Rosinidin Melemahkan Kemerosotan Ingatan Akibat Lipopolysaccharide dalam Tikus: Mekanisme Tindakan Yang Kemungkinan Termasuk Kesan Antioksidan Dan Anti-Radang

Sila hubungioscar.xiao@wecistanche.comuntuk mengetahui lebih lanjut

Abstrak:Siasatan bertujuan untuk menilai kesan baik rosinidin dalam pembelajaran yang disebabkan oleh lipopolysaccharide (LPS) dan gangguan ingatan pada tikus. Tikus Wistar dewasa (150–200 g) diasingkan sama rata kepada empat kumpulan berbeza dan dirawat seperti di bawah: Kumpulan 1 (normal) dan Kumpulan 2 (kawalan LPS) ditadbir secara lisan dengan 3 mL 0.5 peratus SCMC (kenderaan). ); Kumpulan 3 dan Kumpulan 4 adalah kumpulan ujian dan diberikan secara lisan dengan dos rendah rosinidin (10 mg/kg) dan dos yang lebih tinggi 20 mg/kg. Setiap hari, 1 jam pasca tawaran menyebut rawatan, haiwan Kumpulan 1 disuntik dengan garam biasa (ip), dan kumpulan 2-4 dirawat dengan 1 mg / kg / hari LPS. Jadual rawatan ini diikuti setiap hari selama 7 hari. Semasa rawatan, tikus jadual dinilai untuk aktiviti lokomotor spontan, ingatan, dan kebolehan pembelajaran. Penilaian biokimia telah dijalankan daripada asetilkolin esterase(AChE), antioksidan endogen (GSH, SOD, GPx, dan katalase), penanda tekanan oksidatif MDA, penanda neuroinflamasi (IL-6, IL-1 , TNF- , dan NF-κB), dan BDNF. Aktiviti lokomotor spontan yang dikurangkan akibat LPS dan gangguan ingatan pada haiwan. Selain itu, LPS mengurangkan tahap GST, SOD, GPx dan katalase; aktiviti AChE yang diubah; tahap tinggi MDA, IL-6, IL-1 , TNF- dan NF-κB; dan melemahkan tahap BDNF dalam tisu otak. Pentadbiran rosin ke dalam haiwan yang dirawat LPS dengan ketara mengurangkan kemerosotan tingkah laku akibat LPS, tekanan oksidatif,neuroinflamasipenanda, dan membalikkan aktiviti enzim Ach dan tahap BDNF ke arah normal. Keputusan menunjukkan bahawarosinidinmelemahkan kesan LPS pada ingatan pembelajaran pada tikus.

Kata kunci:asetilkolinesterase; anthocyanidin;flavonoid; neuroprotektif

pengenalan

Penyakit neurodegeneratif dicirikan oleh keradangan sistem saraf. Akibat keradangan saraf dan disfungsi mitokondria, spesies oksigen reaktif (ROS) dan nitrogen (RNS) dihantar pada tahap yang melampau [1-3]. Komponen dinding sel lipopolysaccharide (LPS) yang terdapat dalam bakteria Gram-negatif sering digunakan terhadap haiwan sebagai penyebab keradangan dalam sistem saraf [1,2]. LPS sistemik telah dikenal pasti sebagai corak molekul yang berkaitan dengan patogen oleh vertebrata yang lebih tinggi. Dengan mengikat sel imun, LPS mengaktifkan faktor nuklear κB (NFκB) untuk meningkatkan ekspresi faktor nekrosis tumor (TNF- ), interleukin-6 (IL-6), dan interleukin-1 ( IL-1 ). Berikutan pembebasan sitokin, mikroglia dan makrofaj dalam sistem saraf pusat (CNS) juga menghasilkan sitokin yang sama, menyasarkan substrat neuron dan mendorong keradangan dalam neuron [1,2]. Tindak balas keradangan yang cepat yang disebabkan oleh LPS menghasilkan tahap peroksida dan ROS yang agak tinggi dalam CNS [1,2]. Akhirnya, patologi pengantara tekanan oksidatif terhasil apabila tahap peroksida dan ROS melebihi pertahanan antioksidan endogen [1,2]. Peroksidasi lipid mensasarkan asid lemak tak tepu dalam otak [4,5]. Selain itu, otak mempunyai sedikit mekanisme pertahanan antioksidan, oleh itu, ia sangat terdedah kepada kerosakan oksidatif [4-6]. Selain itu, LPS mengakibatkan keabnormalan tingkah laku seperti keabnormalan kognitif dan demensia [1,2,5]. Ia adalah

mungkin untuk mengurangkan kelaziman penyakit neurodegeneratif dengan mengurangkan keradangan saraf dan tekanan oksidatif awal [1,2]. Kajian terbaru telah membuktikan bahawa antioksidan dan agen anti-radang bermanfaat untuk merawat pelbagai patologi CNS, termasuk keradangan dan tekanan oksidatif yang disebabkan oleh LPS [1,2,5,7]. Dalam penyakit neurodegeneratif,flavonoid menghalangmediator keradangan, mengaktifkan enzim antioksidan, menyekat peroksidasi lipid, dan memodulasi ekspresi gen [8]. Banyak flavonoid telah dilaporkan mempunyai tindakan neuroprotektif dalam pelbagai model penyakit neurodegeneratif [9,10]. Buah-buahan dan bunga tumbuhan yang lebih tinggi mengandungi merah-biru larut airflavonoid antosianindan anthocyanidin rakan sebaya tanpa gula. Kedua-dua anthocyanin dan anthocyanidin digunakan sebagai pewarna dalam pelbagai makanan dan sebagai bahan farmaseutikal [11]. Selain itu, anthocyanin dan anthocyanidin mempunyai potensi manfaat kesihatan [11,12]. antosianin dan metabolitnya telah dikaji untuk tindakan neuroprotektif dalam pelbagai penyakit neurodegeneratif [13]. Antosianin menunjukkan kesan berfaedah dalam kemurungan dengan meningkatkan neurotransmitter monoamine dan faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF) ekspresi peningkatan [14]. Rosinidin adalah flavonoid (anthocyanidin) yang ditemui sebagai pigmen dalam bunga seperti Catha ran justeru roseus dan Primula rosea. Rosinidin (Rajah 1) terdiri daripada benzopyrylium dengan substituen hidroksi pada kedudukan 3 dan 5, substituen metoksi pada kedudukan 7 dan 4-penggantian hidroksi-3-methoxyphenyl pada kedudukan 2.

Dalam sasaran enzimatik siliko, kajian mendedahkan bahawa rosinidin mempunyai sifat struktur yang diperlukan dan tindakan farmakologi dan ia berpotensi untuk menjadi calon ubat untuk rawatan neurodegeneratif [8]. Kajian dok molekul menunjukkan bahawa rosinidin mempunyai tindakan neuroprotektif yang baik terhadap penyakit Parkinson [8]. Berdasarkan data di atas, kajian telah dijalankan untuk menilai keberkesanan rosinidin dalam kemerosotan ingatan yang disebabkan oleh LPS pada tikus.

Metodologi2.1. Bahan kimia Rosinidin dan LPS diperoleh daripada Sigma Aldrich (St. Louis, MO, Amerika Syarikat). Kit analisis untuk interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 (IL-1 ), tumor necrosis factor-alpha (TNF- ), nuclear factor-kappa (NF -κB), dan faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF) diukur dengan menggunakan ujian imunosorben berkaitan enzim tikus yang tersedia secara komersial Rajah 1. Struktur kimia rosinidin. Dalam sasaran enzimatik siliko, kajian mendedahkan bahawa rosinidin mempunyai sifat struktur yang diperlukan dan tindakan farmakologi dan ia berpotensi untuk menjadi calon ubat untuk rawatan neurodegeneratif [8]. Kajian dok molekul menunjukkan bahawa rosinidin mempunyai tindakan neuroprotektif yang baik terhadap penyakit Parkinson [8]. Berdasarkan data di atas, kajian telah dijalankan untuk menilai keberkesanan rosinidin dalam kemerosotan ingatan yang disebabkan oleh LPS pada tikus. 2. Metodologi 2.1. Bahan kimia Rosinidin dan LPS diperoleh daripada Sigma Aldrich (St. Louis, MO, Amerika Syarikat). Kit analisis untuk interleukin-6 (IL{{20}}), interleukin-1 (IL-1 ), tumor necrosis factor-alpha (TNF- ), nuklear faktor-kappa (NF-κB), dan faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF) diukur dengan menggunakan kit ujian imunosorben berkaitan enzim tikus yang tersedia secara komersil, India (Makmal Moden, MS, Indore, India). Eksperimen dilakukan menggunakan reagen dan bahan kimia berkualiti tinggi. Biomolekul. 2.2 Haiwan Tikus Wistar (200–240 g) telah disesuaikan dengan keadaan makmal. Mereka bebas mengakses makanan dan air. Jawatankuasa Etika Haiwan Institusi meluluskan protokol, yang mengikut garis panduan CPCSEA, Kerajaan India. 2.3. Kajian Ketoksikan Mulut Akut Kajian ketoksikan oral akut (LD50) rosinidin telah dilakukan mengikut garis panduan yang ditetapkan oleh Organisasi untuk Kerjasama dan Pembangunan Ekonomi (OECD), LAMPIRAN- 423 [15,16]. 2.4. Rosinidin eksperimen telah dicairkan dengan larutan natrium CMC 0.5 peratus dan diberikan kepada haiwan eksperimen secara lisan selama 07 hari. Untuk mendorong neuroinflammation dan gangguan ingatan pada tikus, 1 mg/kg LPS diberikan secara intra-peritoneal selepas baru mencairkan dengan garam (pH 7.4) [1,2,5]. Jumlah 24 tikus (n=6) telah diasingkan secara sama kepada empat kumpulan berbeza dan diberi rawatan berikut: Kumpulan kawalan I-normal dan II-LPS telah dirawat dengan 3 mL/kg 0.5 peratus natrium CMC. Kumpulan ujian III-dos rendah dan IV lebih tinggi dos menerima 10 dan 20 mg/kg (po) penggantungan rosinidin dalam 0.5 peratus SCMC. Setiap hari 1 jam selepas rawatan oral, Kumpulan I dirawat dengan 3 mL/kg (ip) garam biasa/hari, dan 1 mg/kg/hari LPS disuntik (ip) kepada kumpulan II-IV. Semua rawatan yang disebutkan di atas diberikan setiap hari selama 7 hari. Semasa jadual rawatan, 2 jam selepas ujian tingkah laku rawatan LPS telah dijalankan untuk haiwan. Pada hari ke-7 selepas ujian tingkah laku haiwan dikorbankan dan otak dikeluarkan untuk ujian biokimia [1,2,5]. Protokol eksperimen ditunjukkan secara skematik dalam Rajah 2.

2.5. Parameter Tingkah Laku 2.5.1. Ujian Medan Terbuka Yang terbukafipadang terdiri daripada kotak kayu kubik besar dengan dimensi 1.2 m panjang × 1.2 m lebar × 50 cm tinggi,floor dibahagikan kepada 16 petak. 12 petak di sepanjang dinding dianggap petak persisian dan empat petak selebihnya adalah pusat. Tikus individu diletakkan di tempat terbukafipadang untukfilima minit setiap satu dan memanjat, menternak, dan melintasi garisan haiwan itu direkodkan. Apabila haiwan bersandar pada dinding dengan kaki hadapannya ia dianggap sebagai memanjat; apabila kedua-dua kaki depan diangkat dariflatau ia dikira sebagai pembesaran, dan mengambil keempat-empat kaki dari satu petak dan meletakkannya ke dalamBio petak lain ialah persilangan garisan. Persimpangan antara petak pusat dan petak persisian dikira secara berasingan [17,18]. 2.5.2. Ujian Elevated Plus Maze (EPM) EPM terdiri daripada dua lengan terbuka (50 × 10 cm) dan tertutup dengan perkadaran yang sama dan dinding sisi 40 cm. Petak tengah (10 cm2 ) bergabung dengan lengan EPM. Pada hari ke-6, pemerolehan ingatan diukur dengan meletakkan haiwan itu di bahagian terminal satu lengan terbuka, menghadap ke arah petak tengah. Kependaman pemindahan awal (ITL) diukur sebagai tempoh yang diperlukan untuk seekor tikus memasuki salah satu lengan tertutup dari lengan terbuka. Jika mana-mana haiwan gagal memasuki lengan tertutup dalam masa 2 minit, tikus dibantu perlahan-lahan masuk dalam satu lengan tertutup, dibenarkan meneroka lengan tertutup selama 10 saat, dan mencatatkan 120 saat sebagai ITLnya. Pada hari ke-7, kependaman pemindahan pengekalan (RTL) diukur mengikut prosedur yang sama seperti ITL [3,4,7]. 2.5.3. Ujian Y Maze Maze Y terdiri daripada kawasan tengah segi tiga yang disambungkan kepada lengan tiga petak yang diperbuat daripada Plexiglas bercat hitam. Pada hari ke-6 jadual rawatan, percubaan pembelajaran rawatan LPS 2 jam selepas dijalankan ke atas haiwan. Semasa percubaan pembelajaran, setiap tikus didedahkan kepada radas maze Y dan haiwan dibenarkan 5 minit untuk bergerak bebas di dalam petak. Terdapat dua petak dalam mez di mana kejutan elektrik (2 Hz, 10 V untuk 125 ms) disalurkan melalui rod keluli tahan karat. Untuk mengelakkan renjatan elektrik, haiwan akan cubafind kawasan bebas kejutan elektrik dan masukkan petak bebas kejutan. Seekor haiwan dibenarkan berada dalam ruang bebas kejutan selama 30 saat dan latihan telah ditamatkan. Masa yang diambil haiwan itu untuk memasuki petak bebas kejutan selepas renjatan elektrik dimulakan dicatatkan. Pada hari ke-7, 2 jam selepas rawatan LPS, sama seperti hari percubaan, ujian maze Y telah dilakukan dan masa yang diambil untuk haiwan itu masuk ke dalam petak bebas kejutan telah direkodkan. Perbezaan kependaman dari hari ke-6 dan ke-7 direkodkan [1,2,19,20]. 2.5.4. Ujian Morris Water Maze (MWM) Dalam ujian ini, berikutfidalam latihan hari berturut-turut, ujian siasatan telah diberikan pada hari keenam. Ujian dijalankan dalam kolam bulat (diameter 120 cm, ketinggian 50 cm),fidiisi dengan 30 cm air (25 ± 1 ◦C). Platform putih yang tidak bergerak (diameter 9 cm) diletakkan 1 cm di bawah permukaan air semasa latihan. Ujian telah dijalankan dengan tikus direndam dalam air maze selama 90s untuk mencari platform.

Sila klik di sini untuk butiran

Percubaan platform kelihatan telah dijalankan pada hari 1–2; selama ini aflag (5 cm tinggi) telah dipaparkan pada platform untuk menjadikannya kelihatan. Percubaan platform halimunan telah dijalankan pada hari 3–5, dan selama ini tidak adaflag telah dipaparkan pada platform. Pada hari ke-6, percubaan siasatan dijalankan tanpa platform [1,2,21]. 2.6. Parameter Biokimia 2.6.1. Penghomogenan Tisu Otak Haiwan dipenggal, otak dipisahkan dan dibersihkan menggunakan garam isotonik ais. Dalam penimbal fosfat ({{1{{30}}}}.1 M, pH 7.4, ais-sejuk), sampel otak telah dihomogenkan. Homogenat telah disentrifugasi dan melakukan analisis biokimia dengan menggunakan supernatan [3,4,7]. 2.6.2. Aktiviti Acetylcholinesterase (AchE) Satu protokol yang serupa dengan yang disediakan oleh Ellman et al. (1961) diikuti untuk menentukan aktiviti AchE diwakili sebagai protein µM/mg [22]. 2.7. Parameter Tekanan Oksidatif Malondialdehid (MDA) dianggarkan dalam homogenat otak menggunakan kaedah Wills. Tahap MDA diwakili sebagai protein nM / mg [23]. Glutathione terkurang (GSH) dikira mengikut kaedah yang diterangkan sebelum ini oleh Ellman [24]. Menggunakan kaedah Misra dan Frodvich, superoxide dismutase (SOD) ditentukan. Aktiviti SOD dinyatakan sebagai peratusan kawalan [25]. Mengikut kaedah yang diberikan dalam Razygraev et al., 2018, aktiviti glutation peroxidase (GPx) diukur [26]. Untuk menganggarkan aktiviti Catalase, 0.1 mL supernatan telah ditambah kepada 1.9 mL penimbal fosfat (pH 7.0, 50 mM) dalam kuvet. Kemudian, 1.0 mL H2O2 (30 mM) yang baru disediakan telah ditambah untuk memulakan tindak balas. Aktiviti katalase diwakili sebagai µM/H2O2 terurai/min [27]. 2.8. NeuroinflPenanda amati dan BDNF IL-6, IL-1 , TNF- , NF-κB dan BDNF adalah kuantitified oleh kit immunoassay. Kepekatan penanda dikira dan dinyatakan dalam protein pg/mL. 2.9. Analisis Statistik Analisis statistik dilakukan melalui perisian Prism. Data dibentangkan sebagai min ± SEM ANOVA Sehala diikuti oleh ujian Tukey, dan tahap keertian ditetapkan pada p <>

Keputusan

Kajian ketoksikan oral akut mendedahkan bahawa Rosinidin selamat pada dos oral maksimum 200 mg/kg bw pada tikus. Tiada tindak balas maut atau toksik diperhatikan dalam tempoh 14 hari. Berdasarkan data kajian ketoksikan oral akut 1/20th dan 1/10th dos, iaitu, 10 mg/kg dan 20 mg/kg, telah dipilih untuk kajian lanjut. 3.1. Parameter Tingkah Laku 3.1.1. Ujian Padang Terbuka Padang terbuka digunakan untuk mengukur aktiviti lokomotor spontan haiwan. Bilangan belakang (9.05 ± 0.35), dandanan (7.22 ± 0.36) dan lintasan garisan (1.08 ± { {55}}.07) telah menurun dengan ketara selepas rawatan LPS jika dibandingkan dengan kawalan biasa (masing-masing 18.50 ± 0.56, 17.19 ± 0.43 dan 5.0 ± 0.11). Berbanding dengan kumpulan kawalan LPS, rosinidin (10 dan 20 mg/kg) prarawatan bergantung kepada dos meningkatkan penurunan yang disebabkan oleh LPS dalam lintasan garisan (1.66 ± 0.06 dan 3.49 ± 0.14) dan naik ke belakang (11.19 ± 0.39 dan 15.19) . Keputusan ujian lapangan terbuka ditunjukkan dalam Rajah 3.

3.1.2. Ujian EPM Rajah 4 mewakili keputusan daya ingatan dan kebolehan pembelajaran haiwan yang dianggarkan menggunakan ujian EPM. LPS menghasilkan dengan ketara (p < 0.05)="" meningkatkan="" kependaman="" pemindahan="" dalam="" haiwanbiomolekul="" 2021,="" 11,="" 1747="" 6="" daripada="" 13="" (82="" ±="" 1.41).="" rawatan="" dos="" yang="" lebih="" rendah="" (75.17="" ±="" 1.01)="" dan="" lebih="" tinggi="" (40.67="" ±="" 1.05)="" dos="" rosinidin="" yang="" bergantung="" kepada="" dos="" memulihkan="" kependaman="" pemindahan="" dalam="" haiwan.="" hasilnya="" adalah="" signifikan="" secara="" statistik="" (p=""><0.01), dan="" dikaitkan="" dengan="" haiwan="" kawalan="" lps.="" biomolekul="" 2021,="" 11,="" x="" 6="" daripada="" 14="" rajah="" 3.="" kesan="" rosinidin="" pada="" aktiviti="" lokomotor="" spontan="" dalam="" ujian="" lapangan="" terbuka="" ke="" atas="" tikus="" yang="" dirawat="" lps.="" (a)="" lintas="" sasaran,="" (b)="" pemeliharaan,="" dan="" (c)="" dandanan.="" nilai="" dinyatakan="" sebagai="" min="" ±="" sem="" (n="6)." #="" p="">< 0.05="" berbanding="" tikus="" kawalan="" biasa="" dan="" *="" p="">< 0.05;="" **="" p="">< 0.01;="" dan="" ***="" p="">< 0.001="" lwn="" tikus="" kawalan="">

3.1.3. Rawatan Ujian Y Maze dengan LPS (9.18 ± 0.46) meningkatkan kependaman pemindahan (p < 0.05)="" berbanding="" haiwan="" biasa="" (6.{{15}="" }6="" ±="" 0.39).="" pentadbiran="" rosinidin="" kepada="" dos="" tikus="" yang="" dirawat="" lps="" bergantung="" kepada="" memulihkan="" kependaman="" pemindahan="" (6.67="" ±="" 0.39="" dan="" 5.46="" ±="" 0.46,="" masing-masing),="" berbanding="" haiwan="" kawalan="" lps="" (p="">< 0.01).="" keputusan="" ujian="" maze="" y="" ditunjukkan="" dalam="" rajah="">

3.1.4. Pentadbiran Ujian MWM LPS dengan ketara (p < 0.05)="" meningkatkan="" kependaman="" melarikan="" diri="" dalam="" ujian="" mwm="" dalam="" semua="" selang.="" pentadbiran="" rosinidin="" kepada="" haiwan="" yang="" dirawat="" lps="" dengan="" ketara="" mengurangkan="" kependaman="" melarikan="" diri="" dalam="" haiwan.="" nilai-nilai="" adalah="" signifikan="" secara="" statistik="" pada="" kedua-dua="" dos="" rawatan="" rosinidin="" yang="" lebih="" rendah="" dan="" lebih="" tinggi="" (p=""><0.001). keputusan="" terperinci="" ujian="" mwm="" ditunjukkan="" dalam="" rajah="">

Perbincangan

Kemerosotan ingatan yang disebabkan oleh LPS dan keabnormalan tingkah laku dibuktikan dengan penurunan aktiviti lokomotor spontan, pembelajaran spatial, dan ingatan. Gejala ini dikaitkan dengan peningkatan AchE, tekanan oksidatif, penanda neuroinflamasi, dan tahap BDNF dalam tisu otak. Sebaliknya, rawatan dengan rosinidin meningkatkan perubahan tingkah laku dan biokimia yang disebabkan oleh LPS. Bergantung kepada dos Rosinidin meningkatkan aktiviti lokomotor spontan, pembelajaran spatial, dan ingatan dan perubahan AchE yang disebabkan oleh LPS. Di samping itu, rosinidin memulihkan status antioksidan endogen dan menurunkan penanda neuroinflamasi dan tahap BDNF dalam otak tikus. Dalam kajian psikologi haiwan, ujian lapangan terbuka digunakan secara meluas untuk menilai tingkah laku haiwan [28]. Maklumat tingkah laku dikumpulkan daripada ujian lapangan terbuka, seperti keupayaan ambulatori am dan maklumat tentang keadaan emosi haiwan [28]. Dalam kajian ini, ujian ini digunakan untuk menilai pergerakan lokomotor spontan dalam haiwan yang dirawat LPS. Pentadbiran LPS menyebabkan bilangan lintasan belakang, dandanan dan lintasan menurun dengan ketara. Perubahan tingkah laku ini menunjukkan aktiviti lokomotor spontan haiwan yang terjejas. Output motor, pemacu penerokaan, tingkah laku yang berkaitan dengan ketakutan, penyakit, kitaran sirkadian, dan pelbagai faktor lain boleh mempengaruhi pergerakan spontan [29]. Rawatan dengan rosinidin membalikkan keabnormalan yang disebabkan oleh LPS dalam pergerakan lokomotor spontan dalam haiwan yang dirawat LPS, yang menunjukkan tindakan perlindungannya terhadap keabnormalan lokomotor yang disebabkan oleh LPS. LPS diketahui menyebabkan keabnormalan kognitif, demensia, penurunan kebolehan pembelajaran, dan kemerosotan dalam ingatan [1,2,5]. Hasil kajian ini dengan baik untuk menyokong dapatan di atas. Pentadbiran LPS mengakibatkan penurunan kebolehan pembelajaran dan kehilangan ingatan pada haiwan dan ia terbukti dengan peningkatan kependaman dalam ujian labirin EPM, MWM, dan Y haiwan. Rawatan rosinidin kepada haiwan yang dirawat LPS meningkatkan kebolehan pembelajaran dan memulihkan ingatan dalam haiwan. Kesan ini menunjukkan tindakan perlindungan rosinidin terhadap keabnormalan yang disebabkan oleh LPS. Lebih-lebih lagi, rawatan dengan rosinidin bergantung kepada dos memperbaiki aktiviti peningkatan AChE yang disebabkan oleh LPS, enzim utama yang memangkinkan hidrolisis asetilkolin (Ach). Mengurangkan Achin CNS bertanggungjawab untuk defisit kognitif [30]. Ini menunjukkan bahawa rosinidin memulihkan ingatan haiwan yang dirawat LPS dengan menghalang AChE dan akhirnya dengan meningkatkan tahap Ach dalam CNS. Seperti yang dinyatakan di atas, tindak balas keradangan akut yang disebabkan oleh LPS menghasilkan peningkatan tahap peroksida dan ROS dalam CNS [1,2]. Data kajian ini menyokong dengan baik dapatan di atas. Pentadbiran LPS meningkatkan tahap MDA dan mengganggu tahap antioksidan endogen, yang terbukti dengan penurunan SOD, GSH, GPx, dan katalase dalam haiwan yang ditadbir LPS. Rawatan dengan rosinidin dalam tikus yang dirawat LPS melemahkan pengurangan tahap antioksidan endogen yang disebabkan oleh LPS dan tekanan oksidatif dalam haiwan, yang menunjukkan sifat antioksidan rosinidin terhadap LPS. Keradangan memainkan peranan penting dalam neurodegenerasi [31]. Penyelidik telah mendapati bahawa pesakit dengan penyakit neurodegeneratif memaparkan kepekatan IL- 6, TNF-, IL-1 dan NF-κB yang lebih tinggi [31]. Dalam kajian ini, LPS menyebabkan tahap penanda keradangan. Pentadbiran rosinidin melemahkan IL akibat LPS-6, TNF-, IL-1 dan NF-κB. Ini menunjukkan sifat anti-radang rosinidin terhadap keradangan neuron yang disebabkan oleh LPS pada tikus. BDNF, protein pleiotropik, berfungsi sebagai modulator neurotransmitter dan terlibat dalam pembelajaran dan kebolehan berkaitan memori [32]. Beberapa kawasan sistem saraf memerlukan BDNF untuk perkembangan normal mereka [33]. BDNF adalah penting untuk penjanaan semula saraf periferi dan mielinasinya selepas kerosakan saraf [32,34]. Pautan wujud antara ekspresi gen BDNF yang lebih rendah dan penurunan tahap protein dalam pesakit yang tertekan [35]. Selain itu, dilaporkan bahawa tahap BDNF yang lebih rendah dikaitkan dengan penyakit neurodegeneratif [33]. Rawatan dengan LPS mengurangkan tahap BDNF dalam tisu otak, yang menunjukkan penghinaan neuron dalam haiwan yang dirawat LPS. Sebaliknya, rawatan dengan biomolekul 2021, 11, 1747 12 daripada 13 rosinidin dalam haiwan yang dirawat LPS memulihkan tahap BDNF kepada normal, yang menunjukkan tindakan rosinidin terhadap neurotoksisiti yang disebabkan oleh LPS.

Kesimpulan

Kajian ini menunjukkan bahawa rosinidin mengurangkan keabnormalan tingkah laku dan bio kimia yang disebabkan oleh LPS pada tikus dengan melemahkan tindak balas keradangan, kerosakan radikal bebas, dan menormalkan tahap BDNF. Tindakan antioksidan dan anti-radang rosinidin mungkin bertanggungjawab untuk kesan yang bermanfaat. Rawatan dengan rosinidin secara ketara membalikkan pengurangan yang disebabkan oleh LPS dalam aktiviti lokomotor spontan dan gangguan ingatan dalam haiwan yang diuji. LPS mengurangkan tahap GSH, SOD, GPx dan katalase; aktiviti AChE yang diubah; tahap tinggi MDA, IL-6, IL-1 , TNF- dan NF-κB; dan melemahkan tahap BDNF dalam tisu otak. Pemberian rosin ke dalam haiwan yang dirawat LPS dengan ketara mengurangkan gangguan neurobehavioral yang disebabkan oleh LPS, tekanan oksidatif, penanda neuroinflamasi, dan membalikkan aktiviti enzim Ach dan tahap DNF ke arah normal. Walau bagaimanapun, penyelidikan masa depan adalah wajar untuk menilai kesan dalam rawatan penyakit neurodegeneratif pada manusia. Sumbangan Pengarang: Pengkonsepan, Pentadbiran Projek, Penulisan Manuskrip: SSI; Lihat semula dan penyuntingan, Pembiayaan: SA Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan. Pembiayaan: Penyelidikan ini dibiayai oleh Researchers Supporting Project Number (RSP-2021/146)di King Saud University, Riyadh, Arab Saudi.Kenyataan Lembaga Kajian Institusi: Kajian telah dijalankan mengikut garis panduan Deklarasi Helsinki dan diluluskan oleh Lembaga Kajian Institusi (atau Jawatankuasa Etika) kolej farmasi BRN, MP, India yang mempunyai nombor kelulusan IAEC/918/CPCSEA/01. Protokol telah diikuti mengikut garis panduan ARRIVE. Pernyataan Persetujuan Termaklum: Tidak berkenaan. Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berkenaan. Penghargaan: Penulis berterima kasih kepada Projek Sokongan Penyelidik (nombor RSP–2021/146) di King Saud University, Riyadh, Arab Saudi. Konflik Kepentingan: Pengarang mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

1. Sadraie, S.; Kiasalari, Z.; Razavian, M.; Azimi, S.; SedighNejad, L.; Afshin-Majd, S.; Baluchnejadmojarad, T.; Roghani, M. Berberine memperbaiki pembelajaran yang disebabkan oleh lipopolysaccharide dan defisit ingatan dalam tikus: Pandangan tentang mekanisme molekul yang mendasari. Metab. Otak Dis. 2018, 34, 245–255. [CrossRef] [PubMed]
2. Wang, H.; Meng, G.-L.; Zhang, C.-T.; Wang, H.; Hu, M.; Long, Y.; Hong, H.; Tang, S.-S. Mogrol melemahkan gangguan ingatan yang disebabkan oleh lipopolysaccharide (LPS) dan tindak balas neuroinflamasi pada tikus. J. Asian Nat. Prod. Res. 2019, 22, 864–878. [CrossRef] [PubMed]
3. Amor, S.; Peferoen, LA; Vogel, DY; Breur, M.; van der Valk, P.; Baker, D.; van Noort, JM Keradangan dalam penyakit neurodegeneratif-kemas kini. Imunologi 2014, 142, 151–166. [CrossRef]
4. Shivasharan, BD; Nagakannan, P.; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Kesan Perlindungan Calendula officinalis L. Bunga Terhadap Tekanan Oksidatif Terdorong Monosodium Glutamat dan Kerosakan Otak Excitotoksik pada Tikus. India J. Clin. Biokim. 2012, 28, 292–298. [CrossRef]
5. Shaikh, A.; Dhadde, SB; Durg, S.; Veerapur, VP; Badami, S.; Thippeswamy, BS; Patil, JS Kesan Embelin Terhadap Tingkah Laku Penyakit yang disebabkan oleh Lipopolysaccharide dalam Tikus. Phytother. Res. 2016, 30, 815–822. [CrossRef]
6. Durg, S.; Dhadde, SB; Vandal, R.; Shivakumar, BS; Charan, CS Withania somnifera (Ashwagandha) dalam gangguan neurobehavioural yang disebabkan oleh tekanan oksidatif otak dalam tikus: Kajian sistematik dan meta-analisis. J. Pharm. Pharmacol. 2015, 67, 879–899. [CrossRef] [PubMed]
7. Jadiswami, C.; Mega, HM; Dhadde, SB; Durg, S.; Potadar, PP; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Piroxicam melemahkan 3-tekanan oksidatif otak yang disebabkan oleh asid nitropopionik dan perubahan tingkah laku pada tikus. Toksik. Mech. Kaedah 2014, 24, 672–678.
8. Monteiro, AF; Viana, JD; Nayarisseri, A.; Zondegoumba, EN; Mendonça Junior, FJ; Scotti, MT; Scotti, L. Kajian Pengiraan Digunakan untuk Flavonoid terhadap Penyakit Alzheimer dan Parkinson. Med oksidatif. sel. Longev. 2018, 2018, 7912765. [CrossRef] [PubMed]