Kesuburan Yang Kuat Bergantung Pada Umur Fisiologi Sperma Anda, Bukan Umur ID

Kesuburan lelakitelah menurun hampir 50 peratus sepanjang setengah abad yang lalu. Kemerosotan daripadakapasiti pembiakan lelakiberkait rapat dengan ketidakselarasan umur ID (umur biologi) dan umur fisiologi sperma. Tabiat hidup yang tidak sihat berpandukan masyarakat komersial menyebabkan segelintir anak muda yang sepatutnya berada dalam tempoh reproduktif yang makmur telahsperma "penuaan".yang tidak sepadan dengan umur biologi mereka. Walau bagaimanapun, kejayaan pembuahan selalunya bergantung pada umur fisiologi sperma lelaki, bukan umur biologi.

Tentang15 peratus pasangan di seluruh duniamenderita daripadaketidaksuburan, yang disebabkan oleh pelbagai faktor, di mana faktor lelaki menyumbang 40 peratus -50 peratus daripada semua puncaketidaksuburan. Umur adalah penentu penting kesuburan manusia, dan kejadian ketidaksuburan juga meningkat dengan usia kehamilan. Umur yang terkenal merujuk kepada umur yang ditunjukkan pada kad pengenalan, dan ia juga merupakan proksi untuk umur biologi sel, tetapi hanya sedikit orang yang tahu apakah umur biologi itu.

Umur biologi sel tidak sama dengan umur fisiologi, dan kedua-dua faktor dalaman (seperti genetik) dan luaran (seperti persekitaran, dan tabiat hidup) yang terkumpul dalam proses kehidupan boleh menjejaskan umur fisiologi.Sel kuman lelakimemerlukan pengaturcaraan semula epigenetik dinamik untuk berkembang daripada spermatogonia diploid kepada sperma haploid. Menurut penyelidikan Universiti Oxford, spermatogonia manusia membahagi sekali setiap 16 hari, iaitu bersamaan dengan 23 bahagian dalam setahun [1]. Oleh itu, dalam seumur hidup seorang lelaki, spermatogonia akan menjalani (berdasarkan jangka hayat purata dan dari akil baligh) kira-kira 1400 bahagian semasa hayat pembiakan mereka. Semasa proses ini, ralat metilasi gen (kawasan intergenik dan gen) mungkin akan terkumpul. Oleh itu, mengukur umur fisiologi spermatogonia melalui data metilasi DNA boleh meneroka punca masalah ketidaksuburan.

Umur fisiologi sperma boleh dinilai dengan mengukur metilasi DNA mereka. Hubungan kuat antara umur kronologi dan metilasi DNA menjadikan usia biologi sebagai penunjuk jam epigenetik dalam kebanyakan sel somatik. Banyak kawalan epigenetik terlibat dalam spermatogenesis, dan perubahan epigenetik mungkin menjadi salah satu punca ketidaksuburan lelaki. Corak metilasi DNA ditubuhkan semasa meiosis, dan pengumpulan ralat metilasi yang berkaitan dengan penuaan mungkin berlaku dalam spermatogonia yang sangat membiak dan memperbaharui diri dan terus terkumpul semasa pembezaan sel semasa spermatogenesis . Metilasi DNA yang tidak normal, terutamanya di tapak yang dicetak, dikaitkan dengan kualiti air mani yang lemah. Tambahan pula, metilasi DNA sperma yang tidak normal dikaitkan dengan pengurangan kadar persenyawaan dan potensi perkembangan embrio yang terjejas. Walau bagaimanapun, jam epigenetik sel kuman lelaki kurang berkembang dan tidak mempunyai kaitan klinikal dari segi kegunaannya dalam meramalkan umur biologi dan hasil pembiakan.

Metilasi DNA ialah pengubahsuaian epigenetik yang paling awal ditemui dan paling banyak dikaji, yang merujuk kepada ikatan kovalen kumpulan kimia kecil (kumpulan metil) kepada dinukleotida CpG genom di bawah tindakan DNA methyltransferases 5-methylcytosine dihasilkan pada asas sitosin. Metilasi DNA terutamanya mempunyai ciri-ciri berikut:

① Keturunan, yang boleh diwarisi antara sel atau generasi;

②Kawal selia ekspresi gen yang boleh diterbalikkan;

③ Ia tidak dapat dijelaskan dengan perubahan jujukan DNA, dan kandungan genetik terutamanya dikekalkan dalam bentuk metilasi DNA atau pengubahsuaian histon selepas terjemahan.

Hipermetilasi DNA genomik boleh menyebabkan penindasan transkripsi gen di mana ia berada. Semasa pembangunan biologi, perubahan dalam status metilasi DNA genom boleh mengawal ekspresi spesifik gen dalam peringkat perkembangan yang berbeza, dan memainkan peranan penting dalam pembangunan organisma dan pembezaan sel.

Untuk butiran lanjut tentang meningkatkan fungsi seksual cistanche

Dari 2005 hingga 2009, para penyelidik merekrut pasangan tidak subur yang cuba hamil di 16 lokasi di Amerika Syarikat, mengumpul air mani daripada 379 lelaki, dan menjalankan lawatan susulan sehingga 12 bulan. Purata umur lelaki ialah 31.8±4.8 tahun, julat ialah 19-50 tahun, 81.4 peratus adalah lelaki kulit putih, 78.7 peratus bukan perokok dan min BMI (Indeks jisim badan) ialah 29.9±5.7. Kami menggunakan SEA untuk membandingkan kadar kejayaan kehamilan dalam tempoh 1 tahun untuk pasangan yang cuba hamil, menggunakan model bahaya berkadar masa diskret untuk menganalisis hubungan antara kovariat terlaras dan masa untuk hamil (TTP), dan menilai kesan merokok terhadap SEA.

Para penyelidik menguji sampel air mani menggunakan tatasusunan microbead untuk menilai tahap metilasi DNA sperma dan menggunakan algoritma pembelajaran mesin bersepadu yang canggih untuk meramalkan SEA daripada data metilasi DNA sperma. Khususnya, SEA dianggarkan daripada kawasan metilasi berbeza (SEADMRs) dan CpG individu (SEACpGs). SEA dikira sebagai baki regresi linear umur ramalan terhadap umur biologi. Nilai positif SEA dianggap sebagai fenotip penuaan epigenetik yang lebih lama, manakala nilai negatif mewakili fenotip penuaan epigenetik yang lebih muda: SEA<-1 is="" "young";=""><><1 is="" "equivalent"="" ",="" sea="">1 tahun adalah "penuaan". Penyelidikan menunjukkan:

SEACpG mempunyai keupayaan yang kuat untuk meramalkan umur fisiologi sperma dengan tepat;

SEADMR dan SEACpG mempunyai prestasi yang setanding dalam meramalkan umur fisiologi sperma dengan tepat, tetapi kesannya menjadi lemah;

Berbanding dengan wanita dengan pasangan SEA < 1, wanita dengan pasangan SEA > 1 mempunyai kebarangkalian 17 peratus lebih rendah untuk hamil dalam tempoh 12 bulan, yang bersamaan dengan peningkatan 17 peratus dalam TTP bagi setiap peningkatan 1 tahun dalam SEACpG;

Selepas mengawal BMI dan status merokok pada lelaki dan umur kronologi, BMI dan status merokok pada wanita, janin dilahirkan pramatang sebanyak 2.13 hari untuk setiap 1-peningkatan tahun di SEA;

Merokok menyebabkan usia biologi sperma lelaki menjadi lebih tua, dan LAUT perokok adalah jauh lebih tinggi daripada bukan perokok.

Kajian telah menunjukkan bahawa status SEA lelaki adalah kritikal untuk kejayaan konsepsi, danepigenetik spermajam boleh berfungsi sebagai biomarker novel untuk meramalkan TTP pada pasangan yang cuba hamil. Subjek kajian ini kebanyakannya adalah lelaki dan wanita Kaukasia, jadi analisis kohort berbeza yang besar adalah perlu untuk mengesahkan perkaitan antara SEA dan kejayaan kehamilan dalam pasangan kaum/etnik lain.