Untuk maklumat lanjut sila hubungi:Joanna.jia@wecistanche.com

Panel EFSA NDA (Panel EFSA mengenai Pemakanan, Makanan Novel dan Alergen Makanan), Dominique Turck, Jacqueline Castenmiller, Stefaan De Henauw, Karen Ildico Hirsch-Ernst, John Kearney, Alexandre Maciuk, Inge Mangelsdorf, Harry J McArdle, Androniki Naska, Carmen Pelaez , Kristina Pentieva, Alfonso Siani, Frank Thies, Sophia Tsabouri, Marco Vinceti,Francesco Cubadda, Thomas Frenzel, Marina Heinonen, Rosangela Marchelli,Monika Neuh€auser-Berthold, Morten Poulsen, Miguel Prieto Maradona, Josef Rudolf Schlatter,Henk van Loveren, Wolfgang Gelbmann dan Helle Katrine Knutsen

Abstrak

Berikutan permintaan daripada Suruhanjaya Eropah, Panel EFSA mengenai Pemakanan, Makanan Novel dan Alergen Makanan (NDA) telah diminta untuk menyampaikan pendapat tentang ekstrak airCistanche tubulosaberpunca sebagai makanan baru (NF) untuk kegunaannya dalam makanan tambahan (FS) dan makanan untuk tujuan perubatan khas (FSMP). Populasi sasaran ialah populasi dewasa umum tidak termasuk wanita hamil dan menyusu. Pemohon mencadangkan pengambilan harian maksimum 2 g untuk FS dan tahap penggunaan maksimum 10 peratus dalam FSMP. Komponen ciri ekstrak ialah glikosida phenylethanoid (sekurang-kurangnya 70 peratus daripada NF), khususnya, echinacoside (25–45 peratus daripada NF). NF telah diberi kuasa sebagai ubat preskripsi di China pada tahun 2005 untuk rawatan demensia vaskular. Panel menyatakan bahawa analisis bersepadu tiga kajian meliputi 1,076 pesakit dengan demensia vaskular yang dirawat dengan NF yang dicadangkan pada dos harian 1,800 mg, melaporkan bahawa 12 kejadian buruk (AE) telah diklasifikasikan sebagai 'pasti, 'mungkin' atau mungkin berkaitan. kepada pendedahan kepada NF. Dua daripada AE ini dikelaskan sebagai teruk (pendarahan serebrum dan epilepsi). Panel menganggap bahawa AE yang dilaporkan menimbulkan kebimbangan keselamatan. panel juga mencatatkan had kajian toksikologi yang disediakan, khususnya ketidakpatuhan pendekatan EFSA pada strategi ujian genotoksisiti dan ketidakpatuhan amalan makmal yang baik (GLP) dan dokumen Panduan OECD masing-masing mengenai ketoksikan dos berulang. pengajian. Memandangkan AE dalam kajian manusia, Panel menganggap bahawa kajian toksikologi tambahan, mengikut garis panduan ujian tidak akan dapat mengatasi kebimbangan yang dibangkitkan daripada kajian manusia. Panel membuat kesimpulan bahawa keselamatan NF belum ditetapkan.

Cistanche deserticola mencegah penyakit buah pinggang, klik di sini untuk mendapatkan sampel

Kata kunci: Makanan Novel,Cistanche tubulosa, glikosida phenylethanoid, echinacoside, makanan tambahan, makanan untuk tujuan perubatan khas

1. Pengenalan

1.1 Latar Belakang dan Terma Rujukan seperti yang disediakan oleh Suruhanjaya Eropah

Pada 01 Oktober 2019, syarikat Sinphar Tian-Li Pharmaceutical Co., Ltd. telah mengemukakan permintaan kepada Suruhanjaya Eropah selaras dengan Perkara 10 Peraturan (EU) 2015/22831 untuk membenarkan penempatan di pasaran Union of Cistanche (C. ) ekstrak tubulosa sebagai makanan baru (NF).

Permohonan itu meminta untuk membenarkan penggunaan ekstrak C. tubulosa dalam makanan tambahan dan makanan untuk tujuan perubatan khas. Pemohon juga telah meminta perlindungan data di bawah Perkara 26 Peraturan (EU) 2015/2283.

Selaras dengan Perkara 10(3) Peraturan (EU) 2015/2283, Suruhanjaya Eropah meminta Pihak Berkuasa Keselamatan Makanan Eropah memberikan pendapat saintifik tentang ekstrak C. tubulosa sebagai NF

Di samping itu, Pihak Berkuasa Keselamatan Makanan Eropah diminta untuk memasukkan dalam pendapat saintifiknya satu pernyataan sama ada, dan jika ya sejauh mana, data proprietari yang mana pemohon meminta perlindungan data telah digunakan dalam menghuraikan pendapat selaras dengan keperluan Perkara 26(2)(c) Peraturan (EU) 2015/2283.

2. Data dan metodologi

2.1 Data

Penilaian keselamatan NF ini adalah berdasarkan data yang dibekalkan dalam aplikasi.

Keperluan pentadbiran dan saintifik untuk aplikasi NF yang dirujuk dalam Perkara 10 Peraturan(EU) 2015/2283 disenaraikan dalam Peraturan Pelaksana Suruhanjaya (EU) 2017/24691.

Format biasa dan berstruktur untuk pembentangan aplikasi NF diterangkan dalam EFSAguidance mengenai penyediaan dan pembentangan aplikasi NF (EFSA NDA Panel, 2016). Seperti yang dinyatakan dalam panduan ini, adalah menjadi kewajipan pemohon untuk menyediakan semua data saintifik yang tersedia (milik, sulit dan diterbitkan) (termasuk kedua-dua data yang menyokong dan tidak menyokong) yang berkaitan dengan keselamatan NF.

Aplikasi NF ini termasuk permintaan untuk perlindungan data proprietari menurut Artikel26 Peraturan (EU) 2015/2283. Data yang diminta oleh pemohon untuk dilindungi terdiri daripada semua kajian toksikologi dan manusia terhadap permohonan ini.

2.2 Metodologi

Penilaian mengikut metodologi yang ditetapkan dalam panduan EFSA tentang aplikasi NF (EFSA NDAPanel, 2016) dan prinsip yang diterangkan dalam dokumen panduan sedia ada yang berkaitan daripada Jawatankuasa EFSAScientific. Peruntukan undang-undang untuk penilaian ditetapkan dalam Perkara 11 Peraturan(EU) 2015/2283 dan dalam Perkara 7 Peraturan Pelaksana Suruhanjaya (EU) 2017/2469.

Penilaian ini hanya melibatkan risiko yang mungkin dikaitkan dengan penggunaan N Funder syarat penggunaan yang dicadangkan dan bukan penilaian keberkesanan NF berkenaan dengan sebarang manfaat yang dituntut.

3. Penilaian

3.1Pengenalan

NF yang menjadi subjek permohonan ialah ekstrak air daripada batang C. tubulosa yang ditanam di China. Ia mengandungi sekurang-kurangnya 70 peratus glikosida phenylethanoid. NF bertujuan untuk digunakan sebagai ramuan untuk makanan tambahan dan makanan untuk tujuan perubatan khas. Populasi sasaran ialah populasi dewasa umum tidak termasuk wanita hamil dan menyusu.

3.2 Identiti NF

NF ialah ekstrak air yang diperoleh daripada batang kering C. tubulosa (Schenk) Wight.

3.3 Proses pengeluaran

Penanaman C. tubulosa memerlukan terlebih dahulu penanaman pokok perumah Tamarix Chinensis yang kemudiannya disuntik dengan tumbuhan parasit C. tubulosa. Selepas menuai C. tubulosa, batangnya dibasuh, dipotong menjadi kepingan, dan dikeringkan. Proses pengeluaran NF terdiri daripada pengekstrakan dengan air, kepekatan, pemendakan dengan etanol, dan langkah-langkah pengeringan semburan.

3.4 Data komposisi

Menurut analisis proksimat dua kelompok, NF mengandungi kira-kira 93 g karbohidrat yang mana kira-kira 1.3 g adalah serat, 1.5 g protein, 1.3 g lipid, 3.2 g lembapan dan 0.2 g abu setiap 100 g. Komponen utama ekstrak ialah sekumpulan glikosida phenylethanoid (sekurang-kurangnya 70 peratus daripada NF) dan khususnya echinacoside (25–45 peratus daripada NF). Selain echinacoside, glikosida phenylethanoid lain yang dikenal pasti dalam NF ialah 20-acetylacteoside, acteoside, campneoside I, campneoside II, cistantubuloside A, cistantubulosides B1, B2, cistantubulosides C1, C2, crenatoside, decaffeoylactocoside, ecaffeoylactosideoside , syringalide A 30-aL-rhamnopyranoside dan tubuloside A.

Pemohon telah memberikan keputusan tujuh kelompok yang menunjukkan kandungan glikosida phenylethanoid dan echinacoside masing-masing antara 73.5 peratus dan 79.8 peratus dan 31.9 peratus dan 38.9 peratus.

Tujuh kelompok ini juga telah dianalisis untuk sisa pelarut, logam berat, dan parameter mikrobiologi. Ujian tambahan pada beberapa kelompok bahan mentah serta NF telah dilakukan untuk racun perosak dan aflatoksin.

3.4.1 Kestabilan

Pemohon melakukan {{0}}bulan (25 darjah /RH 60 peratus ) dan ujian kestabilan 6-bulan (40 darjah /RH 75 peratus )dipercepatkan pada enam kelompok. Pada akhir 48 bulan, glikosida phenylethanoid dan echinacoside masing-masing berjulat antara 70.1 peratus dan 79.1 peratus dan 30.1 peratus dan 37.1 peratus. Pada penghujung 6 bulan di bawah keadaan penyimpanan dipercepatkan, julat masing-masing adalah 71.3–75.3 peratus dan 28.0–35.1.

3.5 Spesifikasi

Spesifikasi NF seperti yang dicadangkan oleh pemohon ditunjukkan dalam Jadual 1.

Panel mencatatkan parameter spesifikasi 'benzena', iaitu genotoksik dan karsinogenik.

3.6 Sejarah penggunaan NF dan/atau sumbernya

3.6.1 Sejarah penggunaan sumber

Menurut pemohon, tumbuhan itu mempunyai sejarah penggunaan yang lama di Asia, terutamanya dalam perubatan tradisional Cina. Pemohon juga memberikan maklumat bahawa akar C. tubulosa digunakan sebagai salah satu 'produk dadah dan kesihatan di Kanada (Health Canada, 2019).

3.6.2 Sejarah penggunaan NF

Menurut pemohon, ekstrak itu dibenarkan di Taiwan untuk kegunaan makanan dengan dos harian maksimum 450 mg (Taiwan Food and Drug Administration, 2017). Ia telah diberikan kebenaran pemasaran sebagai ubat preskripsi di China pada tahun 2005 untuk rawatan demensia vaskular.

3.7 Cadangan penggunaan dan tahap penggunaan serta jangkaan pengambilan

3.7.1 Penduduk sasaran

Populasi sasaran yang dicadangkan oleh pemohon ialah populasi dewasa umum tidak termasuk wanita hamil dan menyusu. 'Data tidak mencukupi' untuk kumpulan subpopulasi ini telah diberi alasan untuk pengecualian mereka.

3.7.2 Cadangan penggunaan dan tahap penggunaan

Pemohon mencadangkan penggunaan NF untuk makanan tambahan pada tahap penggunaan 2 g/hari dan untuk makanan untuk tujuan perubatan khas (FSMP) pada 100 g/kg makanan. Tiada pengambilan harian maksimum NF dicadangkan untuk FSMP.

3.8 Penyerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhan (ADME)

Carian literatur oleh pemohon mengenal pasti tujuh kajian yang diterbitkan dalam tujuh artikel yang berkaitan dengan ekstrak batang ADME dan C. tubulosa. Kajian ini termasuk maklumat mengenai model in vitro (Li et al., 2016a, 2017) untuk mengkaji metabolit echinacoside, cistanoside, acteoside dan isoacteoside echinacoside dan model tikus (Jia et al., 2006; Wang et al., 2009; Cui et. al., 2016; Li et al., 2016a, b; Qi et al., 2013) untuk mengkaji bioavailabiliti, pengedaran, metabolisme, dan penyingkiran beberapa glikosida phenylethanoid seperti echinacoside, acteoside, dan isoacteoside.

3.9 Maklumat pemakanan

Memandangkan analisis proksimat yang disediakan dalam Bahagian 3.4 (Data komposisi), Panel menganggap bahawa penggunaan 2 g NF sehari tidak merugikan dari segi pemakanan.

3.10 Maklumat toksikologi

Pemohon menyediakan beberapa kajian toksikologi, menurut pemohon semuanya dilakukan dengan NF, tetapi ini tidak dibuktikan dengan maklumat yang terkandung dalam laporan kajian.

Genotoksisiti dikaji dalam empat ujian mutasi terbalik bakteria (Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit Wilayah Hunan, 2005; Pusat Pembangunan Bioteknologi, 2008a; Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit Hubei, 2010a; Liao et al., 2018), dalam satu in vitro ujian penyimpangan kromosom (Liao et al., 2018), dan dalam dua ujian mikronukleus tetikus in vivo (Pusat Pembangunan Bioteknologi, 2008b; Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit Hubei, 2010b).

Mengenai ujian haiwan, pemohon menyediakan satu kajian akut pada tikus (Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit Hubei, 2010b), dua kajian ketoksikan subakut pada tikus (Hunan ProvincialCenter For Disease Control and Prevention, 2005; Liao et al., 2018), satu kajian ketoksikan subkronik dalam tikus (Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit Hubei, 2010b) dan 6-kajian bulan dalam tikus dan anjing bertujuan untuk mengkaji ketoksikan kronik dan kekarsinogenan (Peking University School of Pharmaceutical Sciences, 1998a,b.)

Panel menyatakan bahawa strategi ujian genotoksisiti tidak mematuhi Panduan EFSA yang meminta pendekatan berperingkat untuk menangani genotoksisiti dalam langkah pertama dengan ujian mutasi terbalik bakteria dan ujian mikronukleus in vitro (EFSA Scientific Committee, 2011). Panel juga menganggap bahawa kajian ketoksikan akut tidak berkaitan untuk penilaian keselamatan NF. Tambahan pula, tiada kajian ketoksikan dos berulang yang mematuhi amalan makmal yang baik (GLP) dan dokumen Panduan OECD masing-masing. Ini juga terpakai kepada kajian ketoksikan subkronik yang tidak cukup diterangkan dalam lapan muka surat dalam laporan yang tidak diterbitkan oleh Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit Provinsi Hubei (2010b).

3.10.1 Data manusia

Pemohon telah membentangkan empat kajian manusia yang dijalankan dengan NF yang diringkaskan dalam Jadual 2.

Satu artikel telah disediakan pada percubaan label terbuka yang tidak terkawal dengan 18 pesakit yang menghidap Penyakit Alzheimer sederhana Dirawat dengan dua kapsul 300 mg NF tiga kali sehari (jumlah dos harian 1,800 mg) selama 48 minggu (Guo et al., 2013). Titik akhir yang berkaitan dengan keselamatan ialah tanda-tanda penting (tekanan darah, kadar denyutan jantung dan berat badan); parameter hematologi (jumlah kiraan sel darah putih dan kiraan pembezaan, hemoglobin, kiraan sel darah merah dan kiraan platelet) dan kimia darah, elektrokardiografi (ECG); dan kejadian buruk (AE). Pada minggu 24, 36 dan 48, tekanan darah diastolik dilaporkan secara statistik lebih rendah sebanyak 6-7 mm Hg berbanding minggu 0. Seorang pesakit melaporkan loya selepas 8 minggu dan seorang pesakit mengalami halusinasi pada permulaan kajian dan berulang pada minggu 12. Satu dan tiga pesakit menunjukkan peningkatan (angka tidak disediakan) alanine aminotransferase (ALT) masing-masing pada minggu 24 dan minggu 48. Semua AE dilaporkan ringan oleh pengarang. Panel mencatatkan reka bentuk kajian yang tidak terkawal dan menganggap bahawa tiada kesimpulan boleh dibuat sama ada AE yang dilaporkan berkaitan dengan rawatan atau tidak.

Selain itu, pemohon juga menyediakan analisis bersepadu data keselamatan daripada tiga ujian klinikal (fasa II, III dan IV) pada pesakit yang mengalami demensia vaskular (Sinphar, 2011). Laporan ini menganalisis AE yang dilaporkan dalam tiga percubaan ini dengan 3-tempoh bulan. Ia meliputi data keselamatan 1,076 pesakit yang menerima NF pada dos harian 1,800 mg dalam tiga ujian ini berbanding data keselamatan 229 pesakit (kumpulan pembanding) yang dirawat dengan 6 mg sehari mesylates ergoloid (campuran tiga alkaloid ergot) dalam dua ujian terkawal (iaitu percubaan fasa II dan fasa III).

Sepanjang tiga kajian ini, 46 subjek mengalami 49 AE. Kadar kejadian AE ialah3.72 peratus (n=40) untuk kumpulan NF dan 3.93 peratus (n=9) untuk kumpulan pembanding. Enam daripada jumlah lapan puluhan yang diklasifikasikan sebagai 'teruk' berlaku dalam kumpulan NF, yang mewakili kadar kejadian, serupa untuk kedua-dua kumpulan. Antara 40 AE yang dilaporkan untuk kumpulan NF, penyiasat utama kajian menganggap bahawa satu dianggap 'pasti berkaitan' dengan NF (gastritis tahap sederhana), tiga AE dianggap 'mungkin berkaitan' dengan NF (sembelit sederhana). darjah, epilepsi atau tahap teruk dan mengantuk ringan) dan lapan AE diklasifikasikan sebagai 'mungkin berkaitan dengan NF (pendarahan serebrum tahap teruk, ulser hemoragik gastrik dan kelesuan tahap sederhana, dua kali sembelit, setiap satu pening, keletihan dan mengantuk ringan. ijazah). Kadar kejadian AE yang dianggap pasti, mungkin atau mungkin berkaitan dengan rawatan dengan NF adalah kira-kira 1.1 peratus . Menurut pengarang analisis bersepadu ini, ekstrak batang C. tubulosa kelihatan 'cukup selamat' untuk populasi kajian, iaitu pesakit yang mengalami demensia vaskular. Laporan ini juga merujuk kepada 5-Laporan Kemas Kini Keselamatan Berkala tahun untuk item yang dibenarkan sebagai ubat preskripsi di China untuk rawatan demensia vaskular, yang menunjukkan bahawa bagi 844 pesakit yang dirawat sejak kelulusan pemasaran pada tahun 2005, tiada AE telah dilaporkan.

4. Perbincangan

Panel menyatakan bahawa analisis bersepadu tiga kajian manusia meliputi 1,076 pesakit dengan demensia vaskular yang dirawat dengan NF yang dicadangkan pada dos harian 1,800 mg. Panel juga menyatakan bahawa pendekatan untuk menilai keselamatan pada manusia dan reka bentuk kajian manusia (terutama penggunaan ubat yang diluluskan sebagai pembanding dalam kajian fasa II dan fasa III) mengikut pendekatan umum yang diambil untuk pembangunan klinikal dadah, bukannya makanan baru. Penggunaan ubat sebagai pembanding dan bukannya kawalan plasebo mengehadkan kesimpulan yang boleh dibuat daripada kajian sedemikian untuk penilaian keselamatan NF. Walaupun tujuan menilai keselamatan ubat adalah untuk menyokong penilaian risiko-manfaat untuk kumpulan pesakit tertentu, ujian manusia terkawal rawak yang menangani keselamatan NF sepatutnya menggunakan kawalan plasebo dan idealnya populasi umum.

Berbeza daripada pertimbangan yang dibuat oleh pemohon dalam analisis bersepadu bagi tiga ujian dengan pesakit yang mengalami demensia vaskular dan yang menganggap item tersebut selamat untuk pesakit tersebut, Panel sedang menilai keselamatan NF untuk populasi dewasa umum tanpa mengambil mengambil kira potensi faedah. Panel mencatatkan kejadian 12 (1.1 peratus ) AE dalam tiga kajian meliputi 1,076 subjek yang dinilai oleh penyiasat kajian utama sebagai 'pasti, 'mungkin' atau 'mungkin berkaitan dengan rawatan dengan NF. Dua daripada AE ini dikelaskan sebagai teruk (pendarahan serebrum dan epilepsi). Panel menganggap bahawa AE yang dilaporkan menimbulkan kebimbangan keselamatan.

Panel juga mencatatkan had kajian toksikologi yang disediakan, khususnya ketidakpatuhan dengan Panduan EFSA mengenai strategi ujian genotoksisiti dan ketidakpatuhan dengan GLP dan dokumen Panduan OECD masing-masing bagi kajian ketoksikan dos berulang. Memandangkan AE dalam kajian manusia, Panel menganggap bahawa kajian toksikologi tambahan, mengikut garis panduan ujian tidak akan dapat mengatasi kebimbangan yang dibangkitkan daripada kajian manusia.

5. Kesimpulan

Panel membuat kesimpulan bahawa keselamatan NF belum ditetapkan.

6. Langkah telah diambil oleh EFSA

1) Pada 29/05/2020 EFSA menerima surat daripada Suruhanjaya Eropah dengan permintaan untuk pendapat saintifik mengenai keselamatan ekstrak air batang Cistanche tubulosa, Ruj. Ares (2020)2872765 – 03/06/2020.

2) Pada 29/05/2020, permohonan yang sah untuk ekstrak air batang Cistanche tubulosa, yang telah diserahkan dengan nama syarikat, telah disediakan kepada EFSA oleh portal e-penyerahan Suruhanjaya Suruhanjaya Eropah (NF2019/1318), dan prosedur penilaian saintifik telah dimulakan.

3) Semasa mesyuaratnya pada 24 November 2020, Panel NDA, setelah menilai data, menerima pakai pendapat saintifik tentang keselamatan ekstrak air batang Cistanche tubulosa sebagai aNF menurut Peraturan (EU) 2015/2283.

7. Rujukan

Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L, dan Liu X, 2016. Pencirian sistematik metabolit echinacoside dan acteoside daripada C. tubulosa dalam plasma tikus, hempedu, air kencing, dan najis berdasarkan UPLC-ESI- Q-TOF-MS. Kromatografi Bioperubatan, 30, 1406–1415. Pusat Pembangunan Bioteknologi, 2008a. AMES TEST STA-1 Bahan ubat (Ekstrak C. tubulosa). Pusat Pembangunan Bioteknologi, 2008b. Ujian mikronukleus pada tikus - STA{12}} Bahan ubat (Ekstrak C. tubulosa). Panel EFSA NDA (EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition, and Allergies), 2016. Panduan mengenai penyediaan dan pembentangan permohonan kebenaran makanan baru dalam konteks Peraturan (EU) 2015/2283. Jurnal EFSA 2016;14(11):4594, 24 hlm. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4594 Jawatankuasa Saintifik EFSA, 2011. Pendapat Saintifik mengenai strategi ujian genotoksisiti yang digunakan untuk penilaian keselamatan makanan dan makanan. Jurnal EFSA 2011;9(9):2379, 69 hlm. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2011.2379 Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH dan Lu J , 2013. Kajian berlabel terbuka, bukan terkawal plasebo pada kapsul glikosida C. tubulosa (Memoregain(®) untuk merawat Penyakit Alzheimer sederhana. Am J Alzheimers Dis Other Demen, 28, 363–370. Health Canada, 2019. Natural Pangkalan Data Bahan Produk Kesihatan: C. tubulosa 2019. Tersedia dalam talian: HTTP:// webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/orgReq.do?id=1983&lang=eng Hubei Province Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit, 2010a. Laporan ujian C. tubulosa (ekstrak) Ames. Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit Provinsi Hubei, 2010b. Laporan eksperimen toksikologi keselamatan C. tubulosa. Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit Provinsi Hunan, 2005 Laporan ujian mengenai penilaian keselamatan toksikologi ekstrak C. Jia C, Shi H, Wu X, Li Y, Chen J, dan Tu P, 2006. Penentuan echinacoside dalam serum tikus oleh krom cecair berprestasi tinggi fasa terbalik atografi dengan pengesanan ultraviolet dan aplikasinya kepada farmakokinetik dan bioavailabiliti. Jurnal Kromatografi. B, Teknologi Analitikal dalam Bioperubatan dan Sains Hayat, 844, 308–313. Li Y, Zhou G, Peng Y, Tu P dan Li X, 2016a. Pemeriksaan dan pengenalpastian tiga metabolit glikosida phenylethanoid tipikal daripada Cs Herba oleh bakteria usus manusia menggunakan UPLC/Q-TOF-MS. Jurnal Analisis Farmaseutikal dan Bioperubatan, 118, 167–176. Li Y, Peng Y, Wang M, Zhou G, Zhang Y, dan Li X, 2016b. Pemeriksaan pantas dan pengenalpastian perbezaan antara metabolit C. deserticola dan ekstrak air C. tubulosa dalam tikus oleh analisis pengecaman corak gabungan UPLC-Q-TOF-MS. Jurnal Analisis Farmaseutikal dan Bioperubatan, 131, 364–372. Li Y, Peng Y, Wang M, Tu P dan Li X, 2017. Metabolisme gastrousus manusia ekstrak air Cs Herba secara in vitro: penjelasan profil metabolik berdasarkan pengenalan metabolit komprehensif dalam jus gastrik, jus usus, bakteria usus manusia, dan mikrosom usus. Jurnal Pertanian dan Kimia Makanan, 65, 7447–7456. Liao PL, Li CH, Tsa LS, Kang JJ dan Chang YW, 2018. Penilaian keselamatan produk makanan kesihatan C. tubulosa Memoregain®: genotoksisiti dan 28-ujian ketoksikan dos berulang hari. Toksikologi Makanan dan Kimia, 118, 581–588. Pusat Pengajian Sains Farmaseutikal Universiti Peking, 1998a. Ketoksikan kronik oral STA-1 dalam tikus. Pusat Pengajian Sains Farmaseutikal Universiti Peking, 1998b. Kajian ketoksikan kronik oral STA-1 dalam anjing. Qi M, Xiong A, Li P, Yang Q, Yang L dan Wang Z, 2013. Pengenalpastian acteoside dan metabolit utamanya dalam air kencing tikus dengan kromatografi cecair berprestasi ultra digabungkan dengan spektrometri jisim tandem pengionan elektrospray empat kali penerbangan. Jurnal Kromatografi. B, Teknologi Analitikal dalam Bioperubatan dan Sains Hayat, 940, 77–85. Sinphar, 2011. Analisis bersepadu data keselamatan daripada tiga ujian klinikal. Pentadbiran Makanan dan Dadah Taiwan, 2017. Senarai bahan mentah yang tersedia untuk kegunaan makanan: C. tubulosa 2017. Wang Y, Hao H, Wang G, Tu P, Jiang Y, Liang Y, Dai L, Yang H, Lai L, Zheng C, Wang Q, Cui N dan Liu Y, 2009. Pendekatan untuk mengenal pasti metabolit berjujukan bagi glikosida fenilethanoid biasa, echinacoside, berdasarkan masa perangkap-ion kromatografi cecair analisis spektrometri jisim penerbangan. Talanta, 80, 572–580.

8. Singkatan

Penyerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhan ADME sebagai kejadian buruk

ALT alanine aminotransferaseCFU unit pembentuk koloni

Elektrokardiografi ECGFS Makanan tambahan Makanan FSMP untuk tujuan perubatan khas

Kromatografi gas GC

Amalan Makmal Baik GLP

Kromatografi cecair berprestasi tinggi HPLC

Panel NDA mengenai Pemakanan, Makanan Novel dan Alergen Makanan

Makanan novel NF

Organisasi OECD untuk Kerjasama Ekonomi dan PembangunanRH kelembapan relatif

Jawatankuasa Saintifik SC

TID tiga kali sehari

Kromatografi lapisan nipis TLC

USP Farmakope Amerika Syarikat