Kemajuan Penyelidikan dalam Rawatan Perubatan Tradisional Cina Hiperplasia Prostatik Benign

AbstrakHiperplasia prostat jinak (BPH)adalah penyakit biasa pada lelaki pertengahan umur dan warga emas, dengan gejala saluran kencing yang lebih rendah sebagai manifestasi utama, sangat menjejaskan kualiti hidup pesakit. Thepatogenesis BPHbelum difahami sepenuhnya, dan masih terdapat beberapa cabaran dan batasan dalam rawatan perubatan Barat untuk BPH. Oleh itu, mencari strategi rawatan baru dan lebih berkesan adalah segera. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, banyak kajian asas dan klinikal telah mengesahkan peranan pentingperubatan tradisional Cina dalam rawatan BPH. Artikel ini mengkaji kemajuan penyelidikan asas dan klinikal mengenai rawatanBPH dengan perubatan tradisional Cina, dan percaya bahawa penyelidikan asas tertumpu terutamanya pada bahan aktif perubatan Cina [mengawal laluan seperti NF-E2-faktor berkaitan 2 (Nrf2)/elemen tindak balas antioksidan (ARE), faktor nuklear κB (NF-κB), epidermis reseptor faktor pertumbuhan (EGFR)/transduser isyarat dan pengaktif transkripsi 3 (STAT3),phosphoinositide 3-kinase(PI3K)/protein kinase B (Akt)/sasaran mamalia rapamycin(mTOR), p38 kinase protein diaktifkan mitogen (p38 MAPK)/kotak forkhead O subjenis (FOXO3a), dsb.], herba Cina tunggal(mengawal faktor keradangan, protein berkaitan tekanan oksidatif, protein berkaitan kitaran sel, dan faktor apoptosis, dsb.), dan sebatian herba Cina dan ubat paten [mengawal kinase terkawal isyarat ekstraselular (ERK1/2), mengubah faktor pertumbuhan- (TGF- )/Smad, mitogen -kinase protein diaktifkan (MAPK), PI3K/Akt, Nrf2, faktor trefoil 2 (TFF2)/Wnt,interleukin-6 (IL-6)/Janus kinase 2 (JAK2)/STAT3, boleh didorong oleh hipoksia faktor 1 (HIF1- )/reseptor faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGFR), dsb.], dan kemudian memainkan peranan terapeutik dengan menghalang percambahan sel BPH, tekanan oksidatif, tindak balas keradangan, menggalakkan apoptosis dan menghalang peralihan epitelium-mesenchymal. Kajian klinikal tertumpu terutamanya pada rawatan dalaman, rawatan luaran, gabungan rawatan dalaman dan luaran, dan rawatan perubatan Cina dan Barat bersepadu sebagai kaedah utama, bertujuan untuk meningkatkan skor sindrom perubatan Cina tradisional, skor gejala prostat, jumlah sisa air kencing, jumlah pundi kencing yang berkesan, kualiti seksual. kehidupan, meningkatkan kadar aliran air kencing purata, kadar aliran air kencing maksimum, dan menggalakkan keseimbangan rembesan hormon seks. Melalui penyelidikan ini, diharapkan dapat memberikan beberapa idea rujukan penyelidikan forklinikal dan pembangunan ubat untuk BPH.

PRODUK PATEN BARUPERUBATAN TRADISIONAL CINA CISTANCHE DALAM RAWATAN BPH

HUBUNGI UNTUK MAKLUMAT LANJUT

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Kata kunci:hiperplasia prostat jinak; perubatan tradisional Cina; penyelidikan asas; penyelidikan klinikal; semakan

Hiperplasia prostat jinak (BPH)adalah penyakit urologi biasa yang dicirikan oleh hipertrofi prostat. Penyimpanan urin bukan neurogenik, dan simptom kencing dan selepas kencing memberi kesan serius kepada kualiti hidup pesakit [1]. Kajian telah menunjukkan bahawa kejadiannya adalah berkaitan dengan usia, dengan kejadian kira-kira 50% pada lelaki berumur lebih dari 50 tahun, dan setinggi 83% pada lelaki berumur lebih dari 80 tahun [2]. Perubatan Barat masih belum jelas sepenuhnya tentang patogenesisnya, tetapi ia dipercayai berkaitan dengan banyak faktor seperti umur, hormon seks, tindak balas keradangan, faktor pertumbuhan, peralihan epitelium-mesenchymal, pyroptosis, genetik dan gaya hidup [3]. Rawatan terutamanya adalah penyekat, 5 -perencat reduktase, antagonis reseptor M, 3-agonis reseptor, perencat jenis V fosfodiesterase dan pembedahan. Keberkesanan jangka pendek adalah ketara, tetapi perbezaannya lebih besar, dan terdapat reaksi buruk seperti hipotensi ortostatik, ruam, penyempitan uretra selepas pembedahan dan hiperplasia kelenjar sisa. Oleh itu, adalah mendesak untuk mendapatkan langkah rawatan yang lebih berfaedah [4]. Perubatan tradisional Cina menganggap BPH sebagai salah satu penyakit klinikal yang dominan, dan kebanyakannya menggunakan ubat tradisional Cina tunggal, rebusan kompaun, ubat paten Cina, akupunktur dan kaedah lain untuk merawatnya. Keberkesanan klinikal adalah penting, dan ia mempunyai banyak kelebihan seperti tindak balas buruk yang lebih sedikit, faedah ekonomi, dan operasi yang mudah. Untuk tujuan ini, artikel ini mengkaji kemajuan penyelidikan asas dan klinikal perubatan Cina tradisional dalam rawatan BPH, untuk menyediakan rujukan dan idea tertentu untuk rawatan klinikal dan pembangunan ubat BPH.

1 Pemahaman BPH dalam Perubatan Tradisional Cina

Berdasarkan simptom BPH, Perubatan Tradisional Cina mengklasifikasikannya ke dalam kategori "spermia", "retensi urin" dan "stranguria"[5]. Banyak buku perubatan Cina purba telah merekodkan simptom dan etiologi BPH, seperti "pengekalan kencing" dalam "Suwen·Discussion on Strange Diseases". "Pengekalan bermakna air kencing tersumbat dan tiada titisan yang dikeluarkan, jadi bahagian bawah perut kembung dan menyakitkan" dalam "Cermin Emas Leluhur Perubatan", yang menerangkan simptom saluran kencing bawah BPH. "Disfungsi pundi kencing adalah pengekalan air kencing, dan pengekalan air kencing yang tidak terkawal" dalam "Golden Mirror of the Medical Ancestral" menyatakan bahawa "retensi kencing pada lelaki kebanyakannya disebabkan oleh kekurangan qi buah pinggang dan kelembapan pundi kencing dan haba". "Yi Guan·Pengekalan Kuat" menyatakan bahawa "Pengekalan yang kuat kebanyakannya disebabkan oleh kekurangan buah pinggang, transformasi qi yang lemah, dan pengekalan air; atau oleh kelembapan pundi kencing dan haba, yang menjadikan aliran air tidak menggalakkan; atau oleh kemurungan hati dan genangan qi, yang membuat aliran air terhalang", menunjukkan ciri-ciri patologi BPH, iaitu kekurangan buah pinggang, kelembapan pundi kencing dan haba, dan genangan qi jahat. "Yi Xue Zhong Can Xi Lu·Urinary Inconvenience" menyatakan bahawa "atau ia disebabkan oleh genangan darah, yang menyebabkan aliran air tidak baik", menunjukkan bahawa stasis darah adalah punca BPH. Dapat dilihat bahawa perubatan Cina secara amnya percaya bahawa BPH terletak di dalam bilik mani, dan penyebabnya adalah kekurangan buah pinggang, kelembapan dan haba, genangan qi, dan genangan darah, dan patogenesisnya adalah kekurangan buah pinggang dan genangan qi jahat[6] .

Sarjana perubatan Cina moden juga mempunyai pandangan yang berbeza tentang BPH. Profesor Lu Yonghui percaya bahawa patogenesis BPH adalah genangan qi tiga pembakar dan disfungsi transformasi qi pundi kencing, dan prinsip rawatan adalah untuk mengawal qi, mengeluarkan genangan, membuka lubang, mengorek qi tiga pembakar, dan memulihkan pundi kencing. fungsi transformasi qi[7]. Gong Yingjie et al. [8] mendiagnosis dan merawat BPH berdasarkan "teori penyakit rangkaian" dan percaya bahawa patogenesis BPH adalah penyumbatan rangkaian ruang intipati. Mereka mencadangkan bahawa kekurangan limpa dan buah pinggang dan kekurangan rangkaian adalah punca dan kunci kepada permulaan BPH, dan menyokong bahawa rawatan harus berdasarkan prinsip tonifikasi limpa dan buah pinggang, menyuburkan rangkaian, mengaktifkan peredaran darah, menghilangkan stasis darah. dan menyahsekat rangkaian. Profesor Li Haisong percaya bahawa "kekurangan" adalah patogenesis dan premis asas BPH, yang secara khusus dimanifestasikan sebagai kekurangan buah pinggang dan kekurangan limpa; "stasis" adalah patogenesis teras dan produk patologi, yang ditunjukkan sebagai genangan darah menyekat rangkaian, genangan qi hati, kahak dan genangan darah, dan genangan jangka panjang bertukar menjadi haba [9]. Yang Jiutian et al. [10] bermula dari "komunikasi berasingan visera dan organ" dan percaya bahawa patogenesis asas BPH adalah genangan qi paru-paru, transformasi qi pundi kencing, disfungsi limpa, gangguan cecair utama usus kecil, kekurangan buah pinggang, dan penyumbatan air tiga kali ganda tenaga. Li Guangsen et al. [11], berdasarkan teori penyakit cagaran, percaya bahawa patogenesis BPH adalah kekurangan qi buah pinggang dan cagaran, dan genangan cagaran darah hati dan buah pinggang adalah gejala penyakit. Ia juga berkaitan dengan faktor patologi seperti kelembapan dan haba, kahak dan kekeruhan.

Secara ringkasnya, sarjana perubatan Cina moden percaya bahawa permulaan BPH selalunya berkaitan dengan genangan qi, disfungsi pundi kencing, stasis darah, kekurangan organ, kelembapan dan haba, kahak dan ketoksikan.

2 Kajian asas mengenai rawatan BPH dengan perubatan tradisional Cina

2.1 Bahan aktif perubatan tradisional Cina

2.1.1 Sebatian alkaloid

Alkaloid ialah sebatian organik yang mengandungi nitrogen yang banyak ditemui dalam perubatan tradisional Cina. Ia mempunyai pelbagai kesan seperti menghalang 5 -aktiviti reduktase, mengawal reseptor adrenergik, anti-radang, anti-pengoksidaan dan mengawal faktor pertumbuhan. Fenglong mempunyai kesan menghilangkan angin dan kelembapan, diuresis dan melegakan stranguria. Bahan utamanya ialah sinomenine. Kajian telah menunjukkan bahawa ia boleh mengecilkan ekspresi steroid 5 -reductase 2 (SRD5A2), androgen receptor (AR), prostate-specific antigen (PSA), B lymphocytoma-2 gen (Bcl{{11} }), antigen nuklear sel yang membiak (PCNA) dan dihidrotestosteron (DHT); mengimbangi ekspresi Bcl-2-protein X (Bax) yang berkaitan, dengan itu memainkan peranan anti-percambahan dan pro-apoptosis [12]. Neferine adalah salah satu sebatian yang diekstrak daripada biji teratai, yang mempunyai kesan farmakologi seperti anti-kanser, anti-fibrosis, dan antioksidan. Liu Zhiming et al. [13] mendapati bahawa neferin mengaktifkan laluan faktor transkripsi nuklear E2-faktor 2 (Nrf2)-elemen tindak balas antioksidan (ARE), menurunkan kawalan ekspresi ARⅡ.5 -reduktase, PSA, mengubah faktor pertumbuhan 1 (TGF- 1), mengubah reseptor faktor pertumbuhan 2 (TGFBR2), antibodi SMAD2/3 terfosforilasi (p-Smad2/3), N-cadherin dan vimentin, dan ekspresi E-cadherin yang dikawal selia. dan caspase-3, dengan itu memainkan peranan dalam tekanan anti-oksidatif, anti-proliferasi, pro-apoptosis dan peralihan mesenchymal (EMT) anti-epitelium dalam rawatan BPH. Berberine adalah salah satu sebatian penting yang diekstrak daripada ubat-ubatan tradisional Cina seperti Coptis chinensis dan Phellodendron chinense, dan mempunyai pelbagai kesan seperti anti-radang, antioksidan, antibakteria, penurun lipid dan melindungi hati. Lin Miao et al. [14] mendapati bahawa berberine boleh meningkatkan fungsi pundi kencing tikus dengan BPH. Mekanisme ini mungkin berkaitan dengan menghalang kemasukan kalsium selular dan ekspresi serin (ROCK) 1 dan menyekat transduksi isyarat ROCK.

2.1.2 Flavonoid

Flavonoid biasanya wujud dalam bentuk aglikon atau glikosida, seperti kuersetin dan antosianin. Ia adalah bahan aktif utama bagi banyak ubat tradisional Cina (seperti Scutellaria baicalensis dan Ginkgo biloba). Mekanisme mereka untuk merawat BPH terutamanya berkaitan dengan mengawal tahap hormon seks, anti-radang, anti-pengoksidaan, anti-proliferasi dan apoptosis, dan memperbaiki gejala saluran kencing yang lebih rendah. Quercetin adalah antioksidan flavonoid yang banyak terdapat dalam ubat-ubatan tradisional Cina seperti seabuckthorn dan lengkuas. Ia mempunyai pelbagai kesan farmakologi. Kajian telah menunjukkan bahawa ia boleh mengikat secara kompetitif kepada protein 1 (keap1) yang berkaitan dengan ECH seperti kelch dan mengimbangi ekspresi Nrf2 untuk mengaktifkan laluan Nrf2, dengan itu memainkan peranan tekanan anti-proliferatif dan anti-oksidatif dalam rawatan BPH [15] . Isoquercetin terutamanya berasal daripada ekstrak ubat-ubatan tradisional Cina seperti daun rami dan daun mulberi. Ia mempunyai kesan ekspektoran, antitusif, antiasma dan anti-radang. Cui Yingzhen et al. [16] mengesahkan bahawa isoquercetin menghalang fosforilasi sasaran mamalia rapamycin (mTOR) dengan merendahkan AR, 5AR2, PSA, protein kinase terfosforilasi B (p-Akt), protein kitaran sel (Cyclin), kinase bergantung kepada cyclin (CDK) dan ungkapan Bcl-2 dan mengimbangi ekspresi Bax untuk menghalang faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF)-1/phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt/mTOR, dengan itu memainkan laluan anti- peranan proliferatif, pro-apoptosis, dan anti-radang. Mangiferin adalah salah satu komponen utama ubat-ubatan tradisional Cina seperti Anemarrhena asphodeloides dan Belamcanda chinensis. Kajian telah menunjukkan bahawa ia boleh merawat BPH dengan kesan anti-radang. Mekanisme ini mungkin berkaitan dengan perencatan oligomerisasi domain seperti reseptor protein 3 (NLRP3) yang mengikat nukleotida, menyekat laluan faktor nuklear κB (NFκB), dan menghalang ekspresi berlebihan cyclooxygenase (COX) dan laluan lipoxygenase (LOX) dan metabolit mereka [17]. Antosianin terdapat dalam jumlah tertentu dalam tisu ubat tradisional Cina seperti mulberi dan hawthorn. Kajian telah menunjukkan bahawa ia boleh merawat BPH melalui laluan anti-proliferasi, pro-apoptosis, anti-radang dan anti-angiogenesis. Mekanisme ini berkaitan dengan merendahkan ekspresi 5AR2, AR, steroid reseptor coactivator 1 (SRC1), PSA, PCNA, cyclin D1, Bcl-2, NF-κB, COX-2, faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) dan reseptornya, dan mengawal selia ekspresi Bax [18]. Kaempferia galanga mempunyai kesan memanaskan bahagian tengah, menggalakkan penghadaman dan melegakan kesakitan. Bahan aktifnya, kaempferol, mempunyai pelbagai kesan farmakologi seperti anti-radang, antibakteria, anti-kanser dan hipoglisemik. Wang Xueni et al. [19] menegaskan bahawa kaempferol menghalang hiperplasia prostat dengan menghalang aktiviti transkripsi AR dan ekspresi PSA.

2.1.3 Terpenoid

Apabila penyelidikan tentang terpenoid dalam perubatan tradisional Cina terus mendalam, potensi dan mekanismenya dalam rawatan BPH telah didedahkan lagi. Bakuchiol adalah salah satu sebatian yang diekstrak daripada Psoralea corylifolia. Lin Miao et al. [20] mendapati bahawa bakuchiol boleh mencapai kesan anti-proliferatif dengan mengawal selia turun PCNA, -aktin otot licin (-SMA), matriks aromatase, dan prostaglandin E2 (PGE2), dan mengawal selia tahap reseptor estrogen . Wei Pengyu et al. [21] menegaskan bahawa cryptotanshinone mempunyai kesan anti-proliferatif, anti-EMT, pro-apoptosis, dan anti-fibrotik dalam rawatan BPH. Mekanismenya berkaitan dengan mengawal selia ke bawah ekspresi PCNA, AR, Bcl-2, faktor pertumbuhan tisu penghubung (CTGF), C-myc, AR, transduksi isyarat reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) dan protein pengaktif transkripsi 3 (STAT3), rantai kolagen -1 (III), N-cadherin, dan vimentin, dan mengawal selia ekspresi Bax, protein simpang ketat zo1 dan E-cadherin. Cucurbitacin adalah sebatian triterpenoid tetracyclic yang diedarkan terutamanya dalam keluarga Cucurbitaceae. Ia mempunyai kesan melindungi hati, anti-tumor, dan anti-radang. Zhou Ping et al. [22] mendapati bahawa cucurbitacin boleh menghalang pengumpulan lipid peroksida, penggunaan glutation dan penggunaan superoksida dengan merendahkan ekspresi protein cyclin D1, COX2, dan interleukin (IL)-1, dan meningkatkan tahap p53, E3 ubiquitin protein ligase Mdm2, dan trombospondin 1, dengan itu mencapai kesan anti-proliferatif, anti-radang, anti-oksidatif, anti-fibrotik dan pro-apoptosis. Di samping itu, kajian telah mengesahkan bahawa -sitosterol yang diekstrak daripada ubat-ubatan tradisional Cina seperti Dendrobium officinale dan Phellodendron chinense boleh menghalang pengikatan DHT kepada AR dan 5 -reductase (5 R), mengecilkan ekspresi PCNA dan tahap kreatinin serum dan testosteron. , dan memberikan kesan anti-proliferatif dan pro-apoptosis [23].

2.1.4 Polifenol

Dalam rawatan BPH, polifenol biasanya mempunyai kesan yang ketara terhadap proses patologi seperti percambahan, apoptosis, keradangan dan tekanan oksidatif sel prostat. Curcumin adalah antioksidan semulajadi yang diekstrak daripada kunyit, kunyit, kunyit, kunyit dan rizom lain. Ia mempunyai pelbagai aktiviti farmakologi seperti menurunkan lipid darah, anti-tumor, dan anti-radang. Liu Yuhang et al. [24] telah menunjukkan bahawa curcumin mempunyai anti-proliferasi, Mekanisme anti-radang, anti-EMT dan pendekatan lain untuk merawat BPH mungkin berkaitan dengan perencatan vimentin, Reseptor seperti Tol 4, COX-2, TGF- 1, IL-6, IL-8 dan faktor nekrosis tumor- (TNF- ). Ungkapan, berkaitan dengan pengawalseliaan E-cadherin, protein morfogenetik tulang dan ekspresi perencat terikat membran aktivin (BMPBI). Asid ellagic terutamanya terdapat dalam Sanguisorba dan ubat-ubatan lain. Ia boleh mengawal selia ekspresi AR, 5AR2, PSA, IL-6, STAT3, TNF- dan NF-κB, dan mengawal selia semula Bax, C-myc, caspase-3, caspase{{ 27}}, memberikan kesan anti-proliferasi dan pro-apoptosis [25]. Resveratrol ialah harimau

Ia adalah salah satu bahan bioaktif ubat-ubatan tradisional Cina seperti Rhizoma Rhizome, Cassia Semen, dan Polygonum multiflorum. Li Chao et al. [26] mengesahkan bahawa resveratrol boleh mengaktifkan p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) dan menghalang kotak forkhead O3 (FOXO3a). Dengan itu menghalang superoksida dismutase 2 (SOD2) dan katalase, meningkatkan pengumpulan spesies oksigen reaktif (ROS); menurunkan kawal selia ungkapan Bcl2 dan Bcl-xl, mengawal selia ekspresi caspase-3, memberikan kesan anti-proliferasi, pro-apoptosis dan antioksidan. kesan merangsang.

Ringkasnya, perubatan tradisional Cina memberikan kesan anti-BPH melalui berbilang komponen, berbilang sasaran dan berbilang pautan. Mekanisme bahan aktifnya (seperti alkaloid, flavonoid, terpenes, polifenol, dll.) dalam merawat BPH mungkin melalui peraturan Nrf2 -ARE, NF-κB, EGFR/STAT3, PI3K/Akt/mTOR dan p38 laluan MAPK-FOXO3a untuk menghalang percambahan sel BPH, menggalakkan apoptosis, mengawal metabolisme tisu prostat, meningkatkan fungsi imun, dan menghalang tekanan oksidatif dan keradangan Reaksi, EMT dan laluan lain yang berkaitan. Di samping itu, bahan aktif perubatan tradisional Cina kebanyakannya berasal daripada tumbuhan semula jadi dan mempunyai tindak balas buruk yang lebih rendah dan biokompatibiliti yang lebih baik, menyediakan cara yang lebih selamat dan berkesan untuk merawat BPH. Walaupun kajian telah mendedahkan kesan terapeutik beberapa bahan aktif perubatan tradisional Cina terhadap BPH, mekanisme tindakan khusus mereka masih belum difahami sepenuhnya, dan sesetengah kajian mungkin menghadapi kesukaran untuk mencapai kepentingan statistik disebabkan saiz sampel yang kecil, mengakibatkan kegagalan untuk mewakili kesan keseluruhan. , lihat Jadual 1.