Potensi Terapeutik Isoflavon Dengan Penekanan Pada Daidzein

Sila hubungioscar.xiao@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut

1 Jabatan Penjagaan Farmaseutikal, Kementerian Pengawal Kebangsaan-Hal Ehwal Kesihatan, Riyadh, Arab Saudi
2 Pusat Penyelidikan Fitokimia, Universiti Sains Perubatan Shahid Beheshti, Tehran, Iran
3 Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Ciencias, Universidad Santo Tomas, Chile
4 Pusat Biologi Molekul dan Farmakogenetik, Nukleus Sumber Bio Saintifik dan Teknologi, Universidad de La Frontera, Temuco 4811230, Chile
5 Jabatan Bioteknologi Alam Sekitar, Universiti Teknologi Lodz, Wolczanska 171/173, 90-924 Lodz, Poland
6 Kampus Amrit, Universiti Tribhuvan, Kathmandu, Nepal
7 Jabatan Perubatan dan Pembedahan Timur, Direktorat Sains Perubatan, Universiti GC Faisalabad, Pakistan
8 Institut Pengurusan Kesihatan, Universiti Sains Kesihatan Dow, Karachi, Pakistan
9 Jabatan Pemakanan dan Dietetik, Fakulti Farmasi dan Pusat Kehidupan Sihat, Universiti Concepción, 4070386 Concepción, Chile
10Penyelidikan Terjemahan Dalam Penuaan dan Umur Panjang (Kumpulan PERCUBAAN), Institut Penyelidikan Kesihatan Kepulauan Balearic (IdISBA), 07122 Palma, Sepanyol
11Grupo Multidisciplinar de Oncología Traslacional (GMOT), Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS), Universitat de les Illes Balears (UIB), Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears (IdISBa), 07122, Palma, Spain Biology 12 Fakulti Sains, Universiti Sivas Cumhuriyet, 58140 Sivas, Turki
13Pusat Aplikasi dan Penyelidikan Pembangunan Pembiakan Lebah, Universiti Sivas Cumhuriyet, 58140 Sivas, Turki
14Fakulti Perubatan, Universiti Porto, Alameda Profesor Hernâni Monteiro, 4200-319 Porto, Portugal
15Institut Penyelidikan dan Inovasi dalam Kesihatan (i3S), Universiti Porto, 4200-135 Porto, Portugal
16Institut Penyelidikan dan Latihan Lanjutan dalam Sains dan Teknologi Kesihatan (CESPU), Rua Central de Gandra, 1317, 4585- 116 Gandra, PRD, Portugal 17Jabatan Biologi dan Genetik Molekul, Fakulti Sains dan Seni, Universiti Bingol, Bingol 1200 , Turki 18Bahagian Pemprosesan Kimia dan Biokimia, ICAR–Institut Pusat Penyelidikan Teknologi Kapas, Mumbai 400019, India 19Jabatan Onkologi Klinikal, Hospital Queen Elizabeth, Kowloon, Hong Kong

Sila klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut

pengenalan

Nutraseutikal mengandungi gabungan terpilih komponen bioaktif terbitan tumbuhan tertentu dengan sifat perubatan, pencegah penyakit dan/atau peningkatan kesihatan yang terkenal. Sebatian tersebut termasuk polifenol, karotenoid,flavonoid,isoflavonoid, terpenoid, glukosinolat, fitoestrogen, dan fitosterol. Kajian mengenai fitokimia ini juga telah menunjukkan aktiviti farmakologi yang positif dalam kesihatan manusia [1]. Mengenai sumber tumbuhan yang kaya dengan fitokimia, dan mengenai sumber isoflavonoid, kacang soya dan tumbuhan kekacang lain adalah sumber utama isoflavon aktif genistein dan daidzein [2]. Daidzein [7-hidroksi-3-(4-hidroksifenil)-4H-1-benzopyran-4-satu] (Rajah 1) ialah fitoestrogen semulajadi yang sesuai dengan kategori estrogen bukan steroid [3], dengan pelbagai aktiviti farmakologi, seperti antihemolitik, antioksidan. , dananti-radangaktiviti [4, 5]. Daidzein boleh didapati dalam produk makanan terbitan soya seperti formula bayi berasaskan soya, tepung soya, protein soya bertekstur, isolat protein soya, tauhu, tempe dan miso. Selain itu, tepung soya digunakan untuk pengukuhan tepung lain, termasuk gandum, beras, dan jagung. Kandungan daidzein produk ini agak berubah-ubah, iaitu, jumlah daidzein ialah 22 mg dalam setengah cawan miso, 15 mg dalam 3 auns tempe, 8 mg dalam 3 auns tauhu, dan 7 mg dalam satu cawan susu soya [6]. Struktur kimia daidzein adalah serupa dengan estrogen mamalia, menjadikannya calon yang menjanjikan untuk tujuan dua dengan menggantikan/menghalang hormon tersebut dan reseptornya yang sepadan. Oleh itu, daidzein boleh menjadi strategi terapeutik untuk keadaan kesihatan yang bergantung kepada estrogen, seperti kanser payudara [7] dan prostat [8], diabetes, osteoporosis, dan penyakit kardiovaskular (CVD) [9]. Walau bagaimanapun, daidzein juga mempunyai satu lagi aktiviti biologi bebas reseptor estrogen (ER-), contohnya, keupayaan untuk mengurangkan kerosakan oksidatif, mengawal tindak balas imun [10], dan mendorongapoptosis, dikaitkan secara langsung dengan kesan antikanser mereka [11]. Oleh itu, aktiviti sedemikian, bersama-sama dengan ciri ketoksikan minimum, menjadikan daidzein sebagai sebatian janji hutang untuk reka bentuk dadah. Dalam pengertian ini, kajian semula ini bertujuan untuk memberikan gambaran keseluruhan yang mendalam tentang potensi penggunaan daidzein untuk mencegah atau merawat beberapa keadaan kesihatan manusia yang membebankan. Pertama, kami memberi tumpuan kepada farmakodinamik zein dan had semasa untuk penggunaannya. Kemudian, kami menerangkan secara ringkas beberapa mekanisme tindakan yang dicadangkan, dan akhirnya, kami menyemak implikasinya dalam kesihatan manusia yang menunjukkan penyelidikan terkini dalam bidang tersebut, iaitu, memfokuskan pada keupayaannya untuk mengurangkan gejala menopause, dan potensi antikanser dan sifat antipenuaannya.

Farmakodinamik Daidzein

Daidzein kebanyakannya ditemui dalam soya dan banyak makanan tidak ditapai bukan sahaja dalam bentuk daidzin, konjugat glikosida [12, 13] tetapi juga sebagai acetylglycoside dan aglycone [14]. Daidzin tidak diserap secara langsung dalam usus dan sebaliknya perlu dihidrolisiskan ke dalam bentuk aglikon daidzein [15] oleh -glucosidases dalam usus kecil [16]. Bentuk aglikon sama ada diserap atau dimetabolismekan kepada pelbagai jenis metabolit oleh bakteria usus manusia, termasuk dihydrodaid zein [15], equol, dan O-desmethylangolensin (O-DMA, metabolit tanpa aktiviti estrogenik) (Rajah 2) [17] . Biotransformasi usus ini dicapai melalui beberapa tindak balas, seperti pengurangan, metilasi dan demetilasi, hidroksilasi, dan belahan cincin C [18]. Aglikon yang diserap dimetabolismekan terutamanya kepada derivatif glukuronidasi dan, pada tahap yang lebih rendah, menjadi konjugat sulfat oleh enzim fasa I dan II [19-21]. Kemudian, metabolit ini boleh dimetabolismekan lagi di dalam hati atau mungkin dirembeskan ke dalam hempedu dan dikitar semula [22]. Akhirnya, kedua-dua daidzein dan derivatif hempedu yang tidak diserap yang mencapai kolon mengalami dekonjugasi oleh enzim bakteria dan kemudian diserap semula atau dimetabolismekan [18, 22-25]. Kajian tentang penyerapan daidzein, bioavailabiliti, pengedaran, dan perkumuhan masih terhad [15, 26, 27], dengan data yang diperoleh setakat ini mendedahkan penampilan puncak kecil dalam plasma sekitar 1 jam selepas pengingesan, dengan daidzein diserap dalam usus kecil. [28]. Puncak yang lebih besar muncul selepas 5-8 h, daripada kitar semula konjugat dan penyerapan kolon. Menariknya, daidzein boleh didapati dalam plasma kebanyakannya dalam bentuk konjugasi dan sebahagian kecil dalam bentuk aglikon [29]. Kajian klinikal menunjukkan bahawa pengambilan daidzein dalam bentuk glukosida menghasilkan bioavailabiliti yang lebih tinggi daripada mengambil bentuk aglikon [30], manakala kajian terdahulu menunjukkan data yang bertentangan [31]. Keputusan kontroversi ini boleh dijelaskan oleh perbezaan dalam jenisglikosidaatau pengaruh isoflavon lain pada metabolisme mereka [32]. Terlepas dari kajian ini, nampaknya daidzein mencapai kepekatan maksimum dalam plasma kira-kira 7 jam selepas pengingesan [33], yang nampaknya dikaitkan secara langsung dengan proses penyerapan kompleksnya. Akhir sekali, kajian oleh Setchell et al. [33] mencadangkan bahawa hampir semua daidzein cepat diserap dan dimetabolismekan, kerana perkumuhan dalam najis dan air kencing adalah minimum, walaupun sehingga 30 peratus daripada pengambilan daidzein boleh dipulihkan dalam air kencing. Mengenai aktiviti biologi daidzein, serta isoflavon lain, ia sangat bergantung pada biotransformasinya, dan perbezaan besar telah dinyatakan dalam metabolisme daidzein antara manusia, tikus, dan tikus, yang menunjukkan bahawa tidak semua kajian penyelidikan mengenai daidzein dan kesannya Oksidatif. Perubatan dan Umur Panjang Selular.

boleh diekstrapolasi kepada manusia. Pada manusia, glukuronida ialah metabolit fasa II plasma utama dan perkadaran plasma daidzein dan aglikon lain (0.5-1.3 peratus ) bermakna- sangat rendah berbanding haiwan lain [21]. Beberapa faktor, seperti umur, jantina, atau diet, telah diterangkan mempengaruhi bioavailabiliti isoflavon pada manusia. Sebagai contoh, sumber utama isoflavon dalam kalangan penduduk Asia ialah produk soya yang ditapai, yang mengandungi isoflavon dalam bentuk aglikon dan boleh diserap secara langsung. Sebaliknya, dalam diet Barat, sumber utama adalah kacang soya yang dimasak, susu soya, dan protein sayuran, yang mengandungi bentuk glukosida [34]. Menariknya, peningkatan pengambilan daidzein atau penggunaan berpanjangan nampaknya tidak mengubah bioavailabiliti atau farmakokinetiknya (Setchell, Faughnan, Avades, Zimmer-Nechemias, Brown, Wolfe, Brashear, Desai, Oldfield, Botting, dan [3]). Satu lagi faktor penting yang menentukan bioavailabiliti daidzein ialah matriks makanan yang berbeza yang digunakan [26, 35]. Kajian Cas et al. [36] menunjukkan bahawa penyerapan daidzein lebih cepat apabila mengambil susu soya, dengan konjugat glukosida daripada makanan soya pepejal, dengan perbezaan ketara selama 2 jam. Kajian lain mendapati bahawa serat tidak larut, seperti inulin, mungkin meningkatkan penyerapan daidzein [37, 38], sebahagiannya disebabkan oleh rangsangan pertumbuhan bakteria [9]. Walau bagaimanapun, terdapat aspek utama metabolisme daidzein yang perlu dipertimbangkan apabila mengkaji potensi manfaatnya. Tahap plasma tidak berkait rapat dengan kepekatan yang boleh mencapai tisu yang berbeza dengan berkesan. Sebenarnya, kuantifikasi isoflavon dan derivatifnya dalam tisu manusia biasanya tidak ditentukan dan boleh berbeza-beza pada tahap yang besar [24]. Sebagai contoh, pada manusia, tahap equol berjulat antara 22 dan 36 nmol/kg dalam tisu adipos payudara dan 456-559 nmol/kg dalam tisu kelenjar [23, 39]. Ciri farmakokinetik daidzein yang kompleks ini, bersama-sama dengan ketidaklarutannya dalam air dan minyak, telah menyekat penggunaannya sebagai sebatian yang sangat biasa dalam perubatan atau sebagai nutraseutikal. Oleh itu, beberapa strategi telah dibangunkan untuk meningkatkan bioavailabiliti daidzein, termasuk formulasi pengemulsi atau enkapsulasi dengan siklodekstrin [9]. Sebagai contoh, Peng et al. [40] mereka bentuk derivatif larut lemak dengan pengesteran asid sulfonik dan menyatakan bahawa ini mampu meningkatkan kedua-dua pengambilan sel daidzein dan aktiviti biologinya. Beberapa teknik untuk pengubahsuaian sebatian semula jadi sedang dibangunkan dan dibincangkan dalam ulasan lain [41, 42]. Equol (4′,7-isoflflavandiol) ialah metabolit daidzein yang menunjukkan aktiviti biologi terkuat. Hanya peratusan kecil penduduk dunia boleh memetabolismekan daidzein kepada equol oleh bakteria usus [43]. Bukan pengeluar equol, yang mempunyai kelaziman antara 80 dan 90 peratus dalam subjek manusia, menukar sebahagian besar daidzein kepada O-DMA [18]. Equol dan O-DMA berkemungkinan dihasilkan oleh taksa bakteria yang berbeza. Lu dan Anderson [44] mendokumenkan bahawa hanya 30 peratus daripada populasi kajian mereka membentangkan konjugat equol dalam air kencing selepas pentadbiran soya, dan tiada perbezaan dilaporkan mengenai jenis diet. Tambahan pula, pengambilan soya yang berpanjangan membawa kepada keupayaan untuk menghasilkan equol dalam sebahagian kecil wanita bukan pengeluar equol. Dalam hal ini, beberapa faktor yang diketahui yang mengehadkan keupayaan untuk menghasilkan equol adalah etnik dan tabiat pemakanan [18]. Sebagai contoh, sehingga 50-70 peratus penduduk Asia adalah pengeluar yang sama, berbanding hanya 20-30 peratus individu Barat [45]. Brown et al. [46] mencadangkan bahawa keupayaan untuk menghasilkan equol dibangunkan semasa tahun-tahun pertama kehidupan, dan ia nampaknya berkaitan dengan komposisi diet pada tahun-tahun awal, kerana mereka memerhatikan bahawa bayi yang diberi susu ibu menunjukkan peratusan terendah pengeluar equol. Beberapa kajian lain telah cuba meningkatkan pengeluaran equol melalui pengubahsuaian tabiat pemakanan. Sebagai contoh, Kruger et al. [47] menganalisis kesan suplemen isoflavon dengan buah kiwi, mengharapkan untuk melihat peningkatan dalam pengeluaran equol. Yang menghairankan, suplemen dengan buah kiwi tidak mempunyai kesan ke atas pengeluaran equol dan, sebenarnya, melemahkan kesan suplemen isoflavon pada mengurangkan tahap lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL) dalam wanita menopause. Suplemen frukto-oligosakarida juga gagal meningkatkan pengeluaran equol dalam wanita Jepun selepas menopaus [48]. Setakat ini, kebanyakan strain bakteria penghasil equol tergolong dalam keluarga Coriobacteriaceae, dan ia termasuk Adlercreut Zia equolifaciens, Asaccharobacter collates, Enterorhabdus mucosicola, dan Slackia isoflflavoniconvertens dan Slackia equolifaciens. Strain penghasil equol lain juga telah dikenal pasti, iaitu, Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Pediococcus, dan spesies Proteus [18]. Penglibatan mikrobiota usus dalam metabolisme daidzein menyerlahkan kepentingan menganalisis bagaimana diet dan, khususnya, bagaimana produk soya boleh menjejaskan keseimbangan mikroorganisma tersebut dan memahami pencetus perbezaan individu [43]. Sebagai contoh, kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa pentadbiran isoflavon tidak mengubah bilangan salinan spesies Coriobacteriaceae dalam najis tanpa mengira diet [18]. Iino et al. [49] melaporkan bahawa pengambilan daidzein meningkat dengan usia, begitu juga dengan keupayaan untuk menghasilkan equol. Menariknya, kedua-dua pengeluar equol dan bukan pengeluar memegang bakteria penghasil equol, walaupun kelimpahan relatif 2 spesies, iaitu, A. relates dan S. isoflflavoniconvertens, adalah jauh lebih tinggi dalam pengeluar equol.

Aktiviti Farmakologi Daidzein: Penekanan pada Bukti Klinikal

Data epidemiologi mencadangkan bahawa penggunaan isoflavon mungkin mempunyai manfaat kesihatan dan mengurangkan risiko beberapa penyakit berkaitan usia, termasuk osteoporosis, CVD, dan beberapa jenis kanser, serta mengurangkan gejala yang berkaitan dengan menopaus [18]. Jadual 1 menyambung semula kajian manusia yang berbeza yang melaporkan kesan daidzein atau isoflavon dalam beberapa gangguan.

Dalam populasi Asia, dengan dominasi produk soya dalam diet mereka, pengambilan isoflavon boleh sehingga 50 mg/hari, manakala di negara Barat, ia kurang daripada 2 mg, walaupun mungkin lebih tinggi pada wanita menopause [109]. Sebagai fitoestrogen, daidzein mungkin mendorong kesannya melalui interaksi dengan ER, kerana ia mempunyai persamaan yang kuat dengan 17- -estradiol (E2), hormon seks wanita utama. Dua subtipe ER, iaitu, ER dan ER, telah diterangkan dengan pengedaran tisu yang berbeza dan pertalian pengikat ligan. ER terutamanya ditemui dalam tisu payudara dan rahim dan telah dikaitkan dengan percambahan sel yang lebih tinggi. Sebaliknya, ER ialah isoform utama dalam otak, tulang, dan saluran darah dan berkaitan dengan pembezaan sel. Oleh itu, untuk menilai kesan keseluruhan daidzein atau mana-mana fitoestrogen lain, nisbah ER / ER perlu dipertimbangkan, kerana tindak balas sel mungkin berbeza dari satu tisu ke tisu yang lain [110, 111]. Kedua-dua daidzein dan equol adalah agonis ER dan ER, dengan pertalian yang lebih tinggi untuk yang terakhir, dan boleh mengganggu laluan isyarat mereka. Walau bagaimanapun, mekanisme isyarat bebas ER lain telah diterangkan, termasuk pengawalan protein kinase, perencatan enzimatik, modulasi faktor pertumbuhan, aktiviti antioksidan, atau perubahan epigenetik [111]. 3.1. Daidzein dan Alahan. Walaupun estrogen diketahui mengawal tindak balas imun, kajian epidemiologi menilai perkaitan antara isoflavon diet dan gangguan alahan masih terhad. Miyake et al. [50] mencadangkan bahawa penggunaan soya dan daidzein boleh mengurangkan rinitis alahan pada wanita Jepun, walaupun tiada kesan tindak balas dos. Sebaliknya, produk lain, seperti tauhu atau kacang soya yang ditapai, tidak menunjukkan perbezaan dalam kelaziman rinitis alahan. Walau bagaimanapun, ia mesti diambil kira bahawa soya adalah alergen makanan yang kuat, oleh itu penggunaannya mungkin tidak produktif apabila ia berkaitan dengan gangguan alahan. Smith et al. [51] menilai suplemen isoflavon soya dalam pesakit asma yang kurang dikawal dan mendapati tiada perbezaan dalam fungsi paru-paru antara pesakit kawalan dan pesakit dengan suplemen isoflavon. 3.2. Kesan Daidzein terhadap Osteoporosis dan Gejala Menopaus. Osteoporosis mempunyai insiden yang tinggi di kalangan wanita menopaus kerana estrogen mengawal metabolisme tulang dan akhirnya menghalang kehilangan tulang. Oleh itu, pengurangan dalam estrogen dikaitkan dengan risiko osteoporosis yang lebih tinggi, dan terapi penggantian hormon telah dicadangkan sebagai penyelesaian untuk mengurangkan risiko tersebut [112]. Dalam hal ini, isoflavon soya juga telah dikaji untuk mencegah osteoporosis. Malah, suplemen isoflavon selama 4 dan 6 bulan dalam Perubatan Oksidatif dan Awet Muda Selular.

Cistanche untuk anti-keletihan

wanita selepas menopaus mengakibatkan peningkatan kepadatan tulang dan peningkatan dalam penyerapan tulang dan biomarker pembentukan [52, 53]. Abdi et al. [57] melaporkan dalam kajian sistematik mereka bahawa isoflavon boleh meningkatkan kesihatan tulang dan mencegah kehilangan ketumpatan mineral dalam wanita menopaus. Estrogen juga memberi kesan langsung pada homeostasis kalsium melalui mekanisme bebas ER. Malah, korelasi antara tahap estradiol dan kalsium telah diterangkan dan berkorelasi songsang dengan patah tulang yang berkaitan dengan osteoporosis pada manusia [113]. Baru-baru ini, Lu et al. [54] melaporkan tiada perubahan dalam tahap kalsium serum dengan pengambilan pil isoflavon, yang mengandungi 60 mg genistein dan daidzein, 5 hari/minggu selama 2 tahun. Walau bagaimanapun, perkaitan yang berpotensi telah dicadangkan antara perkumuhan air kencing daidzein dan paras kalsium dan klorida serum. Pawlowski et al. [55] menunjukkan bahawa rawatan dengan 105.23 mg jumlah isoflavon/hari, termasuk genistein, daidzein, dan glycitein, membawa kepada peningkatan pengekalan kalsium dalam tulang, walaupun tiada perbezaan dilaporkan apabila pengeluar dan bukan pengeluar equol dibandingkan. Sebaliknya, Nayeem et al. [56] mendapati korelasi antara tahap isoflavon kencing dan penurunan ketumpatan mineral pada wanita dengan tahap kalsium yang rendah. Beberapa kajian telah menganalisis kesan daidzein dan equol dalam pengurangan gejala menopaus pada wanita, seperti hot flashes dan sakit otot dan sendi [2, 58]. Suplemen dengan 10 mg equol 3 kali / hari mengurangkan gejala seperti kebimbangan, kemurungan, dan keletihan pada wanita menopause [59]. Kajian lain juga menunjukkan peningkatan dalam beberapa gejala, termasuk kekerapan kilat panas, kekejangan otot, berpeluh, dan fungsi buah pinggang [58, 60, 63]. Menariknya, dalam beberapa kajian, wanita penghasil equol menunjukkan penurunan dalam kebimbangan [59] dan markah kilat panas, serta dalam berpeluh dan keletihan [61], dan intensiti kilatan FL panas [62] berbanding wanita tidak menghasilkan equol. Walau bagaimanapun, kajian lain telah melaporkan tiada manfaat daidzein atau suplemen isoflavon dalam pengurangan gejala menopaus [64]. Untuk menangani kontroversi tersebut, beberapa meta-analisis telah dilakukan. Chen et al. [65] melaporkan tiada bukti peningkatan dalam Indeks Kupperman, soal selidik mengenai gejala menopaus, untuk wanita di bawah rawatan fitoestrogen. Walau bagaimanapun, berdasarkan data yang diperoleh, penulis mendedahkan bahawa fitoestrogen seolah-olah mengurangkan kekerapan kilat panas tanpa mempunyai sebarang kesan sampingan yang ketara. Satu lagi meta-analisis melaporkan pengurangan kilat FL panas dengan isoflavon, serta kesan bermanfaat lain pada kesihatan vaskular, walaupun mereka tidak dapat memperbaiki gejala urogenital [66]. Oleh itu, diambil bersama-sama, keputusan yang kontroversial mengenai kesan potensi daidzein dan isoflavon lain mungkin disebabkan oleh kekurangan rawatan protokol piawai, kerana dos yang berbeza, tempoh kajian, komposisi suplemen, dan kaedah untuk menentukan hasil digunakan. Satu lagi sebab yang dicadangkan untuk percanggahan dalam keputusan ini ialah kebanyakan kajian gagal membezakan pengeluar equol daripada bukan pengeluar dan untuk menentukan tahap equol bebas, tidak terkonjugasi, yang mungkin merupakan pengesan utama [114]. 3.3. Daidzein dan Kanser. Insiden dan kadar kematian tumor yang bergantung kepada hormon, seperti kanser payudara, prostat dan ovari adalah jauh lebih rendah di Asia jika dibandingkan dengan negara Barat. Fakta ini telah dikaitkan dengan penggunaan isoflavon soya yang lebih tinggi dalam populasi Asia, yang telah meningkatkan minat terhadap isoflavon soya untuk kedua-dua pencegahan dan rawatan jenis kanser tersebut [115]. Walau bagaimanapun, beberapa isu masih belum diselesaikan, seperti bioavailabiliti sebatian ini dalam tisu sasaran. Kebanyakan kajian menunjukkan dua kesan isoflavon pada kanser bergantung kepada kepekatannya. Oleh itu, pengedaran dan kepekatan tisu mesti ditentukan untuk memahami sama ada daidzein atau sebatian lain mungkin mempunyai kesan yang bermanfaat atau berbahaya dalam kanser [116]. Sebagai contoh, Bolca et al. [23] menganalisis kepekatan isoflavon dalam tisu payudara biasa berikutan campur tangan diet meningkatkan pengambilan isoflavon, dan mereka mendapati bahawa isoflavon boleh mencapai tahap yang ketara dalam payudara untuk mendapatkan kesan yang baik. Beberapa kajian in vitro telah menerangkan kesan antikanser untuk daidzein dalam pelbagai jenis tumor [117-121]. Antara mekanisme yang diterangkan, daidzein dilaporkan mendorong apoptosis dan penangkapan kitaran sel dalam barisan sel kanser ovari SKOV3 [122] atau mendorong perubahan epigenetik dalam vivo [123]. Tambahan pula, daidzein boleh memodulasi ekspresi RNA bukan pengekodan (lncRNA) panjang dalam beberapa jenis kanser, kerana beberapa isoflavon telah dilaporkan menyasarkan molekul ini [124]. Kesan soya terhadap karsinogenesis payudara telah dinilai secara meluas. Meta-analisis yang dijalankan oleh Chi et al. [81] mendedahkan bahawa isoflavon soya mungkin dikaitkan dengan insiden kanser payudara yang lebih rendah dan pesakit kanser payudara ER-negatif boleh mendapat manfaat daripada suplemen isoflavon. Pengurangan dalam kekambuhan kanser payudara telah diterangkan untuk kedua-dua penggunaan soya [67] dan suplemen daidzein [68] dalam wanita menopause. Menariknya, penggunaan soya juga telah dikaitkan dengan penurunan Jadual 1: Sambungan. Aktiviti farmakologi Jenis kajian Dos/jenis rawatan Keputusan Rujukan Tiada kesan berfaedah untuk kawalan glisemik pada pesakit diabetes RCT 50 mg daidzein/hari, 12, 24 minggu Tiada kesan berfaedah untuk kawalan glisemik atau sensitiviti insulin dalam pesakit diabetes [107] RCT 10 mg equol /hari, 12 minggu Kemungkinan kawalan glisemik yang lebih baik dalam pesakit yang berlebihan berat badan [108] CT: percubaan klinikal; LDL: lipoprotein berketumpatan rendah; RCT: percubaan terkawal rawak; SR: tinjauan sistematik; TC: jumlah kolesterol; TG: trigliserida. 7 Perubatan Oksidatif dan Ungkapan Panjang Umur Selular HER2/neu dan PCNA dalam tumor, secara langsung berkaitan dengan fenotip tumor yang lebih proliferatif dan malignan [125]. Sebaliknya, Shike et al. [71] menerangkan tandatangan gen yang dikaitkan dengan percambahan sel yang lebih tinggi pada wanita dengan kanser payudara dengan suplemen protein soya, memberi amaran tentang kemungkinan kesan tidak produktif suplemen soya untuk pesakit kanser payudara. Walau bagaimanapun, Persatuan Penyelidikan Kanser Amerika mengesyorkan penggunaan soya pada wanita, termasuk mereka yang didiagnosis dengan kanser payudara [2]. Dalam meta-analisis, isoflavon menunjukkan hubungan tidak signifikan dengan penurunan risiko kanser payudara, serta sama ada dengan sebatian individu sebagai genistein, daidzein, dan glycitein [69]. Penggunaan isoflavon soya juga telah dikaitkan dengan pengurangan risiko endometrium [77, 78] dan kanser ovari [79, 80]. Walau bagaimanapun, kajian lain tidak menemui kesan pentadbiran soya mengenai kesihatan endometrium dan kanser [72, 73]. Dalam kajian terbaru dengan meta-analisis, penulis mencadangkan bahawa fitoestrogen mungkin memainkan peranan dalam penyakit kanser payudara, walaupun dalam kanser lain, buktinya terlalu terhad untuk membuat kesimpulan ini [70]. Insiden dan kematian kanser prostat adalah lebih tinggi di kalangan lelaki Amerika Utara dan Eropah berbanding lelaki Asia. Perbezaan ini telah dikaitkan, sebahagiannya, kepada keupayaan untuk menghasilkan equol, yang jauh lebih tinggi di kalangan penduduk Asia [82]. Sesetengah kajian telah menerangkan risiko kanser prostat yang lebih rendah dengan pengambilan isoflavon soya, walaupun tiada perubahan dalam tahap antigen khusus prostat (PSA) diperhatikan di bawah rawatan jangka pendek [2, 8, 74-76, 83, 126-128]. Zhang et al. [84] melaporkan bahawa walaupun jumlah isoflavon dan equol tidak dikaitkan dengan risiko kanser prostat, daidzein dan isoflavon lain boleh mengurangkan risiko mengembangkan jenis kanser ini. Data epidemiologi mencadangkan bahawa pengambilan soya mungkin mempunyai manfaat untuk jenis kanser lain. Sebagai contoh, pentadbiran fitoestrogen mungkin dikaitkan dengan risiko kanser kolorektal yang lebih rendah [85, 86]. Fitoestrogen telah diterangkan untuk meningkatkan ekspresi ER dalam mukosa kolon normal pada manusia [129], yang boleh menjelaskan perlindungan terhadap jenis kanser ini. Walau bagaimanapun, memandangkan penggunaan soya biasanya dikaitkan dengan pilihan diet yang lebih sihat, pengurangan risiko ini mungkin tidak sepenuhnya disebabkan oleh daidzein dan komponen soya yang lain. Menariknya, Jiang et al. [34] mengesan bahawa hanya dalam kawalan kes dan bukan dalam kajian kohort, risiko kanser kolorektal nampaknya dapat dikurangkan dengan pemberian isoflavon. 3.4. Daidzein dan Penyakit Kardiovaskular. Dalam model haiwan, daidzein dapat mengurangkan pengagregatan platelet dan pengeluaran nitrik oksida, mencadangkan kesan kardioprotektif [130]. Dalam hal ini, daidzein telah dilaporkan mengganggu laluan ekspresi nitric oxide synthase (iNOS) yang boleh menyebabkan penurunan regulasi enzim ini (Rajah 3) [131]. Laporan pertama mengenai kesan berfaedah produk soya terhadap kesihatan CV manusia telah dibuat lebih daripada dua dekad yang lalu, dengan meta-analisis menunjukkan bahawa pengambilan protein soya menurunkan jumlah kolesterol (TC) dan tahap kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-) [93]. isoflavon telah didapati meningkatkan fungsi endothelial dan menghadkan perkembangan aterosklerosis [92], serta menurunkan tekanan darah, memperbaiki profil lipid, dan mengurangkan tekanan oksidatif dan keradangan [132]. Pentadbiran Daidzein hanya menurunkan trigliserida serum (TG) dan asid urik, manakala selebihnya profil lipid dan glukosa kekal tidak berubah. Menariknya, peserta dengan genotip ER tertentu adalah mereka yang paling mendapat manfaat daripada campur tangan ini [43]. Tambahan pula, equol telah menunjukkan potensi sebagai agen antiaterogenik dan boleh mencegah penyakit jantung koronari [45]. Keputusan kontroversi telah diterangkan dalam kajian epidemiologi yang menganalisis kesan isoflavon pada penyakit jantung koronari. Kajian Kesihatan Wanita Shanghai [87] dan kajian kohort Jepun [88] melaporkan korelasi songsang antara penyakit jantung dan pengambilan soya diet, manakala Kajian Kesihatan Cina Singapura [89] dan kajian Prospektif Eropah Into Cancer and Nutrition [90] menunjukkan tiada persatuan. Zhang et al. [91] menggambarkan korelasi songsang yang signifikan antara penyakit jantung koronari dan equol, tetapi tiada kesan dinyatakan kepada isoflavon soya atau metabolitnya. Sebaliknya, laporan lain mencadangkan bahawa manfaat untuk kesihatan kardiovaskular hanya dilihat pada pengeluar equol selepas 6 bulan suplemen soya tetapi tidak dengan penggunaan daidzein yang telah dimurnikan [63]. Akhirnya, meta-analisis yang dilakukan oleh Glisic et al. [94] menganalisis kesan fitoestrogen pada berat badan dan komposisi badan dalam wanita menopause. Pentadbiran gen Phytoestro tidak menghasilkan sebarang perubahan dalam parameter ini, walaupun peserta yang mempunyai keadaan sedia ada seperti diabetes atau hiperlipidemia mengalami peningkatan berat badan. Tambahan pula, daidzein boleh dikaitkan dengan kesan tidak berfaedah dalam komposisi badan. Miller et al. [133] mencadangkan bahawa mikrobiota usus boleh mempengaruhi kejadian obesiti, kerana mereka melaporkan bahawa kedua-dua wanita peri- dan menopause yang tidak menghasilkan metabolit O DMA menunjukkan kadar berat badan berlebihan dan obesiti yang lebih tinggi. 3.5. Kesan Daidzein terhadap Penuaan dan Aktiviti Kognitif. Penuaan biasanya dikaitkan dengan penurunan jisim dan kekuatan otot. Thomson et al. [95] menganalisis kesan pengambilan soya pada rintangan latihan pada orang dewasa yang lebih tua. Menariknya, mereka melaporkan bahawa peserta dengan suplemen protein soya tidak mendapat kekuatan otot yang banyak jika dibandingkan dengan orang dewasa dengan pengambilan protein biasa atau protein tenusu. Sebaliknya, Orsatti et al. [96] melaporkan peningkatan ketara dalam kekuatan otot selepas 16 minggu latihan rintangan dan suplemen soya dalam wanita menopause. Satu lagi ciri penuaan ialah penurunan kognitif yang sederhana mengenai pembelajaran, ingatan, dan persepsi. Insiden penyakit neurodegeneratif dan demensia juga berkembang pesat di kalangan penduduk tua. Beberapa kajian telah mencadangkan terapi estrogen sebagai rawatan untuk meningkatkan ingatan dan mencegah penyakit Alzheimer pada wanita menopause [134]. Begitu juga, pentadbiran isoflavon juga boleh meningkatkan fungsi kognitif dan ingatan [97-100]. Walau bagaimanapun, walaupun kesan perlindungan terhadap penyakit Alz heimer telah diterangkan dalam tikus [135], berikut

analisis kesan suplemen isoflavon dalam pesakit penyakit Alzheimer, Gleason et al. [101] membuat kesimpulan bahawa tidak ada faedah yang ketara. Akhir-akhir ini, Hernandez et al. [136] dan Schneider et al. [102] menguji PhytoSERM selama 12 minggu pada wanita perimenopause, campuran yang terdiri daripada genistein, daidzein, dan equol. Dengan dos harian 50 mg, para peserta mengisytiharkan pengurangan gejala menopaus dan fungsi kognitif yang lebih baik, tanpa kesan sampingan yang berkaitan. Dalam hal ini, lebih banyak kajian meningkatkan bilangan peserta dan menganalisis kesan PhytoSERM terhadap penurunan kognitif masih dijalankan. 3.6. Kesan Daidzein pada Fungsi Tiroid. Daidzein dan isoflavon lain dikenali sebagai perencat enzimatik dan, secara teorinya, ia mungkin mengganggu fungsi tiroid kerana ia menghalang peroksidase tiroid. Walau bagaimanapun, beberapa kajian telah mengukur fungsi tiroid, dan tiada kesan khas isoflavon ditemui [103, 137]. Sosvorová et al. [104] mengesahkan bahawa kedua-dua genistein dan daidzein adalah sasaran peroksidase tiroid dengan pengesanan derivat beryodium isoflavon ini dalam air kencing manusia, walaupun tiada kesan yang diterangkan dalam tahap hormon tiroid bebas. Oleh itu, tiada bukti bahawa pengambilan daidzein boleh memudaratkan gangguan kelenjar tiroid. 3.7. Daidzein dan Diabetes. isoflavon juga telah dikaji untuk rawatan diabetes. Menariknya, sebatian ini mempunyai keupayaan untuk memodulasi mikrobiota usus, yang diubah dalam diabetes, dan potensi penggunaannya untuk mencegah dan menguruskan penyakit ini sedang dianalisis [138]. Sesetengah kajian mencadangkan bahawa daidzein boleh meningkatkan metabolisme glukosa dan lipid, mengawal tahap glikemia dan TC dalam model haiwan [139, 140] dan meningkatkan aktiviti pengangkut GLUT4 melalui pengaktifan AMPK [141]. Tambahan pula, pengesanan equol dalam air kencing telah dikaitkan dengan pengurangan insiden diabetes jenis 2 di kalangan penduduk Cina [105]. Walau bagaimanapun, Gobert et al. [106] melaporkan bahawa isoflavon tidak mempunyai kesan ketara ke atas kawalan glisemik pada pesakit diabetes jenis 2, dan Ye et al. [107] mendapati bahawa daidzein tidak meningkatkan sensitiviti insulin mahupun glikemia selepas 6 bulan rawatan. Walau bagaimanapun, kawalan berat badan boleh membantu untuk pengurusan diabetes. Dalam hal ini, isoflavon telah menunjukkan potensi untuk mengurangkan pengumpulan lemak dan meningkatkan ketahanan insulin pada haiwan [2, 142, 143]. Begitu juga, isoflavon boleh membantu dalam penurunan berat badan pada manusia [2, 108, 144], kerana sebatian ini telah menunjukkan potensi lipolitik yang lebih tinggi [145]. Pelbagai aktiviti biologi daidzein ditunjukkan dalam Rajah 3. 3.8. Soya dan Metabolit Terhasil Soya dalam Kanak-kanak. Foto estrogen secara teorinya boleh mengganggu isyarat ER dalam otak kanak-kanak yang sedang berkembang atau menghasilkan dysbiosis usus, walaupun keputusan ini kontroversi [146]. Formula berasaskan soya sering digunakan untuk bayi dalam keadaan tertentu, seperti alahan dan intoleransi terhadap susu, intoleransi laktosa, atau galaktosemia. Vandenplas et al. [147] menilai keselamatan formula ini dan mendapati bahawa, walaupun tahap genistein dan daidzein lebih tinggi pada bayi yang diberi susu formula, tiada kesan berbahaya mengenai pertumbuhan antropometrik, imuniti, kognisi, atau fungsi endokrin ditemui.

Kesimpulan dan Perspektif Masa Depan

Seperti yang dinyatakan sebelum ini, daidzein mempunyai aktiviti antioksidan dan estrogenik yang kuat, yang telah menyebabkan minat yang meluas dalam membangunkan makanan berfungsi yang mengandungi sebatian ini. Pada orang dewasa, daidzein dan fitoestrogen lain boleh diterima dengan baik dan mempunyai tahap ketoksikan yang rendah, manakala pada bayi, terdapat laporan mengenai kesan berbahayanya. Pada tahun-tahun kebelakangan ini, terdapat peningkatan dalam penggunaan produk soya. Untuk pemahaman yang lebih baik tentang sifat produk soya tersebut, adalah perlu untuk menunjukkan, sebagai tambahan kepada kuantiti, jenis isoflavon yang terkandung dalam produk ini. Teknologi pemprosesan makanan boleh menjejaskan pengekalan dan pengedaran isomer isoflavon berbeza yang terdapat dalam produk soya. Kedua-dua transformasi dan/atau kehilangan beberapa isoflavon, terutamanya genistein dan daidzein, boleh menjejaskan ciri nutraseutikal produk soya ini. Walaupun beberapa kebaikan isoflavon seperti daidzein telah ditunjukkan, kesan sampingan (contohnya potensi masalah kesuburan dalam kalangan manusia lelaki) penggunaan tinggi produk soya ini yang berpanjangan perlu dikaji dengan lebih mendalam. Malah, data percubaan klinikal adalah bercanggah, menunjukkan kesan negatif dan positif daidzein terhadap kesihatan manusia. Itulah sebabnya penyeragaman dan dokumentasi yang betul bagi ujian klinikal ini adalah penting untuk memajukan dalam kajian kesan bermanfaat daidzein terhadap kesihatan manusia. Walaupun mungkin untuk mengawal semua pembolehubah bebas dalam ujian klinikal, keupayaan setiap individu untuk memetabolismekan daidzein sangat bergantung pada komposisi mikrobiota individu, keupayaan mikrobiota ini untuk mengasimilasikan dos yang diberikan, dan bioavailabiliti daidzein yang berbeza yang boleh mempengaruhi kepelbagaian data. Pada masa hadapan, penggunaan teknik saringan genetik boleh mewakili kemajuan besar dalam perubatan peribadi. Salah satu penggunaan teknik sedemikian boleh menjadi penilaian kecenderungan genetik individu untuk memetabolismekan daidzein, yang pada mulanya boleh membantu memilih kumpulan yang setanding untuk ujian klinikal dan kemudian menapis kemungkinan penerima rawatan dengan daidzein, bergantung pada keupayaan individu untuk memetabolismekan fitoestrogen ini. Selain itu, penggunaan produk kaya soya perlu dipantau oleh pakar perubatan, terutamanya dalam kes penyakit yang mana daidzein diketahui memainkan peranan penting, seperti kanser payudara [148].

Rujukan
[1] D. Prakash dan C. Gupta, "Aplikasi fitofarmaseutikal bagi makanan nutraseutikal dan berfungsi," dalam Kemajuan Terkini dalam Teknologi Penyampaian Ubat, IGI Global, Hershey, PA, Amerika Syarikat, 2017.
[2] K. Zaheer dan AM Humayoun, "Tinjauan terkini tentang isoflavon diet: pemakanan, pemprosesan, bioavailabiliti dan kesan ke atas kesihatan manusia," Ulasan Kritikal dalam Sains Makanan dan Pemakanan, vol. 57, tidak. 6, hlm. 1280–1293, 2017.
[3] A. Cassidy, "Potensi risiko dan faedah diet kaya phytoestrogen," Jurnal Antarabangsa untuk Penyelidikan Vitamin dan Pemakanan, vol. 73, tidak. 2, hlm. 120–126, 2003.
[4] SA Bingham, C. Atkinson, J. Liggins, L. Black, dan A. Coward, "Phyto-oestrogens: di mana kita sekarang?," British Journal of Nutrition, vol. 79, tidak. 5, hlm. 393–406, 1998.
[5] K. Dwiecki, G. Neubert, P. Polewski, dan K. Polewski, "Aktiviti antioksidan daidzein, antioksidan semulajadi, dan sifat spektroskopinya dalam pelarut organik dan liposom fosfatidilkolin," Jurnal Fotokimia dan Fotobiologi B: Biologi , jld. 96, tidak. 3, hlm. 242–248, 2009.
[6] Pusat Penyelidikan Kanser Payudara dan Alam Sekitar, Phytoestrogen daidzein, Lembaran Fakta COTC BCERC, 2007.
[7] N. Sathyamoorthy dan TT Wang, "Kesan pembezaan phytoestrogens diet daidzein dan equol pada sel MCF-7 barah payudara manusia," European Journal of Cancer, vol. 33, tidak. 14, hlm. 2384–2389, 1997.
[8] M. Adjakly, M. Ngollo, JP Boiteux, YJ Bignon, L. Guy, dan D. Bernard-Gallon, "Genistein dan daidzein: kesan molekul berbeza pada kanser prostat," Penyelidikan Antikanser, vol. 33, tidak. 1, ms 39–44, 2013.
[9] DC Vitale, C. Piazza, B. Melilli, F. Drago, dan S. Salomone, "Isoflflavon: aktiviti estrogenik, kesan biologi dan bioavailabiliti," Jurnal Eropah Metabolisme Dadah dan Farmakokinetik, vol. 38, tidak. 1, ms. 15–25, 2013.
[10] M. Masilamani, J. Wei, dan HA Sampson, "Peraturan tindak balas imun oleh isoflavon kacang soya," Penyelidikan Imunologi, vol. 54, tidak. 1-3, hlm. 95–110, 2012.
[11] FH Lo, NK Mak, dan KN Leung, "Kajian tentang aktiviti anti-tumor isoflavon daidzein soya pada sel neuroblastoma murine," Bioperubatan & Farmakoterapi, vol. 61, tidak. 9, hlm. 591–595, 2007.
[12] B. Klejdus, R. Mikelová, J. Petrlová et al., "Penilaian pengagihan isoflavon aglikon dan glikosida dalam tumbuhan soya dan kacang soya dengan kromatografi cecair berprestasi tinggi lajur cepat ditambah dengan pengesan tatasusunan diod," Jurnal Kimia Pertanian dan Makanan, vol. 53, tidak. 15, hlm. 5848– 5852, 2005.
[13] PA Murphy, T. Song, G. Buseman et al., "Isoflflavon dalam makanan soya runcit dan institusi," Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 47, tidak. 7, hlm. 2697–2704, 1999.
[14] X. Xu, HJ Wang, PA Murphy, L. Cook, dan S. Hendrich, "Daidzein ialah isoflavon susu soya yang lebih bioavailable daripada genistein pada wanita dewasa," The Journal of Nutrition, vol. 124, no. 6, ms. 825–832, 1994. [15] KD Setchell, NM Brown, P. Desai, et al., "Ketersediaan bio isoflavon tulen pada manusia yang sihat dan analisis suplemen isoflavon soya komersial," The Journal of Nutrition, vol . 131, no. 4, ms. 1362s–1375s, 2001.