Pembentangan Klinikal Puumala Hantavirus Induced Hemorrhagic Fever Dengan Sindrom Renal Berkaitan Dengan Kepekatan Glukosa Plasma
Mar 22, 2022
Abstrak:Puumala hantavirus (PUUV) menyebabkan demam berdarah dengan abuah pinggangsindrom yang dicirikan oleh trombositopenia, peningkatan kebocoran kapilari, dan akutkecederaan buah pinggang(AKI). Memandangkan glukosuria semasa kemasukan ke hospital meramalkan tahap keterukan jangkitan PUUV, kami meneroka cara kepekatan glukosa plasma dikaitkan dengan keterukan penyakit. Nilai glukosa plasma diukur semasa penjagaan hospital dalam 185 pesakit dengan jangkitan PUUV. Mereka dibahagikan kepada dua kumpulan mengikut kepekatan glukosa plasma maksimum: P-Gluc < 7.8="" mmol/l="" (n="134)" dan="" p-gluc="" lebih="" besar="" daripada="" atau="" sama="" dengan="" 7.8="" mmol/l="" (n="51)" .="" penentu="" keterukan="" penyakit="" dianalisis="" merentas="" kumpulan.="" pesakit="" dengan="" p-gluc="" lebih="" daripada="" atau="" sama="" dengan="" 7.8="" mmol/l="" mempunyai="" hematokrit="" yang="" lebih="" tinggi="" (0.46="" berbanding="" 0.43;="" p="">< 0.{{2{{39}="" }}}01)="" dan="" kepekatan="" albumin="" plasma="" yang="" lebih="" rendah="" (24="" berbanding="" 29="" g/l;="" p=""><0.001) berbanding="" pesakit="" dengan="" p-gluc="">< 7.8="" mmol/l.="" mereka="" membentangkan="" prevalens="" penyusupan="" pulmonari="" dan="" efusi="" pleura="" yang="" lebih="" tinggi="" dalam="" radiograf="" dada,="" prevalensi="" kejutan="" yang="" lebih="" tinggi,="" dan="" perubahan="" berat="" badan="" yang="" lebih="" besar="" semasa="" dimasukkan="" ke="" hospital.="" pesakit="" dengan="" p-gluc="" lebih="" daripada="" atau="" sama="" dengan="" 7.8="" mmol/l="" dicirikan="" oleh="" kiraan="" platelet="" yang="" lebih="" rendah="" (50="" berbanding="" 66="" ×="" 109/l;="" p="0.001)," aki="" yang="" lebih="" teruk="" (kreatinin="" plasma="" 272="" vs.="" 151).="" µmol/l;="" p="0.001)," dan="" rawatan="" hospital="" yang="" lebih="" lama="" (8="" berbanding="" 6="" hari;="" p=""><0.001) berbanding="" pesakit="" dengan="" p-gluc="">< 7.8="" mmol/l.="" tahap="" glukosa="" plasma="" dikaitkan="" dengan="" keterukan="" kebocoran="" kapilari,="" trombositopenia,="" keradangan,="" dan="" aki="" pada="" pesakit="" dengan="" jangkitan="" puuv="">
Kata kunci:puumala hantavirus; hiperglikemia; kebocoran kapilari; trombositopenia; kerosakan endothelial, buah pinggang, buah pinggang
PengenalannHantavirus menyebabkan dua entiti penyakit klinikal. Demam berdarah denganbuah pinggangsindrom (HFRS) yang terdapat di Eurasia disebabkan oleh virus Hantaan, Puumala, dan Dobrava. Sindrom kardiopulmonari Hantavirus (HCPS) yang terdapat di Amerika disebabkan oleh Sin Nombre, Andes, dan hantavirus yang berkaitan. Virus Seoul yang menyebabkan HFRS ditemui di seluruh dunia [1]. Virus Puumala (PUUV) adalah satu-satunya hantavirus patogen manusia di Finland. Ia adalah ahli genus Orthohantavirus dalam keluarga Hantaviridae, perintah Bunyavirales dan ia dibawa oleh bank vole (Myodes glareolus). HFRS yang disebabkan oleh PUUV dicirikan oleh trombositopenia, peningkatan kebocoran kapilari, dan akut.kecederaan buah pinggang(AKI). Gambaran klinikal jangkitan PUUV berbeza daripada jangkitan tanpa gejala kepada penyakit yang teruk, tetapi kebanyakan kes mempunyai perjalanan yang ringan. Dalam bentuk jangkitan biasa, lima fasa berbeza boleh dikenalpasti: demam, hipotensi, oligurik, poliurik, dan pemulihan. Pesakit biasanya tiba di hospital pada fasa hipotensi apabila kebocoran kapilari berlaku. Pesakit mungkin mengalami penyusupan pulmonari dan efusi pleura, efusi perikardial, dan edema retroperitoneal [1]. Daripada pesakit yang dimasukkan ke hospital, kurang daripada 5 peratus mengalami kejutan peredaran darah. Sebagai penandabuah pinggangpenglibatan, kebanyakan pesakit mempunyai proteinuria sementara dan hematuria. Fasa hipotensi diikuti oleh oliguria dan AKI. Kira-kira 6 peratus memerlukan rawatan dialisis sementara. Poliuria, yang boleh menjadi ketara, adalah tanda pemulihan [2]. Diatesis pendarahan jarang berlaku dan kematian kes kurang daripada 0.5 peratus [2]. Faktor genetik tuan rumah mempengaruhi perjalanan klinikal penyakit [3].
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI PENYAKIT BUAH PINGGANG/PINGGANG
Kesan hiperglikemia terhadap hasil pesakit dimasukkan ke hospital telah dikaji dalam pelbagai penyakit. Pada masa ini dihargai bahawa hiperglikemia, sama ada yang disebabkan oleh penyakit kritikal atau berkaitan dengan diabetes, dikaitkan dengan hasil yang buruk dalam pesakit yang sakit teruk [4,5]. Dalam pesakit diabetes SARS-CoV2, kebolehubahan glisemik yang tidak dikawal dengan baik dikaitkan dengan kematian yang lebih tinggi serta insiden AKI yang lebih tinggi, kejutan septik, sindrom gangguan pernafasan akut (ARDS), dan pembekuan intravaskular tersebar (DIC) [6,7]. Menariknya, glukosa darah berpuasa semasa kemasukan pesakit COVID-19 tanpa diagnosis diabetes sebelum ini juga merupakan peramal bebas untuk 28-kematian hari dalam kajian retrospektif berbilang pusat [7]. Terdapat semakin banyak bukti yang menunjukkan bahawa hiperglikemia akut dalam pesakit bukan diabetes berkaitan dengankecederaan buah pinggang. Pada pesakit dengan infarksi miokardium akut, hiperglikemia kemasukan dikaitkan dengan AKI [8]. Dalam model haiwan eksperimen, 6-h infusi glukosa menyebabkan perubahan struktur dan fungsi dalambuah pinggangglomeruli dan sel epitelium tiub dan menyebabkan perubahan struktur dalam salur kecil [9]. Daripada jumlah ini, yangbuah pinggangkecederaan tiub kelihatan paling ketara. Di samping itu, keradangan yang disebabkan oleh hiperglikemia sementara, tekanan oksidatif, dan apoptosis [9].
Baru-baru ini kami melaporkan bahawa 12 peratus pesakit dengan jangkitan PUUV mempunyai glukosuria ringan dan sementara semasa dimasukkan ke hospital. Glukosuria dikaitkan dengan trombositopenia dan keradangan yang lebih teruk, serta dengan kebocoran kapilari yang lebih tinggi dan AKI yang lebih teruk [10]. Secara histologi PUUV menyebabkan nefritis tubulointerstitial akut (ATIN), dan oleh itu kami membuat hipotesis bahawa ATIN yang lebih teruk menjejaskan pengambilan semula glukosa dalam tubul proksimalbuah pinggangmengakibatkan glukosuria [10]. Dalam kajian itu, kepekatan glukosa darah adalah lebih tinggi sedikit pada pesakit glukosurik, tetapi dalam kebanyakan pesakit, ia berada di bawahbuah pinggangtahap ambang glukosa [10]. Penemuan ini membawa kami untuk menyiasat perkaitan paras glukosa darah dengan keterukan jangkitan PUUV. Kami menganalisis hasil pesakit yang dikumpulkan mengikut kepekatan glukosa plasma maksimum sama ada<7.8 mmol/l="" or="" ≥7.8="" mmol/l="" during="" hospital="" treatment.="" according="" to="" our="" results,="" plasma="" glucose="" concentration="" is="" associated="" with="" all="" the="" known="" determinants="" of="" disease="" severity="" of="" acute="" puuv="" infection.="" in="" addition,="" markers="" of="" increased="" capillary="" leakage="" and="" levels="" of="" thrombocytopenia="" and="" leukocytosis="" are="" associated="" dose-dependently="" with="" maximum="" plasma="" glucose="">
Bahan dan Kaedah
2.1. Mata pelajaran
Kohort kajian termasuk 185 pesakit dewasa yang dirawat di Hospital Universiti Tampere, Finland, disebabkan oleh jangkitan PUUV akut yang disahkan secara serologi pada tahun 1986–2017. Maklumat tahap glukosa plasma semasa penjagaan hospital dikumpul secara retrospektif. Analisis kepekatan glukosa plasma semasa rawatan hospital adalah berdasarkan kaitan klinikal. Satu nilai glukosa ditemui untuk 127 pesakit, dua untuk 39 pesakit, dan 3-10 nilai untuk 19 pesakit. Sejarah perubatan terperinci pesakit diperolehi, dan semua pesakit diperiksa secara klinikal dengan teliti. Tekanan darah, kadar denyutan jantung, dan berat badan diukur sekurang-kurangnya setiap hari. Pengeluaran air kencing harian diikuti semasa tinggal di hospital. Daripada 185 pesakit, 69 (37 peratus ) mempunyai satu atau beberapa diagnosis terdahulu: hipertensi (n=19), hiperkolesterolemia (n=8), diabetes jenis 2 (n=6), gangguan irama/konduksi jantung (n=6), penyakit jantung koronari (n=4), arthritis rheumatoid (n=3), penyakit seliak (n=3), keganasan yang dikendalikan (n=3), hiperplasia prostat (n=2), osteoporosis (n=2), psoriasis (n=2), dan penyakit mental (n=2 ). Di samping itu, diagnosis berikut hadir dalam setiap pesakit: hipertiroidisme, hipotiroidisme, infarksi serebrum, arthritis rheumatoid remaja, sindrom Sjögren, spondyloarthropathy, penyakit Crohn, epilepsi, sarcoidosis, trombositopenia idiopatik, asma bronkial dan sferositosis. Seorang pesakit hamil, dan seorang sedang menyusu. Seorang pesakit disahkan menghidap diabetes jenis dua semasa penjagaan hospital. Tiada pesakit yang mengetahui penyakit kronikpenyakit buah pinggangsebelum jangkitan PUUV. Tiga pesakit menggunakan metformin sebelum dimasukkan ke hospital dan dua pesakit menerima insulin semasa rawatan hospital. Radiografi dada diambil daripada 75/185 (41 peratus) pesakit semasa dimasukkan ke hospital. Radiografi dianalisis oleh seorang ahli radiologi untuk kehadiran atau ketiadaan penyusupan pulmonari atau efusi pleura [11]. Radiografi dada digredkan sebagai biasa, atau mempunyai perubahan ringan, sederhana atau teruk seperti yang diterangkan oleh Paakkala et al. [11]. Kejutan ditakrifkan sebagai mempunyai tekanan darah sistolik di bawah 90 mmHg dan simptom klinikal kejutan seperti kulit pucat, sejuk atau lembap, pernafasan yang cepat dan degupan jantung yang cepat. Semua pesakit memberikan persetujuan termaklum bertulis, dan kajian dengan sambungannya telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Hospital Universiti Tampere (kod kajian 97166, 99256, R04180, R15007, dan R09206).
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI KEGAGALAN BUAH PINGGANG/BUAH PINGGANG
2.2. Penentuan Makmal
The diagnosis of PUUV infection was made by detecting the typical granular staining pattern of acute infection and/or low avidity of IgG antibodies in immunofluorescence using PUUV -infected Vero E6 cells as antigens, and/or by detecting PUUV IgM antibodies by an "in-house" enzyme-linked immunosorbent assay based on baculovirus-expressed PUUV nucleocapsid protein. The development and use of the above and diagnostic methods have been described elsewhere [12]. Type 2 diabetes is diagnosed based on the increased concentration of glycated hemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose, or 2-h postprandial plasma glucose. According to the American Diabetes Association (ADA) and World Health Organization (WHO) criteria, P-Gluc < 7.8 mmol/L is normal in oral glucose tolerance test, P-Gluc 7.8–11.0 mmol/L corresponds to impaired glucose tolerance and P-Gluc > 11.0 mmol/L is diabetic. A random glucose value of >11 mmol/L dalam pesakit bergejala adalah diagnostik untuk diabetes [13]. Tiada nilai rujukan tentang apa yang membentuk hiperglikemia semasa penyakit akut. Untuk tujuan kajian ini, nilai glukosa rawak<7.8 mmol/l="" during="" hospital="" care="" was="" considered="" normoglycemic,="" and="" random="" glucose="" level="" ≥7.8="" mmol/l="" was="" considered="">
Glukosa darah dianalisis daripada sampel darah keseluruhan dan dilaporkan sebagai glukosa darah (mmol/L) sehingga Ogos 2003, dan sebagai glukosa plasma (mmol/L) selepas itu. Untuk analisis, nilai glukosa darah ditukar kepada nilai glukosa plasma dengan mendarabkan nilai glukosa darah sebanyak 1.11 [14]. Nilai glukosa plasma tertinggi yang diukur semasa rawatan hospital telah dipilih untuk analisis, tanpa mengira bilangan sampel bagi setiap pesakit yang tersedia. Kreatinin plasma telah dianalisis oleh Vitros (Johnson & Johnson, Rochester, NY, USA) sehingga tahun 1999 dan oleh Cobas Integra (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Switzer land) selepas itu. Kiraan sel darah ditentukan oleh kaunter sel hematologi automatik (Diagnostik Bayer, Elkhart, IN, Amerika Syarikat) dan kepekatan albumin menggunakan penganalisis kimia automatik rutin. Semua penentuan makmal dilakukan oleh Pusat Makmal Daerah Hospital Pirkanmaa (kemudian dinamakan makmal Fimlab), Tampere, Finland. Kreatinin plasma, protein C-reaktif (CRP), dan kiraan darah termasuk hematokrit, leukosit, dan platelet diukur dalam 96 peratus -100 peratus, dan albumin plasma dalam 48 peratus subjek kajian. Maklumat mengenai indeks jisim badan (BMI) dan kejutan tersedia daripada 70 peratus dan 90 peratus pesakit, masing-masing. Nilai minimum atau maksimum telah digunakan dalam analisis statistik seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 1 dan 2.
2.3. Analisis statistik
Data dibentangkan sebagai median dan julat untuk pembolehubah berterusan dan nombor dan peratusan untuk pembolehubah kategori. Kumpulan dibandingkan menggunakan ujian Kruskal Wallis atau ujian Mann-Whitney U, mengikut kesesuaian. Pembetulan Bonferroni untuk pelbagai perbandingan telah digunakan dalam analisis posthoc. Chi-square atau ujian tepat Fisher digunakan untuk mengkaji perbezaan dalam perkadaran. Korelasi Spearman (rS) digunakan untuk mengkaji hubungan antara pembolehubah selanjar. Analisis regresi linear multivariate telah dilakukan, mengambil pembolehubah yang mencerminkan keterukan penyakit (hematokrit darah maksimum, leukosit dan CRP, dan tahap platelet darah minimum dan albumin plasma, serta perubahan berat dan tempoh penginapan hospital) sebagai pembolehubah bersandar, dan mengambil plasma maksimum. nilai glukosa, BMI, umur dan jantina sebagai pembolehubah bebas. Semua analisis dilakukan menggunakan IBM SPSS Statistics versi 25 (IBM, Armonk, NY, USA).
3. Keputusan
Penemuan Klinikal, Makmal dan RadiologiDaripada 185 pesakit 134 mempunyai glukosa plasma maksimum<7.8 mmol/l="" and="" in="" 51="" patients="" this="" was="" ≥7.8="" mmol/l="" (tables="" 1="" and="" 2).="" all="" type="" 2="" diabetic="" patients="" were="" included="" in="" the="" hyperglycemic="" group="" (7/51,="" 14%).="" plasma="" glucose="" concentration="" peaked="" at="" median="" day="" 5="" (range="" 1–25="" days)="" after="" the="" onset="" of="" the="" first="" symptom="" i.e.,="" fever.="" two-thirds="" of="" the="" patients="" were="" men,="" but="" the="" sex="" distribution="" did="" not="" differ="" between="" the="" groups.="" hyperglycemic="" patients="" were="" slightly="" older="" and="" more="" overweight="" than="" normoglycemic="" patients="" (table="" 1).="" there="" was="" no="" difference="" in="" bmi="" between="" the="" sexes="" (median="" bmi="" of="" 25.1="" for="" men="" and="" 24.9="" for="" women,="" p="0.917)." upon="" arrival="" to="" the="" hospital,="" hyperglycemic="" patients="" were="" more="" often="" in="" shock="" and="" they="" had="" lower="" minimum="" systolic="" and="" diastolic="" blood="" pressure="" during="" hospital="" care.="" in="" addition,="" they="" had="" a="" greater="" change="" in="" weight="" and="" their="" treatment="" time="" at="" the="" hospital="" was="" longer="" (table="" 1).="" chest="" radiographs="" showed="" pulmonary="" infiltration="" and="" pleural="" effusion="" more="" often="" in="" patients="" with="" hyperglycemia="" compared="" to="" those="" with="" normoglycemia="" (table="" 1).="" as="" laboratory="" markers="" of="" increased="" capillary="" leakage,="" hyperglycemic="" patients="" had="" higher="" maximum="" hematocrit="" and="" lower="" plasma="" albumin="" levels="" than="" normoglycemic="" patients.="" hyperglycemic="" patients="" had="" more="" severe="" thrombocytopenia="" and="" higher="" blood="" leukocyte="" count,="" but="" the="" maximum="" crp="" value="" did="" not="" differ="" between="" the="" groups="" (table="" 2).="" hyperglycemic="" patients="" had="" higher="" maximum="" plasma="" creatinine="" concentration="" than="" normoglycemic="" patients="" (table="" 2).="" they="" had="" glucosuria="" more="" often="" in="" a="" dipstick="" urine="" test="" at="" hospital="" admission="" (31%="" vs.="" 5%;="" p="" <="" 0.001),="" but="" there="" were="" no="" differences="" in="" the="" results="" of="" dipstick="" tests="" for="" albuminuria="" and="" hematuria="" between="" the="" groups="" (data="" not="" shown).="" the="" results="" remained="" the="" same="" when="" the="" seven="" diabetics="" in="" the="" hyperglycemic="" group="" were="" excluded="" from="" the="" analysis="" (data="" not="" shown).="" plasma="" glucose="" level="" correlated="" with="" bmi="" (rs="" 0.278,="" p="0.001)," as="" did="" many="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" (table="" 3).="" in="" multivariate="" linear="" regression="" analysis="" with="" maximum="" plasma="" glucose="" concentration,="" bmi,="" age,="" and="" sex="" as="" independent="" variables,="" all="" of="" the="" main="" laboratory="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" were="" associated="" with="" maximum="" plasma="" glucose="" concentration="" (table="" 4).="" in="" contrast,="" the="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" were="" not="" associated="" with="" bmi,="" age="" or="" sex="" (supplementary="" tables="">
Apabila mengelompokkan pesakit dalam kuartil kepekatan glukosa plasma maksimum, pergantungan dos yang jelas berkaitan dengan penanda peningkatan kebocoran kapilari, kiraan trombosit terendah, dan leukositosis diperhatikan (Rajah 1A-E). Walau bagaimanapun, perkaitan glukosa plasma maksimum dengan kreatinin plasma tertinggi adalah lebih kompleks: perbezaan ketara diperhatikan antara kuartil kedua dan keempat, manakala kuartil glukosa plasma maksimum terendah ditunjukkan dengan nilai kreatinin yang sepadan dengan kuartil keempat tertinggi (Rajah 1F). ).
Rajah 1. hematokrit maksimum (A), albumin plasma minimum (g/L) (B), perubahan berat badan semasa penjagaan hospital (kg) (C), kiraan platelet minimum (×109/L) (D), leukosit darah maksimum ( ×109/L) (E), dan kreatinin plasma maksimum (µmol/L) (F) sebagaimana dikumpulkan mengikut kuartil kepekatan glukosa plasma maksimum. Petak kotak dengan median, julat antara kuartil, minimum dan maksimum dalam julat antara kuartil 1.5 dan outlier dipaparkan sebagai bulatan dan nilai ekstrem sebagai asterisk. Pembetulan Bonferroni untuk pelbagai perbandingan telah digunakan dalam analisis posthoc.
Perbincangan Dalam kajian ini, kami mendapati buat kali pertama bahawa paras glukosa plasma dikaitkan dengan keterukan penyakit pada pesakit dengan jangkitan hantavirus akut. Glukosa plasma maksimum adalah berkaitan dengan penanda klinikal, makmal, dan radiologi peningkatan kebocoran kapilari, dan dengan trombositopenia, kiraan leukosit, dan AKI. Kajian ini mengikuti laporan terbaru kami, di mana kami mendapati bahawa glukosuria dipstick semasa kemasukan ke hospital meramalkan jangkitan PUUV yang teruk [10]. Menariknya, penemuan kami tentang kepentingan glukosuria baru-baru ini direplikasi dalam pesakit COVID 19 [15]. Semua pesakit dalam kumpulan dengan glukosa plasma<7.8 mmol/l="" were="" non-diabetics,="" while="" only="" 14%="" of="" patients="" with="" plasma="" glucose="" ≥7.8="" mmol/l="" were="" diabetics.="" we="" cannot="" exclude="" the="" possibility="" that="" some="" of="" the="" patients="" may="" have="" had="" an="" underlying="" impairment="" in="" glucose="" metabolism="" or="" undiagnosed="" diabetes.="" nevertheless,="" a="" clear="" difference="" was="" detected="" when="" patients="" were="" grouped="" according="" to="" plasma="" glucose="" concentration.="" in="" addition,="" hospitalized="" patients="" with="" puuv="" infection="" often="" have="" nausea="" and="" vomiting="" which="" may="" have="" equalized="" differences="" in="" plasma="" glucose="" concentration="" between="" severely="" ill="" and="" milder="" cases.="" hyperglycemia="" in="" severely="" ill,="" non-diabetic="" patients="" is="" believed="" to="" be="" caused="" by="" the="" cytokines="" (interleukin="" (il)-1β="" and="" tumor="" necrosis="" factor="" (tnf)-α)="" that="" induce="" insulin="" resistance,="" and="" by="" hepatic="" gluconeogenesis="" driven="" by="" glucagon,="" catecholamines,="" cortisol,="" and="" growth="" hormone="" [16].="" in="" puuv="" infection,="" cortisol="" level="" is="" upregulated="" in="" the="" acute="" phase="" [17],="" but="" according="" to="" our="" unpublished="" observations,="" cortisol="" level="" does="" not="" associate="" with="" plasma="" glucose="" level="" in="" this="">
Menariknya, baru-baru ini ditunjukkan pada tikus bahawa jangkitan virus dengan murine cytomegalovirus (MCMV), virus influenza A (INFA) dan virus choriomeningitis limfositik (LCMV) mendorong pengeluaran interferon-gamma (IFN-) oleh sel pembunuh semulajadi (NK), yang merendahkan transkripsi reseptor insulin dalam otot rangka, menyebabkan rintangan insulin tanpa peningkatan glukosa [18]. Rintangan insulin dikompensasikan oleh peningkatan pengeluaran insulin pankreas, dengan itu mengekalkan kawalan glisemik. Hiperinsulinemia yang terhasil meningkatkan tindak balas antiviral pengantara CD8 ditambah sel T. Walau bagaimanapun, dalam obes, mekanisme pampasan tikus pra-diabetes berlebihan, dan kehilangan kawalan glisemik jangka panjang berlaku. Mekanisme ini menghubungkan sistem imun dan endokrin [18]. Sama ada hiperglikemia yang diperhatikan semasa jangkitan PUUV akut sebenarnya mencerminkan tahap hiperinsulinemia, yang kemudiannya boleh menjadi sekurang-kurangnya sebahagiannya bertanggungjawab terhadap tindak balas sel T CD8 yang didokumentasikan dengan baik semasa jangkitan PUUV akut [19], masih perlu ditentukan. SARS-CoV-1 diketahui menyebabkan hiperglikemia dengan menyebabkan disfungsi dalam sel pulau kecil pankreas [20]. Koronavirus Sindrom Pernafasan Timur Tengah (MERS) berlabuh pada sel hos melalui dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) [21] yang bertanggungjawab terhadap degradasi incretin seperti glucagonlike peptide 1 (GLP{{19 }}). Dalam jangkitan influenza, A, paras ekspresi sitokin radang yang tinggi berkorelasi rapat dengan paras glukosa darah yang tinggi [22]. Pembesaran pankreas telah dikesan dalam pesakit yang dijangkiti SARS-CoV-2 yang mungkin menjejaskan pengeluaran insulin dan menyebabkan hiperglisemia pada pesakit bukan diabetes [23]. Oleh itu, pelbagai mekanisme hiperglikemia yang disebabkan oleh virus wujud.
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI JANGKITAN BUAH PINGGANG/BUAH PINGGANG
Pada masa ini tidak diketahui, apakah punca peningkatan glukosa dalam jangkitan PUUV. Sama seperti jangkitan MCMV, INFA dan LCMV [18,22], rintangan insulin yang disebabkan oleh sitokin dan perubahan hormon [16] adalah mungkin. PUUV menjangkiti tisu di seluruh badan. Walaupun pankreatitis yang disebabkan oleh jangkitan biasanya tidak dikesan [24], kemungkinan perubahan yang disebabkan oleh jangkitan dalam pengeluaran insulin tidak boleh dikecualikan. Seperti PUUV, LCMV dan Ljunganvirus (juga dipanggil Parechovirus B) menggunakan bank vole sebagai takungan, dan virus Ljungan mendorong pengeluaran autoantibodi pulau pankreas [25,26]. Oleh itu, jangkitan berurutan atau bersama PUUV dengan salah satu daripada dua virus mungkin mengakibatkan perubahan dalam metabolisme glukosa [26]. Mekanisme molekul langsung, seperti dalam jangkitan coronavirus, pada masa ini tidak diketahui. Dalam kajian kami, kepekatan glukosa plasma berkaitan dengan keterukan kebocoran kapilari dan trombositopenia. Ada kemungkinan, kepekatan glukosa plasma yang lebih tinggi hanyalah tanda penyakit yang lebih teruk semasa jangkitan PUUV. Walau bagaimanapun, glukosa plasma juga boleh mempengaruhi proses patofisiologi jangkitan PUUV dengan merosakkan endothelium vaskular. Jangkitan bakteria septik dan hiperglikemia diketahui dikaitkan dengan kehilangan glikokaliks endothelial, mekanisme yang menyumbang kepada disfungsi vaskular dan pengaktifan pembekuan [27-29]. Sepsis membawa kepada degradasi glikokaliks di mana-mana, kebolehtelapan endothelial diubah dengan hipovolemia, hypoalbuminemia, dan edema. Beberapa mediator keradangan terlibat dalam patofisiologi dan penumpahan glycocalyx diburukkan oleh hiperglikemia [29]. Pada tikus, hiperglikemia jangka pendek meningkatkan kebolehtelapan endothelial glycocalyx, kesan yang sudah terbukti pada 60 minit selepas permulaan hiperglikemia [28]. Sesungguhnya, telah ditunjukkan bahawa serpihan degradasi glikokaliks endothelial dikesan semasa jangkitan PUUV [30], serta sejumlah besar penanda lain kerosakan endothelial, termasuk fibrinogen, faktor von Willebrand (vWF), D dimer, serpihan prothrombin plasma ( F1 tambah 2), pengaktif plasminogen tisu (tPA) dan IL-6 [31–34]. Peningkatan penggunaan platelet pada endothelium dianggap sebagai mekanisme trombositopenia dalam jangkitan hantavirus [1,35]. Oleh itu, sebarang kerosakan lanjut pada endothelium akan memburukkan lagi trombositopenia.
Selain berfungsi sebagai penghubung antara kebocoran kapilari dan pembekuan, kerosakan pada glycocalyx mungkin mengganggu peranannya sebagai pengawal selia keradangan melalui penangkapan sitokin. Ribut sitokin adalah penemuan yang terkenal dalam jangkitan hantavirus. Tahap plasma IL-1 , IL-6, IL-1Ra, dan TNF- jelas meningkat dalam jangkitan PUUV akut dan perkumuhan IL-6 kencing dikaitkan dengan jumlah proteinuria penyakit [34,36]. Penjelasan yang munasabah ialah hiperglikemia menyumbang kepada kerosakan endothelial yang disebabkan oleh jangkitan virus, mengakibatkan trombositopenia yang lebih teruk, keradangan, dan kebocoran kapilari. Diabetes terdedah kepada AKI. Menariknya, walaupun hiperglikemia sementara telah dikaitkan dengan AKI dalam tetapan klinikal dan eksperimen, kerosakan yang paling ketara muncul dalambuah pinggangtubulus [8,9,37]. PUUV menjangkitibuah pinggangsel tiub dan nefritis tubulointerstitial akut dikesan secara histologi. Ia boleh membuat spekulasi bahawa perubahan dalam kepekatan glukosa boleh memburukkan lagi kecederaan tubulointerstitial dalam jangkitan PUUV [2]. Kebergantungan dos yang jelas diperhatikan apabila penanda kebocoran kapilari, kiraan platelet, dan kiraan leukosit darah dikumpulkan mengikut kuartil kepekatan glukosa plasma maksimum (Rajah 1A-E). Walau bagaimanapun, kepekatan kreatinin plasma maksimum adalah sepadan dengan kuartil terendah dan tertinggi bagi kepekatan glukosa plasma maksimum (Rajah 1F). Percanggahan ini mungkin berkaitan dengan glukoneogenesis terjejas dalam sel tubular proksimal buah pinggang yang cedera. Semasa keadaan berpuasa, dan walaupun dalam situasi tekanan, glukoneogenesis dalam buah pinggang menghasilkan sehingga 40 peratus daripada glukosa yang tersedia secara sistemik [38]. Kecederaan iskemia-reperfusi telah didapati menjejaskan glukoneogenesis dalam buah pinggang, satu mekanisme yang tidak mendapat pampasan sepenuhnya oleh hati [38]. Penjelasan lain yang mungkin ialah semasa AKI, anoreksia, loya, dan muntah mungkin telah menjejaskan tahap glukosa. Secara keseluruhannya, hubungan antara kepekatan glukosa plasma dan AKI adalah kompleks.
Kajian ini adalah pemerhatian. Pengukuran kepekatan glukosa plasma adalah berdasarkan perkaitan klinikal dan bukannya persampelan sistematik. Kajian prospektif diperlukan untuk mengesahkan keputusan semasa. Walau bagaimanapun, keputusan kami disokong oleh penemuan terdahulu yang menunjukkan bahawa jangkitan virus boleh menjejaskan metabolisme glukosa [18,20-22], dan kedua-dua jangkitan dan kepekatan glukosa plasma boleh menyumbang kepada patogenesis kebocoran kapilari, trombositopenia, dan AKI [8,9]. ,27,28]. Oleh itu, perubahan halus dalam paras glukosa plasma dalam pesakit yang sakit akut berfungsi sebagai biomarker keterukan penyakit dalam jangkitan PUUV. Kajian ini hanya melibatkan pesakit yang dirawat di hospital. Sama ada keputusan itu terpakai kepada mereka yang mempunyai penyakit ringan tidak dapat ditangani.
KesimpulanKami telah menerangkan di sini penemuan baru bahawa tahap glukosa plasma berkaitan dengan penanda klinikal, makmal, dan radiologi peningkatan kebocoran kapilari, trombositopenia, keradangan, dan AKI dalam jangkitan PUUV. Kajian lanjut diperlukan untuk meneroka kedua-dua mekanisme hiperglikemia dan kemungkinan peranan patofisiologi glukosa plasma di sebalik penemuan ini.
