Sistem Embolik Hidrogel Embrace: Penilaian Keselamatan Dan Keberkesanannya dalam Model Buah Pinggang Arnab

untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com

Suvranu Ganguli, MD, FSIR, Raymond Lareau, MS, Tim Jarrett, BA, dan Michael C. Soulen, MD, FSIR

ABSTRAK

Tujuan: Untuk menilai embolik cecair berasaskan air baru (Terima Sistem Embolik Hidrogel, [HES]) yang telah dibangunkan untuk melambangkan tumor hipervaskular dengan mengisi katil vaskular tumor dan menguatkannya menjadi hidrogel. HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel) telah dinilai untuk keselamatan dan keberkesanan embolisasi berbanding dengan mikrosfera dalam arnab praklinikalbuah pinggangmodel.

Bahan dan Kaedah: Model embolisasi buah pinggang dalam arnab putih New Zealand telah digunakan. Dua puluh empat arnab menjalani embolisasi buah pinggang unilateral melalui arteri renal utama dengan sama ada HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)atau 40-μm mikrosfera. Dua puluh dua arnab terselamat daripada prosedur dan dipantau selama 2, 12, 17.5, atau 26 minggu sebelum pengorbanan. Semua arnab menjalani angiogram renal berulang sebelum nekropsi. HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)telah dinilai untuk embolisasi bukan sasaran, keselamatan, dan keberkesanan embolisasi seperti yang diukur oleh rekanalisasi dan daya maju tisu embolisasi.

Keputusan: Kedua-dua bahan embolisasi didapati selamat, dengan nekrosis tisu sasaran dan ketiadaan embolisasi bukan sasaran. Angiografi pranekropsi menemui pengkanalisasi semula vaskular dalam {{0}}/14 (0 peratus ) HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)-disimbolkanbuah pinggangdan dalam 3/8 (38 peratus) mikrosfera-embolizedbuah pinggang(P¼ .036). Berdaya majubuah pinggangtisu diperhatikan dalam 2/14 (14 peratus)buah pinggangdisimbolkan dengan HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)dan 5/8 (63 peratus )buah pinggangdiembolkan dengan mikrosfera (P ¼ .052). Semua buah pinggang yang diemboli dengan mikrosfera yang menunjukkan rekanalisasi vaskular mempunyai tisu yang berdaya maju pada bahagian histologi. HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)diperhatikan dalam kapal sekecil 10 μm diameter dalam analisis histologi.

Kesimpulan: HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)menyediakan embolisasi katil vaskular yang dalam dan tahan lama yang mengakibatkan kurang pengkanalisasi semula dan, secara purata, tisu sasaran kurang berdaya maju berbanding dengan 40-μm mikrosfera. Tiada kesan sistemik atau embolisasi tisu bukan sasaran dikenal pasti.

Klik untuk manfaat kesihatan serbuk cistanche untuk penyakit buah pinggang

PENGENALAN

Embolik berasaskan cecair yang tersedia secara komersil semasa dihadkan oleh ketidakupayaan mereka untuk menyediakan embolisasi yang konsisten dan terkawal disebabkan oleh cabaran dalam teknik penghantaran. Produk emboli cecair yang optimum hendaklah mudah digunakan, mempunyai penembusan dalam yang boleh dihasilkan dan dikawal untuk aplikasi tumor dan organ, selamat daripada embolisasi bukan sasaran, dan serasi dengan kontras akueus, ubat dan mikrokateter yang tersedia secara komersial.

PelukanSistem Embolik Hidrogel(HES; Instylla, Bedford, Massachusetts), tidak tersedia secara komersil pada masa penerbitan ini, ialah hidrogel hidrofilik yang serasi bio yang direka untuk menawarkan embolisasi terkawal, selamat dan disasarkan(1). Manakala HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)sedang dibangunkan untuk embolisasi meresap tumor hipervaskular, modulasi kadar penghantaran membolehkan embolisasi proksimal yang disasarkan dalam penetapan kawalan pendarahan. HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)terbentuk daripada prekursor polietilena glikol yang difungsikan dan pemula yang bertindak balas sendiri dengan pantas untuk membentuk hidrogel in situ. HES yang disuntik(Terima Sistem Embolik Hidrogel)prekursor direka bentuk untuk menjadi sensitif pencairan, yang mengurangkan pembentukan emboli hidrogel apabila dialihkan ke shunt aliran tinggi atau dengan refluks, dengan itu mengehadkan embolisasi bukan sasaran. Laporan ini menerangkan aplikasi praklinikal HES dan penilaian seterusnya bagi embolisasi bukan sasaran, keberkesanan embolisasi, dan ketahanan embolisasi berbanding dengan mikrosfera yang tersedia secara komersial dalam arnab.buah pinggangmodel. Sfera mikro dipilih sebagai agen kawalan kerana kajian ini memfokuskan pada embolisasi onkologi yang hambar dan bukan Kawalan pendarahan.

BAHAN DAN KAEDAH

Embolik Cecair Berasaskan Air

Embolik cecair berasaskan polietilena glikol HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)terdiri daripada 2 prekursor cecair kelikatan rendah (polimer dan inisiator) yang, apabila dicampur bersama dalam aliran darah, menjadi pejal menjadi embolik hidrogel lembut. Sebelum digunakan, prekursor ini dicampur dengan media kontras beryodium yang tersedia secara komersil untuk radiopacity, Selepas suntikan serentak. prekursor mengalir jauh ke dalam dasar vaskular di mana ia bercampur, menyebabkan molekul polietilena glikol berpaut silang dan membentuk tuangan hidrogel berasaskan air yang lembut, boleh diserap semula pada vaskular distal. Hidrogel tidak mengandungi pelarut, tindak balas tidak menghasilkan perubahan suhu yang boleh diukur, dan oklusi vaskular yang terhasil adalah cepat dan bebas pembekuan. Dalam tempoh lebih kurang 6 bulan, emboli hidrogel mencair melalui hidrolisis, dan produk hidrolisis diserap dan dibersihkan melalui penapisan buah pinggang.

HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)dihantar melalui mikrokateter yang dimasukkan secara sepaksi dalam mikrokateter lain untuk membentuk sistem dwi-lumen. Kateter luar boleh berupa sebarang mikrokateter yang tersedia secara komersil yang mempunyai diameter dalam Lebih besar daripada atau sama dengan 0.027 inci, manakala kateter dalam ialah mikrokateter 1.7-F(Instyle). Berikutan navigasi kateter luar ke tapak sasaran melalui wayar panduan yang tersedia secara komersil, wayar panduan dikeluarkan dan digantikan dengan mikrokateter dalam 1.7-F, diletakkan dengan hujungnya tepat di luar hujung kateter luar. 2 lumen prekursor disempurnakan dengan prekursor, dan 2 picagari prekursor diletakkan di dalam pemegang dwi picagari, memastikan suntikan prekursor serentak (Rajah 1). Konfigurasi kateter sepaksi ini memastikan bahawa prekursor tidak bercampur sebelum memasuki aliran darah, dengan itu menghalang penyumbatan kateter.

Model Embolisasi Buah Pinggang Arnab

Kajian ini dilakukan dengan kelulusan Jawatankuasa Penjagaan dan Penggunaan Haiwan Institusi dalam sebuah Persatuan Bebas Penilaian dan Akreditasi Makmal Penyelidikan Penjagaan Haiwan Makmal yang diiktiraf antarabangsa yang mematuhi semua peraturan yang mengawal penjagaan dan penggunaan haiwan makmal. Tindak balas vaskular kronik hanya boleh dinilai dalam sistem seluruh badan, dan model embolisasi arteri renal arnab adalah model yang mantap yang meniru embolisasi tumor hipervaskular (2). Dua puluh empat arnab putih New Zealand menjalani prosedur embolisasi buah pinggang unilateral pada hari 0. Saiz kajian dipilih untuk mengimbangi penggunaan haiwan yang bertanggungjawab dengan penilaian keselamatan dan keberkesanan yang mencukupi dalam vivo. Semasa prosedur, tanda-tanda vital (elektrokardiogram, kadar jantung, kadar pernafasan, ketepuan oksigen, dan suhu) dipantau dan didokumenkan pada selang masa yang tetap. Arteri sasaran telah diakses melalui pemotongan arteri femoral biasa kanan dan heparin sistemik (1,000 IU, intravena) telah diberikan. Menggunakan panduan fluoroskopik dan melalui sarung pengenalan angiografi, kateter panduan (5F ConcierGE Judkins Right Guide Catheter; Merit Medical, South Jordan, Utah) telah dimasukkan ke dalam arteri renal utama, diikuti dengan pengenalan mikrokateter (Renegade HIL-FLO 2.8 F × 135 cm; Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts) untuk digunakan untuk penghantaran embolik. Haiwan secara rawak yang mana buah pinggang tunggal telah diembolkan (kiri atau kanan) dan embolisasi dengan sama ada HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel) or microspheres. Microspheres（40-μm Embozene Microspheres; Varian, Palo Alto, California)from the manufacturer were supplied as 2 mL of micro-spheres in approximately 5 mL of transport solution. Before delivery,5 mL of non-ionic contrast solution was added to the microsphere syringe and the suspension was agitated until homogenous, resulting in a final concentration of 2-mL beads in approximately 10 mL transport solution (50%contrast agent by volume). Embolization in all treated kid-neys was performed until complete stasis. The angiograms of the treatment site were performed before, during, and after the embolization procedures. Embolization time and amount of embolic required to obtain stasis for each treatment were noted. All procedures were performed by an interventionalist with >8 tahun pengalaman.

Haiwan telah dipulihkan, dan pemerhatian klinikal dilakukan sekurang-kurangnya sekali sehari untuk 14 hari pertama selepas operasi dan sekurang-kurangnya sekali setiap minggu kalendar selepas itu melalui hari nekropsi. Skor berat badan/keadaan badan dikumpul sebelum pembedahan, dalam tempoh 14 hari selepas pembedahan, setiap bulan selepas itu, dan pada hari nekropsi. Sampel kimia darah untuk hematologi, pembekuan, dan kimia serum telah diambil pada 0,14, 30,60, dan 90 hari, dan pra-nekropsi.

Rajah 1. Suntikan serentak kedua-dua Embrace HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel) pre-cursors is achieved using a coaxial delivery system: standard high-flow microcatheter (>0.027-ID inci) dengan Instylla 1.7-Kateter dalam F, diameter dalam ID =.

Titik masa kemandirian 2(n =4 HES,2 mikrosfera), 12 (4 HES,2 mikrosfera),17.5 (2 HES,2 mikrosfera) dan 26(4 HES,2 mikrosfera) minggu telah dipilih untuk memfokuskan pada sub -keselamatan dan keberkesanan HES yang akut, sub-kronik dan kronik(Terima Sistem Embolik Hidrogel) compared with the control microspheres (Fig 2). Before necropsy, all animals underwent a repeat renal angiography, which was compared with the renal angiogram after embolization from day 0 and assessed for any vascular recanalization. Recanalization was defined as perfusion in a previously embolized arterial vasculature. This was followed by a comprehensive necropsy, including the examination of all external surfaces and orifices and the cranial, thoracic, and abdominal cavities and contents by a veterinary pathologist. The macroscopic observations noted at necropsy were correlated with the microscopic observations of collected tissues. All animals underwent gross examination of tissue and organ weights along with tissue collection/histological examination of the treated kidneys. The veterinary pathologist, with >10 tahun pengalaman, juga menilai kehadiran atau ketiadaan tisu buah pinggang yang berdaya maju di HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)dan bahagian histologi buah pinggang yang dirawat mikrosfera dan kedalaman penembusan embolik dalam HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)dan buah pinggang yang dirawat mikrosfera. Hidrogel dalam bahagian histologi divisualisasikan dengan mewarnakan slaid dengan hematoxylin dan eosin, asid berkala-Schiff, dan iodin Lugol dengan pewarna hijau cepat.

Rajah 2. Gambarajah aliran kajian.

Statistik

Ujian jumlah pangkat Mann-Whitney digunakan untuk membandingkan masa yang diperlukan untuk penghantaran emboli. Ujian tepat Fisher digunakan untuk membandingkan kejadian rekanalisasi pra-nekropsi dan penemuan tisu berdaya maju pada patologi antara kumpulan. Ujian-t pelajar dilakukan menggunakan Microsoft Excel 2012 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington) untuk membandingkan HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel) and microsphere-embolized kidney weights at each necropsy timepoint. GraphPad Prism version 6(GraphPad Software, San Diego, California) was used for all other tests. A P value >,05 dianggap tidak signifikan secara statistik.

KEPUTUSAN

Sebanyak 24 ekor arnab telah menjalani prosedur embolisasi, dengan 22 ekor masih hidup ke titik masa yang dijadualkan dan digunakan untuk analisis. Dua haiwan mengalami kelumpuhan anggota belakang akibat komplikasi akses intervensi asas dan telah dikorbankan pada masa itu. Kedua-dua HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)dan mikrosfera berjaya dihantar ke semua buah pinggang yang disasarkan (100 peratus ) dengan stasis setiap penilaian angiografi dan tiada bukti angiografi bagi embolisasi bukan sasaran. Stasis dicapai dengan 2.3 mL ± 1.7 dan 1.1 mL ± 0.4 HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)dan penggantungan mikrosfera dihantar dalam prosedur yang mengambil masa 3.1 minit ±2.0 dan 2.9 minit ditambah 1.8 (P=.826), masing-masing

Tiada perbezaan ketara dalam parameter hematologi dan kimia dicatatkan antara HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)dan kumpulan mikrosfera. Rawatan dengan HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)dan mikrosfera mempunyai tindak balas nefrotoksik yang setanding, tanpa perbezaan dalam nilai nitrogen urea dan kreatinin dari semasa ke semasa. Hanya turun naik kecil dalam parameter makmal klinikal termasuk masa prothrombin dan masa tromboplastin separa diaktifkan diperhatikan, tanpa perbezaan antara kumpulan. Pertambahan berat badan dan keadaan badan tidak berbeza antara HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)dan kumpulan mikrosfera.

Rajah 3. Angiogram renal representatif pada hari 0 dan 26 minggu menunjukkan rekanalisasi, aliran arteri renal dan perfusi buah pinggang dalam arnab yang diemboli mikrosfera, tanpa penglihatan atau rekanalisasi arteri renal atau buah pinggang dalam arnab yang diembolkan dengan HES .

Angiogram buah pinggang dilakukan sejurus sebelum nekropsi mendapati aliran darah arteri buah pinggang dalam {{0}}/14(0 peratus ) HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)-buah pinggang beremboli dan dalam 3/8 (38 peratus ) buah pinggang beremboli mikrosfera (P =.036). Rekanalisasi buah pinggang mikrosfera-embolized diperhatikan dalam l buah pinggang pada 12 minggu dan dalam 2 buah pinggang pada 26 minggu (Rajah 3). Pemerhatian makroskopik yang dicatatkan pada nekropsi dan pemerhatian mikroskopik korelatif adalah konsisten dengan jangkaan nekrosis buah pinggang disebabkan oleh halangan vaskular oleh kedua-dua HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)dan mikrosfera. Semua tisu lain yang dinilai adalah normal secara makroskopik. Embolisasi bukan sasaran tidak diperhatikan dalam mana-mana haiwan.

Berat purata buah pinggang yang diemboli mikrosfera lebih besar daripada berat HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)-buah pinggang berembol pada 12 (4.7g±0.1 vs3.2g±0.2, P{{10}}.{{20}} 17),17.5(3.2g±0.9vs 2.5g±0.9, P=.646), dan 26(4.5g±2.3 lwn 2.3g±0.6, P=.261)minggu (min ± SEM, seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 4. Pada 26 minggu, buah pinggang yang diemboli mikrosfera mempunyai 93 peratus lebih jisim berbanding dengan HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)-buah pinggang berembol. Perbezaan kecil dalam berat organ lain adalah dalam variasi jangkaan model haiwan, dan tiada trend khusus dikenal pasti.

Rajah 4. Purata berat mikrosfera dan berat buah pinggang HES-embolized pada 12,17.5, dan 26 minggu. Ralat standard SEM=bagi min.

Bahagian histologi dari buah pinggang yang diemboli menunjukkan beberapa tahap tisu buah pinggang yang berdaya maju dalam 5/8 (63 peratus ) dirawat dengan mikrosfera dan 2/14 (14 peratus ) dirawat dengan HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)(P=.052). Semua buah pinggang yang diemboli mikrosfera dengan rekanalisasi mempunyai tisu yang berdaya maju dalam bahagian histologi. Penilaian lanjut terhadap slaid histologi yang diwarnai hematoksilin dan eosin dalam 2-kumpulan minggu menemui HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)terdapat di dalam vesel hingga 10 um (Rajah 5). Sebaliknya, mikrosfera tidak ditemui dalam vesel<40 um="" diameter="" in="" control="" animals.="" in="" histological="" sections,="">(Terima Sistem Embolik Hidrogel)tercatat mengalami penyerapan secara beransur-ansur, dengan penampilan tipis, lut sinar kepada basofilik samar-samar dicatat pada 26 minggu. Atas HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)penyerapan, saluran tidak dikanal semula tetapi kekal tersumbat dengan fibrosis.

Rajah 5. Bahagian histologi HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)-buah pinggang dirawat 2 minggu selepas implan.Pewarnaan hematoxylin dan eosin (a), pewarnaan asid-Schiff berkala (b), dan iodin Lugol dengan pewarna hijau cepat (c). Pewarnaan pembezaan HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)diwakili dalam arteri kortikal oleh "*," arteriol glomerular aferen oleh "anak panah," dan jumbai kapilari glomerulus oleh "G." HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)embolik pada asasnya memenuhi katil vaskular buah pinggang dari arteri renal ke vaskular distal halus.

PERBINCANGAN

Batasan yang biasa kepada semua embolik pepejal ialah oklusi vaskular berlaku proksimal kepada vaskular tumor sasaran(3). Walaupun dengan stasis angiografi lengkap arteri penyusuan, saluran intratumoral kekal paten dan meresap pada tahap mikrovaskular(4). Oleh itu, muatan terapeutik pada embolik yang mengeliminasi dadah sering dihantar ke dalam tisu normal di luar tumor sasaran, dengan ujian rawak tidak menunjukkan peningkatan yang ketara dalam hasil onkologi berbanding dengan mikrosfera yang tidak dimuatkan dengan dadah (5,6) dengan kecederaan hepatobiliari yang lebih besar (7 ,8).Selain itu, rekanalisasi vesel berikutan embolisasi transarterial adalah kejadian biasa, dengan kajian saya mendapati tiada perubahan pada pokok arteri hepatik yang diemboli dalam 83 peratus pesakit walaupun purata 6 embolisasi selama 4 tahun (9). Perfusi berterusan tumor iskemia berikutan embolisasi yang tidak lengkap mungkin mengimbangi faktor boleh disebabkan hipoksia-1 u dan faktor pertumbuhan endothelial vaskular, membolehkan perkembangan tumor (10.11). Oleh itu, embolik yang menembusi secara mendalam dan menutup saluran tumor secara menyeluruh tanpa rekanalisasi boleh mengurangkan ekspresi hormon vasogenik, yang berpotensi mengurangkan kadar perkembangan tumor.

Embolik cecair yang tersedia pada masa ini tidak menembusi secara mendalam, berasaskan air, boleh diserap atau diluluskan untuk implantasi kekal atau penggunaan persisian di Amerika Syarikat. N-butil cyanoacrylate(TRUFILL; Johnson & Johnson, New Bruns-wick, New Jersey) ialah cecair mengalir bebas yang terpolimer secara eksotermik apabila terkena cecair badan. Disebabkan oleh pempolimeran pesat, kedalaman penembusan adalah terhad dan memerlukan pencampuran tersuai dengan Lipiodol (Guerbet LLC, Princeton, New Jersey), kontras radio-legap berasaskan minyak sebelum digunakan. Kawalan penghantaran juga sukar dan perangkap kateter adalah kebimbangan sebenar(12). Satu lagi embolik cecair yang tersedia secara komersial terdiri daripada kopolimer alkohol etilena-vinil dan serbuk tantalum dalam pelarut dimetil sulfoksida(DMSO)(Onyx; Medtronic, Minneapolis, Minnesota). Disuntik sebagai penggantungan polimer likat, resapan DMSO menguatkan emboli yang disuntik di dalam kapal. Kateter serasi DMSO diperlukan kerana ketidakserasian pelarut dengan beberapa mikrokateter yang tersedia secara komersial. Suntikan perlahan yang diperlukan untuk mengelakkan kekejangan vaskular dan ketoksikan vaskular siram DMSO ditambah dengan kelikatan bahan mengehadkan kedalaman penembusan embolik (12).

Walaupun embolik cecair yang digunakan pada masa ini dalam aplikasi periferi adalah terhad, terdapat potensi untuk emboli cecair berkesan dalam aplikasi tumor hipervaskular. Dalam kajian ini, HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)adalah setanding dengan mikrosfera dalam keselamatan, dengan masa penggunaan yang setanding dan ketahanan embolisasi yang lebih baik. Lumen kateter sepaksi menghalang oklusi kateter dan sifat bukan pelekat embolik hidrogel menghalang kateter dipalam oleh embolik atau perangkap kateter. Kedua-dua HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)dan sfera mikro mempamerkan keselamatan yang sama dalam model ini, dengan haiwan daripada kedua-dua kumpulan mempunyai keadaan badan yang normal dan berat badan yang sama sepanjang kajian, hemato-logik yang serupa, dan parameter kimia serta berat organ (kecuali untuk buah pinggang yang dirawat).

Walaupun keselamatan antara kumpulan adalah setara, terdapat perbezaan ketara dalam tindak balas kanak-kanak yang dirawat antara 2 embolik yang dinilai. Buah pinggang diemboli dengan HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)tidak menunjukkan penyusunan semula, pengecutan organ yang lebih besar, dan tisu yang kurang berdaya maju daripada buah pinggang yang diemboli mikrosfera. Data ini mencadangkan bahawa mod HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)embolisasi (pengisian salur lengkap dengan penembusan aras kapilari) pada asasnya berbeza daripada embolisasi mikrosfera (pengisian salur tidak lengkap dan kedalaman penembusan terhad)(Rajah 6). Ini menghasilkan stasis aliran yang lebih lengkap dan berterusan dengan HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel). Di samping itu, ketiadaan penyulingan semula kapal melalui 6 bulan menunjukkan oklusi kekal walaupun akhirnya penyerapan HES.

Batasan kajian ini termasuk saiz sampel yang terhad, penilaian keselamatan pada haiwan berbanding manusia, dan perbezaan anatomi antara buah pinggang arnab dan tumor hipervaskular. Walaupun penilaian keselamatan pada haiwan mempunyai had, ia membenarkan dos yang berlebihan. HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)haiwan rawak dalam kajian ini menerima lebih 13 kali ganda HES manusia yang dijangkakan(Terima Sistem Embolik Hidrogel)dos, menjadikan penemuan keselamatan lebih relevan, Selain itu, walaupun buah pinggang arnab adalah model yang tidak sempurna untuk tumor hipervaskular seperti karsinoma hepatoselular, ia menyediakan tisu parenkim yang sangat bercabang dan bervaskular. Model ini boleh dikaji dengan teliti dan secara terkawal untuk perbandingan peranti penyiasatan dengan rawatan yang ditetapkan. Had tambahan ialah penggunaan hanya bahan kawalan I （40-μm mikrosfera）. Produk emboli cecair lain tidak disertakan kerana ia tidak digunakan secara rutin dalam tumor hiper-vaskular. HES mempamerkan pemberhentian aliran darah yang berkesan dan kekal dalam kajian ini, mencadangkan potensi keberkesanan untuk digunakan dalam tumor hipervaskular seperti karsinoma hepatoselular. Stasis vaskular yang berkesan, mendalam, lengkap dan tahan lama selepas embolisasi boleh membawa kepada tindak balas tumor yang lebih berkesan dan hasil perkembangan tumor tempatan yang berpotensi bertambah baik. Memandangkan HES berasaskan air. terdapat minat yang besar dalam potensi penghantaran dadah. Kerja dalam bidang ini sedang dijalankan dan akan menjadi tumpuan penerbitan masa hadapan.

Kesimpulannya, kedua-dua HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)dan mikrosfera dengan selamat melambangkan struktur sasaran dalam kajian ini. Walau bagaimanapun, HES yang dalam dan distal(Terima Sistem Embolik Hidrogel)penembusan vaskular mencadangkan mekanisme embolisasi yang berbeza daripada mikrosfera, menghasilkan hasil yang lebih baik dengan kurang penyusunan semula, lebih banyak pengecutan tisu sasaran, dan mengurangkan jumlah tisu yang berdaya maju. Kajian klinikal diperlukan untuk menentukan sama ada HES(Terima Sistem Embolik Hidrogel)mekanisme embolisasi menghasilkan hasil yang lebih baik dalam pesakit karsinoma hepatoselular.

RUJUKAN

1. Gangui S, Weintraub J, DiBartholomeo T, LareauR, Clesson H, Bean R. Embolik hidrogel cecair akueus novel untuk aplikasi vaskular periferi. J Vasc Interv Radiol 2019; 30.S170.

2.Kwak BK Shim HJ, Han SM Park ES. Bahan emboli berasaskan kitin dalam arteri renal arnab; penilaian patologi bagi agen zarah yang boleh diserap.Radiologi 2005; 236;151-158.

3. Devcic Z, Toskich BB. Terapi lokoregional embolik untuk rawatan karsinoma hepatoselular: Tinjauan umum tentang agen, ciri, data dan aplikasi embolisasi. Endovaskular Hari Ini 2020;19:54-59.

4. Johnson CG.Shamu VK, Lew EB, et aL Perubahan perfusi Mcrovascular berikutan embolisasi tumor hepatik transarterial. J Vasc Interv Radiol 2016;27:133-141.e3.

5. Mdoari K. Pomoni M.Kelekis Aet al. Perbandingan rawak prospektif kemoembolisasi dengan manik-manik doxorubicin-eluting dan embolisasi hambar dengan BeadBlock untuk karsinoma hepatoselular.Cardovasc Intervent Radiol 2010;33:541-551.

6. Brown KT, Do RK Gonen M, et allL Embolisasi arteri hepatik secara rawak untuk karsinoma hepatoselular menggunakan mikrosfera mengelusi doxorubicin berbanding dengan embolisasi dengan mikrosfera sahaja.J Cin Oncol 2016;34:2046-2053.

7. Joskin JL de Bocre T, Aupein A et aL Faktor-faktor predisposisi bagi n-krosis Demam selepas kemoembolisasi arteri transcatheter dalam metastasis hati daripada tumor neuroendokrin. Radiol Interven Cardiovasc 2015;38:372-380.

8. Mornler A. Guu B. Duran R.et al. Kerosakan hati dan bi Eary berikutan embonasi chemp transarterial karsinoma hepatoselular; perbandingan antara kepala dalam-Altina dan emulsi Fniornl Fur Badol 2017:27 1431-1439.

9.Erirjeri JP, Salhab HM, Covey AM,Getrajdman Gl, Brown KT.Patensi arteri selepas embolisasi zarah hambar arteri hepatik berulang. J Vasc Interv Radiol 2010:21:522-526.

10. Yana W Liz. Cin R. et a. WYIpromoes mengakhiri lalcek bergantung pada angiogenesis tumor dalam karsinoma hepatoselular dengan mengaktifkan VEGFA secara transkripsi. Oncol Depan 2019; 9:1187.

11. Nahm JH, Rhee H, Kim H, et a. peningkatan ekspresi penanda stemness dan stroma tumor yang diubah dalam karsinoma hepatoselular di bawah hipoksia yang disebabkan oleh TACE: kajian dipadankan biopsi dan reseksi.Ono0-sasaran 2017; 8:99359-9e371

12. Hu J, Abadawi H, Chong BW, et al.Kemajuan dalam biomaterial dan teknologi untuk embolisasi vaskular. Adv Mater 2019; 31:e1901071.