Serum Neurofilament Light Chain Bukan Biomarker Berguna Penglibatan Sistem Saraf Pusat dalam Wanita Dengan Penyakit Fabry

Rantaian Cahaya NeurofilamenKepekatan serum (NfL) ialah penanda bukan invasif baharu bagi gangguan neurodegeneratif.penyakit Fabry(FD) membawa kepada pengumpulanglikosfingolipiddalam tisu yang membawa kepadakerosakan progresif sistem dan organ badan yang kritikal, termasuk sistem saraf periferal dan pusat. Tiada penanda serum yang ditetapkanneurodegenerasi dalam FD. Kajian pusat tunggal keratan rentas kami direka untuk membuktikan konsep bahawa tahap NfL serum boleh mencerminkan keterukan gangguan kognitif dan secara tidak langsung, tahap penglibatan sistem saraf pusat pada wanita pada peringkat awal FD. Dua belas wanita dengan diagnosis FD yang disahkan oleh ujian genetik dan 12 subjek sihat yang dipadankan telah dimasukkan. Kepekatan serum NfL diukur dalam semua subjek bersama-sama dengan ujian neuropsikologi yang termasuk Mini-Mental State Examination (MMSE) dan Montreal.Skala Penilaian Kognitif(MoCA). Kualiti hidup dinilai dengan Tinjauan Bentuk Pendek (SF-36). Pesakit FD dan subjek yang sihat tidak berbeza mengenai kepekatan NfL serum, keputusan ujian neuropsikologi, dan kualiti hidup. Terdapat korelasi positif yang signifikan antara kepekatan NfL dan globotriaosylosphingosine (lyso-Gb3) pada wanita dengan FD (R=0,69,p= 0.01). Terdapat juga korelasi antara kepekatan NfL dan skor MoCA tetapi bukan skor MMSE. Analisis ciri operasi penerima (ROC) menunjukkan bahawa peramal terbaik untuk Kemerosotan Kognitif Ringan dalam kedua-dua kumpulan ialah eGFR. Kepekatan NfL serum nampaknya tidak meramalkan tahap penglibatan sistem saraf pada wanita dengan FD.

biomarker, neurodegeneration, kualiti hidup

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK SEMULAJADI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK FUNGSI BUAH PINGGANG

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

1. Pengenalan

penyakit Fabry(FD), adalah penyakit penyimpanan lysosomal ultra-jarang yang diwarisi sebagai gangguan berkaitan X. FD disebabkan oleh kekurangan enzim lisosom alpha-galactosidase A ( -Gal A; EC 3.2.1.22). Gen GLA, yang terletak pada kromosom X pada Xq22, menyandikan prekursor asid amino 429 yang diproses kepada glikoprotein asid amino 398 yang berfungsi sebagai homodimer. Mutasi GLA membawa kepada kekurangan atau ketiadaan enzim -galactosidase A ( -Gal A), yang memangkinkan hidrolisis globotriaosylceramide.

Kekurangan Alpha-Gal A membawa kepada pengumpulan progresif glikolipid, dan globotriaosylosphingosine (lyso-Gb3) dalam sel-sel badan yang berbeza, yang membawa kepada kerosakan dan disfungsi organ yang terjejas. Sel dan tisu yang paling terjejas dalam FD termasuk podosit glomerular, kardiomiosit, sel endothelial, otot vaskular dan saraf periferal dan pusat. Semuanya membawa kepada disfungsi dan kegagalan organ penting termasuk jantung, buah pinggang, dan sistem saraf. Keterukan penyakit bergantung pada jantina, umur, dan jenis mutasi. Lelaki dengan fenotip klasik mempunyai risiko komplikasi dan gejala awal yang paling tinggi, manakala wanita yang lebih muda kebanyakannya terjejas oleh FD di kemudian hari (1).

Neurofilamen adalah komponen utama sitoskeleton neuron. Rantaian ringan (NfL), pertengahan (NfM) dan berat (NfH) telah dibezakan berdasarkan jisim molekulnya. Kepekatan serum NfL dan kepentingannya sebagai penanda penyakit sistem saraf pusat telah ditunjukkan dalam beberapa kajian terkini (2,3). Kerosakan neuron dan perubahan fisiologi sistem saraf pusat (CNS) menyebabkan pembebasan neurofilamen. Ini diterjemahkan kepada paras NfL yang tinggi dalam cecair serebrospinal dan akhirnya dalam darah, di mana kepekatannya mencerminkan kadar di mana NfL dibebaskan daripada neuron (3). Beberapa kajian telah menunjukkan korelasi positif yang kuat antara NfL dalam darah dan dalam cecair serebrospinal (4). Kepekatan NfL serum berkorelasi positif dengan keterukan pelbagai penyakit sistem saraf pusat termasuk sklerosis berbilang, sklerosis lateral amyotrophic, demensia frontotemporal, penyakit Alzheimer, kecederaan otak traumatik dan degenerasi sistem saraf yang berkaitan dengan jangkitan HIV (2).

Faktor fisiologi utama yang mempengaruhi kepekatan NfL ialah umur pesakit. Dengan penuaan kepekatan NfL dalam subjek yang sihat meningkat sebanyak 2.2% setiap tahun. Selepas umur 60 tahun, peningkatan ketara dalam kepekatan NfL diperhatikan (5). Perubahan ini boleh dikaitkan dengan penuaan itu sendiri dan pengagregatan komorbiditi. Telah terbukti dengan baik bahawa pesakit dengan FD dicirikan oleh penuaan otak yang lebih cepat berbanding populasi yang sihat (6). Pesakit dengan FD mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengalami disfungsi kognitif dan kebanyakan mereka juga mempunyai gejala kemurungan (7). Pesakit yang didiagnosis dengan kemurungan teruk mempunyai lebih banyak gangguan kognitif berbanding populasi umum (8). Ia juga menunjukkan bahawa dalam gangguan kemurungan utama, tahap NfL yang lebih tinggi telah diperhatikan (9). Walau bagaimanapun, belum disahkan dalam FD bahawa kemerosotan kognitif disebabkan oleh gejala kemurungan tetapi faktor risikonya termasuk jantina lelaki, pesakit dengan fenotip penyakit klasik, kecerdasan kecerdasan rendah (IQ), dan sejarah strok (10,11).

Banyak ujian klinikal telah dibangunkan untuk menilai fungsi kognitif, setiap satunya menilai domain tertentu fungsi kognitif, tetapi dalam aspek yang berbeza. Ujian saringan memainkan peranan penting dalam membenarkan setiap doktor melakukan penilaian awal kemerosotan kognitif. Ujian disahkan terbaik yang digunakan untuk saringan untuk kecacatan kognitif termasuk Mini-Mental State Examination (MMSE) dan Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) (12,13). MMSE dan MoCA telah digunakan dan disahkan dengan baik dalam kajian terkini menilai kemerosotan kognitif pada pesakit dengan FD (11,14).

Kajian ini bertujuan untuk menilai sama ada kepekatan serum NfL boleh menjadi penanda penglibatan awal sistem saraf pusat dan kognitif.kecacatan pada wanita dengan FD.

2. Bahan-bahan dan cara-cara

Kajian itu telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Tempatan dan telah dijalankan oleh Deklarasi Helsinki. Semua pesakit memberikan kebenaran bertulis yang dimaklumkan untuk mengambil bahagian dalam kajian ini.

Dua puluh empat subjek telah didaftarkan, termasuk 12 wanita dengan FD yang disahkan dan 12 kawalan sihat yang dipadankan. Kajian telah dijalankan antara Mac dan Oktober 2020. Ciri-ciri populasi kajian disediakan dalam Jadual 1. Diagnosis FD adalah berdasarkan kepekatan darah -Gal A, lyso-Gb3, dan pada ujian genetik. Ujian dilakukan menggunakan kaedah Bintik Darah Kering (DBS). Keputusan individu dibentangkan dalam Jadual 2. Hanya seorang wanita daripada kumpulan kajian telah layak untuk terapi penggantian enzim.

Pesakit dengan FD termasuk dalam kajian kami berasal dari tiga keluarga yang berbeza. Tahap persaudaraan dan salasilah keluarga pesakit dibentangkan dalam Rajah 1.

Jadual 2. Jenis varian genetik, globotriaosylosphingosine dan -galactosidase A kepekatan dalam darah pada wanita dengan penyakit Fabry

Kumpulan kawalan terdiri daripada 12 wanita sihat, dipadankan dengan wanita denganFD untuk umur, tahap pendidikan, dan fungsi buah pinggang. Kriteria pengecualian adalah diagnosis sebarang penyakit sistem saraf pusat selain daripada dikaitkan dengan FD, kecacatan yang akan menghalang mana-mana prosedur kajian seperti kehilangan pendengaran atau penglihatan, penyakit buah pinggang kronik dengan eGFR <30 mL/min, demensia, gangguan psikiatri berfungsi akut dan hipertensi yang tidak terkawal (BP sistolik > 130 mmHg atau BP diastolik > 80 mmHg). Setiap pesakit melengkapkan soal selidik kualiti hidup The Short Form 36 Health Survey (SF-36) dan dua ujian saringan menilai fungsi kognitif, MoCA dan MMSE.

MoCA dan MMSE biasanya digunakan sebagai skala pemeriksaan neuropsikologi. Dalam MMSE, titik potong yang paling biasa digunakan untuk diagnosis demensia ialah skor 24 mata atau kurang. Skor maksimum untuk ujian MoCA ialah 30 mata; keputusan 26 atau lebih mata ditakrifkan sebagai normal. Skor dari 19 hingga 25 dianggap sebagaikemerosotan kognitif ringan(MCI) (13). Semasa lawatan yang sama, darah dikumpul dalam keadaan berpuasa selepas berehat semalaman daripada semua peserta untuk menentukan kepekatan serum NfL, kreatinin, urea, kalsium, fosfat, hormon paratiroid (PTH), dan hemoglobin darah. Kepekatan NfL dinilai dengan Kit ELISA Neurofilament Light Polypeptide (NEFL) (antibodi-online GmbH, Aachen, Jerman). Parameter lain diukur menggunakan kaedah makmal automatik rutin di makmal tempatan.

Nilai min dan sisihan piawai dikira untuk setiap pembolehubah taburan normal. Bagi pembolehubah tidak teragih normal, nilai median dengan julat antara kuartil (IQR) telah dikira. Analisis kenormalan taburan dilakukan dengan ujian Shapiro-Wilk, dan berdasarkan keputusannya, ujian-t parametrik atau ujian Mann-Whitney U bukan parametrik digunakan. Lengkung ciri operasi penerima (ROC) telah dilukis untuk menilai nilai kepekatan serum NfL, eGFR, lyso-Gb3 dan -Gal A yang menunjukkankehadiran kemerosotan kognitif ringandalam ujian MoCA. Perisian Statistica 13.1 digunakan untuk melakukan analisis statistik.

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK SEMULAJADI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK JANGKITAN BUAH PINGGANG