SGLT-2 Perencat dalam Proteinuria julat Nefrotik: Bukti Klinikal yang Muncul Ⅱ

PERBINCANGAN

Peranan perencat SGLT-2 dalam pesakit dengan mikroalbuminuria dan makroalbuminuria telah mantap. Walau bagaimanapun, terdapat maklumat terhad tentang hasil perencat SGLT-2 pada pesakit dengan NRP. Kajian yang disertakan dalam ulasan ini mencadangkan bahawa perencat SGLT-2 mungkin berjaya mengurangkan proteinuria dan mencegah perkembangan CKD pada pesakit dengan NRP, walaupun ukuran hasil berubah-ubah merentas kajian.

KLIK SINI UNTUK MENGETAHUI CISTANCHE UNTUK RAWATAN CKD

Kesan perencat SGLT-2 pada proteinuria adalah berubah-ubah. Walaupun 12 pesakit mengalami resolusi lengkap uria protein [23, 24], pesakit lain terus mempunyai NRP pada susulan [18-20, 22, 24]. Perbezaan dalam pengurangan proteinuria mungkin berpunca daripada etiologi penyakit asas yang heterogen, keterukan proteinuria, tempoh susulan yang berubah-ubah dan kaedah kuantifikasi proteinuria. Walaupun penemuan kami mencadangkan pengurangan proteinuria danpemeliharaan fungsi buah pinggangdalam kedua-dua diabetes danpeserta bukan diabetes, kebanyakan peserta mempunyai penyakit buah pinggang diabetes yang mendasari. Oleh itu, kajian masa depan yang menilai keberkesanan perencat SGLT-2 dalam etiologi lain NRP diperlukan. Hanya 12 peserta sahaja yang tidak mempunyaipenyakit buah pinggang kencing manisdan ini termasuk pesakit dengan FSGS, sindrom Alport dan penyakit Dent. Selaras dengan penemuan daripada ujian terkawal rawak, pengurangan proteinuria tambahan dengan perencat SGLT-2 diperhatikan pada latar belakang sekatan renin-angiotensin-aldosteron [6, 19, 21, 22, 24]. Perencat SGLT-2 utama yang ditetapkan ialah empagliflozin, walaupun semua ejen menunjukkan pengurangan proteinuria. Walau bagaimanapun, penemuan bercanggah juga wujud dalam kesusasteraan [27].

When the effect of SGLT-2 inhibitors was explored across varying levels of proteinuria, patients with UACR >3000 mg/g menunjukkan pengurangan relatif tertinggi tetapi paling rendah dalam albuminuria [25]. Begitu juga, perbezaan dari segi uria protein sebagai hasil boleh dikaitkan dengan perbezaan antara kajian dari segi nilai asas eGFR peserta seperti yang ditunjukkan oleh beberapa kajian klinikal [20, 26]. Satu kajian yang menilai pesakit pediatrik [21] memberikan bukti yang tidak tersedia daripada ujian terkawal rawak kerana pesakit pediatrik dikecualikan.

It should be noted that the DAPA-CKD trial was not included in the present analysis, although it included patients with a wide range of glomerular disease and 1484 of the participants had UACR >3000 mg/g consistent with NRP. In DAPA-CKD no heterogeneity was observed between patients with UACR ≤1000 or >1000 mg/g; bagaimanapun, analisis sekunder tidak dilakukan secara khusus pada pesakit dengan NRP. Walau bagaimanapun, analisis pra-ditentukan dalam 104 pesakit FSGS yang disahkan biopsi, penyebab biasa NRP, dengan median UACR sebanyak 997 (julat interkuartil 736-2290 mg/g) tidak melihat pengurangan ketara dalam kadar penurunan eGFR, walaupun pengurangan albuminuria diperhatikan dan pengurangan albuminuria dikaitkan dengan cerun eGFR kronik.

Had kepada kajian ini termasuk jumlah pesakit yang rendah, kualiti kajian yang berbeza-beza, kebolehubahan dalam pengukuran proteinuria, tempoh susulan yang berbeza, dan perwakilan yang rendah bagi pelbagai etiologi sindrom nefrotik yang mengehadkan kebolehgeneralisasian di luarpenyakit buah pinggang kencing manis. Selain itu, perbezaan antara kesan perencat SGLT-2 pada NRP mungkin sebahagiannya berpunca daripada eGFR pesakit yang disertakan dalam kajian individu. Namun begitu, ini adalah kajian pertama yang mengkaji secara menyeluruh peranan perencat SGLT-2 dalam pesakit dengan NRP dan menyokong peranan terapeutik yang menjanjikan untuk ejen ini dalam populasi ini, walaupun kajian khusus yang lebih besar untuk pesakit dengan NRP akan diperlukan dalam masa hadapan.

Kesimpulannya, perencat SGLT-2 mengurangkan albuminuria dan proteinuria dengan ketara. Oleh itu, pesakit NRP mungkin mendapat manfaat daripada mereka dari segi perlindungan penyakit buah pinggang. Walau bagaimanapun, pengalaman klinikal dengan perencat SGLT-2 pada pesakit dengan NRP adalah terhad, kerana pesakit dengan NRP atau dengan jenis glomerulonephritis tertentu dikecualikan daripada beberapa ujian klinikal, dengan hasil buah pinggang dan subanalisis yang telah ditetapkan tidak selalu menangani populasi ini. Walaupun batasan ini, analisis semasa menyokong bahawakesan perlindungan buah pinggangperencat SGLT-2 meluas kepada pesakit dengan NRP, sekurang-kurangnya untuk pesakit dengan penyakit buah pinggang diabetes. Kajian prospektif perlu dirancang untuk menilaibuah pinggang dan kesan perlindungan jantungperencat SGLT-2 pada pesakit dengan NRP disebabkan olehkencing manisatauglomerulonephritis.

RUJUKAN

1. Huri HZ, Lim LP, Lim SK. Kawalan glisemik dan ubat antidiabetik dalam pesakit diabetes mellitus jenis 2 dengan komplikasi buah pinggang.Dadah Des Dev Ther2015;9:4355–71. https://doi.org/ 10.2147/DDDT.S85676

2. Opie LH. Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors: baharu dalam kalangan ubat antidiabetik.Dadah Kardiovasc Ther2014;28:331–4. https://doi.org/10.1007/s10557-014-6522-0

3. Brown E, Heerspink HJL, Cuthbertson DJet al.Perencat SGLT2 dan agonis reseptor GLP{1}}: petunjuk yang telah ditetapkan dan muncul.Lancet North Am Ed2021;398:262–76. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00536-5

4. Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter Ret al.Dapagliflozin pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik.N Engl J Med2020;383:1436–46. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2024816

5. Perkovic V, Jardine MJ, Neal Bet al.Canagliflozin dan hasil buah pinggang dalam diabetes jenis 2 dan nefropati.N Engl J Med2019;380:2295–306. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1811744

6. Tanaka A, Nakamura T, Sato Eet al.Potensi terapeutik tofogliflozin pada sindrom nefrotik sekunder kepada nefropati diabetik.J Kes Kardiol2017;16:30–3. https://doi.org/10. 1016/j.jccase.2017.04.003

7. Nagasu H, Yano Y, Kanegae Het al.Hasil buah pinggang yang dikaitkan dengan perencat SGLT2 berbanding ubat penurun glukosa lain dalam amalan klinikal dunia sebenar: Pangkalan Data Penyakit Buah Pinggang Kronik Jepun.Penjagaan Diabetes2021;44: 2542–51. https://doi.org/10.2337/dc21-1081

8. Cherney DZ, Kanbay M, Lovshin JA. Fisiologi buah pinggang pengendalian glukosa dan implikasi terapeutik.Pemindahan Dail Nephrol2020;35:i3–12. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz230

9. Kanbay M, Demiray A, Afsar Bet al.Inhibitor kotransporter 2 natrium-glukosa untuk kawalan diabetes mellitus selepas pemindahan buah pinggang: kajian semula bukti semasa.Nefrologi2021;26:1007–17. https://doi.org/10.1111/nep.13941

10. Kanbay M, Ertuglu LA, Afsar Bet al.Hiperturasan buah pinggang yang ditakrifkan oleh anggaran kadar penapisan glomerular yang tinggi: faktor risiko penyakit kardiovaskular dan kematian.Metab Obes Diabetes2019;21:2368–83. https://doi.org/10.1111/dom.13831

Perkhidmatan Sokongan:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Kedai:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop