Kemajuan Penyelidikan dalam Imunoterapi Tumor Sasaran Bintang CD47

Hubungi: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

CD47, protein transmembran, ialah molekul glikoprotein permukaan sel yang tergolong dalam superfamili immunoglobulin dan mengikat pelbagai protein, termasuk integrin, trombospondin-1 dan protein alfa dikawal isyarat (SIRP ).

Pada tahun 2009, Profesor Irving L. Weissman, pakar sel stem kanser yang terkenal di Sekolah Perubatan Universiti Stanford, menerbitkan kertas dalam Cell, menunjukkan bahawa sel-sel tumor sangat mengekspresikan CD47, yang mengeluarkan "jangan makan saya" dengan mengikat signal regulatory protein alpha (SIRP) pada permukaan makrofaj. isyarat, dengan itu menghalang sel tumor daripada difagositosis oleh makrofaj.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, data terkumpul telah menunjukkan bahawa paksi CD47-SIRP ialah pusat pemeriksaan imun utama dalam kanser yang berbeza termasuk keganasan hematologi, serupa dengan PD-1/PD-L1 dalam tumor pepejal. CD47-Sekatan SIRP telah muncul sebagai strategi sekatan pusat pemeriksaan imun generasi akan datang untuk pelbagai keganasan selepas PD-1/PD-L1.

Bagaimanapun, sebelum menjadi tumpuan baharu bidang itu, prospek CD47 agak suram beberapa tahun lalu.

Pada 2017, percubaan klinikal Fasa I Eropah CD47 mAb Ti-061 (2016-004372-22) telah ditamatkan. Kemudian, pada 2018, antibodi monoklonal CD47 CC-90002 gagal dalam percubaan klinikal Fasa I (NCT0264102). Hemolisis yang teruk oleh antibodi monoklonal CD47 adalah masalah utama dalam kegagalan klinikal ini. Kemunduran yang berulang menjadikan prospek untuk membangunkan CD47 untuk terapi kanser sangat pesimis.

Pada tahun 2019, apabila CD47 antibodi monoklonal magrolimab dan azacitidine digabungkan dalam rawatan leukemia myeloid akut (AML)/sindrom myelodysplastic (MDS), ia menunjukkan keberkesanan yang sangat baik dan mampan dengan ketoksikan hematologi yang boleh diurus. Sejak itu, pembangunan CD47-ubat yang disasarkan telah mendapat nafas baharu dan memasuki era baharu.

Struktur dan ligan CD47

CD47 ialah protein transmembran glikosilasi yang dinyatakan dalam pelbagai jenis sel. CD47 tergolong dalam superfamili immunoglobulin dan merupakan kompleks supramolekul yang terdiri daripada integrin, protein G dan kolesterol. Struktur CD47 termasuk kawasan pembolehubah ekstraselular yang berinteraksi dengan ligan yang sepadan, kawasan transmembran yang dibentuk oleh segmen transmembran yang sangat hidrofobik, dan kawasan intrasel terminal karboksil hidrofilik. Selepas pengaktifan CD47, ia boleh mengantara percambahan sel, penghijrahan, fagositosis dan A siri proses termasuk apoptosis, homeostasis imun dan perencatan isyarat NO.

Ligan untuk CD47 termasuk SIRP , thrombospondin-1 (TSP-1) dan integrin (v 3 dan 2 1). SIRP , juga dikenali sebagai SHPS-1, ialah protein transmembran yang domain ekstraselularnya mengandungi tiga domain seperti superfamili immunoglobulin: domain jenis V terminal NH2-dan dua domain IgSF seperti C1- , NH2 Domain terminal mampu mengikat CD47. SIRP sangat dinyatakan pada membran sel myeloid, seperti makrofaj, granulosit, monosit dan sel dendritik myeloid. Ia mengawal migrasi sel dan aktiviti fagositik, serta homeostasis imun dan pembentukan rangkaian saraf. TSP-1 ialah glikoprotein matriks ekstraselular berbilang domain homotrimerik kepunyaan keluarga protein rembesan ekstraselular, yang terdiri daripada pelbagai domain yang diketahui mengikat komponen matriks ekstraselular dan reseptor permukaan sel. TSP{14}} dirembeskan oleh platelet, monosit, makrofaj dan pelbagai sel bukan hematopoietik lain. Pengikatan TSP-1 kepada CD47 mengakibatkan perubahan dalam kepekatan ion kalsium intraselular dan kepekatan adenilat/siklofosfin kitaran yang mengawal kemandirian dan penghijrahan sel, dan TSP-1 juga mendorong tindak balas selular terhadap kerosakan tisu.

Fungsi patofisiologi CD47

Sel-sel kanser mengambil kesempatan daripada fungsi "jangan makan saya" CD47 dan mengekspresikan tahap CD47 yang lebih tinggi pada permukaan berbanding sel bukan malignan; banyak kajian telah menunjukkan bahawa CD47 terlalu tertekan dalam pelbagai jenis tumor, termasuk myeloma, leiomyosarcoma, leukemia limfoblastik akut, limfoma bukan Hodgkin, kanser payudara, osteosarcoma, karsinoma sel skuamosa kepala dan leher. Tahap ekspresi CD47 yang tinggi berkorelasi dengan tindak balas rawatan dan prognosis perkembangan kanser.

Ungkapan CD47 digunakan oleh makrofaj untuk membezakan 'diri' atau 'bukan diri'. CD47 diekspresikan pada permukaan sel bukan malignan dan pelbagai sel kanser, dan boleh mengikat protein transmembran SIRP pada sel mieloid (terutamanya makrofaj) untuk membentuk kompleks isyarat CD47-SIRP. Domain IgV ekstraselular SIRP mengikat CD47, menghasilkan fosforilasi tirosin pada motif ITIM intraselular; SIRP juga mengikat domain SH2 yang mengandungi tyrosine phosphatase, kedua-duanya perencatan isyarat myosin IIA terkumpul pada sinaps fagositik dan menggalakkan pembebasan isyarat "jangan makan saya" yang menghalang fagositosis pengantara makrofaj dan melindungi sel normal daripada kerosakan oleh sistem imun.

Sebaliknya, apabila ekspresi permukaan CD47 dikurangkan, laluan isyarat CD47-SIRP dilemahkan dan makrofaj boleh bergerak ke arah dan menelan sel-sel ini. CD47 pada eritrosit normal mengikat SIRP pada permukaan makrofaj untuk menghasilkan isyarat perencatan yang menghalang fagositosis, tetapi apabila eritrosit menjadi tua, tahap ekspresi CD47 berkurangan, dan eritrosit tua yang kekurangan CD47 dianggap asing dan dikeluarkan oleh eritrosit dalam limpa. . Makrofaj dibersihkan dengan cepat. CD47 dan ligannya bukan sahaja mengawal tindak balas imun, tetapi juga mengantara pelbagai proses patofisiologi, seperti kemotaksis neutrofil dan pembangunan sistem saraf, dan memainkan peranan pengawalseliaan dalam toleransi imun dan pengaktifan sel T.

Kemajuan klinikal terapi CD47 yang disasarkan di luar negara

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, penyelidikan klinikal ke atas antibodi monoklonal CD47 telah dijalankan dengan pantas di Amerika Syarikat. Mulai 28 Ogos 2021, 46 ujian klinikal terapi sasaran CD47-didaftarkan dalam ujian klinikal. Pesakit dengan pelbagai jenis kanser telah dikaji dalam ujian klinikal ini, termasuk 29 ujian dalam tumor pepejal dan 14 ujian dalam keganasan hematologi dan 3 ujian campuran.

CC-90002

CC-90002 ialah antibodi anti-CD47 buatan manusia generasi pertama untuk memasuki penyelidikan klinikal. Percubaan klinikal pertama CC-90002 (NCT02641002) telah ditamatkan pada akhir 2018 kerana data monoterapi awalnya dalam R/R AML dan MDS berisiko tinggi gagal memberikan bukti yang mencukupi untuk peningkatan/pengembangan dos selanjutnya. CC-90002 telah dimulakan semula dalam percubaan klinikal (NCT02367196) selepas mengubah suai strategi dos dan prosedur lain.

CC-90002 tidak mempromosikan HA sambil mengekalkan pertalian tinggi yang mengikat CD47 dan menghalang interaksi CD47-SIRP. Kajian pada panel garisan sel kanser hematologi menunjukkan CC-90002-bergantung kepekatan fagositosis dalam talian sel MM yang tahan lenalidomide dan sel AML pesakit. Dalam primata bukan manusia, CC-90002 mempamerkan sifat farmakokinetik yang boleh diterima dan profil ketoksikan yang menggalakkan. Data ini menunjukkan potensi aktiviti CC-90002 dalam keganasan hematologi dan menyediakan asas untuk kajian klinikal CC-90002-ST-001 (NCT02367196) dan CC-90002-AML{{13} } (NCT0264102).

Hu5F9-G4 (5F9)

Hu5F9-G4 (5F9, Magrolimab) ialah antibodi IgG4 buatan manusia yang menyasarkan CD47 dengan pertalian tinggi. 5F9 mendorong fagositosis pengantara makrofaj sel AML manusia utama secara in vitro dan menghapuskan sepenuhnya AML manusia dalam vivo . 5F9 telah memasuki ujian klinikal pada pesakit dengan AML dan tumor pepejal (NCT02216409).

Kajian telah menunjukkan bahawa Hu5F9-G4 sahaja atau digabungkan dengan antibodi lain boleh menyebabkan kematian sel hematopoietik normal yang tidak dijangka. Atas sebab keselamatan, 5F9 telah direka bentuk dengan rejimen dos yang lebih baik. Apabila 5F9 digunakan sebagai monoterapi, kadar tindak balas agak rendah pada pesakit dengan AML/MDS yang berulang/refraktori dan tumor pepejal. Ini mungkin disebabkan oleh pengurangan pertalian IgG4 untuk reseptor Fc pada makrofaj, dengan itu mengehadkan fagositosis selular yang bergantung kepada antibodi (ADCP). Selain itu, sampel plasma daripada pesakit yang dirawat dengan Hu5F9-G4 menunjukkan tindak balas yang kuat terhadap semua sel darah merah dan platelet.

Satu lagi percubaan klinikal fasa Ib/II terhadap 75 pesakit dengan limfoma bukan Hodgkin R/R menunjukkan bahawa kadar tindak balas objektif (ORR) 5F9 digabungkan dengan rituximab ialah 49 peratus, dan kadar tindak balas lengkap (CR) ialah 49 peratus. 21 peratus. Dalam kajian Ib fasa lain, dalam kombinasi dengan agen demethylating DNA azacitidine, ORR adalah 100 peratus dan CR adalah 55 peratus dalam 11 pesakit MDS yang tidak dirawat dan 14 pesakit AML yang tidak dirawat The CR adalah 64 peratus .

TTI-621 dan TTI-622

TTI-621 ialah CD47-yang menyasarkan protein gabungan SIRP yang menyekat CD47 melalui reseptor umpan (SIRP -Fc). Ujian klinikal TTI-621 dalam keganasan hematologi berulang dan refraktori menunjukkan bahawa pentadbiran sistemik TTI-621 mengakibatkan sekatan CD47 dan peningkatan bergantung dos dalam sitokin berkaitan fagositosis, yang dikaitkan dengan penyakit trombositopenia boleh balik sementara -berkaitan, menunjukkan pembersihan pengantaraan makrofaj yang dipertingkatkan bagi platelet yang beredar, diikuti dengan tindak balas penjanaan semula sum-sum tulang yang teguh.

Kajian fasa I TTI-621 digabungkan dengan rituximab dalam 164 pesakit dengan limfoma bukan Hodgkin sel B (B-NHL) menunjukkan bahawa TTI-621 digabungkan dengan rituximab berkesan dalam R/R B-NHL dan T Pesakit limfoma bukan Hodgkin (T-NHL) selular diterima dengan baik dan menunjukkan aktiviti monoterapi yang baik dalam pesakit R/R B-NHL. ORR ialah 13 peratus untuk semua pesakit, 29 peratus (2/7) untuk limfoma sel B besar meresap (DLBCL), 25 peratus (8/32) untuk monoterapi TTI-621 dalam T-NHL dan 25 peratus ( 8/32) untuk DLBCL ORR TTI-621 digabungkan dengan rituximab ialah 21 peratus (5/24).

Sementara itu, kajian peningkatan dos fasa I terhadap penyekat reseptor CD47 lain, TTI-622, pada pesakit dengan limfoma R/R lanjutan menunjukkan bahawa seorang pesakit dengan DLBCL bukan pusat germinal peringkat 4 pada mulanya mencapai PR pada minggu 8, CR dicapai pada minggu ke 36. Perbezaan antara kedua-dua ubat ini adalah subtipe Fc yang berbeza. TTI-621 dan TTI-622 menggunakan IgG1 Fc dan IgG4 Fc, masing-masing. Memandangkan interaksi antara rantau IgG4 Fc TTI-622 dan reseptor Fc adalah lebih terhad daripada IgG1, adalah spekulasi bahawa TTI-622 akan menyampaikan isyarat "fagositik" yang lebih ringan kepada makrofaj.

ALX-148

ALX148 ialah protein gabungan reseptor umpan yang terdiri daripada domain SIRP bermutasi yang mengikat CD47 dengan pertalian tinggi dan domain Fc tidak aktif yang mengurangkan HA dan anemia. Keputusan setakat ini menunjukkan bahawa ALX148 secara amnya boleh diterima dengan baik dengan kejadian buruk yang sederhana apabila diberikan dalam kombinasi dengan ubat antikanser lain, seperti Herceptin dan Keytruda, pada pesakit dengan tumor pepejal. Walaupun tiada tindak balas lengkap atau separa diperhatikan dengan monoterapi, kadar tindak balas separa adalah 22 peratus pada pesakit dengan HER2-kanser gastrik positif dalam kombinasi dengan trastuzumab dan 16 peratus dalam pesakit HNSC dalam kombinasi dengan pembrolizumab.

Data klinikal terkini menunjukkan bahawa menggabungkan ALX148 dengan rejimen dos standard trastuzumab, ramucirumab dan paclitaxel pada mulanya telah menunjukkan kadar tindak balas objektif yang menjanjikan sebanyak 72 peratus dan anggaran 12-OS bulan sebanyak 76 peratus . Dos yang boleh diterima maksimum tidak dicapai.

AO-176

AO-176 ialah antibodi monoklonal anti-CD47 yang dimanusiakan. AO-176 bukan sahaja mengikat secara keutamaan kepada sel tumor berbanding sel normal, dan mengikat dengan lebih cekap kepada tumor dalam persekitaran mikro berasid (pH rendah), tetapi juga secara langsung membunuh sel tumor dalam cara autonomi sel, dan bukannya bergantung kepada antibodi Ketoksikan sel (ADCC). Berbanding dengan antibodi penyekat CD47 lain, AO-176 mengikat eritrosit secara diabaikan dan tidak menyebabkan HA dan anemia sementara.

Kajian pertama dalam manusia pada pesakit dengan tumor pepejal lanjutan menunjukkan bahawa AO-176 ialah terapi anti-CD47 yang boleh diterima dengan baik dengan aktiviti antitumor tahan lama diperhatikan. Pada masa ini, ujian klinikal AO-176 digabungkan dengan paclitaxel dalam rawatan beberapa tumor pepejal (NCT03834948) dan pelbagai myeloma (NCT04445701) sedang dijalankan.

SRF231

SRF231 ialah antibodi IgG4 anti-CD47 manusia sepenuhnya yang sebelum ini diberikan penamaan ubat yatim oleh FDA untuk rawatan pesakit dengan pelbagai myeloma. SRF231 mempunyai aktiviti antitumor dwi: SRF231 boleh mengikat CD32a pada makrofaj untuk mendorong fagositosis pengantara Fc R bagi sel-sel kanser, dan ia bertindak sebagai perancah untuk menghantar isyarat kematian pengantara CD47-ke sel tumor. Kajian praklinikal telah menunjukkan bahawa SRF231 boleh mengikat CD47 dengan pertalian tinggi, membunuh sel-sel kanser secara in vitro, dan mempunyai aktiviti anti-tumor yang kuat. Tambahan pula, potensi kelebihan keselamatan SRF231 ialah ia tidak menyebabkan hemagglutinasi atau fagositosis yang boleh dikesan.

TG-1801

TG-1801 ialah antibodi bispesifik terhadap CD19 dan CD47. Dengan menyasarkan CD47 dan CD19 secara gabungan, TG-1801 berpotensi untuk mengatasi had terapi disasarkan CD47-sedia ada dan mengelakkan kesan sampingan penyekatan CD47 secara sembarangan pada sel yang sihat. Pada masa ini, TG-1801 sedang menjalani dua ujian klinikal Fasa I (NCT03804996 dan NCT04806305).

BI 765063

BI 765063 (OSE-172) ialah antagonis antibodi monoklonal IgG4 buatan manusia bagi SIRP yang menyekat paksi SIRP /CD47. BI 765063 ialah fasa peningkatan dos ejen tunggal yang saya kaji dalam 50 pesakit dengan tumor pepejal lanjutan, termasuk tumor ovari, kolorektal, paru-paru, payudara, melanoma dan buah pinggang, dan menunjukkan profil keselamatan yang diterima dengan baik, Farmakokinetik dan Keberkesanan. Seorang pesakit dengan karsinoma hepatoselular (HCC) dengan metastasis hati dan paru-paru dan tujuh rawatan sebelumnya menunjukkan remisi separa yang berlangsung 27 minggu selepas rawatan.

Terdapat juga beberapa antibodi monoklonal atau biklonal CD47 dan protein gabungan dalam ujian klinikal, seperti DSP107 (NCT04937166, NCT04440735), IMC-002 (NCT04306224) dan STI-6643 (NCT04900519).

Kemajuan klinikal terapi CD47 yang disasarkan di China

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, China juga telah mencapai kemajuan besar dalam terapi anti-CD47. Menurut NMPA, sekurang-kurangnya 17 CD47-ubat penyasaran telah diluluskan untuk penyelidikan klinikal, mencakupi lebih separuh daripada CD global47-ubat sasaran.

TJC4

TJC4 (juga dikenali sebagai TJ011133, lemzoparlimab) ialah antibodi CD47 erythropoietic yang sangat berbeza dengan epitop unik. Ia mempunyai aktiviti antitumor yang kuat dan meminimumkan pengikatan kepada sel darah merah normal, dengan itu mengurangkan HA yang mungkin disebabkan oleh CD47 mAbs tertentu.

Keputusan awal daripada kajian Fasa I/IIa mzoparlimab (NCT04202003) menunjukkan profil keselamatan yang diterima dengan baik dan keberkesanan klinikal yang sederhana dalam 5 pesakit dengan R/R AML dan MDS yang telah menerima 2-4 rawatan terdahulu. Nota khusus, seorang pesakit dengan AML refraktori primer mencapai status bebas leukemia morfologi (MLFS) selepas menerima 2 kitaran lemzoparlimab pada dos 1 mg/kg.

Pada masa ini, terdapat dua ujian klinikal Fasa I yang sedang dijalankan, NCT04895410 dalam MM dan NCT04912063 dalam AML/MDS.

IBI188 dan IBI322

IBI188 ialah antibodi monoklonal anti-CD47 manusia rekombinan yang secara khusus menyekat paksi CD47-SIRP. Keputusan praklinikal menunjukkan bahawa rawatan IBI188 mengimbangi motilitas sel makrofaj dan gen yang berkaitan dengan keradangan, dan kesan antitumor yang dipertingkatkan IBI188-diperhatikan dalam model xenograf AML. Pada masa ini, terdapat lima ujian klinikal berterusan IBI188 yang menyasarkan keganasan yang berbeza (NCT04861948, NCT04485065, NCT04485052, NCT03717103, NCT03763149).

IBI322 ialah novel BsAb yang menyasarkan kedua-dua CD47 dan PD-L1. Ia telah diluluskan untuk penyelidikan klinikal di China pada Januari 2020, dan petunjuknya ialah tumor pepejal dan tumor hematologi. Pada masa ini, empat ujian klinikal322-IBI yang berkaitan telah didaftarkan, iaitu NCT04912466, NCT04338659, NCT04328831 dan NCT04795128, untuk keganasan yang berbeza.

HX009

HX009 ialah antibodi dwi yang menyekat kedua-dua CD47 dan PD-1. Secara teorinya, Hx009 secara serentak boleh mengaktifkan tindak balas imun semula jadi dan diperoleh, menghalang pelepasan imun tumor, dan melepaskan penindasan imun pusat pemeriksaan imun, dengan itu mencapai kesan anti-tumor sinergistik.

Percubaan klinikal Fasa I (NCT04097769) menilai keselamatan dan keberkesanan HX009 dalam 21 pesakit dengan keganasan lanjutan. Daripada 18 pesakit yang mempunyai sekurang-kurangnya satu penilaian tumor post-baseline, 3 pesakit mencapai PR dan 6 pesakit mempunyai penyakit yang stabil. Pada masa ini, terdapat dua ujian klinikal yang sedang dijalankan, iaitu NCT04097769 dan NCT04886271.

IMM01, IMM0306, IMM2902

IMM01 ialah generasi baharu protein gabungan SIRP Fc yang menyasarkan CD47. Sebagai monoterapi, ia mempunyai aktiviti antitumor yang kuat dalam vivo. Pada masa ini, terdapat 1 percubaan klinikal yang sedang dijalankan (CTR20191531). Keputusan awal menunjukkan tindak balas yang tidak pernah berlaku sebelum ini dalam sesetengah pesakit, terutamanya pada pesakit dengan limfoma Hodgkin klasik R/R (cHL). Antara lima subjek yang didaftarkan cHL, seorang pesakit dengan penyakit tahan PD-1-mencapai PR dan rawatan berterusan pada 57 minggu, dan tiga pesakit mencapai SD, untuk kadar kawalan penyakit keseluruhan sebanyak 80 peratus .

IMM01 tidak mengikat eritrosit manusia, dan imunogenisiti IMM01 dikurangkan selepas pengubahsuaian deglycosylation. Oleh itu, IMM01 mempunyai PK yang baik, kebolehtelapan tisu dan bioavailabiliti yang lebih baik, dan profil keselamatan yang lebih baik, yang ditunjukkan dalam ketiadaan antibodi anti-dadah (ADA) dan Kejadian Advers Serius (SAEs) yang berkaitan dengan dadah.

IMM0306 ialah perangkap antibodi bispecific yang menyasarkan kedua-dua CD47 dan CD20. IMM0306 direka bentuk untuk mengikat CD20 dengan pertalian yang lebih tinggi daripada CD47, dengan itu mengelakkan pengikatan CD47 dalam tisu normal, dengan itu mengurangkan ketoksikan yang dikaitkan dengan sasaran CD47. Pada masa ini, dua ujian klinikal sedang dijalankan (NCT04746131 dan CTR20192612).

IMM2902 ialah satu lagi perangkap antibodi bispecific yang menyasarkan kedua-dua CD47 dan Her2. Program ini baru-baru ini telah diluluskan oleh NMPA dan FDA untuk percubaan klinikal Fasa I dalam2-tumor pepejal positif Her.

AK117

AK117 ialah antibodi monoklonal anti-CD47 dengan struktur unik. Ia bukan sahaja mengekalkan aktiviti antitumor tetapi juga menghapuskan aglutinasi eritrosit dan dengan ketara mengurangkan aktiviti fagositik makrofaj pada eritrosit. Kajian awal terhadap 15 pesakit dengan tumor pepejal lanjutan atau metastatik dalam percubaan klinikal Fasa 1 (NCT04349969) menunjukkan bahawa AK117 selamat dan diterima dengan baik, tanpa tindak balas berkaitan infusi (IRR) yang diperhatikan atau Kejadian Advers (TRAEs) berkaitan rawatan yang serius .

Sehingga 30 Ogos 2021, 4 ujian klinikal sedang dijalankan (NDS04900350, NCT0498088, NCT0478334 dan NCT0434999). Pada masa yang sama, terdapat 3 ujian klinikal yang sedang dijalankan di China (CTR2011305, CTR2010825, CTR20202684).

SHR-1603

SHR-1603 ialah antibodi monoklonal IgG4 yang dimanusiakan terhadap CD47. Pada masa ini, satu percubaan klinikal setiap satu dalam sistem NCT (NCT03722186) dan CDT (CTR20181964) ditahan.

ZL-1201

ZL-1201 ialah antibodi monoklonal CD47 anti-manusia. Pada Julai 2020, suntikan ZL-1201 telah diluluskan di China untuk kajian klinikal pada pesakit dengan tumor pepejal lanjutan atau keganasan hematologi. Sebelum ini, ia telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS untuk ujian klinikal di Amerika Syarikat. Pada masa ini terdapat percubaan klinikal Fasa I pada pesakit kanser lanjutan dalam sistem NCT (NCT04257617) dan percubaan klinikal pada pesakit dengan tumor pepejal lanjutan tempatan atau keganasan hematologi dalam sistem CDT (CTR2010973).

JMT601

JMT601 (CPO107) ialah protein gabungan SIRP bispecific dengan penyasaran sinergistik yang mengikat CD20 dan CD47. Ia berdasarkan antibodi anti-CD20 yang diluluskan dengan penambahan serpihan pengikat CD47 SIRP . Kajian toksikologi praklinikal telah menunjukkan bahawa JMT601 tidak mempunyai pengikatan ketara kepada CD20-sel negatif, dan juga tidak mempunyai kesan ketara pada CD47-sel positif seperti sel darah merah dan platelet. Pada masa ini, percubaan klinikal berbilang pusat Fasa I/II (NCT04853329) telah diluluskan.

Lain-lain

Terdapat juga beberapa calon berpotensi dalam penyelidikan klinikal, seperti LQ001, PT217, HLX-24, dsb. Kesimpulannya, laluan isyarat CD47-SIRP mempunyai potensi terapeutik yang hebat dan CD47 telah menjadi satu lagi yang sangat kompetitif sasaran selepas PD-1/PD-L1 dalam imunoterapi kanser.

Anti-kaner: herba cistanche

Nota: Herba perubatan Cina tradisional cistanche (juga dikenali sebagai "herba naga" dan "ginseng padang pasir"), tumbuh hanya di padang pasir yang gersang dan hangat. Sebagai salah satu daripada sembilan herba abadi, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) mengandungi bahan-bahan berkesan yang kaya seperti echinacoside, acteoside, total phenylethanoid glycosides, flavonoid, polisakarida, dsb. bahan-bahan berharga ini yang menjadikan cistanche herba berkhasiat dan bahan makanan untuk imuniti manusia, organ dalaman, dan sel otak dan neuron, dsb. Kajian farmakologi moden telah mengesahkan kesan cistanche (manfaat cistanche): meningkatkan imuniti; meningkatkan fungsi seksual dan fungsi buah pinggang; anti-keletihan; anti penuaan; meningkatkan ingatan; penyakit anti-Parkinson; penyakit anti-Alzheimer; antioksida; mudah-sembelit; anti-radang; menggalakkan pertumbuhan tulang, memutihkan kulit; melindungi hati; dan lain-lain.