Data Subkumpulan Cina Kajian FIDELITY Telah Dikemas Kini, Menambah Bukti Baharu Untuk Aplikasi Klinikal dalam Pesakit Cina!

Penyakit buah pinggang kronik (CKD) berkaitan diabetes jenis 2 adalah topik hangat dalam bidang penyakit buah pinggang. negara saya mempunyai beban CKD yang berat. Dengan peningkatan dalam kelaziman diabetes, CKD yang berkaitan dengan diabetes telah menjadi punca utama kemasukan ke hospital untuk CKD di negara saya [1,2]. Kajian terdahulu telah mengesahkan bahawa berbanding dengan orang Barat, pesakit diabetes Asia lebih berkemungkinan menghidap penyakit buah pinggang dan proteinuria, dan mempunyai tahap proteinuria yang lebih tinggi, risiko yang lebih besar untuk berkembang menjadi penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD), dan kardiovaskular (CV) yang meningkat dengan ketara. ) risiko [2 -7], jadi keperluan untuk rawatan adalah lebih mendesak. Sebagai antagonis reseptor mineralokortikoid bukan steroid (nsMRA) baharu pertama di dunia yang diluluskan untuk rawatan CKD berkaitan diabetes jenis 2, fenceline telah menjalani pelbagai kajian klinikal berskala besar seperti FIDELIO-DKD, FIGARO- Kedua-dua kajian DKD dan FIDELITY, ringkasan analisis kedua-dua di atas, telah mengesahkan bahawa ia mempunyai kesan buah pinggang dan kardioprotektif yang ketara [8-10].

Kongres Nefrologi Sedunia (WCN) tahun ini telah diadakan dengan megah di Buenos Aires, Argentina dari 13 hingga 16 April. Ramai pakar dan cendekiawan dengan pengalaman yang kaya dan pengetahuan mendalam dalam bidang penyakit buah pinggang menyaksikan peristiwa yang indah. jamuan akademik! Kemas kini tempat memaparkan hasil penyelidikan terkini analisis subkumpulan Cina bagi kajian FIDELITY oleh sarjana Cina kami, berkongsi pengalaman China di platform akademik antarabangsa dan menyampaikan suara China. Sebagai ketua penyiasat Cina kajian FIDELITY, saya amat berbesar hati kerana dapat meneruskan penerokaan bersama semua rakan sekerja saya untuk meneroka manfaat buah pinggang dan jantung fenelidone dalam pesakit Cina. Kajian ini menunjukkan bahawa fenelidone secara berkesan boleh melambatkan penurunan eGFR dan mengurangkan UACR dari segi hasil buah pinggang dan jantung pada pesakit dengan CKD berkaitan diabetes jenis 2, mengesahkan bahawa pesakit Cina boleh mencapai faedah buah pinggang yang lebih besar dan manfaat jantung yang konsisten. tahap, dan diterima dengan baik dalam populasi Cina [11], yang sangat meningkatkan asas berasaskan bukti untuk fenelidone dalam rawatan pesakit CKD berkaitan diabetes jenis 2 Cina! Pada masa ini, fenelidone telah dimasukkan ke dalam insurans perubatan kebangsaan. Era baharu adalah menarik, dan perjalanan baharu masih jauh lagi. Kami masih perlu terus meneroka lebih banyak data penyelidikan berkualiti tinggi tentang fenelidone di China, untuk terus memainkan peranan yang cemerlang di dunia. pengaruh cina!

Reka bentuk kajian subkumpulan China dan ciri asas pesakit yang didaftarkan

Kajian FIDELITY ialah analisis terkumpul dua ujian klinikal terkawal rawak fasa III besar bagi fenelidone - FIDELIO-DKD dan FIGARO-DKD. Sejumlah 13,026 pesakit dengan CKD berkaitan diabetes jenis 2 (nisbah albumin/kreatinin urin [UACR] Lebih daripada atau sama dengan 30 dan<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Kemas kini utama data subkumpulan Cina: Fenelidone mengurangkan dengan ketara risiko hasil komposit buah pinggang pada pesakit Cina sebanyak 43% dan menangguhkan penurunan eGFR dalam populasi Cina

Keputusan kajian analisis subkumpulan Cina FIDELITY menunjukkan bahawa berbanding dengan plasebo, fenelidone secara signifikan mengurangkan risiko hasil buah pinggang komposit pada pesakit Cina dengan CKD berkaitan diabetes jenis 2 sebanyak 43% (HR 0.57; 95% CI 0.38-0.86; p= 0.0066). Subkumpulan fenelidone Cina boleh mencapai manfaat hasil komposit CV yang sama seperti populasi global, dengan aliran menurun (HR 0.82; 95% CI 0.52-1.29; p =0.3866). Fennelidone juga mengurangkan dengan ketara risiko hasil komposit buah pinggang sekunder utama dalam pesakit Cina dengan CKD berkaitan diabetes jenis 2 sebanyak 46% (HR 0.54; 95% CI 0.40-0.74; p<0.0001).

Terutama, dalam populasi Cina keseluruhan, perubahan min kuasa dua terkecil (LS) terlaras plasebo dalam cerun eGFR dari garis dasar hingga akhir rawatan ialah 2.07 ml/min/1.73 m2/tahun dengan fenelidone, Perubahan dalam cerun eGFR ialah -3.98ml /min/1.73㎡/tahun dalam kumpulan fenelidone dan −6.05ml/min/1.73㎡/tahun dalam kumpulan plasebo. Secara keseluruhan, walaupun terdapat penurunan awal dalam kadar penapisan glomerular semasa penggunaan disebabkan oleh kesan hemodinamik fenelidone, berbanding dengan plasebo, ia boleh melambatkan penurunan eGFR secara berkesan dan mempunyai manfaat buah pinggang jangka panjang.

Lebih menarik perhatian ialah tahap protein kencing bagi penduduk Cina adalah lebih tinggi daripada populasi keseluruhan, tetapi fenelidone masih boleh mengurangkan UACR secara berterusan sebanyak 33% (LS=0.67, 95% CI {{5 }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6.0 mmol/L yang dilaporkan oleh penyiasat dalam kumpulan fenelidone adalah lebih tinggi sedikit daripada kumpulan plasebo, insiden keseluruhan pemberhentian ialah Kadar peristiwa adalah rendah (2.6% lwn 0.9% ). Dalam tempoh susulan bulan 1-20, purata perubahan dalam kalium serum antara dua kumpulan pesakit daripada garis dasar hanyalah 0-0.13 mmol/L.

Mekanisme fokus

Analisis mendalam tentang sebab-sebab mengapa garis pagar telah menjadi tonggak penting dalam pengurusan CKD yang berkaitan dengan diabetes jenis 2

Kemas kini utama data subkumpulan Cina kajian FIDELITY menambah rujukan penting untuk penggunaan fenelidone dalam pesakit Cina dengan CKD berkaitan diabetes jenis 2. Apakah keistimewaan fenelidone sehingga ia menduduki tempat dalam bidang CKD berkaitan diabetes jenis 2?

Pengaktifan berlebihan MR mengantara keradangan dan perkembangan fibrosis dalam tisu seperti buah pinggang dan jantung dan merupakan salah satu pautan utama dalam mendorong kerosakan buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes.

Di bawah keadaan patologi, apabila kepekatan aldosteron dan kortisol dalam tubuh manusia terlalu tinggi, atau apabila tubuh manusia berada dalam keadaan garam yang tinggi, gula yang tinggi, atau obesiti untuk masa yang lama, ia akan membawa kepada pengaktifan berlebihan mineralokortikoid. reseptor (MR), menyebabkan sitokin dan fibroblas pro-radang. Pengeluaran meningkat, mencetuskan tindak balas keradangan dan menyebabkan fibrosis dalam tisu seperti buah pinggang dan jantung [12,13]. Keradangan dan fibrosis adalah salah satu faktor pemacu teras yang mendorong dan memburukkan lagi kerosakan buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes. Bersama-sama dengan perubahan hemodinamik, gangguan metabolik, dan faktor lain, ia membawa kepada hipertrofi glomerular, percambahan sel mesangial, dan pengumpulan matriks ekstraselular. , keradangan tubulointerstitial, dan kemudian perlahan-lahan berkembang menjadi glomerulosklerosis, fibrosis tubulointerstitial, dan atrofi, dan akhirnya berkembang menjadi penyakit buah pinggang peringkat akhir [14,15]. Antaranya, keradangan dan fibrosis berada di "persimpangan" dalam kejadian dan perkembangan CKD yang berkaitan dengan diabetes [16]. Oleh itu, dengan berkesan menghalang keradangan dan fibrosis boleh membantu mengurangkan kerosakan buah pinggang dan melambatkan perkembangan penyakit.

Mekanisme inovatif garis pagar secara menyeluruh menghalang pengaktifan berlebihan MR dan terus ke intipati untuk mencapai perlindungan anti-radang, anti-fibrosis dan organ sasaran.

Nonelidone nsMRA baharu memberikan kesan perlindungan organ anti-radang, anti-fibrotik dan sasaran dengan menyasarkan hiperaktivasi MR secara langsung [17]. Berbanding dengan struktur rata MRA steroid tradisional, fenelinone mempunyai struktur tiga dimensi besar bukan steroid, yang boleh mengikat MR dengan lebih stabil, dan tapak pengikatnya sangat spesifik. Selepas mengikat, ia juga akan menyebabkan perubahan MR. Struktur ini menghalang kompleks yang dibentuk oleh MR dan ligan daripada merekrut kofaktor transkrip dan secara lebih komprehensif menyekat ekspresi gen fibrosis radang yang berkaitan dengan pengaktifan berlebihan MR (Rajah 4) [18,19]. Di samping itu, berbanding dengan steroid MRA, fenelidone mempunyai pengedaran buah pinggang dan jantung yang seimbang, separuh hayat yang pendek, tiada metabolit aktif, insiden hiperkalemia yang lebih rendah, dan tiada tindak balas buruk berkaitan hormon seks [18]. Oleh itu, sebagai nsMRA baru yang sangat selektif, fenelidone boleh menghalang pengaktifan berlebihan MR dalam tisu jantung buah pinggang, dengan itu memperbaiki dan melambatkan perkembangan fibrosis keradangan dan kerosakan yang berkaitan, memainkan kesan perlindungan buah pinggang dan jantung secara langsung, dan merupakan cara yang ideal untuk memperbaiki jenis 2 jenis 2 nsMRA. Pilihan terbaik untuk hasil buah pinggang dan jantung yang buruk dalam CKD berkaitan diabetes [19].

Pada masa yang sama, kami mendapati bahawa berbanding dengan populasi keseluruhan, subkumpulan pesakit Cina mempunyai tahap asas proteinuria yang lebih tinggi dan kerosakan buah pinggang yang lebih teruk. Di samping itu, penduduk Cina mempunyai diet tinggi garam biasa dan latar belakang genetik sensitif garam. Diet tinggi garam boleh menyebabkan MR terlalu aktif, dan pengaktifan berlebihan MR boleh mendorong ekspresi faktor pro-radang dan faktor pro-fibrotik dalam buah pinggang dan jantung, akhirnya membawa kepada perkembangan penyakit buah pinggang dan kejadian kardiovaskular [20] . Oleh itu, ini juga menjadi salah satu sebab mengapa fenelinone telah membawa lebih banyak manfaat kepada pesakit Cina.

rumuskan

Data subkumpulan Cina yang baru dikemas kini bagi kajian FIDELITY pada persidangan WCN ini memperkayakan rantaian bukti tentang faedah buah pinggang fenelidone untuk penduduk Cina, seterusnya menyatukan status asas fenelidone dalam rawatan CKD berkaitan diabetes jenis 2! Memandangkan MRA bukan steroid baharu yang pertama terbukti membawa manfaat buah pinggang dan jantung yang jelas kepada pesakit dengan CKD berkaitan diabetes jenis 2, fenceline boleh mencapai faedah buah pinggang yang lebih besar dan faedah jantung yang konsisten dalam pesakit Cina. , secara berkesan menangguhkan penurunan eGFR, mengurangkan tahap UACR, dan mempunyai keselamatan yang agak besar dalam populasi Cina. Berdasarkan beberapa bukti berasaskan bukti berkualiti tinggi, garis pagar telah menerima pengesyoran Tahap A daripada banyak garis panduan/konsensus berwibawa dalam dan luar negara, dan status klinikalnya terus meningkat [19,21-23]. Digabungkan dengan ciri-ciri pesakit CKD berkaitan diabetes jenis 2 di negara saya, aplikasi klinikal fenelidone mempunyai prospek yang luas, dan kami berharap lebih ramai pesakit Cina akan mendapat manfaat daripadanya pada masa hadapan.

Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?

Cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasuk penyakit buah pinggang. Ia berasal dari batang kering Cistanche deserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialah phenylethanoid glycosides, echinacoside, dan acteoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadap kesihatan buah pinggang.

Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche telah didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. ia membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Ciri-ciri anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.

Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.

Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche telah didapati mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.

Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.