Disfungsi Endothelial Retina: Sekilas Mengenai Risiko Jangka Panjang Kegagalan Buah Pinggang

Dalam kajian ini, Theuerle dan rakan sekerja [1] menerangkan perkaitan menarik antara disfungsi endothelial mikrovaskular retina dan kerosakan buah pinggang dalam subjek dengan faktor risiko kardiovaskular. Interaksi antara penyakit buah pinggang dan kardiovaskular diketahui umum dan pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang kronik (CKD) mengalami kejadian kardiovaskular (CV) yang kerap [2,3].

Klik untuk membeli Cistanche untuk penyakit buah pinggang kronik

Bukti terdahulu menunjukkan bahawa penyempitan arteriolar retina terdapat dalam subkumpulan tertentu pesakit yang berisiko tinggi untuk penyakit CV, seperti pesakit diabetes dan hipertensi [4,5]. Begitu juga, beberapa bukti menunjukkan bahawa, terutamanya pada pesakit diabetes, "melihat lebih dekat" pada tanda-tanda retinopati membantu dalam ramalan risiko CKD [6]. Walaupun perubahan dalam vaskular retina mungkin mencerminkan perubahan dalam sasaran organ lain seperti buah pinggang, tiada konsensus mengenai peranan analisis saluran retina dalam ramalan risiko telah dicapai sehingga kini [7].

Kerja oleh Theuerle et al. [1] harus dikreditkan kerana telah menggunakan penilaian berfungsi dan bukannya penilaian morfologi vaskular retina. Model regresi linear kesan campuran menyumbang kepada sumber kebolehubahan rawak yang berbeza yang timbul daripada ukuran berulang fungsi buah pinggang yang diambil dari masa ke masa dalam subjek yang sama (kebolehubahan dalam orang), serta untuk kebolehubahan yang timbul di kalangan subjek yang berbeza (merentas orang kebolehubahan). Oleh itu, penulis menggunakan metodologi yang paling sesuai untuk menilai secara longitudinal hubungan kompleks antara disfungsi vaskular retina dan buah pinggang. Di samping itu, melengkapkan penilaian morfologi atau statik vaskular retina dengan penilaian berfungsi atau dinamik adalah kekuatan kajian ini. Ujian berfungsi boleh mendiskriminasi subjek yang berisiko, daripada subjek yang mempunyai peredaran mikro terjejas tanpa mengira profil risiko asas. Dalam kajian ini [1], diameter retina tidak dikaitkan dengan fungsi buah pinggang sama ada pada peringkat awal atau susulan, manakala pelebaran arteri retina dikaitkan dengan kedua-duanya. Ini menunjukkan bahawa penilaian penanda kerosakan peredaran mikro yang telah ditetapkan pada pesakit yang berisiko CV tinggi menambah sedikit nilai prognostik. Sebaliknya, ujian berfungsi boleh meneroka fungsi endothelial sisa peredaran mikro, yang mungkin mewakili sejenis "penampan" fisiologi yang dapat mengurangkan potensi barotrauma kepada sistem CV apabila terdedah kepada tekanan. Oleh itu, tanpa mengira profil risiko CV asas atau penilaian morfologi asas arteriol retina, penilaian fungsi endothelium boleh menambah nilai prognostik kepada ramalan risiko CKD (lihat Jadual Tambahan 1 kertas yang diterbitkan) [1]. Tafsiran ini disokong oleh pemerhatian bahawa hubungan antara fungsi arteriolar retina dan buah pinggang hilang di kalangan subjek dengan CKD yang telah ditetapkan [1]. Walaupun pengarang tidak melaporkan julat rujukan, kadar penapisan glomerular (GFR) yang lebih rendah dikaitkan dengan tindak balas yang lebih lemah terhadap dilatasi akibat cahaya kelipan (FI-RAD) pada garis dasar (Jadual 2 kertas yang diterbitkan) [1]. Dalam CKD, faktor berbahaya endothelial lain, seperti endothelin-1 atau toksin uremik lain [8,9], lebihan volum [10] dan tekanan oksidatif [11], mungkin menjelaskan tindak balas retina yang tumpul terhadap cahaya. Walau bagaimanapun, disfungsi endothelial menjadi semakin berleluasa apabila peringkat lanjutan CKD disiasat [11]. Walaupun faktor serum sebahagiannya menyumbang kepada penemuan ini, beberapa bukti menunjukkan bahawa pendedahan yang berpanjangan kepada faktor yang menggalakkan disfungsi endothelial boleh menyebabkan perubahan histopatologi dalam struktur dinding arteri [10]. Walaupun perubahan struktur ini boleh dianggap sebagai mekanisme penyesuaian kepada pendedahan kepada persekitaran toksik untuk endothelium, mereka juga mengubah suai sifat viskoelastik dan kefungsian dinding arteri [12-14]. Dalam hal ini, pemulihan homeostasis mengembalikan kemerosotan fungsi fungsi vaskular yang berkemungkinan tanpa menjejaskan struktur arteri [13]. Walau bagaimanapun, jika homeostasis tidak dipulihkan, seperti dalam CKD, kedua-dua perubahan fungsi dan morfologi dalam dinding arteri berlaku dan menjadi tidak dapat dipulihkan dan semakin teruk [12-14]. Oleh itu, FI-RAD yang lebih rendah mungkin mencadangkan beban risiko CV kumulatif yang lebih besar seperti yang mungkin berlaku pada subjek yang mengalami CKD.

Selaras dengan apa yang dilaporkan oleh Theuerle dan rakan sekerja [1] untuk peredaran mikro retina, bukti lain menunjukkan bahawa pelbagai penanda fungsi arteri yang tidak normal atau morfologi peredaran makro, seperti peningkatan kekakuan arteri atau kalsifikasi vaskular, semakin kerap berlaku dalam peringkat lanjut CKD (Rajah 1) [13,14]. Walaupun mekanismenya masih belum dijelaskan, adalah munasabah bahawa kecederaan berulang pada endothelium menyumbang kepada perkembangan plak aterosklerotik dan/atau kalsifikasi vaskular [12]. Ini digalakkan lagi dalam kitaran ganas oleh keradangan atau keabnormalan metabolik seperti yang mencirikan CKD [15].

Kekurangan perkaitan antara FI-RAD dan penurunan fungsi buah pinggang di kalangan pesakit CKD pada permulaan kajian [1] menguatkan lagi hipotesis bahawa penilaian fungsi endothelial retina mungkin membantu pesakit tanpa kerosakan buah pinggang yang ditetapkan. Walaupun berlawanan dengan intuitif, pemerhatian penurunan eGFR tahunan yang lebih besar di kalangan pesakit dengan fungsi buah pinggang normal pada permulaan kajian mungkin dijelaskan oleh penggunaan ubat nefroprotektif yang berbeza seperti yang bertindak pada sistem renin-angiotensin-aldosteron di kalangan pesakit dengan eGFR<90 ml/min/1.73="" m2="" (table="" 1="" of="" the="" published="" paper)="" [1].="" of="" note,="" ace="" inhibitors="" were="" associated="" with="" a="" reduced="" loss="" of="" gfr="" among="" patients="" with="" baseline="" ckd="" (table="" 3="" of="" the="" published="" paper)="" [1].="" alternatively,="" it="" would="" be="" interesting="" to="" know="" whether="" among="" patients="" with="" gfr="">90 ml/min/1.73 m2 at baseline the authors included patients with glomerular hyperfiltration (i.e. GFR >120 ml/min/1.73 m2 ), keadaan pampasan buah pinggang yang mungkin meniru FI-RAD. Pelbagai rangsangan seperti hidangan protein tinggi, glukagon, dan dopamin boleh menyebabkan pengurangan dalam maklum balas tubuloglomerular dan menggalakkan hiperfiltrasi glomerular [16]. Walaupun hiperfiltrasi sementara membolehkan penyingkiran toksin yang lebih besar diperlukan contohnya selepas makan protein tinggi [16], pendedahan kronik struktur glomerular kepada tekanan yang meningkat menggalakkan kerosakan glomerular jangka panjang dan kehilangan fungsi buah pinggang, seperti diabetes [16]. ]. Oleh itu, adalah menarik untuk menilai sama ada FI-RAD dan penapisan glomerular dikaitkan secara linear dan jika hiperfiltrasi buah pinggang dikaitkan dengan tindak balas FI-RAD yang berbeza. Selain itu, julat rujukan untuk FI-RAD mungkin memberikan maklumat yang berguna.

Walaupun pengesahan masa depan fungsi endothelial retina diperlukan untuk menilai nilai prognostiknya sebelum mencadangkan pelaksanaannya dalam amalan klinikal, kajian oleh Theuerle dan rakan sekerja [1] memberi penerangan tentang alat dalam pejabat mudah yang menjanjikan risiko stratifikasi CKD dalam subjek dengan penyakit arteri koronari dan profil risiko CV yang tinggi.

Pengisytiharan kepentingan bersaing

Penulis mengisytiharkan bahawa mereka tidak mempunyai kepentingan kewangan yang bersaing atau hubungan peribadi yang mungkin kelihatan mempengaruhi kerja yang dilaporkan dalam kertas kerja ini.

Rujukan

[1] JD Theuerle, AH Al-Fiadh, E. Wong, et al., Fungsi mikrovaskular retina meramalkan penyakit buah pinggang kronik pada pesakit dengan faktor risiko kardiovaskular, Atherosclerosis (2021).

[2] AS Go, GM Chertow, D. Fan, CE McCulloch, CY Hsu, Penyakit buah pinggang kronik dan risiko kematian, kejadian kardiovaskular dan kemasukan ke hospital, N. Engl. J. Med. 351 (2004) 1296–1305.

[3] S. Thompson, M. James, N. Wiebe, et al., Punca kematian pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang berkurangan, J. Am. Soc. Nephrol. 26 (2015) 2504–2511.

[4] CY Cheung, MK Ikram, C. Sabanayagam, TY Wong, Mikrovaskular retina sebagai model untuk mengkaji manifestasi hipertensi, Hipertensi 60 (2012) 1094–1103.

[5] TY Wong, J. Coresh, R. Klein, et al., Keabnormalan mikrovaskular retina dan disfungsi buah pinggang: risiko aterosklerosis dalam kajian komuniti, J. Am. Soc. Nephrol. 15 (2004) 2469–2476.

[6] C. Sabanayagam, ES Tai, A. Shankar, J. Lee, C. Sun, TY Wong, Penyempitan arteriolar retina meningkatkan kemungkinan penyakit buah pinggang kronik dalam hipertensi, J. Hypertens. 27 (2009) 2209–2217.

[7] WK Lye, E. Paterson, CC Patterson, et al., Kajian sistematik dan meta-analisis peringkat peserta mendapati sedikit perkaitan kaliber mikrovaskular retina dengan fungsi buah pinggang yang berkurangan, Int Buah Pinggang. 99 (2021) 696–706.

[8] O. Fourdrinier, G. Glorieux, B. Brigant, et al., Syndecan-1 dan paras indoksil sulfat bebas dikaitkan dengan miR-126 dalam penyakit buah pinggang kronik, Int. J. Mol. Sci. (2021) 22.

[9] Tahap BG Hsu, CH Wang, YH Lai, JP Tsai, Serum galectin-3 dikaitkan secara positif dengan disfungsi endothelial pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik peringkat 3 hingga 5, Toksin 13 (2021).

[10] J. Koch, RS Hijmans, M. Ossa Builes, et al., Bukti langsung tentang disfungsi endothelial dan kehilangan glycocalyx dalam biopsi dermal pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik dan persatuan mereka dengan penanda kelebihan volum, Front. Pembangun Sel. biol. 9 (2021) 733015.

[11] MI Yilmaz, M. Saglam, K. Caglar, et al., Penentu disfungsi endothelial dalam CKD: tekanan oksidatif dan dimethylarginine asimetri, Am. J. Buah Pinggang Dis. 47 (2006) 42–50.

[12] AJ Brown, Z. Teng, PC Evans, JH Gillard, H. Samady, MR Bennett, Peranan kuasa biomekanikal dalam sejarah semula jadi aterosklerosis koronari, Nat. Pendeta Cardiol. 13 (2016) 210–220.

[13] A. Bellasi, E. Ferramosca, C. Ratti, Kekakuan arteri dalam penyakit buah pinggang kronik: kegunaan penanda kerosakan vaskular, Int. J. Nephrol. 2011 (2011) 734832.

[14] A. Bellasi, P. Raggi, Pengimejan vaskular dalam penyakit buah pinggang kronik, Curr. Pendapat. Nephrol. Hipertensi. 21 (2012) 382–388.

[15] A. Bellasi, P. Raggi, Metabolisme tulang dan penyakit kardiovaskular: persatuan yang diabaikan? Aterosklerosis 335 (2021) 87–88. [16] A. Armenta, M. Madero, B. Rodriguez-Iturbe, Rizab fungsi buah pinggang, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. (2021).

Antonio Bellasi* Jabatan Perubatan, Bahagian Nefrologi, Ente Ospedaliero Cantonale, 6978, Lugano, Switzerland Jabatan Perubatan Davide Salera, Bahagian Nefrologi, Ente Ospedaliero Cantonale, 6978, Lugano, Switzerland Luca Di Lullo Jabatan Nefrologi dan Dialisis, L. Parodi - Hospital Delfino, 00034, Colleferro, Italiy

untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com