Menyasarkan Keradangan Oleh Anthocyanin Sebagai Novel Potensi Terapeutik Untuk Penyakit Kronik: Kemas Kini Bahagian 2

Sila klikoscar.xiao@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut

7. Kajian Klinikal tentang Intervensi Anthocyanin—Kemas kini dari 5 Tahun Terakhir

Antosianin telah dibuktikan secara meluas oleh bukti praklinikal sebagai sebatian dengan kesan pengawalseliaan metabolik pada LGCI yang mungkin menyumbang kepada mencegah atau melambatkan permulaan kanser, diabetes, penyakit Alzheimer, kardiovaskular, pulmonari dan penyakit autoimun, tetapi bukti pada manusia masih terhad. Walau bagaimanapun, banyak ujian terkawal rawak telah dijalankan kebelakangan ini. Mereka kebanyakannya menumpukan pada kesan anti-radang antosianin dan kesannya terhadap sistem kardiovaskular dan fungsi kognitif dalam kedua-dua populasi penyakit yang sihat dan kronik (Jadual Tambahan S1). Dalam kemas kini ini, kami membentangkan kajian klinikal yang memberikan kami bukti terkuat. untuk peranan pengambilan antosianin tambahan dalam manifestasi keradangan dalam kedua-dua penyakit kronik dan subjek yang sihat.

Sila klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut

7.1.Antosianin dan Penanda Keradangan Gangguan Metabolik

Keradangan kronik gred rendah ialah salah satu mekanisme utama penyakit kardiovaskular (CVD) dan memainkan peranan penting dalam permulaan dan perkembangan CVD tetapi juga berkaitan dengan bentuk CVD lain, seperti hipertensi, dan dislipidemia, penyakit arteri periferal, penyakit arteri koronari, dan strok iskemia. Kumpulan gangguan ini masih menjadi punca utama morbiditi dan kematian di seluruh dunia [86,87]. Oleh itu, mengenal pasti faktor risiko yang boleh diubah suai dan memahami kepentingan suplemen makanan semula jadi yang boleh menurunkan LGCI secara berkesan akan menyumbang kepada pencegahan dan rawatan MetS, T2DM, dan obesiti.

Kesan berfaedah antosianin di kalangan individu MetS telah disiasat secara meluas.flavonoidDalam percubaan kawalan klinikal, pesakit dengan MetS yang mengambil diet ditambah dengan 320 mg antosianin selama empat minggu menunjukkan pengurangan glukosa darah puasa serum sebanyak 13 peratus, trigliserida (TG) sebanyak 25 peratus, dan kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-). C) sebanyak 33 peratus , dan pengecilan tahap hs-CRP sebanyak 28 peratus di kalangan wanita, berbanding subjek yang sihat [88]. Suplemen diet antosianin (320 mg/hari) juga dikaitkan dengan menghalang ekspresi gen pro-radang dan faktor yang berkaitan dengan laluan NF-kB termasuk TNF- x(sebanyak -28 peratus dan-15 peratus ) ,IL-6(-16.1 peratus dan-13.6 peratus ),IL-1A (-21.5 peratus dan-12. 9 peratus ),molekul lekatan sel endothelial platelet-1(PCAM-1)(-15 peratus dan -17.5 peratus ), dan COX-2({{ 31}} peratus dan-27 peratus ) dalam kedua-dua MetS dan kumpulan kawalan, masing-masing [89]. Faktor transkripsi NF-kB mengawal tindak balas imun selular terhadap jangkitan dan tekanan oksidatif sebagai pengantara penting tindak balas keradangan.herba cistanchesPengaktifan NF-kB membawa kepada induksi ekspresi mediator pro-radang, termasuk COX-2 yang boleh diinduksi, iNOS, NO, IL-1, IL-6, TNF- , molekul lekatan, dan kemokin [90]. Suplemen anthocyanin, yang ditunjukkan mempunyai kesan yang baik pada lata keradangan, mungkin mempunyai peranan dalam pembangunan strategi terapeutik berdasarkan perencatan NF-kB.

Cistanche boleh meningkatkan imuniti

Selaras dengan keputusan di atas, kesan anti-radang antosianin juga dilaporkan dalam ujian klinikal terkawal plasebo rawak perintis [91,92]. Suplemen diet dua belas minggu dengan minuman Acai berry mengurangkan dua biomarker untuk keradangan dan tekanan oksidatif, paras plasma interferon-gamma (IFN-y), dan paras air kencing 8-isoprostane dalam MetSindividuals [91]. Selanjutnya, jus ceri tart Montmorency melemahkan protein lipoprotein berketumpatan rendah (OxyLDL) teroksida dan molekul lekatan sel vaskular larut-1(VCAM-1), yang berkait rapat dengan perkembangan pelbagai gangguan imunologi [92 ,93].

Penyelidikan semasa menyediakan hubungan antara dislipidemia dan tahap peningkatan sitokin radang kronik gred rendah, seperti interleukin I-6, TNF- dan CRP [94].Dalam percubaan kawalan rawak tindak balas dos (RCT), {{ 5}}Suplemen antosianin minggu adalah kapasiti anti-oksidatif dan anti-radang yang paling berkesan dan positif dengan mengurangkan serum IL-6 sebanyak 40 peratus, TNF- sebanyak 21 peratus, malondialdehid (MDA) sebanyak 20 peratus, air kencing 8-isoPGF2a sebanyak 37 peratus , dan 8-hidroksi-2'-deoxyguanosine(8-OHdG) sebanyak 36 peratus dan meningkatkan T-SOD dengan ketara dalam individu dislipidemik. Dos harian 320 mg adalah yang paling berkesan [95]. Ia juga telah didokumenkan dengan baik bahawa obesiti mengakibatkan rembesan mediator pro-radang dan pengawalseliaan yang kuat, serta sitokin atau kemokin [8]. Kesan anti-radang antosianin juga dilaporkan pada pesakit yang mengalami obesiti atau berat badan berlebihan dalam kedua-dua intervensi jangka pendek dan panjang. Penggunaan harian pulpa jucara kering (~131.2 mg antosianin) selama 6 minggu mengurangkan gen keradangan dan ekspresi protein dalam monosit pada pesakit obes [96]. Selanjutnya, gandum ungu penuh (mengandungi bukan sahaja antosianin tetapi juga fitokimia dan serat lain) melemahkan tindak balas keradangan dalam subjek obes, di mana pengurangan dalam IL-6 dan TNF- diperhatikan [97]. Kajian klinikal terkini yang menganalisis kesan suplemen makanan akut dengan strawberi melaporkan keputusan yang berbeza mengenai tahap IL-6 dalam kalangan pesakit yang mengalami berat badan berlebihan dan obesiti 198,99]. Walau bagaimanapun, semua data yang dibentangkan di atas nampaknya menggunakan antosianin sebagai alat yang berpotensi terhadap keradangan sub-klinikal yang berkaitan dengan obesiti.

Dalam 5 tahun kebelakangan ini, terdapat beberapa kajian klinikal yang terhad di mana sukarelawan pra-diabetes atau T2DM ditambah dengan produk yang kaya dengan antosianin, dan parameter yang berbeza berkaitan dengan diabetes dan penanda oksidatif dan keradangan diukur [67]. Dalam tempoh 4-minggu, suplemen anthocyanin mempunyai kesan yang baik pada molekul pro-radang seperti IL-6, IL-18 dan TNF- dalam pesakit T2DM [100]. Secara konsisten, keputusan ini selanjutnya menunjukkan bahawa suplemen anthocyanin mungkin berguna dalam keradangan pemulihan dengan mengurangkan rembesan biomarker keradangan dengan baik.

7.2.Antosianin dan Penanda Keradangan dalam Individu yang Sihat dan Aktif Fizikal

Berkenaan dengan kesan antosianin pada profil lipid, keradangan, dan tekanan oksidatif, kesannya lebih ketara dalam pesakit hiperlipidemik dan obes berbanding subjek yang sihat. Ini terhasil daripada fakta bahawa ukuran asas tekanan oksidatif dan keradangan subjek yang sihat adalah agak rendah, menjadikannya lebih sukar untuk mengesan sebarang perubahan akibat suplemen antosianin. Walau bagaimanapun, banyak ujian klinikal menilai modulasi biomarker tekanan oksidatif dalam subjek yang sihat, yang ditunjukkan dengan meningkatkan aktiviti enzim antioksidan dan jumlah kapasiti antioksidan [101-105].

Pelbagai jenis suplemen anthocyanin, terutamanya daripada buah-buahan seperti beri, strawberi, beri acai, raspberi, atau ekstrak tumbuhan lain, telah digunakan dalam individu yang sihat untuk kesannya terhadap agen keradangan. De Lizet al. [102] menentukan kesan pemberian jus acai pada biomarker tekanan oksidatif pada orang dewasa yang sihat. Tekanan oksidatif dinilai, termasuk jumlah kapasiti antioksidan (TAC) dan indeks tegasan oksidatif (OSI), di mana jumlah kedua-dua antioksidan enzimatik dan bukan enzimatik, dan OSI menunjukkan hubungan antara mekanisme antioksidan dan kepekatan oksidan [106]Acaijuice dalam {{2 }}intervensi minggu menggalakkan peningkatan TAC sebanyak 67 peratus dan melemahkan OSI sebanyak 56 peratus pada orang dewasa yang sihat. Selanjutnya, anthocyanin daripada acai meningkatkan aktiviti enzim erythrocytes catalase (CAT) dan glutathione peroxidase(GPx) berbanding dengan baseline [102].cistanche lanjutan hayatMenariknya, kepekatan kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL-c) sebanyak hampir 8 peratus telah diperhatikan, yang menunjukkan kesan positif pengambilan biasa jus acai terhadap kesihatan kardiovaskular. Begitu juga, gabungan sekali antosianin dan suplemen bromelain di kalangan 18 orang dewasa yang sihat meningkatkan TAC, kapasiti utiliti oksigen, dan pengembangan pengantara aliran arteri brachial (FMD)[105]. Keputusan ini menunjukkan bahawa pengambilan antosianin mungkin merupakan terapi pemakanan yang berkesan untuk meningkatkan kesihatan vaskular.

Kajian klinikal lain dilakukan dengan makanan yang kaya dengan antosianin sebagai sumber antosianin. Perlu ditekankan bahawa sumber semula jadi bahan ini terdiri daripada banyak bahan pelindung lain seperti serat atau polifenol lain. Selain itu, fitokimia dan vitamin yang terdapat dalam buah-buahan dan sayur-sayuran boleh berinteraksi secara sinergi atau antagonis dengan antosianin, dengan itu meningkatkan atau mengurangkan aktiviti antioksidan sebatian ini [21]. Dalam individu yang sihat, pengambilan yogurt yang diperkaya dengan anthocyanin daripada beras raspberi (Oryza Sativa L.) telah meningkatkan dengan ketara keupayaan plasma mengurangkan ferik plasma (FRAP), kapasiti antioksidan setara Trolox (TEAC), dan kapasiti penyerapan radikal oksigen (ORAC) dan mengurangkan plasma. MDA, yang merupakan produk peroksidasi lipid yang terkenal [103].

Tidak semua laporan memberikan bukti kesan baik antosianin pada kepekatan penanda tekanan anti-radang dan oksidatif dalam subjek yang sihat. Beberapa laporan percubaan klinikal rawak jangka panjang menunjukkan bahawa 60 mg/hari suplemen anthocyanin selama lapan bulan di kalangan wanita menopause menghasilkan kesan yang baik terhadap tahap glukosa. Walau bagaimanapun, tiada perubahan dalam parameter keradangan dan antioksidan, seperti CRP, I-6, VCAM-1, molekul lekatan antara sel-1 (IAM-1), protein chemoattractant monocyte{{ 7}}(MCP-1), atau matriks metalloproteinase 2(MMP-2) dan MMP-9, telah diperhatikan [107]. Begitu juga, tiada perubahan dalam adiponektin plasma, IL-6, IL-1 , MCP-1, TNFa atau CRP telah dilihat

dihidangkan di kalangan bekas perokok yang sihat dalam 12-minggu, 500 mg suplemen ekstrak Aronia. Walau bagaimanapun, pengurangan dalam jumlah kolesterol plasma (TC) dan LDL-C telah diperhatikan [108].

Terdapat juga minat terhadap sifat antosianin dalam perubahan proses keradangan yang berkaitan dengan aktiviti fizikal. Memandangkan data ini, adalah menarik untuk membuat spekulasi bahawa penggunaan nektar currant hitam semasa senaman eksentrik melemahkan kerosakan dan keradangan otot dengan mengurangkan creatine kinase (penanda kerosakan otot) dan perubahan positif dalam kepekatan ORAC dan IL-6 [109].

7.3. Anthocyanin dan Neuroinflammation

Adalah diketahui bahawa pertahanan antioksidan tidak seimbang dalam kebanyakan patologi neurologi [17,110,111]. Antosianin adalah agen neuroprotektif unik yang telah ditunjukkan pada haiwan untuk memodulasi neuroinflammation, dan minat dalam penggunaannya sebagai terapeutik untuk neurodegeneration telah berkembang dalam beberapa tahun kebelakangan ini [111].

Dalam kajian klinikal baru-baru ini, anthocyanin dan metabolitnya kelihatan memperbaiki penurunan kognitif pada orang dewasa yang semakin tua, dengan sama ada sedikit atau tiada kesan pada penanda pro-radang. Do Rosario et al. [112] menunjukkan bahawa 8-pengambilan antosianin minggu mengurangkan kepekatan serum TNF- pada orang dewasa yang lebih tua yang didiagnosis dengan gangguan kognitif ringan (MCI). Walau bagaimanapun, tiada biomarker keradangan lain telah dijumpai. Sebaliknya, Kent et al. [113] menilai kesan perlindungan 12-minggu penggunaan 200 mL/hari jus ceri yang kaya dengan anthocyanin yang mengandungi 138 mg anthocyanin pada orang dewasa lebih 70 tahun dengan demensia ringan hingga sederhana. Jus ceri meningkatkan kefasihan lisan, ingatan jangka pendek dan ingatan jangka panjang. Lebih-lebih lagi, pengambilan jus menggalakkan penurunan tekanan darah sistolik. Walau bagaimanapun, penanda keradangan seperti CRP dan IL{14}} tidak diubah. Begitu juga, pengambilan ekstrak blueberry (bersamaan dengan kira-kira 387 mg anthocyanidins) selama 12 minggu meningkatkan memori kerja dan perfusi otak serebrum pada orang dewasa yang lebih tua yang sihat [114].maca ginseng cistanche kuda lautSejajar dengan keputusan Kent et al.[113], suplemen anthocyanin tidak menjejaskan hsCRP. Walau bagaimanapun, semua pengarang menekankan bahawa panjang intervensi yang singkat dan bilangan peserta yang kecil telah menjadi batasan utama kajian yang dibentangkan di atas.

7.4.Laporan Anthocyanin dan Penanda Radang Lain

Kajian klinikal terkini juga telah melaporkan kesan antosianin pada keradangan pada pesakit yang mengalami insomnia, penyakit buah pinggang kronik dan pesakit selepas infarksi miokardium akut [115-117]. Dalam kajian rintis silang terkawal plasebo yang dijalankan di kalangan pesakit yang mengalami insomnia, pengambilan jus ceri harian menurunkan tahap PGE-2 dan menunjukkan perencatan enzim indoleamine 2, 3 dioxygenase (IDO). Perencatan IDO boleh mengurangkan keradangan [118]. Di samping itu, masa tidur dilanjutkan sebanyak 84 minit di kalangan peserta [117]. Menariknya, suplemen bijirin sarapan sorgum tersemperit digabungkan dengan susu probiotik tidak ditapai mengurangkan tahap serum CRP dan malondialdehid dan meningkatkan tahap enzim TAC dan SOD pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik, menunjukkan bahawa antosianin dan fitokimia lain boleh melindungi daripada keradangan dan tekanan oksidatif dalam ini. kumpulan pesakit [116]. Sebaliknya, penemuan dari RCT mencadangkan bahawa bilberi mungkin mempunyai kesan berfaedah yang berkaitan secara klinikal pada pesakit selepas MI akut. Walau bagaimanapun, penanda keradangan seperti hs-CRP tidak berubah dengan suplemen bilberry [115].

8. Rumusan

Keradangan kronik gred rendah adalah faktor utama dalam patogenesis banyak penyakit kronik. Oleh itu, mengenal pasti faktor risiko yang boleh diubah suai yang boleh menurunkan LGCI secara berkesan akan menyumbang kepada pencegahan penyakit kronik.

Kajian naratif ini meringkaskan kajian klinikal utama dalam konteks peranan anti-radang dan anti-oksidatif anthocyanin dalam kedua-dua kesihatan dan penyakit. Bilangan kajian praklinikal yang semakin meningkat mencadangkan kesan modulasinya pada laluan keradangan.penggunaan tablet pecahan flavonoid tulen mikronisasiWalau bagaimanapun, mengukur kesan antosianin pada keradangan dalam ujian kawalan rawak adalah sukar untuk dinilai. Bukti yang menyokong peranan anti-radang langsung antosianin adalah agak terhad atau berkualiti rendah. Walau bagaimanapun, ia menyokong peranan pengarang-sianin dalam mengawal keradangan. Sepanjang lima tahun yang lalu, sekurang-kurangnya 29 kajian klinikal telah menilai hubungan antara suplemen anthocyanin dan keradangan. Walau bagaimanapun, ketidakkonsistenan antara hasil RCI dan meta-analisis telah diperhatikan. Batasan utama data klinikal yang dibentangkan adalah panjang pemerhatian yang singkat, sampel kecil, dan pelbagai jenis dan dos tambahan antosianin yang digunakan. Ia mesti digariskan bahawa campur tangan antosianin telah disiasat lebih meluas dalam rawatan hasil metabolik. Kajian manusia telah melaporkan kolesterol LDL dan trigliserida yang lebih rendah dan peningkatan kolesterol HDL. Oleh itu, data menyokong peranan tidak langsung dan bermanfaat antosianin dalam meningkatkan LCGI.

Mengenai kesan anthocyanin pada penanda keradangan, terdapat keperluan untuk ujian klinikal jangka panjang yang membolehkan fasa praklinikal yang panjang atau perkembangan keradangan yang boleh diukur. Penyelidikan dan campur tangan masa depan juga harus mengambil kira pengesahan pengurangan penanda keradangan oleh sebatian ini serta kesan pengawalseliaan lain yang berpotensi seperti aktiviti mikrobiota usus, di mana bioaktiviti antosianin bergantung. Tambahan pula, strategi untuk menambah baik teknik untuk menilai kesan mikrobiota usus terhadap bioavailabiliti antosianin diperlukan. Selain itu, pemahaman yang lebih baik tentang peranan antosianin dalam keradangan tidak dapat diwujudkan sepenuhnya tanpa pengetahuan tentang kesan rawatan antosianin tulen.oteflavonoidSintesis antosianin tulen untuk tujuan penyelidikan kekal penting. Penyelidikan translasi lanjut adalah perlu untuk memahami tindakan farmakologi antosianin pada manusia.

Tinjauan ini dapat membantu doktor dan profesional penjagaan kesihatan lain dalam memahami kepentingan kedua-dua sumber tambahan dan semula jadi antosianin dalam LGCI dan status keradangan pesakit. Rawatan anthocyanin sebagai strategi terapeutik semulajadi, bebas daripada kesan sampingan, boleh mewakili alat yang berguna dalam pencegahan dan rawatan keradangan kronik gred rendah.

Bahan Tambahan:Yang berikut boleh didapati dalam talian. Jadual S1: Ringkasan ujian klinikal (A) dalam gangguan tertentu dan (B) meta-analisis. Rujukan[119-124] dipetik dalam bahan tambahan.

Sumbangan Pengarang:Pengkonsepan dan metodologi, TD; penulisan—penyediaan draf asal, AK; menulis—menyemak dan menyunting, TD Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan:Penyelidikan ini tidak menerima pembiayaan luar. Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berkenaan.

Konflik Kepentingan:Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Artikel ini diekstrak daripada Molecules 2021, 26, 4380. https://doi.org/10.3390/molecules26144380 https://www.mdpi.com/journal/molecules