SARS-CoV-2 Peneutralan Virus Langsung Selepas Empat COVID-19 Dos Vaksin pada Orang Dengan HIV Yang Menerima Terapi Antiretroviral Menekan

Objektif: Data terhad wujud mengenai manfaat imun daripada dos vaksin COVID{0}} keempat pada penghidap HIV (PWH) yang menerima terapi antiretroviral (ART), terutamanya kini kebanyakannya telah mengalami jangkitan SARS-CoV-2. Kami mengira jenis liar, Omicron-BA.5 dan Omicron-BQ.1-peneutralan khusus sehingga 1-bulan selepas keempat{10}} dos vaksin COVID dalam 63 (19 SARS-CoV -2-naif dan 44 SARS-CoV-2- berpengalaman) PWH.

Reka bentuk: Kohort pemerhatian membujur.

manfaat cistanche untuk lelaki-menguatkan sistem imun

Kaedah: Kuantifikasi jenis liar, Omicron-BA.5 dan Omicron-BQ.1-peneutralan khusus menggunakan ujian virus langsung.

Keputusan: Peserta menerima dos keempat monovalen (44%) dan bivalen (56%) mRNA. Dalam COVID-19-PWH naif, dos keempat meningkatkan jenis liar dan Omicron-BA.5- peneutralan khusus secara sederhana melebihi paras tiga dos (P ¼ 0.1). Dalam COVID-19-yang mengalami PWH, dos keempat meningkatkan peneutralan khusus jenis liar secara sederhana (P ¼ 0.1) dan BA.5-peneutralan khusus dengan ketara (P ¼ 0. {{20}}02). Selaras dengan faedah humoral imuniti 'hibrid', PWH yang berpengalaman COVID{16}}mempamerkan peneutralan tertinggi selepas dos keempat, di mana mereka yang mempunyai jangkitan era Omicron menunjukkan spesifik jenis liar yang lebih tinggi (P ¼ 0.04) tetapi BA yang serupa. dan BQ.1-peneutralan khusus daripada jangkitan pra-Omicron. Namun begitu, BA.5-peneutralan khusus adalah jauh di bawah jenis liar dalam semua orang tanpa mengira pengalaman COVID-19, dengan BQ.1-peneutralan khusus lebih rendah (kedua-duanya P < 0.0001). Dalam analisis multivariable, valensi dos keempat tidak menjejaskan magnitud peneutralan. Sebaliknya, satu mRNA-1273 dos keempat (berbanding satu BNT162b2) ialah korelasi terkuat bagi peneutralan spesifik jenis liar, manakala COVID-19 sebelum ini, tanpa mengira era pandemik, ialah korelasi BA yang paling kuat. 5 dan BQ.1-peneutralan khusus selepas dos keempat.

Kesimpulan: Dos vaksin COVID{0}} keempat, tanpa mengira valency, memberi manfaat kepada PWH tanpa mengira jangkitan SARS-CoV-2 sebelumnya. Keputusan menyokong pengesyoran bahawa semua orang dewasa menerima dos vaksin COVID-19 keempat dalam tempoh 6 bulan selepas dos ketiga mereka (atau jangkitan SARS-CoV-2 terbaharu mereka).

manfaat cistanche untuk lelaki-menguatkan sistem imun

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Enhance Immunity

【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

pengenalan

Dos vaksin COVID{0}} ketiga secara ketara meningkatkan tindak balas humoral pada penghidap HIV (PWH) [1–4], tetapi kepekatan dan aktiviti antibodi menurun dengan cepat selepas itu, terutamanya pada individu yang kekal SARSCoV-2-naif [4 ]. Ini, digabungkan dengan pemerhatian bahawa antibodi yang disebabkan oleh vaksin (dan jangkitan-) meneutralkan varian Omicron yang lebih baharu dengan lebih teruk daripada varian Omicron-BA.1 asal [4–7], membawa kepada pengesyoran bahawa semua orang dewasa menerima COVID keempat{{10 }} dos vaksin. Selain itu, formulasi vaksin bivalen (pada mulanya menampilkan jenis liar dan varian Omicron-BA.1 [8], dan lebih baru-baru ini jenis liar dan varian OmicronBA.4/5 [9]), telah diluluskan pada Musim Gugur 2022. Walau bagaimanapun, masih terdapat persoalan. , termasuk yang berikut: Dalam PWH yang kekal COVID-19-naif, adakah dos keempat hanya meningkatkan tindak balas humoral kepada tahap dos selepas ketiga, atau adakah ia meningkatkannya? Adakah PWH yang divaksin tiga kali ganda yang telah menghidapi COVID-19 mendapat manfaat selanjutnya daripada dos keempat, dan adakah penting sama ada jangkitan itu adalah Omicron? dan Sejauh manakah dos keempat mendorong tindak balas kepada varian Omicron yang lebih baharu, dan adakah valensi penting? Untuk menangani soalan ini, kami mengkuantifikasikan jenis liar, Omicron-BA.5 dan Omicron-BQ.1-peneutralan virus khusus 1-dos vaksin COVID-19 bulan selepas keempat{30}} dalam 63 PWH, termasuk 19 peserta-19-naif dan 44 COVID-19-berpengalaman (12 pra-Omicron-era dan 32-era Omicron).

Bahan dan kaedah

Kelulusan etika

Kajian ini telah diluluskan oleh Universiti British Columbia/Providence Healthcare dan Simon Fraser University Research Ethics Boards. Semua peserta memberikan persetujuan bertulis secara bertulis.

sistem imun yang meningkatkan tumbuhan cistanche

Peserta

Kohort telah diterangkan sebelum ini [1]. Analisis ini termasuk kesemua 63 PWH yang telah menyelesaikan 1-lawatan dos selepas bulan keempat mereka pada Disember 2022. Jangkitan SARS-CoV-2 telah dikenal pasti melalui PCR yang dilaporkan sendiri atau keputusan ujian antigen pantas dan/atau kehadiran antibodi anti-nukleokapsid menggunakan ujian Elecsys Anti-SARS-CoV-2 (Diagnostik Roche (Laval, Quebec, Kanada)).

Peneutralan virus secara langsung

Aktiviti peneutralan virus dalam plasma dinilai menggunakan jenis liar hidup (USA-WA1/2020; BEI Resources, Manassas, Virginia, USA), Omicron-BA.5 (GISAID Accession# EPI_ISL{{8} }), dan virus Omicron-BQ.1 (GISAID Accession # EPI_ISL_15967292) pada sel sasaran VeroE6-TMPRSS2 (JCRB-1819) [10]. Stok virus telah dicairkan kepada 50 TCID50/200ml dengan adanya pencairan plasma dua kali ganda bersiri (1/20 hingga 1/2560) dan ditambah pada sel sasaran dalam tiga kali ganda. Kesan sitopatik virus direkodkan 3 hari selepas jangkitan. Peneutralan dilaporkan sebagai pencairan timbal balik tertinggi yang dapat menghalang kesan sitopatik dalam ketiga-tiga telaga. Peneutralan separa atau tiada pada pencairan 1/20 dianggap di bawah had kuantifikasi.

Analisis statistik

Oleh kerana nilai pencairan timbal balik peneutralan yang tidak diubah tidak diagihkan secara normal, semua perbandingan yang ditunjukkan dalam rajah menggunakan statistik bukan parametrik. Secara khususnya, ujian Mann–Whitney U digunakan untuk membandingkan taburan peneutralan antara kumpulan bebas (cth, antara peserta COVID-19 naif dan berpengalaman pada titik masa tertentu), manakala ujian pangkat bertanda pasangan padanan Wilcoxon digunakan untuk membandingkan taburan peneutralan pada ukuran berpasangan (cth, dalam kumpulan tertentu merentas titik masa). Regresi linear berbilang telah digunakan untuk menyiasat hubungan antara pembolehubah sosiodemografi, kesihatan dan berkaitan vaksin serta peneutralan khusus varian SARS-CoV{5}} 1 bulan selepas dos keempat. Di sini, nilai peneutralan telah diubah log2 sebelum analisis. Pembolehubah yang diterokai adalah kiraan sel T CD4þ terbaru dan nadir (setiap sel/ml), umur (setahun), jantina semasa lahir (wanita sebagai rujukan), etnik (bukan putih sebagai rujukan), bilangan keadaan kronik (setiap tambahan ), dwi ChAdOx1 sebagai rejimen awal (dengan rejimen mRNA atau campuran ChAdOx1/mRNA sebagai kumpulan rujukan gabungan) [1,11], selang antara dos pertama dan kedua (sehari), vaksin mRNA COVID-19 ketiga jenama (BNT162b2 sebagai rujukan), selang antara dos kedua dan ketiga (sehari), jenama vaksin mRNA COVID{19}} keempat (BNT162b2 sebagai rujukan), valency dos keempat (monovalen sebagai rujukan) dan selang antara dos ketiga dan keempat (Sehari). COVID sebelumnya-19 turut diterokai, dalam dua cara: sebarang jangkitan terdahulu (naif sebagai rujukan) dan sebarang jangkitan era Omicron (jangkitan era naif dan praOmicron sebagai kumpulan rujukan gabungan). Semua pembolehubah dengan nilai P univariable kurang daripada 0.1 telah disertakan dalam model multivariable, kecuali untuk COVID sebelumnya-19, di mana hanya satu daripada definisi pembolehubah ini (yang mempunyai nilai P terkecil) telah dimasukkan ke dalam model untuk mengelakkan kolineariti. Kami menguji multikolineariti berubah menggunakan Faktor Inflasi Varians (VIF), yang dilaporkan dalam nota kaki jadual. Secara ringkas, VIF 1 menunjukkan bahawa tiada korelasi antara pembolehubah bebas yang diberikan dan mana-mana yang lain, VIF antara 1 dan 5 mencadangkan korelasi sederhana, manakala VIF lebih daripada 5 mewakili korelasi yang kuat. Tiada pembolehubah mempamerkan VIF lebih daripada 5. Semua ujian adalah dua hujung, dengan nilai P kurang daripada 0.05 dianggap signifikan secara statistik. Nilai P tidak diperbetulkan untuk pelbagai perbandingan. Semua analisis statistik telah dilakukan dalam Prism untuk Mac OS v9.3.1 (Perisian GraphPad).

sistem imun yang meningkatkan tumbuhan cistanche

Keputusan

Ciri-ciri peserta

Ciri-ciri 63 PWH diringkaskan dalam Jadual 1. Kesemuanya telah menekan plasma HIVon ART, median CD4þ kiraan sel T sebanyak 720 [julat interkuartil (IQR) 540–920] sel/ml, dan median nadir CD4þ T -bilangan sel 280 (IQR 90–530) sel/ml, semasa pendaftaran. PWH ialah median berumur 57 (IQR 44–65) tahun, 86% lelaki, 73% etnik kulit putih, dan mempunyai median 1 (IQR 0–1) keadaan kronik. Sebanyak 10% menerima dua dos vaksin ChAdOx1 vektor virus rekombinan sebagai siri utama mereka, di mana dos kedua diberikan median 59 hari selepas yang pertama, disebabkan oleh bekalan vaksin yang pada mulanya terhad di Kanada [12,13]. Kesemua dos ketiga ialah vaksin mRNA monovalen, di mana 33% menerima BNT162b2 dan 67% menerima mRNA-1273, diberikan kira-kira 6 bulan selepas dos kedua. Untuk dos ketiga, PWH yang memenuhi satu atau lebih kriteria berikut layak untuk 100mg mRNA-1273 dos ketiga (bukan 50mg standard): umur sekurang-kurangnya 65 tahun, penyakit yang mentakrifkan AIDS terdahulu, sel CD4þ sebelumnya kira kurang daripada 200 sel/ml, pecahan CD4 sebelumnya 15% atau kurang, sebarang plasma HIV memuatkan lebih daripada 50 salinan/ml pada tahun 2021, atau HIV yang diperoleh secara perinatal [14]. Dos keempat menerima purata 8.5 bulan selepas pertiga, ialah BNT162b2 monovalen (14%), BNT162b2 bivalen (14%), mRNA- 1273 monovalent (30%) dan mRNA-1273 bivalen (41% ). Secara keseluruhan, 30% peserta kekal SARS-CoV-2-naif, manakala 19 dan 51% mengalami COVID-19 masing-masing semasa era pra-Omicron dan Omicron, seperti yang dianggarkan menggunakan trend epidemiologi molekul tempatan [15] .

Jadual 1. Ciri-ciri peserta

Peneutralan virus membujur berikutan vaksinasi-19 COVID

Dalam SARS-CoV-2-PWH naif, dos vaksin COVID-19 keempat meningkatkan kedua-dua jenis liar dan BA.5-peneutralan khusus kepada tahap yang sederhana lebih tinggi daripada yang diperhatikan 1 bulan selepas tiga - vaksinasi dos (Gamb. 1a). Khususnya, satu bulan selepas dos ketiga, peneutralan spesifik jenis liar telah dicapai pada pencairan timbal balik median sebanyak 640 (IQR 320–1280), manakala satu bulan selepas- dos keempat, median kekal pada 640, tetapi IQR meningkat kepada 640–1280. Selain itu, tiada orang yang rendah atau tidak bertindak balas kepada virus jenis liar kekal mengikuti empat dos. Menggunakan ujian pangkat berpasangan Wilcoxon yang ditandatangani kepada 19 ukuran berpasangan merentasi titik masa dos ketiga dan pasca keempat yang menghasilkan P ¼ 0.1. Begitu juga, satu bulan selepas dos ketiga, BA.5-peneutralan khusus dicapai pada median pencairan timbal balik 40 (IQR 40–80), manakala satu bulan selepas dos keempat, ini meningkat kepada median 80 ( IQR 40–80), sekali lagi menghasilkan P ¼ 0.1 (ujian pangkat yang ditandatangani pasangan padanan Wilcoxon; 19 pasangan). Untuk konteks, peningkatan ini kurang ketara daripada yang diperhatikan antara vaksinasi dua dos dan tiga dos: peneutralan spesifik jenis liar, sebagai contoh, meningkat daripada median 80 selepas dua dos kepada median 640 selepas tiga dos (Wilcoxon dipadankan -pasangan ujian pangkat yang ditandatangani; 45 pasangan; P <0.0001; Rajah 1a).

Dos keempat juga meningkatkan peneutralan dalam COVID{{0}}PWH yang berpengalaman (Rajah 1a). Sebagai contoh, peneutralan khusus jenis liar selama sebulan selepas dos telah dicapai pada pencairan timbal balik median sebanyak 128{{30}} (IQR 320–2560 ) dalam COVID-19 mengalami PWH, manakala satu bulan selepas dos keempat, median kekal pada 1280 tetapi IQR meningkat kepada 640–2560 (ujian pangkat ditandatangani pasangan padanan Wilcoxon; 33 pasangan; P ¼ 0.1). Begitu juga, satu bulan selepas dos ketiga, BA.5-peneutralan khusus dicapai pada pencairan timbal balik median sebanyak 160 (IQR 80–320), manakala dos selepas keempat, ini meningkat kepada median 320 (IQR 160). –640) (Ujian pangkat yang ditandatangani pasangan padanan Wilcoxon; 32 pasangan; P ¼ 0.002). Akibatnya, PWH{32}}COVID yang berpengalaman menunjukkan jenis liar dan BA yang jauh lebih tinggi.5-peneutralan khusus selepas dos keempat berbanding dengan COVID-19-individu naif (Mann– Whitney U-test; P ¼ 0.048 untuk WT; P < 0.0001 untuk BA.5). Malah, peneutralan khusus jenis liar dalam PWH naif selepas dos keempat adalah setanding dengan COVID-19- individu yang berpengalaman selepas dos ketiga (Mann–Whitney U-test; P ¼ 0.5), manakala BA.{{49} }peneutralan khusus adalah jauh lebih tinggi dalam COVID-19-PWH yang berpengalaman berbanding dengan COVID-19-individu naif pada titik masa ini (Mann–Whitney U-test; P ¼ 0.006).

Our results also demonstrated that Omicron-specific neutralization remained significantly weaker than wildtype even after four vaccine doses. The median BA.5- specific neutralization post-fourth dose across the entire cohort was 160, a value that was eight-fold lower than the median wild-type specific neutralization value of 1280 (Mann–Whitney U-test, P < 0.0001, Fig. 1b; note that all WT/BA.5 comparisons in Fig. 1a are also P < 0.0001; not shown). Moreover, the cohort median BQ.1-specific neutralization post-fourth dose was 80, which was twofold lower than the cohort median 160 for BA.5 (Mann– Whitney U-test; P < 0.0001, Fig. 1b). Nevertheless, COVID-19-experienced PWH exhibited significantly higher ability to neutralize all tested SARS-CoV-2 variants post-fourth dose compared with COVID-19- naive individuals (Mann–Whitney U-test; all P < 0.05; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/C816). In COVID-19-experienced PWH for example, BQ.1- specific neutralization was a median of 80, a value that was four-fold higher than the median of 20 observed in COVID-19-naive PWH (Mann–Whitney U-test; P < 0.0001; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/ C816). Stratification of infections by pandemic era further revealed that, while COVID-19-experienced PWH with Omicron-era infections exhibited significantly higher wild-type specific neutralization post fourth dose compared with those with pre-Omicron era infections (median >2560 berbanding 640, masing-masing, Mann–Whitney U-test; P ¼ 0.04), BA.5 dan BQ.1- peneutralan khusus adalah setanding tanpa mengira era jangkitan (P 0.5; Rajah S2, http://links.lww.com/ QAD/C817).

Akhir sekali, kami meneroka kaitan sosiodemografi, klinikal dan berkaitan vaksin bagi peneutralan khusus varian SARS-CoV-2 selepas dos keempat. Dalam analisis tidak boleh ubah, setelah menerima mRNA-1273 sebagai dos keempat, selang yang lebih lama antara dos ketiga dan keempat, dan mengalami jangkitan SARS-CoV-2 era Omicron telah dikaitkan dengan ketara dengan jenis liar yang lebih tinggi. peneutralan khusus (semua P < 0.05; Jadual Tambahan 1, http://links.lww.com/QAD/C818). Valensi dos keempat, walau bagaimanapun, tidak dikaitkan dengan magnitud peneutralan khusus jenis liar, begitu juga kiraan sel T CD4þ (bukan terbaharu atau nadir), mahupun COVID sebelumnya-19 tanpa mengira era pandemik (semua P > {{ 20}}.2). Model berbilang pembolehubah termasuk tiga pembolehubah penting ini bersama dengan dwi ChAdOx1 sebagai siri vaksin utama (yang menghasilkan P ¼ 0.09 tidak boleh ubah. Selepas pelarasan, hanya dua pembolehubah dikaitkan dengan peneutralan khusus jenis liar: satu mRNA -1273 dos keempat (P ¼ 0.02) dan selang yang lebih lama antara dos ketiga dan keempat (P ¼ 0.04; Jadual Tambahan 1, http:/ / links.lww.com/QAD/C818).

Rajah 1. Peneutralan SARS-CoV-2 berikutan vaksinasi-19 COVID. (a) Peneutralan virus hidup membujur adalah khusus untuk jenis liar (sebelah kiri) dan Omicron BA.5 (sebelah kanan) sebulan selepas dua, tiga dan empat dos vaksin COVID-19 (vaks) pada penghidap HIV (PWH ) menerima terapi antiretroviral supresif. Titik data mencerminkan pencairan plasma timbal balik tertinggi di mana peneutralan diperhatikan dalam semua telaga ujian tiga kali ganda, di mana pencairan dua kali ganda bersiri antara 1/20 (had rendah kuantifikasi; LLOQ) hingga 1/256{{ 24}} (had atas kuantifikasi; ULOQ) telah diuji. Sampel plasma yang menunjukkan peneutralan dalam kurang daripada tiga telaga pada pencairan 1/20 dipaparkan sebagai pencairan timbal balik '10'. COVID-19-PWH naif berwarna oren, manakala PWH-19-berpengalaman COVID (berlabel 'kekebalan hibrid') berwarna biru, dengan jangkitan pra-Omicron dalam bulatan biru terbuka dan jangkitan era Omicron dalam tertutup bulatan biru. Bar merah tebal menunjukkan median dan bar nipis menunjukkan IQR. Kadangkala, median dan satu daripada kuartil ditindih. Perbandingan antara kumpulan bebas (cth, antara COVID{19}} peserta naif dan berpengalaman pada titik masa tertentu) telah dilakukan menggunakan ujian Mann–Whitney U. Perbandingan berpasangan membujur (cth, dalam kumpulan tertentu merentas titik masa) dilakukan menggunakan ujian pangkat bertanda pasangan padanan Wilcoxon, di mana nilai P hanya dikira pada subset data yang membentuk pasangan terpaut. Untuk mengelakkan kekacauan, nilai P dibundarkan kepada digit tunggal terdekat kecuali P ¼ 0.048 (kerana ambang keertian kami yang dipratakrifkan ialah P <0.05). Nilai P tidak diperbetulkan untuk berbilang perbandingan. Omicron BA.5-peneutralan khusus berikutan dua dos vaksin dinilai pada subset sampel sahaja. (b) Jenis liar, BA.5 dan BQ.1-peneutralan khusus 1 bulan selepas empat dos vaksin COVID-19. Lagenda seperti dalam (a). Nilai P dikira menggunakan ujian pangkat bertanda pasangan padanan Wilcoxon.

Faktor yang sama dikaitkan dengan BA.{{0}}peneutralan khusus dalam analisis univariable, walaupun untuk hasil ini, sebarang COVID-19 terdahulu lebih kuat dikaitkan dengan BA.5-peneutralan khusus daripada jangkitan era Omicron secara khusus (Jadual Tambahan 2, http://links.lww.com/QAD/C819). Dalam analisis multivariable, korelasi BA yang paling kuat.5-peneutralan khusus selepas dos keempat adalah sebelum COVID-19 (P ¼ 0.00{{ 27}}3), dengan selang yang lebih panjang antara dos ketiga dan keempat mewakili korelasi tambahan (P ¼ 0.047; Jadual Tambahan 2, http://links.lww. com/QAD/C819). Faktor yang dikaitkan dengan BQ yang lebih tinggi.1-peneutralan khusus dalam analisis univariable ialah kiraan sel T CD4þ nadir yang lebih tinggi, umur yang lebih muda, selang yang lebih lama antara dos kedua dan ketiga, setelah menerima dos keempat bivalen (tanpa mengira jenama vaksin ), selang yang lebih panjang antara dos ketiga dan keempat, dan COVID sebelumnya-19 (semua P < 0.05; Jadual Tambahan 3, http://links.lww.com/QAD/C820). Dalam analisis multivariable, korelasi BQ yang paling kuat.1-peneutralan khusus ialah sebelum COVID-19 (P ¼ 0.0003), dengan selang yang lebih panjang antara kedua/tiga (P ¼ 0.02) dan dos ketiga/empat (P ¼ 0.01) mewakili korelasi tambahan (Jadual Tambahan 3, http://links.lww. com/QAD/C820).

Perbincangan

Keputusan kami menunjukkan bahawa PWH, tanpa mengira sejarah jangkitan SARS-CoV-2- 2, berkemungkinan mendapat manfaat daripada dos vaksin COVID-19 keempat, kerana dos tambahan meningkatkan aktiviti peneutralan terhadap varian virus nenek moyang serta lebih baharu . Peneutralan adalah korelasi kuat keberkesanan vaksin [16,17]. Dalam COVID-19-PWH naif, dos keempat disebabkan sederhana (tetapi tidak signifikan secara statistik) meningkat dalam kedua-dua jenis liar dan OmicronBA.5-peneutralan khusus melebihi tahap tiga dos dan juga mengurangkan kekerapan responden rendah . Sebaliknya, dalam COVID-19-yang mengalami PWH, dos keempat mendorong peningkatan ketara secara statistik dalam BA.{{1-2- 2}} peneutralan khusus (P ¼ 0.002) melebihi paras tiga dos, tetapi hanya peningkatan sederhana dalam peneutralan khusus jenis liar. Untuk pengetahuan kami, hanya satu kajian setakat ini telah menyiasat tindak balas dos pasca keempat dalam PWH, dalam lapan peserta [18]. Secara keseluruhannya, penemuan kami adalah konsisten dengan peneutralan spesifik jenis liar yang lebih tinggi yang diperhatikan selepas dos keempat (berbanding dengan dos pasca ketiga) dalam kajian klinikal bukan rawak label terbuka asal dalam populasi dewasa umum [19], serta kajian penggalak monovalen dan bivalen dalam konteks varian Omicron yang lebih terkini [7,8].

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Keputusan kami juga menggariskan faedah imuniti 'hibrid' yang diperoleh melalui gabungan vaksinasi dan jangkitan [7,20,21], dan seterusnya mencadangkan bahawa imuniti hibrid boleh meningkatkan peneutralan varian Omicron khususnya. Ini disokong oleh pemerhatian kami bahawa BA.5-peneutralan khusus selepas dos ketiga dalam COVID-19-yang dialami PWH adalah jauh lebih tinggi daripada dos selepas keempat yang diperhatikan dalam COVID-19-individu naif, manakala peneutralan spesifik jenis liar adalah setanding antara kumpulan ini. Selain itu, dan selaras dengan laporan dalam individu tanpa HIV [7,8], peneutralan tertinggi diperhatikan dalam PWH20yang dialami COVID selepas empat dos vaksin. Kami selanjutnya menunjukkan bahawa, walaupun era pandemik kelihatan mempengaruhi peneutralan khusus jenis liar selepas dos keempat, dengan peneutralan tertinggi berlaku dalam PWH dengan jangkitan era Omicron, ia tidak mempengaruhi BA.5 dan BQ.1- peneutralan tertentu. Sebaliknya, jangkitan dari mana-mana era meningkatkan peneutralan varian ini. Analisis berbilang pembolehubah juga mengesahkan korelasi pembezaan peneutralan khusus varian selepas dos keempat: manakala mRNA{19}} dos keempat (tanpa mengira valensi) ialah korelasi terkuat peneutralan khusus jenis liar, sebelum COVID-19 , tanpa mengira era pandemik, adalah korelasi terkuat BA.5 dan BQ.1-peneutralan khusus. Namun begitu, dan selaras dengan laporan terkini [22–24], Omicron-BA.5-peneutralan khusus kekal lebih lemah daripada jenis liar dalam semua peserta tanpa mengira pengalaman COVID-19 dan BQ.{{30 }}peneutralan khusus adalah lebih rendah daripada BA.5 [25,26].

Kajian kami mempunyai beberapa batasan. Bilangan peserta yang dikaji (N¼ 63) adalah agak sederhana. Tiada kumpulan kawalan orang tanpa HIV, walaupun kumpulan kami dan yang lain sebelum ini telah menunjukkan bahawa PWH dengan kiraan CD4þ T terpelihara yang menerima ART memasang tindak balas setara kepada orang tanpa HIV selepas dua dan tiga dos vaksin COVID-19 [1 –4]. Kajian kami tidak direka atau dikuasakan untuk menyiasat perbezaan antara pelbagai formulasi dos keempat bivalen, walaupun kajian besar baru-baru ini terhadap populasi umum menunjukkan bahawa dos penggalak mRNA bivalen memberikan perlindungan tambahan terhadap jangkitan Omicron-lineage bergejala [27] dan jangkitan Omicron yang teruk [28]. ]. Imuniti selular tidak dinilai. Akhir sekali, pemerhatian kami mungkin tidak dapat digeneralisasikan kepada PWH dengan kiraan sel T CD4 yang rendah atau yang tidak menerima ART, yang mungkin meningkatkan tindak balas yang lebih lemah terhadap imunisasi [29-36], jadi kajian tambahan dalam populasi ini adalah wajar. Kesimpulannya, dos vaksin COVID{13}} keempat memberikan manfaat imun kepada PWH tanpa mengira sejarah jangkitan SARS-CoV-2, menyokong syor kesihatan awam bahawa semua orang dewasa menerima imunisasi tambahan ini dalam tempoh 6 bulan selepas dos ketiga mereka (atau jangkitan SARS-CoV-2 terbaru mereka) [37]. Oleh kerana peneutralan dos keempat mungkin akan menurun dengan cepat [38], kajian ketahanan diperlukan untuk memaklumkan masa dos penggalak tambahan.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Ucapan terima kasih

Pasukan kajian imuniti vaksin COVID{0}} terdiri daripada Aslam Anis, Rolando Barrios, Laura Burns, Curtis Cooper, Cecilia T. Costiniuk, Sneha Datwani, Mari L. DeMarco, Maggie C. Duncan, Bruce Ganase, Silvia Guillem, Marianne Harris , Malcolm Hedgcock, Daniel Holmes, Mark Hull, Rebecca Kalikawe, Victor Leung, Julio SG Montaner, Nadia Moran-Garcia, F. Harrison Omondi, Natalie Prystajecky, Paul Sereda, Junine Toy, Gisele Umviligihozo, Fatima Yaseen, dan Landon Young. Karya ini didedikasikan untuk mengenang rakan dan rakan sekerja kami Hesham Ali yang meninggal dunia pada Julai 2022.

Penulis mengucapkan terima kasih kepada ahli phlebotomis dan kakitangan makmal di Pusat Kecemerlangan BC dalam HIV/AIDS, Pusat Penyelidikan dan Inovasi Harapan untuk Kesihatan, Hospital St. Paul dan Universiti Simon Fraser atas bantuan mereka. Di atas semua, mereka juga mengucapkan terima kasih kepada para peserta, tanpa mereka kajian ini tidak mungkin dapat dilaksanakan. Kerja ini disokong oleh pembiayaan daripada Genome BC, Michael Smith Health Research BC dan Yayasan BCCDC untuk Kesihatan Awam melalui inisiatif penyelidikan vaksin-2 SARS CoV yang pantas dalam anugerah BC (VAC-009 kepada ZLB, MAB ).

Ia turut disokong oleh Public Health Agency of Canada (PHAC) melalui Anugerah COVID-19 Immunology Task Force (CITF) COVID-19 (2020-HQ-000120 kepada ZLB, MGR, MAB). Pembiayaan tambahan telah diterima daripada Institut Penyelidikan Kesihatan Kanada (GA2–177713; kepada MAB), Rangkaian Tindak Balas Pantas Varian Coronavirus (FRN- 175622; kepada MAB), Yayasan Kanada untuk Inovasi melalui dua Dana Peluang Luar Biasa COVID{ {7}} anugerah (yang pertama untuk CJB dan CFL, dan yang kedua kepada MN, MAB, ZLB), sebuah Kementerian Kesihatan British–Providence Healthcare Research Institute COVID-19 Geran Keutamaan Penyelidikan (kepada CJB dan CFL) . FM disokong oleh persekutuan daripada Rangkaian Ujian HIV Kanada CIHR. EB disokong oleh Anugerah Penyelidikan Sarjana Muda SFU. ZLB memegang Anugerah Cendekiawan daripada Michael Smith Health Research BC. MAB dan ZLB adalah penyiasat utama bersama dan mencipta kajian itu, dengan MGR juga menyumbang kepada reka bentuk dan pembangunan kajian. MAB, ZLB, dan MGR memperoleh pembiayaan projek. Eksperimen yang direka bentuk oleh MAB, ZLB dan PKC. PKC, HRL, YS, SE, FM, SS dan EB menyumbang kepada pengumpulan spesimen dan data, penyusunan dan/atau analisis. HRL, YS, JS, MN, MGR, MAB dan ZLB menyelia penyelidikan, dan ujian makmal, dan/atau menyumbang kepada pengurusan projek atau kohort. ZLB melakukan analisis statistik dengan sokongan daripada RLCFL, WD, CJB dan MN yang disediakan, dijana dan/atau pengasingan Omicron tempatan yang disahkan. ZLB menulis manuskrip.

Rujukan

1. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et al. Orang yang menghidap HIV yang menerima terapi antiretroviral yang menindas menunjukkan ketahanan antibodi yang tipikal selepas vaksinasi-19 dwi COVID dan tindak balas dos ketiga yang kuat. J Infect Dis 2022:jiac229doi:10.1093/infdis/jiac229. [Dalam talian lebih awal daripada cetakan].

2. Vergori A, Cozzi Lepri A, Cicalini S, Matusali G, Bordoni V, Lanini S, et al. Imunogenisiti kepada vaksin mRNA COVID{1}} dos ketiga pada orang yang hidup dengan HIV. Nat Commun 2022; 13:4922.

3. Fidler S, Fox J, Tipoe T, Longet S, Tipton T, Abeywickrema M, et al. Vaksinasi penggalak terhadap SARS-CoV-2 mendorong tindak balas imun yang kuat pada penghidap HIV. Clin Infect Dis 2023; 76:201–209.

4. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Speckmaier S, et al. Ketahanan tindak balas antibodi berikutan vaksinasi COVID-19 tiga dos pada penghidap HIV yang menerima ART menindas. AIDS 2023; 37:709–721.

5. Graham C, Lechmere T, Rehman A, Seow J, Kurshan A, Huettner I, et al. Kesan jangkitan terobosan Omicron dan dos penggalak BNT162b2 lanjutan pada keluasan peneutralan terhadap varian SARS-CoV-2 yang membimbangkan. Pathog PLoS 2022; 18: e1010882.

6. Kliker L, Zuckerman N, Atari N, Barda N, Gilboa M, Nemet I, et al. Pemvaksinan COVID-19 dan jangkitan terobosan BA.1 mendorong antibodi peneutral yang kurang cekap terhadap varian BA.4 dan BA.5 Omicron, Israel, Mac hingga Jun 2022. Surveill Euro 2022; 27:2200785.

7. Hoffmann M, Behrens GMN, Arora P, Kempf A, Nehlmeier I, Cossmann A, et al. Kesan imuniti hibrid dan vaksinasi penggalak bivalen pada peneutralan sublineage omicron. Lancet Infect Dis 2023; 23:25–28.

8. Chalkias S, Harper C, Vrbicky K, Walsh SR, Essink B, Brosz A, et al. Vaksin penggalak yang mengandungi Omicron bivalen terhadap Covid-19. N Engl J Med 2022; 387:1279–1291.

9. Kemas kini COVID-19: vaksin Pfizer dan Moderna COVID-19 bivalen untuk imunisasi penggalak. Med Lett Drugs Ther 2022; 64:159–160.

10. Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et al. Orang dewasa yang lebih tua memasang tindak balas humoral yang kurang tahan lama kepada dua dos vaksin mRNA COVID{1}}, tetapi tindak balas awal yang kuat kepada dos ketiga. J Jangkitan Dis 2022; 226:983–994.

11. Brumme ZL, Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Duncan MC, et al. Tindak balas imun humoral terhadap vaksinasi-19 COVID pada orang yang hidup dengan HIV yang menerima terapi antiretroviral yang menindas. Vaksin NPJ 2022; 7:28.

12. Jawatankuasa Penasihat Kebangsaan mengenai Imunisasi. Sambutan pantas NACI: selang dos lanjutan untuk vaksin COVID-19 untuk mengoptimumkan pelancaran vaksin awal dan perlindungan populasi di Kanada. Jawatankuasa Penasihat Kebangsaan mengenai Imunisasi (NACI). 2021.

13. Jawatankuasa Penasihat Kebangsaan mengenai Imunisasi. Selang dos lanjutan untuk vaksin COVID-19 untuk mengoptimumkan pelancaran vaksin awal dan perlindungan populasi di Kanada dalam konteks bekalan vaksin yang terhad. Jawatankuasa Penasihat Kebangsaan mengenai Imunisasi (NACI). 2021.

14. SM Kementerian Kesihatan. Vaksin COVID{1}}. Imunisasi BC. https://immunizebc.ca/covid-19. [Diakses pada 3 Januari 2023]

15. Pusat Kawalan Penyakit SM. Kemas kini mingguan tentang varian kebimbangan. http://www.bccdc.ca/health-info/diseases-conditions/ covid-19/data. [Diakses pada 3 Januari 2023]

16. Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott AB, Fong Y, Benkeser D, Deng W, et al. Analisis korelasi imun terhadap ujian klinikal keberkesanan vaksin mRNA-1273 COVID-19. Sains 2022; 375:43–50.

17. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Meneutralkan tahap antibodi sangat meramalkan perlindungan imun daripada jangkitan SARS-CoV-2 yang bergejala. Nat Med 2021; 27:1205–1211.

18. Lamacchia G, Salvati L, Kiros ST, Mazzoni A, Vanni A, Capone M, et al. Dos keempat vaksin mRNA COVID{1}} secara sementara mengaktifkan semula ingatan imunologi khusus spike pada orang yang hidup dengan HIV (PLWH). Bioperubatan 2022; 10:3261.

19. Regev-Yochay G, Gonen T, Gilboa M, Mandelboim M, Indenbaum V, Amit S, et al. Keberkesanan dos keempat vaksin mRNA Covid-19 terhadap Omicron. N Engl J Med 2022; 386: 1377–1380.

20. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et al. Keluasan peneutralan yang dipertingkat secara semula jadi terhadap SARS-CoV-2 satu tahun selepas jangkitan. Alam Semula Jadi 2021; 595:426–431.

21. Zaballa ME, Perez-Saez J, de Mestral C, Pullen N, Lamour J, Turelli P, et al. Seroprevalensi antibodi anti-SARS-CoV-2 dan kapasiti peneutralan varian silang selepas gelombang Omicron BA.2 di Geneva, Switzerland: kajian berasaskan populasi. Lancet Reg Health Eur 2022; 24:100547.

22. Khan K, Karim F, Ganga Y, Bernstein M, Jule Z, Reedoy K, et al. Omicron BA.4/BA. 5 melarikan diri meneutralkan imuniti yang ditimbulkan oleh jangkitan BA 1 Nat Commun 2022; 13:4686.

23. Aggarwal A, Akerman A, Milogiannakis V, Silva MR, Walker G, Stella AO, et al. SARS-CoV-2 Omicron BA.5: tropisme yang berkembang dan pengelakan tindak balas humoral yang kuat dan penentangan terhadap imunoterapeutik klinikal berbanding varian virus yang membimbangkan. EBioPerubatan 2022; 84:104270.

24. Cao Y, Yisimayi A, Jian F, Song W, Xiao T, Wang L, et al. BA.2.12.1, BA.4, dan BA.5 melarikan diri antibodi yang ditimbulkan oleh jangkitan Omicron. Alam 2022; 608:593–602.

25. Qu P, Evans JP, Faraone JN, Zheng YM, Carlin C, Anghelina M, et al. Rintangan peneutralan yang dipertingkatkan bagi subvarian SARS-CoV-2 Omicron BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 dan BA.2.75.2. Mikrob Hos Sel 2023; 31:9–17.e3.

26. Jiang XL, Zhu KL, Wang XJ, Wang GL, Li YK, He XJ, et al. Omicron BQ.1 dan BQ.1.1 melarikan diri dari peneutralan oleh jangkitan terobosan subvarian omicron. Lancet Infect Dis 2023; 23:28–30.

27. Pautan-Gelles R, Ciesla AA, Roper LE, Scobie HM, Ali AR, Miller JD, et al. Anggaran awal keberkesanan vaksin dos penggalak mRNA bivalen dalam mencegah jangkitan SARS-CoV- 2 bergejala yang dikaitkan dengan Omicron BA.5- dan XBB/XBB.1.5- sublineages berkaitan dalam kalangan orang dewasa imunokompeten: meningkat akses komuniti ke Program Ujian, Amerika Syarikat, Disember 2022-Januari. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023; 72:119–124.

28. Lin DY, Xu Y, Gu Y, Zeng D, Wheeler B, Young H, et al. Keberkesanan penggalak bivalen terhadap jangkitan Omicron yang teruk. N Engl J Med 2023. doi: 10.1056/NEJMc2215471. [Dalam talian lebih awal daripada cetakan].

29. Frater J, Ewer KJ, Ogbe A, Pace M, Adele S, Adland E, et al. Keselamatan dan imunogenisiti vaksin ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) terhadap SARS-CoV-2 dalam jangkitan HIV: subkajian satu lengan bagi percubaan klinikal fasa 2/3. Lancet HIV 2021; 8:e474–e485.

30. Woldemeskel BA, Karaba AH, Garliss CC, Beck EJ, Wang KH, Laeyendecker O, et al. Vaksin mRNA BNT162b2 menimbulkan tindak balas imun humoral dan selular yang mantap pada orang yang hidup dengan virus kekurangan imun manusia (HIV). Clin Infect Dis 2022; 74:1268–1270.

31. Madhi SA, Koen AL, Izu A, Fairlie L, Cutland CL, Baillie V, et al. Keselamatan dan imunogenisiti vaksin ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) terhadap SARS-CoV-2 pada orang yang hidup dengan dan tanpa HIV di Afrika Selatan: analisis interim rawak, dua buta, terkawal plasebo , percubaan fasa 1B/2A. Lancet HIV 2021; 8:e568–e580.

32. Hassold N, Brichler S, Ouedraogo E, Leclerc D, Carroue S, Gater Y, et al. Tindak balas antibodi terjejas terhadap vaksinasi-19 COVID dalam jangkitan HIV lanjutan. AIDS 2022; 36:F1–F5.

33. Spinelli MA, Peluso MJ, Lynch KL, Yun C, Glidden DV, Henrich TJ, et al. Perbezaan dalam vaksinasi pasca-mRNA sindrom pernafasan akut teruk Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) imunoglobulin G (IgG) kepekatan dan tindak balas ujian peneutralan virus pengganti oleh status dan jenis vaksin human immunodeficiency virus (HIV) dan jenis vaksin: kes yang sepadan -kawalan kajian pemerhatian. Clin Infect Dis 2022; 75:e916–e919.

34. Tuan JJ, Zapata H, Critch-Gilfillan T, Ryall L, Turcotte B, Mutic S, et al. Penilaian kualitatif anti-SARS-CoV-2 spike protein immunogenicity (QUASI) selepas vaksin-19 COVID pada orang tua yang hidup dengan HIV. HIV Med 2022; 23:178–185.

35. Antinori A, Cicalini S, Meschi S, Bordoni V, Lorenzini P, Vergori A, et al. Tindak balas imun humoral dan selular yang ditimbulkan oleh vaksinasi mRNA terhadap sindrom pernafasan akut teruk Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pada orang yang hidup dengan virus kekurangan imun manusia yang menerima terapi antiretroviral berdasarkan kiraan CD4 T-limfosit semasa. Clin Infect Dis 2022; 75: e552–e563.

36. Jedicke N, Stankov MV, Cossmann A, Dopfer-Jablonka A, Knuth C, Ahrenstorf G, et al. Tindak balas imun humoral berikutan utama dan meningkatkan vaksinasi BNT162b2 pada orang yang hidup dengan HIV pada terapi antiretroviral. HIV Med 2022; 23:558–563.

37. Ismail SJ, Young K, Tunis MC, Killikelly A, Stirling R, Baclic O, et al. Vaksin COVID-19: Panduan Imunisasi Kanada. Kesihatan Kanada; 2022.

38. Canetti M, Barda N, Gilboa M, Indenbaum V, Mandelboim M, Gonen T, et al. Imunogenisiti dan keberkesanan dos vaksin BNT162b2 dan mRNA1273 COVID-19 keempat; susulan tiga bulan. Nat Commun 2022; 13:7711.