Nilai Prognostik Pentraxin-3 dalam COVID-19 Pesakit: Kajian Bersistematik Dan Meta-Analisis Insiden Kematian
Nov 03, 2023
Abstrak:Sepanjang tiga tahun kebelakangan ini, umat manusia telah menghadapi salah satu kecemasan kesihatan yang paling serius akibat penyebaran global penyakit Coronavirus (COVID-19). Dalam senario ini, penyelidikan biomarker kematian yang boleh dipercayai daripada COVID-19 mewakili objektif utama. Pentraxin 3 (PTX3), protein imuniti semula jadi yang sangat terpelihara, nampaknya dikaitkan dengan hasil penyakit yang lebih teruk. Berdasarkan perkara di atas, semakan sistematik dan meta-analisis ini menilai potensi prognostik PTX3 dalam penyakit-19 COVID. Kami menyertakan 12 kajian klinikal yang menilai PTX3 dalam pesakit COVID-19. Daripada penyelidikan kami, kami mendapati paras PTX3 meningkat berbanding subjek yang sihat, dan terutamanya, PTX3 lebih bertambah dalam COVID{12}} yang teruk berbanding kes tidak teruk. Selain itu, kami melakukan meta-analisis untuk menentukan sama ada terdapat perbezaan antara pesakit ICU dan bukan ICU COVID{16}} dalam kematian berkaitan PTX{17}}. Kami menggabungkan 5 kajian untuk sejumlah 543 pesakit ICU berbanding 515 pesakit bukan ICU. Kami menemui kematian berkaitan PTX3-yang signifikan tinggi dalam ICU COVID-19 individu dimasukkan ke hospital (184 daripada 543) berbanding bukan ICU (37 daripada 515), dengan kesan keseluruhan ATAU: 11.30 [2. 00, 63.73];p = 0.006. Kesimpulannya, kami menyiasat PTX3 sebagai penanda yang boleh dipercayai bagi hasil yang buruk selepas jangkitan COVID-19 serta peramal stratifikasi pesakit yang dimasukkan ke hospital.
manfaat cistanche untuk lelaki-menguatkan sistem imun
Keywords: Pentraxin-3 (PTX3); COVID-19; SARS-CoV-2; kematian; imunopatologi
1. Pengenalan
Virus SARS-CoV-2 tergolong dalam keluarga Coronaviridae, subfamili Orthocoronavirinae dan secara struktur boleh ditakrifkan sebagai virus RNA untai tunggal deria positif yang diselubungi [1–3]. Dalam tempoh tiga tahun yang lalu, penyebaran SARS-CoV-2 membawa kepada salah satu kecemasan kesihatan awam yang paling teruk di dunia, yang dikenali sebagai pandemik penyakit Coronavirus (COVID-19). Penyakit berjangkit-19 COVID, yang pertama kali dilaporkan di bandar Wuhan (China) pada Disember 2019, telah merebak dengan pantas ke seluruh dunia dan Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) mengisytiharkan wabak COVID-19 pada 11 Mac 2020 [4]. Manifestasi klinikal yang paling kerap, selepas tempoh inkubasi 2 hingga 14 hari (median 5 hari), adalah heterogen dan mungkin berbeza dengan ketara dalam graviti antara pesakit, dari penyakit tanpa gejala sepenuhnya kepada kes yang berkaitan dengan simptom seperti selesema ringan atau sederhana seperti batuk, demam, myalgia, sakit kepala, dyspnea, sakit tekak, cirit-birit, loya, muntah, hilang rasa dan bau. Kematian telah dianggarkan purata 5%, tetapi risiko jangkitan teruk/kritikal dan kematian meningkat dengan usia dan dengan kehadiran komorbiditi, seperti penyakit kardiovaskular, diabetes, hipertensi, penyakit pernafasan kronik, kanser, dll. [5]. Lebih-lebih lagi, banyak keadaan genetik dan bukan genetik dalam setiap individu mungkin mempengaruhi hasilnya, sekali gus meletakkan orang berisiko tinggi untuk mengalami keterukan tertentu semasa jangkitan.
sistem imun yang meningkatkan tumbuhan cistanche
Sehingga kini, beberapa masalah klinikal utama yang berkaitan dengan COVID-19 telah dikurangkan sebahagiannya melalui penghalusan agen farmakologi yang tersedia. Khususnya, pembangunan segera vaksin dan profilaksis pesat sebilangan besar populasi telah dalam hal ini pencapaian yang hampir tidak pernah berlaku sebelum ini dalam perubatan moden. Data literatur yang bertanya tentang keberkesanan vaksin (51 kajian dari 14 negara), menyerlahkan cara vaksinasi terhadap COVID-19 memberikan kesan perlindungan yang ketara, berkuasa dan berpanjangan untuk kemasukan ke hospital, kemasukan ke hospital di unit rawatan rapi (ICU) , dan kematian akibat COVID-19 [6]. Walaupun semua pencapaian ini, pandemik-19 COVID masih menimbulkan beberapa cabaran yang ketara. Kebimbangan yang paling relevan berkaitan dengan kegigihan berterusan wabak ini diwakili oleh wabak varian virus baru dengan infektiviti atau kematian yang lebih besar, atau kurang responsif terhadap agen terapeutik yang tersedia sekarang [7]. Usaha masih diperlukan untuk memahami dengan lebih baik mekanisme patofisiologi COVID-19 serta tindak balas imun terhadap virus yang sentiasa berubah, untuk mengenal pasti alat farmakologi baharu dan untuk mencari peramal prognostik yang boleh dipercayai bagi penyakit dan/atau berlakunya perubahan jangka panjang. Pentraxin-3 (PTX3), komponen penting imuniti semula jadi humoral, telah diiktiraf sebagai penentangan terhadap patogen terpilih dan pengawalan keradangan [8,9]. PTX3 tergolong dalam superfamili pentraxin, kumpulan protein yang dipelihara secara evolusi dengan peranan penting dalam pengiktirafan antigen diri dan bukan antigen diri. Persamaan dengan protein C-reaktif pentraxin pendek (CRP) mendorong penyiasatan ke atas kegunaan PTX3 sebagai penanda dalam pelbagai keadaan manusia yang berjangkit atau berpunca daripada keradangan. Berbeza dengan CRP, dihasilkan pada asasnya oleh hati sebagai tindak balas kepada interleukin (IL)-6 semasa tindak balas fasa akut [10], PTX3 dihasilkan dengan pantas oleh beberapa jenis sel, termasuk sel mieloid, sel endothelial dan epitelium pernafasan. sel, terutamanya sebagai tindak balas kepada IL-1, faktor nekrosis tumor, molekul mikrob dan kerosakan tisu [8,9]. Pengeluaran tempatan oleh jenis sel yang berbeza di tapak keradangan dan pembebasan protein yang telah dibentuk oleh neutrofil sebagai tindak balas kepada sitokin pro-radang primer atau pengecaman mikrob menjelaskan kepantasan peningkatan PTX3 dalam keadaan ini. Antara peranannya dalam organisma, PTX3 terlibat dalam pengiktirafan dan penghapusan patogen, bertindak sebagai opsonin, dan oleh itu merangsang fagositosis [11]. PTX3 secara signifikan menguatkan tindak balas neutrofil [12], dengan itu menyumbang kepada peningkatan dan pemanjangan tindak balas keradangan. Aktiviti ini bergantung sepenuhnya pada pengaktifan laluan pelengkap alternatif, terutamanya melalui pengikatan reseptor pelengkap 3 (CD11b/CD18) [12]. PTX3 boleh berinteraksi dengan komponen pelengkap 1q (C1q) [13], mengikut mekanisme bebas kalsium, dengan itu mendorong pengaktifan laluan pelengkap klasik. Oleh itu, sementara PTX3 boleh menyumbang kepada pembersihan patogen, ia juga boleh memburukkan lagi keterukan tindak balas keradangan patologi [14]. Tindak balas menyimpang organisma terhadap jangkitan boleh membawa kepada keadaan seperti sindrom tindak balas keradangan sistemik (SIRS), yang, dalam kes yang teruk, boleh menyebabkan sepsis. Untuk mengesahkan ini, kepekatan plasma PTX3 yang tinggi telah dikaitkan dengan keparahan penyakit dan kematian dalam pelbagai keadaan patologi [15,16]. PTX3 telah terbukti bertindak sebagai biomarker aktiviti penyakit dalam keadaan keradangan yang melibatkan katil vaskular, daripada aterosklerosis kepada vaskulitis [16,17] dan juga perubahan imuniti. Sistem imun adalah penting dalam melindungi organisma dan bertindak balas secara berkesan kepada jangkitan pernafasan virus dan, dalam hal ini, jangkitan SARS-CoV-2 tidak terkecuali. Sel imun dibekalkan dengan satu set reseptor ekstraselular dan sitosolik khusus, iaitu, reseptor seperti Tol (TLR), reseptor seperti RIG (RLR), reseptor seperti NOD (NLR), dan tidak terdapat dalam melanoma 2 (AIM2) seperti. reseptor (ALR), yang membolehkan mereka bertindak balas awal kepada isyarat keradangan yang spesifik, seperti corak molekul berkaitan patogen (PAMP) dan corak molekul berkaitan kerosakan (DAMP). Berikutan interaksi dengan rangsangan virus ini, tindak balas imun tertentu berlaku, dengan pembebasan sejumlah besar faktor larut, sitokin, kemokin, dan sistem pelengkap [18]. Beberapa bukti telah disediakan menunjukkan bahawa ingatan imunologi SARS-CoV-2 mungkin bertahan walaupun melebihi 6 bulan selepas jangkitan [19,20]. Sesungguhnya, kajian yang menilai secara khusus ingatan imun kepada SARS-CoV-2 mendedahkan bahawa CD memori4+ sel T dan CD memori8+ sel T boleh dikesan 6 bulan selepas jangkitan dalam 90% dan 70% pesakit pemulihan, masing-masing, dan sel memori B dalam hampir semua pesakit dalam jangka masa yang sama [19,20]. Selain ingatan imunologi di atas, terdapat bukti bahawa jangkitan SARS-CoV-2 boleh menyebabkan keabnormalan tindak balas imun yang berpanjangan yang kekal dapat dikesan 11 bulan selepas jangkitan [21], juga menyebabkan perubahan jelas dalam CD{{80} } dan CD{81}} sel pada 3 bulan selepas jangkitan [22]. Gambar klinikal ini, yang dikenali sebagai sindrom pasca COVID-19, termasuk pelbagai manifestasi neurologi, kardiovaskular, autoradang, buah pinggang dan endokrin, yang boleh berterusan selama beberapa bulan [23].
Memandangkan corak PTX3, ia nampaknya telah meningkat semasa penyakit COVID-19 dan tahap yang tinggi itu dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih besar [24]. Oleh itu, PTX3 boleh menjadi peramal kemungkinan perjalanan klinikal pesakit berikutan jangkitan. Kajian lain mencadangkan PTX3 sebagai faktor diskriminasi stratifikasi hospital, menunjukkan bagaimana tahap tingginya akan dikaitkan dengan kemasukan ICU yang lebih berkemungkinan berbanding wad lain. Walau bagaimanapun, kesan khusus PTX3 terhadap perkembangan COVID-19 masih tidak jelas kerana kekurangan ujian berbilang pusat yang besar serta beberapa kajian dalam literatur kerana masa yang singkat daripada wabak itu. Oleh itu, sama ada PTX3 mempunyai nilai prognostik dan kepentingan klinikal yang jelas masih perlu ditakrifkan. Semakan sistematik ini bertujuan untuk menilai nilai PTX3 sebagai faktor diagnostik dan prognostik dalam jangkitan COVID-19 dan juga membincangkan, melalui kaedah kuantitatif (meta-analisis) peningkatan yang berkaitan dalam kematian dalam pesakit yang dirawat di hospital yang berbeza. Penilaian tepat tahap PTX3 dalam pesakit COVID{12}} boleh berguna dalam menyediakan perspektif baharu untuk amalan klinikal dan tindakan susulan.
manfaat cistanche untuk lelaki-menguatkan sistem imun
Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Enhance Immunity
【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
2. Kaedah
2.1. Kaedah
Pangkalan data bibliografi PubMed (MEDLINE) dan Embase (OVID) telah diteliti untuk carian literatur. Kami menggunakan Item Pelaporan Pilihan untuk Kajian Sistematik dan Protokol Meta-analisis (PRISMA-P) sebagai garis panduan untuk melaporkan strategi penyelidikan kajian. APC dan AA melakukan carian bibliografi berdasarkan kriteria kelayakan yang diringkaskan dalam Jadual 1 dan hanya menganggap artikel yang ditulis dalam bahasa Inggeris.
Jadual 1. Penerangan tentang kriteria kelayakan.
Dua pakar kandungan (MC dan EE) mereka bentuk strategi carian dan menyelia kajian. Tiada kriteria pengecualian geografi atau sekatan sementara dikenakan. Dalam PubMed (MEDLINE) dan Embase (OVID), istilah yang berkaitan dengan PTX3 dan COVID-19 telah diperiksa dengan menggunakan kata kunci khusus yang ditunjukkan dalam Jadual 2.
Jadual 2. Gabungan kata kunci yang digunakan semasa strategi carian.
2.2. Pemilihan Kajian
Berikutan carian PubMed (MEDLINE) dan Embase (OVID), kami mengalih keluar pendua kemudian dua pengarang ulasan (APC dan AA) menapis tajuk dan abstrak semua rekod yang dikenal pasti untuk mengalih keluar artikel yang tidak berkaitan. Akibatnya, kami meneliti artikel teks penuh untuk memilih rekod yang paling hampir dengan kriteria kelayakan; pendapat yang bercanggah telah diselesaikan melalui pengantaraan pengarang ulasan ketiga (EE). Pengekstrakan data daripada artikel yang disertakan telah dilakukan oleh dua pengarang (APC dan AA). Daripada 12 kajian yang disertakan, kami mengumpul data berikut: tajuk, pengarang, tahun penerbitan, kawasan tadahan kajian (iaitu, zon geografi), populasi kajian (iaitu, populasi berbeza pesakit COVID atau subjek sihat, ICU lwn. -ICU).
2.3. Penilaian Risiko Bias
Kualiti rekod yang layak yang diterangkan dalam semakan sistematik ini dinilai secara individu oleh dua pengulas (APC dan AA) menggunakan skala Newcastle Ottawa (NOS; lihat Jadual Tambahan S1) seperti yang diterangkan sebelum ini [25,26]. Berdasarkan pertimbangan ini, nilai kajian diklasifikasikan sebagai rendah, sederhana, atau tinggi. Ketidaksamaan dalam tugasan skor telah diselesaikan melalui penglibatan pengarang ulasan ketiga (EE). Selepas penilaian pengarang, tiada artikel yang dianggap berisiko tinggi berat sebelah.
2.4. Kaedah Sintesis Data untuk Analisis Meta
Untuk analisis statistik dalam sintesis kuantitatif, kami menggunakan ukuran nisbah odds (OR) dan model kesan rawak dengan kaedah Mantel-Haenszel. Pada akhirnya, kami memperoleh anggaran gabungan kesan varian (OR) dengan selang keyakinan 95% yang berkaitan (CI). Heterogenitas dianggarkan melalui pemeriksaan grafik plot hutan dan kemudian dinilai menggunakan statistik I2 seperti yang diterangkan sebelum ini [25,26]. Pengurus Kajian (Rev Man. Versi 5.4. Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014) telah digunakan untuk melaksanakan meta-analisis data yang diperolehi.
3. Keputusan dan perbincangan
3.1. Dapatan daripada Carian Sistematik
Kami menggambarkan keseluruhan proses penyaringan dalam Rajah 1 melalui carta alir PRISMA-P. Semasa langkah pertama carian dengan menggunakan kata kunci yang disebutkan di atas, kami mengenal pasti 2390 rekod dalam pangkalan data PubMed (MEDLINE) dan Embase (OVID). Selepas mengalih keluar pendua, kami memperoleh 1359 rekod, yang dianalisis mengikut tajuk dan abstrak untuk menilai kelayakannya. Kami mengecualikan 1326 artikel selepas membaca tajuk dan abstrak kerana ia tidak berkaitan dengan soalan ulasan kami. Kemudian, kami memeriksa teks penuh 33 artikel untuk kelayakan, tidak termasuk 21 rekod kerana ia tidak sepadan dengan kriteria kemasukan dan pengecualian yang ditetapkan. Kami menyertakan 12 kajian dalam semakan sistematik kami seperti yang ditunjukkan oleh Carta Aliran PRISMA yang dilaporkan dalam Rajah 1 sejak menilai PTX3 dalam-19 pesakit COVID, dan secara khusus membandingkan pesakit-19 COVID kepada subjek yang sihat atau menganalisis tahap PTX3 dalam stratifikasi daripada COVID{14}} dimasukkan ke hospital. Kami juga melakukan analisis meta tentang kejadian kematian yang berkaitan dengan tahap PTX3 dalam pesakit COVID{17}} yang berlainan. Untuk tujuan ini, daripada 12 kajian yang dimasukkan dalam kajian sistematik, kami memilih hanya 5 rekod yang menilai tahap PTX3 di ICU berbanding pesakit bukan ICU.
Rajah 1. Rajah alir PRISMA. Angka tersebut menerangkan setiap langkah strategi carian dan saringan, semua proses telah dilakukan mengikut garis panduan PRISMA-P
3.2. Penilaian Kajian yang Disertakan dalam Kajian Sistematik
Dalam setiap kajian termasuk tahap PTX3 dinilai oleh ujian makmal semasa kemasukan ke hospital. Secara keseluruhannya, nilai PTX3 adalah jauh lebih tinggi dalam pesakit COVID-19 berbanding subjek yang sihat, sekali gus menandakan perubahan proses imunoinflamasi berikutan jangkitan di mana PTX3 boleh bertindak sebagai pemacu utama. Tambahan pula, menganalisis stratifikasi pesakit yang dimasukkan ke hospital (dalam kajian di mana ia dibentangkan), kami menyatakan bahawa PTX3 telah meningkat dengan ketara dalam pesakit ICU yang memerlukan pengudaraan mekanikal dan penjagaan yang mencukupi memandangkan keadaan yang mengancam nyawa. Tahap PTX3 sedikit lebih rendah pada pesakit yang dimasukkan ke wad lain. Nilai PTX3 diringkaskan dalam Jadual 3 manakala penerangan terperinci tentang kajian yang disertakan dibentangkan dalam bahagian Perbincangan.
Jadual 3. Jadual meringkaskan artikel yang dimasukkan dalam kajian sistematik dan tahap PTX3 yang berkaitan dalam mata pelajaran yang berbeza.
Jadual 3. Samb.
Jadual 3. Samb.
3.3. Meta-Analisis Insiden Kematian di kalangan Populasi-19 COVID yang Berbeza
Daripada saringan yang dilakukan untuk mengenal pasti kajian yang layak untuk meta-analisis, hanya lima rekod yang sepadan dengan kriteria inklusi (penilaian kuantitatif PTX3 dalam ICU berbanding pesakit bukan ICU yang dimasukkan ke hospital). Dalam kajian yang disertakan, PTX3 telah dicadangkan sebagai faktor prognostik yang mungkin dalam pesakit COVID-19 dan tahapnya telah dipastikan melalui ujian makmal rutin.
Lima artikel tersebut menjelaskan PTX3 sebagai peramal tahap kemasukan ke hospital, dengan itu nilai tingginya sering dikaitkan dengan pesakit yang memerlukan pengudaraan mekanikal dan penjagaan di ICU. Memandangkan andaian ini, kami ingin menyiasat melalui analisis kuantitatif tahap kematian dalam kalangan-19 subjek COVID yang dimasukkan ke ICU, membandingkannya dengan bukan ICU. Seperti yang ditunjukkan dalam plot hutan (Rajah 2), OR berjulat antara 2.40–236.47, dan walaupun kepelbagaian adalah besar (I2=86%), jumlah OR ialah 11.30 (95% CI: 2.{{13} }–63.73) dan ujian untuk kesan keseluruhan ialah p=0.006. Keputusan ini mendedahkan kepentingan statistik yang kuat, menunjukkan kadar kematian pesakit ICU yang meningkat dengan ketara berbanding dengan bukan ICU, sekali gus menunjukkan tahap PTX3 yang tinggi dalam-19 pesakit COVID yang dimasukkan ke ICU selain meramalkan tahap kemasukan ke hospital. juga merupakan peramal yang boleh dipercayai bagi kematian pesakit.
Rajah 2. Plot hutan kajian termasuk dalam sintesis kuantitatif. Plot hutan menerangkan kejadian kematian antara pesakit ICU dan bukan ICU di mana tahap PTX3 dinilai. Kematian pesakit dirujuk sebagai peristiwa berbanding dengan jumlah subjek. Petak memaparkan anggaran kesan (OR) dengan saiz setiap petak biru sepadan dengan berat yang diberikan kepada setiap kajian dalam meta-analisis. Garis mendatar mewakili 95% CI yang sepadan dengan setiap anggaran kesan. Berlian hitam mewakili kesan keseluruhan campur tangan dengan lebarnya mewakili keseluruhan 95% CI. Statistik I2 mewakili ukuran heterogeniti. Kesan keseluruhan ATAU: 11.30 [2.00, 63.73]; p=0.006.
PTX3 muncul sebagai peramal kematian bebas yang lebih baik daripada penanda bio konvensional seperti CRP dan IL-6. Malah, dengan melaksanakan penilaian keseluruhan ke atas lima kajian yang termasuk dalam meta-analisis, hanya PTX3 boleh dicadangkan sebagai faktor prognostik yang tepat, yang membawa kepada keputusan yang konsisten dan signifikan secara statistik, tidak seperti CRP dan IL-6 yang berubah-ubah dan kadang-kadang lemah dikaitkan dengan kematian. Data ini sememangnya layak untuk penyiasatan klinikal lanjut.
3.4. Perbincangan
SARS-CoV-2 ialah ejen yang bertanggungjawab terhadap penyakit pandemik-19 COVID. Virus ini boleh menyasarkan sistem pernafasan, merebak dari manusia ke manusia melalui titisan pernafasan daripada subjek yang dijangkiti [39]. Daripada beberapa kes setempat pada penghujung tahun 2019, penyakit ini telah merebak dengan pantas ke seluruh planet pada bulan pertama tahun 2020. Sehingga 13 Januari 2023, data rasmi daripada WHO melaporkan 661.545.258 kes COVID yang disahkan{{11 }}, termasuk 6.700.519 kematian.
Salah satu mekanisme utama komplikasi klinikal yang teruk ialah tindak balas keradangan yang menyimpang akibat daripada replikasi virus yang cepat dalam sel alveolar, yang mencetuskan tindak balas Th1 awal dan penyusupan tisu paru-paru besar-besaran seterusnya makrofaj dan neutrofil serta rembesan pro- sitokin radang [40]. Proses patologi ini, yang dikenali sebagai "ribut sitokin", menyumbang kepada komplikasi paru-paru dan ekstrapulmonari yang teruk dan mengancam nyawa, akhirnya membawa kepada keadaan kegagalan multiorgan [41,42]. Hipotesis patogenik yang dicadangkan menunjukkan bahawa keadaan keradangan berpanjangan yang dikaitkan dengan hipersekresi sitokin mungkin bertanggungjawab untuk keadaan keradangan terpendam sederhana, yang seterusnya, boleh membawa kepada gejala berkaitan keradangan kronik [43]. Penilaian molekul imuniti semula jadi humoral, seperti PTX3, dalam konteks penyakit-19 COVID, boleh berguna dalam memantau prognosis.
manfaat cistanche untuk lelaki-menguatkan sistem imun
Oleh itu, semakan sistematik ini bertujuan untuk menganalisis dan meringkaskan nilai prognostik PTX3 dalam pesakit COVID-19, juga menjelaskan hasil klinikal yang berkaitan dalam subjek COVID-19 yang berbeza. Walaupun penyebaran COVID-19 terhad kepada tiga tahun sahaja, kami menemui beberapa artikel yang menganalisis peranan protein PTX3 dalam pesakit yang terjejas. Pendahuluan yang layak menunjukkan potensi kepentingan PTX3 sebagai faktor prognostik yang boleh dipercayai dalam-19 pesakit COVID serta dalam tahap keparahan penyakit yang berbeza, seperti ICU berbanding subjek bukan ICU. Brunetta et al. menilai kehadiran PTX3 pada pesakit dengan COVID-19 [28]. Penulis menjalankan kajian ke atas dua kohort pesakit, yang pertama terdiri daripada 96 subjek yang dimasukkan ke Humanitas Clinical and Research Centre (Milan, Itali), kohort bebas kedua daripada 54 individu yang dimasukkan ke ASST Papa Giovanni XXIII (Bergamo, Itali) . Peningkatan kepekatan plasma PTX3 ditemui dalam 96 pesakit COVID-19 (median 17.3 ng/mL; p < 0.0001) bersama-sama dengan peningkatan yang ketara dalam kandungan IL-6 (p {{ 21}}.017), manakala penilaian CRP tidak menunjukkan hasil yang menonjol (p=0.082). Malah, antara pelbagai penanda keradangan yang dianalisis, PTX3 muncul sebagai peramal bebas yang kuat bagi 28-kematian hari dalam analisis multivariat [28]. Tahap PTX3 kelihatan lebih tinggi pada pesakit mati berbanding individu yang masih hidup (median 39.8 ng/mL), tetapi juga pada pesakit ICU berbanding pesakit wad [28]. Data ini selanjutnya disahkan dalam kohort 54 pesakit, PTX3 menghasilkan peramal kematian yang lebih baik (p=0.026) daripada CRP (p=0.203) dan IL-6 ( p=0.099) [28]. Genc et al. menilai nilai ramalan PTX3 dalam radang paru-paru COVID-19 [31]. Kajian itu dilakukan ke atas 88 pesakit COVID-19 yang disahkan di mana 59 daripadanya kemudiannya didapati terselamat dan 29 tidak terselamat [31]. Tahap PTX3 yang sangat tinggi ditemui dalam semua-19 individu COVID dengan median 3.66 ng/mL; di samping itu, tahap sebegitu jauh lebih tinggi dalam kalangan bukan yang terselamat berbanding dengan yang terselamat (p=0.045) [31]. Kukla dan rakan sekerja menganggarkan beberapa parameter biokimia, termasuk PTX3, menggunakan kaedah immunoenzymatic [34]. Untuk tujuan ini, 70 pesakit COVID-19 yang disahkan (43 perempuan dan 27 lelaki) dan 20 sukarelawan yang sihat (10 perempuan dan 10 lelaki) telah didaftarkan dalam kajian [34]. Dalam analisis pertama antara subjek COVID-19 (2337.7 pg/mL) dan bukan COVID-19 (2030.9 pg/mL), sedikit perbezaan PTX3 telah dikenal pasti, walaupun tidak signifikan secara statistik (p {{77} }.55) [34]. Walaupun, menurut keputusan sebelumnya, kepekatan serum PTX3 yang konsisten dikesan dalam 9 pesakit COVID-19 yang memerlukan penjagaan ICU (4768.9 pg/mL) berbanding 61 pesakit yang tidak memerlukannya (2278.2 pg/mL) [34] . Walau bagaimanapun, penulis melaporkan tiada perbezaan dalam kepekatan PTX3 antara pesakit radang paru-paru dan subjek yang sihat. Dalam kohort ICU yang dianalisis oleh Gutmann et al., PTX3, ditentukan oleh ELISA, muncul sebagai protein yang dikaitkan secara positif dengan kematian-19 COVID [32]. Populasinya terdiri daripada 123 pesakit COVID, di mana 78 adalah ICU dan 45 bukan ICU. Antara 78 di ICU, 60 terselamat dan 18 meninggal dunia selepas jangkitan [32]. Kumpulan kawalan terdiri daripada 55 pesakit bukan COVID{103}}, antaranya, 25 dimasukkan ke hospital di unit ICU manakala 30 bukan ICU [32]. Memandangkan analisis wad hospital ICU, dalam pesakit COVID{109}} yang tidak terselamat, PTX3 telah meningkat dengan ketara (4.93 ng/mL) berbanding tahap pesakit yang masih hidup iaitu 2.16 ng/mL [32]. PTX3 mendorong jangkitan COVID{117}} ke arah keadaan yang lebih kronik dan lebih melumpuhkan. Sehubungan itu, peningkatannya membawa kepada risiko yang lebih besar untuk menghidapi pneumonia COVID{118}} (radang paru-paru: 2.92 ng/mL berbanding tiada radang paru-paru: 2.28 ng/mL) dan risiko kemasukan ke hospital yang lebih besar di wad ICU (penjagaan ICU: 4.77 ng/mL berbanding tiada penjagaan ICU: 2.30 ng/mL) [35]. Moulana dan rakan sekerja menemui tahap tambahan PTX3 dalam serum pesakit COVID{130}} yang mengancam nyawa. Daripada jumlah 98 subjek yang didaftarkan dalam kajian ini, 14 pesakit dimasukkan ke hospital di ICU, 59 pesakit dimasukkan ke hospital di wad bukan ICU dan 25 subjek mewakili kumpulan kawalan sihat [37]. Daripada data yang diperolehi oleh kit ELISA yang dilakukan pada sampel serum, pesakit ICU mempunyai tahap PTX3 yang lebih tinggi jika dibandingkan dengan pesakit bukan ICU (1957 ± 1769 pg/mL vs. 1220 ± 1784 pg/mL) atau subjek yang sihat (1957 ± 1769 pg/ mL lwn. 275 ± 167 pg/mL) [37]. Trend bertindih dikesan dalam kajian Assandri et al., sesungguhnya, pesakit yang dimasukkan ke ICU menunjukkan kepekatan PTX3 yang lebih tinggi berbanding pesakit bukan ICU (nilai median 35.86 ng/mL vs. 10.61 ng/mL) [27]. Individu kawalan menunjukkan median 2.30 ng/mL [27]. Tambahan pula, penulis menonjolkan ketepatan PTX3 yang lebih tinggi berbanding CRP, laktat dehidrogenase (LD), dan feritin dalam mengenal pasti pesakit ICU. Selain itu, daripada keputusan ujian makmal pesakit yang didaftarkan, PTX3 muncul sebagai salah satu yang paling boleh dipercayai, tidak seperti penanda keradangan lain yang biasa digunakan seperti IL-6 (p=0.551). Oleh itu, hasil yang tidak menguntungkan di wad am dan ICU dikaitkan dengan perubahan dalam kepekatan PTX3, seperti yang diperdalam dalam kajian kohort prospektif oleh de Bruin et al. [29]. PTX3 adalah biomarker yang boleh dipercayai dalam meramalkan hasil yang tidak menguntungkan di wad umum dan juga dikaitkan dengan kematian di ICU [29]. Sebaliknya, tiada variasi ketara dalam tahap CRP ditemui antara mangsa yang terselamat dan bukan yang terselamat dalam kohort ICU (p=0.24), yang menyerlahkan kebolehubahan tinggi biomarker ini dalam meramalkan kematian dalam COVID{{170} } isu.
Oleh itu, kajian ini menyumbang kepada pencirian perjalanan klinikal pesakit dengan PTX{{{{20}}}}COVID teruk yang berkaitan-19. Dalam gambaran klinikal yang kompleks ini, beberapa laluan memainkan peranan termasuk kemotaksis dan pengeluaran interleukin, tetapi juga disfungsi endothelial, sistem pelengkap, dan imunotrom bosis. Semua faktor ini, jika tidak dikawal melalui profilaksis yang mencukupi, menjadikan COVID-19 penyakit yang sangat tidak dapat diramalkan, yang berdasarkan kerentanan antara individu daripada asimtomatik kepada kegagalan pernafasan atau kematian. Pengukuran PTX3 dalam masa 4 hari selepas kemasukan terbukti sebagai nilai ramalan pengudaraan mekanikal dan 30-kematian hari berbanding dengan parameter klinikal dan penanda keradangan lain [33]. Seperti yang dinyatakan oleh Hansen dan rakan sekerja, dalam pesakit kematian median kepekatan PTX3 semasa kemasukan ialah 19.5 ng/mL (IQR: 12.5–33.3) berbanding 6.6 ng/mL (IQR 2.9–12.3) (p < 0.{{38 }}001) untuk mangsa yang terselamat [33], serta tahap IL-6 menyebabkan peningkatan dalam kalangan yang tidak terselamat berbanding dengan yang terselamat (p < 0.{{93 }}001). Jika tidak, tiada perubahan ketara dalam nilai CRP dikesan (p=0.18). Kemajuan terkini, di samping mengesahkan cerapan sebelumnya, telah menyerlahkan penglibatan PTX3 dalam pengaktifan dan pengawalseliaan sistem pelengkap sambil mengulangi peranan pentingnya dalam patogenesis COVID-19. Tahap plasma PTX3 dikaitkan dengan ketara dengan{32}} keterukan dan kematian COVID (p < 0.05) [30]. Kumpulan yang teruk mempunyai tahap PTX3 yang lebih tinggi (median: 987.0 pg/mL) jika dibandingkan dengan kumpulan sederhana (median: 570.5 pg/mL) (p=0.0004) [30]. Tahap PTX3 semasa kemasukan diperhatikan adalah 3.3 kali lebih tinggi pada pesakit yang meninggal dunia berbanding mereka yang terselamat (2233 pg/mL [n=25] berbanding 663.2 pg/mL [n=144], p < 0.0001 ) [30]. Selain itu, Feitosa et al. mencadangkan bahawa tahap PTX3 berkorelasi dengan ketara dengan IL-6, IL-8, IL-10, CRP, jumlah leukosit, nisbah neutrofil-kepada-limfosit, urea, kreatinin, feritin, panjang hospital tinggal, dan kadar pernafasan yang lebih tinggi (p < 0.05) [30]. PTX3 dikaitkan dengan risiko kematian pesakit (setiap 10 ng/mL, HR 1.08; 95% CI 1.04–1.11; p <0.001) dan dalam nisbah kematian/pengudaraan mekanikal (HR 1.04; 95% CI 1.01–1.07; p=0.011), secara bebas daripada peramal kematian dalam hospital yang lain, termasuk umur, Indeks Komorbiditi Charlson, D-dimer dan CRP seperti yang dinilai oleh Lapadula dan rakan sekerja [36]. Pesakit dengan paras PTX3 melebihi cut-off optimum 39.32 ng/mL mempunyai mortaliti yang jauh lebih tinggi daripada yang lain (55% vs. 8%, p <0.001) [36]. Malah, dalam analisis multivariate kematian, PTX3 adalah faktor yang paling ketara berbanding dengan CRP atau D-dimer [36]. Tambahan pula, paras plasma PTX3 yang lebih tinggi didapati dalam 14 pesakit dengan komplikasi trombotik berikutnya [36]. Sulicka-Grodzicka et al., mengikut cara yang konsisten dengan kerja sebelumnya, mendapati tahap PTX3 yang lebih tinggi dalam pesakit COVID{104}} yang teruk berbanding dengan COVID yang tidak teruk-19 [38]. Pengarang menilai jujukan tindak balas keradangan dalam COVID{108}} akut melalui 28-susulan hari, mendapati bahawa penyelesaian keradangan dalam kumpulan jangkitan SARS-CoV2 sederhana/teruk dikaitkan dengan penurunan PTX3 kepekatan serum [38]. Penulis melakukan analisis kursus masa PTX3 pada hari ke-1, hari ke-7, dan hari ke-28 selepas jangkitan [38]. Keputusan mereka menunjukkan penurunan yang berterusan dan progresif dalam PTX3 dari hari 1 hingga hari 28 [38]. Sebaliknya, menganalisis penanda keradangan antara COVID tidak teruk-19 dan COVID yang teruk-19, PTX3 adalah penting hanya pada hari 1, tidak seperti TNF dan IL-1 , yang dinaikkan juga 28 hari selepas jangkitan [38]. Dengan cara yang sama, Hansen et al. melaporkan tahap PTX3 dari semasa ke semasa untuk pesakit COVID{134}} yang terselamat dan tidak terselamat selama 14 hari selepas kemasukan ke hospital, dengan kinetik yang sedikit berbeza [33]. Memandangkan kebanyakan kajian yang disertakan tidak menjalankan 28-analisis susulan hari, kami percaya bahawa kajian masa depan diperlukan untuk mewujudkan kursus jangka panjang PTX3 untuk memberikan kesimpulan yang lebih konsisten. Tahap PTX{142}} biasanya meningkat selepas 6–8 jam proses keradangan dan mungkin mengakibatkan pembebasan sitokin tertentu yang boleh menyebabkan ribut sitokin yang berpanjangan [31]. Jika tidak, perlu menunggu lebih daripada satu setengah hari untuk peningkatan dalam biomarker lain seperti CRP untuk mencetuskan keradangan [31]. Daripada penyataan ini, nampak jelas pengawalseliaan awal PTX3 antara penanda keradangan lain, dengan itu mengandaikan bagaimana penurunannya boleh dikaitkan dengan penyelesaian{148}} COVID. Jika kami meneliti secara menyeluruh penemuan kami, PTX3 nampaknya merupakan biomarker yang paling konsisten dalam menentukan hasil penyakit jika dibandingkan dengan biomarker lain yang diketahui, seperti CRP atau IL-6. Sesungguhnya, tidak seperti PTX3, penilaian CRP atau IL{152}} dalam kalangan pelbagai kohort pesakit COVID{153}} tidak selalu membawa kepada keputusan yang signifikan secara statistik, sekali gus mendedahkan kepelbagaian keputusan yang tinggi berkenaan kedua-dua biomarker ini.
cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun
Gabungan 5 kajian dalam meta-analisis menghasilkan sejumlah 543 pesakit ICU berbanding 515 pesakit bukan ICU. Meta-analisis yang dijalankan menunjukkan terdapat peningkatan ketara dalam kematian pesakit ICU (184 daripada 543) berbanding pesakit bukan ICU (37 daripada 515); ATAU: 11.30 (95% CI: 2.00–63.73; p=0.006). Aspek ini, seperti yang dinyatakan oleh kajian yang disertakan, secara langsung dikaitkan dengan peningkatan serum PTX3, yang oleh itu, selain berguna dalam meramalkan stratifikasi hospital pesakit, juga merupakan peramal kematian. Walau bagaimanapun, beberapa batasan perlu ditangani dalam kajian ini, pertamanya beberapa kajian yang disertakan. Penemuan yang dikumpul boleh tertakluk kepada potensi bias disebabkan oleh pembolehubah yang berbeza. Kami menyertakan kajian berdasarkan pesakit kohort COVID{21}} yang boleh berbeza mengenai umur, jantina, etnik, varian virus dan komplikasi klinikal lain, serta rawatan farmakologi individu. Sebagai contoh, antara rekod yang disertakan, masa pengumpulan sampel adalah heterogen dan prosedur eksperimen dengan sensitiviti yang berbeza mungkin telah digunakan untuk mengesan tahap PTX3. Sebaliknya, tiada kajian yang disertakan menunjukkan stratifikasi khusus jantina, jadi kami tidak dapat melakukan analisis subkumpulan dengan menggunakan parameter ini. Selain itu, beberapa biomarker berpotensi tidak dianalisis, jadi perbandingan langsung dengan biomarker konvensional atau tidak konvensional yang lain tidak dimasukkan dalam kajian ini. Walaupun terdapat beberapa faktor yang boleh memberi kesan kepada hasil klinikal penyakit-19 COVID, soalan kami masih sah dalam menentukan sama ada PTX3 boleh menjadi faktor prognostik yang berguna untuk memantau keterukan dan kematian penyakit. Malah, walaupun sebelum ini telah ditunjukkan bahawa tahap PTX3 yang beredar menunjukkan perbezaan tidak ketara antara pesakit COVID-19 di ICU dan bukan ICU [44], korelasi mereka dengan kematian berkaitan PTX3-terlihat agak berbeza, seperti yang disokong oleh keputusan kami. Memandangkan tahap komorbiditi yang setanding antara kedua-dua kumpulan dalam kebanyakan kajian yang disertakan, kami mengekalkan bahawa penilaian klinikal masa hadapan harus menyiasat kemungkinan PTX3-perbincangan silang imunoinflamasi yang mungkin berbeza antara pesakit ICU dan bukan ICU. Sementara itu, penemuan kami menyumbang kepada gambaran keseluruhan klinikal peranan PTX3 dalam COVID{36}} hasil yang tidak menguntungkan, juga mempromosikan potensi manfaat pendekatan imunoterapi untuk pesakit COVID{37}} serupa dengan apa yang pernah didedahkan dalam onkologi. padang [45].
cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun
4. Kesimpulan
Secara keseluruhan, data yang dibincangkan dalam semakan sistematik ini dan diperiksa dalam meta-analisis menyerlahkan PTX3 sebagai biomarker yang boleh dipercayai dalam meramalkan-19-kematian berkaitan COVID. Dalam 12 rekod yang layak, ekspresi tinggi protein ini adalah peramal hasil klinikal yang buruk, sering dikaitkan dengan kemasukan ICU. Menganalisis kematian berkaitan PTX3-melalui kaedah kuantitatif kami mengesan kepentingan statistik yang kukuh di ICU berbanding pesakit wad am (p=0.006). Memandangkan kepentingan PTX3 dalam memacu tindak balas imunoinflamasi awal yang membawa kepada bentuk penyakit COVID-19 yang lebih teruk, analisisnya melalui ujian makmal harus sangat disyorkan oleh doktor. Penyelidikan masa depan boleh mencirikan secara mendalam biomarker ini dalam gambar klinikal-19 COVID yang berbeza dengan menilai perbezaan jantina dan pembolehubah patofisiologi bersama-sama dengan isyarat silang isyarat imunoinflamasi. Kesimpulannya, bukti yang dikumpul menyokong pembangunan PTX3-menyasarkan terapi ubat sebagai pendekatan yang menjanjikan untuk menyederhanakan tindak balas keradangan dalam pesakit COVID-19.
Rujukan
1. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Lagu, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. Novel Coronavirus daripada Pesakit dengan Pneumonia di China, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 727–733. [CrossRef] [PubMed]
2. Harcourt, J.; Tamin, A.; Lu, X.; Kamili, S.; Sakthivel, SK; Murray, J.; Ratu, K.; Tao, Y.; Paden, CR; Zhang, J.; et al. Pengasingan dan pencirian SARS-CoV-2 daripada pesakit COVID-19 AS yang pertama. bioRxiv 2020. [CrossRef]
3. Zheng, J. SARS-CoV-2: Coronavirus Muncul yang Menyebabkan Ancaman Global. Int. J. Biol. Sci. 2020, 16, 1678–1685. [CrossRef] [PubMed]
4. Guo, YR; Cao, QD; Hong, ZS; Tan, YY; Chen, SD; Jin, HJ; Tan, KS; Wang, DY; Yan, Y. Asal, penghantaran dan terapi klinikal pada wabak penyakit coronavirus 2019 (COVID-19)—Kemas kini tentang status. Mil. Med. Res. 2020, 7, 11. [CrossRef]
5. Li, LQ; Huang, T.; Wang, YQ; Wang, ZP; Liang, Y.; Huang, TB; Zhang, HY; Matahari, W.; Wang, Y. COVID-19 ciri klinikal pesakit, kadar pelepasan dan kadar kematian meta-analisis. J. Med. Virol. 2020, 92, 577–583. [CrossRef]
6. Zheng, C.; Shao, W.; Chen, X.; Zhang, B.; Wang, G.; Zhang, W. Keberkesanan dunia sebenar vaksin COVID-19: Kajian literatur dan meta-analisis. Int. J. Jangkitan. Dis. 2022, 114, 252–260. [CrossRef]
7. Forchette, L.; Sebastian, W.; Liu, T. Tinjauan Komprehensif tentang Virologi, Vaksin, Varian dan Terapi COVID{1}} COVID. Curr. Med. Sci. 2021, 41, 1037–1051. [CrossRef]
8. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Magrini, E.; Inforezato, A.; Mantovani, A. PTX3, Molekul Pengecaman Corak Humoral, dalam Kekebalan Semula Jadi, Pembaikan Tisu dan Kanser. Fisiol. Wahyu 2018, 98, 623–639. [CrossRef]
9. Bottazzi, B.; Doni, A.; Garlanda, C.; Mantovani, A. Pandangan bersepadu imuniti semula jadi humoral: Pentraxins sebagai paradigma. Annu. Rev. Immunol. 2010, 28, 157–183. [CrossRef]
10. Pepys, MB The Pentraxins 1975–2018: Serendipity, Diagnostik dan Dadah. Depan. Immunol. 2018, 9, 2382. [CrossRef]
11. Magrini, E.; Mantovani, A.; Garlanda, C. Kerumitan Dwi PTX3 dalam Kesihatan dan Penyakit: Akta Pengimbangan? Trend Mol. Med. 2016, 22, 497–510. [CrossRef] [PubMed]
12. Porte, R.; Davoudian, S.; Asgari, F.; Parente, R.; Mantovani, A.; Garlanda, C.; Bottazzi, B. The Long Pentraxin PTX3 sebagai Pemain Fungsian Kekebalan Semula Jadi Humoral dan Penanda Bio Jangkitan dan Sepsis. Depan. Immunol. 2019, 10, 794. [CrossRef] [PubMed]
13. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Bastone, A.; Mantovani, A. Pentraxins di persimpangan antara imuniti semula jadi, keradangan, pemendapan matriks, dan kesuburan wanita. Annu. Rev. Immunol. 2005, 23, 337–366. [CrossRef] [PubMed]
14. Daigo, K.; Mantovani, A.; Bottazzi, B. Yin-yang pentraxin PTX3 panjang dalam keradangan dan imuniti. Immunol. Lett. 2014, 161, 38–43. [CrossRef]
15. Caironi, P.; Masson, S.; Mauri, T.; Bottazzi, B.; Leone, R.; Magnoli, M.; Barlera, S.; Mamprin, F.; Fedele, A.; Mantovani, A.; et al. Pentraxin 3 pada pesakit dengan sepsis atau kejutan yang teruk: Percubaan ALBIOS. Eur. J. Clin. Menyiasat. 2017, 47, 73–83. [CrossRef]
16. Jenny, NS; Arnold, AM; Kuller, LH; Tracy, RP; Psaty, BM Persatuan pentraxin 3 dengan penyakit kardiovaskular dan kematian semua sebab: Kajian Kesihatan Kardiovaskular. Arterioskler. debaran. Vasc. biol. 2009, 29, 594–599. [CrossRef]
17. Ramirez, GA; Rovere-Querini, P.; Blasi, M.; Sartorelli, S.; Di Chio, MC; Baldini, M.; De Lorenzo, R.; Bozzolo, EP; Leone, R.; Mantovani, A.; et al. PTX3 Memintas Keradangan Vaskular dalam Penyakit Berantara Kekebalan Sistemik. Depan. Immunol. 2019, 10, 1135. [CrossRef]
18. Tiyo, BT; Schmitz, GJH; Ortega, MM; da Silva, LT; de Almeida, A.; Oshiro, TM; Duarte, A. Apakah Berlaku kepada Sistem Imun selepas Pemvaksinan atau Pemulihan daripada COVID-19? Kehidupan 2021, 11, 1152. [CrossRef]
19. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Memori imunologi kepada SARS-CoV-2 dinilai sehingga 8 bulan selepas jangkitan. Sains 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] 20. Zuo, J.; Dowell, AC; Pearce, H.; Verma, K.; Long, HM; Begum, J.; Aiano, F.; Amin-Chowdhury, Z.; Hoschler, K.; Brooks, T.; et al. Imuniti sel T spesifik SARS-CoV{10}}yang teguh dikekalkan pada 6 bulan selepas jangkitan primer. Nat. Immunol. 2021, 22, 620–626. [CrossRef]
21. Turner, JS; Kim, W.; Kalaidina, E.; Goss, CW; Rauseo, AM; Schmitz, AJ; Hansen, L.; Haile, A.; Klebert, MK; Pusic, I.; et al. Jangkitan SARS-CoV-2 mendorong sel plasma sumsum tulang yang berumur panjang pada manusia. Alam 2021, 595, 421–425. [CrossRef] [PubMed]
22. Wiech, M.; Chroscicki, P.; Swatler, J.; Stepnik, D.; De Biasi, S.; Hampel, M.; Brewinska-Olchowik, M.; Maliszewska, A.; Sklinda, K.; Durlik, M.; et al. Pengubahsuaian Dinamik Sel T Semasa COVID Lama Bergantung pada Keparahan Jangkitan-2 SARS-CoV. Depan. Immunol. 2022, 13, 886431. [CrossRef] [PubMed]
23. Raveendran, AV; Jayadevan, R.; Sashidharan, S. Long COVID: Gambaran keseluruhan. Metab Diabetes. Syndr. 2021, 15, 869–875. [CrossRef] [PubMed]
24. Margiana, R.; Sharma, SK; Khan, BI; Alameri, AA; Opulencia, MJC; Hammid, AT; Hamza, TA; Babakulov, SK; Abdelbasset, WK; Jawhar, ZH Kepatogenan COVID-19 dan peranan pentraxin-3: Kajian ulasan yang dikemas kini. Pathol. Res. Berlatih. 2022, 238, 154128. [CrossRef]
25. Ardizzone, A.; Capra, AP; Mondello, S.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Campolo, M.; Esposito, E. H1299R Varian dalam Faktor V dan Kehilangan Kehamilan Berulang: Kajian Sistematik dan Protokol Meta-Analisis. Gen 2022, 13, 1019. [CrossRef]
26. Capra, AP; Ardizzone, A.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Mondello, S.; Campolo, M.; Esposito, E. Kajian Sistematik dan Meta-Analisis Persatuan antara Varian FV H1299R dan Risiko Kehilangan Kehamilan Berulang. Biologi 2022, 11, 1608. [CrossRef]
27. Assandri, R.; Accordino, S.; Canetta, C.; Buscarini, E.; Scartabellati, A.; Tolassi, C.; Serana, F. Long pentraxin 3 sebagai penanda keterukan COVID-19: Bukti dan perspektif. Biokim. Med. 2022, 32, 020901. [CrossRef]
28. Brunetta, E.; Folci, M.; Bottazzi, B.; De Santis, M.; Gritti, G.; Protti, A.; Mapelli, SN; Bonovas, S.; Piovani, D.; Leone, R.; et al. Ekspresi makrofaj dan kepentingan prognostik pentraxin PTX3 panjang dalam COVID-19. Nat. Immunol. 2021, 22, 19–24. [CrossRef]
29. de Bruin, S.; Bos, LD; van Roon, MA; Tuip-de Boer, AM; Schuurman, AR; Koel-Simmelinck, MJA; Bogaard, HJ; Tuinman, PR; van Agtmael, MA; Hamann, J.; et al. Ciri klinikal dan faktor prognostik dalam Covid-19: Kajian kohort prospektif. EBioMedicine 2021, 67, 103378. [CrossRef]
30. Feitosa, TA; Sa, MVDS; Pereira, VC; Cavalcante, MKDA; Pereira, VRA; da Costa Armstrong, A.; do Carmo, RF Persatuan polimorfisme dalam long pentraxin 3 dan paras plasmanya dengan-19 keterukan COVID. Clin. Exp. Med. 2022, 1–9. [CrossRef]
31. Genc, AB; Yaylaci, S.; Dheir, H.; Genc, AC; Issever, K.; Cekic, D.; Kocayigit, H.; Cokluk, E.; Karacan, A.; Sekeroglu, MR; et al. Ketepatan ramalan dan diagnostik pentraxin panjang-3 dalam COVID-19 pneumonia. orang Turki. J. Med. Sci. 2021, 51, 448–453. [CrossRef] [PubMed]
32. Gutmann, C.; Takov, K.; Burnap, SA; Singh, B.; Ali, H.; Theofilatos, K.; Reed, E.; Hasman, M.; Nabeebaccus, A.; Ikan, M.; et al. SARS-CoV-2 RNAemia dan trajektori proteomik memaklumkan prognostik dalam pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke rawatan rapi. Nat. Commun. 2021, 12, 3406. [CrossRef] [PubMed]
33. Hansen, CB; Sandholdt, H.; Moller, MEE; Perez-Alos, L.; Pedersen, L.; Israelsen, SB; Garred, P.; Benfield, T. Ramalan Kegagalan Pernafasan dan Kematian dalam COVID-19 Pesakit Menggunakan Long Pentraxin PTX3. J. Immun bawaan. 2022, 14, 493–501. [CrossRef] [PubMed]
34. Kukla, M.; Menzyk, T.; Dembinski, M.; Winiarski, M.; Garlicki, A.; Bociaga-Jasik, M.; Skonieczna, M.; Hudy, D.; Maziarz, B.; Kusnierz-Cabala, B.; et al. Kekurangan Fetuin-A tetapi Bukan Pentraxin 3, FGF-21, atau Irisin, Mempengaruhi Kursus COVID-19 yang Lebih Serius. Biomolekul 2021, 11, 1422. [CrossRef]
35. Kusnierz-Cabala, B.; Maziarz, B.; Dumnicka, P.; Dembinski, M.; Kapusta, M.; Bociaga-Jasik, M.; Winiarski, M.; Garlicki, A.; Grodzicki, T.; Kukla, M. Kepentingan Diagnostik Serum Galectin-3 dalam Pesakit Dihospital dengan COVID-19—Kajian Awal. Biomolekul 2021, 11, 1136. [CrossRef]
36. Lapadula, G.; Leone, R.; Bernasconi, DP; Biondi, A.; Rossi, E.; D'Angio, M.; Bottazzi, B.; Bettini, LR; Beretta, I.; Garlanda, C.; et al. Tahap long pentraxin 3 (PTX3) meramalkan kematian, intubasi dan kejadian trombotik dalam kalangan pesakit yang dirawat di hospital dengan COVID-19. Depan. Immunol. 2022, 13, 933960. [CrossRef]
37. Moulana, Z.; Bagherzadeh, M.; Mirzakhani, M.; Rostami, A.; Mohammadnia-Afrouzi, M.; Shahbazi, M. Peningkatan Tahap serum Pentraxin 3 dalam Penyakit Koronavirus Kritikal-2019 Pesakit. alam sekitar. Sci. mencemarkan. Res. Int. 2022, 29, 85569–85573. [CrossRef]
38. Sulicka-Grodzicka, J.; Surdacki, A.; Surmiak, M.; Sanak, M.; Wizner, B.; Sydor, W.; Bociaga-Jasik, M.; Strach, M.; Korkosz, M.; Skladany, L.; et al. Chemerin sebagai Penanda Potensi Penyelesaian Keradangan dalam Jangkitan-19 COVID. Bioperubatan 2022, 10, 2462. [CrossRef]
39. Rothan, HA; Byrareddy, SN Epidemiologi dan patogenesis penyakit koronavirus (COVID{1}}) wabak. J. Autoimun. 2020, 109, 102433. [CrossRef]
40. Hu, B.; Huang, S.; Yin, L. Ribut sitokin dan COVID-19. J. Med. Virol. 2021, 93, 250–256. [CrossRef]
41. Gupta, A.; Madhavan, MV; Sehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Wan, EY; et al. Manifestasi extrapulmonari COVID-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef] [PubMed]
42. Rahman, S.; Montero, MTV; Rowe, K.; Kirton, R.; Kunik, F., Jr. Epidemiologi, patogenesis, pembentangan klinikal, diagnosis dan rawatan COVID-19: Kajian semula bukti semasa. Pakar Rev. Clin. Pharmacol. 2021, 14, 601–621. [CrossRef] [PubMed]
43. Castanares-Zapatero, D.; Chalon, P.; Kohn, L.; Dauvrin, M.; Detollenaere, J.; de Noordout, CM; Primus-de Jong, C.; Cleemput, I.; Van den Heede, K. Patofisiologi dan mekanisme COVID yang panjang: Kajian menyeluruh. Ann. Med. 2022, 54, 1473–1487. [CrossRef] [PubMed]
44. Ke, Y.; Wu, K.; Shen, C.; Zhu, Y.; Xu, C.; Li, Q.; Hu, J.; Liu, S. Utiliti Klinikal Peredaran Pentraxin 3 sebagai Biomarker Prognostik dalam Penyakit Koronavirus 2019: Kajian Sistematik dan Meta-analisis. Jangkitan. Dis. Di sana. 2023, 12, 67–80. [CrossRef]
45. Zhou, Z.; Zhou, X.; Yang, Y.; Wang, L.; Wu, Z. Analisis Pan-Kanser Pentraxin 3: Penanda Bio Berpotensi COVID-19. Kanser 2022, 14, 4438. [CrossRef] [PubMed]