Pengulangan Nefropati IgA Selepas Pemindahan Buah Pinggang Ⅱ
Jan 11, 2023
3 Faktor risiko pengulangan IgAN selepas pemindahan buah pinggang
Oleh kerana faktor risiko dikenal pasti melalui analisis kajian kohort berasaskan populasi, sebab musabab sebenar adalah sukar untuk ditentukan, dan keputusan kajian berbeza agak berbeza. Walau bagaimanapun, beberapa kajian retrospektif dengan tempoh susulan yang panjang telah mengkaji risikoIgAN berulangselepaspemindahan. Walau bagaimanapun, beberapa kajian retrospektif dengan tempoh susulan yang panjang telah menyiasat kesan usia muda semasa pemindahan, perkembangan pesatpenyakit primer, aketiadaan glukokortikoid(hormon) atau pemberhentian awal penggunaan glukokortikoid. Walau bagaimanapun, beberapa kajian retrospektif dengan tempoh susulan yang panjang telah melaporkan tentang hubungan antara usia muda semasa pemindahan, perkembangan pesat penyakit primer, rejimen imunoterapi tanpa glukokortikoid (hormon) atau pemberhentian awal hormon, faktor penderma dan subset alel HLA.
Terdapat konsensus mengenai beberapa faktor risiko untuk subtipe alel HLA [4,33]. Umur yang lebih muda semasa pemindahan adalah faktor risiko untuk berulang, mungkin kerana pembentukan dan pemendapan kompleks imun yang tidak normal dalam pesakit IgAN muda berbanding pesakit yang lebih tua dan oleh itu kadar berulang yang lebih tinggi [34-35]. Perkembangan pesat perkembangan penyakit utama, termasuk bilangan bulan sabit, keterukan proteinuria praoperasi berkorelasi dengan hasil yang buruk selepas berulang [34,36]. Tempoh susulan pasca operasi susulan pasca operasi yang lebih lama dan rejimen imunosupresif selepas operasi juga mempunyai kesan ke atas pengulangan IgAN Kesan susulan pasca operasi dan rejimen imunosupresif pasca operasi terhadap pengulangan IgAN [35,37]. Kajian telah menunjukkan bahawa penggunaan hormon mengurangkan risiko berulang dan masa pengeluaran hormon selepas pembedahan dikaitkan dengan pengulangan IgAN [35,37].
Tanya lebih lanjut:
wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950
Masa pengeluaran hormon selepas pembedahan dikaitkan dengankadar pengulangan IgAN[38]. Imunosupresif lain Perkaitan ubat imunosupresif lain, termasuk siklosporin, morte-macrolimus, dan tacrolimus, dengan IgAN berulang belum ditubuhkan dengan jelas. Persatuan ubat imunosupresif lain, termasuk cyclosporine, morte-macrolimus, dan tacrolimus, dengan IgAN berulang belum ditubuhkan secara konklusif [22]. Moroni et al [27] menunjukkan bahawa ketiadaan morte-macrolide atau penggunaan kurang daripada tiga imunosupresif Moroni et al [27] menunjukkan bahawa ketiadaan mortifikasi atau penggunaan kurang daripada tiga ubat imunosupresif adalah faktor risiko untuk berulang. daripada IgAN. Sebaliknya, Di Vico et al [38 menunjukkan bahawa mortifamolates, tacrolimus, dan perencat protein sasaran rapamycin mamalia dikaitkan dengan penyakit berulang. perencat protein sasaran tidak dikaitkan dengan penyakit berulang. Beberapa biomarker, termasuk serum Gd-Igg termasuk serum Gd-IgA1, autoantibodi IgG dan kompleks IgA-sCD89 meramalkan pengulangan IgAN [7-8]. Di samping itu, kehilangan rasuah sebelumnya, masa pada dialisis selepas pembedahan Tempoh dialisis selepas operasi juga merupakan faktor risiko untuk berulangnya IgAN [22,34].
Kajian susulan jangka panjang dalam populasi Cina menunjukkan bahawa pemindahan buah pinggang penderma relatif hidup adalah faktor risiko bebas untukpengulangan IgAN, dengan kadar kehilangan rasuah yang lebih tinggi daripada pemindahan buah pinggang penderma hidup bukan relatif. Dalam kajian susulan jangka panjang pesakit Cina, menunjukkan bahawa pemindahan buah pinggang penderma relatif yang masih hidup adalah faktor risiko bebas untukpengulangan IgAN, dengan kadar kehilangan rasuah yang lebih tinggi daripada pemindahan buah pinggang penderma hidup yang tidak berkaitan [39]. Kadar kelangsungan hidup rasuah jangka panjang pemindahan buah pinggang penderma relatif hidup Kadar kelangsungan hidup rasuah jangka panjang yang lebih rendah bagi pemindahan buah pinggang penderma hidup relatif mungkin berkaitan dengan faktor genetik keluarga [20,35]. Ini mungkin berkaitan dengan faktor genetik keluarga [20,35]. Oleh itu, pengecualian praoperasi bagi saudara-mara dengan potensi risiko keluarga IgAN diperlukan. Risiko saudara penderma yang masih hidup dengan potensi IgAN keluarga perlu dikecualikan sebelum operasi. Beberapa kajian juga menunjukkan bahawa pemendapan IgA saluran glomerular penderma dalam saluran glomerular penderma juga merupakan faktor risiko untuk berulang selepas pembedahan [22]. Terdapat juga kajian Sofue et al [40] mendapati bahawa pemendapan IgA dalam buah pinggang penderma dikaitkan dengan kemandirian buah pinggang yang dipindahkan. Sebaliknya, Sofue et al [40] mendapati bahawa pemendapan IgA dalam pendermabuah pinggangtidak dikaitkan dengan kelangsungan hidup, fungsi buah pinggang, urinalisis yang tidak normal, atau pengulangan IgAN dalam buah pinggang yang dipindahkan. Tiada korelasi antara pemendapan IgA dalam pendermabuah pinggang dan kelangsungan hidup, fungsi buah pinggang,urinalisis yang tidak normaldanpengulangan IgAN.
Oleh kerana HLA ialah faktor berkaitan penerima penderma, satu kajian melaporkan bahawa Pengulangan IgAN dalam penerima telah dilaporkan dikaitkan dengan kekhususan HLA. Kajian semasa mendapati bahawa HLA-B35, DR4, B8 dan DR3 adalah lebih biasa dalam populasi IgAN berulang selepas pemindahan [22]. Kajian semasa mendapati bahawa HLA-B35, DR4, B8, dan DR3 lebih biasa dalam populasi IgAN berulang selepas pemindahan [22]. Penerima pemindahan buah pinggang penderma hidup relatif dengan IgAN berulang Pengulangan IgAN dalam penerima pemindahan buah pinggang penderma hidup berkorelasi dengan tahap padanan HLA penerima penderma, manakala dalam penerima pemindahan buah pinggang penderma hidup bukan relatif atau penerima pemindahan buah pinggang penderma kadaver, pengulangan IgAN adalah lebih biasa.
Pengulangan IgAN dalam penerima pemindahan buah pinggang penderma relatif hidup berkorelasi dengan perlawanan HLA penerima penderma, tetapi tidak dalam penderma hidup yang tidak berkaitan atau pemindahan buah pinggang penderma kadaver [41]. Didapati berbanding sifar Kajian mendapati penerima pemindahan buah pinggang dengan satu atau lebih ketidakpadanan HLA mempunyai kadar pengulangan IgAN yang lebih rendah berbanding dengan penderma ketidakpadanan sifar. Kadar pengulangan IgAN adalah lebih rendah pada penerima pemindahan buah pinggang dengan satu atau lebih ketidakpadanan HLA berbanding dengan sifar buah pinggang penderma yang tidak sepadan, menunjukkan bahawa kegagalan buah pinggang pemindahan mungkin disebabkan oleh faktor lain Kajian mendapati kadar pengulangan IgAN yang lebih rendah dalam penerima pemindahan buah pinggang dengan satu atau lebih Ketidakpadanan HLA berbanding dengan sifar penderma yang tidak sepadan, menunjukkan bahawa kegagalan buah pinggang pemindahan mungkin disebabkan oleh faktor selain penolakan [42].
4 Rawatan kambuhan IgAN selepas trans renalperladangan
Memandangkan status imunosupresif penerima pemindahan buah pinggang, kursus klinikal pengulangan IgAN mungkin berbeza daripada pesakit lain, dan terdapat juga perbezaan besar antara individu. Pada masa ini, tiada pelan pencegahan dan rawatan yang berkesan untuk kambuhan IgAN, dan rawatan individu perlu dijalankan mengikut keadaan penerima.
4.1 Rawatan konservatif
Mengikut garis panduan Pertubuhan Global untukMemperbaiki Prognosis Penyakit Buah Pinggang, yangprinsip rawatan untuk IgAN berulangadalah sama seperti IgAN primer, bertujuan untuk mengawal tekanan darah, mengurangkan proteinuria, dan menyekat keadaan keradangan. Oleh itu, rawatan utama termasuk penggunaan perencat enzim penukar angiotensin (ACEI) dan antagonis reseptor angiotensin II.
(penyekat reseptor angiotensin Ⅱ, ARB) dsb. menyekat sistem renin-angiotensin-aldosteron (sistem renin-angiotensin-aldosteron, RAAS), mengurangkan tekanan darah sistemik dan tekanan dalaman glomerular, mengurangkan perkumuhan protein, dan kegagalan buah pinggang sekunder Kecederaan bola [43 ].
The treatment standards for IgAN patients are as follows: patients with proteinuria >0.5 g/d menggunakan ACEI atau ARB; pesakit dengan proteinuria<1 g/d strictly control blood pressure <130/80 mmHg (10 mmHg=1.33 kPa); g/d patients with controlled blood pressure <125/75 mmHg; persistent proteinuria >1 g/d dan anggaran kadar penapisan glomerular (anggaran
Glomerular filtration rate, eGFR)>50 mL/(min·1.73m2)
Steroid disyorkan untuk pesakit [43]. Kajian kohort retrospektif dua pusat mengesahkan bahawa penyekat RAAS boleh meningkatkan prognosis kambuhan IgAN dengan mengurangkan proteinuria [44]. Walau bagaimanapun, sama ada sekatan RAAS boleh mengurangkan kadar berulang IgAN selepas pemindahan buah pinggang dan sama ada ia boleh memberi manfaat kepada penerima masih kontroversi [45].
Kajian telah menunjukkan bahawa penggunaan ACEI dan ARB tidak mempunyai faedah dalam meningkatkan kelangsungan hidup rasuah, dan 57.6 peratus daripada penerima yang menerima terapi ACEI mengalami kehilangan rasuah [38].
4.2 Terapi imunosupresif
Selain pengurusan simptom, cara berkesan mencegah berulangnya IgAN juga menjadi tumpuan doktor. Oleh itu, rawatan imunosupresif untuk pengulangan IgAN harus dipertimbangkan. Terapi imunosupresif boleh dipertimbangkan untuk pesakit yang penyakitnya tidak dapat dikawal dengan rawatan konservatif.
Hormon kini merupakan satu-satunya ubat imunosupresif yang terbukti berkesan dalam rawatan IgAN. Pesakit IgAN harus mengekalkan penggunaan hormon dos rendah selepas pemindahan buah pinggang untuk mengurangkan risiko berulang. Untuk mengelakkan kesan buruk terapi hormon, penarikan awal hormon adalah campur tangan yang selamat dalam pemindahan buah pinggang penderma hidup,
Walau bagaimanapun, berhati-hati harus dilakukan pada penerima dengan risiko tinggi berulang. Kajian telah menunjukkan bahawa penarikan steroid boleh membawa kepada pengulangan IgAN dan meningkatkan risiko kehilangan rasuah tanpa menjejaskan keseluruhan penerima dan kelangsungan hidup rasuah [38]. Percubaan terkawal berbilang pusat antarabangsa, dua buta, rawak menunjukkan bahawa penggunaan hormon
Potentially beneficial to patients with urinary protein >2 g/d, ia boleh mengurangkan risiko memburukkan fungsi buah pinggang dan ESRD, tetapi apabila dirawat dengan dos yang mencukupi, risiko kesan buruk yang serius terutamanya jangkitan dan kematian adalah lebih tinggi, menunjukkan bahawa penilaian yang teliti diperlukan Intervensi selepas tindak balas buruk hormon [ 46]. Oleh itu, akar
Based on experience, renal transplant recipients with primary IgAN can be treated with low-dose corticosteroids (0.6 mg/kg oral prednisone every other day) [13]. For recurrent IgAN with rapid progression, especially for recipients with urinary protein >1 g/d and eGFR >50 mL/(min·1.73m2), kebanyakan pusat masih
Terapi hormon dos tinggi [prednisone 1 mg/(kg·d)] akan digunakan, yang akan dikurangkan secara perlahan kepada dos yang rendah selepas beberapa bulan [22].
Apabila penyakit itu berkembang dengan cepat dan hormon tidak dapat dikawal, doktor akan mengesyorkan penerima untuk menerima terapi imunosupresif berasaskan hormon gabungan. Ubat imunosupresif yang biasa digunakan termasuk azathioprine, calcineurin inhibitors, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, rituximab, dan leflunomide, dsb., tetapi data penyelidikan tentang keberkesanannya bercampur-campur. Masih terdapat kekurangan kajian prospektif untuk mengesahkan [47]. Inhibitor kalsineurin boleh menghalang sintesis interleukin (interleukin, IL-2, IL-4, TNF- ) dengan menghalang pengaktifan dan percambahan sel T, tetapi ia boleh melindungi fungsi buah pinggang penerima IgAN berulang selepas pemindahan buah pinggang. Data tentang kesan cyclosporine agak terhad, dan kadar kambuh adalah jauh lebih rendah pada penerima tacrolimus berbanding penerima cyclosporine [22]. Mycophenolate mofetil boleh meningkatkan tindak balas keradangan glomerulonephritis dengan secara selektif menghalang percambahan limfosit, sintesis antibodi, dll. Penggunaan gabungannya dengan hormon boleh mengurangkan dos hormon. Proteinuria mempunyai kesan yang setanding dan kejadian buruk yang lebih rendah [48]. Terdapat juga laporan kes penerima relaps IgAN yang progresif dan sabit histologi yang mungkin mendapat manfaat daripada cyclophosphamide atau rituximab, tetapi tidak berjaya membalikkan perjalanan penyakit dan kajian lanjut diperlukan [49]. Terapi induksi imun adalah cara penting untuk mencegah berulangnya IgAN selepas pemindahan buah pinggang, yang paling biasa digunakan ialah antithymocyte globulin (antithymocyte globulin).
globulin, ATG) [50]. Satu kajian di Korea Selatan menjalankan 218 penerima pemindahan buah pinggang IgAN dari 1995 hingga 2015 tanpa induksi imun, induksi imun antibodi anti-CD25 dan terapi induksi imun ATG, dan mendapati bahawa penerima yang menggunakan ATG untuk terapi induksi imun mempunyai lebih banyak Kadar pengulangan yang rendah dalam 4 dan 5 tahun menunjukkan bahawa ATG boleh melambatkan pengulangan IgAN, tetapi disebabkan kekurangan data dan masa susulan yang terhad, kajian prospektif masih diperlukan untuk mengesahkan lagi [51].
Ujian klinikal persediaan ubat baru untuk sistem imun mukosa usus juga sedang dijalankan langkah demi langkah. Percubaan terkawal rawak dua buta baru-baru ini menunjukkan bahawa pada pesakit dengan IgAN primer, formulasi pelepasan sasaran budesonide yang menyasarkan sistem imun mukosa usus mengurangkan proteinuria dan mungkin mewakili agen khusus baru untuk pengulangan IgA selepas pemindahan buah pinggang. Kaedah rawatan [52].
4.3 Rawatan lain
Memandangkan sel imun penghasil Gd-IgA1-ada dalam tisu limfoid yang berkaitan dengan mukosa seperti tonsil, tonsil mungkin merupakan sasaran terapeutik yang penting untuk IgAN, dengan faedah bebas daripada terapi hormon [53]. Kajian kohort retrospektif pusat tunggal di Jepun mencadangkan bahawa 1 tahun selepas pemindahan buah pinggang
Tonsilektomi mengurangkan kadar pengulangan histologi IgAN [54]. Tonsilektomi untuk penerima IgAN berulang selepas pemindahan buah pinggang bukan sahaja dapat melegakan gejala klinikal dan mengurangkan tahap proteinuria, tetapi juga memperbaiki kerosakan histologi yang disebabkan olehnya [55]. Penyelidikan oleh Deng Ronghai et al. [56] di negara saya menunjukkan bahawa tonsilektomi boleh membantu penerima dengan IgAN berulang selepas pemindahan buah pinggang mengekalkan fungsi buah pinggang yang stabil, tetapi kesannya mungkin lemah bagi mereka yang mempunyai manifestasi patologi yang teruk. Memandangkan sistem pelengkap terlibat dalam mengawal selia patogenesis IgAN, menghalang tindak balas keradangan buah pinggang yang dimediasi pelengkap mungkin mempunyai kesan terapeutik pada pengulangan IgAN selepas pemindahan buah pinggang, seperti eculizumab antibodi anti-C5 boleh menyelamatkan fungsi buah pinggang pada pesakit dengan progresif yang cepat. IgAN, mengurangkan proteinuria, dan menurunkan tahap kreatinin serum [57]. Di samping itu, beberapa kes telah melaporkan bahawa rawatan dengan octreotide analog somatostatin boleh melambatkan perkembangan kambuhan IgAN selepas pemindahan buah pinggang [58]. Terapi gabungan dengan sasaran mamalia rapamycin inhibitor everolimus dan hormon juga telah ditunjukkan untuk mengurangkan risiko kambuh dalam IgAN [59]. Walau bagaimanapun, ujian klinikal fasa II IgAN asli yang menyasarkan BAFF, antagonis APRIL dan perencat kinase tyrosine limpa dijalankan secara beransur-ansur, dan faedah kaedah rawatan baharu pada IgAN masih perlu dinilai [50].
5 Ringkasan
Pengenalpastian awal penerima berisiko tinggi dengan pengulangan IgAN selepas pemindahan buah pinggang bukan sahaja dapat mengurangkan kadar berulang, tetapi juga membantu mengoptimumkanRawatan IgANproses. Walau bagaimanapun, disebabkan kekurangan kekhususan gejala klinikal IgAN, diagnosisnya bergantung pada biopsi buah pinggang yang diprogramkan sebelum dan selepas pembedahan, dan kesediaan penerima tanpa gejala yang jelas untuk menjalani biopsi buah pinggang adalah rendah, dan masa susulan dan diagnostik. kaedah kajian yang berbeza juga berbeza. Untuk IgAN Kadar berulang dan kadar kehilangan rasuah mungkin dipandang rendah. Oleh itu, adalah perlu untuk menyeragamkan proses diagnostik, menggalakkan prosedur biopsi buah pinggang, dan menggalakkan kerjasama pelbagai disiplin klinikal, makmal, dan patologi untuk mendiagnosis kambuhan IgAN lebih awal.
Pada masa ini, faktor risiko dan pelan rawatan optimum untuk IgAN belum lagi ditentukan, dan ia perlu dinilai dalam kajian kohort susulan berskala besar, rawak, dan jangka panjang yang dijalankan oleh kerjasama pelbagai pusat. Penyelidikan mendalam tentang patogenesis penyakit juga akan membantu meningkatkan ketepatan diagnostiknya dan memberikan idea baharu untuk pilihan rawatan.
