Mitokondria: Sasaran Yang Menjanjikan Untuk Penyakit Buah Pinggang

Abstrak:Disfungsi mitokondria adalah penting dalam patogenesispelbagai penyakit buah pinggangdan mitokondria berpotensi berfungsi sebagai sasaran terapeutik yang memerlukan siasatan lanjut. Perubahan dalambiogenesis mitokondria, ketidakseimbangan antara proses gabungan dan pembelahan yang membawa kepadapemecahan mitokondria, tekanan oksidatif, pembebasan sitokromc dan DNA mitokondria yang mengakibatkan apoptosis, mitophagy, dan kecacatan dalammetabolisme tenagaadalah mekanisme patofisiologi utama yang mendasari peranandisfungsi mitokondriadalampenyakit buah pinggang. Pada masa ini, pelbagai strategi menyasarkan mitokondria untuk meningkatkan fungsi buah pinggang dan rawatan buah pinggang. Ejen yang digunakan dalam strategi ini boleh dikelaskan sebagai pengaktif biogenesis, perencat pembelahan, antioksidan, perencat mPTP, dan agen yang meningkatkan mitophagy dan ubat pelindung kardiolipin. Beberapa ubat penurun glukosa, seperti glukagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1-RA) dan natrium-glukosa co-transporter-2 (SGLT-2) ​​inhibitors adalah juga diketahui mempunyai pengaruh ke atas mekanisme ini. Dalam ulasan ini, kami menggariskan peranan disfungsi mitokondria dalam penyakit buah pinggang, pilihan rawatan penargetan mitokondria semasa yang mempengaruhi buah pinggang dan peranan masa depan mitokondria dalam patologi buah pinggang.

Kata kunci:disfungsi mitokondria; kecederaan buah pinggang akut; penyakit buah pinggang yang kronik

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN CISTANCHE BERKUALITI TINGGI UNTUK MELINDUNGI BUAH PINGGANG

1. Pengenalan

Kecederaan buah pinggang akut (AKI) ialahkehilangan fungsi buah pinggang secara tiba-tibadengan peningkatan kreatinin dan nitrogen urea darah (BUN) yang berlaku dalam beberapa jam atau beberapa hari [1]. Sebagai tambahan kepada buah pinggang, AKI juga boleh memberi kesan negatif kepada sistem organ lain termasuk otak, jantung, dan paru-paru, menyebabkan morbiditi yang ketara [2]. Penyakit buah pinggang kronik (CKD) ditakrifkan oleh perubahan dalam struktur atau fungsi buah pinggang yang berlarutan dalam tempoh yang lama (iaitu, tiga bulan atau lebih) [3]. Etiologi CKD termasuk diabetes, hipertensi, glomerulonephritis, nefritis tubulointerstitial kronik, penyakit keturunan atau sista, penyakit jantung, dan strok [4,5]. AKI dan CKD berkait rapat kerana AKI merupakan penyumbang penting kepada perkembangan CKD dan CKD memberi predisposisi pesakit kepada AKI [3]. Kedua-dua keadaan mewakili masalah kesihatan awam global dan dengan itu pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme patofisiologi yang mendasari AKI dan CKD adalah perlu untuk meningkatkan strategi terapeutik kami dan membangunkan agen baru untuk penyakit ini.

Buah pinggang mempunyai tahap kedua tertinggi penggunaan mitokondria dan oksigen selepas jantung dan, oleh itu, merupakan salah satu organ yang paling memerlukan tenaga dalam tubuh manusia [3,6]. Mitokondria adalah organel intrasel yang penting dalam penjanaan adenosin trifosfat (ATP), pengawalan pelbagai proses katabolik dan anabolik, pengekalan kalsium intraselular, homeostasis redoks dan pengeluaran spesies oksigen reaktif (ROS), termogenesis, dan pengawalan percambahan dan laluan apoptosis intrinsik [3,7]. Oleh itu, penyelenggaraan mitokondria yang betul adalah penting untuk fungsi sel normal.

Disfungsi mitokondria mempunyai peranan penting dalam patogenesis pelbagai penyakit buah pinggang dan mitokondria berpotensi berfungsi sebagai sasaran terapeutik yang memerlukan siasatan lanjut. Perubahan dalam biogenesis mitokondria, ketidakseimbangan antara proses pelakuran dan pembelahan yang membawa kepada pemecahan mitokondria, tekanan oksidatif, pembebasan sitokrom c dan DNA mitokondria yang mengakibatkan apoptosis, mitophagy, dan kecacatan dalam metabolisme tenaga adalah bidang utama penyelidikan mengenai peranan disfungsi mitokondria dalam penyakit buah pinggang [3,7]. Beberapa agen yang mensasarkan proses mitokondria yang berbeza baru-baru ini muncul sebagai pendekatan terapeutik yang berpotensi dalam patologi buah pinggang. Mengikut mekanisme mereka, sebatian ini boleh dikelaskan sebagai pengaktif biogenesis, perencat pembelahan, antioksidan, perencat liang peralihan kebolehtelapan mitokondria (mPTP), serta agen yang meningkatkan mitophagy dan ubat-ubatan yang melindungi cardiolipin [3,7]. Selain itu, beberapa ubat penurun glukosa seperti natrium-glukosa pengangkut bersama-2 (SGLT-2) ​​perencat dan peptida seperti glukagon-1 agonis reseptor (GLP-1-RA ) telah ditunjukkan untuk bertindak ke atas proses mitokondria ini [8].

Dalam ulasan ini, kami menggambarkan peranan mitokondria dalam penyakit buah pinggang. Kami pada mulanya menerangkan mekanisme patofisiologi yang mendasari disfungsi mitokondria dalam penyakit buah pinggang. Kami kemudian membincangkan pendekatan terapeutik yang berpotensi yang menyasarkan proses mitokondria yang berbeza untuk memelihara dan memulihkan fungsi mitokondria serta meningkatkan rawatan pesakit dengan penyakit buah pinggang sambil menyerlahkan ujian klinikal semasa yang menyiasat terapi yang disasarkan mitokondria ini. Di samping itu, kami menerangkan perkembangan novel dalam perubatan mitokondria.

2. Mitokondria sebagai Pengatur Utama Penyakit Buah Pinggang: Asas Patofisiologi

Disfungsi mitokondria baru-baru ini dikaitkan dengan patofisiologi pelbagai bentuk penyakit buah pinggang dan berpotensi memberikan pendekatan alternatif kepada rawatan patologi buah pinggang. Perubahan dalam biogenesis mitokondria, ketidakseimbangan antara proses pelakuran dan pembelahan yang membawa kepada pemecahan mitokondria, tekanan oksidatif, pembebasan cytochrome c dan DNA mitokondria yang mengakibatkan apoptosis, mitophagy, dan kecacatan dalam metabolisme tenaga adalah fokus utama penyelidikan mengenai peranan disfungsi mitokondria dalam penyakit buah pinggang. Yang penting, disfungsi mitokondria struktur dan berfungsi berlaku dengan ketara lebih awal daripada sebarang disfungsi buah pinggang yang boleh dikesan seperti yang dibuktikan oleh pengesanan kecacatan ultrastruktur mitokondria 3 jam selepas suntikan gliserol yang berterusan sehingga 144 jam dalam model tikus AKI yang disebabkan oleh gliserol [9,10] . Di samping itu, perlindungan mitokondria melalui pelbagai mekanisme telah menunjukkan perlindungan terhadap AKI jika diberikan sebelum bermulanya kecederaan buah pinggang atau perlindungan terhadap peralihan CKD jika diberikan selepas kecederaan buah pinggang [11-13]. Oleh itu, penghargaan terhadap dinamik mitokondria adalah amat penting untuk pemahaman, pencegahan dan rawatan penyakit buah pinggang yang lebih baik (Rajah 1).

2.1. Perubahan Biogenesis Mitokondria

Aktivator gamma reseptor diaktifkan proliferator peroksisom 1-alfa (PGC-1 ), pengantara penting metabolisme dan biogenesis mitokondria, telah terlibat dalam patofisiologi AKI dan CKD. PGC-1 kebanyakannya dinyatakan dalam korteks buah pinggang dan di persimpangan kortikodulari, kawasan buah pinggang dengan permintaan metabolik tertinggi dan pernafasan selular [14]. PGC-1 terlibat secara langsung dalam pengawalan pelbagai faktor transkripsi yang mengambil bahagian dalam biogenesis dan metabolisme mitokondria, termasuk reseptor diaktifkan proliferator peroksisom- (PPAR ), reseptor hormon steroid ERR1, protein penindas transkrip YY1, faktor nuklear eritroid { {10}}faktor berkaitan 2 (NRF2), dan faktor pernafasan nuklear 1 (NRF1) [15]. PGC-1 telah terlibat dalam patofisiologi AKI, peralihan AKI-ke-CKD dan CKD melalui kesannya terhadap fosforilasi oksidatif, pengoksidaan beta asid lemak dan biogenesis mitokondria [16].

Rajah 1. Laluan patofisiologi dalam disfungsi mitokondria dalam penyakit buah pinggang termasuk biogenesis mitokondria yang tidak normal, ketidakseimbangan gabungan-pembelahan, DNA mitokondria (mtDNA) bertindak sebagai corak molekul berkaitan kerosakan (DAMP), tindak balas protein yang tidak dilipat, tekanan oksidatif dan mitofagi yang tidak normal. PTEN, kinase teraruh 1; mtDNA, DNA mitokondria; SODsuperoxide dismutase; GSH, glutation; SRT1, sirtuin 1; PGC-la, peroksisom proliferator-diaktifkan reseptor gamma co-activator 1 alpha; PPAR-a, reseptor diaktifkan proliferator peroksisom alphaERRl, reseptor berkaitan estrogen 1; NRE, faktor pernafasan nuklear; MFN, mitofusin; OPAl, atrofi optik protein 1; DRP1, protein berkaitan dinamin 1; UPR, tindak balas protein terungkap; LEMBAP, corak molekul berkaitan kerosakan; cGAS, sintase GMP-AMP kitaran; ROS, spesies oksigen reaktif; Cytoc, cytochrome c; dan TRAP1, protein berkaitan reseptor faktor nekrosis tumor 1. Anak panah menghala ke atas menunjukkan "peningkatan". anak panah ke bawah menunjukkan "penurunan".

2.1.1. PGC-1 dan AKI

Disfungsi mitokondria hampir dikesan secara universal dalam penetapan AKI, manakala pengoksigenan tisu tidak kelihatan diubah dalam kes sedemikian [14]. Bengkak mitokondria adalah ciri biasa dan awal iskemia buah pinggang manakala kebanyakan bentuk AKI, termasuk toksik, keradangan, dan jenis iskemia telah dikaitkan dengan pengumpulan trigliserida kortikal yang akhirnya boleh menjadi peroksidasi [17-19]. Ciri-ciri yang paling biasa termasuk penurunan gabungan dan peningkatan pemecahan mitokondria, peningkatan pembebasan sitokrom C dan ROS dan pemburukan apoptosis, pengeluaran protein rantai pengangkutan elektron terjejas, depolarisasi membran dalaman mitokondria terjejas, dan penurunan dalam mitokondria nikotinamide adenine dinucleotide. (NAD+) tahap [20–23]. Peralihan seperti itu dalam dinamik mitokondria boleh dihalang atau dikurangkan dengan pengaktifan sirtuin 1 (SIRT1) atau penindasan protein berkaitan dynamin mediator pembelahan 1 (DRP1) seperti yang ditunjukkan oleh kajian yang dijalankan ke atas model murine AKI yang disebabkan oleh cisplatin, di mana adenosin monophosphate-activated protein kinase (AMPK) agonis 5-aminoimidazole4-carboxamide-1- -D-ribofuranoside (AICAR), atau agen antioksidan ALCAR, telah memulihkan kedua-dua ekspresi SIRT3 dan fungsi buah pinggang [21, 24]. Selain itu, model murine 3-SIRT kalah mati mengalami bentuk AKI yang lebih teruk apabila diberi cisplatin [21].

Ekspresi PGC-1 telah terbukti dikurangkan dalam tetapan AKI bersama-sama dengan molekul hilirannya, seperti yang dibuktikan oleh kajian yang dijalankan ke atas model tikus septik, menunjukkan korelasi langsung antara tahap ekspresi dan tahap penghinaan yang diterbalikkan dengan resolusi penghinaan [14]. Selain itu, kajian telah menunjukkan bahawa model tetikus kalah mati PGC-1 lebih mudah terdedah kepada AKI daripada pelbagai sebab manakala ekspresi berlebihan khusus tubul renal PGC-1 telah dikaitkan dengan rintangan AKI, terutamanya dalam kes yang disebabkan oleh cisplatin. AKI dan kecederaan iskemia-reperfusi [25-27]. Begitu juga, pengaktif huluan PGC-1 termasuk AICAR, yang merupakan molekul pengaktif kecil AMPK, dan resveratrol, yang merupakan pengaktif sirtuin, telah mengurangkan keterukan AKI [28–30]. Tahap pengaktif PGC-1 sedemikian juga dikurangkan dalam AKI seperti yang dijangkakan [31,32].

2.1.2. PGC-1 dan Penyakit Glomerular

Peraturan PGC-1 telah disiasat secara meluas dalam pesakit dan model haiwan penyakit glomerular, terutamanya penyakit buah pinggang diabetik. Sampel korteks buah pinggang daripada pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang kencing manis menunjukkan pengurangan ekspresi PGC-1 yang mungkin berpunca daripada penurunan kawal selia PGC-1, seperti sirtuin dan FOXO1 [33–35]. Kajian penjujukan RNA mendedahkan bahawa melalui ekspresi RNA bukan pengekodan yang panjang, yang dirujuk sebagai gen terkawal taurine 1 (Tug1), pengaktif huluan PGC-1 telah dikurangkan dalam glomeruli dan podosit diabetes manakala khusus podosit. Ekspresi Tug1 yang berlebihan mengakibatkan perubahan histologi yang lebih baik sebagai tindak balas kepada hiperglikemia [36]. Satu lagi pengantara PGC-1 dalam penyakit buah pinggang diabetes ialah PKM2, enzim yang memangkinkan langkah terakhir glikolisis, yang dikurangkan dalam pesakit sedemikian manakala model haiwan PKM{18}}podocyte khusus menunjukkan ciri histopatologi yang lebih teruk [ 37].

Oleh kerana pengaktifan laluan hiliran PGC-1 mengakibatkan pengurangan proteinuria melalui peningkatan ekspresi nefrin dan synaptopodin, potensi peranan PGC- 1 telah disiasat dalam model tetikus dengan sindrom nefrotik [38,39]. Selain itu, PGC-1 telah terlibat dalam patofisiologi fibrosis buah pinggang melalui pelbagai laluan [40-42]. Walau bagaimanapun, terdapat keperluan yang jelas untuk kajian masa depan untuk pemahaman yang lebih baik tentang patofisiologi asas yang tepat

2.2. Ketidakseimbangan Gabungan-Pembelahan Mitokondria

Pemecahan mitokondria melalui ketidakseimbangan antara proses gabungan dan pembelahan adalah peristiwa penting dalam patofisiologi AKI, peralihan AKI-ke-CKD, dan CKD. Pembelahan mitokondria mempunyai peranan semasa pembahagian sel dan apoptosis manakala gabungan mitokondria terlibat dalam pengoptimuman fungsi mitokondria dan pengurangan tekanan organel [43]. Pembelahan mitokondria dimulakan dengan pengambilan DPP-1 ke membran luar mitokondria melalui reseptornya, faktor pembelahan mitokondria (MFF), protein dinamik mitokondria MID49 dan/atau MID51 di persimpangan retikulum mitokondria-endoplasma, diikuti oleh oligomerisasi DPP-1 untuk membentuk struktur seperti cincin untuk mengecut dan memudahkan pembelahan bersama-sama dengan dinamin-2 [44–46]. Sebaliknya, pelakuran mitokondria melibatkan pelakuran membran luar yang difasilitasi oleh mitofusin-1 dan 2 (MFN-1/2) dan pelakuran membran dalam yang dimediasi oleh OPA1 [47].

Protein DPP-1, yang terlibat dalam pembelahan mitokondria, dikawal selia manakala dua protein, iaitu MFN dan OPA1, yang terlibat dalam gabungan mitokondria, dikurangkan dalam penyakit buah pinggang [11,48]. Selain itu, oligomerisasi Bax dan Bak diikuti dengan interaksi dengan membran luar mitokondria mengakibatkan peningkatan kebolehtelapan membran luar mitokondria dan pembebasan faktor pro-apoptosis, seperti cytochrome c [49-51]. Pengubahsuaian farmakologi atau genetik menghalang pemecahan mitokondria telah terbukti sebagai pelindung reno dalam model haiwan AKI sebagai tindak balas kepada iskemia-reperfusi atau agen nefrotoksik [12,52-54]. Begitu juga, pemecahan mitokondria telah dilaporkan sebagai penanda yang berpotensi untuk penilaian perkembangan penyakit dalam penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal dalam model haiwan [55].

2.3. DNA mitokondria sebagai DAMP

DNA mitokondria (mtDNA) yang dikeluarkan akibat pemecahan mitokondria bertindak sebagai molekul corak molekul yang berkaitan dengan kerosakan (DAMPs) dan membawa kepada pengaktifan tindak balas imun semula jadi dan adaptif dan penyusupan tisu melalui sel-sel radang [56]. mtDNA membawa kepada pengaktifan laluan kitaran guanosine monofosfat-adenosine monofosfat (GMP-AMP) sintase (cGAS) -stimulator gen interferon (STING) yang menyebabkan tindak balas protein terungkap [33,57,58]. Tindak balas ini mengakibatkan pengaktifan mPTP yang membawa kepada apoptosis dan pembebasan interferon-gamma, yang mengakibatkan penyusupan tisu melalui makrofaj pro-radang [56].

Selain itu, mtDNA sangat terdedah kepada tekanan oksidatif, terutamanya disebabkan oleh kekurangan perlindungan histon dan lokasi yang dekat dengan pengeluaran ROS. Mitophagy dan autophagy adalah laluan utama degradasi mtDNA, walaupun ia bukan satu-satunya laluan [59]. MtDNA teroksida telah terbukti rosak dalam model haiwan dengan kecederaan reperfusi iskemia sejurus selepas reperfusi, AKI yang disebabkan oleh sepsis dan AKI yang disebabkan oleh cisplatin, yang jelas daripada paras 8-hidroksi-2- yang tinggi. deoksi guanosin sebagai penanda untuk kerosakan DNA oksidatif [60-63].

2.4. Mitophagy

Mitophagy ialah proses autophagy terpilih di mana mitokondria tidak berfungsi terkumpul dikeluarkan. Isyarat pertama ialah kehilangan potensi membran dalam mitokondria [64]. Berikutan kerosakan mitokondria, kinase serine/treonine-protein PINK1, yang secara konstitutif diimport ke dalam matriks mitokondria, direkrut dalam membran mitokondria luar. PINK1 terkumpul merekrut molekul parkin pada membran mitokondria luar dan menggalakkan aktiviti ligase E3 melalui fosforilasi, mengakibatkan pembinaan rantai poli-ubiquitin pada membran luar bertindak sebagai tapak pengikat yang berpotensi untuk protein yang terlibat dalam proses autophagy/mitophagy [65, 66].

Kesan kecederaan iskemia-reperfusi pada model tetikus, di mana 30 minit iskemia buah pinggang dua hala diikuti oleh 24 jam reperfusi, telah menjadi kontroversi. Walaupun kajian mendedahkan bahawa kecederaan sedemikian mengakibatkan peningkatan dalam proses autophagy yang dicirikan oleh bilangan mitokondria yang diselubungi pada autofagosom dan jumlah protein mitokondria yang terdegradasi pada sel-sel tubular proksimal buah pinggang, satu lagi kajian menunjukkan hasil yang bertentangan yang mendakwa penurunan autophagy dan mitophagy [67–69]. Peningkatan regulasi mitophagy telah ditunjukkan dalam model haiwan AKI yang disebabkan oleh agen nefrotoksik atau sepsis [70,71]. Model tikus parkin-knockout menunjukkan hasil histopatologi dan klinikal yang lebih teruk berikutan cisplatin atau pendedahan sederhana kontras atau sepsis [72].

Peranan mitophagy dalam CKD juga telah dinilai dalam pelbagai kajian. Pengurangan dalam pembentukan vesikel autofagik bersama-sama dengan penurunan peraturan PINK1 dan ekspresi parkin telah ditunjukkan dalam model penyakit buah pinggang diabetes pada subjek tikus [73,74]. Ekspresi molekul lain, iaitu optineurin, yang mendorong mitophagy dan oleh itu membawa kepada pengurangan dalam pembentukan ROS dan tindak balas pro-radang, dikurangkan pada pesakit dengan penyakit buah pinggang diabetes seperti yang ditunjukkan daripada spesimen biopsi [75]. Begitu juga, kerosakan mitophagy telah digambarkan dalam podosit apabila terdedah kepada persekitaran glukosa yang tinggi atau dalam spesimen daripada model tikus penyakit buah pinggang diabetes yang disebabkan oleh streptozotocin [76,77]. Selain itu, mitophagy yang rosak juga telah terlibat dalam patofisiologi penyakit buah pinggang kronik bukan diabetes [78,79].

Walaupun mitophagy telah dianggap sebagai mekanisme perlindungan dengan penyingkiran mitokondria yang rosak tanpa pembebasan molekul pro-apoptosis atau pro-radang termasuk cytochrome c atau mtDNA, ia mungkin menjadi tidak berfungsi apabila penyakit buah pinggang berkembang.

2.5. Tekanan Oksidatif dan Pertahanan Antioksidan

Enzim antioksidan utama termasuk superoxide dismutase (SOD), katalase, peroxiredoxin, dan glutation peroxidase [80]. Enzim antioksidan dikurangkan dan dihalang sebagai tindak balas kepada kecederaan reperfusi iskemia, seperti yang ditunjukkan oleh model tikus fibrosis buah pinggang, manakala suplemen dengan agen mimetik SOD dari hari ke-2 hingga ke-14 mengakibatkan pengurangan fibrosis buah pinggang [81]. Penemuan serupa pengurangan fibrosis buah pinggang telah ditunjukkan dalam model haiwan AKI yang disebabkan oleh cisplatin melalui agen mimetik SOD [82]. Selain itu, pembentukan ROS yang berlebihan dan mekanisme antioksidan yang rosak juga membawa kepada kerosakan struktur kepada protein dan membran mitokondria yang menyebabkan pembebasan kandungan mitokondria ke dalam sitosol atau kemerosotan lanjut enzim antioksidan. Enzim antioksidan lain, yang dirujuk sebagai katalase dan terletak dalam peroksisom, telah ditunjukkan untuk dikurangkan dalam model AKI melalui pengurangan bilangan dan fungsi peroksisom, dan ia mungkin boleh diterbalikkan melalui pentadbiran overexpression khusus tubul proksimal NAD. deacetylase protein bergantung SIRT1 [83,84]. Tambahan pula, kardiolipin terletak pada membran dalam mitokondria, menghalang pembebasan sitokrom c ke dalam sitosol yang teroksidasi dan menjadi tidak berfungsi sebagai tindak balas kepada tekanan oksidatif [85]. Molekul yang secara selektif mengikat kardiolipin dan menghalang peroksidaannya, iaitu Szeto-schiller peptide 31 (SS-31), telah ditunjukkan dapat melindungi daripada pelbagai jenis peralihan AKI dan AKI-ke-CKD [86 ,87].

Sebagai tambahan kepada peranan merosakkannya, ROS yang terbentuk dalam mitokondria mempunyai potensi untuk mengawal selia berbilang laluan isyarat, termasuk pengaktifan laluan inflammasom NLRP3-. Ini membawa kepada tindak balas keradangan, termasuk pembebasan sitokin dan pengambilan sel imun pro-radang ke tisu, faktor hipoksia-inducible 1 (HIF1) yang membawa kepada angiogenesis, dan laluan faktor pertumbuhan berubah- (TGF) yang membawa kepada tisu. fibrosis [88–90].

2.6. Tindak Balas Protein Terbuka

Protein mitokondria dikodkan oleh kedua-dua DNA nuklear dan mitokondria dan protein tersebut terdedah kepada degenerasi terutamanya disebabkan oleh tekanan oksidatif. Sama seperti sistem pengawalan protein sitosolik, sistem kawalan protein mitokondria bergantung kepada protein pendamping yang terlibat dalam lipatan protein dan protease yang mengeluarkan protein yang tidak diingini [91]. Mutasi pada pengekodan gen TRAP1 untuk protein pendamping mitokondria, yang sangat dinyatakan dalam tubul proksimal dan anggota badan menaik tebal Henle, terlibat dalam patofisiologi pelbagai kelainan kongenital buah pinggang dan saluran kencing, seperti persatuan VACTERL [92] . Di samping itu, perubahan dalam ekspresi TRAP1 telah dilaporkan dalam model haiwan AKI [93,94]. Walau bagaimanapun, kajian yang menyiasat peranan tindak balas protein terungkap mitokondria dalam patofisiologi gangguan buah pinggang adalah pramatang dan keperluan untuk kajian masa depan adalah jelas.

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Kedai:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop