Kesan Perlindungan Prerawatan Jumlah Glikosida Cistanche Terhadap Kecederaan Reperfusi Iskemia Renal dalam Tikus

ZHU Jun, ZHAO Xi-min

( Jabatan Pembedahan, Hospital Daerah Baoshan bagi TCM Bersepadu dan Perubatan Barat, Shanghai 201900, China)

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanchedeserticolamempunyai aneuroprotektifkesandan boleh mengelakkan kecederaan reperfusi otak

Abstrak

Objektif Untuk menyiasat kesan daripadacistanchejumlah glikosida (CTG) padabuah pinggangkecederaan iskemia-reperfusi pada tikus． Kaedah Tiga puluh tikus Sprague-Dawley dibahagikan secara rawak kepada 3 kumpulan: kumpulan operasi palsu, kumpulan model, dan kumpulan CTG dengan 10 setiap satu． Ｒkecederaan iskemia dan reperfusi dubur disebabkan oleh kejutan hemoragik dan resusitasi pada tikus model dan kumpulan CTG． Suntikan intraperitoneal sebanyak 400 mg / kg CTG diberikan kepada tikus dalam kumpulan CTG, dan suntikan 3 ml garam biasa diberikan kepada tikus dalam kumpulan operasi model dan palsu． Kreatinin serum (Cr), nitrogen urea darah (BUN), dan paras cystatin C diukur, apoptosisbuah pinggangsel dikesan dengan sitometri aliran; ungkapan perencat berkaitan X protein apoptosis (XIAP) dalambuah pinggangtisu ditentukan dengan kaedah ELISA. Ｒhasil Berbanding dengan kumpulan model, Cr darah, BUN, dan cystatin C dalam kumpulan CTG telah menurun dengan ketara ( P ＜ {{0}}. 01), apoptosis sel renal telah dilemahkan( P ＜ 0. 01), dan ungkapan XIAP dinaikkan ( P ＜ 0. 05)． Kesimpulan CTG boleh melindungi tisu buah pinggang daripada kecederaan iskemia-reperfusi, yang mungkin berkaitan dengan peraturan peningkatan ekspresi XIAP．

Kata kuncibuah pinggang; kecederaan iskemia-reperfusi;cistanchejumlah glikosida; Perencat protein apoptosis berkaitan X; apoptosis; tikus

Cistancheboleh mencegahkecederaan reperfusi otakdan melawanapoptosis

Kecederaan iskemia-reperfusi (I/R) adalah fenomena patofisiologi biasa bagibuah pinggangkerosakan dalam proses kejutan hemoragik, trauma teruk,buah pinggangpemindahan, danbuah pinggangpembedahan tumor. Kajian telah menunjukkan bahawa apoptosis adalah bahagian pentingbuah pinggangkerosakan fungsi yang disebabkan oleh kecederaan I/R [1]. Perencat protein apoptosis berkaitan X (inhibitor protein apoptosis berkaitan X, XIAP) ialah salah satu perencat endogen terkuat apoptosis yang ditemui setakat ini [2]. Terdapat beberapa kajian tentang kesan anti-apoptosis XIAP dalambuah pinggangtisu selepas kecederaan I/R.Cistanchejumlah glikosida (CTG) ialah sebatian glikosida phenylethanoid yang diekstrak daripadaCistanchecistanche, yang mempunyai pelbagai fungsi biologi. Terdapat beberapa kajian mengenai perlindungan buah pinggang selepas kecederaan I/R. Dalam kajian ini, model tikus resusitasi kejutan hemoragik telah ditubuhkan, dan model kecederaan I/R sistemik telah ditubuhkan untuk meneroka kesan perlindungan prarawatan cistanche glycosides pada kecederaan I/R padabuah pinggangdan meneroka kemungkinan mekanismenya.

Hasilnya

Indeks fungsi buah pinggang nilai Cr, BUN, dan Cystatin C adalah berbeza secara statistik antara tiga kumpulan (P<0.01); the="" experimental="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" the="" sham="" operation="" group="" (p=""><0.01), indicating="" that="" the="" rats="" the="">buah pinggangModel I/R berjaya disediakan; berbanding dengan kumpulan eksperimen, nilai Cr, BUN dan Cystatin C dalam kumpulan CTG telah dikurangkan dengan ketara (P<0.01). renal="" cell="" apoptosis="" rate:="" in="" the="" sham="" operation="" group,="" only="" a="" small="" number="" of="" cells="" in="" the="" kidney="" tissue="" undergo="" apoptosis,="" and="" apoptotic="" cells="" accounted="" for="" 0.42%="" ±="" 0.08%.="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" cell="" apoptosis,="" accounting="" for="" 18.="" 22%="" ±="" 5.="" 32="" %="" (p＜0.01).="" compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" number="" of="" apoptosis="" in="" the="" ctg="" group="" was="" 12.71%±3.81%="" (p＜0.01).="" the="" effect="" of="" ctg="" on="" the="" expression="" of="" xiap="" in="" i/r="" injured="" kidney="" tissue:="" the="" sham="" operation="" group="" only="" had="" a="" weaker="" expression="" of="" xiap,="" while="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" xiap="" expression=""><0.01). compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" ctg="" group="" can="" significantly="" increase="" the="" expression="" of="" xiap="" (p=""><>

Perbincangan

Mekanisme kecederaan buah pinggang iskemia-reperfusi adalah sangat rumit. Ia adalah proses patologi yang berlaku melalui banyak laluan di bawah tindakan pelbagai faktor, seperti kelebihan ion kalsium, kerosakan peroksidasi lipid, apoptosis sel, dan nekrosis, antaranya apoptosis sel yang bergantung kepada caspase adalah salah satu bentuk utama epitelium tubular renal. kerosakan sel yang disebabkan oleh kecederaan buah pinggang I/R [4]. Inhibitor keluarga protein apoptosis (IAP) adalah satu-satunya perencat caspase endogen yang terdapat dalam sel mamalia setakat ini, yang dapat mencegah berlakunya apoptosis sel secara berkesan. XIAP ialah ahli perencatan caspase terkuat dalam keluarga IAP, yang boleh menghalang apoptosis sel yang disebabkan oleh pelbagai rangsangan patologi, dan melindungi organ yang rosak [5].

Pada masa ini, penubuhan model haiwan kecederaan I/R buah pinggang kebanyakannya adalah untuk mengeluarkan satu sisi buah pinggang dan mengapit sisi lain pedikel buah pinggang atau arteri buah pinggang [6] untuk mensimulasikan keadaan pemindahan buah pinggang. Kajian ini menggunakan model kejutan hemoragik/resusitasi, yang lebih dekat dengan proses patofisiologi iskemia-reperfusi sistemik yang berlaku dalam kejutan traumatik klinikal. Dalam eksperimen ini, paras BUN darah, Cr, dan cystatin C tikus SD Peningkatan ketara, fungsi buah pinggang terjejas teruk, adalah model haiwan yang ideal untuk mengkaji kecederaan buah pinggang I/R.

CTG adalah komponen perubatan penting dalam perubatan tradisional CinaCistanche. Cistanche, yang bersifat hangat, manis dan masin, tergolong dalam meridian buah pinggang dan usus besar dan pada asalnya terkandung dalam Shennong Materia Medica. "Ben Sutra": utama lima buruh dan tujuh kecederaan, menyuburkan lima organ dalaman, menguatkan yin, menyuburkan intipati dan qi; "Materia Medica Huiyan":Cistanche, pintu kehidupan berkhasiat, qi buah pinggang berkhasiat, pati berkhasiat, dan ubat darah.Cistanchetelah digunakan di China selama dua ribu tahun. Ia berada di kedudukan No. 1 dalam formula meningkatkan kekuatan pada masa lalu dan kedudukan No. 2 dalam formula berkhasiat selepas ginseng. Kajian telah menunjukkan bahawa Cistanche boleh meningkatkan fungsi seksual, mengawal neuroendokrin, meningkatkan fungsi imun, dan menentang. Mengoksida, menggalakkan metabolisme bahan, melindungi miokardium iskemia dan fungsi lain. Sebagai bahan perubatan utama Cistanche, CTG mempunyai kesan pelbagai aspek. Kajian dalam model iskemia-reperfusi serebrum mendapati bahawa CTG boleh mengurangkan asid amino pengujaan dalam tisu otak selepas iskemia-reperfusi dan melindungi tisu otak tikus SD [7]. CTG mempunyai kesan antioksidan pada tisu tikus dan mempunyai kesan perlindungan tertentu pada hipoksia serebrum akut pada tikus dan kecederaan miokardium pada tikus [8]. CTG boleh meningkatkan dengan ketara tingkah laku neurotik model Parkinson dan menghalang penurunan bilangan neuron dopamin dalam substantia nigra [9]. Dengan meningkatkan aktiviti enzim penghapus radikal bebas, menghalang peroksidasi lipid, menghalang pemendapan peptida -amyloid dalam otak, dan menghalang apoptosis sel otak, CTG dengan ketara meningkatkan pembelajaran tikus dengan penyakit Alzheimer yang disebabkan oleh -amyloid peptide keupayaan Memori [10]. ]. Kajian ini menunjukkan bahawa selepas penggunaan prarawatan CTG, kandungan BUN darah, Cr, dan cystatin C tikus menurun dengan ketara, dan kerosakan buah pinggang berkurangan. CTG meningkatkan XIAP protein yang menghalang apoptosis dalam tisu buah pinggang yang rosak I/R dan menyekat apoptosis sel. Kejadian kematian mempunyai kesan perlindungan terhadap kerosakan pada buah pinggang.

Rujukan

[1] Cassis P, Azzollini N, Solini S, et al. Kedua-dua darbepoetin alfa dan carbamylated menghalang disfungsi cantuman buah pinggang akibat iskemia-reperfusi pada tikus ［J］． Pemindahan, 2011, 92: 271-279.

[2] West T, Stump M, Lodygensky G, et al. Kekurangan X- perencat berkaitan protein apoptosis membawa kepada peningkatan apoptosis dan kehilangan tisu berikutan kecederaan otak neonatal ［J］． Asnuro, 2009, 1(1): 43-52.

[3] Xiaobing B, Huiming T, Driven W, et al. Kecederaan dan kegagalan berbilang organ yang disebabkan oleh kejutan dan reperfusi［J］． J Trauma, 1996, 40: s135-139.

[4] Padanilam BJ. Kematian sel yang disebabkan oleh kecederaan buah pinggang akut: perspektif mengenai sumbangan apoptosis dan nekrosis［J］． Am J Physiol Renal Physiol, 2003, 284: F608-F627.

[5] Galbán S, Hwang C, Rumble JM, et al. Kesan sitoprotektif IAP yang didedahkan oleh antagonis molekul kecil [J] Biochem J, 2009, 417(3): 765-771.

[6] Wu Jianguo, Zhang Dan, Wu Xinsheng, et al. Penubuhan dan pengalaman model kecederaan buah pinggang iskemia-reperfusi akut pada tikus [J]. Jilid Pembedahan Maklumat Perubatan, 2007, 20(12): 1103-1105.

[7] Zhu Zheng. Kesan Cistanche Glycosides pada Asid Amino Excitatory dalam Tisu Otak Tikus dengan Iskemia dan Reperfusi Serebrum [J]. Perubatan Anhui, 2010, 14 (12):1393-1395.

[8] Yuliya Y, Wang XW, Wubuli AS, et al. Kesan perlindungan jumlah glikosida cistanche deserticola terhadap kekurangan oksigen［J］． Rep Chin Pharm, 2003, 20 (1):73-76.

[9] Li Wenwei, Yang Ru, Cai Dongfang, et al. Kajian tentang kesan perlindungan jumlah glikosida cistanche pada neuron dopaminergik dalam substantia nigra tikus model MPTP Parkinson［J］. Jurnal Cina Bersepadu Cina dan Barat, 2008, 28(3): 248-251.

[10] Liu Fengxia, Wang Xiaowen, Luo Lan, et al. Jumlah glikosida cistanche cistanche pada peptida -amyloid Kesan model tikus penyakit Alzheimer terhadap pembelajaran dan ingatan serta mekanismenya［J］. Buletin Farmakologi Cina, 2006, 22(5): 295-299