Perniagaan Sains Anti-Penuaan

Sila hubungioscar.xiao@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut

Keadaan berkaitan usia adalah punca utama kematian dan kos penjagaan kesihatan. Mengurangkan kadar penuaan akan memberi manfaat perubatan dan kewangan yang besar. Pelbagai gen dan laluan diketahui mengawal penuaan dalam organisma model, memupuk tanaman baru syarikat anti-penuaan. Pendekatan terdiri daripada usaha penemuan dadah kepada kaedah data besar dan strategi terus kepada pengguna (DTC). Cabaran dan perangkap pengkomersialan termasuk pergantungan pada penemuan daripada organisma model jangka pendek, pemahaman biologi yang lemah tentang penuaan, dan halangan dalam melakukan ujian klinikal untuk penuaan. Banyak intervensi dan sasaran berkaitan penuaan yang berpotensi wujud, tetapi memandangkan masa pengesahan yang panjang, hanya sebahagian kecil boleh diterokai untuk aplikasi klinikal. Walau bagaimanapun, jika satu syarikat berjaya, impaknya akan menjadi besar.

Sila klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut

Merawat Pelbagai Penyakit Berkaitan Umur dengan Melambatkan Proses Penuaan Impian untuk menangkis usia tua adalah setua tamadun manusia. Memandangkan penuaan global penduduk, membangunkan campur tangan yang memelihara kesihatan pada usia tua dan menangguhkan permulaan penyakit berkaitan usia adalah lebih penting berbanding sebelum ini.flavonoid,Di samping itu, kita kini tahu bahawa adalah mungkin untuk melambatkan penuaan dalam model haiwan. Pelbagai campur tangan genetik, pemakanan dan farmakologi telah ditunjukkan untuk meningkatkan jangka hayat, dalam beberapa kes secara mendadak (sepuluh kali ganda ialah rekod semasa), dalam model organisma jangka pendek seperti yis, cacing, lalat, ikan bunuh, tikus dan tikus[{{1 }}]. Yang penting, campur tangan yang memanjangkan hayat bukan sahaja meningkatkan umur panjang tetapi boleh melambatkan permulaan penyakit berkaitan usia, mengakibatkan lanjutan jangka kesihatan (iaitu, tempoh masa seseorang itu hidup dalam keadaan sihat). Kejayaan dalam biologi penuaan dan kesannya terhadap kesihatan dan penyakit, yang disebut oleh sesetengah orang sebagai 'gerosains', telah membawa kepada janji bahawa kita akan dapat melambatkan atau memperlahankan penuaan manusia, menghasilkan manfaat kesihatan yang belum pernah terjadi sebelumnya [4].

Penyebab utama kematian di seluruh dunia, dan terutamanya di negara perindustrian, adalah penyakit berkaitan usia seperti penyakit kardiovaskular, kanser dan penyakit neurodegeneratif (Rajah 1). Kerana hubungan yang kuat antara proses penuaan dan penyakit berkaitan usia [5,6], manfaat yang muncul daripada sains anti-penuaan mempunyai potensi yang sangat besar. Menggunakan model kesihatan dan perbelanjaan masa depan di AS, kesan penuaan tertunda yang mengakibatkan jangka hayat tambahan 2.2 tahun akan menghasilkan simpanan AS$7 trilion dalam tempoh 50 tahun; manakala menangani patologi tunggal seperti kanser dan penyakit jantung akan menghasilkan kurang, kebanyakannya disebabkan oleh risiko bersaing [7].

Cistanche boleh anti-penuaan

Penuaan boleh ditakrifkan sebagai kemerosotan progresif fungsi fisiologi yang disertai dengan peningkatan kerentanan dan kematian dengan usia [8. Di sini, terapi berasaskan anti-penuaan ditakrifkan sebagai terapi yang melambatkan permulaan pelbagai patologi melalui proses biologi teras yang dikaitkan dengan penurunan fungsi berkaitan usia. Walaupun sesetengah terapi mungkin dijenamakan sebagai patologi tunggal untuk pembiayaan, perniagaan atau sebab kawal selia, kami tetap memasukkannya jika ia menyasarkan proses berkaitan penuaan atau laluan dan gen penentu umur panjang.

Rajah 1. Punca Utama Kematian di Amerika Syarikat.kegunaan hesperidinAntara tahun 2010 dan 2015 di AS, purata 2 577 202 kematian setahun daripada purata saiz populasi tahunan sebanyak 315 109 368 telah direkodkan (0.818 peratus ). Carta menunjukkan lapan punca utama kematian, dengan penyumbang utama adalah penyakit berkaitan usia dan kronik seperti kanser, penyakit jantung, strok dan penyakit Alzheimer. Kategori dalam carta pai telah dikumpulkan berdasarkan kod ICD seperti berikut: penyakit jantung (l00-l09, I11, I13, I20-I51); kanser (C00-C97); penyakit kronik saluran pernafasan bawah (J40-J47); pukulan (I60-I69); kecederaan yang tidak disengajakan (O1-X59, Y85-Y86); Penyakit Alzheimer (G3O); kencing manis (E10-E14); dan influenza dan radang paru-paru (J09-J18).Data daripada Pusat Kawalan dan Pencegahan penyakit (CDC) Data Dalam Talian Julat Luas untuk Penyelidikan Epidemiologi (CDC WONDER) (https://wonder.cdc.gov/ucd-icd10.html).Memandangkan potensi manfaat kewangannya yang besar, sains anti-penuaan mempunyai peluang komersial yang besar. Industri anti-penuaan telah bergelut pada masa lalu dari segi reputasi [9] tetapi didorong oleh penemuan saintifik yang lebih baru-baru ini ia telah berkembang dengan ketara dengan beberapa syarikat muda yang disokong oleh jenama terkemuka dunia seperti Google [10]. Di sini kami mula-mula menyemak syarikat dan pendekatan dalam bioteknologi anti-penuaan (Jadual 1). Kami kemudian membincangkan beberapa cabaran dan perangkap dalam pembangunan perniagaan berdasarkan sains anti-penuaan dan terakhir memberikan visi tentang bagaimana bidang itu boleh berkembang pada masa hadapan.

Syarikat Bioteknologi Anti-Penuaan dan Pendekatan Farmakologi Menyasarkan Penuaan

Seperti kebanyakan penyakit, pendekatan farmakologi tradisional adalah cara yang paling mudah dan diterokai secara meluas untuk menyasarkan penuaan. Topik ini telah disemak[1,4,11,12]dan oleh itu hanya dibincangkan secara ringkas di sini (Kotak 1).

Kotak 1. Pelbagai Sasaran Dadah Berpotensi

Pelbagai gen, proses dan laluan yang memodulasi penuaan dalam organisma model jangka pendek menyediakan pelbagai sasaran yang berpotensi untuk penemuan dadah[1]. Beratus-ratus gen yang memodulasi penuaan dan/atau umur panjang telah dikenal pasti dalam organisma model [2], yang kebanyakannya boleh dikumpulkan ke dalam laluan dan proses biasa seperti isyarat insulin/insulin, autophagy, fosforilasi oksidatif, dan isyarat TOR [6]. Terdapat juga bukti bahawa laluan memanjangkan hayat cenderung untuk dipelihara secara evolusi [62]. Contohnya.cistanche empayar yang hilanggangguan laluan insulin-IGF1 telah ditunjukkan untuk memanjangkan jangka hayat dalam yis, cacing, lalat, dan tikus dan mutasi IGF1R telah dikaitkan dengan umur panjang manusia [3]. Oleh itu, gen dan laluan pemanjangan hayat yang dipelihara secara evolusi adalah sasaran penting untuk penemuan dadah [1].

Contoh ketara usaha penemuan ubat anti-penuaan termasuk manipulasi farmakologi sirtuin, sirtuin 1 (SIRT1) khususnya (disasarkan oleh resveratrol), dan TOR (disasarkan oleh rapamycin), yang sedang diterokai [1]. Perencatan TOR oleh rapamycin mengakibatkan peningkatan jangka hayat daripada yis kepada mamalia [1,13]. Dalam percubaan klinikal yang kecil tetapi terobosan oleh Novartis, rapamycin meningkatkan fungsi imun dalam sukarelawan warga tua [14]. Oleh kerana rapamycin mempunyai pelbagai kesan sampingan, syarikat dan makmal cuba membangunkan analog yang lebih selamat, yang dikenali sebagai 'rapalog'. Satu syarikat yang memfokuskan pada laluan TOR ialah Navitor Pharmaceuticals, yang bertujuan untuk merawat penyakit penuaan melalui peraturan terpilih bagi laluan mTOR. Satu lagi syarikat serupa yang menumpukan pada rapalog, Mount Tam Biotechnologies, mempunyai hak pelesenan di seluruh dunia ke atas aset penyelidikan Buck Institute yang berkaitan dengan penyakit autoimun termasuk rapalog TAM-01 (http://www.buckinstitute.org/buck-news/buck-mt-tam-biosciences-target-lupus).

Penyelidikan mengenai resveratrol dan sirtuin terkenal pada tahun 2008 apabila GlaxoSmithKline (GSK) membeli syarikat bioteknologi tertumpu sirtuin Sirtris (berdasarkan kerja di Harvard Medical School) dengan harga AS$720 juta. Keghairahan untuk resveratrol dan sirtuin sebagai sebatian anti-penuaan boleh dikatakan menurun dalam beberapa tahun kebelakangan ini.pecahan flavonoid tulen mikronisasi 1000 mg kegunaansecara ringkas, keputusan sebahagian besarnya mengecewakan sejak itu [1], dengan resveratrol gagal memanjangkan jangka hayat dalam kajian pada tikus [15] antara kontroversi lain [16]. GSK telah menutup Sirtris, walaupun penyelidikan tentang sirtuin dan entiti kimia baharu yang dianggap sebagai sirtuin aktif [17] masih dilaporkan berterusan di GSK (http://blogs. nature.com/news/2013/03/gsk-absorbs -syarikat-panjang umur-kontroversi.html). Walaupun Sirtris menunjukkan bahawa syarikat bioteknologi anti-penuaan boleh berkembang pesat dalam nilai dan menjadi kejayaan kewangan bagi pengasas dan pelabur awal, masalah yang lebih baru-baru ini mungkin telah menjejaskan perusahaan berasaskan sains anti-penuaan seterusnya dengan tidak menggalakkan pelabur dan usahawan.

Antioksidan telah menjadi tumpuan penting dalam bidang ini. Walau bagaimanapun, pada masa ini, idea bahawa laluan antioksidan memainkan peranan utama dalam penuaan sedang dicabar [8,18,19], dan kajian epidemiologi sebahagian besarnya gagal menyokong manfaat antioksidan yang sepatutnya [20]. Walaupun banyak makanan tambahan masih memberi tumpuan kepada antioksidan, beberapa syarikat dalam bidang ini mengekalkan tumpuan sedemikian. Satu pengecualian ialah Antoxis, yang diasaskan pada tahun 2005, yang mereka bentuk dan mensintesis antioksidan terapeutik.

Telomeres, struktur terikat protein pada hujung kromosom, memendekkan dengan pembahagian sel dan, sekurang-kurangnya dalam beberapa tisu, dengan usia [8,21].oteflavonoidWalaupun manipulasi genetik telomerase pada tikus telah menghasilkan keputusan yang bercanggah [8,21, satu kajian mendapati bahawa overexpression telomerase pada tikus dewasa membawa kepada peningkatan 24 peratus dalam jangka hayat median sementara tidak meningkatkan kejadian kanser [23,24]. Oleh itu, idea untuk mengaktifkan telomerase Asanti-aging kekal kuat, malah menghasilkan satu percubaan sendiri menggunakan terapi gen oleh BioViva [25]. Satu syarikat terkenal yang mengusahakan pengaktifan telomerase, Sierra Science, mendakwa telah menyaring 250 000 sebatian. Syarikat lain memberi tumpuan kepada penyakit berkaitan usia tertentu, seperti Telocyte, yang mengusahakan pengaktifan telomerase untuk penyakit Alzheimer.

Pemendekan telomere, serta pelbagai tekanan, boleh menyebabkan sel yang membiak berhenti membahagi dan memasuki keadaan tua proinflamasi. Terdapat bukti bahawa sel senescent terkumpul dengan usia, sekurang-kurangnya dalam beberapa tisu [8,26]. Dalam kajian penting, pelepasan akibat dadah bagi sel positif p16'nk4a (penanda penuaan) sekali seminggu dari umur 1 tahun memanjangkan jangka hayat median dalam dua strain normal tikus sebanyak 24-27 peratus, walaupun jangka hayat maksimum telah (sedikit) meningkat dalam satu ketegangan sahaja. Tumorigenesis dan kemerosotan berkaitan usia jantung dan buah pinggang telah ditangguhkan atau diperlahankan [27]. Akibatnya, Unity Biotechnology, sebuah syarikat yang diasaskan oleh penyelidik di Mayo Clinic yang terlibat dalam kerja yang dinyatakan di atas serta Institut Buck, telah mengumpulkan AS$116 juta daripada pelabur termasuk pengasas Amazon Jeff Bezos untuk membangunkan senolitik(.e., ejen yang memusnahkan sel senescent) rawatan. Penyelidikan berterusan oleh pengasas bersama telah menumpukan pada ejen senolitik, termasuk pembunuhan fibroblas senescent dengan piper linguine dan ABT-263 [28]. Menariknya, mereka juga telah memperoleh paten yang berkaitan dengan antibodi sel senescent untuk pengimejan dan penghantaran agen terapeutik [29].

Syarikat lain yang memfokuskan pada analisis termasuk Oisin Biotechnologies, walaupun, menurut laman web mereka, mereka nampaknya sedang membangunkan campur tangan yang disasarkan secara genetik untuk membersihkan sel senescent, mencadangkan pendekatan yang berbeza daripada Unity. Selain itu, Everon Biosciences telah menunjukkan bahawa sebahagian besar sel dengan ekspresi p16nk4 mungkin merupakan subkelas makrofaj yang dipanggil makrofaj berkaitan senescent (SAM) [30]. Berikutan penemuan ini, Everon telah mengumumkan bahawa mereka akan memberi tumpuan kepada ejen SAMolytic ini. Terakhir, Siwa Therapeutics'memfokuskan pada pembangunan antibodi terhadap penanda sel senescent yang mampu mengenal pasti dan membuang sel senescent.

Memandangkan pelbagai gen, proses dan laluan yang dikaitkan dengan penuaan, terdapat banyak peluang untuk membangunkan pendekatan farmakologi terhadap sasaran kegemaran seseorang (Kotak 1). Sebagai contoh, idea bahawa homeostasis protein adalah penting semasa penuaan telah membawa kepada penciptaan Proteostasis Therapeutics, yang bertujuan untuk membangunkan ubat-ubatan yang mengawal homeostasis protein badan, yang boleh membawa kepada terapi terhadap gangguan genetik dan degeneratif termasuk beberapa penyakit berkaitan usia.puritans vitamin cJuga, Retrotope memberi tumpuan kepada pembangunan ubat untuk pemulihan kesihatan mitokondria. Calon produk pertama mereka, RTO01, sedang diuji secara klinikal dalam ataxia Friedreich. Sementara itu, Cohbar mempunyai rancangan untuk ujian fasa pada 2018 untuk analog peptida MOTS-c mitokondria, yang ditunjukkan untuk mencegah rintangan insulin yang bergantung kepada usia pada tikus [31]. Terakhir, kebanyakan usaha yang disebutkan setakat ini adalah berdasarkan penemuan dalam organisma model, dan ubat-ubatan yang menyasarkan gen yang berkaitan dengan umur panjang manusia juga menjanjikan [1]. Sebagai contoh, Androcyte menumpukan pada supercentenarians-individu yang berumur lebih dari 110 tahun dengan harapan untuk mengenal pasti penentu unik pencilan umur panjang manusia ini yang kemudiannya boleh disasarkan secara farmakologi.

Artikel ini dipetik daripada Trends in Biotechnology, 2 November017, Vol. 35, No 11 http://dx.doi.org/10.1016/j.tibtech.2017.07.004 © 2017 The Authors. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd. Ini ialah artikel akses terbuka di bawah lesen CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).