Kemajuan Penyelidikan Testosteron Dan Hiperlipidemia, Ketidakseimbangan Metabolisme Tenaga Dan Obesiti

【Abstrak】Testosteronadalah Peraturan kawal selia yang penting. Ketidakseimbangannya boleh menyebabkan metabolisme lipid darah normal, ketidakseimbangan metabolisme tenaga, dan obesiti.

Kedua-duanyakekurangan testosteron lelakidanhiperandrogenemia wanitadisertai dengan pelbagai tahap dislipidemia Dan metabolisme tenaga. Artikel ini terutamanya membincangkan kesan testosteron lembut pada hiperlipidemia,gangguan metabolisme tenaga, dan obesiti.

【Kata kunci】Testosteron; Hiperlipidemia; Ketidakseimbangan metabolisme tenaga; Obesiti

Hiperlipidemia, ketidakseimbangan metabolisme tenaga, dan obesiti adalah penyakit kronik yang biasa dalam masyarakat hari ini, dan ketiga-tiganya sering muncul satu demi satu dan berkait rapat dengan hipertensi, penyakit jantung koronari, strok, dan gangguan metabolik lain [1]. Pelbagai faktor seperti diet dan genetik boleh mempengaruhi kejadian dan perkembangannya, dan testosteron juga didapati berkaitan dengan penyakitnya. Beberapa kajian epidemiologi telah menunjukkan bahawatestosterontahap secara signifikan berkorelasi negatif dengan obesiti, dan korelasi antara kedua-duanya adalah bebas daripada kesan sindrom metabolik [2]. Kajian retrospektif terhadap 2906 lelaki Argentina (45-70 tahun) dengan kanser prostat mendapati bahawajumlah tahap testosterondikaitkan secara songsang dengan indeks jisim badan, lilitan pinggang, glukosa darah puasa dan trigliserida (TG), dan dikaitkan dengan kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL-C) berkorelasi secara positif [3]. Testosteron ialah hormon steroid yang disintesis dalam gonad dan kelenjar adrenal dan merupakan agonis reseptor androgen. Reseptor androgen ialah reseptor nuklear, dan apabila terikat pada ligannya, reseptor androgen dilepaskan, dihomimerkan, difosforilasi, dan ditranslokasikan ke dalam nukleus, di mana ia melekat pada DNA sasaran, dengan itu merekrut satu siri pengaktif atau penindas transkrip, yang menjejaskan ekspresi gen sasaran [4]. Testosteron mengawal komposisi badan, erythropoiesis, dan osteoporosis, dan terlibat dalam pengawalan metabolisme asid lemak, pengawalan gula darah, dan homeostasis tenaga.Kekurangan testosteronboleh dimanifestasikan sebagai penurunan jisim dan kekuatan otot,glukosa darah dan metabolisme lipid yang tidak normal, peningkatan jisim lemak visceral, osteoporosis, kelesuan, kekurangan tenaga dan perubahan mood [5].

Kajian ini memfokuskan kepada kesan daripadatestosterondan isyarat androgen dihidupkanhiperlipidemia, gangguan metabolisme tenaga, dan obesiti.

Klik di sini untuk mengetahui untuk mengawal selia Testosteron Cistanche

1 Testosteron dan hiperlipidemia

1.1 Bukti epidemiologi

Hiperlipidemiamerujuk kepada paras serum TG yang tinggi, jumlah kolesterol (TC) dan kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C) dan paras HDL-C yang rendah. Di Amerika Syarikat, prevalens HDL-C rendah pada lelaki dewasa adalah tiga kali lebih tinggi daripada wanita. Tahap TC lelaki dan wanita muda dan pertengahan umur adalah serupa [6]. Walau bagaimanapun, bagi orang dewasa berumur 60 tahun ke atas, prevalens TC tinggi pada wanita adalah 2.5 kali lebih tinggi daripada lelaki. Beberapa kajian keratan rentas yang menyasarkan populasi yang berbeza di dalam dan di luar negara telah menunjukkan bahawa jumlah tahap testosteron lelaki berkorelasi negatif dengan TC, TG dan LDL-C, dan berkorelasi positif dengan HDL-C [7,8]. Tahap TC dan LDL-C serum telah dikurangkan dengan ketara selepas terapi penggantian testosteron dalam pesakit lelaki hypogonadal [9]. Pada masa yang sama, lipoprotein a [Lp(a)], yang dikaitkan secara bebas dengan penyakit jantung koronari, juga didapati berkurangan dengan ketara selepas terapi penggantian testosteron [10]. Penemuan ini menunjukkan bahawa tahap testosteron yang rendah pada lelaki dikaitkan dengan metabolisme lipid yang tidak normal.

1.2 Mekanisme molekul

1.2.1 Kesan testosteron pada metabolisme kolesterol:

Mekanisme molekul yang mendasari kesan testosteron pada metabolisme kolesterol tidak diketahui. Kajian telah menunjukkan bahawa pengawalan metabolisme kolesterol oleh testosteron mungkin berkaitan dengan perubahan reseptor pemulung B1 (SR-B1) dan lipase hepatik. Fosfolipid pada permukaan HDL-C menggalakkan pengambilan terpilih HDL-C oleh SR-B1, dengan itu menggalakkan pengangkutan terbalik kolesterol untuk memainkan kesan anti-aterosklerotik [11]. Di samping itu, kajian mensasarkan kekurangan testosteron dan perubahan dalam metabolisme kolesterol babi

Kajian berubah-ubah mendapati bahawa kekurangan testosteron menyebabkan penurunan dalam ekspresi mRNA reseptor lipoprotein berketumpatan rendah (LDLR) dalam hati babi. LDLR ialah pengawal selia penting tahap LDL-C serum pada manusia dan haiwan, dan penurunan tahap ekspresi LDLR akan membawa kepada peningkatan tahap LDL-C serum. Pada masa yang sama, dalam hati babi yang kekurangan testosteron, ia juga diperhatikan

Tahap ekspresi PCSK9 telah meningkat. PCSK9 boleh mengawal metabolisme kolesterol dengan meningkatkan degradasi LDLR hepatik, mengakibatkan peningkatan kepekatan LDL-C serum [12].

1.2.2 Kesan testosteron pada metabolisme TG:

TG dalam hati dibungkus sebagai lipoprotein ketumpatan sangat rendah (VLDL) dan memasuki sistem peredaran darah. Pengeluaran VLDL yang kaya dengan TG (VLDL-TG) yang berlebihan boleh menyebabkan hiperTGemia. Banyak gen terlibat dalam pemasangan dan rembesan VLDL-TG, seperti protein pemindahan TG mikrosomal (MTP) dan apolipoprotein AV (ApoA-V). peringkat [13]. Kajian mendapati bahawa testosteron boleh mengawal ekspresi MTP dalam hati tikus dan tikus, dan kekurangan testosteron boleh menyebabkan penurunan dalam ekspresi MTP [14]. Kajian terbaru menunjukkan bahawa ekspresi ApoA-V dikurangkan dalam subjek obes. Di samping itu, rawatan sel HepG2 dengan insulin mengurangkan ekspresi ApoA-V [15]. Kekurangan testosteron dikaitkan dengan obesiti dan rintangan insulin. Oleh itu, kekurangan testosteron boleh menjejaskan tahap TG serum dengan mengubah ekspresi gen yang terlibat dalam perhimpunan dan rembesan lipoprotein.

2 Kesan testosteron pada metabolisme tenaga

2.1 Bukti epidemiologi

Testosteron boleh menjejaskan homeostasis metabolisme tenaga dengan mengawal metabolisme gula, protein dan lemak, seterusnya menjejaskan kejadian dan perkembangan pelbagai penyakit metabolik seperti diabetes, obesiti dan sindrom metabolik. Dalam meta-analisis 28 kajian keratan rentas dan prospektif, Ding et al. [16] mendapati bahawa gula

Jumlah tahap testosteron pada lelaki yang menghidap diabetes secara konsisten lebih rendah daripada kawalan bukan diabetes, dan tahap testosteron yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah untuk menghidap diabetes.

Tambahan pula, meta-analisis yang sama mengenai kesan metabolik terapi penggantian testosteron mendapati bahawa terapi testosteron dikaitkan dengan pengurangan ketara dalam glukosa darah puasa, hemoglobin terglikasi, jisim lemak, dan TG pada lelaki [17]. Corona et al [18] mendapati bahawa terapi penggantian testosteron boleh meningkatkan obesiti pusat dan gangguan metabolisme glukosa pada pesakit dengan sindrom metabolik dan diabetes jenis 2.

2.2 Mekanisme molekul

2.2.1 Kesan testosteron pada metabolisme glukosa:

Insulin adalah pengawal selia penting untuk mengekalkan keseimbangan metabolisme glukosa, dan kekurangan testosteron dikaitkan dengan rintangan insulin.

berlaku kira-kira. Testosteron bertindak terutamanya dengan mengikat kepada reseptor androgen, dan kajian terhadap tikus jantan yang kekurangan reseptor androgen sel beta pankreas mendapati isyarat androgen berfungsi dengan menguatkan kesan incretin peptida seperti glukagon-1 untuk meningkatkan rembesan insulin yang dirangsang glukosa dalam sel. [19]. Rintangan insulin yang disebabkan oleh kekurangan testosteron mengakibatkan pengurangan pengambilan glukosa otot dan penurunan sintesis glikogen hepatik, yang seterusnya membawa kepada gangguan metabolisme glukosa.

2.2.2 Kesan testosteron pada metabolisme protein:

Asid amino yang dihasilkan oleh proteolisis digunakan terutamanya untuk sintesis kepada protein baru, menggantikan protein seluruh badan kira-kira setiap 160 hari [20]. Kira-kira 20 peratus asid amino hilang semasa pengoksidaan, yang merupakan kehilangan protein yang tidak dapat dipulihkan dan merupakan ciri katabolisme. Testosteron boleh mengurangkan kadar pengoksidaan protein dan menggalakkan penggunaan semula asid amino, dengan itu menggalakkan peningkatan protein otot, dengan itu menggalakkan peningkatan jisim otot [21]. Kajian telah mendapati bahawa terdapat korelasi tertentu antara tahap testosteron serum lelaki dan jisim otot [22]. Kekurangan testosteron boleh menyebabkan penurunan jisim otot pada lelaki pertengahan umur dan warga emas [23].

Jisim badan tanpa lemak adalah penentu terpenting perbelanjaan tenaga berehat. Jumlah jisim otot berkaitan dengan jisim badan tanpa lemak. Penurunan jisim otot yang disebabkan oleh kekurangan testosteron adalah berkaitan dengan penurunan dalam perbelanjaan tenaga berehat [24].

2.2.3 Kesan testosteron pada metabolisme lemak:

Leptin ialah pengawal selia penting yang mempengaruhi metabolisme lemak, dan testosteron boleh menjejaskan peraturan metabolisme lipid oleh leptin dengan mengikat kepada reseptor androgen. Reseptor androgen sangat dinyatakan dalam pelbagai nukleus hipotalamus, yang juga mengekspresikan reseptor leptin bentuk panjang. Dalam tikus jantan yang kekurangan reseptor androgen, leptin gagal menggalakkan penyetempatan nuklear pengaktif transkripsi 3 (STAT3) dalam neuron nukleus arkuate, mengakibatkan peningkatan pengambilan makanan, yang dengan kehadiran obesiti tidak akan ditindas [25]. Kajian terhadap tikus jantan yang kekurangan reseptor androgen sistemik mendapati bahawa jika tiada peningkatan pengambilan tenaga, tikus tersebut mengalami obesiti, yang dikaitkan dengan pengurangan aktiviti senaman dan perbelanjaan tenaga yang lebih rendah. Pada masa yang sama, tikus ini juga menunjukkan pengurangan pengeluaran haba tisu adiposa coklat, menyebabkan perbelanjaan tenaga berkurangan [26].

3 Testosteron dan obesiti

3.1 Hubungan dua hala antara testosteron dan obesiti

Kesan kekurangan testosteron pada obesiti visceral, rintangan insulin, dan perkembangan sindrom metabolik pada lelaki sudah mantap. Bukti yang semakin meningkat menunjukkan hubungan songsang antara testosteron dan obesiti, tetapi hubungan sebab akibat antara kedua-duanya masih kontroversi. Peningkatan dalam jumlah tisu adiposa visceral telah diperhatikan pada pesakit dengan kekurangan testosteron, termasuk hipogonadisme pada lelaki yang lebih tua, kekurangan testosteron keturunan dalam sindrom Klinefelter, dan kekurangan androgen semasa rawatan kanser prostat, menunjukkan bahawa kekurangan testosteron adalah fungsi obesiti. sebab [27, 28]. Walau bagaimanapun, bukti daripada meta-analisis menunjukkan bahawa penurunan berat badan akibat diet, senaman, atau pembedahan bariatrik boleh meningkatkan tahap testosteron pada lelaki dengan ketara, menunjukkan bahawa dalam hubungan ini, testosteron rendah mungkin hanya akibat obesiti [29]. Pada masa ini, pandangan yang paling umum ialah hubungan antara testosteron rendah dan obesiti adalah dua arah.

3.2 Kesan obesiti terhadap paras testosteron serum

Sel-sel lemak sangat mengekspresikan aromatase, yang menggalakkan penukaran testosteron kepada estradiol, dengan itumengurangkan testosteron yang beredarperingkat. Pada masa yang sama, estrogen boleh bertindak pada paksi hipotalamus-pituitari, dengan itu menghalang pembebasan hormon pelepas gonadotropin (GnRH) dan hormon luteinizing (LH) seterusnya, dan akhirnya membawa kepada penurunan dalam pelepasan testosteron [30]. Oleh itu, obesiti secara langsung menjejaskan tahap testosteron. Selain perencatan paksi hipotalamus-pituitari oleh estrogen, faktor keradangan yang dirembeskan oleh adiposit, seperti faktor nekrosis tumor dan interleukin-6, juga mempunyai kesan perencatan yang sama, yang boleh menghalang rembesan GnRH dalam hipotalamus. Sebaliknya, leptin, hormon yang berasal dari adiposa yang mengawal berat badan dan pengambilan makanan, juga merangsang neuron GnRH dalam hipotalamus untuk mendorong pelepasan LH, yang seterusnya mengawal rembesan testosteron. Walau bagaimanapun, dalam pesakit obes, penambahan berat badan boleh membawa kepada peningkatan yang ketara dalam tahap leptin, yang seterusnya mendorong rintangan leptin dalam hipotalamus, mengakibatkan rangsangan maklum balas yang berkurangan pengeluaran testosteron [31].

3.3 Kesan testosteron pada tisu adiposa

3.3.1 Peraturan testosteron pada pengambilan lipid: Lipoprotein lipase (LPL) ialah enzim penting yang terlibat dalam pengambilan lipid, dan aktiviti abnormalnya berkaitan dengan patogenesis obesiti. LPL berada pada permukaan ekstraselular adiposit dan menghidrolisis lipoprotein yang kaya dengan TG yang beredar menjadi asid lemak, yang diserap ke dalam adiposit dan kemudian diesterkan kembali kepada TG untuk penyimpanan [32]. Aktiviti LPL tisu adiposa abdomen secara signifikan berkorelasi negatif dengan paras testosteron bioavailable plasma pada lelaki gemuk. Dos terapeutik testosteron boleh mengurangkan aktiviti LPL dengan ketara dalam tisu adiposa perut pada lelaki pertengahan umur dalam tempoh 6 minggu [33]. Kajian rawatan jangka panjang menunjukkan bahawa terapi penggantian testosteron selama 9 bulan dalam lelaki hypogonadal mengurangkan aktiviti LPL dan pengambilan TG dalam tisu adiposa abdomen subkutaneus [34].

3.3.2 Peraturan testosteron pada pecahan lipid:

Pelbagai kajian in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahawa testosteron boleh mengawal katabolisme lipid. Kajian telah mendapati bahawa pecahan lemak basal dikurangkan pada hamster lelaki selepas pengebirian [35]. Kajian dalam adiposit yang diasingkan daripada tikus lelaki biasa telah menunjukkan bahawa testosteron meningkatkan lipolisis yang dirangsang norepinephrine, satu mekanisme yang mungkin berkaitan dengan peningkatan bilangan reseptor -adrenergik [36]. Dalam tikus kekurangan reseptor androgen, didapati bahawa penurunan keupayaan lipolisis yang disebabkan oleh androgen adalah punca utama peningkatan lemak viseral dan obesiti yang tertunda [37].

3.3.3 Peraturan testosteron pada adipogenesis:

Adipogenesis merujuk kepada proses di mana sel progenitor mesenchymal membezakan menjadi adiposit matang. testosteron menghalang

Mempengaruhi proses adipogenesis dengan mengawal pembezaan dan pembentukan adiposit baru. Dalam sel stem murine pluripotent berbudaya, Singh et al. [38] menunjukkan bahawa testosteron merangsang perkembangan sel keturunan miosit tetapi bukan adiposit, dan kekurangan testosteron menggalakkan perkembangan adiposit. Kesan pada pembezaan ini disertai dengan penurunan ekspresi gamma reseptor diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR), molekul isyarat yang diketahui mengawal dimorfisme adipogenik dan metabolisme lipid [39]. Di samping itu, androgen juga mengawal transkripsi beberapa mikroRNA bukan pengekodan yang terlibat dalam peraturan gen selepas transkrip, dengan itu menjejaskan adipogenesis. dalam beberapa item

Dalam kajian, pengawalseliaan atas miR yang disebabkan oleh androgen-21 boleh diperhatikan dan pengawalseliaan atas miR-21 boleh menggalakkan transformasi sel stem mesenchymal kepada adiposit dengan mengawal selia laluan ERK-MAPK4 [ 40].

4 Ringkasan dan Tinjauan

Hiperlipidemia, ketidakseimbangan metabolisme tenaga, dan obesiti adalah insiden penyakit metabolik yang tinggi dalam masyarakat hari ini, dan penyakit ini sering disertai dengan penyakit kardiovaskular dan gangguan endokrin yang lebih serius. Pada masa ini, sebab-sebab metabolisme lipid dan tenaga yang tidak normal tidak difahami sepenuhnya, tetapi semakin banyak bukti menunjukkan bahawa testosteron boleh mengawal metabolisme lipid darah, homeostasis tenaga, dan kejadian dan perkembangan obesiti. Terapi penggantian testosteron didapati mengawal selia pengagihan lemak badan sedikit sebanyak dan mencegah obesiti dan penyakit kardiovaskular. Walau bagaimanapun, masih terdapat kontroversi mengenai terapi penggantian testosteron. Oleh itu, memahami mekanisme pengawalan testosteron pada lipid dan tenaga adalah lebih membantu untuk amalan klinikal terapi penggantian testosteron.

Jika anda mempunyai sebarang pertanyaan, sila hubungi krew sokongan kami di: wallence.suen@wecistanche.com