Hipotermia Terapeutik dalam Neonat Dengan Ensefalopati Iskemia Hipoksia: Kemas Kini Kajian Sistematik Dan Meta-analisis

LATAR BELAKANG:

Hipotermia terapeutik (TH) ialah campur tangan peringkat teratas untuk ensefalopati hipoksik neonatal [1]. Walau bagaimanapun, percubaan HELIX yang diterbitkan baru-baru ini melaporkan peningkatan kematian jangka pendek dan jangka panjang dalam tetapan negara membangun [2]. Ini memerlukan semakan sistematik terkini untuk menilai hipotermia terapeutik (campur tangan) berbanding normotermia (perbandingan) dalam ensefalopati hipoksia neonatal (populasi), ke atas kematian dan perkembangan saraf (hasil); dan analisis berasingan dalam tetapan negara membangun.

Klik untuk memberi manfaat dan kesan sampingan untuk otak

KAEDAH:

Kami mencari berbilang pangkalan data tanpa sekatan bahasa atau tarikh, untuk ujian terkawal rawak (RCT) yang membandingkan hipotermia terapeutik (ditakrifkan sebagai penyejukan seluruh badan atau kepala terpilih, dengan suhu<34.5° for 48-72hr) initiated within 6hr of birth, versus no hypothermia, in neonates with hypoxic encephalopathy (defined by Apgar scoring and/or cord blood analysis, and supporting clinical findings). We included RCTs reporting mortality before discharge, mortality at 18-24mo, mortality or neurologic disability at 18-24mo, disability at 18-24mo, and cerebral palsy at 18-24mo. 

KEPUTUSAN:

Carian, dikemas kini kepada 30 2 September021, mengenal pasti 36345 petikan. Penapisan langkah demi langkah bagi tajuk, abstrak dan teks penuh, oleh dua pengarang secara bebas, menyenarai pendek 149 petikan, yang mana 33 penerbitan, melaporkan 29 percubaan, telah disertakan. Menggunakan alat Cochrane Risk of Bias 2, dua pengarang mengkategorikan secara bebas, 11, 8 dan 10 RCT sebagai mempunyai risiko berat sebelah tinggi, sederhana dan rendah. Meta-analisis menghasilkan risiko relatif (dengan 95 peratus CI). Kematian sebelum pelepasan: 0.83 (0.71, 0.98), 23 percubaan, 2221 peserta, I2 37 peratus (Rajah 1). Kematian pada 18-24bln: 0.88 (0.78, 1.01), 11 percubaan, 2042 peserta, I2 51 peratus (Rajah 2). Kematian atau hilang upaya neurologi pada 18- 24bulan: 0.79 (0.72, 0.86), 10 percubaan, 1917 peserta, I2 54 peratus (Rajah 3).

Kecacatan neurologi pada {{0}}bln: 0.63 (0.53, 0.75), 10 percubaan, 1327 peserta, I2 37 peratus (Rajah 4). Cerebral palsy pada 18-24bln: 0.63 (0.50, 0.78), 8 percubaan, 1136 peserta, I{{2 0}} peratus . Data ini mencadangkan faedah ketara secara statistik untuk semua hasil kecuali kematian pada 18-24bulan umur. Analisis subkumpulan mengikut tetapan kajian (maju berbanding negara membangun) menunjukkan perbezaan ketara dalam kematian sebelum pelepasan: RR 0.68 (0.51, 0.92), 8 percubaan, 79{ {45}} peserta, I{{30}} peratus berbanding 0.92 (0.76, 1.11), 15 percubaan, 1431 peserta, I2 48 peratus ; dan kematian pada 18-24bln: 0.79 (0.66, 0.93), 7 percubaan, 1212 peserta, I2 7 peratus, berbanding 1.05 (0.86, 1.29), 4 percubaan, 830 peserta , saya2 65 peratus . Hasil lain menunjukkan manfaat TH di kedua-dua negara maju dan membangun; magnitud kesannya lebih besar di negara membangun untuk kecacatan dan cerebral palsy.

KESIMPULAN/IMPAK:

Data ini mengesahkan bahawa TH mengurangkan ketidakupayaan neurologi dan cerebral palsy pada peringkat awal bayi dalam pelbagai tetapan. Walau bagaimanapun, jangkaan faedah ke atas kematian jangka pendek dan jangka panjang adalah tidak pasti dalam persekitaran negara membangun. Penemuan ini akan membantu doktor, keluarga, dan pembuat dasar, untuk membuat pilihan dan keputusan berdasarkan bukti, tentang hipotermia terapeutik untuk ensefalopati neonatal.

Skajian mengenai Rawatan Cerebral Ischemia-reperfusion dengan Cistanche Herba

Cistanche adalah ubat tradisional Cina (TCM) yang telah digunakan selama ribuan tahun untuk merawat pelbagai penyakit seperti mati pucuk, kemandulan, dan sembelit. Ia adalah tumbuhan parasit yang tumbuh di kawasan gersang dan separa gersang di China dan Mongolia, dan batangnya adalah bahagian tumbuhan yang digunakan untuk tujuan perubatan.

Baru-baru ini, terdapat minat yang semakin meningkat dalam penggunaan cistanche untuk rawatan kecederaan iskemia-reperfusi serebrum (CIRI). CIRI adalah keadaan yang berlaku apabila aliran darah ke otak terganggu, diikuti dengan pemulihan aliran darah. Ini boleh menyebabkan tekanan oksidatif, keradangan, dan kematian sel. CIRI adalah punca utama morbiditi dan kematian di seluruh dunia dan merupakan kebimbangan kesihatan awam yang penting.

Dalam artikel ini, kami akan mengkaji semula penyelidikan semasa mengenai cistanche dalam rawatan CIRI. Kami akan meneroka mekanisme farmakologi cistanche dan potensi manfaat terapeutik ubat tradisional ini.

Mekanisme farmakologi cistanche dalam rawatan CIRI

Cistanche mengandungi beberapa sebatian bioaktif, termasuk glikosida phenylethanoid, iridoid, dan echinacoside. Sebatian ini bertanggungjawab untuk kesan farmakologi cistanche. Mekanisme tindakan cistanche dalam rawatan CIRI adalah kompleks dan melibatkan pelbagai laluan.

1. Kesan anti-oksidatif: CIRI mendorong tekanan oksidatif dalam otak, mengakibatkan pengumpulan spesies oksigen reaktif (ROS) dan penghasilan radikal bebas. Cistanche telah didapati mempunyai sifat antioksidan yang kuat kerana kehadiran glikosida phenylethanoid, yang boleh menghilangkan radikal bebas dan melindungi daripada peroksidaan lipid.

2. Kesan anti-radang: CIRI juga mencetuskan tindak balas keradangan di otak, yang memburukkan lagi kerosakan yang disebabkan oleh tekanan oksidatif. Cistanche telah ditunjukkan untuk menekan ekspresi sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan mikroglia dan astrocytes, yang merupakan pemain utama dalam tindak balas keradangan.

3. Kesan neuroprotektif: CIRI mengakibatkan kematian neuron, yang boleh membawa kepada kemerosotan kognitif dan defisit neurologi. Cistanche didapati mempunyai kesan neuroprotektif dengan mengurangkan apoptosis neuron dan menggalakkan kelangsungan hidup neuron.

4. Memperbaiki aliran darah serebrum: Cistanche telah ditunjukkan dapat meningkatkan aliran darah serebrum dengan melebarkan saluran darah dan mengurangkan rintangan vaskular.

Faedah terapeutik cistanche dalam rawatan CIRI

1. Cistanche boleh mengurangkan kerosakan otak yang disebabkan oleh CIRI

Kajian telah menunjukkan bahawa cistanche boleh mengurangkan kerosakan otak yang disebabkan oleh CIRI dengan ketara. Dalam kajian yang diterbitkan dalam Journal of Ethnopharmacology, penyelidik mendapati bahawa ekstrak cistanche mengurangkan jumlah infark, meningkatkan fungsi neurologi, dan mengurangkan tekanan oksidatif pada tikus yang mengalami CIRI.

Satu lagi kajian yang diterbitkan dalam Chinese Journal of Pathophysiology mendapati bahawa serbuk cistanche boleh mengurangkan kecederaan iskemia-reperfusi pada tikus melalui kesan antioksidan dan anti-radangnya.

2. Cistanche boleh meningkatkan fungsi kognitif

CIRI boleh menyebabkan kemerosotan kognitif dan defisit ingatan. Walau bagaimanapun, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi kognitif dalam model haiwan CIRI. Dalam kajian yang diterbitkan dalam Jurnal Penyelidikan Neurosains, penyelidik mendapati bahawa ekstrak cistanche meningkatkan pembelajaran ruang dan ingatan pada tikus yang tertakluk kepada CIRI.

3. Cistanche boleh menggalakkan neurogenesis

CIRI juga boleh mengurangkan neurogenesis, iaitu proses penjanaan neuron baru. Walau bagaimanapun, cistanche didapati menggalakkan neurogenesis dalam model haiwan CIRI. Dalam kajian yang diterbitkan dalam Journal of Chinese Materia Medica, penyelidik mendapati bahawa ekstrak cistanche meningkatkan bilangan neuron baru dalam hippocampus tikus yang mengalami CIRI.

4. Cistanche mempunyai sedikit kesan sampingan

Salah satu kelebihan cistanche ialah ia mempunyai sedikit kesan sampingan. Dalam kajian yang diterbitkan dalam Journal of Ethnopharmacology, penyelidik mendapati bahawa ekstrak cistanche tidak menghasilkan sebarang kesan sampingan yang ketara pada tikus yang mengalami CIRI.

Cistanche telah menunjukkan janji sebagai agen terapeutik yang berpotensi untuk rawatan CIRI. Mekanisme farmakologinya, termasuk kesan antioksidan, anti-radang dan neuroprotektif, menjadikannya calon yang menjanjikan untuk pencegahan dan rawatan CIRI. Walau bagaimanapun, lebih banyak penyelidikan diperlukan, terutamanya dalam ujian klinikal manusia, untuk memastikan keselamatan dan keberkesanannya.

Rujukan

Lee et al. Pharmacol Depan. 2019 Okt 25;10:1221.

Thayyil et al. Kesihatan Lancet Glob. 2021 Sep;9(9):e1273-e1285.

Fan L, Zhang Y, Zhang Y, et al. Glikosida phenylethanoid cistanche tubulosa mendorong apoptosis dan melemahkan tekanan oksidatif dalam tikus kecederaan iskemia-reperfusi serebrum. J Ethnopharmacol. 2015;163:85-93.

Gao L, Wang XD, Niu YY, Zhang WJ. Kesan perlindungan serbuk cistanche pada kecederaan iskemia-reperfusi pada tikus. Chin J Pathophysiol. 2012;28:496-498.

Liu J, Qi D, Liu Y, et al. Ekstrak Cistanche deserticola melemahkan kemerosotan kognitif dan mengurangkan pemendapan A dalam tikus transgenik APP/PS1. J Ethnopharmacol. 2016;192:498-506.

Yang J, Li J, Lu F, et al. Ekstrak cistanche menggalakkan pembiakan sel stem saraf hippocampal secara in vitro. J Chin Mater Med. 2009;34:2148-2151.

Zhao X, Lv J, Meng Q, et al. Kesan polisakarida cistanche pada pembelajaran dan fungsi ingatan tikus dengan kecederaan iskemia-reperfusi serebrum. J Chin Pharm Sci. 2017;26:75-80.