Istilah CAKUT Telah Hayat Kegunaannya: Kes Untuk Pendakwaan

Abstrak

CAKUT adalah singkatan kepada Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract, dan akronim itu mula-mula muncul dalam artikel ulasan yang diterbitkan pada tahun 1998. Sejak itu, CAKUT telah menjadi istilah yang biasa ditemui dalam kesusasteraan perubatan, terutamanya dalam jurnal nefrologi. Saya beralasan bahawa istilah CAKUT diilhamkan sebagai bukan penerangan ringkas tentang pelbagai penyakit, tetapi lebih kepada singkatan untuk pakej konsep yang berani yang mengaitkan kejadian pelbagai jenis kecacatan anatomi dengan pandangan daripada penyelidikan biologi genetik dan perkembangan. Selain itu, reseptor angiotensin II jenis 2 dilihat sebagai molekul paradigmatik dalam patobiologi CAKUT. Saya berpendapat bahawa akronim itu semasa muncul sebagai idea yang baik dari segi intelek pada masa ia diilhamkan, telah hidup lebih lama dari kegunaannya. Untuk mencapai kesimpulan ini, saya memberi tumpuan kepada pemerhatian penyelidikan yang kompleks yang membawa kepada teori di sebalik CAKUT, dan kemudian mempersoalkan sama ada asas saintifik ini masih teguh. Di samping itu, diperhatikan bahawa tidak semua doktor menggunakan akronim itu, dan saya membuat spekulasi mengapa ini berlaku. Saya teruskan untuk menunjukkan bahawa terdapat ketidakserasian antara makna semantik CAKUT dan penyakit-penyakit yang mana istilah itu pada asalnya diilhamkan. Sebaliknya, saya cadangkan akronim UTM, singkatan kepada Kecacatan Saluran Kencing, ialah akronim yang lebih mudah dan kurang samar untuk digunakan. Akhir sekali, saya berpendapat bahawa penggunaan berterusan akronim adalah langkah regresif untuk disiplin nefrologi dan urologi, membawa kita kembali dua abad apabila semua penyakit buah pinggang dipanggil penyakit Bright.

Kata kunci

Akronim · Penyakit Bright · Pundi kencing · Displasia · Gen · Buah pinggang · Kecacatan · Semantik · Ureter

pengenalan

Melalui kajian pembedahan yang dilakukan lima abad yang lalu, Andreas Vesalius memerhatikan bahawa buah pinggang disambungkan ke pundi kencing oleh ureter, dengan itu memberikan asas anatomi untuk idea bahawa organ-organ ini bertindak sebagai unit berfungsi tunggal yang membuat dan kemudian mengeluarkan air kencing [1]. ]. Konsep saluran kencing atas dan bawah yang harmoni ini akan bergema dengan pengalaman klinikal sehari-hari pakar nefrologi pediatrik dan juga pakar urologi pediatrik yang biasanya menjaga kanak-kanak yang dilahirkan dengan kecacatan struktur kedua-dua buah pinggang dan ureter, pundi kencing atau uretra. Secara kolektif, kecacatan kongenital sedemikian mempunyai kelaziman sekitar 4 setiap 1000 kelahiran [2], dan buah pinggang yang cacat adalah penyebab paling biasa penyakit buah pinggang kronik (CKD) peringkat 5 pada kanak-kanak kecil [3]. Yang penting, gangguan ini juga boleh hadir dengan kegagalan buah pinggang pada masa dewasa [4], di mana konteks asal kongenital mereka tidak selalu dihargai [4, 5]. Pada masa ini diakui bahawa subset kecil kecacatan buah pinggang dan saluran kencing yang lebih rendah telah menentukan punca monogenik [6, 7].

CAKUT adalah singkatan dari Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract, dan akronim itu pertama kali digunakan dalam kesusasteraan perubatan pada tahun 1998 [8]. Sejak itu, CAKUT menjadi istilah yang biasa ditemui dalam kesusasteraan perubatan, terutamanya dalam jurnal nefrologi. Saya beralasan bahawa akronim CAKUT, walaupun muncul sebagai idea yang baik pada masa ia diilhamkan, telah hidup lebih lama dari kegunaannya. Untuk mencapai kesimpulan ini, artikel ini mula-mula memfokuskan kepada himpunan pemerhatian penyelidikan yang bertumpu kepada rasional istilah CAKUT. Saya kemudian mempersoalkan sama ada asas saintifik ini telah bertahan dalam ujian masa. Di samping itu, adalah diperhatikan bahawa tidak semua doktor menggunakan akronim, dan saya menganggap mengapa ini harus berlaku. Saya teruskan untuk menunjukkan bahawa terdapat ketidakserasian antara makna semantik CAKUT dan penyakit-penyakit yang mana istilah itu pada asalnya diilhamkan. Sebaliknya, saya mencadangkan akronim UTM, singkatan untuk Kecacatan Saluran Kencing, yang lebih mudah dan kurang samar-samar. Akhir sekali, saya berpendapat bahawa penggunaan berterusan akronim CAKUT adalah langkah regresif untuk disiplin nefrologi dan urologi, membawa kita kembali dua abad apabila semua penyakit buah pinggang hanya dipanggil penyakit Bright [9].

Klik di sini untuk mengetahui apakah itu Cistanche

Bagaimana akronim CAKUT dilahirkan

Akronim CAKUT pertama kali muncul dalam kesusasteraan perubatan pada tahun 1998 dalam artikel ulasan oleh Yerkes et al. [8]. Data klinikal dan eksperimen makmal yang menyokong asas saintifik untuk akronim itu, bagaimanapun, tidak diperincikan sehingga tahun berikutnya dalam artikel penyelidikan asal dari kumpulan penyelidikan yang sama yang berpangkalan di Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt, Nashville, Amerika Syarikat [10]. Kertas penyelidikan itu bertajuk "Peranan gen reseptor jenis 2 angiotensin dalam anomali kongenital buah pinggang dan saluran kencing, CAKUT, tikus dan lelaki" dan, menurut Google Scholar, ia telah disebut lebih 300 kali sehingga akhir 2021 .Adalah bermaklumat untuk menganalisis, dan kadangkala memetik secara langsung daripada, kedua-dua [8, 10] dan penerbitan CAKUT yang berkaitan [11, 12] daripada kumpulan penyelidikan ini.

Nishimura et al. [10] menulis "CAKUT yang didiagnosis secara pranatal dikategorikan sebagai stenosis atau atresia simpang ureteropelvik (UPJ); buah pinggang displastik multicystic (MD), refluks vesicoureteral (VUR), megaureter (MU), duplikasi ureter, dan anomali ureter lain yang kurang kerap; dan pundi kencing. halangan saluran keluar", dan "Terdapat beberapa ciri yang terkenal tetapi membingungkan dalam keabnormalan ini. Banyak ditemui lebih kerap pada lelaki". Dalam makalah yang sama, mereka terus menulis "Oleh kerana berbilang CAKUT selalunya hadir secara serentak, adalah dipercayai bahawa anomali ini berkongsi mekanisme patogenik yang sama. Keabnormalan ini sering berlaku dalam corak kekeluargaan". Penulis berpendapat bahawa kajian penyelidikan semasa mereka menjelaskan pemerhatian ini dan bahawa akronim baharu CAKUT yang mereka cipta kemudiannya merangkumi semangat penemuan ini.

Nishimura et al. [10] melaporkan bahawa wujud polimorfisme biasa AGTR2 yang mengodkan reseptor angiotensin II, jenis 2. Varian itu ditunjukkan mengganggu kecekapan penyambungan mRNA AGTR2. Mereka selanjutnya membuat kesimpulan bahawa "…perkaitan yang sangat kuat wujud antara kejadian anomali kongenital buah pinggang dan saluran kencing dan mutasi". Analisis ini dilakukan dalam individu Kaukasia dari Amerika Syarikat dan Jerman yang terdiri daripada kawalan sihat dan pesakit dengan UPJ. Kertas penyelidikan yang sama meneroka saluran kencing tikus dengan mutasi nol AGTR2 dan penulis menulis bahawa tikus ini "…mempunyai fenotip yang sangat menyerupai CAKUT manusia". Sekitar satu perlima lelaki dan 5 peratus wanita mempunyai "CAKUT yang boleh dikenal pasti secara kasar", kebanyakannya hidronefrosis, megaureter atau displasia buah pinggang. Selain itu, pada cystometry, VUR telah diinduksi pada tekanan hidrostatik yang lebih rendah dalam tikus mutan null berbanding dengan tikus jenis liar. Penyiasatan tikus embrionik mutan null AGTR2 menunjukkan prevalens kematian sel apoptosis yang diubah di sekitar tangkai ureter [10]. Malah, yang lain sebelum ini telah menunjukkan bahawa kawalan bebas kematian sel yang diprogramkan terlibat dalam memahat nefron yang sedang berkembang [13].

Kertas susulan daripada kumpulan penyelidikan CAKUT [11] melaporkan bahawa dalam 60 peratus daripada embrio tikus mutan null AGTR2, terdapat tapak yang tidak normal bagi permulaan tunas ureter (UB) dari saluran pronephric, atau Wolfan,. UB adalah tiub epitelium yang matang untuk membentuk urothelium dalam tangkai ureter serta saluran pengumpul buah pinggang [14]. Adalah dijangkakan bahawa tunas yang salah pada tempatnya akan mengakibatkan sama ada displasia buah pinggang atau VUR: yang pertama kerana hujung UB tidak akan terlibat sepenuhnya dengan mesenkim metanephric untuk mendorong nefron, dan yang kedua kerana akar UB akan gagal membentuk simpang tidak refluks. dengan pundi kencing. Hipotesis asal UB yang salah letak dengan pemerhatian klinikal sejarah oleh Mackie dan Stephens [15] yang menyatakan bahawa, pada individu dengan buah pinggang dupleks, displasia buah pinggang berkorelasi dengan penyisipan menyimpang pada hujung distal ureter, itu sendiri mungkin terhasil daripada asal yang menyimpang UB.

Dalam artikel ulasan yang meringkaskan kajian penyelidikan CAKUT terobosan mereka, Ichikawa dan rakan sekerja [12] menulis bahawa "Tunas ektopik ureter dari saluran Wolfan adalah salah langkah ontogenik pertama yang membawa kepada banyak-jika tidak semua-anomali kongenital buah pinggang dan kencing. saluran (CAKUT)". Makalah ini telah dipetik lebih 200 kali sehingga akhir tahun 2021, seperti yang dinilai oleh Google Scholar.

suplemen cistanche

Menyahkonstruk konsep CAKUT

Oleh itu, istilah CAKUT diilhamkan bukan sebagai penerangan ringkas tentang pelbagai penyakit, tetapi lebih kepada singkatan untuk pakej konsep yang berani yang mengaitkan kejadian pelbagai jenis kecacatan anatomi dengan pandangan daripada penyelidikan biologi genetik dan perkembangan. Selain itu, reseptor angiotensin II 2 dilihat sebagai molekul paradigmatik dalam patobiologi CAKUT. Dengan melihat kebelakangan ini, mari kita pertimbangkan sama ada konsep saintifik CAKUT masih kukuh.

Pertama, seseorang boleh mempersoalkan dengan serius sama ada gen AGTR2 sememangnya merupakan pemain utama dalam kecacatan manusia. Perkaitan yang signifikan secara statistik antara peralihan AGTR2 AG dalam varian intron 1 ditemui dalam kohort Itali dengan VUR, hipoplasia buah pinggang, MD, atau UPJ [16]. Sebaliknya, tiada hubungan yang ketara ditemui pada individu Jepun dengan hipoplasia buah pinggang, VUR, atau UPJ [17]. Selain itu, dalam analisis genom keseluruhan lebih daripada 300 keluarga dengan dua atau lebih adik-beradik dengan VUR dan / atau nefropati refluks, Cordell et al. mendapati tiada perkaitan yang signifikan dengan polimorfisme nukleotida tunggal dalam AGTR2 [18]. Tambahan pula, meta-analisis kajian polimorfisme sistem renin-angiotensin dalam penyakit buah pinggang [19] tidak menyokong perkaitan dengan varian AGTR2 yang dikaji oleh Nishimura et al. [10]. Akhir sekali, mutasi patogenik AGTR2 secara terang-terangan (cth. variasi karut, anjakan bingkai, atau pemadaman) yang selari dengan mutasi nol tikus mutan mull AGTR2 [10, 11] nampaknya tidak dilaporkan dalam kesusasteraan perubatan tentang kecacatan saluran kencing manusia.

Kedua, sebab utama pautan AGTR2/CAKUT kelihatan menarik kepada Nishimura et al. [10] ialah mereka telah menulis "Banyak (jenis CAKUT) didapati lebih kerap pada lelaki" ditambah pula dengan fakta bahawa gen AGTR2 berada pada kromosom X; Oleh itu, lelaki yang membawa varian AGTR2 pada kromosom X tunggal mereka akan diramalkan mempunyai penyakit yang lebih teruk daripada wanita yang membawa satu varian dan satu salinan biasa. Kenyataan mudah mereka tentang pengedaran seks di CAKUT [10], bagaimanapun, menyangkal realiti yang lebih bernuansa. Adalah betul bahawa terdapat kelebihan lelaki yang kuat dalam hipoplasia buah pinggang, sekurang-kurangnya dalam populasi tertentu [17]. Halangan saluran keluar pundi kencing kongenital (BOO) juga diilhamkan oleh Nishimura et al. [10] sebagai dalam spektrum CAKUT. Sesungguhnya, injap uretra posterior (PUV) adalah punca utama kegagalan buah pinggang pada lelaki muda [20] dan merupakan penyakit lelaki yang unik. Tikus dengan mutasi nol AGTR2 tidak, bagaimanapun, mempunyai BOO kongenital [10]. Oleh itu, kemasukan BOO kongenital ini sudah tidak selesa dalam konsep asal CAKUT, namun percanggahan ini hampir tidak ditekankan oleh kumpulan penyelidik. Akhirnya, VUR ialah entiti penting dalam spektrum CAKUT yang asalnya diilhamkan [10], namun VUR keluarga sedikit lebih lazim pada wanita [21].

Ketiga, bagaimanakah teori asal UB yang salah tempat menjadi punca kepada pelbagai kecacatan dalam istilah CAKUT? Sudah tentu, terdapat contoh lain kajian biologi perkembangan di mana mutasi gen selain AGTR2 telah mengaitkan kecacatan buah pinggang dengan asal tunas yang menyimpang. Contohnya disediakan oleh tikus mutan kotak forkhead C1 (FOXC1) yang dilahirkan dengan ureter dupleks dan buah pinggang yang cacat [22]. Sebaliknya, bukti lain menunjukkan bahawa fenotip CAKUT yang paling teruk, iaitu agenesis buah pinggang (iaitu buah pinggang yang tidak hadir biasanya disertai dengan ureter yang tidak hadir) boleh disebabkan bukan oleh asal ektopik UB, tetapi oleh kekurangan kemunculan UB dari saluran Wolffan dengan kematian seterusnya prekursor nefron dalam mesenkim metanephric [23, 24]. Sebagai contoh, sindrom Fraser biasanya mempunyai agenesis buah pinggang [25] dan disebabkan oleh mutasi subunit kompleks matriks ekstraselular Fraser 1 (FRAS1) atau gen yang berkaitan seperti FREM2 [25, 26]. Kod ini untuk protein yang, dalam kesihatan, melapisi permukaan UB yang baru muncul dan yang meningkatkan isyarat faktor pertumbuhan antara mesenkim metanephric dan tunas [23, 24]. Contoh lain disediakan oleh displasia buah pinggang yang disebabkan oleh mutasi faktor nuklear hepatosit 1B (HNF1B); ini pada masa ini adalah antara punca yang ditakrifkan secara genetik yang paling biasa bagi CAKUT [27]. Memodelkan kecacatan buah pinggang dalam tikus mutan [28] atau dengan teknologi organoid yang berasal dari sel stem pluripotent manusia [29] masing-masing menunjukkan bahawa patobiologi asas disebabkan oleh pembezaan tubul yang menyimpang dalam buah pinggang itu sendiri dan bukannya dimulakan oleh asal UB yang salah tempat.

Akhirnya, kerja baru menunjukkan bahawa UB ektopik tidak menjelaskan BOO kongenital. Walaupun kemungkinan asas genetik PUV masih belum ditakrifkan [30], ia telah didalilkan bahawa sisipan yang menyimpang dari hujung distal duktus Wolfan ke dalam uretra proksimal adalah patobiologi asas yang menjana PUV [31]. Sebaliknya, ureter pendua yang akan konsisten dengan ektopia UB biasanya tidak dikaitkan dengan PUV. Selain itu, BOO kongenital yang dikaitkan dengan, sebagai contoh, disynergia pundi kencing atau hiperkontraksi detrusor boleh disebabkan oleh mutasi gen yang terlibat dalam pemuliharaan pundi kencing [32] atau kematangan otot licin detrusor [33], iaitu tiada kaitan dengan biologi UB.

Ekstrak cistanche

Kebolehubahan fenotip CAKUT dalam keluarga tunggal

Telah diperhatikan bahawa apabila CAKUT dijalankan dalam keluarga, jenis kecacatan tertentu boleh berbeza antara individu yang terjejas [34]. Sebagai contoh, Kerecuk et al. [5] menggambarkan ekspresitiviti pembolehubah yang menarik dalam keluarga tiga generasi dengan penyakit dominan autosomal. Sesetengah individu mempunyai displasia buah pinggang yang teruk yang membawa kepada CKD peringkat 5, manakala yang lain mempunyai hipoplasia buah pinggang ringan dengan kesan minimum pada fungsi perkumuhan buah pinggang [5]. Malah contoh yang lebih ekstrem telah diterangkan di mana membawa varian gen hanya dikaitkan dengan kecacatan buah pinggang dalam subset individu [35].

Perkara yang mungkin menyumbang kepada kebolehubahan ini sedang disiasat. Satu penjelasan mungkin bahawa fenotip yang lebih teruk memerlukan orang yang terjejas membawa varian dalam lebih daripada satu gen, seperti yang diterangkan untuk Kotak Berpasangan 2 dan Sinus oculis 1 [36]. Penjelasan lain melibatkan pendedahan buah pinggang yang sedang berkembang kepada pengaruh alam sekitar yang berbahaya yang berbeza-beza antara kehamilan. Sesungguhnya, kajian klinikal manusia, serta eksperimen haiwan, mencadangkan bahawa penurunan pengambilan ibu bagi juzuk diet utama seperti protein [37, 38], diabetes mellitus ibu [39-41], atau pengambilan vitamin yang diubah semasa kehamilan [40, 42] masing-masing boleh menjejaskan perkembangan buah pinggang.

Oleh itu, ekspresitiviti berubah mungkin mempunyai asal genetik dan/atau persekitaran yang kompleks. Di sini diakui bahawa konsep ini mungkin lebih mudah dijelaskan kepada keluarga dengan menasihati mereka bahawa mereka mempunyai kecenderungan kepada gangguan yang dipanggil 'CAKUT', istilah yang merangkumi fenotip yang berbeza. Sebaliknya, walaupun betul bahawa, sebagai contoh, hipoplasia buah pinggang dan displasia buah pinggang boleh berlaku dalam satu kaum [5], 'konsep CAKUT' mungkin kelihatan kurang berguna sebagai alat kaunseling genetik dalam keadaan lain. Sebagai contoh, keluarga dengan BOO kongenital yang disebabkan oleh PUV berkemungkinan besar tidak akan mengalami peningkatan risiko untuk agenesis buah pinggang, atau sebaliknya, kerana ini adalah penyakit dengan mekanisme yang sangat berbeza.

Soal maksud perkataan yang membentuk CAKUT

Telah diulas bahawa komuniti perubatan tertarik untuk menggunakan akronim [43] dan bahawa "Dalam sains kesihatan, penggunaan akronim penyelidik memegang tradisi yang panjang, dengan kemungkinan niat untuk menjenamakan kerja mereka ke dalam minda rakan penyelidik, pakar klinik. , editor, atau orang awam". [44]. Idea di sebalik akronim tertentu adalah mudah; contohnya, HNF1B ialah akronim untuk molekul yang dipanggil hepatosit nuklear faktor 1B [27]. Walaupun maksud contoh sedemikian jelas, dan kegunaannya sebagai trengkas standard tidak akan dipertikaikan, sifat-sifat ini kurang jelas untuk CAKUT. Sememangnya, seperti yang dibincangkan di atas, istilah CAKUT dicipta untuk merangkumi konsep penyelidikan translasi, menghubungkan tikus dan manusia, sama seperti merujuk kepada penyakit atau kumpulan penyakit.

Pakar klinik dan saintis adalah profesional yang biasanya menuntut bahasa yang tepat dalam kerja harian mereka, tetapi adakah istilah CAKUT memberi manfaat kepada mereka dengan cara ini? Sebenarnya, apakah maksud akronim CAKUT, dan adakah perkataan individu itu masuk akal secara semantik? Mari kita mulakan dengan memecahkan perkataan dan frasa individu menggunakan kamus yang telah ditetapkan [45, 46]. Takrifan kata sifat 'kongenital' ialah "hadir sejak lahir" dan 'anomali' ialah kata nama yang bermaksud "sesuatu yang menyimpang daripada perkara biasa". Juga berguna ialah definisi Pertubuhan Kesihatan Sedunia [47] bahawa "Anomali kongenital boleh ditakrifkan sebagai anomali struktur atau fungsian yang berlaku semasa kehidupan dalam rahim". Di sini, seseorang boleh segera melihat kekaburan dalam istilah CAKUT. Yerkes et al. [8] dan Nishimura et al. [10] menggunakan istilah untuk menggambarkan anomali struktur kasar, atau kecacatan, tetapi bukan anomali fungsi yang berlaku dalam menghadapi anatomi kasar yang utuh. Yang terakhir ini secara logiknya termasuk gangguan penting seperti sindrom nefrotik kongenital [48], penyakit tubul buah pinggang berfungsi sebelum kelahiran [49], dan trombosis urat buah pinggang pranatal [50]. Lebih-lebih lagi, walaupun mengenai kecacatan struktur kasar, Yerkes et al. [8] dan Nishimura et al. [10] tidak termasuk penyakit buah pinggang polikistik yang hadir sebelum lahir dengan buah pinggang yang diperbesarkan [51, 52].

Bergerak bersama-sama dalam menguraikan makna perkataan individu yang terdiri daripada CAKUT, perkataan 'buah pinggang' sepatutnya memberi sedikit cabaran kepada pembaca jurnal ini. Takrif kamus ialah "salah satu daripada sepasang organ vertebrata yang terletak di dalam rongga badan berhampiran kolum tulang belakang yang mengeluarkan bahan buangan metabolisme". Sebaliknya, takrif frasa 'saluran kencing' mungkin kurang biasa dan definisi kamus ialah "Saluran yang melaluinya air kencing dan yang terdiri daripada tubul renal dan pelvis renal buah pinggang, ureter, pundi kencing, dan uretra". Lebih jelas lagi, menurut Institut Kebangsaan Diabetes dan Pencernaan dan Penyakit Buah Pinggang [53], 'saluran kencing' terdiri daripada: "Organ-organ badan yang menghasilkan, menyimpan, dan mengeluarkan air kencing. Organ-organ ini termasuk buah pinggang, ureter, pundi kencing, dan uretra". Dalam erti kata lain, perkataan "buah pinggang" dalam CAKUT adalah berlebihan.

Menyatukan ini semua, akronim yang lebih tepat untuk menggambarkan koleksi gangguan CAKUT seperti yang asalnya diilhamkan oleh Yerkes et al. [8] dan Nishimura et al. [10] hanyalah 'kecacatan saluran kencing' atau 'UTM'. Di sini, saya menggunakan perkataan 'kecacatan' dalam takrif kamusnya bagi "perkembangan struktur yang tidak teratur atau tidak normal". Dalam istilah ini, saya secara semantik akan memasukkan pembentangan kongenital penyakit buah pinggang polikistik selain displasia buah pinggang, hipoplasia buah pinggang, UPJ, VUR dan BOO kongenital.

Kapsul cistanche

Siapa guna istilah CAKUT?

Seperti yang dinilai oleh carian PubMed pada 23 Disember 2021, terdapat 545 kertas kerja yang diterbitkan sejak 1998 yang mempunyai "CAKUT" dalam tajuk kertas kerja dan/atau abstrak. Sejak penubuhannya pada tahun 1998, penggunaan akronim nampaknya telah mencapai dataran tinggi, dengan antara 81 dan 89 penerbitan setahun direkodkan dalam tempoh tiga tahun terakhir pencarian. Mengklasifikasikan jurnal mengikut topik, CAKUT paling popular dalam jurnal buah pinggang, dengan sejumlah 26 kertas dalam Nefrologi Pediatrik, 22 dalam Kidney International, dan 15 dalam Journal of American Society of Nephrology. Keistimewaan kedua paling popular nampaknya adalah genetik, contohnya dengan lapan penerbitan dalam American Journal of Medical Genetics, tujuh dalam American Journal of Human Genetics dan enam dalam Human Molecular Genetics. Mempertimbangkan semua artikel, perkataan "gen" ditambah "CAKUT" muncul dalam tajuk atau abstrak dalam 235 (43 peratus ) daripada jumlah 545. Sebagai perhatian, dalam subset CAKUT/gen ini, kira-kira 20 peratus daripada penerbitan datang daripada hanya tiga kumpulan penyelidikan yang prolifik. Ini konsisten dengan pemerhatian oleh Pottegård dan rakan sekerja [44] bahawa akronim perubatan sering digunakan oleh pengarang untuk "menjenamakan", dan dengan itu membantu memiliki dan menghebahkan, kerja mereka.

Perspektif yang sangat berbeza dapat dilihat apabila melihat jurnal urologi, dengan beberapa artikel yang menggunakan "CAKUT". Menariknya, Journal of Pediatric Urology, penerbitan dengan banyak artikel tentang kecacatan saluran kencing, hanya mempunyai lima artikel dengan "CAKUT" dalam tajuk atau abstrak. Tambahan pula, Journal of Urology, penerbitan dengan subseksyen yang dikhaskan untuk urologi pediatrik, hanya mempunyai lima artikel yang memaparkan "CAKUT". Oleh itu, jurnal urologi jarang menggunakan akronim, kemungkinan besar kerana ia sahaja tidak menghantar maklumat anatomi yang berguna dan pakar bedah perlu mengetahui diagnosis anatomi yang tepat seperti PUV, UPJ, atau VUR. Ia juga merupakan pengalaman pengarang ini, setelah bekerja di beberapa jabatan nefrologi UK sejak permulaan istilah CAKUT, bahawa akronim itu tidak digunakan secara umum dalam amalan klinikal harian, contohnya seperti yang ditulis dalam nota klinik atau surat rujukan. Sebaliknya, diagnosis anatomi khusus digunakan dalam nota klinik, ringkasan pesakit dalam dan nota operasi. Merumuskan pemerhatian ini, "CAKUT" biasanya digunakan dalam konteks artikel penyelidikan dengan tumpuan pada kemungkinan asas genetik, dan bukannya anatomi yang tepat, kecacatan saluran kencing.

Langkah retrograde untuk pakar nefrologi

Seperti yang dikaji secara terperinci oleh Cameron [9], dua ratus tahun yang lalu, Richard Bright menjadi seorang tokoh yang berpengaruh dalam perubatan canggih. Pemerhatian berkaitan edema periferal dan albuminuria yang terang dalam kehidupan dengan buah pinggang berpenyakit pada jadual bedah siasat. Oleh itu 'penyakit Bright' dilahirkan dan istilah ini kemudiannya menguasai bidang nefrologi yang baru muncul selama lebih satu abad. Sama seperti teori UB ektopik untuk menerangkan genesis semua jenis CAKUT, Bright membuat hipotesis bahawa pesakitnya yang menghidap penyakit buah pinggang berkongsi patobiologi biasa yang melibatkan fasa awal yang melibatkan peningkatan aliran darah. Jika difikirkan semula, kami kini percaya bahawa kes asal Bright, dan lain-lain yang mana istilah itu kemudiannya digunakan sebagai diagnosis, mungkin mempunyai mana-mana satu daripada pelbagai penyakit buah pinggang tertentu termasuk pelbagai jenis glomerulonephritis, nefropati diabetik, amyloidosis, serta sebagai sindrom Alport. Sesungguhnya, pakar nefrologi moden tidak akan sekali-kali menggunakan istilah 'Penyakit Cerah' kerana mereka berbangga untuk membuat mana-mana satu daripada beberapa puluh diagnosis buah pinggang tertentu, dibantu oleh maklumat daripada, contohnya, biopsi buah pinggang dan analisis genetik.

Dengan mengingati perkara di atas, kita perlu bertanya mengapa pakar nefrologi moden ingin menggunakan istilah 'CAKUT' sedangkan ini mengandungi pelbagai kecacatan struktur dan juga memandangkan, seperti yang dibincangkan sebelum ini, tidak ada satu mekanisme biologi perkembangan atau punca genetik yang menghubungkan semua kecacatan ini. Satu lagi cara untuk mempertimbangkan perkara ini adalah dengan bertanya sama ada pakar nefrologi moden akan menggunakan akronim baharu yang meliputi penyakit yang diperoleh selepas kelahiran sebagai pelengkap, atau sebagai imej cermin, istilah CAKUT. Marilah kita memanggil istilah sedemikian "AAKUT", atau Anomali Diperolehi pada Buah Pinggang dan Saluran Kencing. AAKUT akan merangkumi semua anomali struktur saluran termasuk hidronefrosis sekunder kepada batu ureter atau pembesaran prostat, serta herotan kasar bentuk buah pinggang yang dihasilkan oleh penyakit buah pinggang dominan autosomal atau episod parut berulang pyelonephritis. Penulis ini percaya bahawa AAKUT tidak akan diterima pakai oleh komuniti klinikal dan penyelidikan semasa dan akan dilihat sebagai langkah regresif kembali ke era 'penyakit Cerah'. Jika seseorang bersetuju dengan garis pemikiran itu, mengapa seseorang mahu menggunakan CAKUT?

suplemen cistanche

Ringkasan

Jadual 1 meringkaskan beberapa bantahan utama yang telah kami buat untuk menggunakan akronim CAKUT. Kami berpendapat bahawa sudah tiba masanya untuk mempersoalkan secara serius sama ada istilah itu harus diteruskan dalam amalan klinikal atau penyelidikan kerana maknanya adalah samar-samar, dan istilah itu tidak mempunyai ketepatan anatomi. Selain itu, tiada sebab saintifik yang kukuh untuk mempercayai bahawa kumpulan penyakit yang diliputi oleh CAKUT mempunyai satu mekanisme penyakit, seperti yang dipercayai pada asalnya. Jika seseorang mahukan istilah yang lebih ringkas untuk menggambarkan anomali anatomi, maka gunakan 'Kecacatan Saluran Kencing'. Walau bagaimanapun, jangan gunakan akronim UTM sebagai pengganti untuk menentukan kecacatan yang tepat, atau sebagai istilah jargon pseudo-saintifik untuk membayangkan patobiologi perkembangan yang biasa.

Rujukan

1. Androutsos G (2005) Urologi dalam plat anatomi Andreas Vesalius (1514–1564). Prog Urol 15:544–550

2. Bakker MK, Bergman JEH, Fleurke-Rozema H, Streefand E, Gracchi V, Bilardo CM, De Walle HEK (2018) Diagnosis pranatal anomali saluran kencing, kajian kohort di Belanda Utara. Prenat Diagn 38:130–134

3. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ (2012) Epidemiologi penyakit buah pinggang kronik pada kanak-kanak. Pediatr Nephrol 27:363–373

4. Neild GH (2009) Apakah yang kita tahu tentang kegagalan buah pinggang kronik pada orang dewasa muda? I Penyakit buah pinggang primer Pediatr Nephrol 24:1913–1919

5. Kerecuk L, Sajoo A, McGregor L, Berg J, Haq MR, Sebire NJ, Bingham C, Edghill EL, Ellard S, Taylor J, Rigden S, Flinter FA, Woolf AS (2007) Autosomal dominant inheritance of non-syndromic hipoplasia buah pinggang dan displasia: variasi dramatik dalam keterukan klinikal dalam satu keluarga. Pemindahan Dail Nephrol 22:259–263

6. Nigam A, Knoers NVAM, Renkema KY (2019) Kesan penjujukan generasi akan datang terhadap pemahaman kita tentang CAKUT. Semin Cell Dev Biol 91:104–110

7. Woolf AS, Lopes FM, Ranjzad P, Roberts NA (2019) Gangguan kongenital saluran kencing manusia: pandangan terkini daripada kajian genetik dan molekul. Pediatr Depan 7:136

8. Yerkes E, Nishimura H, Miyazaki Y, Tsuchida S, Brock JW 3rd, Ichikawa I (1998) Peranan angiotensin dalam anomali kongenital buah pinggang dan saluran kencing dalam tetikus dan manusia. Bekalan Int Buah Pinggang 67:S75–S77

9. Cameron JS (1972) Penyakit Bright hari ini: patogenesis dan rawatan glomerulonephritis. I Br Med J 4:87–90

10. Nishimura H, Yerkes E, Hohenfellner K, Miyazaki Y, Ma J, Hunley TE, Yoshida H, Ichiki T, Threadgill D, Phillips JA 3rd, Hogan BM, Fogo A, Brock JW 3rd, Inagami T, Ichikawa I (1999 ) Peranan gen reseptor jenis 2 angiotensin dalam anomali kongenital buah pinggang dan saluran kencing, CAKUT, tikus dan lelaki. Sel Mol 3:1–10

11. Oshima K, Miyazaki Y, Brock JW 3rd, Adams MC, Ichikawa I, Pope JC 4th (2001) Ekspresi reseptor jenis II Angiotensin dan tunas ureter. J Urol 166:1848–1852

12. Ichikawa I, Kuwayama F, Pope JC 4th, Stephens FD, Miyazaki Y (2002) Anjakan paradigma daripada teori anatomi klasik kepada pandangan biologi sel kontemporari CAKUT. Int Buah Pinggang 61:889–898

13. Coles HS, Burne JF, Raf MC (1993) Kematian sel normal berskala besar dalam buah pinggang tikus yang sedang berkembang dan pengurangannya oleh faktor pertumbuhan epidermis. Pembangunan 118:777–784

14. Woolf AS (2019) Menumbuhkan buah pinggang manusia yang baharu. Int Buah Pinggang 96:871–882

15. Mackie GG, Stephens FD (1975) Buah pinggang dupleks: korelasi displasia buah pinggang dengan kedudukan orifis ureter. J Urol 114:274–280

16. Rigoli L, Chimenz R, di Bella C, Cavallaro E, Caruso R, Briuglia S, Fede C, Salpietro CD (2004) Taburan genotip gen reseptor angiotensin-converting dan angiotensin jenis 2 pada kanak-kanak Itali dengan uropathies kongenital. Pediatr Res 56:988–993

17. Hiraoka M, Taniguchi T, Nakai H, Kino M, Okada Y, Tanizawa A, Tsukahara H, Ohshima Y, Muramatsu I, Mayumi M (2001) Tiada bukti untuk gangguan gen AT2R dalam anomali saluran kencing manusia. Int Buah Pinggang 59:1244–1249

18. Cordell HJ, Darlay R, Charoen P, Stewart A, Gullett AM, Lambert HJ, Malcolm S, Feather SA, Goodship TH, Woolf AS, Kenda RB, Goodship JA, Kumpulan Kajian VUR UK (2010) Kaitan dan perkaitan genom keseluruhan imbasan dalam refluks vesicoureterik primer, bukan sindromik. J Am Soc Nephrol 21:113–123

19. Braliou GG, Grigoriadou AM, Kontou PI, Bagos PG (2014) Peranan polimorfisme genetik sistem renin-angiotensin dalam penyakit buah pinggang: meta-analisis. Bioteknol Struktur Pengiraan J 10:1–7

20. Sanna-Cherchi S, Ravani P, Corbani V, Parodi S, Haupt R, Piaggio G, Innocenti ML, Somenzi D, Trivelli A, Caridi G, Izzi C, Scolari F, Mattioli G, Allegri L, Ghiggeri GM (2009 ) Hasil buah pinggang pada pesakit dengan anomali kongenital buah pinggang dan saluran kencing. Int Buah Pinggang 76:528–533

21. Lambert HJ, Stewart A, Gullett AM, Cordell HJ, Malcolm S, Feather SA, Goodship JA, Goodship TH, Woolf AS, UK VUR Study Group (2011) Primary, nonsyndromic vesicoureteric reflux dan nephropathy dalam pasangan adik-beradik: a United Kingdom kohort untuk bank DNA. Clin J Am Soc Nephrol 6:760–766

22. Kume T, Deng K, Hogan BL (2000) Murine forkhead/winged helix gen Foxc1 (Mf1) dan Foxc2 (Mfh1) diperlukan untuk organogenesis awal buah pinggang dan saluran kencing. Perkembangan 27:1387–1395

23. Pitera JE, Scambler PJ, Woolf AS (2008) Fras1, protein berkaitan membran bawah tanah yang bermutasi dalam sindrom Fraser, mengantara kedua-dua permulaan buah pinggang mamalia dan integriti glomeruli buah pinggang. Hum Mol Genet 17:3953–3964

24. Pitera JE, Woolf AS, Basson MA, Scambler PJ (2012) Sprouty1 haploinsufficiency menghalang agenesis buah pinggang dalam model sindrom Fraser. J Am Soc Nephrol 23:1790–1796

25. van Haelst MM, Maiburg M, Baujat G, Jadeja S, Monti E, Bland E, Pearce K, Heennekam RC, Scambler PJ, Fraser Syndrome Collaboration Group (2008) Kajian molekul 33 keluarga dengan sindrom Fraser kajian data baharu dan mutasi . Am J Med Genet A 146A:2252–2257

26. McGregor L, Makela V, Darling SM, Vrontou S, Chalepakis G, Roberts C, Smart N, Rutland P, Prescott N, Hopkins J, Bentley E, Shaw A, Roberts E, Mueller R, Jadeja S, Philip N, Nelson J, Francannet C, Perez-Aytes A, Megarbane A, Kerr B, Wainwright B, Woolf AS, Musim Sejuk RM (2003) Scambler PJ (2003) Sindrom Fraser dan fenotip blebbed tetikus yang disebabkan oleh mutasi dalam pengekodan FRAS1/Fras1 ekstraselular yang diduga protein matriks. Nat Genet 34:203–208

27. Adalat S, Hayes WN, Bryant WA, Booth J, Woolf AS, Kleta R, Subtil S, Clissold R, Colclough K, Ellard S, Bockenhauer D (2019) Mutasi HNF1B dikaitkan dengan tubulopati seperti Gitelman yang berkembang semasa zaman kanak-kanak. Rep 4:1304–1311 Buah Pinggang Int

28. Niborski LL, Paces-Fessy M, Ricci P, Bourgeois A, Magalhães P, Kuzma-Kuzniarska M, Lesaulnier C, Reczko M, Declercq E, Zürbig P, Doucet A, Umbhauer M, Cereghini S (2021) Hnf1b haploinally menjejaskan gen sasaran perkembangan dalam sista buah pinggang dan model tetikus diabetes yang baharu. Dis Model Mech 14:047498

29. Przepiorski A, Sander V, Tran T, Hollywood JA, Sorrenson B, Shih JH, Wolvetang EJ, McMahon AP, Holm TM, Davidson AJ (2018) Kaedah berasaskan bioreaktor mudah untuk menjana organoid buah pinggang daripada sel stem pluripoten. Laporan Sel Induk 11:470–484

30. Faure A, Bouty A, Caruana G, Williams L, Burgess T, Wong MN, James PA, O'Brien M, Walker A, Bertram JF, Heloury Y (2016) varian nombor salinan DNA: peramal awal yang berpotensi berguna kegagalan buah pinggang bermula pada kanak-kanak lelaki dengan injap uretra posterior. J Pediatr Urol 12:227.e1–7

31. Krishnan A, de Souza A, Konijeti R, Baskin LS (2006) Anatomi dan embriologi injap uretra posterior. J Urol 175:1214–1220

32. Roberts NA, Hilton EN, Lopes FM, Randles MJ, Singh S, Gardiner NJ, Chopra K, Bajwa Z, Coletta R, Hall RJ, Yue WW, Schaefer F, Weber S, Henriksson R, Stuart HM, Hedman H, Newman WG, Woolf AS (2019) Lrig2 dan Hpse2, bermutasi dalam sindrom orofacial, corak saraf dalam pundi kencing. Int Buah Pinggang 95:1138–1152

33. Houweling AC, Beaman GM, Postma AV, Gainous TB, Lichtenbelt KD, Brancati F, Lopes FM, van der Made I, Polstra AM, Robinson ML, Wright KD, Ellingford JM, Jackson AR, Overwater E, Genesio R, Romano S, Camerota L, D'Angelo E, MeijersHeijboer EJ, Christofels VM, McHugh KM, Black BL, Newman WG, Woolf AS, Creemers EE (2019) Varian kehilangan fungsi dalam miokardin menyebabkan tangga mega kongenital pada manusia dan tikus. J Clin Invest 129:5374–5380

34. Westland R, Renkema KY, Knoers NVAM (2020) Penyepaduan klinikal diagnostik genom untuk anomali kongenital buah pinggang dan saluran kencing. Clin J Am Soc Nephrol 16:128–137

35. Usami S, Abe S, Shinkawa H, Defenbacher K, Kumar S, Kimberling WJ (1999) EYA1 mutasi karut dalam keluarga sindrom branchiopod-renal Jepun. J Hum Genet 44:261–265

36. Weber S, Moriniere V, Knüppel T, Charbit M, Dusek J, Ghiggeri GM, Jankauskiené A, Mir S, Montini G, Peco-Antic A, Wühl E, Zurowska AM, Mehls O, Antignac C, Schaefer F, Salomon R (2006) Kelaziman mutasi dalam gen perkembangan buah pinggang pada kanak-kanak dengan hipoplasia buah pinggang: hasil kajian ESCAPE. J Am Soc Nephrol 17:2864–2870

37. Pelukis RC, Roseboom TJ, van Montfrans GA, Bossuyt PM, Krediet RT, Osmond C, Barker DJ, Bleker OP (2005) Mikroalbuminuria pada orang dewasa selepas pendedahan pranatal kepada kebuluran Belanda. J Am Soc Nephrol 16:189–194

38. Welham SJ, Riley PR, Wade A, Hubank M, Woolf AS (2005) Program diet ibu ekspresi gen buah pinggang embrio. Physiol Genomics 22:48–56

39. Dart AB, Ruth CA, Sellers EA, Au W, Dean H (2015) Diabetes mellitus ibu dan anomali kongenital buah pinggang dan saluran kencing (CAKUT) pada kanak-kanak. Am J Kidney Dis 65:684–691

40. GroenIn'tWoud S, Renkema KY, Schreuder MF, Wijers CH, van der Zanden LF, Knoers NV, Feitz WF, Bongers EM, Roeleveld N, van Rooij IA (2016) Faktor risiko ibu yang terlibat dalam anomali kongenital tertentu buah pinggang dan saluran kencing: kajian kawalan kes. Kecacatan Kelahiran Res A Clin Mol Teratol 106:596–603

41. Hokke SN, Armitage JA, Puelles VG, Short KM, Jones L, Smyth IM, Bertram JF, Cullen-McEwen LA (2013) Perubahan morfogenesis cawangan ureterik dan endowmen nefron dalam keturunan diabetes dan kehamilan yang dirawat insulin. PLoS One 8:e58243

42. Lee LM, Leung CY, Tang WW, Choi HL, Leung YC, McCaffery PJ, Wang CC, Woolf AS, Shum AS (2012) Mekanisme teratogenik paradoks untuk asid retinoik. Proc Natl Acad Sci USA 109:13668–13673

43. Berkwits M (2000) Tangkap! Terkejut! teruja! Akronim percubaan klinikal dan 'penjenamaan' penyelidikan klinikal. Ann Intern Med 133:755–762

44. Pottegård A, Haastrup MB, Stage TB, Hansen MR, Larsen KS, Meegaard PM, Meegaard LH, Horneberg H, Gils C, Dideriksen D, Aagaard L, Almarsdottir AB, Hallas J, Damkier P (2014) Search for humourIstic and Akronim yang berlebihan dan nama yang Tidak Sesuai Untuk Ujian Klinikal Penting (SAINTIFIK): kajian sistematik kualitatif dan kuantitatif. BMJ 349:g7092

45. Merriam-Webster (2022) https://www.merriam-webster.com/dicti only/. Diakses pada 10 Februari 2022

46. ​​Britannica (2022) https://www.britannica.com/. Diakses pada 10 Februari 2022

47. Pertubuhan Kesihatan Sedunia (2022) Anomali kongenital. https:// www.who.int/health-topics/congenital-anomalies#tab=tab_1. Diakses pada 10 Februari 2022

48. Autio-Harmainen H, Väänänen R, Rapola J (1981) Mengimbas kajian mikroskopik elektron glomerulogenesis manusia normal dan glomeruli janin dalam sindrom nefrotik kongenital jenis Finland. Int Buah Pinggang 20:747–752

49. Bamgbola OF, Ahmed Y (2020) Diagnosis pembezaan sindrom Bartter, Bartter, dan Gitelman perinatal. Clin Ginjal J 14:36–48

50. Moaddab A, Shamshirsaz AA, Ruano R, Salmanian B, Lee W, Belfort MA, Espinoza J (2016) Diagnosis pranatal trombosis vena renal: laporan kes dan kajian literatur. Diagn Janin Ther 39:228–233

51. Boyer O, Gagnadoux MF, Guest G, Biebuyck N, Charbit M, Salomon R, Niaudet P (2007) Prognosis penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal yang didiagnosis dalam utero atau semasa lahir. Pediatr Nephrol 22:380–388

52. Digby EL, Liauw J, Dionne J, Langlois S, Nikkel SM (2021) Etiologi dan hasil buah pinggang hiperekogenik yang didiagnosis secara pranatal. Prenat Diagn 41:465–477

53. Institut Kebangsaan Diabetes dan Pencernaan dan Penyakit Buah Pinggang (2022) Saluran kencing & cara ia berfungsi. https://www.niddk.nih. gov/maklumat-kesihatan/penyakit-urologi/saluran-kencing-cara-berfungsi. Diakses pada 10 Februari 2022

Adrian S. Woolf 1,2

1 Bahagian Biologi Matriks Sel dan Perubatan Regeneratif, Pusat Pengajian Sains Biologi, Fakulti Perubatan dan Kesihatan Biologi, The University of Manchester, Bangunan Michael Smith, Oxford Road, Manchester M13 9PT, UK

2 Hospital Kanak-kanak Diraja Manchester, Pusat Sains Kesihatan Akademik Manchester, Amanah Yayasan NHS Universiti Manchester, Manchester, UK