Mensasarkan Protein S100B Sebagai Pengganti Biomarker Dan Peranannya dalam Pelbagai Gangguan Neurologi Bahagian 3

5. S100B DALAM PENYAKIT PARKINSON

Penyakit Parkinson (PD) adalah gangguan neurodegeneratif progresif yang lazim yang digambarkan oleh pengagregatan -synuclein di kawasan kortikal atau batang otak [68].

Penyakit Parkinson adalah penyakit neurologi yang disebabkan oleh kematian sel-sel saraf, dan gejala utamanya ialah kekakuan anggota badan, gegaran, dan koordinasi yang berkurangan. Walaupun kebanyakan orang beranggapan bahawa penyakit Parkinson hanyalah penyakit yang menjejaskan aktiviti fizikal, ia juga boleh memberi kesan yang besar kepada ingatan pesakit.

Kajian telah menunjukkan bahawa pesakit Parkinson akan mengalami masalah fungsi kognitif dan ingatan. Terutamanya apabila melakukan tugas kognitif yang kompleks, pesakit Parkinson akan mengalami kemerosotan ingatan yang teruk, yang mungkin memberi impak yang besar kepada kehidupan mereka.

Walau bagaimanapun, pesakit Parkinson tidak perlu terlalu risau. Walaupun terdapat beberapa masalah ingatan, terdapat banyak cara untuk mereka merehatkan keletihan fizikal dan mental dan meningkatkan daya ingatan dengan berkesan dengan memperbaiki gaya hidup mereka.

Pertama, meningkatkan kesihatan mental dengan mengekalkan sikap positif terhadap kehidupan, mengambil bahagian dalam latihan, dan mempunyai kehidupan sosial yang aktif, sambil melakukan senaman yang betul dan aktiviti fizikal seperti urutan, boleh membantu mengurangkan kesan negatif kebimbangan dan keletihan.

Kedua, menggunakan alat pengambilan nota seperti kalendar dan aplikasi peringatan untuk membantu pesakit mengatur masa mereka dengan lebih baik boleh membantu meningkatkan daya ingatan dan kecekapan kerja.

Akhir sekali, latihan ingatan yang bermakna juga boleh meningkatkan daya ingatan dengan berkesan. Pesakit Parkinson boleh menguatkan ingatan mereka melalui kaedah seperti permainan, membaca, dan menceritakan semula cerita.

Kesimpulannya, walaupun ingatan pesakit Parkinson mungkin terjejas pada tahap tertentu, mereka boleh meningkatkan daya ingatan mereka dengan berkesan dengan memperbaiki gaya hidup mereka dan melatih aktiviti mental dan fizikal secara aktif. Adalah penting untuk mengekalkan sikap positif, meningkatkan keyakinan diri, dan percaya bahawa anda boleh mengatasi sebarang kesulitan. Ia boleh dilihat bahawa kita perlu meningkatkan ingatan, dan Cistanche boleh meningkatkan daya ingatan dengan ketara kerana Cistanche adalah ubat tradisional Cina dengan banyak kesan unik, salah satunya adalah untuk meningkatkan daya ingatan. Keberkesanan Cistanche berasal dari pelbagai bahan aktif yang terkandung di dalamnya, termasuk asid tannic, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menggalakkan kesihatan otak dalam pelbagai cara.

Klik tahu suplemen untuk meningkatkan ingatan

Kecacatan fizikal yang pertama dan paling ketara disebabkan oleh variasi ini termasuk ketidakkoordinasian motor yang secara kolektif dipanggilParkinsonisme. Ini termasuk ketidakcukupan dan pergerakan perlahan iaitu akinesia, bradykinesia, ketegaran, dan gegaran yang dihasilkan semasa rehat [69].

Patogenesis PD memberi tumpuan kepada ROS, permulaan tegasan oksidatif yang mengakibatkan kerosakan oksidatif kepada substantia nigra pars compacta. Spesies radikal bebas yang menjadi punca kematian sel dopaminergik dalam PD tidak jelas, tetapi beberapa data telah mencadangkan bahawa radikal hidroksil (OH'), NO, dan peroksinitrit terlibat [70].

Pengaktifan nitrik oksidasintase (NOS) menghasilkan NO, yang bertindak balas dengan superoksida untuk membentuk peroksinitrit. Molekul ini mengubah suai asid nukleik, protein, dan lipid, secara oksidatif, mengakibatkan kerosakan nuklear, perencatan proteasom, kerosakan mitokondria, dan tekanan retikulum endoplasma (ER).

Tahap tekanan nitrosative yang berlebihan membawa kepada hiperaktivasi kumpulan reseptor glutamat N-metil-D-aspartat (NMDA), disfungsi mitokondria, dan penuaan sel. Spesies radikal bebas dan NO yang berlebihan telah dilaporkan mengaktifkan mekanisme patologi termasuk dinamik mitokondria yang tidak normal, protein tersalah lipat, dan laluan apoptosis dalam sel dopaminergik [71].

Sesetengah kajian mencadangkan bahawa pengeluaran NO yang berlebihan boleh menyumbang kepada proses patologi ini, terutamanya oleh S-nitrosilasi protein sasaran tertentu, seperti ubiquitin-protein ligase, parkin, protein disulfideisomerases (PDI), dan degradasi mitokondria oleh ß-amyloid-related S. -nitrosilasi protein berkaitan dinamin-1.

PDI bertanggungjawab untuk lipatan normal protein dalam ER, antara protein ini [72]. Selain itu, Tiada kesan pengantara pada sel neuron dopaminergik boleh termasuk perencatan kompleks mitokondria I, II dan IV, cytochromeoxidase, ribonucleotide reductase, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, superoxide dismutase, peroksidasi lipid, pengaktifan atau permulaan untaian DNA pemecahan, pengoksidaan protein dan peningkatan pengeluaran radikal bebas toksik termasuk radikal hidroksil dan peroksinitrit.

Bukti telah mencadangkan bahawa RNS/ROS yang berlebihan boleh membawa kepada kerosakan UPS dan salah lipatan molekul protein, mengakibatkan pengagregatan protein dan kematian neuron dopaminergik [73]-ekspresi rendah protein S100B mengakibatkan neuroprotection akibat penurunan mikrogliosis, AGEs, dan TNF- ungkapan alfa.

Terdapat peningkatan petunjuk bahawa S100B bukan sahaja terlibat dalam keradangan tetapi juga penyakit neurodegeneratif mengaktifkan pembebasan sitokin proinflamasi dan membawa kepada kerosakan kepada neuron dopaminergik. Tahap peningkatan protein S100B dalam post-mortem substantia nigra pesakit PD telah dilaporkan berbanding dengan kumpulan tisu biasa dalam CSF [74].

Tambahan pula, S100B menunjukkan tindakan dwi pada kepekatan rendah (nanomolar), mengaktifkan faktor neurotropik, dan menggalakkan kemandirian neuron serta pertumbuhan neurit semasa fasa pembangunan [75].

Ia juga memulakan apoptosis neuron pada kepekatan mikromolar kedua-duanya dengan tindakan langsung pada neuron dan pengaktifan mikroglia[76]. Untuk beberapa julat, kesan ini mungkin dimediasi oleh enzim iNOS yang meningkatkan pengeluaran nitrik oksida, tahap kalsium intraselular dan pengaktifan caspase-3 [24]. Selanjutnya, telah dilaporkan bahawa rawatan kultur astrocyte dengan protein S100B membawa kepada pengaktifan iNOS dan pengeluaran nitrikoksida.

Nitrik oksida yang dihasilkan sebagai tindak balas kepadaS100B boleh menyebabkan astrosit mengalami kematian sel apoptosis. Pengulangan pengantaraan oksida nitrik, keradangan, tekanan oksidatif, kemerosotan fungsi mitokondria, kerosakan DNA, dan S-nitrosilasi pelbagai protein membawa akhirnya kematian tonaeuronal [47] (Rajah 1). 3).

Ini menunjukkan bahawa S100B boleh menjadi penanda yang menjanjikan untuk tahap keterukan penyakit semasa permulaan penyakit. Pesakit PD mempunyai tahap S100B yang lebih rendah dan individu dengan tahap S100B yang berkurangan mungkin lebih terdedah kepada masalah neurologi.

Penemuan ini mencadangkan bahawa S100B mungkin mempunyai peranan yang mungkin sama ada dalam mekanisme pembangunan PD yang mendasari atau dalam penilaian penyakit [14] Tambahan pula, rawatan sel astroglial C6 dan OLN-93 oligodendroglial dengan haloperidol dan clozapine pada kepekatan yang sepadan dengan julat dos terapeutik. ubat-ubatan ini mengurangkan invitro keluaran S100B [77].

6. S100B DALAM PELBAGAI SKLEROSIS

Sklerosis berbilang (MS) adalah penyakit autoimun CNS yang disebabkan oleh demyelinasi radang kronik neuron, yang menjejaskan golongan muda [78]. Pada peringkat awal penyakit, itis dicirikan oleh pengaktifan sel T, penyusupan, dan pengumpulan makrofaj monosit yang menggalakkan kerosakan pada sarung myelin yang seterusnya membawa kepada pembentukan lesi demielinasi fokal [79].

Selain itu, tahap S100B yang lebih tinggi mencetuskan pengaktifan astrosit dan mikroglial yang menggalakkan pelepasan NO [80]. NO ialah radikal bebas yang didapati pada kepekatan yang lebih tinggi daripada biasa dalam lesi keradangan MS. Peningkatan kepekatan ini berlaku kerana kemunculan iNOS dalam astrosit dan makrofaj.

Penanda pengeluaran NO seperti kepekatan nitrit dan nitrat meningkat dalam darah, CSF, dan air kencing pesakit MS. Juga, bukti menunjukkan fungsi NO dalam pelbagai ciri penyakit seperti kerosakan BBB, kecederaan oligodendrocyte, demielinasi, dan degenerasi akson dan ia seterusnya menyumbang kepada kehilangan fungsi akibat kerosakan pengaliran axonal [81].

Tahap S100B yang meningkat pertama kali dikesan dalam cecair serebrospinal pesakit MS fasa akut [82]. Dalam diagnosis pesakit MS relapsing-remitting, paras S100B yang tinggi dalam CSF atau serum telah dikesan, yang berkurangan selepas terapi dengan imunosupresif atau natalizumab [83]. Semasa kecederaan, peningkatan tahap S100B boleh mendorong kereaktifan, memburukkan kerosakan tisu atau melambatkan. remyelination. Peningkatan tahap S100B dikesan dalam CSF pesakit MS yang berulang-remit selepas diagnosis [84].

Lesi MS penyahmielinan aktif menunjukkan tahap S100B dan reseptornya yang tinggi, RAGE di kawasan lesi manakala lesi aktif kronik menunjukkan peningkatan tahap S100B di kawasan demyelin dengan ekspresi rendah reseptor RAGE di terim [85]. Menariknya, astrosit reaktif diiktiraf sebagai selular S100B yang lazim. sumber, walaupun mikroglia atau makrofaj yang diaktifkan mengekspresikan RAGE.

Satu kajian mengenai ekspresi RAGE dan S100B dalam lesi MS mendedahkan bahawa lesi demielinasi aktif dalam MS dicirikan oleh kehilangan mielin dan peningkatan tahap makrofaj protein-positif proteolipid (PLP). Di kawasan jirim putih, ekspresi S100B telah meningkat dengan ketara dan disetempatkan kepada badan sel dan proses sel seperti astrosit reaktif.

Ekspresi RAGE juga meningkat dengan ketara dalam lesi bahan putih aktif dan disetempatkan kepada makrofaj dan mikroglia diaktifkan, yang juga disahkan oleh penggunaan pelabelan imunofluoresensi berganda. Pusat lesi demielin tanpa sel imun dan rim mikroglia dan makrofaj yang diaktifkan digunakan untuk mencirikan analisis lesi MS yang diaktifkan secara kronik [87].

Ungkapan S100B dinaikkan di seluruh kawasan demielin. S100B dinaikkan dalam plak CSF, serum dan post-mortem pesakit MS yang berkaitan dengan demielinasi dan kereaktifan glial. Barros et al. menunjukkan bahawa peneutralan S100B mempunyai kesan yang baik dalam model ex vivodemielinating dengan mensasarkan S100B dengan pentamidine yang boleh menghalang patogenesis berkaitan MS dalam model ex vivo.

Pentamidine bukan sahaja menghalang demielinisasi dan kemerosotan aksonal tetapi ia juga memburukkan lagi penghasilan faktor keradangan (TNF- , IL-1 , HMGB1). Juga dalam model haiwan invivo MS, AutoimmuneEncephalomyelitis Eksperimen, ia telah dinilai jika pentamidine boleh menghalang kursus penyakit MS [88].

Haiwan yang disebabkan oleh EAE yang diberi pentamidine mencapai skor klinikal penyakit yang lebih rendah dan memberikan pemulihan yang cepat. Keputusan menunjukkan bahawa S100B terlibat dalam patologi MS dan perencatannya mungkin merupakan terapi baru yang mungkin untuk mengurangkan kerosakan dan memperbaiki pemulihan penyakit[79].

7. S100B DALAM KECEDERAAN OTAK TRAUMATIK

TBI ialah sejenis kecederaan otak yang diperoleh daripada daya mekanikal luaran yang mungkin membawa kepada gangguan fungsi kognitif, fizikal dan psikologi kekal atau sementara dengan atau tanpa kehilangan kesedaran [89].

Secara patologi, seperti yang terdapat dalam kecederaan otak selepas iskemia akut diikuti oleh reperfusi, penurunan ketersediaan oksigen mengganggu keseimbangan tenaga otak dan meningkatkan ROSlevels. Bahan kimia yang sangat reaktif seperti ROS (NO, anion superoksida, dan radikal hidroksil) menyerang dan merosakkan DNA[90]. Telah dilaporkan bahawa tahap NO dinaikkan dengan TBI menunjukkan modulasi peningkatan NO homeostasis.

Terdapat bukti yang semakin meningkat daripada data eksperimen dan klinikal bahawa tindak balas keradangan yang tidak sesuai memainkan peranan yang besar dalam patologi TBI. Perubahan dalam tahap NO juga telah dikaitkan dengan pelbagai bentuk trauma termasuk kerosakan sekunder selepas TBI [88]. Pelbagai kajian telah menunjukkan peningkatan regulasi enzim NO sintase, menyumbang kepada peningkatan tahap NO dalam otak, yang membawa kepada sitotoksisiti glutamat yang berkaitan dengan TBI termasuk patogenesis disfungsi mitokondria.

TBI dikaitkan dengan kadar NO yang tinggi dalam organ terpencil, menunjukkan bahawa TBI boleh menyebabkan perubahan sistemik dalam peraturan NO yang boleh memberi manfaat atau memudaratkan [91]. S100B yang ditadbir secara ekstraselular dalam keadaan normal dan TBI merangsang neurogenesis dan keplastikan neuron serta meningkatkan fungsi modulasi neuro. melibatkan pembelajaran dan ingatan [52].

S100B melaksanakan fungsi ganda iaitu pada kepekatan rendah, t bermanfaat dan pada kepekatan yang lebih tinggi, kesannya berbahaya [92, 93]. Paras ekstraselular S100B yang semakin meningkat dengan cepat telah terbukti mengakibatkan kematian sel dan disfungsi neuron kerana tindak balas keradangan yang mengaktifkan astrosit, dan mikroglia bersama-sama dengan peningkatan ekstrasel dalam paras kalsium dan paras oksida nitrik [94,95].

BBB pesakit yang menderita TBI terganggu menyebabkan kebocoran protein dari CSF berikutan kemerosotan serebrum dan pembentukan edema [96]. Nisbah albumin antara CSF: dan serum (QA) kadangkala digunakan untuk mengesan tahap gangguan BBB [97]. Sesetengah pengarang mendakwa bahawa melalui BBB yang terganggu, S100B dikeluarkan ke dalam theserum. Kepekatan S100B dalam CSF boleh sehingga 100 kali lebih tinggi daripada serum [98].

8. S100B DALAM SKIZOFRENIA

Skizofrenia adalah penyakit mental yang teruk dengan pelbagai gejala yang menjejaskan fungsi kognitif, pengalaman persepsi, bercakap dan aktiviti tingkah laku yang lain. Skizofrenia telah menjadi masalah kesihatan awam yang teruk dan membebankan ekonomi dan peribadi yang besar di seluruh dunia [99]. Sel astrocyte dan oligodendroglial yang dimediasi peningkatan pelepasan S100B boleh membawa kepada proses neuroinflamasi dengan pengaktifan ekspresi mikroglial COX-2 dan iNOMenyebabkan disfungsi neuron dan apoptosis [100].

NO adalah reseptor NMDA penting yang mengaktifkan utusan kedua, yang berinteraksi dengan laluan dopamin dan serotonin, dan aktiviti abnormal yang berkaitan dengan laluan ini dicadangkan untuk terlibat dalam skizofreniapatofisiologi [101]. NO juga melakukan pengambilan, penyimpanan, dan pembebasan neurotransmitter dan mediator seperti asacetylcholine, GABA, glutamat, noradrenalin, glisin, dan taurin.

Tambahan pula, NO akan meresap merentasi membran sel untuk mengaktifkan reseptornya secara ekstrasinaptik. Kajian mendedahkan tahap NO terganggu yang ketara dalam struktur otak seperti hipotalamus, striatumhippocampus, cerebellum dan cecair pesakit skizofrenia. Perubahan ini boleh membawa kepada perubahan perkembangan saraf yang berkaitan dengan skizofrenia [102].

S100B telah dicadangkan sebagai penanda pengaktifan astrocyte dan disfungsi otak. Kajian praklinikal dan laporan klinikal skizofrenia dan kepekatan S100B adalah sangat konsisten. Pesakit skizofrenia mempunyai kepekatan S100B yang lebih tinggi daripada kawalan sihat [103]. Hijau et al. mengkaji peningkatan kepekatan protein S100B dalam CSF pesakit skizofrenia yang boleh dikaitkan dengan peningkatan kebolehtelapan keadaan penyakit BBB [104].

Begitu juga, peningkatan ekspresi S100B telah dikesan dalam astrosit kortikal bagi kes skizofrenia paranoid, manakala penurunan ekspresi oligodendrocytic telah diperhatikan dalam skizofrenia sisa. S100B boleh bertindak sebagai sitokin selepas rembesan daripada sel glial, limfosit CD8+ dan sel NK, mengaktifkan monosit dan sel mikroglial.

Lebih-lebih lagi, S100B mempamerkan sifat seperti adipokine dan mungkin disregulasi dalam skizofrenia disebabkan oleh gangguan dalam isyarat insulin, yang membawa kepada peningkatan pelepasan S100B dan asid lemak bebas daripada tisu adipos[105]. S100B sangat dinyatakan dalam astrocytes dan pada tahap yang lebih rendah dalam populasi neuron tertentu seperti oligodendrocytes dan adiposit. Tahap serum S100B yang tinggi dalam skizofrenia dikaitkan dengan rintangan insulin. Peningkatan tahap glukosa dan C-peptida diperhatikan dalam kohort skizofrenia, dan nisbah C-C-peptida/ glukosa meramalkan tahap S100B [105].

9. S100B DALAM EPILEPSI

sawan semasa dan spontan yang disebabkan oleh pelepasan neuron yang berlebihan, tidak normal, dan hipersynchronous [106]. Ketidakseimbangan antara pelepasan neuron glutamatergik dan perencatan GABAergik menyebabkan kerosakan otak dan kehilangan sel [107]. Astrocytes, subtipe sel glial, memainkan peranan penting dalam mengawal selia homeostasis ion serebrum, pengawalan penghantar, penyelenggaraan penghalang darah-otak (BBB), dan struktur, serta sokongan metabolik sel neuron.

Bukti terkini telah menunjukkan bahawa disfungsi blood-brainbarrier (BBB) ​​menyumbang kepada faktor etiologi sawan [108]. Perubahan kebolehtelapan BBB dikaitkan dengan aktiviti sawan. Di samping itu, ia telah menunjukkan bahawa kebolehtelapan BBB boleh dinilai dengan mengukur tahap theserum protein S100B yang dikeluarkan oleh astrocytes [109]. Beberapa kajian telah mendedahkan bahawa peningkatan tahap S100B dalam CSF dan lobus temporal pesakit epilepsi mungkin hasil daripada pengeluaran atau pelepasan yang tinggi oleh astrosit yang tidak berfungsi.

Tahap S100B yang lebih tinggi juga meningkatkan ekspresi NO dan mendorong kematian sel astrocyte [110]. NO menyebabkan kehilangan neuron dan membawa kepada percambahan sel glial reaktif, dengan itu berpotensi mengambil bahagian dalam patogenesis epilepsi. Terdapat kajian awal yang melaporkan perencatan NO untuk mencegah sawan [111]. Model haiwan epilepsi dan spesimen otak selepas pembedahan daripada pesakit epilepsi juga telah menunjukkan peningkatan tahap S100B dalam tisu otak [112]. Laporan yang tersedia padaS100B menunjukkan tahap S100B yang berbeza dalam epilepsi.

Portela et al., pada tahun 2003, melaporkan tahap normal protein serumS100B dalam pesakit epilepsi fokus, dan Lu et al., pada tahun 2010, melaporkan peningkatan tahap plasma S-100B pada pesakit dengan MTLE berbanding pesakit biasa [ 113, 114].Tergau et al. melaporkan tahap tinggi CSF S100B dalam pesakit epilepsi temporallobe berbanding kawalan [108]. Dalam kajian oleh Lu et al., kepekatan protein S-100B ditunjukkan sepadan dengan keterukan epilepsi, dan pesakit sklerosis hippocampal mempunyai tahap plasma S100B yang lebih tinggi berbanding mereka yang mempunyai MTLE tanpa sklerosis hippocampal [115].

Peningkatan kepekatan serum S100B mungkin merupakan ciri kerosakan neuron dalam otak epilepsi [116]. Peningkatan paras serum S100B telah diperhatikan pada kanak-kanak dengan epilepsi lobus temporal. Atici et al. melaporkan bahawa tahap protein S100B adalah normal selepas sawan pada pesakit dengan sawan demam mudah [117].

Tambahan pula, baru-baru ini, Calik et al. menunjukkan keputusan yang sama daripada kajian yang mengkaji tahap serum dan CSF protein S100-B pada kanak-kanak yang mengalami sawan demam [118]. Griffin et al. melaporkan tahap tinggi protein S100B pada pesakit dengan epilepsi dan protein S100B boleh menjadi faktor penting dalam patofisiologi epilepsi [119].

KESIMPULAN DAN PERSPEKTIF MASA DEPAN

S100B ialah protein pengikat reseptor RAGE dan TLR{1}} yang memulakan berbilang laluan isyarat intraselular dan mengawal faktor transkripsi yang membawa kepada pengaktifan laluan MAPK yang mengakibatkan kemandirian sel, percambahan dan pengawalseliaan gen.

Protein S100B yang mengikat Zn2+ dan Ca2+menghasilkan NO sebagai tindak balas kepada iNOS boleh membawa kepada eksitotoksik, keradangan, tekanan oksidatif dan disfungsi mitokondria yang membawa kepada kematian neuron dalam PD.

S100B yang ditadbir secara ekstraselular telah ditunjukkan untuk menghasilkan kesan yang bermanfaat dalam TBI merangsang neurogenesis, keplastikan neuron dengan pembelajaran dan peningkatan ingatan.

Peningkatan kepekatan serum S100B telah dilaporkan sebagai ciri kerosakan saraf dalam MS dan otak epilepsi. Penanda bio S100B yang berguna dalam patologi gangguan neurologi boleh digunakan sebagai parameter diagnostik serta sasaran terapeutik dalam kajian neurosains. S100B telah menunjukkan dua tindakan pada kepekatan rendah dan tinggi, masing-masing menjadi neurotropik dan neurotoksik. Serum S100Blevel adalah penanda berguna yang terdapat dalam patologi pelbagai gangguan neurologi.

Tahap peningkatan protein memulakan lata keradangan yang memburukkan lagi keadaan penyakit. Jadi, menyasarkan S100B dan reseptornya RAGE boleh memberi manfaat untuk rawatan gangguan saraf (Rajah 4).

RUJUKAN

[1] Kovacs, GG Klasifikasi patologi molekul penyakit neurodegeneratif: beralih ke arah perubatan ketepatan. Int. J. Mol.Sci., 2016, 17(2), 189.http://dx.doi.org/10.3390/ijms17020189 PMID: 26848654

[2] Chen, X.; Guo, C.; Kong, J. Tekanan oksidatif dalam penyakit neurodegeneratif. Regen saraf. Res., 2012, 7(5), 376-385.PMID: 25774178

[3] Zorov, DB; Juhaszova, M.; Sollott, SJ Mitochondrial reactiveoxygen species (ROS) dan pelepasan ROS yang disebabkan oleh ROS. Physiol.Rev., 2014, 94(3), 909-950.http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00026.2013 PMID: 24987008

[4] Nita, M.; Grzybowski, A. Peranan spesies oksigen reaktif dan tekanan oksidatif dalam patomekanisme penyakit mata yang berkaitan dengan usia dan patologi lain bahagian mata anterior dan posterior pada orang dewasa. Oksida. Med. sel. Longev., 2016, 2016,3164734.http://dx.doi.org/10.1155/2016/3164734 PMID: 26881021

[5] Guo, C.; Matahari, L.; Chen, X.; Zhang, D. Tekanan oksidatif, kerosakan mitokondria dan penyakit neurodegeneratif. Regen saraf. Res.,2013, 8(21), 2003-2014.PMID: 25206509

[6] Sharma, P.; Jha, AB; Dubey, RS; Pessarakli, M. Spesies oksigen reaktif, kerosakan oksidatif, dan mekanisme pertahanan antioksida dalam tumbuhan di bawah keadaan tekanan. J. Bot., 2012, 1-26.http://dx.doi.org/10.1155/2012/217037

[7] Bolaños, JP; Almeida, A.; Stewart, V.; Peuchen, S.; Tanah, JM;Clark, JB; Heales, SJ Nitric oxide-mediated mitokondria kerosakan dalam otak: mekanisme dan implikasi untuk penyakit neurodegenerative. J. Neurochem., 1997, 68(6), 2227-2240.http://dx.doi.org/10.1046/j.1471-4159.1997.68062227.x PMID:9166714

[8] Acuña-Castroviejo, D.; Martín, M.; Macías, M.; Escames, G.;León, J.; Khaldy, H.; Reiter, RJ Melatonin, mitokondria, dan bioenergetik selular. J. Pineal Res., 2001, 30(2), 65-74.http://dx.doi.org/10.1034/j.1600-079X.2001.300201.x PMID:11270481

[9] Knott, AB; Bossy-Wetzel, E. Nitrik oksida dalam kesihatan dan penyakit sistem saraf Isyarat redoks Antioksidan, 2009, 11(3),541-553.http://dx.doi.org/10.1089/ars.2008.2234

[10] Pannala, VR; Camara, AK; Dash, RK Memodelkan kinetik terperinci mitokondria cytochrome c oxidase: Mekanisme pemangkin dan perencatan oksida nitrik. J. Appl. Physiol., 2016, 121(5),1196-1207.http://dx.doi.org/10.1152/japplphysiol.00524.2016 PMID:27633738

[11] Cancemi, P.; Di Cara, G.; Albania, NN; Costantini, F.; Marabeti, MR; Musso, R.; Lupo, C.; Roz, E.; Pucci-Minafra, I. Pengenalpastian proteomik berskala besar bagi protein S100 dalam tisu kanser payudara. BMC Cancer, 2010, 10(1), 476.http://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-10-476 PMID: 20815901

[12] Marenholz, I.; Heizmann, CW; Fritz, G. S100 protein dalam tetikus dan manusia: dari evolusi kepada fungsi dan patologi (termasuk kemas kini tatanama). Biokim. Biophys. Res. Commun.,2004, 322(4), 1111-1122.

For more information:1950477648nn@gmail.com