Selenium: Antioksidan Dengan Peranan Kritikal dalam Anti-Penuaan Bahagian 1
Jun 15, 2023
Abstrak: Penuaan dicirikan oleh ketidakseimbangan antara kerosakan yang disebabkan oleh spesies oksigen reaktif (ROS) dan pertahanan antioksida organisma. Sebagai faktor pemakanan yang penting, unsur surih selenium (Se) mungkin mengubahsuai perubahan fisiologi secara beransur-ansur dan spontan yang disebabkan oleh tekanan oksidatif, yang berpotensi membawa kepada pencegahan penyakit dan penuaan yang sihat. Dia terlibat dalam meningkatkan pertahanan antioksidan, fungsi imun, dan homeostasis metabolik. Status Se yang tidak mencukupi boleh mengurangkan jangka hayat manusia dengan mempercepatkan penuaan atau meningkatkan kerentanan kepada pelbagai gangguan, termasuk disfungsi imuniti dan risiko kanser. Kajian ini menyerlahkan kajian yang ada mengenai peranan berkesan Se dalam mekanisme penuaan dan menunjukkan potensi implikasi klinikal yang berkaitan dengan penggunaannya. Sumber utama Se organik dan kelebihan formula nanonya turut dibincangkan.
Glikosida cistanche juga boleh meningkatkan aktiviti SOD dalam tisu jantung dan hati, dan dengan ketara mengurangkan kandungan lipofuscin dan MDA dalam setiap tisu, dengan berkesan menghilangkan pelbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi daripada kerosakan DNA yang disebabkan oleh OH-radikal. Glikosida phenylethanoid cistanche mempunyai keupayaan penghapusan radikal bebas yang kuat, keupayaan pengurangan yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktiviti SOD dalam penggantungan sperma, mengurangkan kandungan MDA, dan mempunyai kesan perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida cistanche boleh meningkatkan aktiviti SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan tisu paru-paru tikus senescent eksperimen yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangkan kandungan MDA dan kolagen dalam paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, mempunyai kesan penghapusan yang baik pada DPPH, memanjangkan masa hipoksia pada tikus senescent, meningkatkan aktiviti SOD dalam serum, dan melambatkan degenerasi fisiologi paru-paru dalam tikus senescent secara eksperimen Dengan degenerasi morfologi selular, eksperimen telah menunjukkan bahawa Cistanche mempunyai keupayaan antioksidan yang baik. dan berpotensi menjadi ubat untuk mencegah dan merawat penyakit penuaan kulit. Pada masa yang sama, echinacoside dalam Cistanche mempunyai keupayaan yang ketara untuk menghilangkan radikal bebas DPPH dan mempunyai keupayaan untuk mengais spesies oksigen reaktif dan menghalang degradasi kolagen yang disebabkan oleh radikal bebas, dan juga mempunyai kesan pembaikan yang baik pada kerosakan anion radikal bebas timin.
Klik pada faedah rou cong rong
【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Kata kunci: selenium; faedah kesihatan; penuaan manusia; kesan antioksidan; perlindungan imun; kemopencegahan
1. Pengenalan
Penuaan adalah faktor risiko penting dalam kemajuan banyak gangguan berkaitan usia [1]. Memandangkan terdapat trend yang stabil ke arah penuaan populasi manusia pada skala global, bilangan penyakit yang berkaitan dengan penuaan juga semakin meningkat secara beransur-ansur. Patogenesis pelbagai gangguan kesihatan, termasuk penyakit neurodegeneratif atau kanser, adalah disebabkan oleh pengumpulan spesies oksigen reaktif (ROS) yang menyebabkan tekanan oksidatif dan keradangan, yang merupakan penyumbang utama kepada penuaan selular [1,2]. Secara amnya, penuaan dicirikan oleh ketidakseimbangan antara kerosakan yang ditimbulkan oleh ROS dan pertahanan antioksidan organisma [3]. Radikal bebas boleh dihasilkan disebabkan oleh pengaruh pencemar alam sekitar, ion logam, radiasi, atau hasil sampingan ubat-ubatan yang dimetabolismekan [4]. Pengeluaran ROS dan kerosakan oksidatif kepada biomakromolekul (asid nukleik, lipid, dan protein) boleh mewakili persekitaran yang sesuai untuk membangunkan penyakit berkaitan usia [5,6]. Mekanisme pertahanan endogen tubuh manusia tidak dapat membekalkan pencegahan penuh kerosakan ROS, dan sumber semula jadi yang berbeza antioksidan diet amat penting untuk tujuan ini [7]. Sifat antioksidan banyak polifenol, vitamin, dan unsur surih terkenal [4,7-11]. Kekurangan mikronutrien seperti vitamin dan mineral boleh menekan imuniti dan menyebabkan kecenderungan kepada penyakit berjangkit, kanser, degenerasi saraf, gangguan kardiovaskular, dan ketidakseimbangan hormon [12]. Antioksidan semulajadi, sebagai pemusnah radikal bebas yang berkesan, amat diperlukan dalam mencegah dan merawat banyak gangguan berkaitan usia [1,4].
Unsur surih selenium (Se) dianggap sebagai makanan tambahan untuk meningkatkan kesihatan kerana ia mempunyai sifat antioksidan yang berharga [13]. Ia mungkin mengubahsuai perubahan biokimia dan fisiologi secara beransur-ansur dan spontan, yang berpotensi membawa kepada pencegahan penyakit dan penuaan yang sihat, kerana ia terlibat dalam meningkatkan pertahanan antioksidan, fungsi imun, dan homeostasis metabolik [14]. Dia secara semula jadi ditemui dalam air, tanah, dan makanan [15]. Asid amino, peptida, dan enzim dianggap sebagai sebatian organik yang mengandungi Se yang penting secara biologi [13]. Selenocysteine, varian penggantian S-to-Se sistein asid amino, adalah komponen utama selenoprotein [16]. Oleh itu, kesan fisiologi Se adalah terutamanya disebabkan oleh penggabungannya dalam selenoprotein [17].
Perlu diingatkan bahawa 25 selenoprotein telah ditemui pada manusia [18]. Selenoprotein telah terlibat dalam banyak laluan metabolik dan berfungsi, seperti penuaan, kanser, atau jangkitan [19]. Oleh itu, enzim glutation peroksidase yang mengandungi Se boleh membantu merendahkan tindak balas radikal bebas kepada tahap yang boleh diterima dengan mengurangkan H2O2 kepada H2O dan hidroperoksida organik (ROOH) kepada alkohol (ROH) [20,21]. Glutathione peroxidases yang bergantung kepada Se (GPX1–4 dan GPX6) dan thioredoxin reductases (TrxR1-3) secara langsung menekan tekanan oksidatif; GPX4 sitosol adalah penting untuk perkembangan embrio dan kemandirian sel. GPX1 adalah selenoprotein yang paling banyak dan bentuk metabolik utama badan Se terhadap tekanan oksidatif yang teruk [22]. Secara kebetulan, GPX1 adalah selenoprotein pertama yang ditemui dalam badan mamalia [17]. GPX1 ialah selenoenzim mamalia khas yang mengekalkan keseimbangan redoks dengan menyahtoksik ROS [17]. Beberapa selenoprotein bukan enzimatik juga dikenali, seperti selenoprotein F, H, I, K, dll. [17]. Avery dan Hoffmann melaporkan bahawa kekurangan Se boleh menyebabkan ketidakcekapan imun, dengan ketara meningkatkan kerentanan kepada patogen atau bahkan kanser [17]. Sebagai contoh, fungsi menggalakkan kesihatan selenoprotein K telah terbukti dalam contoh fungsi sistem imun [23].
Menurut cadangan WHO, pengambilan harian Se oleh orang dewasa hendaklah 40–70 µg/hari bergantung kepada jantina dan keadaan badan (berat badan, status kehamilan pada wanita, dll.) [24]. Namun begitu, kandungan purata Se dalam diet harian agak kerap tidak mencapai tahap ini. Tahap biasa penggunaan harian berbeza-beza dalam julat 30-50 µg/hari di negara Eropah yang berbeza [20]. Perlu dinyatakan bahawa Se dalam dos melebihi 400 µg/hari menunjukkan tindakan berbahaya. Pengambilan produk Se-enriched yang tidak terkawal boleh mengakibatkan keracunan [20]. Oleh itu, Se boleh dianggap sebagai unsur surih yang dicirikan oleh julat kepekatan yang sangat sempit dalam tubuh manusia antara tahap kekurangan, fisiologi optimum, dan toksik [20]. Faedah Se untuk tubuh manusia paling kerap dinilai semasa kajian kandungannya dalam bahan biologi (darah, plasma, air kencing, tisu) atau aktiviti glutation peroksidase [25]. Julat normal untuk plasma Se ialah kira-kira 120–160 ng/mL [26].
Kekurangan Se, yang menjejaskan kira-kira satu bilion orang di seluruh dunia, boleh menjejaskan kesihatan dengan ketara [27]. Di banyak negara, Se mungkin kekurangan kerana kepekatannya yang rendah di dalam tanah dan, dengan itu, dalam tumbuhan yang tumbuh di substrat ini [13]. Penyakit endemik Asia yang terkenal seperti Keshan dan Kashin–Beck adalah disebabkan oleh kekurangan Se. Perlu disebutkan bahawa lebih daripada 50 peratus wilayah China dicirikan oleh kekurangan Se di dalam tanah [28]. Dia mempunyai margin sempit antara tahap pentingnya dan jumlah yang berkaitan dengan ketoksikan [13]. Secara amnya, kesan kesihatan Se (bermanfaat atau toksik) adalah bergantung kepada dos dan berkaitan dengan bentuk kimia unsur surih ini dan bioavailabilitinya [29]. Lebihan sedikit kandungan Se boleh mengakibatkan ketoksikan; oleh itu, ia mesti diambil dengan berhati-hati dan berhati-hati [20,30]. Hasil kesihatan berlaku apabila terdapat kekurangan atau lebihan Se dalam badan (Rajah 1). Khususnya, kekurangan Se membawa kepada gangguan endokrin dan imuniti, jangkitan, keradangan kronik, degenerasi neuro, penyakit kardiovaskular, dan kanser, akhirnya memberi kesan negatif kepada umur panjang [31].
Lebihan Se di beberapa kawasan geografi boleh menyebabkan gangguan lain yang dipanggil 'selenosis' [13,32]. Tanda-tanda klinikal selenosis termasuk bau bawang putih pada nafas dan cirit-birit, alopecia, kuku mengelupas, sakit, kerengsaan, menggigil, gegaran, dan kerosakan saraf. Kes selenosis yang melampau boleh menunjukkan perubahan hati, sirosis, edema pulmonari, lesi paru-paru, atau kematian[33].
Bentuk utama Se yang dimakan oleh manusia dianggap sebagai selenomethionine [17]. Perlu diingat bahawa selenomethionine organik boleh menyebabkan ketoksikan pada kepekatan jauh lebih tinggi daripada Se tak organik [34]. Se Organik, terutamanya SeMet, spesies makanan utama, adalah lebih bermanfaat daripada bentuk bukan organiknya dalam rangka diet seimbang [29].
Unsur ini, diambil secara berlebihan sebagai makanan tambahan atau akibat daripada pencemaran alam sekitar, mungkin mempunyai kesan toksik dalam bentuk penyakit sendi dan gangguan sistem darah [35]. Kesihatan kuku jari kaki menunjukkan status pemakanan Se dalam kajian epidemiologi dengan lebih ketara daripada biomarker lain [31].
Risiko kekurangan Se nampaknya meningkat mengikut kadar umur [36] dan penyakit berkaitan usia [22]. Se boleh dianggap sebagai penunjuk umur panjang dalam populasi warga tua kerana ia memainkan peranan dalam penyelenggaraan kesihatan dalam individu yang semakin tua [37]. Status Se yang tidak mencukupi boleh mengurangkan jangka hayat manusia dengan mempercepatkan proses penuaan atau meningkatkan kerentanan kepada pelbagai penyakit berkaitan usia. González et al. menunjukkan bahawa mengekalkan tahap Serum yang baik adalah penting kerana ia boleh menjejaskan persepsi diri terhadap kesihatan, aktiviti fizikal, dan, akibatnya, kualiti hidup pada orang dewasa yang lebih tua [38]. Kajian ini menyerlahkan kajian yang ada mengenai peranan berkesan Se dalam mekanisme penuaan dan menunjukkan potensi implikasi klinikal yang berkaitan dengan penggunaannya. Sumber utama Se organik turut dibincangkan.
2. Peranan Se dalam Pencegahan dan Rawatan Gangguan Kesihatan
2.1. Tekanan Oksidatif, Keradangan, dan Kekebalan
Dalam proses penuaan yang tidak dapat dielakkan yang disediakan oleh alam semula jadi, terdapat ketidakseimbangan antara pertahanan antioksidan dan ROS, perubahan tidak dapat dipulihkan dalam pembaharuan mitokondria, dan keletihan sel stem [39]. Menurut Alehagen et al., gangguan ini berkait rapat dengan keradangan kronik, yang mengiringi penyakit berkaitan usia [39]. Simonoff et al. mendakwa bahawa status antioksidan orang tua boleh dinilai dengan mengukur paras darah Se dan vitamin (A dan E) [40]. Tahap serum dan plasma Se, aktiviti glutation peroksidase, dan kepekatan selenoprotein P adalah ukuran yang biasa digunakan untuk status Se pada manusia [17].
Se mempunyai kesan antioksidan, imunostimulasi, dan anti-radang [33]. Banyak selenoprotein terlibat dalam pengawalan aktiviti antioksidan [41]. Sisa selenocysteine dalam selenoprotein K dianggap bertanggungjawab untuk bioaktivitinya [23]. Selenoprotein seperti GPXs 1–4 dengan cekap menyahtoksik peroksida selular yang melindungi daripada ROS [13]. Dalam vivo, kajian telah menunjukkan bahawa pada tikus yang dirawat dengan suntikan perut D-galaktosa untuk mendorong model penuaan, selenoprotein yang diekstrak daripada beras kaya Se meningkatkan kapasiti antioksidan enzimatik (GSH-Px dan SOD) dalam hati dan serum tikus. kumpulan Se-diet, berbanding kumpulan kawalan [42].
Sebagai kofaktor enzim yang terlibat dalam perlindungan antioksidan, Se memainkan peranan penting dalam mengawal selia proses keradangan yang berbeza dalam organisma [35]. Tahap Se yang tidak mencukupi dalam organisma dikaitkan dengan penyakit kulit radang seperti psoriasis dan dermatitis atopik [43]. Secara amnya, Se merangsang peningkatan pengeluaran antibodi dalam sistem imun [20,44]. Status Se optimum (60–175 ng Se/mL plasma) boleh mengurangkan proses keradangan dan mengurangkan komplikasi dalam paru-paru, usus, dan lain-lain. [17]. Espaladori et al. mendapati bahawa Se yang digunakan untuk ubat intrakanal boleh mempotensiasi kesan penyembuhan kalsium hidroksida dalam tindak balas anti-radang dalam tisu gigi periapikal [45]. Menurut Ceyan et al., Se menunjukkan kesan perlindungan terhadap ketoksikan oksidatif yang disebabkan oleh amalgam pergigian [46].
Sekumpulan 16 centenarians, berumur 101 hingga 105 tahun, tinggal di daerah Upper Silesia (Poland), mempunyai aktiviti glutation reduktase dan katalase sel darah merah yang jauh lebih tinggi berbanding wanita dewasa muda yang sihat [47]. Peningkatan dalam aktiviti enzim dalam darah centenarians, terutamanya glutathione reductase, dan katalase, boleh ditafsirkan sebagai tindak balas yang menggalakkan kepada tekanan oksidatif, yang membolehkan keseimbangan antara pengeluaran ROS dan keberkesanan pertahanan antioksidan dalam penuaan normal. 47]. Suplemen Se dalam pesakit sindrom gangguan pernafasan juga boleh memodulasi tindak balas keradangan dengan memulihkan kapasiti antioksidan paru-paru melalui tahap interleukin (IL)-1 dan IL-6 [48]. Selenoprotein sangat penting untuk metabolisme prostanoid kerana kesan imunomodulatornya [49].
Kekurangan Se menjejaskan keadaan tindak balas imun semula jadi dan adaptif [17]. Kesan Se pada sistem imun adalah berbilang sasaran, iaitu, memodulasi aktiviti neutrofil, makrofaj, sel pembunuh semulajadi, dan T dan B-limfosit [18]. Kajian dekad yang lalu menunjukkan bahawa suplemen Se optimum boleh digunakan untuk menyokong sistem imun secara berkesan semasa leukemia kanak-kanak [50]. Tahap Se yang mencukupi meningkatkan fungsi fagositosis dalam makrofaj dan aktiviti sel T [51].
Banyak selenoenzim dan selenoprotein K bukan enzimatik, protein transmembran retikulum endoplasma yang penting untuk isyarat yang bergantung kepada kalsium, memainkan peranan penting dalam pengaktifan sel imun [18,52]. Marciel dan Hoffmann melaporkan bahawa homeostasis kalsium mungkin diubah apabila pelbagai jenis sel berubah menjadi sel tumor. Selenoprotein K, memainkan peranan penting dalam mengawal imuniti sebagai kofaktor untuk enzim yang terlibat dalam pengubahsuaian pasca translasi dan kematangan protein dalam retikulum endoplasma, menggalakkan fluks kalsium dalam retikulum endoplasma sel imun [23]. Oleh itu, kekurangan Se berkaitan bukan sahaja kepada pertahanan antioksidan yang terganggu tetapi juga kepada fluks kalsium dan lipatan protein dalam sel [53]. Dapat disimpulkan bahawa suplemen Se boleh meningkatkan imuniti terhadap kanser atau penyakit lain, mewujudkan peluang untuk umur panjang yang sihat.
2.2. Jangkitan
Seperti yang diketahui, ROS sering dihasilkan dalam tubuh manusia semasa jangkitan virus, dan kelebihannya boleh menyebabkan tekanan oksidatif menjadi salah satu ciri gejala klinikal untuk banyak penyakit [54]. Antara mikronutrien penting yang terlibat dalam perkembangan jangkitan virus, Se memainkan peranan penting dalam homeostasis redoks dan pertahanan antioksidan kerana penggabungannya, seperti yang telah disebutkan, dalam selenoprotein yang sangat penting [55,56]. Sebagai contoh, suplemen Se sangat mempengaruhi penindasan virus dan pemulihan sel T dalam pesakit yang dijangkiti HIV di Rwanda [57]. Pesakit yang dijangkiti tuberkulosis dan HIV mempunyai status Se yang lebih rendah jika dibandingkan dengan manusia yang sihat [17].
Untuk tahun ketiga, penyakit coronavirus COVID-2019 telah menjejaskan berjuta-juta orang dan membawa kepada wabak pandemik global berkala. Kekurangan dalam Se telah direkodkan dalam beberapa gangguan kesihatan yang disebabkan oleh virus, termasuk COVID-19 [35,55]. Kajian terbaru mendedahkan bahawa pesakit COVID-19 mempunyai tahap pengedaran besi (Fe), zink (Zn) dan Se yang lebih rendah [58]. Suplemen se dalam pesakit COVID-19 telah berguna dalam mencegah perkembangan penyakit [59]. Hargreaves dan Mantle mendapati bahawa koenzim Q10 dan Se boleh mengurangkan tekanan oksidatif dan tahap keradangan dalam-19-pesakit yang dijangkiti COVID [60]. Ejen yang mengandungi se dianggap sebagai pengawal selia penting bagi mekanisme pertahanan terhadap COVID-19 kerana sifat anti-radang dan imunomodulatornya [61].
Rintangan antibiotik dan kanser kini dianggap sebagai dua masalah kesihatan awam yang paling ketara yang membawa kepada kematian ketara penduduk planet ini disebabkan oleh kematian lebih 1.5 juta orang setahun [62]. Ini menunjukkan bahawa antibiotik dan kemoterapi yang ada tidak membekalkan rawatan yang berkesan untuk masalah kesihatan yang serius tersebut. Se nanopartikel menunjukkan aktiviti antibakteria yang ketara terhadap bakteria tahan multidrug [63]. Sealant yang mengandungi se menghilangkan pembentukan biofilm dalam plak gigi yang disebabkan oleh bakteria patogen Streptococcus mutant, S. sanguinis, dan S. salivarius [64,65]. Seguya et al. membandingkan keberkesanan sealant organoselenium dan chlorhexidine diacetate untuk menghalang pembentukan biofilm mutan S. pada gigi manusia [66]. Telah dilaporkan bahawa chlorhexidine diacetate dan organoselenium sedikit menghalang perlekatan S. mutan pada gigi [66].
Suplemen Se adalah bermanfaat semasa jangkitan murine dengan strain Brazil Trypanosoma cruzi, mengakibatkan penurunan parasitemia dan peningkatan umur panjang. Selepas 64 hari jangkitan, kumpulan yang menerima 4 ppm dan 8 ppm Se sebagai natrium selenat dalam air minuman menunjukkan 60 peratus kelangsungan hidup, dan kumpulan tanpa Se menunjukkan 0 peratus kemandirian [67].
2.3. Gangguan Sistem Endokrin
Seperti yang diketahui, fungsi kelenjar tiroid yang betul memerlukan beberapa elemen, termasuk Se, Zn, dan tembaga (Cu), sebagai tambahan kepada iodin [68]. Dia adalah salah satu pengawal selia penting proses metabolik, dan pengambilan optimum diperlukan untuk mengekalkan homeostasis [69].
Seperti yang dilaporkan baru-baru ini, 35 selenoprotein telah dikenalpasti [70]. Seperti yang dinyatakan oleh Schomburg [71], sejumlah besar selenoprotein terlibat dalam fungsi kelenjar tiroid. Kekurangan Se adalah penting untuk membangunkan tiroiditis Hashimoto dan penyakit Graves [72]. Kekurangan Se yang teruk dalam diet semasa kehamilan boleh menyebabkan perkembangan penyakit tiroid autoimun [73].
Tiga daripadanya ialah iodothyronine deiodinases, yang memainkan peranan penting dalam metabolisme hormon tiroid. Salah satu peranan penting Se-enzim ialah penglibatan dalam sintesis hormon tiroid dan, oleh itu, dalam mengawal metabolisme asas dalam semua sel dan tisu badan [74]. Iodothyronine deiodinases memotong ikatan iodin-karbon dalam metabolisme hormon tiroid. Selenoprotein P dan GPX 3, yang terdapat dalam plasma manusia, sering dianggarkan sebagai biomarker untuk menilai status Se sesuatu organisma [13,34]. Pentadbiran Se dalam kes tiroiditis autoimun mengurangkan titer antibodi autoimun dan meningkatkan kesejahteraan pesakit [75].
Kekurangan Se yang berterusan juga boleh menyebabkan ketidaksuburan [35]. Banyak kajian klinikal membabitkan kekurangan Se dalam beberapa komplikasi pembiakan, seperti kemandulan lelaki dan wanita, keguguran, kelahiran pramatang, dll. [76,77].
Seperti yang disimpulkan oleh Prabhu dan Lei, kedua-dua kekurangan Se dan lebihan bekalan seolah-olah mendisregulasi metabolisme glukosa dan mempotensiasi risiko diabetes jenis 2 dalam beberapa kajian haiwan, dengan persatuan yang kurang jelas ditemui dalam kajian klinikal [34].
2.4. Kanser
Sepanjang 5-tahun kajian epidemiologi dan ujian klinikal yang dijalankan oleh saintis Jepun, kesan ketara status Se yang mencukupi telah diwujudkan pada pesakit dengan jenis kanser yang berbeza [78]. Razaghi et al. melaporkan bahawa dos pemakanan Se boleh merangsang sistem imun terhadap kanser [18]. Kesan anti-kanser selenoprotein K telah didedahkan dalam model melanoma dalam vivo dan sel melanoma manusia [23]. Menurut Varlamova et al., pelbagai mekanisme terlibat dalam kesan antikarsinogenik Se. Selain kesan antioksidan yang ketara, sebatian yang mengandungi Se boleh mengekalkan kestabilan DNA, mengawal tindak balas keradangan dan imun, dan menghalang ketoksikan logam berat [79]. Oleh itu, Se mempunyai sifat antikarsinogenik, terutamanya jika diberikan secara pencegahan sebelum permulaan penyakit atau pada peringkat awal perkembangannya [20,56,80]. Walau bagaimanapun, dos berlebihan boleh bertindak sebagai pro-oksidan mendorong kematian sel. Seperti yang diketahui umum, mekanisme antikanser Se berkaitan dengan kapasiti antioksidannya yang ketara [20]. Razaghi et al. mendapati bahawa status Se dalam pesakit kanser sangat berkorelasi dengan kepekatan sitokin proinflamasi [18]. Varlamova dan Turovsky menerangkan aktiviti sitotoksik utama asid metilseleninik pada sel-sel kanser yang berbeza [81].
Memandangkan sel-sel kanser agak terdedah kepada pendedahan kepada ROS, menyasarkan kapasiti antioksidan sel tumor telah dianggap sebagai strategi yang menjanjikan untuk terapi antikanser [82]. Pada dos yang meningkat tetapi tidak mematikan, Se bertindak sebagai pro-oksidan dan menghalang pertumbuhan sel kanser tanpa kesan sampingan pada sel normal [53,83]. Menurut Wang et al., pengesanan melalui sitometri aliran telah menunjukkan penurunan daya maju sel kanser hati tikus kerbau yang disebabkan oleh nanozarah Se (lebih 24 µM) [84]. Ia berlaku terutamanya disebabkan oleh apoptosis sel tumor dan bukannya nekrosis. Oleh itu, Se dianggap sebagai 'pedang bermata dua' kerana sifat antioksidannya pada tahap pemakanan atau kesan prooksida pada tahap pemakanan super [18,85]. Dalam sel tumor, disebabkan oleh keadaan pH berasid dengan ketidakseimbangan redoks, sebatian Se yang berlebihan menyebabkan pengeluaran berlebihan ROS, yang membawa kepada tekanan ER dan gangguan integriti mitokondria [79]. Kesan anti-kanser Se-compounds berkaitan dengan keupayaan mereka untuk mendorong tekanan oksidatif dan kerosakan DNA seterusnya dalam sel-sel kanser yang membawa kepada apoptosis yang mewajibkan [17]. Sebaliknya, pengambilan Se pada tahap optimum boleh menghalang kerosakan DNA dalam sel yang sihat dan, akibatnya, berlakunya mutasi.
Seperti yang diketahui, hiperplasia prostat jinak dan adenokarsinoma berkait rapat dengan usia lelaki. Daragó et al. mendapati bahawa kekurangan Zn, Cu, dan Se menyebabkan homeostasis yang mengganggu dalam etiologi penyakit prostat yang disebutkan di atas [86]. Se nanopartikel dengan saiz di bawah 100 nm yang dihasilkan oleh proses hijau baru yang dipanggil ablasi laser berdenyut dalam cecair (PLAL) menunjukkan kesan antikanser pada glioblastoma manusia dan sel melanoma [62]. Kesan antikanser Se-nanoformulations menghalang pertumbuhan sel kanser dengan mengganggu kitaran sel pada fasa sintetik [87]. Selenomethylselenocysteine, yang terdapat dalam tumbuhan Se-diperkaya dari genera Brassica dan Allium, dianggap sebagai sebatian yang mempunyai ciri anti-kanser yang terkenal [25].
Semasa kajian klinikal, 325 kes pesakit Cina dengan kanser mulut telah dianalisis oleh Chen et al. [88]. Interaksi berganda antara pengambilan Se, status minum/merokok, dan kekerapan pengambilan ikan dan buah segar telah dikaji. Tahap serum Se yang tinggi dianggap sebagai faktor perlindungan untuk risiko kanser mulut. Diet dan imuniti yang sesuai dianggap sebagai faktor penting yang boleh diubah suai dalam kanser mulut [89]. Tahap se dan ceruloplasmin dalam serum dianggap sebagai penanda penyakit dalam karsinoma sel skuamosa. Kesan Se pada pengurangan semua sebab dan kematian kanser telah diperhatikan dalam 12-kajian tahun yang dijalankan ke atas 13,887 orang dewasa dalam populasi AS [90].
2.5. Mabuk
Dia adalah agen pelindung yang berkesan untuk tubuh manusia terhadap pelbagai bahan pencemar alam sekitar dan kesan sampingan yang berkaitan dengan dadah [91]. Limaye A. et al. mendapati bahawa Se dan kurkumin polifenol agak berkesan terhadap aflatoksikosis kerana sifat antioksidannya yang menonjol [92]. Bjørklund [93] mendapati bahawa banyak kajian telah menunjukkan bahawa banyak makanan yang mengandungi Se melindungi tubuh manusia daripada pendedahan merkuri (Hg). Ia disebabkan oleh pertalian yang tinggi antara Se dan Hg. Pengambilan Se dan Zn yang sesuai dan beberapa vitamin telah dicadangkan untuk mengurangkan ketoksikan yang disebabkan oleh As [94].
3. Peranan Se dalam Panjang Umur dan Gangguan Berkaitan Umur
Gangguan berkaitan usia seperti neurodegeneration, penyakit kardiovaskular, disfungsi imun, pembentukan kedutan kulit, dan lain-lain, berkait rapat dengan kekurangan Se [95]. Kepekatan Se dalam plasma orang dewasa yang sihat adalah lebih tinggi daripada populasi warga tua [96].
Item yang berkaitan dengan kemungkinan kesan aplikasi Se untuk meningkatkan umur panjang haiwan telah disiasat secara meluas [97-100]. Aktiviti GSH-Px dalam lalat betina dan jantan Drosophila melanogaster telah dinaikkan dengan peningkatan natrium selenit dalam medium. Purata jangka hayat dan purata jangka hayat maksimum lalat dalam kumpulan Se meningkat dengan ketara berbanding dengan kumpulan kawalan [100]. Satu lagi kajian haiwan menunjukkan bahawa kadar survival lalat yang diberi diet kekurangan Se adalah separuh daripada lalat yang diberi diet ditambah dengan jumlah Se yang optimum [99]. Pentadbiran natrium selenit selama tujuh hari dengan ketara meningkatkan umur panjang tikus yang diinokulasi dengan 10(5) sel L797. Hasil ini menunjukkan bahawa kesan anti-leukemik natrium selenit dikaitkan dengan perencatan replikasi, transkripsi, dan terjemahan DNA [97]. Dalam penerbitan terbaru mereka, Wu et al. mencadangkan model penuaan novel yang mana Se pada tahap rendah boleh dianggap sebagai bahan kimia hormetik dan jangka hayat yang panjang dan panjang umur [22]. Data eksperimen pengarang mendedahkan bahawa kekurangan diet Se meningkatkan kejadian osteoporosis, uban, alopecia, dan katarak tetapi secara mengejutkan menggalakkan umur panjang pada tikus; kekurangan juga mempercepatkan penurunan bergantung pada usia dalam toleransi glukosa, kepekaan insulin, dan pengeluaran insulin yang dirangsang glukosa.
Steinbrenner dan Klotz menganalisis kajian epidemiologi [101]. Mereka mendedahkan bahawa pengambilan Zn dan Se yang tidak mencukupi boleh menyebabkan disfungsi kognitif pada orang tua. Suplemen Se berkesan memulihkan penurunan kognitif yang berkaitan dengan penuaan [2]. Walaupun Se adalah penting untuk kesihatan otak, pada masa yang sama, ia boleh menunjukkan neurotoksisiti, bergantung kepada spesiasi dan dos [102]. Penjagaan kulit yang berharga dan kesan anti-penuaan telah direkodkan oleh Wei et al. selepas penggunaan luaran kacang hijau diperkaya Se-diperkaya [103].
Kematian jantung iskemik berkorelasi songsang dengan darah Se di 25 bandar AS di 22 negeri [104]. Perkaitan antara serum Se dan kekuatan cengkaman tangan di kalangan 676 wanita yang tinggal di komuniti kurang upaya sederhana hingga teruk di Baltimore, Maryland, telah ditubuhkan [105]. Kajian berasaskan populasi menunjukkan bahawa serum Se yang rendah dan jumlah kepekatan karotenoid dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian di kalangan wanita yang lebih tua dalam populasi AS [106]. Menurut Al-Mubarak et al., pengambilan Se yang tidak mencukupi ditemui dalam 30-50 peratus pesakit dengan kegagalan jantung [107].
Body Se dalam centenarians dikekalkan pada tahap pemakanan yang mencukupi, mencadangkan perkaitan positif antara ekspresi selenoprotein dan umur panjang. Tahap ROS yang tinggi menyumbang kepada patologi penyakit Alzheimer dan Parkinson, yang boleh ditekan oleh selenoprotein antioksida. Selenoprotein p (SelP) adalah penting untuk fungsi normal sel neuron dan melindungi daripada penyakit Alzheimer [22].
Para saintis menjalankan beberapa penyiasatan mengenai faktor persekitaran dan pemakanan, termasuk penggunaan Se, yang berkaitan dengan umur panjang manusia di kawasan China [104,108–112]. Dalam 446 warga tua tertua dari kawasan umur panjang di China (5 wilayah), median (julat antara kuartil) kandungan plasma Se ialah 1.44 (0.91) µmol/L. Kandungan plasma Se, Fe, dan Cu dalam centenarians adalah lebih tinggi daripada mereka yang berumur 90 tahun ke atas; kandungan plasma Se meningkat dengan usia. Kepekatan plasma Se adalah tinggi pada warga tua tertua di kawasan umur panjang [111]. Golongan centenarian dari tujuh kawasan umur panjang di China, yang mengambil bahagian dalam satu lagi tinjauan membujur [111], mempunyai risiko penyakit kronik yang lebih rendah dan aktiviti antioksidan yang lebih tinggi berbanding dengan kumpulan umur yang lain dan mempunyai tahap unsur pemakanan yang lebih tinggi berbanding dengan mereka yang berumur 90 tahun ke atas. Kajian keratan rentas [108] di kesemua 18 bandar dan daerah di Wilayah Hainan mendedahkan korelasi positif antara pengambilan harian Cu, Se, dan Zn daripada makanan dan air serta indeks penuaan dan umur panjang. Satu lagi kajian Cina mengesahkan bahawa peratusan orang yang berumur panjang di kawasan Zhongxiang, di mana penduduk biasanya mempunyai jangka hayat yang panjang, berkait rapat dengan kandungan makro dan mikro unsur makanan ruji mereka, beras [110]. Penulis kajian mengklasifikasikan unsur beras berdasarkan kesannya terhadap umur panjang, menunjukkan bahawa Se menunjukkan korelasi positif dengannya. Foster dan Zhang menentukan bahawa lebih sedikit orang yang berumur lanjut tinggal di daerah China di mana penyakit Kaschin-Beck dan Keshan adalah endemik berbanding di daerah yang tidak terjejas [112]. Penyelidik ini membuktikannya dengan peningkatan kematian akibat penyakit endemik dan kronik di kawasan kekurangan Se dan mempercepatkan penuaan akibat kerosakan selular yang berlebihan. Di kawasan kekurangan Se di China, jangka hayat orang dewasa diturunkan dengan teruk, dengan berlakunya kerosakan otot jantung [104]. Huang et al. [113] mendapati nisbah pengedaran 85 tambah /65 tambah yang lebih tinggi, menunjukkan peningkatan umur panjang di kawasan pantai selatan dan timur China, manakala tahap pengedaran Se yang lebih tinggi dalam tanah berlaku [109]. Faktor pemakanan seperti Se dan asid lemak omega-3 dalam ikan laut adalah penting untuk jangka hayat di sana.
Kajian kohort terhadap 227 orang dewasa yang lebih tua yang tinggal di 14 rumah jagaan di Asturias (Sepanyol) mendedahkan bahawa subjek dengan tertil atas serum Se mempunyai lebih daripada dua kali lebih banyak kebarangkalian untuk melaporkan status kesihatan yang baik, keupayaan mengunyah yang baik, dan melakukan lebih daripada 6 0 min senaman/hari [38]. Penyelidik yang mereka 9-tahun kajian EVA membujur di Perancis melibatkan 1389 peserta hidup bebas berumur 59–71 tahun [37] menyiasat hubungan antara plasma Se dan umur panjang. Mereka membuat kesimpulan bahawa plasma Se yang tidak mencukupi boleh menjejaskan pengekalan kesihatan optimum dalam populasi yang semakin tua. Perbandingan taburan kemandirian antara kuartil plasma Se menunjukkan bahawa kematian meningkat dalam subkumpulan dengan kepekatan plasma Se rendah pada garis dasar; penurunan 0.2 µmol/L dalam plasma Se secara signifikan dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih tinggi.
Peratusan rendah kekurangan Se telah dilaporkan sebagai penjelasan yang mungkin untuk umur panjang dalam kajian nonagenarian-seratus tahun saintis Itali. Penurunan ketara dalam nilai Se telah ditunjukkan dalam kumpulan nonagenarians/centenarians (91–110 tahun) berbanding sekumpulan subjek warga emas (60–90 tahun). Satu lagi kajian [114] melibatkan subjek yang tinggal di Sardinia, sebuah pulau Itali dengan prevalens centenarian yang lebih tinggi berbanding di negara Eropah yang lain. Penurunan ketara kepekatan Se dalam plasma nonagenarians (89.0 ± 6.3 tahun) dan centenarians (101 ± 1 tahun) mengenai kawalan (61.2 ± 1.1 tahun) ditunjukkan; nilai min geometri bagi Se ialah: 111 µg/mL dalam peraturan, 88.9 µrulesrulesrulesrulesnonagenarians, 81.9 µg/mL dalam centenarians.
4. Sumber Se dalam Diet Manusia
Se organik daripada makanan dianggap sebagai sumber yang selamat dan cekap untuk menyokong kesihatan manusia [115]. Antara sumber Se organik untuk manusia, kita dapati makanan yang berasal dari haiwan, sayuran, dan cendawan [13,116]. Sumber haiwan utama Se adalah daging merah, ayam, hati lembu atau biri-biri, makanan laut, telur, dan produk tenusu [31,35,117]. Jenis makanan utama yang mengandungi Se dalam jumlah yang agak tinggi ditunjukkan dalam Rajah 2.
Tumbuhan boleh menyerap Se tak organik dari tanah dan mengubahnya menjadi bentuk organik seperti selenomethionine atau selenocysteine, yang lebih mudah diakses oleh haiwan dan manusia daripada yang tidak organik [25,118]. Dimakan oleh manusia, Se organik berubah dengan bergabung dengan asid amino dan protein [25].
Kandungan Se yang sangat tinggi, terutamanya dalam bentuk selenomethionine, adalah ciri ciri kacang Brazil [20]. Brokoli, yang boleh mengumpul Se berlipat kali ganda lebih tinggi daripada tumbuhan lain, dikaitkan dengan pengurangan risiko beberapa jenis kanser [119]. Penggunaan brokoli yang diperkaya Se membawa kepada pengaktifan leukosit manusia dan peningkatan pengeluaran sitokin semasa tindak balas imun [120]. Perlu diingatkan bahawa sayur-sayuran yang dimakan (bawang putih, brokoli, dll.) harus mengandungi bentuk metilasi Se organik untuk berkesan dalam pencegahan kanser [25,117]. Asid metilseleninik boleh menyebabkan tekanan dalam retikulum endoplasma yang berfungsi melalui modulasi selenoprotein membran dan mengaktifkan apoptosis kanser [52,61,121].
Analisis kelompok jumlah purata Se dalam bahan mentah tumbuhan ubatan yang berbeza menunjukkan bahawa wakil Apiaceae dan Lamiaceae lebih kaya Se daripada spesies daripada keluarga botani lain [122]. Oleh itu, herba Majoranae (Lamiaceae) mengandungi lebih daripada 50 µg/kg Se. Sebatian Se organik daripada cendawan Grifola frondosa yang dibentuk oleh gabungan polisakarida sangat berkesan dalam pengawalan imun dan mempunyai kesan antitumor dan anti-penuaan [123]. Yis yang mengandungi Se ialah sumber berharga bagi Se yang mudah diasimilasikan [20]. Fordyce melaporkan bahawa bioavailabiliti Se dikurangkan dalam produk tenusu, cendawan, dan sayur-sayuran akibat daripada memasak, yang menyebabkan kehilangan kira-kira 50 peratus sebatian Se, terutamanya apabila cuka dan garam ditambah [124].
Dalam dekad kebelakangan ini, strategi biofortifikasi telah digunakan secara meluas untuk menghasilkan tumbuhan yang boleh dimakan Se-enriched [125]. Pengayaan tanah dengan baja seperti sebatian Se tak organik membawa kepada peningkatan pesat dalam tahap Se organik tanaman [118]. Ia juga menunjukkan bahawa biojisim tumbuhan, bakteria, dan yis yang diperkaya dalam Se daripada medium kultur yang mengandungi sumber bukan organiknya dianggap sebagai prospek untuk tambahan unsur surih ini [126]. Yis diperkaya Se adalah suplemen Se organik termurah [25]. Kepekatan Se dalam tumbuhan biasanya mencerminkan kandungan tanahnya dan boleh berbeza-beza dalam julat yang sangat luas, daripada 0.005 mg/kg hingga 5500 mg/kg [13,127]. Yis yang mengandungi se yang digunakan sebagai makanan tambahan untuk ternakan kini diluluskan di negara Eropah untuk memperkayakan makanan haiwan dengan unsur ini [128].
【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
