Keupayaan Neuroprotektif Cistanche Tubulosa——Tinjauan Komprehensif Berdasarkan Bahan Aktif, Mekanisme Molekul dan Bukti Klinikal

Kata kunci: Cistanche tubulosa; Phenylethanoid glikosida; Pinecone krisan glikosida; Neuroprotection; Pembelajaran dan ingatan; Penyakit Alzheimer

1, Pengenalan

Cistanche tubulosa ialah batang berdaging kering dari tumbuhan Orobanchaceae Cistanche tubulosa atau Cistanche tubulosa. Ia pertama kali direkodkan dalam "Shennong Bencao Jing" dan diklasifikasikan sebagai tumbuhan bermutu tinggi, dikenali sebagai "Ginseng Gurun". Rasanya manis dan masin, dengan sifat yang hangat. Ia tergolong dalam meridian buah pinggang dan kolon, dan kesan tradisionalnya termasuk tonifying buah pinggang yang, pati berkhasiat dan darah, melembapkan usus dan menggalakkan pergerakan usus.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, dengan peningkatan usia penduduk, kelaziman penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer (AD) dan demensia vaskular (VaD) terus meningkat, mencari ejen neuroprotektif yang selamat dan berkesan sebagai tempat tumpuan penyelidikan global. Dalam konteks ini, keberkesanan tradisional Cistanche tubulosa dalam menyuburkan buah pinggang dan meningkatkan kecerdasan telah disokong kuat oleh farmakologi moden - sejumlah besar eksperimen in vitro dan in vivo dan kajian klinikal telah mengesahkan bahawa bahan aktifnya boleh memberi kesan neuroprotektif melalui pelbagai sasaran dan laluan, meningkatkan fungsi pembelajaran dan ingatan dengan ketara.

cistanche herba cina

2, Bahan aktif utama Cistanche tubulosa

Cistanche tubulosa mengandungi pelbagai bahan aktif farmakologi, antaranya yang paling berkait rapat dengan perlindungan saraf termasuk:

Kategori bahan mewakili aktiviti neuroprotektif sebatian

PhG seperti Echinacoside dan Acteoside mempunyai sifat antioksidan dan anti-apoptosis, menggalakkan gabungan mitokondria, menghalang ferroptosis, dan mengawal keplastikan sinaptik

Campuran berbilang glikosida daripada Cistanche tubulosa (GCs) meningkatkan pembelajaran dan ingatan, mengimbangi isyarat PI3K/Akt, dan mengurangkan P-Protein tau dalam tikus SAMP8

Polisakarida daripada Cistanche tubulosa (CDP) melindungi sel saraf penuaan dan mengawal selia laluan cAMP/PKA/CREB/BDNF

Sikloterpenoid seperti geniposide membantu dalam aktiviti antioksidan dan anti-radang

Peningkatan sinergistik bagi lignan lain, alkaloid, dan komponen yang tidak menentu

Antaranya, glikosida phenylethanoid (terutamanya glikosida pineal) diiktiraf sebagai asas bahan farmakologi teras bagi Cistanche tubulosa untuk "menguatkan buah pinggang dan meningkatkan kecerdasan", dan juga merupakan hala tuju utama penyelidikan dan pembangunan ubat baharu semasa.

Phenylethanol glycoside adalah komponen aktif utama Cistanche tubulosa

3, mekanisme molekul kesan neuroprotektif

3.1 Kesan antioksidan dan anti-apoptosis

Tekanan oksidatif adalah faktor pemacu teras penyakit neurodegeneratif. Cistanche tubulosa phenylethanolic glycoside dan Cistanche tubulosa polysaccharides boleh meningkatkan dengan ketara aktiviti superoxide dismutase (SOD) dan glutathione peroxidase (GSH Px) dalam tisu otak, mengurangkan kandungan malondialdehid (MDA), dan dengan itu mengurangkan kerosakan spesies oksigen reaktif (ROS) kepada neuron.

Pada tahap mekanistik, asid feniletanolik boleh mengaktifkan sistem antioksidan dengan mengawal selia laluan isyarat GSK3 /Nrf2/ARE: menurunkan kawal selia ekspresi GSK3, sambil meningkatkan tahap protein dan mRNA Nrf2 dan hilirannya HO-1, mengurangkan tekanan oksidatif selepas kecederaan reperfusi iskemia serebrum. Di samping itu, polisakarida daripada Cistanche tubulosa mengimbangi laluan isyarat cAMP/PKA/CREB, menghalang apoptosis neuron, dan melindungi sel PC12 dan neuron hippocampal dalam model penuaan.

Desert hidup cistanche-Antioksidan

3.2 Perencatan hiperfosforilasi protein Tau dan pemendapan A

Kekusutan neurofibrillary yang terbentuk oleh fosforilasi berlebihan protein Tau dan pemendapan - protein amiloid (A ) adalah dua penanda patologi utama AD. Penyelidikan telah mendapati bahawa jumlah glikosida (GC) bagi Cistanche tubulosa boleh mengurangkan nisbah P-Tau/Tau dengan ketara dalam hippocampus tikus SAMP8 yang cepat menua, dan mekanismenya melibatkan pengaktifan laluan isyarat PI3K/Akt.

Sementara itu, jumlah glikosida Cistanche tubulosa boleh meningkatkan keupayaan pembersihan A, menggalakkan pemulihan sel saraf yang rosak, dan meningkatkan disfungsi kognitif dalam tikus model AD yang disebabkan oleh A. Asid feniletanolik juga boleh melindungi struktur dan fungsi neuron hippocampal dengan menghalang pemfosforilasi protein P-tau yang berkaitan dengan mikrotubule dan mengawal selia ekspresi CRMP-2.

3.3 Menggalakkan keplastikan sinaptik dan metabolisme neurotransmitter

Asas molekul pembelajaran dan ingatan ialah keplastikan sinaptik. Jumlah glikosida Cistanche tubulosa boleh meningkatkan ekspresi protein synaptophysin, protein ketumpatan postsynaptic-95 (PSD-95), dan faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF) dalam hippocampus tikus SAMP8, dengan kumpulan dos 50 mg/kg menunjukkan kesan peningkatan yang paling ketara.

Di peringkat neurotransmitter, ekstrak Cistanche tubulosa, glikosida pineal, boleh meningkatkan aktiviti choline acetyltransferase (ChAT) dan acetylcholinesterase (AchE) dalam korteks dan hippocampus tikus demensia vaskular (VaD), dan meningkatkan metabolisme asetilkolin (Ach); Pada masa yang sama menggalakkan rembesan dopamin, norepinephrine, dan glutamat dalam sel PC12, mengekalkan persekitaran neurokimia yang diperlukan untuk fungsi kognitif dari pelbagai aspek.

Kebaikan Cistanche tubulosa: Penyakit Anti-Alzheimer

3.4 Anti-keradangan dan pengawalan polarisasi mikroglial

Neuroinflammation adalah pemacu penting yang mempercepatkan neurodegeneration. Rangkaian farmakologi digabungkan dengan pengesahan eksperimen telah menunjukkan bahawa Cistanche tubulosa phenylethanolic glycosides (PhGs, ECH, ACT) boleh menghalang pengaktifan sel glial yang disebabkan oleh pemendapan A, mengawal jenis polarisasi M1/M2 mikroglia, dan mengurangkan penghasilan faktor pro-radang. Laluan utama adalah untuk menghalang paksi isyarat radang TLR4/NF - κ B dan mengecilkan pengaktifan transkrip faktor keradangan hiliran (TNF - , IL-1 , dsb.) oleh NF - κ B p65.

3.5 Menggalakkan pelakuran mitokondria dan menghalang ferroptosis

Penyelidikan yang dijalankan oleh pasukan Tu Pengfei/Zeng Kewu di Universiti Peking dalam Transduksi Isyarat dan Terapi Sasaran telah mendedahkan sasaran novel asid feniletanolik dalam Cistanche tubulosa: Echinochloin (ECH) secara khusus mengubah suai lisin ke-171 protein CK2 ', mendorong laluan konformasi kepada pencampuran Wnt dan mengaktifkan mitos. bergantung pada aktiviti kinase klasik CK2, dengan itu memberikan kesan neuroprotektif terhadap iskemia serebrum.

Di samping itu, kajian oleh pasukan dari Universiti Farmaseutikal Guangdong yang diterbitkan dalam Journal of Ethnopharmacology pada tahun 2024 mendapati bahawa asid feniletanolik memberikan perlindungan saraf melalui empat laluan berkaitan kematian besi dalam persekitaran tekanan rendah dan hipoksik: menaikkan kawal selia GPX-4/SLC7A11 paksi dan paksi peroksidasi ACSL4/LPX; menggalakkan pengeluaran Fe ² ⁺ selular dan mengawal pengangkutan Fe ² ⁺ mitokondria. Penemuan ini memberikan anotasi saintifik moden yang kukuh untuk "buah pinggang yang menguatkan dan meningkatkan kecerdasan" Cistanche tubulosa.

cistanche-mencegah penyakit Alzheimer

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Improving Memory Preventing Alzheimer's Disease

【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

3.6 Ringkasan Mekanisme Tindakan

Kesan utama dan hasil fungsi laluan/sasaran tindakan

GSK3 /Nrf2/ARE: ↑ Nrf2, HO-1; SOD, GSH Px; ↓ Tekanan antioksidan MDA

PI3K/Akt: ↑p-Akt/Akt; P-Tau/Tau anti-apoptosis dan perencatan kusut neurofibrillary

KEM/PKA/CREB/BDNF: ↑ p-CREB, BDNF; Menggalakkan pelepasan DA/NE/Glu, keplastikan sinaptik, pelindung saraf

TLR4/NF - κ B: sitokin pro-radang TNF - dan IL-1 menghalang neuroinflammation

CK2 '/Wnt (gabungan mitokondria): ECH diubah suai CK2 ' Lys171; Neuroprotection gabungan mitokondria terhadap iskemia serebrum

Laluan kematian besi (GPX-4/SLC7A11, dsb.): ↑ GPX-4/SLC7A11; ACSL4/LPCAT3/LOX anti peroksidasi lipid dan melindungi saraf hipoksik

4, bukti eksperimen haiwan

Dalam pelbagai model haiwan, ekstrak Cistanche tubulosa telah menunjukkan kesan peningkatan kognitif yang konsisten dan mantap:

Tikus yang cepat menua SAMP8: Jumlah glikosida Cistanche tubulosa (50, 100 mg/kg) dengan ketara meningkatkan ekspresi sinaptophysin hippocampal, PSD-95, dan BDNF, memendekkan kependaman melarikan diri labirin air Morris, meningkatkan bilangan lintasan platform, dan meningkatkan pembelajaran dan ingatan ruang.

Model penuaan subakut D-galaktosa: Polisakarida cistanche boleh meningkatkan kebolehan pembelajaran dan ingatan yang bergantung kepada dos pada tikus, disertai dengan peningkatan aktiviti PKA dan kem serta pengawalan tahap BDNF.

Tikus model AD yang diinduksi A: Cistanche glycosides meningkatkan keupayaan pembersihan A, menggalakkan pemulihan neuron, dan meningkatkan disfungsi kognitif dengan ketara.

Model infarksi arteri serebrum tengah (MCAO): Cistanche tubulosa phenylethanolic acid (150, 300 mg/kg) mengurangkan skor fungsi neurologi dan perkadaran infarksi serebrum, mengurangkan kerosakan neuron hippocampal, dan mekanisme itu berkait rapat dengan pengaktifan laluan GSK3 /Nrf2/ASK.

APP/PS1 tikus AD transgenik: Phenylethanoid glycosides (PhGs, ECH, ACT) meningkatkan pembelajaran dan kemerosotan ingatan, menghalang pemendapan A dan pengaktifan sel glial, dengan ACT menunjukkan peningkatan yang lebih baik bagi protein berkaitan sinaptik.

5, Bukti klinikal

suplemen cistanche dekat saya

Kesan neuroprotektif Cistanche tubulosa bukan sahaja terhad kepada makmal, tetapi juga telah disahkan dalam pelbagai kajian manusia.

Keputusan utama populasi penyelidikan/produk dan rancangan intervensi sampel

Pesakit AD ringan (n=26-63) dengan jumlah kapsul glikosida Cistanche tubulosa mempunyai dos 1.8 g/d dan fungsi kognitif yang stabil selepas 48 minggu; Atrofi isipadu hippocampal dihalang; Penurunan tahap TNF - dan IL-1 dalam cecair serebrospinal

Kapsul teka-teki Kompaun Cistanche lwn donepezil ringan hingga sederhana AD (n=65): kumpulan kapsul 40 kes lwn donepezil 25 kes; kumpulan kapsul menunjukkan ADAS Cog dan AVLT-N5 yang lebih baik; Keselamatan yang setara

Kemerosotan kognitif pada individu pertengahan umur dan warga emas (n=100) yang dirawat dengan Cistanche tubulosa dan ekstrak Ginkgo biloba. 300 mg Cistanche tubulosa dan 120 mg ekstrak Ginkgo biloba menunjukkan peningkatan ketara dalam MMSE, MoCA dan kualiti hidup selepas 12 minggu; Jumlah Tau dan pTau menurun

Cistanche tubulosa+reed (sebatian perubatan tradisional Cina) gangguan kognitif selepas strok (n=78) digabungkan dengan donepezil vs donepezil sahaja, mengurangkan markah sindrom TCM 28 hari dengan ketara

Kajian sistematik dan meta-analisis (57 RCT) pesakit AD (analisis ringkasan) menunjukkan bahawa pelbagai persediaan perubatan tradisional Cina (termasuk Cistanche tubulosa) telah meningkatkan MMSE dan ADAS-cog dengan ketara; Menggabungkan perubatan Barat adalah lebih baik daripada menggunakan perubatan Barat sahaja

Perlu diingat bahawa versi 2025 "Konsensus Pakar Cina mengenai Intervensi Pemulihan Multivariate untuk Penyakit Alzheimer" dengan jelas menyatakan bahawa penyediaan Cistanche tubulosa melambatkan perkembangan penyakit AD dengan menghalang atrofi volum hippocampal, dan keberkesanannya setanding dengan donepezil, dengan kekuatan cadangan yang kuat "".

6, Kemajuan dalam Pembangunan Dadah Baru dan Perindustrian

Kapsul Cistanche glycosides: dibangunkan berdasarkan Cistanche glycosides, diluluskan untuk pasaran pada tahun 2005 untuk rawatan demensia vaskular. Ia merupakan ubat baharu pertama di China yang menggunakan glikosida Cistanche sebagai bahan mentah utama.

Satu kelas ubat baharu Echinochlorin: Pasukan Tu Pengfei telah membangunkan Echinochlorin, bahan aktif utama Cistanche tubulosa, menjadi ubat baharu kelas pertama negara. Ia memperoleh kelulusan klinikal pada 2017 dan telah menyelesaikan ujian klinikal fasa I, dan pada masa ini mempromosikan penyelidikan klinikal seterusnya.

suplemen cistanche dekat saya

7, Keselamatan dan toleransi

Kajian klinikal sedia ada telah menunjukkan bahawa keselamatan keseluruhan sediaan Cistanche tubulosa adalah baik. Berbanding dengan donepezil (tindak balas buruk yang biasa termasuk pening, loya, hilang selera makan, cirit-birit, sembelit, keletihan, dsb., dengan kadar kejadian kira-kira 27%), sediaan Cistanche tubulosa tidak menunjukkan tindak balas buruk yang ketara terhadap kerosakan fungsi organ seperti jantung, hati dan buah pinggang dalam pelbagai kajian, dan mempunyai kebolehtahanan yang baik.

Walau bagaimanapun, sebagai ekstrak perubatan tradisional Cina, data keselamatannya untuk penggunaan dos tinggi jangka panjang masih terhad. Adalah disyorkan untuk menggunakannya secara munasabah di bawah bimbingan doktor dan elakkan mengambilnya secara membuta tuli sendiri.

8, Ringkasan dan Prospek

Berdasarkan bukti sedia ada, Cistanche tubulosa memberikan kesan neuroprotektif melalui kesan sinergistik "berbilang laluan berbilang sasaran berbilang komponen":

• Dengan glikosida asid feniletanolik (diwakili oleh glikosida kekwa pineal) dan polisakarida sebagai bahan aktif teras;

Melindungi neuron melalui pelbagai mekanisme seperti antioksidan, anti-apoptosis, anti-radang, mengawal keplastikan sinaptik, menggalakkan gabungan mitokondria, dan menghalang ferroptosis;

Kebolehan pembelajaran dan ingatan yang dipertingkatkan dengan ketara dalam pelbagai model haiwan seperti SAMP8, APP/PS1, MCAO, dsb;

Pelbagai kajian klinikal telah mengesahkan bahawa ia boleh menstabilkan atau meningkatkan fungsi kognitif pada pesakit AD, melambatkan atrofi hippocampal, dan mempunyai keberkesanan yang setanding dengan donepezil dan keselamatan yang lebih baik.

Penyelidikan masa depan harus memberi tumpuan kepada: (1) menjalankan ujian terkawal rawak berbilang pusat dengan saiz sampel yang lebih besar dan tempoh susulan yang lebih lama; (2) Analisis mendalam farmakokinetik dan kebolehtelapan penghalang darah-otak glikosida phenylethanoid dalam tubuh manusia; (3) Terokai terapi gabungan Cistanche tubulosa dengan ubat anti AD sedia ada seperti perencat kolinesterase dan antagonis reseptor NMDA; (4) Menggalakkan pembangunan klinikal peringkat akhir dan pelancaran pasaran ubat-ubatan baru seperti echinacoside.

Ia boleh diramalkan bahawa dengan pendedahan berterusan konotasi saintifik moden tentang keberkesanan tradisional "mengencangkan buah pinggang dan meningkatkan kecerdasan", Cistanche tubulosa dijangka menjadi sumber ubat semula jadi yang penting untuk mencegah dan merawat penyakit neurodegeneratif dan memperbaiki gangguan ingatan.

Rujukan (Bahagian)

Wang Lu, Wu Li'e, Jia Jianxin Kesan farmakologi Cistanche tubulosa dan kemajuan penyelidikannya dalam penyakit sistem saraf pusat [J]. Jurnal Perubatan Cina Tradisional Cina, 2024, 42 (3): 50-54

Zeng KW, Wang JK, et al. Molekul kecil mendorong gabungan mitokondria untuk perlindungan saraf melalui penyasaran CK2 tanpa menjejaskan aktiviti kinase konvensionalnya [J]. Transduksi Isyarat dan Terapi Sasaran, 2024.

Gao Y, et al. Laluan ferroptosis: Membongkar kuasa neuroprotektif Cistanche tubulosa phenylethanoid glycosides[J]. Jurnal Etnofarmakologi, 2024.

Kajian klinikal mengenai rawatan penyakit Alzheimer dengan jumlah kapsul glikosida Cistanche tubulosa (percubaan terkawal rawak berbilang pusat)

Kajian keberkesanan klinikal kapsul teka-teki Cistanche kompaun dalam rawatan pesakit penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana [J]. Jurnal Universiti Perubatan Cina Tradisional Beijing, 2024

Edisi 2025 konsensus pakar Cina mengenai campur tangan pemulihan pelbagai untuk penyakit Alzheimer

Xu Qian, tunggu Peraturan laluan isyarat Keap1/Nrf2/HO-1 oleh Cistanche tubulosa meningkatkan tekanan oksidatif dalam model penyakit Parkinson