Kemajuan Terkini dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik: Daripada Kecederaan Buah Pinggang Hingga Fibrosis Buah Pinggang Bahagian 2
Apr 19, 2023
5. Pengubahsuaian Epigenetik dan Patogenesis DKD
Asetilasi histon H3 dan H4 diketahui dapat mengurangkan cas positif kromatin, menjadikan promoter boleh diakses oleh faktor transkripsi untuk pengaktifan transkrip [130]. Sebaliknya, deasetilasi mempunyai kesan terbalik yang mengakibatkan penindasan transkrip [131]. Proses-proses ini masing-masing dimangkin oleh histone acetyltransferase (HAT) dan histon deacetylase (HDAC) [132]. Metilasi histon dan demetilasi oleh metiltransferase dan demethylase pulau CpG dalam promoter juga diketahui masing-masing menindas dan mengaktifkan ekspresi gen [133].
Penyakit buah pinggang kronik ialah penyakit buah pinggang yang biasa, dan kejadian serta perkembangannya berkaitan dengan peraturan abnormal siri laluan isyarat. Kajian telah menunjukkan bahawa disfungsi HDAC berkaitan dengan kejadian dan perkembangan penyakit buah pinggang kronik.
Sebagai contoh, HDAC1 terlibat dalam pengawalan percambahan sel glomerular dan tindak balas fibrotik, dan penghapusannya boleh mengurangkan tahap lesi glomerular. HDAC4 juga terlibat dalam tindak balas keradangan dan fibrosis sel tiub buah pinggang. Ia didapati dalam rekod bahawa Cistanche kami boleh merawat penyakit buah pinggang kronik. Cistanche mengandungi pelbagai bahan aktif secara biologi, seperti atractylodes, cistanche, iridoid, dan polisakarida. Bahan-bahan ini mempunyai fungsi untuk melindungi buah pinggang, menggalakkan pertumbuhan semula dan pembaikan sel-sel buah pinggang, dan meningkatkan fungsi buah pinggang, supaya ia boleh digunakan untuk merawat penyakit buah pinggang kronik. Selain itu, Cistanche juga mempunyai pelbagai fungsi seperti anti-pengoksidaan, anti-radang, anti-pembekuan, dan antihipertensi, yang boleh menghalang atau melambatkan perkembangan kerosakan buah pinggang dan meningkatkan kualiti hidup pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang kronik.
Klik manfaat kesihatan cistanche
5.1. Metilasi DNA Dikaitkan dengan DKD
Metilasi DNA adalah pengubahsuaian epigenetik yang menindas dan telah terlibat dalam patogenesis DKD. Metilasi sitosin di pulau promoter CpG dikaitkan dengan penindasan transkrip [134], dan analisis microarray metilasi sitosin dalam tubul buah pinggang manusia mendedahkan bahawa kerosakan struktur buah pinggang mengubah metilasi sitosin dan tahap fibrosis buah pinggang [135]. Kajian lain juga mendapati bahawa ekspresi DNMT1 dinaikkan dalam sel mononuklear darah periferal dalam pesakit DKD; peningkatan DMNT1 boleh mengaktifkan laluan mTOR dan keradangan [136].
Gen RASAL1 mengekod perencat protein Ras dan hiperglikemia diketahui menyebabkan hipermetilasi RASAL1, yang dikaitkan dengan pengekalan pengaktifan fibroblast dan fibrosis buah pinggang [137]. TGF- 1 diketahui menggalakkan ekspresi DNMT1 dan DNMT3 untuk merangsang hipermetilasi dan menindas transkripsi RASAL1, mengakibatkan pengaktifan fibrogenesis [138–140].
Satu lagi protein yang diketahui dikaitkan dengan fibrogenesis buah pinggang ialah fibronektin [141]. Selepas kecederaan buah pinggang, proses penyembuhan bermula, dan fibronektin dalam ECM adalah protein pertama yang disimpan dan terkumpul semasa fibrogenesis [141]. Pengumpulan fibronektin berkait rapat dengan fibrosis [141], dan kajian terdahulu menunjukkan bahawa tahap metilasi penganjur gen MMP9 dalam pesakit DKD telah dikurangkan, yang membawa kepada peningkatan ekspresi fibronektin [142]. Hypomethylation of inhibitors MMPs (TIMP-2) dan gen AKR1B1, yang mengekod aldose reductase, juga dikaitkan dengan proteinuria pada pesakit dengan DKD awal [143].
5.2. DKD Dikaitkan dengan Pengubahsuaian Selepas Terjemahan Histon
Asetilasi histon diketahui mengendurkan struktur kromatin dan memudahkan pengikatan faktor transkripsi kepada promoter untuk mengaktifkan transkripsi. Sebaliknya, metilasi histon mempunyai kesan sebaliknya, menindas transkripsi. Hiperglisemia sering mempengaruhi proses ini untuk menyebabkan gangguan buah pinggang [144].
5.2.1. Asetilasi Histone Terlibat dalam Patogenesis DKD
Asetilasi histon terlibat dalam perkembangan DKD [145-147], dan kajian terdahulu menunjukkan bahawa asetilasi H3K9 dinaikkan dalam buah pinggang pesakit DKD [145]. Sementara itu, asetilasi histon H3 dan H4 diketahui mengaktifkan transkripsi Cola1, CTGF, PAI-1, P21, Lacm1, FN1, TNF- , COX-2 dan MCP-1 [ 148], yang boleh menggalakkan pembangunan DKD. Sebagai tambahan kepada histone acetyltransferase, histone deacetylases (HDACs) mengawal ekspresi gen secara epigenetik dengan mengeluarkan kumpulan asetil daripada histon untuk menindas transkripsi, dan ini boleh menggalakkan pembangunan DKD juga.
Sebagai contoh, ungkapan nefrin, yang melindungi podosit daripada kerosakan yang disebabkan oleh hiperglikemia, ditindas oleh HDAC4. Kajian terdahulu juga menunjukkan bahawa ekspresi nefrin dinaikkan berikutan miR-29a, yang diketahui dapat mengurangkan ekspresi HDAC4 dan menghasilkan ekspresi nefrin yang tinggi [149] (Rajah 3).
Pembezaan miofibroblastik adalah proses yang menghasilkan myofibroblas yang dibezakan secara terminal dan terlibat dalam penyembuhan tisu [150]. Myofibroblas mengumpul komponen ECM interstisial seperti kolagen dan fibronektin semasa penyembuhan luka dan mengekspresikan jumlah otot licin -aktin (-SMA) yang banyak [151,152]. Sel-sel ini akhirnya digabungkan ke dalam gentian tekanan [152]. Telah didokumenkan dengan baik bahawa TGF- 1 mengantara perolehan ECM untuk menggalakkan pembezaan miofibroblastik dalam buah pinggang. Kajian terdahulu menunjukkan bahawa HDAC4 diperlukan untuk pembezaan miofibroblastik yang disebabkan oleh TGF- 1-, kerana menghalang deasetilasi histon oleh trichostatin A atau menyenyapkan ekspresi HDCA4 menghalang transkripsi gen -SMA [153], mendedahkan peranan penting untuk histon asetilasi dalam fibrosis buah pinggang. Selain itu, SIRT3, deacetylase histon dalam mitokondria, mempengaruhi glikolisis dan fibrosis melalui pengawalan tahap PKM2 dimer dan HIF1 [154] dan juga mengantara fosforilasi STAT3 untuk menjejaskan glikolisis yang menyimpang dalam tubul.
5.2.2. Metilasi Histone Terlibat dalam Patogenesis DKD
Metilasi histon mempunyai bentuk monometil, dimetil, dan trimetil, dan tahap metilasi histon diketahui memodulasi transkripsi gen [148] dan mempengaruhi patogenesis DKD [155]. SUV39H1 ialah metiltransferase histon yang memangkinkan metilasi sisa K9 dalam H3 dengan kumpulan dimetil atau trimetil. Hiperglikemia telah ditunjukkan untuk mengurangkan ekspresi SUV39H1 untuk menggalakkan fibrosis buah pinggang [156,157]. Kajian terdahulu menunjukkan bahawa perkembangan DKD dikaitkan dengan peningkatan transkripsi gen pro-radang atau profibrotik, disebabkan oleh penurunan metilasi histon H3 pada penganjur gen ini [147,158,159].
Adalah diketahui umum bahawa p21WAF1 ditranskripsikan pada tahap tinggi selepas kecederaan buah pinggang akut [160], dan perencatan ekspresi methyltransferase SUV39H1 telah didapati melemahkan ekspresi fibronektin dan p21WAF1 yang disebabkan oleh hiperglikemia dan mempercepatkan hipertrofi sel yang disebabkan oleh hiperglikemia [161]. Pengecilan ekspresi SUV39H1 seterusnya menindas ekspresi fibronektin dan p21WAF1 yang disebabkan oleh glukosa tinggi [161]. Ekspresi berlebihan metilasi SUV39H1 dan H3K9 dalam pesakit DKD telah diperhatikan untuk mengurangkan keradangan buah pinggang dan apoptosis sel [162].
5.3. RNA Bukan Pengekodan Terlibat dalam Patogenesis DKD
RNA bukan pengekodan juga terlibat dalam perkembangan keradangan dan fibrosis DKD [163] (Jadual 1), dan diketahui bahawa RNA bukan pengekodan panjang (lncRNAs) mengambil bahagian dalam permulaan dan perkembangan DKD dengan memberikan kesan patogen langsung, atau dengan pengantaraan secara tidak langsung. laluan buah pinggang tertentu (seperti isyarat TGF- 1, NF-κB, STAT3 dan GSK-3) [164]. Oleh itu, lncRNA mungkin mempunyai potensi sebagai biomarker untuk diagnosis awal atau penjejakan prognosis DKD, atau sebagai sasaran terapeutik untuk memperlahankan kemajuan atau bahkan membalikkan DKD yang telah ditetapkan. Keadaan glukosa tinggi telah ditunjukkan untuk meningkatkan ekspresi miR-34a, yang mendorong percambahan mesangial dan hipertrofi glomerular melalui perencatan pertumbuhan spesifik penangkapan 1 (GAS1) [165]. GAS1 terlibat dalam percambahan dan pengaktifan sel glomerular dan dinyatakan dalam buah pinggang di bawah keadaan patologi [166].
Selain itu, perencatan miR-196suatu ekspresi mendorong hipertrofi mesangial dengan mengaktifkan perencat kinase yang bergantung kepada siklik p27kip1, dengan itu menghalang penangkapan kitaran sel dalam fasa G1 [167]. Ungkapan miR-93 meningkatkan lagi ekspresi mitogen dan kinase diaktifkan tekanan 2 (Msk2), yang seterusnya mengantara pembentukan semula kromatin dan transkripsi gen podocyte untuk menyebabkan DKD [168].
Seperti yang dibincangkan sebelum ini dalam artikel ini, CB1R dinyatakan dalam buah pinggang, dan mengaktifkan ekspresi CB1R oleh hiperglikemia diketahui menyebabkan kecederaan buah pinggang dan nefropati [149]. Dalam sistem pemindahan, miR-29a didapati menyekat ekspresi CB1R dalam sel mesangial tikus bertekanan glukosa tinggi, sekali gus menyekat ekspresi mediator proinflamasi dan profibrotik untuk melemahkan hipertrofi buah pinggang [169]. Tambahan pula, kurkumin diketahui mempunyai kesan yang baik untuk mengurangkan keterukan DKD, kerana sebatian semula jadi ini menggalakkan ekspresi miR-29a untuk menghalang CB1R [170].
Sebaliknya, mengurangkan ekspresi miR-29a melemahkan isyarat DKK-1/Wnt/ -catenin dan menggalakkan apoptosis dan pemendapan ECM untuk mempengaruhi fibrosis buah pinggang [31]. Selain itu, miR-29c diketahui mengaktifkan Rho kinase dengan menyasarkan Spry-1, yang berkaitan dengan pengumpulan ECM. Selain itu, apoptosis podosit diketahui dikawal oleh miR-29c dan miR-21, dan apabila ekspresi miR-29c meningkat, ia menggalakkan perhimpunan fibronektin dan apoptosis [171]. RNA tanpa pengekodan miR-let-7 mengurangkan ekspresi protein ECM melalui mekanisme yang melibatkan laluan TGF- /Smad3 [172] dan DPP-4 perencatan dan promosi ekspresi AcSDKP peptida menghasilkan perlindungan buah pinggang dengan mengawal selia crosstalk antara miR-29 dan miR-let-7 [173].
Proses EMT dan EndMT memainkan peranan penting dalam perkembangan fibrosis dalam buah pinggang. RNA bukan pengekodan miR-21 ialah sasaran hiliran Smad3, yang diketahui mengaktifkan transkripsi miR-21 dengan kehadiran TGF- [174]; miR-21 juga menghalang isyarat pro-apoptosis dan memperbaiki kecederaan glomerular yang disebabkan oleh TGF- dan hiperglikemia [175]. TGF- 1 diketahui mendorong penguatan litar isyarat dan pengaktifan keadaan kronik profibrotik dan boleh mengawal ekspresi miR-192, miR-200s, miR-21, dan miR-130b dalam sel mesangial [176–178].
Sementara itu, miR-93 terlibat dalam TGF- 1-eMT teraruh dan fibrogenesis renal [179], manakala downregulation miR-23a menghalang EMT dan fibrogenesis renal yang disebabkan oleh glukosa tinggi [180]. Kajian menunjukkan bahawa tahap miR-192 dipertingkatkan dalam glomeruli yang diasingkan daripada tikus diabetes yang disuntik streptozotocin, serta tikus db/db diabetes [181]. Selain itu, miR{10}}s diperkaya dalam buah pinggang dan ekspresi miR{11}}s dirangsang oleh tekanan oksidatif. MiR-200 telah ditunjukkan untuk mengawal peralihan mesenchymal-to-epithelial (MET) melalui modulasi E-cadherin transcriptional repressor zinc finger E-box binding homeobox 1 (ZEB1) [182]. Walau bagaimanapun, paksi miR-130b-SNAIL bertindak untuk menggalakkan EMT dan perkembangan ke arah peningkatan fibrosis tubulointerstitial dalam DKD [183].
Glukosa tinggi seterusnya menggalakkan ekspresi TGF- 1 untuk mengaktifkan ekspresi miR-377, yang menyekat ekspresi p21-kinase diaktifkan (PAK) dan superoksida dismutase (SOD), dengan itu meningkatkan pengeluaran protein fibronektin [184]. TGF- 1 mengurangkan ekspresi miRNA antifibrotik (miR-29s and let-7) [185,186], yang menyasarkan isoform kolagen yang berbeza dalam sel mesangial. MiRNA pelindung lain termasuk miR-26a, yang menghalang ekspresi protein ECM akibat TGF- 1-dalam pesakit DKD [187] dan miR-146a, yang dikawal selia dalam DKD awal untuk mengurangkan ekspresi daripada sitokin radang seperti IL-1 dan IL-18 [188].
6. Kesimpulan
Hiperglisemia dimediasi oleh sitokin, faktor pertumbuhan, dan mekanisme nonepigenetik, yang terakhir juga merupakan beberapa pemacu utama DKD, yang melibatkan isyarat Wnt/ -catenin, tekanan ER, ROS yang berlebihan, pengaktifan RAAS, kelebihan albumin, dan pengeluaran tambahan. daripada unsur-unsur keradangan. Walau bagaimanapun, mekanisme epigenetik seperti metilasi DNA, pengubahsuaian pasca translasi histon, dan RNA bukan pengekodan juga memainkan peranan penting dalam patogenesis DKD, seperti juga proses keradangan dan fibrogenesis (Rajah 4).
Umum mengetahui bahawa DKD peringkat awal boleh diperbaiki melalui rawatan pelbagai disiplin, tetapi apabila penyakit itu berlanjutan, belum ada rawatan berkesan yang tersedia. Maklumat yang diberikan dalam ulasan ini boleh membantu doktor dalam mengesan DKD pada peringkat awal, di mana ia akan menjadi lebih mudah untuk mengurus atau memperlahankan perkembangan nefropati, dan berharap untuk mencapai hasil yang lebih baik.
Rajah 4. Mekanisme mendorong keradangan buah pinggang dan fibrosis. ECM: matriks ekstraselular; EMT: peralihan epitelium–mesenchymal; EndoMT: peralihan endothelial–mesenchymal; IFN- : interferon alpha; IL-6, interleukin 6; JAK/STAT: Transduser isyarat Janus kinase dan pengaktif transkripsi; MAPK: kinase protein diaktifkan mitogen; TGF- : mengubah faktor pertumbuhan-beta; TNF, faktor nekrosis tumor.
Sumbangan Pengarang:
Pengkonsepan, P.-HH, Y.-CH dan C.-LL; penulisan—penyediaan draf asal, P.-HH dan T.-HC; menulis—menyemak dan menyunting, Y.-CH dan C.-LL; penyeliaan, C.-LL; pentadbiran projek, C.-LL; pemerolehan pembiayaan, Y.-CH Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.
Pembiayaan:
Penyelidikan ini dibiayai oleh Hospital Memorial Chang Gung di Chiayi, Taiwan, dengan nombor geran CMRPG6F0381-3.
Penyata Lembaga Semakan Institusi:
Tidak berkaitan.
Kenyataan Persetujuan Termaklum:
Tidak berkaitan.
Penyata Ketersediaan Data:
Tidak berkaitan.
Penghargaan:
Penulis mengucapkan terima kasih kepada Shih-Tung Liu atas arahan dan semakannya.
Konflik Kepentingan:
Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.
Rujukan
1. Guariguata, L.; Whiting, DR; Hambleton, I.; Beagley, J.; Linnenkamp, U.; Shaw, JE Anggaran global kelaziman diabetes untuk 2013 dan unjuran untuk 2035. Diabetes Res. Clin. Berlatih. 2014, 103, 137–149. [CrossRef]
2. Menke, A.; Casagrande, S.; Geiss, L.; Cowie, CC Prevalence of and Trends in Diabetes among Adults in the United States, 1988–2012. Jama 2015, 314, 1021–1029. [CrossRef]
3. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, SAYA; Saran, R.; Powe, NR; et al. Trend dalam Kelaziman Penyakit Buah Pinggang Kronik di Amerika Syarikat. Ann. Intern. Med. 2016, 165, 473–481. [CrossRef]
4. Kato, M.; Natarajan, R. Epigenetik dan epigenomik dalam penyakit buah pinggang diabetes dan ingatan metabolik. Nat. Rev. Nephrol. 2019, 15, 327–345. [CrossRef]
5. Lin, J.; Cheng, A.; Cheng, K.; Deng, Q.; Zhang, S.; Lan, Z.; Wang, W.; Chen, J. Wawasan Baru tentang Mekanisme Pyroptosis dan Implikasi untuk Penyakit Buah Pinggang Diabetik. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7057. [CrossRef]
6. Adler, AI; Stevens, RJ; Manley, SE; Bilous, RW; Cull, CA; Holman, RR; Ukpds, G. Perkembangan dan perkembangan nefropati dalam diabetes jenis 2: Kajian Prospektif Diabetes United Kingdom (UKPDS 64). Buah Pinggang Int. 2003, 63, 225–232. [CrossRef] [PubMed]
7. Wu, B.; Zhang, S.; Lin, H.; Mou, S. Pencegahan kegagalan buah pinggang pada pesakit Cina dengan diabetes jenis 2 yang baru didiagnosis: Analisis keberkesanan kos. J. Diabetes Investig. 2018, 9, 152–161. [CrossRef]
8. De Pascalis, A.; Cianciolo, G.; Capelli, I.; Brunori, G.; Perencat La Manna, G. SGLT2, natrium dan kesan luar sasaran: Gambaran keseluruhan. J. Nephrol. 2021, 34, 673–680. [CrossRef] [PubMed]
9. Taylor, SI; Yazdi, ZS; Beitelshees, AL Rawatan farmakologi hiperglikemia dalam diabetes jenis 2. J. Clin. Menyiasat. 2021, 131, e142243. [CrossRef] [PubMed]
10. Anguiano, L.; Riera, M.; Pascual, J.; Soler, MJ Endothelin Blockade dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik. J. Clin. Med. 2015, 4, 1171–1192. [CrossRef]
11. Brasacchio, D.; Okabe, J.; Tikellis, C.; Balcerczyk, A.; George, P.; Baker, EK; Calkin, AC; Brownlee, M.; Cooper, SAYA; El-Osta, A. Hiperglikemia mendorong kerjasama dinamik enzim histon metilase dan demethylase yang dikaitkan dengan tanda epigenetik pengaktif gen yang wujud bersama pada ekor lisin. Diabetes 2009, 58, 1229–1236. [CrossRef]
12. Kolm-Litty, V.; Sauer, U.; Nerlich, A.; Lehmann, R.; Schleicher, ED Pengeluaran beta1 faktor pertumbuhan berubah akibat glukosa tinggi dimediasi oleh laluan hexosamine dalam sel mesangial glomerular babi. J. Clin. Menyiasat. 1998, 101, 160–169. [CrossRef] [PubMed]
13. Nowotny, K.; Jung, T.; Hohn, A.; Weber, D.; Grune, T. Produk akhir glikasi lanjutan dan tekanan oksidatif dalam diabetes mellitus jenis 2. Biomolekul 2015, 5, 194–222. [CrossRef]
14. Zorov, DB; Juhaszova, M.; Sollott, SJ Spesies oksigen reaktif (ROS) Mitokondria dan pelepasan ROS yang disebabkan oleh ROS. Fisiol. Wahyu 2014, 94, 909–950. [CrossRef] [PubMed]
15. Susztak, K.; Raff, AC; Schiffer, M.; Bottinger, EP Spesies oksigen reaktif yang disebabkan oleh glukosa menyebabkan apoptosis podosit dan kehabisan podosit pada permulaan nefropati diabetik. Diabetes 2006, 55, 225–233. [CrossRef] [PubMed]
16. Brosius, FC; Tuttle, KR; Kretzler, M. JAK perencatan dalam rawatan penyakit buah pinggang diabetes. Diabetologia 2016, 59, 1624–1627. [CrossRef]
17. Berthier, CC; Zhang, H.; Schin, M.; Henger, A.; Nelson, RG; Yee, B.; Boucherot, A.; Neusser, MA; Cohen, CD; Carter-Su, C.; et al. Ekspresi dipertingkatkan transduser isyarat Janus kinase dan pengaktif ahli laluan transkripsi dalam nefropati diabetik manusia. Diabetes 2009, 58, 469–477. [CrossRef] [PubMed]
18. Brownlee, M. Biokimia dan biologi sel molekul komplikasi diabetes. Alam 2001, 414, 813–820. [CrossRef]
19. Brownlee, M. Patobiologi komplikasi diabetes: Mekanisme penyatuan. Diabetes 2005, 54, 1615–1625. [CrossRef] [PubMed]
20. Forbes, JM; Ke, BX; Nguyen, TV; Henstridge, DC; Penfold, SA; Laskowski, A.; Sourris, KC; Groschner, LN; Cooper, SAYA; Thorburn, DR; et al. Kekurangan dalam aktiviti kompleks mitokondria I disebabkan oleh kemasukan perangkap gen Ndufs6 menyebabkan penyakit buah pinggang. Antioksida. Isyarat Redoks. 2013, 19, 331–343. [CrossRef]
21. Azzouz, D.; Khan, MA; Palaniyar, N. ROS mendorong NETosis dengan mengoksidakan DNA dan memulakan pembaikan DNA. Discov Kematian Sel. 2021, 7, 113. [CrossRef] [PubMed]
22. Rodriguez-Vargas, JM; Ruiz-Magana, MJ; Ruiz-Ruiz, C.; Majuelos-Melguizo, J.; Peralta-Leal, A.; Rodriguez, MI; MunozGamez, JA; de Almodovar, MR; Siles, E.; Rivas, AL; et al. Kerosakan DNA akibat ROS dan PARP-1 diperlukan untuk aruhan optimum autophagy akibat kelaparan. Sel Re. 2012, 22, 1181–1198. [CrossRef] 23. Bouchez, C.; Devin, A. Biogenesis Mitokondria dan Spesies Oksigen Reaktif Mitokondria (ROS): Hubungan Kompleks Dikawal oleh Laluan Isyarat cAMP/PKA. Sel 2019, 8, 287. [CrossRef] [PubMed]
24. Du, X.; Matsumura, T.; Edelstein, D.; Rossetti, L.; Zsengeller, Z.; Szabo, C.; Brownlee, M. Perencatan aktiviti GAPDH oleh poli (ADP-ribose) polimerase mengaktifkan tiga laluan utama kerosakan hiperglisemik dalam sel endothelial. J. Clin. Menyiasat. 2003, 112, 1049–1057. [CrossRef] [PubMed]
25. Rochette, L.; Zeller, M.; Cotton, Y.; Vergely, C. Diabetes, tekanan oksidatif, dan strategi terapeutik. Biochim. Biophys. Acta 2014, 1840, 2709–2729. [CrossRef]
26. Bierhaus, A.; Schiekofer, S.; Schwaninger, M.; Andrassy, M.; Humpert, PM; Chen, J.; Hong, M.; Luther, T.; Henle, T.; Kloting, I.; et al. Pengaktifan berterusan yang berkaitan dengan diabetes bagi faktor transkripsi faktor nuklear-kappaB. Diabetes 2001, 50, 2792–2808. [CrossRef]
27. Younce, CW; Wang, K.; Kolattukudy, PE Kematian kardiomiosit yang disebabkan oleh Hiperglisemia dimediasi melalui pengeluaran MCP-1 dan induksi protein zink-jari baru MCPIP. Cardiovasc. Res. 2010, 87, 665–674. [CrossRef]
28. Basha, B.; Samuel, SM; Triggle, CR; Ding, H. Disfungsi endothelial dalam diabetes mellitus: Kemungkinan penglibatan tekanan retikulum endoplasma? Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 481840. [CrossRef] [PubMed]
29. Cinta, DC; Hanover, JA Laluan isyarat hexosamine: Mentafsir "kod O-GlcNAc". Sci. STKE 2005, 2005, re13. [CrossRef]
30. Simonson, MS Peralihan fenotip dan fibrosis dalam nefropati diabetik. Buah Pinggang Int. 2007, 71, 846–854. [CrossRef] [PubMed]
31. Lin, CL; Wang, JY; Ko, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Wang, FS Dickkopf-1 menggalakkan pengumpulan akibat hiperglisemia bagi matriks mesangial dan disfungsi buah pinggang. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 21, 124–135. [CrossRef]
32. Lavoie, JL; Sigmund, CD Minireview: Gambaran keseluruhan sistem renin-angiotensin—Sistem endokrin dan parakrin. Endokrinologi 2003, 144, 2179–2183. [CrossRef] [PubMed]
33. Marquez, DF; Ruiz-Hurtado, G.; Ruilope, LM; Segura, J. Kemas kini sekatan sistem renin-angiotensin-aldosteron dalam amalan klinikal. Pendapat Pakar. Farmakother. 2015, 16, 2283–2292. [CrossRef]
34. Ostergaard, MV; Secher, T.; Christensen, M.; Salinas, CG; Roostalu, U.; Skytte, JL; Rune, I.; Hansen, HH; Jelsing, J.; Vrang, N.; et al. Kesan terapeutik lisinopril dan empagliflozin dalam model tetikus penyakit buah pinggang diabetes dipercepatkan hipertensi. Am. J. Physiol. Ren. Fisiol. 2021, 321, F149–F161. [CrossRef] [PubMed]
35. Kumar, N.; Yin, C. Peptida anti-radang Ac-SDKP: Sintesis, peranan dalam perencatan ACE, dan potensi terapeutiknya dalam hipertensi dan penyakit kardiovaskular. Pharmacol. Res. 2018, 134, 268–279. [CrossRef] [PubMed]
36. Kovarik, JJ; Kaltenecker, CC; Domenig, O.; Antlanger, M.; Poglitsch, M.; Kopecky, C.; Saemann, MD Kesan Antagonisme Reseptor Mineralokortikoid dan Perencatan ACE pada Profil Angiotensin dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik: Kajian Penerokaan. Diabetes Ada. 2021, 12, 2485–2498. [CrossRef]
37. Barrera-Chimal, J.; Girerd, S.; Kaiser, F. Antagonis reseptor mineralokortikoid dan penyakit buah pinggang: Asas patofisiologi. Buah Pinggang Int. 2019, 96, 302–319. [CrossRef]
38. Zhuge, F.; Ni, Y.; Nagashimada, M.; Nagata, N.; Xu, L.; Mukaida, N.; Kaneko, S.; Ota, T. DPP-4 Perencatan oleh Linagliptin Melemahkan Keradangan Berkaitan Obesiti dan Rintangan Insulin dengan Mengawal Polarisasi Makrofaj M1/M2. Diabetes 2016, 65, 2966–2979. [CrossRef]
39. Li, J.; Liu, H.; Takagi, S.; Nitta, K.; Kitada, M.; Srivastava, SP; Takagaki, Y.; Kawasaki, K.; Koya, D. Kesan perlindungan buah pinggang empagliflozin melalui perencatan EMT dan glikolisis menyimpang dalam tubul proksimal. JCI Insight 2020, 5, e129034. [CrossRef]
40. Pollak, MR; Quaggin, SE; Hoenig, MP; Dworkin, LD Glomerulus: Sfera pengaruh. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 1461–1469. [CrossRef]
41. Scindia, YM; Deshmukh, AS; Bagavant, H. Mesangial patologi dalam penyakit glomerular: Sasaran untuk campur tangan terapeutik. Adv. Dadah Deliv. Wahyu 2010, 62, 1337–1343. [CrossRef] [PubMed]
42. Abboud, HE biologi sel Mesangial. Exp. Sel Re. 2012, 318, 979–985. [CrossRef]
43. Garg, P. Kajian Biologi Podocyte. Am. J. Nephrol. 2018, 47 (Bekalan S1), 3–13. [CrossRef] [PubMed]
44. Grahammer, F.; Schell, C.; Huber, TB Pemahaman molekul tentang diafragma celah. Pediatr. Nephrol. 2013, 28, 1957–1962. [CrossRef]
45. Ziyadeh, FN; Wolf, G. Patogenesis podocytopathy dan proteinuria dalam glomerulopati diabetik. Curr. Diabetes Rev. 2008, 4, 39–45. [CrossRef] [PubMed]
46. Bohle, A.; Kristus, H.; Grund, KE; Mackensen, S. Peranan interstitium korteks buah pinggang dalam penyakit buah pinggang. Sumbang. Nephrol. 1979, 16, 109–114.
47. Kuppe, C.; Ibrahim, MM; Kranz, J.; Zhang, X.; Ziegler, S.; Perales-Paton, J.; Jansen, J.; Reimer, KC; Smith, JR; Dobie, R.; et al. Menyahkod asal-usul myofibroblast dalam fibrosis buah pinggang manusia. Alam 2021, 589, 281–286. [CrossRef]
48. Srivastava, SP; Hedayat, AF; Kanasaki, K.; Goodwin, JE microRNA Crosstalk Mempengaruhi Peralihan Epithelial-to-Mesenchymal, Endothelial-to-Mesenchymal dan Makrophage-to-Mesenchymal dalam Buah Pinggang. Depan. Pharmacol. 2019, 10, 904. [CrossRef]
49. Kanasaki, K.; Taduri, G.; Koya, D. Nefropati diabetes: Peranan keradangan dalam pengaktifan fibroblast dan fibrosis buah pinggang. Depan. Endokrinol. 2013, 4, 7. [CrossRef]
50. Giannico, G.; Cortes, P.; Baccora, MH; Hassett, C.; Taube, DW; Yee, J. Glibenclamide menghalang peningkatan pembentukan matriks ekstraselular yang disebabkan oleh kepekatan glukosa yang tinggi dalam sel mesangial. Am. J. Physiol. Ren. Fisiol. 2007, 292, F57–F65. [CrossRef]
51. Akhmetshina, A.; Palumbo, K.; Dees, C.; Bergmann, C.; Venalis, P.; Zerr, P.; Tanduk, A.; Kireva, T.; Beyer, C.; Zwerina, J.; et al. Pengaktifan isyarat Wnt kanonik diperlukan untuk fibrosis pengantaraan TGF-beta. Nat. Commun. 2012, 3, 735. [CrossRef] [PubMed]
52. Liberman, Z.; Eldar-Finkelman, H. Serine 332 fosforilasi substrat reseptor insulin-1 oleh kinase sintase glikogen-3 melemahkan isyarat insulin. J. Biol. Kimia. 2005, 280, 4422–4428. [CrossRef]
53. Lin, CL; Wang, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Surendran, K.; Wang, FS Wnt/beta-catenin isyarat memodulasi kelangsungan hidup sel mesangial bertekanan glukosa tinggi. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 2812–2820. [CrossRef] [PubMed]
54. Singh, SP; Tao, S.; Fields, TA; Webb, S.; Harris, RC; Rao, R. Perencatan Glycogen synthase kinase-3 melemahkan pengaktifan fibroblas dan perkembangan fibrosis berikutan reperfusi iskemia buah pinggang pada tikus. Dis. Model Mech. 2015, 8, 931–940. [CrossRef] [PubMed]
55. Barutta, F.; Mastrocola, R.; Bellini, S.; Bruno, G.; Gruden, G. Reseptor Cannabinoid dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik. Curr. Diabetes Rep. 2018, 18, 9. [CrossRef]
56. Ahmadian, M.; Suh, JM; Hah, N.; Liddle, C.; Atkins, AR; Downes, M.; Evans, RM PPARgamma isyarat dan metabolisme: Yang baik, yang buruk dan masa depan. Nat. Med. 2013, 19, 557–566. [CrossRef]
57. Su, W.; Cao, R.; Beliau, YC; Guan, YF; Ruan, XZ Crosstalk of Hyperglycemia dan Dyslipidemia dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik. Buah Pinggang Dis. 2017, 3, 171–180. [CrossRef] 58. Lin, CL; Hsu, YC; Lee, PH; Lei, CC; Wang, JY; Huang, YT; Wang, SY; Wang, FS Cannabinoid reseptor 1 gangguan PPARgamma2 menambah hiperglikemia induksi keradangan mesangial dan fibrosis dalam glomeruli buah pinggang. J. Mol. Med. 2014, 92, 779–792. [CrossRef]
59. Wang, W.; Wang, Y.; Long, J.; Wang, J.; Haudek, SB; Overbeek, P.; Chang, BH; Schumacker, PT; Danesh, FR Pembelahan mitokondria yang dicetuskan oleh hiperglikemia dimediasi oleh pengaktifan ROCK1 dalam podosit dan sel endothelial. Metab Sel. 2012, 15, 186–200. [CrossRef]
60. Lassen, E.; Daehn, IS Mekanisme Molekul dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik Awal: Disfungsi Sel Endothelial Glomerular. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9456. [CrossRef] 61. Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Luo, H.; Chiasson, JL; Ingelfinger, JR; Chan, JS; Zhang, SL Hedgehog Interacting Protein Menggalakkan Fibrosis dan Apoptosis dalam Sel Endothelial Glomerular dalam Diabetes Murine. Sci. Rep. 2018, 8, 5958. [CrossRef]
62. Miyata, KN; Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Ethier, J.; Cailhier, JF; Lattouf, JB; Troyanov, S.; et al. Peningkatan perkumuhan air kencing bagi protein berinteraksi landak (uHhip) dalam penyakit buah pinggang diabetes awal. Terjemahan Res. 2020, 217, 1–10. [CrossRef]
63. Lin, CL; Wang, FS; Hsu, YC; Chen, CN; Tseng, MJ; Saleem, MA; Chang, PJ; Wang, JY Modulasi isyarat takik{1}} mengurangkan nefropati diabetik pengantaraan faktor pertumbuhan endothelial vaskular. Diabetes 2010, 59, 1915–1925. [CrossRef]
64. Niranjan, T.; Bielesz, B.; Gruenwald, A.; Ponda, MP; Kopp, JB; Thomas, DB; Susztak, K. Laluan Notch dalam podosit memainkan peranan dalam perkembangan penyakit glomerular. Nat. Med. 2008, 14, 290–298. [CrossRef] [PubMed]
65. Kato, H.; Gruenwald, A.; Suh, JH; Penambang, JH; Barisoni-Thomas, L.; Taketo, MM; Faul, C.; Millar, SE; Holzman, LB; Susztak, K. Laluan Wnt/beta-catenin dalam podosit mengintegrasikan lekatan sel, pembezaan dan kemandirian. J. Biol. Kimia. 2011, 286, 26003–26015. [CrossRef]
66. Fang, L.; Li, X.; Luo, Y.; Dia w.; Dai, C.; Yang, J. Perencatan autophagy mendorong apoptosis podosit dengan mengaktifkan laluan pro-apoptosis tekanan retikulum endoplasma. Exp. Sel Re. 2014, 322, 290–301. [CrossRef] [PubMed]
67. Lin, YC; Lai, TS; Wu, HY; Chou, YH; Chiang, tandas; Lin, SL; Chen, YM; Chu, TS; Tu, YK Kesan dan Keselamatan Terapi Gabungan Statin dan Ezetimibe dalam Pesakit dengan Penyakit Buah Pinggang Kronik: Kajian Sistematik dan Meta-Analisis. Clin. Pharmacol. Di sana. 2020, 108, 833–843. [CrossRef]
68. Benzing, T.; Salant, D. Insights into Glomerular Filtration and Albuminuria. N. Inggeris. J. Med. 2021, 384, 1437–1446. [CrossRef]
69. Doublier, S.; Salvidio, G.; Lupia, E.; Ruotsalainen, V.; Verzola, D.; Deferrari, G.; Camussi, G. Ekspresi Nephrin dikurangkan dalam nefropati diabetik manusia: Bukti untuk peranan yang berbeza untuk albumin terglikasi dan angiotensin II. Diabetes 2003, 52, 1023–1030. [CrossRef]
70. Garg, P.; Holzman, LB Podocytes: Mendapat pijakan. Exp. Sel Re. 2012, 318, 955–963. [CrossRef] [PubMed]
71. Bruewer, M.; Hopkins, AM; Hobert, SAYA; Nusrat, A.; Madara, JL RhoA, Rac1, dan Cdc42 memberikan kesan yang berbeza pada penghalang epitelium melalui modulasi struktur dan biokimia terpilih protein simpang dan F-aktin. Am. J. Physiol. Fisiol Sel. 2004, 287, C327–C335. [CrossRef]
72. Blattner, SM; Hodgin, JB; Nishio, M.; Wylie, SA; Saha, J.; Soofi, AA; Vining, C.; Randolph, A.; Herbach, N.; Wanke, R.; et al. Fungsi berbeza Rho GTPases Rac1 dan Cdc42 dalam kecederaan podosit. Buah Pinggang Int. 2013, 84, 920–930. [CrossRef]
73. Chang, J.; Yan, J.; Li, X.; Liu, N.; Zheng, R.; Zhong, Y. Kemas Kini Mekanisme Kecederaan Sel Tubular dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik. Depan. Med. 2021, 8, 661076. [CrossRef] [PubMed]
74. Mihevc, M.; Petreski, T.; Maver, U.; Bevc, S. Sel epitelium tiub proksimal renal: Kajian semula teknik pengasingan, pencirian dan kultur. Mol. biol. Rep. 2020, 47, 9865–9882. [CrossRef] [PubMed]
75. Niedowicz, DM; Daleke, DL Peranan tekanan oksidatif dalam komplikasi diabetes. Biokim Sel. Biophys. 2005, 43, 289–330. [CrossRef]
76. Lv, W.; Booz, GW; Wang, Y.; Fan, F.; Roman, RJ Inflamasi dan fibrosis buah pinggang: Perkembangan terkini mengenai molekul isyarat utama sebagai sasaran terapeutik yang berpotensi. Eur. J. Pharmacol. 2018, 820, 65–76. [CrossRef] [PubMed]
77. Xu, Y.; Guo, M.; Jiang, W.; Dong, H.; Han, Y.; An, XF; Zhang, J. Tekanan retikulum endoplasma dan kesannya pada apoptosis sel tiub buah pinggang dalam kecederaan buah pinggang akut iskemia. Ren. gagal. 2016, 38, 831–837. [CrossRef]
78. Fan, Y.; Lee, K.; Wang, N.; Beliau, JC Peranan Tekanan Retikulum Endoplasma dalam Nefropati Diabetik. Curr. Diabetes Rep. 2017, 17, 17. [CrossRef]
79. Zhou, Y.; Cai, T.; Xu, J.; Jiang, L.; Wu, J.; Matahari, Q.; Zen, K.; Yang, J. UCP2 melemahkan apoptosis sel epitelium tiub dalam kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang. Am. J. Physiol. Ren. Fisiol. 2017, 313, F926–F937. [CrossRef] [PubMed]
80. Takahashi, A.; Takabatake, Y.; Kimura, T.; Maejima, I.; Namba, T.; Yamamoto, T.; Matsuda, J.; Minami, S.; Kaimori, JY; Matsui, I.; et al. Autophagy Menghalang Pengumpulan Produk Akhir Glycation Termaju dengan Menggalakkan Biogenesis Lisosom dan Fungsi dalam Tubul Proksimal Buah Pinggang. Diabetes 2017, 66, 1359–1372. [CrossRef]
81. Cybulsky, AV Tegasan retikulum endoplasma, tindak balas protein terungkap dan autophagy dalam penyakit buah pinggang. Nat. Rev. Nephrol. 2017, 13, 681–696. [CrossRef]
82. Che, D.; Zhou, T.; Lan, Y.; Xie, J.; Gong, H.; Li, C.; Feng, J.; Hong, H.; Qi, W.; Mac.; et al. Peralihan epitelium-mesenkim yang disebabkan oleh glukosa tinggi menyumbang kepada penyelarasan faktor fibrogenik dalam sel epitelium pigmen retina. Int. J. Mol. Med. 2016, 38, 1815–1822. [CrossRef] [PubMed]
83. Goodwin, JE; Feng, Y.; Velazquez, H.; Sessa, WC Endothelial glucocorticoid reseptor diperlukan untuk perlindungan terhadap sepsis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 306–311. [CrossRef]
84. Goodwin, JE; Zhang, X.; Rotllan, N.; Feng, Y.; Zhou, H.; Fernandez-Hernando, C.; Yu, J.; Sessa, WC Reseptor glukokortikoid endothelial menyekat atherogenesis—Laporan ringkas. Arter. debaran. Vasc. biol. 2015, 35, 779–782. [CrossRef] [PubMed]
85. Zhou, H.; Mehta, S.; Srivastava, SP; Grabinska, K.; Zhang, X.; Wong, C.; Hedayat, A.; Perrotta, P.; Fernandez-Hernando, C.; Sessa, WC; et al. Interaksi reseptor sel-glukokortikoid endothelial dan peraturan isyarat Wnt. JCI Insight 2020, 5, e131384. [CrossRef] [PubMed]
86. Lu, TC; Wang, ZH; Feng, X.; Chuang, PY; Fang, W.; Shen, Y.; Levy, DE; Xiong, H.; Chen, N.; Beliau, JC Knockdown aktiviti Stat3 dalam vivo menghalang glomerulopati diabetik. Buah Pinggang Int. 2009, 76, 63–71. [CrossRef] [PubMed]
87. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Mangan Superoxide Dismutase Disfungsi dan Patogenesis Penyakit Buah Pinggang. Depan. Fisiol. 2020, 11, 755. [CrossRef] [PubMed]
88. De Marchi, U.; Galindo, AN; Thevenet, J.; Hermant, A.; Bermont, F.; Lassueur, S.; Domingo, JS; Kussmann, M.; Dayon, L.; Wiederkehr, A. Deasetilasi lisin mitokondria menggalakkan metabolisme tenaga dan isyarat kalsium dalam sel yang merembeskan insulin. FASEB J. 2019, 33, 4660–4674. [CrossRef] [PubMed]
89. Ogura, Y.; Kitada, M.; Xu, J.; Monno, I.; Perencatan Koya, D. CD38 oleh apigenin memperbaiki tekanan oksidatif mitokondria melalui pemulihan nisbah NAD(tambah)/NADH intraselular dan aktiviti Sirt3 dalam sel tubular renal dalam tikus diabetes. Penuaan 2020, 12, 11325–11336. [CrossRef]
90. Canto, C.; Gerhart-Hines, Z.; Feige, JN; Lagouge, M.; Noriega, L.; Milne, JC; Elliott, PJ; Puigserver, P.; Auwerx, J. AMPK mengawal perbelanjaan tenaga dengan memodulasi NAD serta metabolisme dan aktiviti SIRT1. Alam 2009, 458, 1056–1060. [CrossRef] [PubMed]
91. Kume, S.; Koya, D.; Uzu, T.; Maegawa, H. Peranan isyarat pengesan nutrien dalam patogenesis nefropati diabetik. Berbiomed. Res. Int 2014, 2014, 315494. [CrossRef]
92. Oladipupo, SS; Smith, C.; Santeford, A.; Park, C.; Sene, A.; Wiley, LA; Osei-Owusu, P.; Hsu, J.; Zapata, N.; Liu, F.; et al. Isyarat FGF sel endothelial diperlukan untuk tindak balas kecederaan tetapi bukan untuk homeostasis vaskular. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2014, 111, 13379–13384. [CrossRef] [PubMed]
93. Li, J.; Shi, S.; Srivastava, SP; Kitada, M.; Nagai, T.; Nitta, K.; Kohno, M.; Kawasaki, K.; Koya, D. FGFR1 adalah kritikal untuk kesan peralihan mesenchymal anti-endothelial N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline melalui induksi laluan MAP4K4. Kematian Sel Dis. 2017, 8, e2965. [CrossRef]
94. Li, J.; Liu, H.; Srivastava, SP; Hu, Q.; Gao, R.; Li, S.; Kitada, M.; Wu, G.; Koya, D.; Kanasaki, K. Endothelial FGFR1 (Reseptor Faktor Pertumbuhan Fibroblast 1) Kekurangan Menyumbang Kesan Fibrogenik Berbeza dalam Buah Pinggang dan Jantung Tikus Diabetik. Hipertensi 2020, 76, 1935–1944. [CrossRef]
95. Cencioni, C.; Spallotta, F.; Greco, S.; Martelli, F.; Zeiher, AM; Gaetano, C. Mekanisme epigenetik memori hiperglisemik. Int. J. Biokim. Biol Sel. 2014, 51, 155–158. [CrossRef]
96. Dai, C.; Stolz, DB; Cium, LP; Monga, SP; Holzman, LB; Liu, Y. Isyarat Wnt/beta-catenin menggalakkan disfungsi podocyte dan albuminuria. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1997–2008. [CrossRef]
97. Tan, RJ; Zhou, D.; Zhou, L.; Liu, Y. Isyarat Wnt/beta-catenin dan fibrosis buah pinggang. Buah Pinggang Int. 2014, 4, 84–90. [CrossRef]
98. Liu, H.; Yan, R.; Liang, L.; Zhang, H.; Xiang, J.; Liu, L.; Zhang, X.; Mao, Y.; Peng, W.; Xiao, Y.; et al. Peranan CDX2 dalam lesi tubular renal semasa penyakit buah pinggang diabetes. Penuaan 2021, 13, 6782–6803. [CrossRef] [PubMed]
99. Su, H.; Wan, C.; Lagu, A.; Qiu, Y.; Xiong, W.; Zhang, C. Tekanan Oksidatif dan Fibrosis Renal: Mekanisme dan Terapi. Adv. Exp. Med. biol. 2019, 1165, 585–604. [PubMed]
100. Uruno, A.; Yagishita, Y.; Yamamoto, M. Sistem Keap1-Nrf2 dan diabetes mellitus. Gerbang. Biokim. Biophys. 2015, 566, 76–84. [CrossRef] [PubMed]
101. Yamamoto, M.; Kensler, TW; Motohashi, H. Sistem KEAP1-NRF2: Radas Pengesan Penderia Berasaskan Thiol untuk Mengekalkan Homeostasis Redoks. Fisiol. Wahyu 2018, 98, 1169–1203. [CrossRef]
102. Nezu, M.; Suzuki, N. Peranan Nrf2 dalam Melindungi Buah Pinggang daripada Kerosakan Oksidatif. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2951. [CrossRef] [PubMed]
103. Huang, F.; Wang, Q.; Guo, F.; Zhao, Y.; Ji, L.; An, T.; Lagu, Y.; Liu, Y.; Hey.; Qin, G. FoxO1-perencatan pengantara STAT1 mengurangkan fibrosis tubulointerstitial dan apoptosis tubul dalam penyakit buah pinggang diabetes. EBioPerubatan 2019, 48, 491–504. [CrossRef]
104. Das, F.; Ghosh-Choudhury, N.; Dey, N.; Bera, A.; Mariappan, MM; Kasinath, BS; Ghosh Choudhury, G. Glukosa tinggi memaksa gelung maklum balas positif yang menghubungkan Akt kinase dan faktor transkripsi FoxO1 untuk mengaktifkan kinase mTORC1 untuk hipertrofi sel mesangial dan ekspresi protein matriks. J. Biol. Kimia. 2014, 289, 32703–32716. [CrossRef]
105. Kang, HM; Ahn, SH; Choi, P.; Ko, YA; Han, SH; Chinga, F.; Park, AS; Tao, J.; Sharma, K.; Pullman, J.; et al. Pengoksidaan asid lemak yang rosak dalam sel epitelium tiub buah pinggang mempunyai peranan penting dalam pembangunan fibrosis buah pinggang. Nat. Med. 2015, 21, 37–46. [CrossRef] [PubMed]
106. Wang, Y.; He, W. Memperbaiki Disregulasi Aktiviti FoxO1 Adalah Terapi Berpotensi untuk Mengurangkan Penyakit Buah Pinggang Diabetik. Depan. Pharmacol. 2021, 12, 630617. [CrossRef]
107. Cao, A.; Li, J.; Asadi, M.; Basgen, JM; Zhu, B.; Yi, Z.; Jiang, S.; Doke, T.; El Shamy, O.; Patel, N.; et al. DACH1 melindungi podosit daripada kecederaan diabetik eksperimen dan memodulasi aktiviti PTIP-H3K4Me3. J. Clin. Menyiasat. 2021, 131, e141279. [CrossRef] [PubMed]
108. Mallipattu, SK; Guo, Y.; Revelo, MP; Roa-Pena, L.; Miller, T.; Ling, J.; Shankland, SJ; Bialkowska, AB; Ly, V.; Estrada, C.; et al. Faktor Serupa Kruppel 15 Mengantara Pemulihan Penanda Pembezaan Podocyte Berpunca dari Glukokortikoid. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 166–184. [CrossRef]
109. Mallipattu, SK; Horne, SJ; D'Agati, V.; Narla, G.; Liu, R.; Frohman, MA; Dickman, K.; Chen, EY; Ma'ayan, A.; Bialkowska, AB; et al. Faktor 6 seperti Kruppel mengawal fungsi mitokondria dalam buah pinggang. J. Clin. Menyiasat. 2015, 125, 1347–1361. [CrossRef]
110. Mallipattu, SK; Liu, R.; Zheng, F.; Narla, G.; Ma'ayan, A.; Dikman, S.; Jain, MK; Saleem, M.; D'Agati, V.; Klotman, P.; et al. Faktor 15 seperti Kruppel (KLF15) ialah pengawal selia utama pembezaan podosit. J. Biol. Kimia. 2012, 287, 19122–19135. [CrossRef]
111. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Sakamaki, Y.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Tokuyama, H.; Wakino, S.; Hayashi, K.; Itoh, H. Sekatan Renin-angiotensin menetapkan semula epigenome podosit melalui Faktor 4 seperti Kruppel dan melemahkan proteinuria. Buah Pinggang Int. 2015, 88, 745–753. [CrossRef] [PubMed]
112. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Sakamaki, Y.; Itoh, H. KLF4-pengubahsuaian epigenetik bergantung memodulasi fenotip podosit dan melemahkan proteinuria. J. Clin. Menyiasat. 2014, 124, 2523–2537. [CrossRef]
113. Zhong, F.; Chen, H.; Wei, C.; Zhang, W.; Li, Z.; Jain, MK; Chuang, PY; Chen, H.; Wang, Y.; Mallipattu, SK; et al. Ekspresi faktor 2 seperti Kruppel yang dikurangkan boleh memburukkan lagi kecederaan endothelial nefropati diabetik. Buah Pinggang Int. 2015, 87, 382–395. [CrossRef]
114. Zhong, F.; Mallipattu, SK; Estrada, C.; Menon, M.; Salem, F.; Jain, MK; Chen, H.; Wang, Y.; Lee, K.; Beliau, JC Mengurangkan Faktor Seperti Kruppel 2 Memperburuk Kecederaan Sel Endothelial Glomerular dan Penyakit Buah Pinggang pada Tikus dengan Nefrektomi Unilateral. Am. J. Pathol. 2016, 186, 2021–2031. [CrossRef]
115. Lin, CL; Hsu, YC; Huang, YT; Shih, YH; Wang, CJ; Chiang, tandas; Chang, PJ A KDM6A-KLF10 mengukuhkan mekanisme maklum balas memburukkan lagi disfungsi podocyte diabetik. EMBO Mol. Med. 2019, 11, e9828. [CrossRef] [PubMed]
116. Lin, Z.; Natesan, V.; Shi, H.; Dong, F.; Kawanami, D.; Mahabaleshwar, GH; Atkins, GB; Nayak, L.; Cui, Y.; Finigan, JH; et al. Faktor seperti Kruppel 2 mengawal fungsi penghalang endothelial. Arter. debaran. Vasc. biol. 2010, 30, 1952–1959. [CrossRef] [PubMed]
117. Lee, HY; Youn, SW; Cho, HJ; Kwon, YW; Lee, SW; Kim, SJ; Park, YB; Oh, BH; Kim, HS FOXO1 merosakkan manakala statin melindungi fungsi endothelial dalam diabetes melalui peraturan timbal balik faktor seperti Kruppel 2. Cardiovasc. Res. 2013, 97, 143–152. [CrossRef] [PubMed]
118. Mreich, E.; Chen, XM; Zaky, A.; Pollock, CA; Saad, S. Peranan faktor 4 seperti Kruppel dalam mengubah faktor pertumbuhan-beta yang disebabkan oleh tindak balas keradangan dan fibrotik dalam sel tubul proksimal manusia. Clin. Exp. Pharmacol. Fisiol. 2015, 42, 680–686. [CrossRef]
119. Ma, TT; Meng, XM TGF-beta/Smad dan Fibrosis Renal. Adv. Exp. Med. biol. 2019, 1165, 347–364.
120. Qi, R.; Yang, C. Sel epitelium tubular renal: Pengantara fibrosis tubulointerstitial yang diabaikan selepas kecederaan. Kematian Sel Dis. 2018, 9, 1126. [CrossRef]
121. Li, HX; Han, M.; Bernier, M.; Zheng, B.; Matahari, SG; Su, M.; Zhang, R.; Fu, JR; Wen, JK Kruppel seperti faktor 4 menggalakkan pembezaan dengan mengubah faktor pertumbuhan-pengantara reseptor beta Smad dan isyarat p38 MAPK dalam sel otot licin vaskular. J. Biol. Kimia. 2010, 285, 17846–17856. [CrossRef]
122. Li, Y.; Sui, X.; Hu, X.; Hu, Z. Ekspresi berlebihan KLF5 menghalang apoptosis podosit yang disebabkan puromycin. Mol. Med. Rep. 2018, 18, 3843–3849. [PubMed]
123. Chen, X.; Liu, S.; Chen, J.; Wang, X.; Zhou, G. Faktor transkripsi Faktor seperti Kruppel 5 secara positif mengawal ekspresi domain AarF yang mengandungi kinase 4. Mol. biol. Rep. 2020, 47, 8419–8427. [CrossRef] [PubMed]
124. Zhou, J.; Zhong, J.; Huang, Z.; Liao, M.; Lin, S.; Chen, J.; Chen, H. TAK1 mengantara apoptosis melalui p38 yang terlibat dalam fibrosis buah pinggang yang disebabkan oleh iskemia. Artif. Sel Bernama. Bioteknol. 2018, 46, 1016–1025. [CrossRef]
125. Zhou, X.; Bai, C.; Matahari, X.; Gong, X.; Yang, Y.; Chen, C.; Shan, G.; Yao, Q. Puerarin melemahkan fibrosis buah pinggang dengan mengurangkan tekanan oksidatif akibat apoptosis sel epitelium melalui laluan isyarat MAPK dalam vivo dan in vitro. Ren. gagal. 2017, 39, 423–431. [CrossRef]
126. Gao, X.; Wu, G.; Gu, X.; Fu, L.; Mei, C. Faktor seperti Kruppel 15 memodulasi fibrosis interstisial buah pinggang oleh peraturan laluan ERK/MAPK dan JNK/MAPK. Tekanan Darah Buah Pinggang. Res. 2013, 37, 631–640. [CrossRef]
127. Rane, MJ; Zhao, Y.; Cai, L. Faktor seperti Krupsilonppel (KLF) dalam fisiologi dan penyakit buah pinggang. EBioPerubatan 2019, 40, 743–750. [CrossRef] [PubMed]
128. Gomez, L.; Bensamoun, SF; Doucet, J.; Haddad, O.; Hawse, JR; Subramaniam, M.; Spelsberg, TC; Pichon, C. Struktur molekul gentian tendon ekor dalam tikus kalah mati TIEG1 menggunakan teknologi pembelauan synchrotron. J. Appl. Fisiol. 2010, 108, 1706–1710. [CrossRef]
129. Ezponda, T.; Dupere-Richer, D.; Will, CM; Kecil, EC; Varghese, N.; Patel, T.; Nabet, B.; Popovic, R.; Oyer, J.; Bulic, M.; et al. Kehilangan UTX/KDM6A Meningkatkan Fenotip Malignan Berbilang Myeloma dan Mepekakan Sel kepada Perencatan EZH2. Sel Rep. 2017, 21, 628–640. [CrossRef] [PubMed]
130. Bannister, AJ; Kouzarides, T. Peraturan kromatin oleh pengubahsuaian histon. Sel Re. 2011, 21, 381–395. [CrossRef] [PubMed]
131. Delcuve, GP; Khan, DH; Davie, JR Peranan deacetylases histon dalam peraturan epigenetik: Paradigma yang muncul daripada kajian dengan perencat. Clin. Epigenetik 2012, 4, 5. [CrossRef] [PubMed]
132. Ito, K.; Barnes, PJ; Adcock, IM Histone asetilasi dan deasetilasi. Kaedah Mol. Med. 2000, 44, 309–319. [PubMed]
133. Marchal, C.; Miotto, B. Konsep yang muncul dalam metilasi DNA: Peranan faktor transkripsi dalam membentuk corak metilasi DNA. J. Fisiol Sel. 2015, 230, 743–751. [CrossRef]
134. Long, HK; Raja, HW; Pesakit, RK; Odom, DT; Klose, RJ Perlindungan pulau CpG daripada metilasi DNA dikodkan DNA dan dipelihara secara evolusi. Asid Nukleik Res. 2016, 44, 6693–6706. [CrossRef]
135. Gluck, C.; Qiu, C.; Han, SY; Palmer, M.; Park, J.; Ko, YA; Guan, Y.; Sheng, X.; Hanson, RL; Huang, J.; et al. Perubahan metilasi sitosin buah pinggang meningkatkan anggaran penurunan fungsi buah pinggang pada pesakit dengan penyakit buah pinggang diabetes. Nat. Commun. 2019, 10, 2461. [CrossRef]
136. Chen, G.; Chen, H.; Ren, S.; Xia, M.; Zhu, J.; Liu, Y.; Zhang, L.; Tang, L.; Matahari, L.; Liu, H.; et al. Metilasi DNA yang menyimpang bagi gen laluan mTOR menggalakkan pengaktifan keradangan sel imun dalam penyakit buah pinggang diabetes. Buah Pinggang Int. 2019, 96, 409–420. [CrossRef]
137. Tampe, B.; Tampe, D.; Muller, CA; Sugimoto, H.; LeBleu, V.; Xu, X.; Muller, GA; Zeisberg, EM; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Tet3-pengantara hidroksimetilasi ep. gen yang disenyapkan secara epigenetik menyumbang kepada protein morfogenik tulang 7-yang disebabkan pembalikan fibrosis buah pinggang. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 905–912. [CrossRef] [PubMed]
138. Bechtel, W.; McGoohan, S.; Zeisberg, EM; Muller, GA; Kalbacher, H.; Salant, DJ; Muller, CA; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Metilasi menentukan pengaktifan fibroblast dan fibrogenesis dalam buah pinggang. Nat. Med. 2010, 16, 544–550. [CrossRef]
139. Wang, B.; Ji, G.; Naeem, H.; Wang, J.; Kantharidis, P.; Powell, D.; Ricardo, SD Penggunaan Penjujukan Generasi Seterusnya Sasaran untuk Meneroka Pengawal Selia Calon Kesan TGF-beta1 terhadap Sel Buah Pinggang. Depan. Fisiol. 2018, 9, 1755. [CrossRef]
140. Yin, S.; Zhang, Q.; Yang, J.; Lin, W.; Li, Y.; Chen, F.; Cao, W. TGF-beta-penyimpangan epigenetik miRNA dan DNA methyltransferase menindas Klotho dan menguatkan fibrosis buah pinggang. Biochim. Biophys. Acta Mol. Sel Re. 2017, 1864, 1207–1216. [CrossRef]
141. Eddy, AA Cerapan molekul ke dalam fibrosis interstisial buah pinggang. J. Am. Soc. Nephrol. 1996, 7, 2495–2508. [CrossRef]
142. Yang, XH; Feng, SY; Yu, Y.; Liang, Z. Kajian tentang hubungan antara metilasi kawasan penggalak gen MMP-9 dan nefropati diabetik. Endokrynol. Pol. 2018, 69, 269–275. [CrossRef]
143. Aldemir, O.; Turgut, F.; Gokce, C. Perkaitan antara tahap metilasi gen yang disasarkan dan albuminuria pada pesakit dengan penyakit buah pinggang diabetes awal. Ren. gagal. 2017, 39, 597–601. [CrossRef]
144. Martinez-Moreno, JM; Fontecha-Barriuso, M.; Martin-Sanchez, D.; Guerrero-Mauvecin, J.; Goma-Garces, E.; FernandezFernandez, B.; Carriazo, S.; Sanchez-Nino, MD; Ramos, AM; Ruiz-Ortega, M.; et al. Pengubahsuai Epigenetik sebagai Sasaran Terapeutik Berpotensi dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4113. [CrossRef] [PubMed]
145. Liu, M.; Liang, K.; Zhen, J.; Zhou, M.; Wang, X.; Wang, Z.; Wei, X.; Zhang, Y.; Matahari, Y.; Zhou, Z.; et al. Kekurangan Sirt6 memburukkan lagi kecederaan podosit dan proteinuria melalui penyasaran isyarat Notch. Nat. Commun. 2017, 8, 413. [CrossRef]
146. Sayyed, SG; Gaikwad, AB; Lichtnekert, J.; Kulkarni, O.; Eulberg, D.; Klussmann, S.; Tikoo, K.; Anders, HJ Glomerulosclerosis progresif dalam diabetes jenis 2 dikaitkan dengan histon renal H3K9 dan asetilasi H3K23, dimetilasi H3K4 dan fosforilasi pada serine 10. Nephro. Dail. Pemindahan. 2010, 25, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]
147. De Marinis, Y.; Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D.; Kotova, O.; Johansson, SAYA; Garcia-Vaz, E.; Gomez, MF; Laakso, M.; Groop, L. Regulasi epigenetik gen thioredoxin-interacting protein (TXNIP) oleh hiperglikemia dalam buah pinggang. Buah Pinggang Int. 2016, 89, 342–353. [CrossRef]
148. Kouzarides, T. Pengubahsuaian Chromatin, dan fungsinya. Sel 2007, 128, 693–705. [CrossRef]
149. Lin, CL; Lee, PH; Hsu, YC; Lei, CC; Ko, JY; Chuang, PC; Huang, YT; Wang, SY; Wu, SL; Chen, YS; et al. MicroRNA-29promosi asetilasi nefrin memperbaiki disfungsi podosit yang disebabkan oleh hiperglikemia. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1698–1709. [CrossRef] [PubMed]
150. Yang, X.; Chen, B.; Liu, T.; Chen, X. Pembalikan pembezaan myofibroblast: Kajian semula. Eur. J. Pharmacol. 2014, 734, 83–90. [CrossRef]
151. Marconi, GD; Fonticoli, L.; Rajan, TS; Pierdomenico, SD; Trubiani, O.; Pizzicannella, J.; Diomede, F. Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT): Jenis-2 EMT dalam Penyembuhan Luka, Penjanaan Semula Tisu dan Fibrosis Organ. Sel 2021, 10, 1587. [CrossRef] [PubMed]
152. Shinde, AV; Humeres, C.; Frangogiannis, NG Peranan aktin otot licin alfa dalam penguncupan dan pembentukan semula matriks pengantara fibroblast. Biochim. Biophys. Acta Mol. Asas Dis. 2017, 1863, 298–309. [CrossRef]
153. Glenisson, W.; Castronovo, V.; Waltregny, D. Histone deacetylase 4 diperlukan untuk pembezaan miofibroblastik yang disebabkan oleh TGF-beta1-. Biochim. Biophys. Acta 2007, 1773, 1572–1582. [CrossRef] [PubMed]
154. Srivastava, SP; Li, J.; Kitada, M.; Fujita, H.; Yamada, Y.; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Kekurangan SIRT3 membawa kepada induksi glikolisis abnormal dalam buah pinggang diabetes dengan fibrosis. Kematian Sel Dis. 2018, 9, 997. [CrossRef]
155. Lu, HC; Dai, WN; Beliau, Pengubahsuaian Histone Epigenetik LY dalam Patogenesis Penyakit Buah Pinggang Diabetik. Metab Diabetes. Syndr. Obes. 2021, 14, 329–344. [CrossRef] [PubMed]
156. Villeneuve, LM; Kato, M.; Reddy, MA; Wang, M.; Lanting, L.; Natarajan, R. Tahap mikroRNA-125b yang dipertingkatkan dalam sel otot licin vaskular tikus db/db diabetes membawa kepada peningkatan ekspresi gen radang dengan menyasarkan histon methyltransferase Suv39h1. Diabetes 2010, 59, 2904–2915. [CrossRef] [PubMed]
157. Chen, J.; Guo, Y.; Zeng, W.; Huang, L.; Pang, Q.; Nie, L.; Mu, J.; Yuan, F.; Tekanan Feng, B. ER mencetuskan ekspresi MCP-1 melalui SET7/9-metilasi histon teraruh dalam buah pinggang tikus db/db. Am. J. Physiol. Ren. Fisiol. 2014, 306, F916–F925. [CrossRef]
158. Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D.; Laakso, M.; Groop, L.; De Marinis, Y. Peraturan epigenetik ekspresi osteopontin (OPN) yang dirangsang glukosa dalam buah pinggang diabetes. Biokim. Biophys. Res. Commun. 2016, 469, 108–113. [CrossRef]
159. Reddy, MA; Sumanth, P.; Lanting, L.; Yuan, H.; Wang, M.; Mar, D.; Alpers, CE; Bomsztyk, K.; Natarajan, R. Losartan membalikkan perubahan epigenetik permisif dalam glomeruli buah pinggang tikus db/db diabetes. Buah Pinggang Int. 2014, 85, 362–373. [CrossRef]
160. Megyesi, J.; Safirstein, RL; Harga, PM Induksi p21WAF1/CIP1/SDI1 dalam sel tubul buah pinggang menjejaskan perjalanan kegagalan buah pinggang akut yang disebabkan oleh cisplatin. J. Clin. Menyiasat. 1998, 101, 777–782. [CrossRef]
161. Lin, SH; Bagaimana T; Wang, YT; Chuang, CT; Chuang, LY; Guh, JY Histone methyltransferase Suv39h1 melemahkan fibronektin yang disebabkan oleh glukosa tinggi dan p21(WAF1) dalam sel mesangial. Int. J. Biokim. Biol Sel. 2016, 78, 96–105. [CrossRef] [PubMed]
162. Wang, J.; Yan, W.; Peng, X.; Jiang, Y.; Dia, L.; Peng, Y.; Chen, X.; Ye, M.; Zhuo, H. Peranan Fungsian SUV39H1 dalam Sel Epitelium Tubular Renal Manusia di bawah Suasana Glukosa Tinggi. Keradangan 2018, 41, 1–10. [CrossRef]
163. Chung, mikroRNA AC dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik. Adv. Exp. Med. biol. 2015, 888, 253–269.
164. Guo, J.; Liu, Z.; Gong, R. Long noncoding RNA: Pemain baru muncul dalam diabetes dan penyakit buah pinggang diabetes. Clin. Sci. 2019, 133, 1321–1339. [CrossRef]
165. Zhang, L.; Beliau, S.; Guo, S.; Xie, W.; Xin, R.; Yu, H.; Yang, F.; Qiu, J.; Zhang, D.; Zhou, S.; et al. Down-regulation miR-34a mengurangkan percambahan mesangial in vitro dan hipertrofi glomerular dalam tikus nefropati diabetes awal dengan menyasarkan GAS1. J. Komplikasi Diabetes. 2014, 28, 259–264. [CrossRef]
166. van Roeyen, CR; Zok, S.; Pruessmeyer, J.; Boor, P.; Nagayama, Y.; Fleckenstein, S.; Cohen, CD; Eitner, F.; Grone, HJ; Ostendorf, T.; et al. Protein khusus penangkapan pertumbuhan 1 ialah perencat endogen novel pengaktifan dan percambahan sel glomerular. Buah Pinggang Int. 2013, 83, 251–263. [CrossRef]
167. Wang, X.; Shen, E.; Wang, Y.; Jiang, Z.; Gui, D.; Cheng, D.; Chen, T.; Wang, N. MiR-196a Mengawal Hipertrofi Sel Mesangial Terinduksi Glukosa Tinggi dengan Menyasarkan p27kip1. J. Makmal. Autom. 2015, 20, 491–499. [CrossRef] [PubMed]
168. Badal, SS; Wang, Y.; Long, J.; Corcoran, DL; Chang, BH; Truong, LD; Kanwar, YS; Overbeek, PA; Danesh, FR miR-93 mengawal Msk2-pengantaraan pembentukan semula kromatin dalam nefropati diabetik. Nat. Commun. 2016, 7, 12076. [CrossRef] [PubMed]
169. Tung, CW; Ho, C.; Hsu, YC; Huang, SC; Shih, YH; Lin, CL MicroRNA-29a Melemahkan Kecederaan Glomerular Diabetik melalui Isyarat Reseptor Cannabinoid 1 Memodulasi. Molekul 2019, 24, 264. [CrossRef] [PubMed]
170. Hsu, YC; Chang, PJ; Lin, SJ; Liaw, CC; Shih, YH; Chen, LW; Lin, CL Curcumin Mengukuhkan Ungkapan MiR-29, Mengurangkan Fibrosis Mesangial dalam Model Buah Pinggang Fibrotik Diabetik melalui Modulasi Isyarat CB1R. Proses 2021, 9, 694. [CrossRef]
171. Long, J.; Wang, Y.; Wang, W.; Chang, BH; Danesh, FR MicroRNA-29c ialah mikroRNA tandatangan dalam keadaan glukosa tinggi yang menyasarkan homolog 1 Sprouty, dan ketukan in vivo menghalang perkembangan nefropati diabetik. J. Biol. Kimia. 2011, 286, 11837–11848. [CrossRef] [PubMed]
172. Sakuma, H.; Hagiwara, S.; Kantharidis, P.; Gohda, T.; Suzuki, Y. Potensi Penyasaran Fibrosis Renal dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik Menggunakan MikroRNA. Depan. Pharmacol. 2020, 11, 587689. [CrossRef] [PubMed]
173. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Perencatan Enzim Penukar Angiotensin Memperbaiki Fibrosis Renal dengan Mengurangkan Tahap DPP-4 dan Memulihkan MikroRNA Antifibrotik. Gen 2020, 11, 211. [CrossRef]
174. Zhong, X.; Chung, AC; Chen, HY; Meng, XM; Lan, HY Smad3-pengawalseliaan pengantara miR-21 menggalakkan fibrosis buah pinggang. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1668–1681. [CrossRef]
175. Lai, JY; Luo, J.; O'Connor, C.; Jing, X.; Nair, V.; Ju, W.; Randolph, A.; Ben-Dov, IZ; Matar, RN; Briskin, D.; et al. MicroRNA-21 dalam kecederaan glomerular. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 805–816. [CrossRef]
176. Trionfini, P.; Benigni, A.; Remuzzi, G. MicroRNAs dalam fisiologi dan penyakit buah pinggang. Nat. Rev. Nephrol. 2015, 11, 23–33. [CrossRef]
177. Castro, NE; Kato, M.; Park, JT; Natarajan, R. Mengubah faktor pertumbuhan beta1 (TGF-beta1) meningkatkan ekspresi gen profibrotik melalui lata isyarat novel dan mikroRNA dalam sel mesangial buah pinggang. J. Bio. Kimia. 2014, 289, 29001–29013. [CrossRef] [PubMed]
178. Kato, M.; Arce, L.; Wang, M.; Putta, S.; Lanting, L.; Natarajan, R. Litar mikroRNA mengantara mengubah autoregulasi faktor pertumbuhan-beta1 dalam sel mesangial glomerular buah pinggang. Buah Pinggang Int. 2011, 80, 358–368. [CrossRef] [PubMed]
179. Ma, J.; Zhang, L.; Hao, J.; Li, N.; Tang, J.; Hao, L. Pengawalseliaan atas mikroRNA-93 menghalang EMT yang disebabkan oleh TGF-beta1-dan fibrogenesis buah pinggang oleh pengawalan rendah Orai1. J. Pharmacol. Sci. 2018, 136, 218–227. [CrossRef]
180. Xu, H.; Matahari, F.; Li, X.; Sun, L. Regulasi turun miR-23a menghalang EMT yang disebabkan oleh glukosa tinggi dan fibrogenesis buah pinggang dengan pengawalan SnoN. Hum. Sel 2018, 31, 22–32. [CrossRef]
181. Kato, M.; Zhang, J.; Wang, M.; Lanting, L.; Yuan, H.; Rossi, JJ; Natarajan, R. MicroRNA-192 dalam glomeruli buah pinggang diabetes dan fungsinya dalam ekspresi kolagen yang disebabkan oleh TGF-beta melalui perencatan penindas E-box. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 3432–3437. [CrossRef] [PubMed]
182. Mateescu, B.; Batista, L.; Cardon, M.; Gruosso, T.; de Feraudy, Y.; Mariani, O.; Nicolas, A.; Meyniel, JP; Cottu, P.; Sastre-Garau, X.; et al. miR-141 dan miR-200tindakan ke atas tumorigenesis ovari dengan mengawal tindak balas tekanan oksidatif. Nat. Med. 2011, 17, 1627–1635. [CrossRef] [PubMed]
183. Bai, X.; Geng, J.; Zhou, Z.; Tian, J.; Li, X. MicroRNA-130b memperbaik fibrosis tubulointerstitial renal melalui penindasan peralihan epitelium-mesenchymal akibat Siput dalam nefropati diabetik. Sci. Rep. 2016, 6, 20475. [CrossRef]
184. Wang, Q.; Wang, Y.; Minto, AW; Wang, J.; Shi, Q.; Li, X.; Quigg, RJ MicroRNA-377 dikawal selia dan boleh menyebabkan peningkatan pengeluaran fibronektin dalam nefropati diabetik. FASEB J. 2008, 22, 4126–4135. [CrossRef] [PubMed]
185. Wang, B.; Komers, R.; Carew, R.; Winbanks, CE; Xu, B.; Herman-Edelstein, M.; Koh, P.; Thomas, M.; Jandeleit-Dahm, K.; Gregorevic, P.; et al. Penindasan ekspresi mikroRNA-29 oleh TGF-beta1 menggalakkan ekspresi kolagen dan fibrosis buah pinggang. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 23, 252–265. [CrossRef]
186. Park, JT; Kato, M.; Lanting, L.; Castro, N.; Nam, OLEH; Wang, M.; Kang, SW; Natarajan, R. Penindasan let-7 dengan mengubah faktor pertumbuhan-beta1-yang disebabkan Lin28 mengimbangi ekspresi kolagen dalam sel mesangial glomerular dalam keadaan diabetes. Am. J. Physiol. Ren. Fisiol. 2014, 307, F1390–F1403. [CrossRef] [PubMed]
187. Koga, K.; Yokoi, H.; Mori, K.; Kasahara, M.; Kuwabara, T.; Imamaki, H.; Ishii, A.; Mori, KP; Kato, Y.; Ohno, S.; et al. MicroRNA26a menghalang ekspresi protein matriks ekstraselular yang disebabkan oleh TGF-beta dalam podosit dengan menyasarkan CTGF dan dikurangkan dalam nefropati diabetes. Diabetologia 2015, 58, 2169–2180. [CrossRef] [PubMed]
188. Bhatt, K.; Lanting, LL; Jia, Y.; Yadav, S.; Reddy, MA; Magilnick, N.; Boldin, M.; Natarajan, R. Peranan Anti-Radang MikroRNA-146a dalam Patogenesis Nefropati Diabetik. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 2277–2288. [CrossRef]
For more information:1950477648nn@gmail.com
