Kemajuan Terkini dalam Ubat Herba Merawat Penyakit Parkinson

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Xu-Zhao Li a, Shuai-nan Zhang b, Shu-min Liu a,⁎, Fang Lu a,⁎⁎

* Institut Perubatan Tradisional Cina, Universiti Perubatan Cina Heilongjiang, Harbin 150040, PR China

* Akademi TCM Heilongjiang, Harbin 150036, PR China

Abstrak

Ubat-ubatan herba telah menarik perhatian yang besar dalam beberapa tahun kebelakangan ini, yang digunakan untuk merawatParkinsonpenyakit(PD) di China berdasarkan perubatan tradisional Cina atau teori farmakologi moden. Kami merumuskan dan menganalisis aktiviti anti-Parkinsonian ubat-ubatan herba dan formulasi herba yang disiasat dalamParkinsonpenyakitmodel dan menyediakan rujukan masa hadapan untuk penyiasatan asas dan klinikal. Semua ubat herba dan formulasi herba telah diuji pada model PD secara in vitro dan in vivo. Sebatian dan ekstrak herba yang berkaitan dengan aktiviti anti-Parkinsonian telah dimasukkan dan dianalisis mengikut genera atau aktiviti farmakologinya. Sebanyak 38 ubat herba dan 11 formulasi herba telah dianalisis. Sebatian, ekstrak herba, dan formulasi yang berkaitan dilaporkan berkesan padaParkinsonpenyakitmodel dengan memodulasi pelbagai peristiwa penting atau laluan isyarat yang terlibat dalam patogenesis PD. Spesies tumbuhan ubat herba ini tergolong dalam 24 genera dan 18 keluarga, seperti Acanthopanax, Alpinia dan Astragalus, dll. Ubat herba ini boleh menjadi sumber alternatif dan berharga untuk penemuan ubat anti-Parkinsonian. Spesies tumbuhan dalam genera dan keluarga ini mungkin merupakan calon yang paling menjanjikan untuk penyiasatan lanjut dan patut dipertimbangkan selanjutnya dalam ujian klinikal. Komponen aktif dalam beberapa ekstrak herba dan undang-undang keserasian formulasi herba masih perlu disiasat lebih lanjut.

Kata kunci:Parkinsonpenyakit, Ubat herba, Formulasi herba, Genera

manfaat cistanche tubolosa: Anti-Parkinson's Disease

1. Pengenalan

Parkinsonpenyakitadalah gangguan neurologi kronik. Dalam otak tengah ventral, terutamanya dalam ciri-ciri patologi substantia nigra menunjukkan bahawa neuron dopaminergik secara progresif merosot, yang menyebabkan pengurangan tahap dopamin (DA) dalam striatum. Fungsi neuron asetilkolin dan neuron dopaminergik dalam striatum tidak seimbang, yang membawa kepadaParkinsonpenyakit. Pesakit mempunyai beberapa gejala ciri, seperti gegaran, myotonia, diskinesia, dan lain-lain. [1]. Tiga perkembangan strategik utama yang telah membawa kepada kemajuan dalam pengurusan perubatanParkinsonpenyakittelah memberi tumpuan kepada penambahbaikan dalam terapi dopaminergik, pengenalpastian ubat bukan dopaminergik untuk penambahbaikan gejala, dan penemuan sebatian untuk mengubah suai perjalanan PD [2].

Penerangan terawal tentangParkinsonpenyakittelah dikesan dalam Klasik Dalaman Kaisar Kuning, sebuah buku yang ditulis 2000 tahun yang lalu. Dalam perubatan tradisional Cina, PD diistilahkan sebagai "kelumpuhan gemetar", sindrom yang dicirikan oleh gegaran, kebas, lemas, dan kelemahan empat anggota badan, dan ciri patologi PD adalah kekurangan Yin hati-buah pinggang dan kekurangan darah qi [3 ,4]. Terdapat banyak sumber tumbuhan di China. Lebih daripada 146,900 spesies tumbuhan telah ditemui di seluruh negara, lebih daripada 22,500 daripadanya adalah tumbuhan ubatan [5]. Sebilangan besar ubat herba dan formulasi herba digunakan untuk merawat PD, yang telah disiasat dalam eksperimen haiwan atau ujian klinikal. Sehingga kini, etiologi dan patogenesisParkinsonpenyakittidak dijelaskan sepenuhnya. Walaupun tidak ada model setakat ini yang dapat menyusun semula semua ciri patologiParkinsonpenyakit, model kajian praklinikal bagiParkinsonpenyakit(biokimia, selular, dan haiwan) telah banyak menyumbang kepada pemahaman kita tentangParkinsonpenyakitpada manusia. Tiga neurotoksin, 6-hidroksidopamin (6-OHDA), 1-metil- 4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP), dan rotenone, adalah ejen yang paling berjaya setakat ini untuk ditiruParkinsonpenyakitin vitro dan in vivo. 6-OHDA diambil oleh pengangkut dopamin dan menjana radikal bebas. MPTP ditukar oleh monoamine oxidase B kepada MPP plus dan kemudian diambil oleh pengangkut dopamin dan boleh terkumpul oleh mitokondria, membawa kepada perencatan I kompleks dan penjanaan radikal bebas. Rotenone adalah perencat langsung kompleks I, yang juga membawa kepada penjanaan radikal bebas [6]. Tikus C57/BL6, tikus Wistar, sel PC12 dan sel SH-SY5Y boleh berfungsi sebagai alat berharga untuk menilai keberkesanan dan kesan sampingan rawatan simptomatikParkinsonpenyakitin vivo atau in vitro, masing-masing. Kajian meluas model-model ini telah mentakrifkan pelaku selular penting kematian sel termasuk tekanan oksidatif, disfungsi mitokondria, excitotoxicity, neuroinflammation nitric oxide, dll. [7,8].

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, minat yang semakin meningkat telah ditumpukan kepada rawatan atau pencegahanParkinsonpenyakitoleh ubat-ubatan herba. Kajian terbaru menunjukkan bahawa sebahagian daripada sebatian aktif yang diekstrak daripada ubat-ubatan herba, ekstrak herba, dan formulasi herba mempunyai kesan ke atasParkinsonpenyakitmodel in vitro dan in vivo. Sebanyak 38 ubat herba dan 11 formulasi herba telah dimasukkan dalam kajian ini, yang bertujuan untuk merumuskan dan menganalisis secara sistematik ubat-ubatan herba yang disiasat dalam model PD dan menyediakan rujukan masa depan untuk penyiasatan asas dan klinikal.

apakah cistanche digunakan untuk: Anti-Parkinsonpenyakit

2. Ekstrak herba dan komponen aktif dengan aktiviti anti-Parkinson

Ubat-ubatan herba telah disenaraikan dalam Jadual 1, yang telah terbukti berkesan padaParkinsonpenyakitmodel mengikut genera mereka. Struktur molekul komponen aktif telah dikenalpasti dan ditunjukkan dalam Rajah 1.

2.1. Acanthopanax

Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis ialah akar kering dan rizom Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Kemudaratan. (Araliaceae), 80 peratus ekstrak etanol yang mempunyai kesan perlindungan pada neuron dopaminergik dalamParkinsonpenyakitmodel tikus yang disebabkan oleh MPTP-HCl [1]. Kulit batang A. senticosus Harms juga berkesan padaParkinsonpenyakitmodel in vivo, 100 peratus etanol, 50 peratus etanol, dan ekstrak campuran air panas yang boleh menjadi profilaksis untuk PD yang disebabkan oleh MPTP pada tikus, dan meningkatkan tahap DA dan noradrenalin (NA) dalamParkinsonpenyakitmodel tikus [9,10]. Komponen A. senticosus Harms mengandungi sesamin dan eleutheroside B, dsb. Sesamin mempunyai kesan pencegahan terhadap disfungsi tingkah laku dalam tikus yang disebabkan oleh rotenone [11]. Sesamin memodulasi tyrosine hydroxylase (TH), superoxide dismutase, catalase (CAT), inducible nitric oxide synthase (iNOS), dan interleukin-6 ekspresi dalam sel dopaminergik di bawah MPP plus -induced stress oksidatif [12]. Eleutheroside B boleh meningkatkan kinase protein terkawal ekstraselular 1/2 fosforilasi dan mengurangkan ekspresi c-fos dan c-jun dalam MPP plus -induced sel PC12 [13].

2.2. Alpinia

Alpinia Oxyphyllae Fructus ialah benih Alpinia oxyphylla Miq yang kering dan masak. (Zingiberaceae), 80 peratus ekstrak etanol yang boleh melindungi daripada 6-kerosakan disebabkan oleh OHDA sel PC12 dan neuron dopaminergik dalam ikan zebra [14]. Asid protocatechuic yang berasal daripada A. oxyphylla mempunyai kesan ke atasParkinsonpenyakitmodel in vitro dan in vivo. Asid protocatechuic menghalang neurotoksisiti yang disebabkan oleh MPTP pada tikus [15]. Secara in vitro, asid protocatechuic boleh menghalang kerosakan sel pheochromocytoma tikus yang disebabkan oleh neurotoksin dopaminergik [16], menyekat disfungsi mitokondria dan kematian sel apoptosis [17], dan meningkatkan aktiviti spesies oksigen reaktif (ROS) dan CAT dalam MPP plus-induced PC12 sel [18]. Di samping itu, asid protocatechuic juga bergantung kepada dos mengurangkan kematian sel akibat hidrogen peroksida (H2O2)- atau natrium nitroprusside dalam sel PC12 [18].

manfaat kesihatan cistanche tubolosa: Penyakit Anti-Parkinson

2.3. Astragalus

Astragali Radix ialah akar kering Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. Mongolia (Bge.) Hsiao atau Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. (Leguminosae). Astragaloside IV dan Astragalus polysaccharides diekstrak daripada Astragali Radix. Astragaloside IV menghalang kematian sel SH-SY5Y yang disebabkan oleh MPP plus melalui perencatan laluan pengantara Bax dan pengeluaran ROS [19]. Prarawatan Astragaloside IV dengan ketara dan bergantung kepada dos melemahkan 6-kehilangan neuron dopaminergik yang disebabkan oleh ODA dan meningkatkan tahap imunoreaktiviti TH dan iNOS dalam 6-kultur sel nigral yang dirawat ODA [20]. Radikal bebas yang dihasilkan oleh pengoksidaan diri bendopa boleh menggalakkan pembangunanParkinsonpenyakit. Polisakarida Astragalus boleh melegakan ketoksikan bendopa pada neuron dan kesannya mempunyai pergantungan masa [21].

2.4. Camellia

Teh hijau adalah produk yang diperoleh daripada daun Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (Theaceae). Satu kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa pengambilan teh Cina dan Jepun boleh mengurangkan risiko PD, seperti teh oolong teh hijau, dll. [22]. Ekstrak teh hijau boleh melemahkan 6-pengaktifan faktor nuklear-κB (NF-κB) yang disebabkan oleh OHDA dan kematian sel dalam sel SH-SY5Y [23]. Katekin polifenol yang diperoleh daripada teh hijau mempunyai kesan perlindungan pada sel SH-SY5Y dan model tikus PD melalui perencatan laluan ROS-nitrogen monoksida (NO) [24,25]. Empat komponen utama polifenol

catechins are (−)-epigallocatechin-3-gallate, (−)-epicatechin gallate, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin. The classified protective effects of the four catechins on PC12 cells are in the order (−)-epicatechin gallate>(−)-epigallocatechin-3- gallate>(−)-epicatechin >(-)-epigallocatechin [26]. (−)- Epigallocatechin-3-gallate boleh mengawal pengangkut dopamin

internalisasi melalui laluan bergantung C kinase protein dalam sel PC12 yang diinduksi MPP tambah [27], mengurangkan kematian sel yang disebabkan oleh dichloro diphenyl-trichloroethane dalam sel SHSY-5Y dopaminergik [28]. In vitro, (−)-epigallocatechin-3-gallate boleh menghalang ekspresi iNOS dan kematian sel dalam tikus MPTPParkinsonpenyakit [29,30].

2.5. Cassia

Semen Cassiae ialah benih kering dan masak bagi Cassia obtusifolia L. atau Cassia tora L. (Leguminosae), 85 peratus ekstrak etanol yang mempunyai kesan terhadap neurotoksisiti yang disebabkan oleh 6-OHDA dalam sel PC12, dan melindungi degenerasi neuron DA dengan ketara. disebabkan oleh MPTP dalam tetikusParkinsonpenyakitmodel [31]. Ketoksikan Peroxynitrite (ONOO) juga dilaporkan terlibat dalam penyakit radang dan neurodegeneratif seperti PD, dan kemudiannya dalam terpencil daripada C. Tora mempunyai aktiviti ONOO-scavenging dan anti-radang yang kuat, yang akan menjadi calon untukParkinsonpenyakit [32,33].

2.6. Krisan

Chrysanthemi Flos ialah kepala bunga kering Chrysanthemum morifolium Ramat. (Asteraceae), dan Chrysanthemi Indici Flos ialah kepala bunga kering Chrysanthemum Indicum L. (Asteraceae). Ekstrak air C. morifolium Ramat. boleh menghalang sitotoksisiti dan meningkatkan daya maju sel dalam sel SH-SY5Y yang diinduksi MPP plus [34]. Ekstrak metanol C. Indicum L. mempunyai kesan terhadap kerosakan akibat MPP tambah dalam sel SH-SY5Y dan sel mikroglial BV-2 yang dirangsang lipopolysaccharide (LPS) [35].

2.7. Cistanche

Cistanches Herba ialah batang succulent kering Cistanche deserticola YC Ma atau Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (Orobanchaceae). Jumlah glikosida cistanche yang diperoleh daripada Cistanches Herba mempunyai kesan perlindungan pada neuron dopaminergik dalam substantia nigra model tikus PD yang disebabkan oleh MPTP [36]. Echinacoside, glikosida phenylethanoid yang diasingkan dan disucikan daripada batang spesies tumbuhan lain dalam genus ini (Cistanche salsa) menghalang paras ekstraselular striatal neurotransmitter monoamine daripada pengurangan dalam 6-tikus lesi ODA [37], dan mempunyai neuroprotektif, neurotropik. , dan kesan neurorescue pada model MPTP tetikus bagiParkinsonpenyakit[38,39]. Acteoside yang diekstrak daripada Cistanches Herba mempunyai kesan neuroprotektif terhadap kerosakan akibat rotenon sel SH-SY5Y atau model tetikus yang disebabkan oleh MPTPParkinsonpenyakit[40,41].2.8. Cuscuta Cuscutae Semen ialah benih kering dan masak Cuscuta australis R. Br. atau Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), ekstrak metanol yang boleh melindungi sel daripada apoptosis yang disebabkan oleh MPP plus dalam sel PC12 [42].

2.8. Cuscuta Cuscutae

Air mani ialah benih kering dan masak Cuscuta australis R. Br. atau Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), ekstrak metanol yang boleh melindungi sel daripada apoptosis yang disebabkan oleh MPP plus dalam sel PC12 [42].

2.9. Fraxinus

Fraxini Cortex ialah tegumen kering Fraxinus rhynchophylla Hance, Fraxinus Chinensis Roxb., Fraxinus szaboana Lingelsh. atau Fraxinus stylosa Lingelsh. Fraxetin yang diperoleh daripada Fraxini Cortex mempunyai kesan ke atas pertahanan antioksidan dan protein tekanan, dan boleh menghalang kematian apoptosis sel dopaminergik yang disebabkan oleh rotenon dan dimediasi oleh tekanan oksidatif dalam sel SH-SY5Y [43-46]. Esculin, 6,7-di-O-glucopyranosyl-esculetin, dan liriodendron diekstrak daripada spesies tumbuhan lain dalam genus ini (Fraxinus sielboldiana Blume). Esculin mempunyai kesan anti-apoptosis pada MPP plus - atau sitotoksisiti yang disebabkan oleh DA dalam sel SH-SY5Y [47,48]. 6,7-Di-O-glucopyranosyl-esculetin dan liriodendron boleh melindungi sel SH-SY5Y daripada sitotoksisiti akibat DA [49,50].

2.10. Gastrodia

Gastrodiae Rhizoma ialah ubi kering Gastrodia elata Bl. (Orchidaceae), 95 peratus ekstrak etanol mempunyai kesan perlindungan terhadap sitotoksisiti yang disebabkan oleh MPP ditambah dalam sel SH-SY5Y dopaminergik manusia [51]. Vanillyl alkohol, komponen bioaktif utama Gastrodiae Rhizoma, melindungi sel MN9D dopaminergik terhadap apoptosis yang disebabkan oleh MPP plus dengan melegakan tekanan oksidatif dan memodulasi proses apoptosis dan, oleh itu, calon berpotensi untuk rawatan penyakit neurodegeneratif sepertiParkinsonpenyakit [52].

2.11. Ginkgo

Ginkgo Folium ialah daun keseluruhan kering Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae). Kajian pemerhatian berbilang pusat dalam rangkaian doktor perubatan komplementari dan alternatif Jerman menunjukkan bahawa demensia diklasifikasikan sebagai demensia tidak ditentukan (57.2 peratus), demensia vaskular (25.1 peratus), demensia dalam penyakit Alzheimer (10.4 peratus), dan demensia dalamParkinsonpenyakit(7.3 peratus ), dan G. Biloba adalah ubat anti-demensia yang paling kerap ditetapkan secara keseluruhan (67.6 peratus daripada semua) [53]. Ekstrak G. Biloba 761 mempunyai kesan perlindungan pada apoptosis akibat paraquat sel PC12 [54], mempunyai kesan neuroprotektif pada 6-model tikus yang disebabkan oleh ODAParkinsonpenyakit[55], dan mempunyai kesan perencatan terhadap tekanan oksidatif, mengawal homeostasis kuprum dalam otak, dan melemahkan neurodegenerasi yang disebabkan oleh MPTP bagi laluan nigrostriatal dalamParkinsonpenyakitmodel tikus [56,57].

2.12. Gynostemma

Lima daun Gynostemma Herb ialah herba keseluruhan kering Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (Cucurbitaceae), ekstrak etanol herba daripadanya mempunyai kesan neuroprotektif pada 6-model tikus berlesi-OHDA bagiParkinsonpenyakit[58]. Gypenosides, ekstrak saponin yang diperolehi daripada G. pentaphyllum, boleh melindungi neuron dopaminergik dalam budaya primer atau dalam substantia nigra model tetikusParkinsonpenyakitterhadap kecederaan oksidatif yang disebabkan oleh MPP plus [59,60].

2.13. Hypericum

Hypericin Perforati Herba ialah bahagian udara kering dari Hypericum perforatum L. (Guttiferae), ekstrak metanol yang mempunyai kesan neuromodulating terhadap yang disebabkan oleh MPTP.Parkinsonpenyakitpada tikus [61]. Ekstrak standard H. perforatum L. mempunyai kesan neuroprotektif terhadap trauma yang disebabkan oleh H2O2 dalam sel PC12 [62], mengurangkan tekanan oksidatif, dan meningkatkan ekspresi gen enzim antioksidan pada tikus yang terdedah kepada rotenone [63]. Ekstrak H. perforatum L. yang kaya dengan flavonoid mempunyai kesan perlindungan terhadap apoptosis teraruh H2O{10}} dalam sel PC12 [64]. Hyperoside yang diasingkan daripada H. perforatum L. mempunyai kesan perlindungan terhadap sitotoksisiti yang disebabkan oleh H2O2 dan tert-butil hidroperoksida dalam sel PC12 [65]

2.14. Ligusticum

Chuanxiong Rhizoma ialah rizom kering Ligusticum chuanxiong Hort. (Umbelliferae). Tetramethylpyrazine, komponen aktif yang diperoleh daripada Chuanxiong Rhizoma, boleh meningkatkan nisbah metabolik DA dalam striatum dan mengurangkan kerosakan oksidatif dalamParkinsonpenyakittikus yang disebabkan oleh levodopa [66,67]. Tetramethylpyrazine juga mempunyai kesan neuroprotektif terhadap neurotoksisiti dopaminergik yang disebabkan oleh MPTP dalam model tetikusParkinsonpenyakit [68,69].

2.15. Paeonia

Paeoniae Radix Alba ialah akar kering Paeonia lactiflora Pall. (Ranunculaceae). Paeoniflorin ialah komponen bioaktif utama Paeoniae Radix Alba, yang digunakan secara meluas dalam Perubatan Tradisional Cina untuk rawatan gangguan neurodegeneratif sepertiParkinsonpenyakit. Paeoniflorin boleh melindungi sel PC12 daripada MPP plus dan kerosakan berasid melalui laluan autofagik [70], mengurangkan kemerosotan neurologi berikutan lesi striatal 6-OHDA unilateral dalam model tikus [71], dan melemahkan neuroinflammation dan neurodegenerasi dopaminergik dalam model tetikus daripadaParkinsonpenyakitdengan pengaktifan reseptor adenosin A1 [72].

2.16. Panax

Ginseng Radix Et Rhizoma ialah akar kering dan rizoma Panax ginseng CA Mey. (Araliaceae), ekstrak air yang mempunyai kesan perlindungan pada apoptosis yang disebabkan oleh MPP plus dalam sel SH-SY5Y [73]. Ekstrak ginseng G115 mempunyai tindakan neuroprotektif terhadap model tikus yang disebabkan oleh MPTP atau model tikus yang disebabkan oleh MPP plusParkinsonpenyakit[74]. Di antara lebih daripada 30 ginsenosides, bahan aktif ginseng, ginsenosides Rb1, Rd, Re, dan Rg1 dianggap sebagai sebatian utama yang bertanggungjawab untuk banyak tindakan farmaseutikal ginseng. Ginsenoside Rb1 mempunyai peranan neurotropik dan neuroprotektif separa dalam budaya sel dopaminergik [75]. Ginsenoside Rd melemahkan neuroinflammation sel dopaminergik dalam kultur [76]. Ginsenoside Re mempunyai kesan perlindungan terhadap apoptosis yang disebabkan oleh MPTP dalam neuron substantia nigra model tetikus PD [77]. In vitro, ginsenoside Rg1 mempunyai kesan ke atas sel dopaminergik mesencephalic yang ditekankan dengan glutamat [75], melemahkan apoptosis yang disebabkan oleh DA dengan menekan tekanan oksidatif dan melindungi daripada kematian sel akibat H2O2-melalui menghalang pengaktifan NF-κB dalam sel PC12 [78 ,79], melindungi neurotoksisiti akibat besi melalui antioksidan dan protein pengawalseliaan besi dalam 6-sel MES23.5 yang dirawat dengan ODA [80], dan melindungi sel MES23.5 yang dirawat MPP ditambah melalui pengangkut logam divalen yang melemahkan 1 ke atas -regulasi dan pengambilan besi selular [81]. Dalam model tikus, ginsenoside Rg1 mempunyai kesan perlindungan pada apoptosis yang disebabkan oleh MPTP dalam neuron substantia nigra [82,83], mengurangkan tahap besi nigral dengan mengawal protein pengangkutan besi tertentu [84], dan mempunyai kesan perencatan pada pengaktifan mikroglial yang disebabkan oleh LPS. [85]. Dalam model tikus, ginsenoside Rg1 mempunyai kesan perlindungan pada neuron dopaminergik dalam model tikus ovariectomized PD atau dalam 6-model tikus yang disebabkan oleh ODA melalui laluan isyarat reseptor faktor pertumbuhan-I seperti insulin [{{42} },87] dan mempunyai kesan neuroprotektif terhadap ketoksikan rotenon [88]

Notoginseng Radix Et Rhizoma ialah akar kering dan rizoma Panax notoginseng (Burk.) FH Chen (Araliaceae), ekstrak etanol yang boleh menghalang pengaktifan seperti reseptor-ligan-dan interferon yang disebabkan oleh gamma N9 dan EOC20 dalam talian sel mikroglial. , dan mungkin manfaat terapeutik dalam merawat atau mencegah penyakit neurodegeneratif sepertiParkinsonpenyakit[89]. Saponin Panaxatriol yang diekstrak daripada P. notoginseng boleh mendorong thioredoxin-1 dan menghalang neurotoksisiti akibat MPTP dalam vivo dan in vitro [90,91]. Notoginsenoside-Rg1 juga diekstrak daripada P. notoginseng boleh menindas tindak balas keradangan imun dan mengawal fungsi imun melalui rangkaian molekul neuro-imun dan mempunyai kesan antagonis terhadap kecederaan imunoinflamasi dalam model tikusParkinsonpenyakit [92,93].

Penyakit Anti-Parkinson: desertliving cistanche

2.17. Polygala

Polygala Radix ialah akar kering Polygala tenuifolia Willd. atau Polygala sibirica L. (Polygalaceae), ekstrak air yang boleh menghalang kematian neuron akibat toksin dalam sel PC12 yang disebabkan oleh MPP plus [94]. Tenuigenin yang berasal daripada P. tenuifolia mempunyai kesan neuroprotektif terhadap 6-kecederaan yang disebabkan oleh ODA dalam sel SH-SY5Y [95], dan melindungi neuron dopaminergik daripada kerosakan pengantara keradangan yang disebabkan oleh LPS [96].

2.18. Poligonum

Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix ialah akar kering dan rizoma Polygonum cuspidatum Sieb. dan Zucc. (Polygonaceae). In vitro, resveratrol yang diperolehi daripada P. cuspidatum mendorong autophagy untuk menghalang neurotoksisiti pengantara protein prion manusia, untuk melindungi daripada apoptosis yang disebabkan oleh rotenone dalam sel SH-SY5Y, dan untuk meningkatkan degradasi -synuclein dalam -synuclein-expressing talian sel PC12 dan juga mempunyai kesan perlindungan terhadap tindakan tekanan oksidatif yang disebabkan oleh MPP ditambah dengan memodulasi penanda kematian apoptosis dalam neuron dopaminergik [97-99]. Dalam kultur utama neuron granul serebelar, kesan antiapoptotik resveratrol dalam MPP plus adalah bebas daripada rangsangan pengawal selia maklumat senyap mamalia 2 dan bergantung pada sifat antioksidannya [100]. Dalam budaya hirisan otak tengah organotip, resveratrol melindungi neuron dopaminergik daripada pelbagai penghinaan [101]. Dalam model tikus, resveratrol mempunyai kesan neuroprotective pada kehilangan neuron yang disebabkan oleh MPTP yang dimediasi oleh penghapusan radikal bebas [102], mempotensiasi sitokrom P450 2 d22-perlindungan saraf pengantara dalam parkinsonisme yang disebabkan oleh maneb dan paraquat [103]. ]. Resveratrol mempunyai kesan neuroprotektif pada sel nigral dan melemahkan kerosakan oksidatif dan pengurangan DA dalam 6-model tikus yang disebabkan oleh OhDA [104–106]. Pinostilbene, terbitan metilasi resveratrol, mempunyai kesan perlindungan terhadap 6-neurotoksisiti yang disebabkan oleh ODA dalam sel SH-SY5Y [107].

2.19. Psoralea

Psoralea Fructus ialah benih kering dan masak Psoralea corylifolia L. (Leguminosae), ekstrak air yang mempunyai kesan menghalang pada pengangkut DA dan pengangkut NA [108]. Analog bakuchiol, Δ3,2-hydroxybakuchiol yang diasingkan daripada P. corylifolia L. mempunyai kesan neuroprotektif dopaminergik in vitro dan in vivo seperti antiparkinsonian dan boleh menghalang pengangkut monoamine dan mengawal fungsi monoaminergic [109,110].

2.20. Pueraria

Puerariae Lobatae Radix ialah akar kering Pueraria lobata (Willd.) Ohwi (Leguminosae), dan Puerariae Thomsonii Radix ialah akar kering Pueraria thomsonii Benth. (Leguminosae). Puerarin, komponen aktif yang disucikan daripada P. lobata (Willd.) dan P. thomsonii Benth., mempunyai kesan perlindungan terhadap apoptosis yang ditimbulkan MPP plus dalam sel SH-SY5Y melalui mengaktifkan laluan phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt dan mengawal selia fungsi sistem ubiquitin-proteasome [111,112], atau dalam sel PC12 melalui c-Jun-NH{11}}laluan kinase terminal [113], dan juga melindungi neuron dopaminergik daripada 6-neurotoksisiti ODA melalui menghalang apoptosis dan mengawal selia faktor neurotropik yang berasal dari sel glial dalam model tikus PD [114]. Daidzein dan genistein, juzuk aktif yang diasingkan daripada P. thomsonii Benth. mempunyai kesan perlindungan neurocytoma pada 6- OHDA-treated nerve growth factor (NGF)-dibezakan sel PC12 [115].

2.21. Rhodiola

Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma ialah akar kering dan rizoma Rhodiola crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba (Crassulaceae). Salidroside, glikosida fenilpropanoid yang diasingkan daripada Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma dan spesies tumbuhan lain dalam genus ini (Rhodiola Rosea L.), melindungi daripada apoptosis yang disebabkan oleh MPP plus dalam sel PC12 dengan menghalang laluan NO dan mengaktifkan laluan PI3K/Akt [116,117] dan mempunyai kesan pada isyarat PI3K/protein kinase B dalam model tikus PD juga [118].

2.22. Salvia

Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma ialah akar kering dan rizoma Salvia miltiorrhiza Bge. (Labiatae). Asid salvianik A, asid salvianolik A dan asid salvianolik B telah diasingkan daripada Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma. Dalam sel SH-SY5Y, asid salvianolik A melindungi daripada sitotoksisiti teraruh MPP tambah [119] dan asid salvianolik A melindungi daripada kecederaan akibat H2O2- dengan meningkatkan keupayaan toleransi tekanan [120]. Asid salviolik B melindungi daripada 6-OHDA- atau MPP plus - apoptosis teraruh dalam sel SH-SY5Y dan sitotoksisiti teraruh H2O2-dalam sel PC12 [121–123].

2.23. Scutellaria

Scutellariae Radix ialah akar kering Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae). Baicalein, flavonoid yang diperoleh daripada Scutellariae Radix, memberikan kesan neuroprotektif dalam 6-parkinsonisme eksperimen teraruh OhDA in vivo dan in vitro [124,125], melindungi daripada neurotoksisiti akibat rotenone dalam sel PC12 dan mitokondria otak tikus terpencil [126], HT22 sel neuron hippocampal murine terhadap apoptosis yang disebabkan oleh tekanan retikulum endoplasma melalui perencatan pengeluaran ROS dan induksi protein homolog C/EBP [127] dan melemahkan degenerasi neuron dopaminergik yang dimediasi keradangan melalui menghalang pengaktifan mikroglial [128]. Baicalein boleh menghalang pembentukan dan fibrilasi -synuclein, dan juga menghalang fibrilasi peptida A dan oligomerisasi [129,130]. Dalam model tikus, baicalein mempunyai kesan neuroprotektif terhadap neurotoksisiti yang disebabkan oleh MPTP [131,132].

2.24. Tripterygium

Akar Threewingnut biasa ialah akar kering dan Tripterygium wilfordii Hook F. (Celastraceae), ekstrak yang boleh melindungi neuron dopaminergik daripada kerosakan keradangan yang disebabkan oleh LPS [133]. Tripchlorolide dan triptolide diekstrak daripada Common Threewingnut Root. Tripchlorolide mempunyai kesan neurotropik dan neuroprotektif pada neuron dopaminergik [134]. Triptolide boleh meningkatkan pemindahan gen pengantara virus yang berkaitan dengan adeno dalam striatum tikus [135] dan mengimbangi sintesis NGF dalam kultur astrocyte tikus [136], melindungi neuron dopaminergik daripada kerosakan akibat MPP plus - atau LPS melalui menghalang pengaktifan mikroglial atau terapi imunosupresifnya [137]. –139].

Dalam ulasan ini, 39 sebatian terbitan herba telah dikenal pasti dan dianalisis, jenis struktur utama yang tergolong dalam katekol, stilbenoid, flavonoid, fenilpropanoid, dan lignan, glikosida phenylethanoid, fenolik, saponin, dll. Mereka mempunyai anti-oksidan, anti- kesan apoptosis dan anti-radang, dsb., yang aktif dan berpotensi berguna untukParkinsonpenyakit. Pelbagai herba terdiri daripada pelbagai sebatian aktif, dan sifat molekul, kesan farmakologi, dan potensi sebatian aktif menentukan mekanisme tindakan dan potensi pelbagai herba.

Pelbagai sebatian terbitan herba telah menunjukkan kesan anti-PD eksperimen. Sementara itu, usaha telah dibuat untuk menguraikan mekanisme tindakan mereka, sama ada secara in vitro atau in vivo. Untuk ubat-ubatan yang bertindak pada sistem saraf pusat, bioavailabilitinya dan keupayaan untuk menembusi penghalang darah-otak harus menjadi pertimbangan terlebih dahulu. Sebagai contoh, fenolik dan saponin, secara amnya, kurang diserap, dan sama ada terkonjugasi atau dilucutkan hiasan gulanya, dan kepekatan darahnya akan menjadi kurang dan kesan anti-oksidan akan menjadi lemah dalam vivo. Ini jelas akan menjadi had untuk terjemahan pra-klinikal data selular, yang tidak akan mencerminkan kesannya secara fakta dalam vivo dan tidak akan menjadi rujukan yang sesuai untuk kajian klinikal. Untuk meningkatkan sifat farmakokinetiknya dan meningkatkan penyerapan boleh melaraskan dosnya, kaedah pentadbiran mengubah suai strukturnya, dsb. Walaupun beberapa sebatian aktif telah menunjukkan hasil yang positif padaParkinsonpenyakitmodel, kemungkinan mereka menjadi dadah masih perlu disiasat lebih lanjut.

Ekstrak Cistanche: Mencegah Penyakit Parkinson

3. Formulasi herba dengan aktiviti anti-Parkinsonian (Jadual 2)

Ban Xia Hou Po Tang boleh meningkatkan refleks menelan dengan ketaraParkinsonpenyakitpesakit [140]. Bushen Yanggan Xifeng Decoction mempunyai kesan pada neurotransmitter dan reseptor DA dalam striatum tikus model PD [141]. Pelvis Chuanxiong Chatiao mempunyai kesan neuroprotektif terhadap neurotoksisiti dopaminergik yang disebabkan oleh MPTP dalam model tikusParkinsonpenyakit[142]. Rebusan Huanglian Jiedu mempunyai kesan perlindungan pada kecederaan sel PC12 yang disebabkan oleh MPP plus [143]. Kami-shojo-san mempunyai kesan terhadap gegaran akibat PD yang disebabkan oleh antipsikotik [144]. Pil Liuwei Dihuang boleh melindungi neuron dopaminergik dalam tikus PD yang disebabkan oleh MPTP [145,146]. San-Huang-Xie-Xin-Tang mempunyai kesan neuroprotektif dalam model MPP plus /MPTP PD in vitro dan in vivo [147]. Tianma Gauteng Yin mempunyai kesan perlindungan terhadap apoptosis neuron dopaminergik dan tindak balas tekanan pengoksidaan dalamParkinsonpenyakittikus model [148,149]. Yeoldahanso tang mempunyai kesan neuroprotektif pada model PD melalui peningkatan autophagy [150]. Zhen-wu-tang mempunyai kesan amelioratif dan neuroprotektif pada tikus yang disebabkan oleh MPTP melalui mengekalkan DA stabil dan pengangkut monoamine vesikular 2/DA pengangkut mRNA dalam keseimbangan [151,152]. Zeichen Soup mempunyai kesan mempromosikan pembezaan sel stem saraf dalam tikus model PD [153,154].

4. Kesimpulan dan hala tuju masa hadapan

Terdapat pelbagai sasaran untuk merawatParkinsonpenyakit, yang merupakan sindrom kompleks. Secara umum, komponen tunggal hanya bertindak pada satu atau beberapa sasaran, jadi sukar untuk mengawal sindrom kompleks secara kekal dan stabil. Formulasi herba mengandungi pelbagai ubat yang mengandungi pelbagai komponen, dan menggunakan ubat herba atau formulasi herba akan bertindak pada pelbagai sasaran dan mengawal sindrom kompleks dengan baik.

Mungkin terdapat komponen yang serupa atau serupa yang diperoleh daripada spesies tumbuhan yang pelbagai dalam satu genus, yang mempunyai aktiviti farmakologi yang serupa. Dalam ulasan ini, kami telah merumuskan dan menganalisis 38 ubat herba dalam 24 genera dan 18 keluarga, yang mempunyai kesan yang jelas terhadapParkinsonpenyakitmodel in vitro dan in vivo. Kita boleh terus mengkaji ubat-ubatan herba ini atau menemui ubat-ubatan baru daripada genera ini atau keluarga ini.

Bagi sesetengah ekstrak herba, kajian eksperimen yang mendalam masih diperlukan untuk mengetahui komponen aktifnya dan menilai keberkesanannya dalamParkinsonpenyakitmodel, dan kami akan menemui kumpulan komponen aktif baharu dengan kesan terapeutik yang lebih baik dan kurang kesan yang tidak diingini.

Untuk formulasi herba, kajian eksperimen yang mendalam masih diperlukan untuk meringkaskan undang-undang keserasian mereka dan mengetahui ubat-ubatan yang sangat diperlukan dan dos optimumnya. Undang-undang keserasian optimum mengandungi 5 mata: (1) bertindak pada pelbagai sasaran; (2) meningkatkan kesan pada setiap sasaran; (3) mengelakkan interaksi buruk dalam ubat; (4) mengambil kesan secara kekal dan stabil serta mengelakkan toleransi; dan (5) menggunakan julat dos yang munasabah. Kami akan menemui formulasi herba baharu dalam undang-undang keserasian optimum, yang boleh merawat sindrom kompleks termasukParkinsonpenyakit.

Ucapan terima kasih

Artikel ini disokong oleh National Natural Science Foundation of China (81073019 dan 81270056) dan National Natural Science Foundation of Youth Science Fund (30901974).

herba naga cistanche padang pasir: Mencegah Penyakit Parkinson

Daripada: ' Kemajuan terkini dalam ubat herba merawat penyakit Parkinson' olehXu-Zhao Li, et al

---X. Li et al. / Fitoterapia 84 (2013) 273–285