Kemajuan Penyelidikan Mengenai Gejala Bukan Motor dalam Fasa Prodromal Penyakit Parkinson

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Parkinsonpenyakitadalah penyakit neurodegeneratif yang biasa, dan diagnosis dan intervensi awal dapat meningkatkan prognosis pesakit dengan Parkinson'spenyakit. Persatuan Gangguan Pergerakan Antarabangsa pada tahun 2015 menekankan kepentingan peringkat prodromalParkinsonpenyakit, di mana pesakit telah mengalami perubahan neuropatologi pusat atau periferal, dan pesakit mungkin mengalami tahap gejala dan tanda bukan motor yang berbeza-beza, tetapi pergerakan terhad. Gejala masih tidak mencukupi untuk membuat diagnosisParkinsonpenyakit. Memahami ciri semasa simptom bukan motor dan kemungkinan biomarker dalam peringkat prodromalParkinsonpenyakitakan membantu doktor untuk mengenal pasti disyakiParkinsonpenyakitpesakit lebih awal. Ciri-ciri dan kemungkinan mekanisme simptom motor (hiposmia, gangguan tidur, penurunan kognitif, simptom neuropsikiatri, dan disfungsi autonomi) dan artikel berkaitan dikelaskan dan diterangkan, untuk meningkatkan pemahaman doktor tentang gejala bukan motor dalam prodromal.penyakit Parkinson. Beri perhatian kepada dan perkukuhkan kajian retrospektif atau prospektif klinikal yang berkaitan.

Latar belakang

penyakit Parkinson(PD) adalah salah satu penyakit neurodegeneratif progresif perlahan yang paling biasa di kalangan orang tua. Pemendapan yang tidak normal dalam badan adalah perubahan patologi utama [1]. Gejala motor tipikal PD(penyakit Parkinson)adalah gegaran, ketegaran, bradikinesia, dan keabnormalan gaya berjalan postur. Kajian terkini telah menunjukkan bahawa perubahan patologi neurologi ciri berlaku bertahun-tahun atau lebih daripada satu dekad sebelum timbulnya gejala motor tipikal dalam PD.(penyakit Parkinson)pesakit. Sebagai tambahan kepada faktor persekitaran dan genetik, banyak gejala bukan motor juga ditemui dalam fasa prodromal PD(penyakit Parkinson)pesakit, seperti hiposmia, gangguan tidur, penurunan kognitif, gangguan afektif, dan disfungsi autonomi [2]. Diagnosis awal PD adalah penting untuk campur tangan yang tepat pada masanya dan berkesan dalam perkembangan penyakit [1]. Pada tahun 2015, Persatuan Gangguan Parkinson dan Pergerakan Antarabangsa menyemak kriteria diagnostik untuk PD prodromal(penyakit Parkinson), yang secara khusus menekankan kepentingan gejala klinikal bukan motor sebagai penanda awal PD(penyakit Parkinson)[3]. Yang berikut terutamanya akan menerangkan korelasi antara PD biasa(penyakit Parkinson)gejala prodromal bukan motor dan PD(penyakit Parkinson).

khasiat salsa herba cistancheuntukPD dan AD

Penyakit Parkinson gejala prodromal bukan motor

2.1 hiposmia

Disfungsi olfaktori adalah salah satu daripada manifestasi PD bukan senaman(penyakit Parkinson). Laporan kajian keratan rentas domestik menunjukkan bahawa 88． 43 peratus daripada PD(penyakit Parkinson)pesakit akan mengalami hiposmia [4]. Maklumat penciuman terutamanya memasuki korteks penciuman primer terus dari mentol penciuman melalui saluran penciuman, termasuk nukleus penciuman anterior, korteks piriform, tuberkel penciuman, kawasan entorhinal, korteks dala periamyg, dan amigdala medial, dan projek selanjutnya ke korteks penciuman sekunder , seperti Hippocampus, kompleks amygdala [5]. Pada masa yang sama, penghantaran bau melibatkan pengawalan pelbagai pemancar seperti dopamin, asetilkolin, norepinefrin, dan serotonin. Menurut pementasan Braak klasik, beberapa kajian membuat spekulasi bahawa disfungsi olfaktori prodromal dalam PD(penyakit Parkinson)pesakit terutamanya disebabkan oleh penampilan sinaps di pusat penciuman primer dan sekunder dan kawasan berkaitan penciuman lain sebelum saraf periferi, otak tengah, korteks serebrum dan bahagian lain terlibat. Pemendapan patologi protein nuklear [6]. Pada masa yang sama, kajian telah menunjukkan bahawa disfungsi olfaktori mungkin tidak sepenuhnya berkaitan dengan patologi struktur penciuman. Neurodegenerasi amygdala dan perubahan fungsi neurotransmiter yang berkaitan dengan penyakit juga boleh menyebabkan kemunculan disfungsi olfaktori dalam PD(penyakit Parkinson) [6,7].

Disfungsi olfaktori boleh dibahagikan kepada gangguan pengecaman bau, gangguan diskriminasi olfaktori, dan gangguan ingatan penciuman, dan manifestasi yang berkaitan boleh muncul beberapa dekad sebelum PD.(penyakit Parkinson)didiagnosis. Kajian prospektif melaporkan bahawa disfungsi olfaktori adalah manifestasi bukan motor prodromal terawal dalam populasi dengan gangguan tidur pergerakan mata cepat sporadis (iRBD), sejak 22 tahun sebelum timbulnya gejala motor tipikal dalam PD.(penyakit Parkinson) dan ketepatan diagnostik adalah tinggi ({{0}}.889, 95 peratus CI 0.825-0.954) [8]. Disfungsi olfaktori lebih spesifik dalam PD(penyakit Parkinson)berbanding dengan manifestasi bukan motor lain PD(penyakit Parkinson)fasa prodromal. Kajian prospektif terhadap orang berumur 1847 50-tahun tanpa PD(penyakit Parkinson)menunjukkan bahawa 60 peratus pesakit yang didiagnosis dengan PD(penyakit Parkinson)selepas 5 tahun susulan mengalami hiposmia pada peringkat awal, berbanding hanya 29 peratus daripada mereka yang tidak mempunyai diagnosis PD(penyakit Parkinson). There is hyposmia at the baseline level [9]. Another retrospective study showed that anosmia was 75% sensitive and 86% specific for differentiating patients >50 tahun dengan diagnosis PD(penyakit Parkinson)5 tahun, dan anosmia dalam PD(penyakit Parkinson)dan demensia dengan badan Lewy (Dementia dengan Badan Lewy, DLB) nampaknya merupakan manifestasi khusus dalam fasa prodromal, dan pada masa ini tiada bukti bahawa terdapat anosmia dalam fasa prodromal penyakit Huntington, ataxia spinocerebellar atau palsi supranuklear progresif [10]. ]. Pada masa yang sama, beberapa kajian telah menunjukkan bahawa terdapat pertindihan separa antara perubahan patofisiologi disfungsi olfaktori dalam peringkat prodromal PD.(penyakit Parkinson)dan gejala bukan motor lain, seperti gangguan kognitif dan gangguan tidur [11].

Penyakit Anti-Parkinson: ubat herba Cistanche

2.2 Gangguan tidur

80 peratus daripada PD(penyakit Parkinson)pesakit mempunyai masalah tidur [12]. Sebagai tambahan kepada gejala motor dan gejala bukan motor PD(penyakit Parkinson), yang boleh menyebabkan gangguan tidur pada pesakit, sesetengah PD(penyakit Parkinson)pesakit juga boleh mengalami gangguan tidur sebagai manifestasi klinikal utama dalam fasa prodromal. Gejala biasa adalah berkaitan dengan PD(penyakit Parkinson). Gangguan tidur terutamanya termasuk: insomnia, sindrom kaki resah, RBD, mengantuk siang hari yang berlebihan, apnea tidur obstruktif dan gangguan irama tidur [13]. Antaranya, RBD cepat mempunyai sensitiviti yang paling tinggi dalam meramalkan kejadian PD(penyakit Parkinson), dan gangguan irama tidur, apnea tidur, dan insomnia juga merupakan faktor risiko yang mungkin untuk PD(penyakit Parkinson).

RBD dimanifestasikan sebagai parasomnia yang berkaitan dengan mimpi buruk dalam fasa pergerakan mata cepat (rem) semasa tidur [14]. Patogenesis RBD terutamanya tertumpu pada hidup/mati fasa tidur rem dalam batang otak dan medulla oblongata. Lokus coeruleus, nukleus tegmental dorsolateral, nukleus peduncle pontine, nukleus raphe, retikulum sel gergasi medulla oblongata, dan saluran retikulospinal ventrolateral, yang terlibat dalam pengawalan tidur rem, semuanya boleh menyebabkan RBD. Kejadian penyakit ini terutamanya didiagnosis secara klinikal oleh polysomnography [15, 16]. Kajian semasa mencadangkan bahawa iRBD adalah peringkat awal -synucleinopathy, dan kebanyakan pesakit iRBD mempunyai pemendapan abnormal -synuclein terutamanya terletak di batang otak (sublocus coeruleus dan nukleus sel gergasi), diencephalon, amygdala dan otak yang luas. Neokorteks [17]. Bukan itu sahaja, pesakit iRBD juga mengalami perubahan patologi -synuclein yang tidak normal dalam saraf periferi, yang boleh melibatkan rantai simpatis paravertebral, ganglia dalam tisu adipos epikardium, dan plexus myenteric [17]. Dengan pemanjangan gejala RBD, kebarangkalian pesakit yang mengalami gangguan kognitif, gangguan autonomi, dan hiposmia juga meningkat secara beransur-ansur, yang mungkin berkaitan dengan tapak pemendapan -synuclein [18]. Schenck et al. menjalankan kajian prospektif pada tahun 1996 dan 2013, dan mendapati bahawa perkadaran pesakit iRBD yang mengalami PD(penyakit Parkinson)adalah 38 peratus selepas 4 tahun susulan, dan perkadaran PD(penyakit Parkinson)dibangunkan selepas 16 tahun susulan meningkat kepada 44.5 peratus . 8 peratus [19]. Kajian prospektif baru-baru ini terhadap 174 pesakit iRBD dengan purata susulan selama 4 tahun menunjukkan bahawa 65 pesakit menghidap penyakit neurodegeneratif berkaitan -synuclein, di mana 24 adalah PD.(penyakit Parkinson)[18]. Walaupun RBD, sebagai manifestasi klinikal penting PD(penyakit Parkinson)peringkat prodromal, bagaimana untuk memulakan atau mempercepatkan PD(penyakit Parkinson)perkembangan masih tidak jelas, secara klinikal, adalah mungkin untuk meningkatkan ramalan PD masa depan(penyakit Parkinson)melalui ciri-ciri kes pesakit iRBD, seperti usia lanjut, jantina lelaki, mengantuk siang hari, dan komorbiditi klinikal. Pesakit mengalami hiposmia, gangguan diskriminasi warna, kemurungan, disfungsi autonomi dan gangguan kognitif, atau ciri pengimejan pemendapan abnormal -synuclein dalam sistem saraf pusat [15, 20].

Selain RBD, apnea tidur malam adalah faktor risiko bebas untuk PD(penyakit Parkinson). Kajian yang melibatkan 1944 pesakit dengan apnea tidur menunjukkan bahawa 0.0 peratus pesakit mengalami PD(penyakit Parkinson)selepas 3 tahun berbanding dengan kawalan biasa. Antaranya, lelaki dan pesakit apnea tidur lebih 60 tahun lebih berkemungkinan menghidapi PD(penyakit Parkinson)[21]. Ini mungkin berkaitan dengan fakta bahawa tekanan oksidatif yang disebabkan oleh hipoksia kronik dan tindak balas keradangan yang disebabkan oleh apnea tidur malam mempercepatkan kerosakan neuron substantia nigra dopamine [15]. Sesetengah sarjana percaya bahawa penurunan kualiti tidur dan gangguan irama tidur yang mengiringi penuaan juga merupakan faktor patogenik PD.(penyakit Parkinson). Kajian telah menunjukkan bahawa penurunan aktiviti tidur gelombang perlahan pada orang tua biasanya dikaitkan dengan atrofi bahan kelabu prefrontal medial, manakala aktiviti tidur gelombang perlahan mencerminkan ketumpatan sinaptik atau kekuatan sinaps kortikal [15]. Kajian lain menunjukkan bahawa ketidakseimbangan irama tidur yang disebabkan oleh penuaan secara langsung memberi kesan kepada sistem glutamatergik sistem saraf pusat untuk membersihkan protein yang tidak normal dalam cecair serebrospinal, termasuk -synuclein, amyloid (protein amiloid-beta, A ), TDP-43 dan protein tau terfosforilasi, dsb., dan pemendapan berlebihan protein ini berkaitan dengan kejadian dan perkembangan PD(penyakit Parkinson)penyakit [22]. Bukan itu sahaja, gangguan irama tidur atau insomnia kronik yang disebabkan oleh kerja atau gaya hidup juga merupakan faktor risiko untuk prodromal PD(penyakit Parkinson). Kajian prospektif menunjukkan bahawa jururawat yang sering bekerja syif malam mempunyai peningkatan risiko PD(penyakit Parkinson)berbanding dengan jururawat yang tidak bekerja syif malam. [23], pesakit insomnia kronik melebihi 3 m mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mendapat PD(penyakit Parkinson)daripada orang biasa, yang mungkin berkaitan dengan kepekatan melatonin yang tidak normal yang disebabkan oleh perubahan dalam irama sirkadian, manakala kepekatan melatonin serum dan kortisol dalam PD(penyakit Parkinson)pesakit lebih tinggi daripada orang normal. Kejadian mengantuk siang hari dalam fasa prodromal PD(penyakit Parkinson)mungkin juga dikaitkan dengan perubahan dalam irama sirkadian [15], tetapi mekanisme khusus masih perlu diterokai dalam kajian sampel yang besar.

CistancheGensengmeningkatkan kognitif dan meningkatkan daya ingatan

2.3 Kemerosotan kognitif

Penyelidikan menunjukkan bahawa 32. 9 peratus daripada PD yang baru didiagnosis(penyakit Parkinson)pesakit mempunyai kemerosotan kognitif ringan (Mild cognitive impairment, MCI) [24], dan 83 peratus pesakit PD-MCI akan berkembang menjadi PD(penyakit Parkinson)demensia dalam kajian susulan sehingga 20 tahun (demensia penyakit Parkinson, PDD) [25]. Kecacatan kognitif yang berkaitan dengan PD(penyakit Parkinson)terutamanya ditunjukkan dalam domain kognitif seperti perhatian, kuasa eksekutif, bahasa, dan orientasi visuospatial [26]. Kajian telah menunjukkan bahawa pesakit PD-MCI dengan kerosakan fungsi berkaitan korteks posterior yang lebih teruk dibandingkan dengan kerosakan lobus hadapan. Pesakit PDMCI yang teruk lebih cenderung untuk maju ke PDD [27]. Berbanding dengan penyakit degeneratif lain, fenomena gangguan ingatan dalam PD(penyakit Parkinson)pesakit pada peringkat awal tidak menonjol, dan dalam peringkat PDD, berdasarkan kerosakan domain kognitif yang disebutkan di atas, ia terus berkembang menjadi ingatan visual dan perkataan, kerja dan pembelajaran dan ingatan. Kerosakan [28] ]. Kemerosotan kognitif yang berkaitan dengan PD(penyakit Parkinson)terutamanya berkaitan dengan degenerasi neuron subkortikal dan atrofi nukleus atau korteks yang sepadan yang disebabkan oleh pemendapan synuclein yang tidak normal, yang biasanya tidak melibatkan hippocampus [28, 29]. Kemerosotan neuron subkortikal boleh menyebabkan rembesan abnormal pelbagai neurotransmiter, di antaranya penurunan keupayaan neuron kolinergik untuk menghantar asetilkolin jelas ditunjukkan dalam nukleus basalis Meynert (nbM), manakala pemendapan Lewis abnormal kecil badan juga sangat biasa dalam nbM, dan degenerasi neuron nbM pada masa ini dianggap sebagai salah satu petunjuk penting untuk membezakan PD(penyakit Parkinson)daripada penyakit Alzheimer (AD) [30].

Kemerosotan domain kognitif ciri adalah manifestasi klinikal penting peringkat prodromal PD(penyakit Parkinson). Kajian prospektif baru-baru ini mengesahkan bahawa purata pra-diagnosis PD(penyakit Parkinson)pesakit adalah 5. Dalam tempoh 6 tahun, markah Mini-Mental State Examination (MMSE) telah menunjukkan arah aliran menurun; 7. Dalam tempoh 1 tahun, pesakit mengalami masalah ujian Penggantian Surat-Digit (LDST) dengan ketara; dan tugas ujian Stroop juga didiagnosis dalam PD(penyakit Parkinson)pesakit berbanding kawalan biasa. Purata bekas 3. 8 hingga 6. Perbezaan berlaku dalam masa 2 tahun; dan kemerosotan ingatan berlaku sebelum PD(penyakit Parkinson)diagnosis 1. 5 y secara beransur-ansur dimanifestasikan [31]. Jika fasa prodromal disertai oleh gangguan keseimbangan postur, mengantuk siang hari, gangguan autonomi atau RBD dalam pesakit MCI, risiko perkembangan kepada PDD meningkat dengan ketara [28, 32]. Sebagai tambahan kepada ciri-ciri kerosakan domain kognitif, pembawa alel apolipoprotein E (ApoE) ε4, tau (protein berkaitan mikrotubulus tau, MAPT) mutasi gen, haplotip H1/H2 dan otak glukosa Mutasi dalam gen glucocerebrosidase (GBA) semuanya faktor risiko kemerosotan kognitif yang berkaitan dengan PD prodromal(penyakit Parkinson)[28]. Di samping itu, dengan perkembangan teknologi pengimejan perubatan pada pesakit dengan PD prodromal(penyakit Parkinson)dan pesakit dengan PD-MCI dan PDD dengan diagnosis yang jelas, ia juga memberikan sedikit pencerahan untuk pesakit dengan MCI di peringkat prodromal. Kajian telah menunjukkan bahawa pengimejan resonans magnetik berfungsi (fMRI) ) dan tomografi pelepasan positron yang berkaitan dengan metabolik (tomografi pelepasan positron, PET) dalam pesakit PD dengan gangguan kognitif lebih terdedah kepada lobus frontal dua hala, lobus oksipital, lobus parietal dan atrofi nukleus caudate dan hypometabolism [33,34], Pengimejan tensor resapan (DTI) menunjukkan bahawa pesakit yang mengalami PDD lebih berkemungkinan mengalami peningkatan min diffusivity (MD) dalam bahan putih pusat [35], dan PET cholinergik mencadangkan bahawa pesakit yang membangunkan PDD lebih berkemungkinan membangunkan PDD. Aktiviti kolinergik korteks frontal dan temporal terdedah kepada penurunan [36]. Begitu juga, beberapa biomarker dalam cecair serebrospinal juga boleh memainkan peranan dalam meramalkan arah gangguan kognitif dalam PD.(penyakit Parkinson), dan kajian telah menunjukkan bahawa tahap rendah A 42, tahap protein pengikat asid lemak jantung yang tinggi, dan tahap -sinukleus yang tinggi. Semua protein boleh memainkan peranan dalam meramalkan trend penurunan fungsi kognitif yang berkaitan dengan tempoh prodromal PD.(penyakit Parkinson) [28].

Melindungi neuron dan meningkatkan ingatan:suplemen cistanche

2.4 Gejala neuropsikiatri

30 peratus daripada PD(penyakit Parkinson)pesakit mempunyai tahap kebimbangan dan gejala kemurungan yang berbeza, yang mana gejala kemurungan adalah manifestasi utama [37]. Sebagai tambahan kepada faktor sekunder, gejala psikiatri berkaitan PD terutamanya berkaitan dengan ketidakseimbangan neurotransmitter dalam sistem saraf pusat. Statistik klinikal telah mendapati bahawa tetingkap masa dari permulaan gejala kemurungan yang pertama hingga diagnosis PD(penyakit Parkinson)boleh berkisar antara 1 m hingga 36 tahun, dengan tempoh prodromal purata 10 tahun [38]. Oleh kerana kekurangan kekhususan dalam kejadian kemurungan dalam populasi [39], gejala kemurungan semata-mata tidak begitu penting untuk diagnosis PD prodromal.(penyakit Parkinson)[40]. Kajian prospektif telah menunjukkan bahawa pesakit yang mengalami gejala kegelisahan dan kemurungan di peringkat prodromal PD(penyakit Parkinson), berbanding dengan kumpulan kawalan biasa, tidak mempunyai kekhususan yang jelas dalam peringkat prodromal kecuali penurunan sedikit dalam skor, hanya dalam peringkat prodromal 2. Gangguan afektif dalam PD(penyakit Parkinson)pesakit hanya menjadi ketara selepas kira-kira 3 tahun [31]. Walau bagaimanapun, kajian silang gejala juga mencadangkan bahawa jika pesakit tertekan mempunyai sejarah keluarga PD(penyakit Parkinson), hiposmia, sembelit, dyskinesia ringan atau substantia nigra hiperechoik, ia juga merupakan penanda klinikal yang berpotensi untuk perkembangan kepada PD [40-43]. Kajian terbaru menunjukkan bahawa pesakit dengan gangguan kemurungan utama (MDD) dan simptom bersamaan di atas mempunyai kecenderungan yang lebih tinggi untuk mengembangkan PD.(penyakit Parkinson) [44].

2.5 Disfungsi autonomi

Disfungsi autonomi dianggap sebagai salah satu manifestasi bukan motor PD(penyakit Parkinson), walaupun 10–20 tahun sebelum PD(penyakit Parkinson)diagnosis [45]. Pada masa yang sama, disfungsi autonomi digabungkan dengan gejala bukan motor lain, terutamanya RBD dan hiposmia, adalah sangat penting untuk diagnosis pembezaan -sinukleinopati [8]. Kajian keratan rentas menunjukkan bahawa kira-kira 84 peratus daripada PD(penyakit Parkinson)pesakit mempunyai disfungsi autonomi [46], dan disfungsi sistem kardiovaskular, sistem penghadaman, sistem genitouriner, dan pergerakan pupil adalah lebih biasa. Manifestasi ini mungkin disebabkan oleh penyakit neurodegeneratif awal yang melibatkan nukleus motor dorsal saraf vagus dan degenerasi alpha-synuclein dalam neurit Lewy dan badan Lewy ganglia bersimpati bersama-sama dengan jantung, tisu periadrenal, pundi kencing, kulit, kolon, dan ganglia bersimpati. disebabkan oleh pemendapan [10]. Gejala kardiovaskular adalah manifestasi disfungsi autonomi yang paling biasa ditemui dan dikaji, yang hampir universal dalam PD(penyakit Parkinson)pesakit dan mungkin mendahului gejala motor, termasuk hipotensi ortostatik, hipotensi, dan hipertensi terlentang. , tetapi ia banyak dipengaruhi oleh faktor seperti ubat, umur, persekitaran, masa pengukuran tekanan darah dan ciri sampel. Telah dilaporkan bahawa kadar denyutan jantung berehat <70 bpm="" dalam="" kedudukan="" terlentang="" dan="" tindak="" balas="" denyutan="" jantung=""><10 bpm="" selepas="" perubahan="" postur="" berkait="" rapat="" dengan="" transformasi="" fenotip="" pd="" dlb="" selepas="" tidak="" termasuk="" penurunan="" tekanan="" darah="" [47,="" 48].="" gejala="" gastrousus="" terutamanya="" termasuk="" sembelit,="" air="" liur,="" dan="" kesukaran="" menelan.="" antaranya,="" sembelit="" adalah="" aduan="" biasa="" dalam="" semua="" peringkat="" pd="">(penyakit Parkinson), dan kadar kejadian boleh mencapai 70 peratus hingga 80 peratus sebelum PD(penyakit Parkinson)diagnosis, dan ia boleh muncul 10 hingga 16 tahun sebelum gejala motor tipikal PD(penyakit Parkinson)muncul [8, 9]. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa disfungsi erektil boleh muncul dalam 10 hingga 16 tahun pertama tempoh prodromal PD.(penyakit Parkinson), dan ia muncul berturut-turut dengan hipotensi ortostatik. Gejala saluran kencing terutamanya muncul 7 hingga 9 tahun sebelum PD(penyakit Parkinson)transformasi fenotip, gejala yang agak lewat dan ringan [8].

Ringkasan dan Tinjauan

Ringkasnya, gejala bukan motor dalam fasa prodromal pesakit PD memainkan peranan yang sangat penting dalam perkembangan patofisiologi PD.(penyakit Parkinson). Asas patologi pelbagai gejala bukan motor dan degenerasi neuron yang sepadan, -nukleus sinaptik Pemendapan protein yang tidak normal adalah berkaitan, tetapi secara klinikal, susunan gejala prodromal bukan motor dalam PD(penyakit Parkinson)pesakit masih tidak teratur. Di samping itu, sejumlah besar kajian telah mengesahkan bahawa kejadian dan perkembangan gejala bukan motor di peringkat prodromal PD.(penyakit Parkinson)bertindih dan berinteraksi antara satu sama lain. Patogenesis spesifik kerosakan setiap sistem dalam peringkat prodromal PD(penyakit Parkinson)masih tidak jelas, dan kajian prospektif berskala besar masih diperlukan dalam amalan klinikal. Perhatikan ciri-ciri kejadian dan perkembangan pelbagai gejala bukan motor, gunakan serum, cecair serebrospinal, pengimejan dan biomarker lain untuk analisis komprehensif, dan cari gabungan biomarker dengan kepekaan dan kekhususan yang sangat tinggi untuk memudahkan pemeriksaan PD tertentu.(penyakit Parkinson)pendahulu. Untuk lebih meramalkan trend pembangunan PD jangka panjang(penyakit Parkinson), ia kondusif untuk diagnosis awal dan campur tangan awal doktor, dan akhirnya mencapai tujuan untuk memberi manfaat kepada pesakit.

Rujukan

［1］Boeve BF． Gangguan tingkah laku tidur ＲEM idiopatik dalam perkembanganpenyakit Parkinson［J］. Lancet Neurol,2013,12( 5) : 469482．

［2］Morley JF, Hurtig HI． Pemahaman dan pengurusan semasa tentangpenyakit Parkinson: lima perkara baharu［J］． Neurologi,2010,75( 18 Suppl 1): S9-S15．

［3］Berg D, Postuma ＲB, Adler CH, et al． Kriteria penyelidikan MDS untuk prodromalpenyakit Parkinson［J］. Mov Disord,2015,30: 1600-1609．

［4］Sun Q, Wang T, Jiang TF, et al． Profil Klinikal Jangka Panjang CinaParkinsonpenyakitMangsa Yang Terselamat Dengan Tempoh Penyakit 10 Tahun dan Selepasnya［J］． Penuaan Dis,2018,9(1) : 8-16．

[5] Kumpulan Rhinologi Jawatankuasa Editorial Jurnal Cina Otolaryngology-Pembedahan Kepala dan Leher, Kumpulan Rhinologi Persatuan Perubatan China Otolaryngology-Cawangan Pembedahan Kepala dan Leher. Konsensus pakar mengenai diagnosis dan rawatan gangguan penciuman (2017) [J]. Chinese Journal of Otolaryngology-Pembedahan Kepala dan Leher, 2018, 53(7): 484-494.

［6］Ponsen MM, Stoffers D, Booij J, et al． Hiposmia idiopatik sebagai tanda praklinikalParkinsonpenyakit［J］. Ann Neurol,2004,56(2) :173-181．

［7］Ｒoss GW, Petrovitch H, Abbott ＲD, et al． Persatuan disfungsi olfaktori dengan risiko untuk masa depanpenyakit Parkinson［J］. Ann Neurol,2008,63(2) : 167-173．

［8］Fereshtehneiad SM, Yao C, Pelletier A, et al． Evolusi prodromalpenyakit Parkinsondan demensia dengan badan Lewy: kajian prospektif［J］． Otak,2019,142( 7) : 2051-2067．

［9］Lerche S, Seppi K, Behnke S, et al． Ｒfaktor isk dan penanda prodromal dan perkembanganpenyakit Parkinson［J］. J Neurol,2014,261( 1) : 180-187．

［10］Moscovich M, Heinzel S, Postuma ＲB, et al． Seberapa spesifik simptom bukan motor dalam prodrompenyakit Parkinsonberbanding dengan gangguan pergerakan lain［J］． Parkinsonism Ｒelat Disord,2020,10 ( 3) : 1353-8020．

［11］Bohnen NI, Müller ML． Pengimejan neurokimia in vivo bagi disfungsi olfaktori dalamParkinsonpenyakit［J］. J Neural Transm ( Vienna) ,2013,120( 4) : 571-576．

［12］Dhawan V, Healy DG, Pal S, et al． Masalah berkaitan tidurParkinsonpenyakit［J］. Umur Penuaan,2006,35( 3) : 220-228．

［13］Zuzuárregui J, Semasa EH． Isu Tidur dalamParkinsonpenyakitdan Pengurusan Mereka［J］． Neurotherapeutics, 2020.

［14］Schenck CH, Bundle SＲ, Ettinger MG, et al． Gangguan tingkah laku kronik tidur ＲEM manusia: kategori baru parasomnia［J］．Tidur,1986,9( 2) : 293-308．

［15］Bohnen NI, Hu M． Gangguan Tidur sebagai Potensi Ｒisk dan Faktor Kemajuan untukParkinsonpenyakit［J］. J Parkinsons Dis,2019,9 ( 3) : 603-614．

［16］Boeve BF, Silber MH, Saper CB, et al．Patofisiologi gangguan tingkah laku tidur ＲEM dan kaitannya dengan penyakit neurodegeneratif

［17］Braak H, Del TK, Ｒüb U, et al． Pementasan patologi otak yang berkaitan dengan sporadisParkinsonpenyakit［J］. Penuaan Neurobiol,2003,24(2) :197-211．

［18］Iranzo A, Fernández-Arcos A, Tolosa E, et al． Risiko gangguan neurodegeneratif dalam gangguan tingkah laku tidur EM idiopatik: kajian terhadap 174 pesakit［J］． PLoS One,2014,9(2): e89741．

［19］Boeve BF, Silber MH, Ferman TJ, et al． Korelasi klinikopatologi dalam 172 kes gangguan tingkah laku tidur pergerakan mata pantas dengan atau tanpa gangguan neurologi yang wujud bersama［J］． Sleep Med,2013,14(8) : 754-762．

［20］DJ Burn, Anderson K. Untuk tidur, mungkin demen: ＲBD dan penurunan kognitifParkinsonpenyakit［J］. Mov Disord,2012,27 ( 6) : 671-673．

［21］Chou PS, Lai CL, Chou YH, et al． Apnea tidur dan risiko seterusnyapenyakit Parkinson: 3-tahun kajian berasaskan populasi di seluruh negara［J］． Neuropsychiatr Dis Treat,2017,13: 959-965．

［22］Liff JJ, Wang M, Liao Y, et al． Laluan para-vaskular memudahkan aliran CSF melalui parenkim otak dan pembersihan zat terlarut interstisial, termasuk amiloid ［J］． Sci Transl Med,2012,4( 147) :111-147．

［23］Chen H, Schernhammer E, Schwarzschild MA, et al． Kajian prospektif tentang kerja syif malam, tempoh tidur, dan risikopenyakit Parkinson［J］. Am J Epidemiol,2006,163( 8) : 726-730．

［24］Santangelo G, Vitale C, Picillo M, et al． Kemerosotan Kognitif Ringan pada yang baru didiagnosispenyakit Parkinson: Kajian prospektif membujur［J］． Parkinsonism Ｒelat Disord,2015,21( 10) : 1219-1226．

［25］Hely MA, Ｒeid WG, Adena MA, et al． Kajian berbilang pusat Sydney tentangpenyakit Parkinson: tidak dapat dielakkan demensia pada 20 tahun［J］． Mov Disord,2008,23( 6) : 837-844．

［26］Petrova M, Ｒaycheva M, Traykov L． Profil kognitif peringkat awal demensia dalampenyakit Parkinson［J］. Am J Alzheimers Dis Other Demen,2012,27( 8) : 614-619．

［27］Williams-Gray CH, Mason SL, Evans JＲ, et al． Kajian CampPaIGN tentangpenyakit Parkinson: 10-pandangan tahun dalam kohort berasaskan populasi kejadian［J］． J Neurol Neurosurg Psychiatry,2013,84 ( 11) :1258-1264．

［28］ Hanagasi HA, Tufekcioglu Z, Emre M． Demensia dalampenyakit Parkinson［J］. J Neurol Sci,2017,374: 26-31．

［29］ Apostolova LG, Beyer M, Green AE, et al． Hippocampal, caudate, dan perubahan ventrikel dalampenyakit Parkinsondengan dan tanpa demensia［J］． Mov Disord,2010,25( 6) : 687-695．

［30］ Liu AK, Chang ＲC, Pearce ＲK, et al． Nukleus basalis Meynert dikaji semula: anatomi, sejarah dan penglibatan berbeza dalam Alzheimer danParkinsonpenyakit［J］. Acta Neuropathol,2015,129( 4) :527-540．

［31］ Darweesh SK, Verlinden VJ, Stricker BH, et al． Trajektori berfungsi pradiagnostik dalampenyakit Parkinson［J］. Otak,2017,140 ( 2) : 429-441．

［32］ Génier MD, Postuma ＲB, Escudier F, et al． Bagaimanakah demensia dengan badan Lewy bermula? perubahan kognitif prodromal dalam ＲEM gangguan tingkah laku tidur［J］． Ann Neurol,2018,83( 5) : 1016-1026．

［33］Peraza LＲ, Collopy SJ, Firbank MJ, et al． Ｒkeadaan berehat diParkinsonpenyakitdemensia dan demensia dengan badan Lewy: persamaan dan perbezaan［J］． Psikiatri Int J Geriatr,2015,30( 11) :1135-1146．

［34］Turap N． Kajian PET diParkinsonpenyakitdisfungsi motor dan kognitif［J］． Parkinsonism Ｒelat Disord,2012,18( Suppl 1): S96-S99．

［35］Duncan GW, Firbank MJ, Yarnall AJ, et al． Pengimejan jirim kelabu dan putih: Penanda bio untuk kemerosotan kognitif pada peringkat awalParkinsonpenyakit［J］. Mov Disord,2016,31( 1) : 103-110．

［36］Hilker Ｒ, Thomas AV, Klein JC, et al． Demensia dalam penyakit Parkinson: pengimejan berfungsi laluan kolinergik dan dopaminergik ［J］． Neurologi,2005,65(11): 1716-1722．

［37］Barone P, Antonini A, Colosimo C, et al． Kajian PRIMO: Penilaian pelbagai pusat simptom bukan motor dan kesannya terhadap kualiti hidup diParkinsonpenyakit［J］. Mov Disord,2009,24( 11) : 1641-1649．

［38］Leentjens AF, Van den Akker M, Metsemakers JF, et al． Insiden kemurungan yang lebih tinggi sebelum permulaanParkinsonpenyakit: kajian daftar［J］． Mov Disord,2003,18( 4) : 414-418．

［39］Murray CJ, Vos T, Lozano Ｒ, et al． Tahun hayat pelarasan kecacatan ( DALYs) untuk 291 penyakit dan kecederaan di 21 wilayah,1990-2010: analisis sistematik untuk Kajian Beban Global Penyakit 2010［J］． Lancet,2012,380( 9859): 2197-2223．

［40］Postuma ＲB, Aarsland D, Barone P, et al． Mengenal pasti prodromalParkinsonpenyakit: gangguan pra-motor dalamParkinsonpenyakit［J］．Mov Disord,2012,27( 5) : 617-626．

［41］Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, Herpertz SC, et al． Substantia nigra hyperechogenicity dalam subjek kemurungan berkaitan dengan asimetri motor dan gangguan kefasihan perkataan［J］． Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci,2009,259( 2) : 92-97．

［42］Liepelt-Scarfone I, Behnke S, Godau J, et al． Ｒkegembiraan faktor risiko dan penanda pramotor yang diduga untukParkinsonpenyakit［J］. J Neural Transm ( Vienna) ,2011,118( 4) : 579-585．

［43］Walter U, Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, et al．Parkinsonpenyakit-seperti keabnormalan sonografi otak tengah kerap berlaku dalam gangguan kemurungan［J］． Otak,2007,130( Pt 7): 1799-1807．

［44］Walter U, Heilmann Ｒ, Kaulitz L, et al． RamalanParkinsonpenyakitselepas kemurungan teruk: kajian susulan selama sepuluh tahun［J］． J Neural Transm ( Vienna) ,2015,122( 6) : 789-797．

［45］Postuma ＲB, Gagnon JF, Pelletier A, et al． Gejala autonomi prodromal dan tanda masukParkinsonpenyakitdan demensia dengan badan Lewy［J］． Mov Disord,2013,28( 5) : 597-604．

［46］Arnao V, Cinturino A, Valentino F, et al． Pada pesakit dengan penyakit Parkinson, gejala autonomi kerap berlaku dan dikaitkan dengan gejala bukan motor yang lain［J］． Clin Auton Ｒes,2015,25( 5) : 301-307．

［47］Palma JA,Carmona-Abellan MM,Barriobero N,et al． Adakah fungsi jantung terjejas dalam premotorParkinsonpenyakit? Kajian kohort retrospektif［J］． Mov Disord,2013,28( 5) : 591-596．

［48］Kaufmann H, Norcliffe-Kaufmann L, Palma JA, et al． Sejarah semula jadi kegagalan autonomi tulen: Kohort prospektif Amerika Syarikat［J］．Ann Neurol,2017,81(2) : 287-297．