Kesan Perlindungan Cistanche Deserticola Pada Kecederaan Hati: Kecederaan Hati Alkohol

Abstrak:Kajian farmakologi moden telah menunjukkan bahawaCistanchedeserticola (C. deserticola) mempunyai kesan perlindungan pada hati, tetapi pecahan dan mekanisme aktifnya tidak jelas. Untuk mengenal pasti pecahan berkesan C. deserticola YC Ma, model kecederaan hati alkohol akut pada tikus telah diwujudkan dengan 56-bukti Erguotou dan ekstrak pecahan berbeza C. deserticola YC Ma (jumlah glikosida, polisakarida dan oligosakarida ) telah ditadbir. Selepas 14 hari pemberian oral, patologi hati dan pemendapan lipid diukur dan ekspresi faktor nuklear E2-faktor berkaitan (Nrf-2), protein berkaitan ECH seperti kelch-1 ( Keap-1), dan protein berkaitan vesikel plasmalemma-1 (PV1) diukur dengan imunofluoresensi. Tahap alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), endotoksin (ET), diamine oxidase (DAO), dan asid D-laktik (D-LA) dalam serum, dan superoxide dismutase (SOD), glutation peroxidase (GSH). -Px), katalase (CAT), dan malondialdehid (MDA) dalam hati diukur dengan ELISA. Semua eksperimen haiwan telah dijalankan dengan kelulusan Jawatankuasa Etika Kebajikan Haiwan Eksperimen Pusat Sains Kesihatan Universiti Peking. Keputusan menunjukkan bahawa jumlah glikosida C. deserticola YC Ma (400 mg·kg-1) boleh mengurangkan patologi hati, mengurangkan endotoksin serum, diamine oksidase dan asid D-laktik, dan mengurangkan pemendapan lipid hepatik. Jumlah glikosida turut menggalakkan pemindahan Nrf{17}} ke dalam nukleus dan mengurangkan ekspresi Keap{18}} dan PV1. Secara ringkasnya, jumlah glikosida C. deserticola YC Ma mempunyai kesan perlindungan dalam kecederaan hati alkohol akut dan mekanisme itu mungkin berkaitan dengan pengaktifan laluan Nrf-2}/Keap-1, peningkatan usus. integriti dinding, dan perencatan pengangkutan bahan berbahaya ke dalam hati.

Kata kunci:Cistanchedeserticola YC Ma; penyakit hati alkohol; jumlah glikosida C. deserticola YCMa; perlindungan hati; Laluan Nrf-2/Keap-1.

Pelindung kesan daripada yang jumlah glikosida daripada Cistanche deserticola Y. C. Mak dalam beralkohol hati kecederaan dalam tikus

Kenalan: ali.ma@wecistanche.com

Penyakit hati beralkohol (ALD) merujuk kepada penyakit hati yang disebabkan oleh minuman keras jangka panjang, yang biasanya menjelma sebagai hati berlemak alkohol pada peringkat awal, dan kemudian berkembang menjadi hepatitis alkohol, fibrosis hati, sirosis hati, dan juga kegagalan hati[1 ]. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, dengan peningkatan taraf hidup orang ramai, bahagian pesakit dengan penyakit hati alkohol telah meningkat, serius membahayakan kesihatan orang ramai [2]. Kajian telah mendapati bahawa ALD terutamanya hasil daripada interaksi pelbagai faktor seperti tindak balas keradangan, tekanan oksidatif, dan endotoksin yang berasal dari usus secara langsung atau tidak disebabkan oleh etanol dan metabolitnya, terutamanya endotoksin yang berasal dari usus yang disebabkan oleh gangguan usus. fungsi penghalang. Endotoksemia dan pengaktifan endotoksin sel Kupffer memainkan peranan penting dalam kejadian dan perkembangan ALD [3].

Perubatan tradisional CinaCistancheialah batang berair daripadaCistanchedeserticola (C. deserticola) YC Ma atauCistanchetubulosa(Schenk) R. Wight tumbuhan Lidanaceae dengan daun bersisik kering. Kajian telah menunjukkan bahawa Cistanche boleh meningkatkan fungsi imun badan, anti-penuaan, anti-radiasi, anti-pengoksidaan dan peroksidasi anti-lipid dan perlindungan terhadap kerosakan hati alkohol [4-7]. Kajian terdahulu memberi tumpuan terutamanya kepada Cistanche deserticola, dan kesan hepatoprotektif Cistanche deserticola dan komponen aktifnya tidak jelas. Dalam makalah ini, berdasarkan model kecederaan hati alkohol akut, kesan hepatoprotektif dan mekanisme ekstrak dari bahagian berlainan Cistanche deserticola telah dibincangkan, dan asas teori untuk penyelidikan dan pembangunan Cistanche deserticola kemudian dalam perlindungan hati telah disediakan.

Bahan dan Kaedah

Tikus Kunming Sihat Haiwan Makmal, jantan, seberat (22 ± 5) g, dibeli daripada Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd., nombor lesennya ialah SCXK (Beijing) 2016-0011, dan dibesarkan dalam Haiwan Pusat Eksperimen Jabatan Perubatan Universiti Peking, suhu bilik 20 ~ 25 darjah, kelembapan 56 peratus ~ 60 peratus. Semua operasi ke atas haiwan eksperimen telah dilakukan mengikut piawaian Jawatankuasa Etika Haiwan Sekolah Perubatan Universiti Peking (LA2019123).

Untuk penyediaan dan penentuan kandunganCistancheekstrak deserticola. Kaedah penyediaan dan kaedah penentuan kandunganCistancheekstrak deserticola yang dilaporkan sebelum ini oleh kumpulan penyelidikan telah dirujuk kepada [8-10]. 10 kg Cistanche deserticola telah diekstrak dengan pemendakan air dan etanol untuk mendapatkan 3.7 peratus polisakarida, dan eluat dalam air yang telah disucikan ditumpukan untuk mendapatkan 38 peratus pes tebal daripada jumlah oligosakarida, dan 40 peratus etanol telah dicairkan dan dikeringkan untuk mendapatkan 3.7 peratus jumlah glikosida. . 3 ekstrak ini digunakan untuk penyelidikan eksperimen masing-masing.

(G1260), kit pengesan aktiviti alanine aminotransferase (ALT) (nombor kelompok BC1555) dan kit pengesan aktiviti aspartat aminotransferase (AST) (nombor kelompok BC1560) telah dibeli daripada Syarikat Beijing Soleibo Biotechnology Co., Ltd.; Kit Superoxide Dismutase (SOD) (Lot A001-3), Kit Glutathione Peroxidase (GSH-Px) (Lot A005), Malondialde (Lot A005) ‐ hid, MDA) (Lot A003-1), kit pengesan katalase (catalase, CAT) (A007-1), kit endotoksin (ET) (E039- 1- 1), kit diamine oxidase (DAO) (A088-2-1) dan asid D-laktik (D-LA) kit (H263) semuanya dari Institut Kejuruteraan Bio Nanjing Jiancheng; Biphenyl Diester (bifendate, BIF, nombor kelompok: S4890) telah disediakan oleh Shanghai Lanmu Chemical Co., Ltd.; 56 peratus (kandungan alkohol 56 peratus ) Hongxing Erguotou disediakan oleh Beijing Hongxing Co., Ltd.; protein berkaitan vesikel membran plasma 1 (plasma‐lemma vesicle) -protein berkaitan-1, PV1) antibodi (ab32570), faktor berkaitan E2 faktor nuklear (Nrf-2) antibodi dan ECH-asso seperti kelch protein -ciated-1 (Keap) -1) (ab66620) telah dibeli daripada Abcam.

Instrumen eksperimen Parafin mikrotom (Leica, Jerman); Pembaca plat mikro Sunrise-Basic (TECAN, Switzerland); emparan peti sejuk berkelajuan tinggi (Beckman, Amerika Syarikat); mikroskop pendarfluor terbalik (IX73) (Olympus, Jepun).

Penyediaan dan pengelompokan model tetikus kecederaan hati alkohol akut Enam puluh ekor tikus Kunming jantan yang sihat telah ditimbang, 10 dalam kumpulan normal (NOR), dan tikus yang lain diberi Hongxing Erguotou secara gavage [9], pada dos 0.01 mL g - 1 dos secara gavage, sekali sehari selama 7 hari berturut-turut. Selepas 7 hari, mereka dibahagikan secara rawak kepada kumpulan model (MOD), kumpulan bidentate (BIF, 0.9 mg kg-1) dan kumpulan jumlah glikosida (TGs, 400 mg kg-1) mengikut berat badan. ),Cistanchekumpulan polisakarida deserticola (PSs, 400 mg·kg-1) dan kumpulan Cistanche deserticola oligosaccharide (OS, 400 mg·kg-1), dan dos telah ditetapkan mengikut penyelidikan kumpulan penyelidikan terdahulu[ 11]. Setiap kumpulan diberi garam biasa, bifenil diester, jumlah glukosida daripadaCistanchedeserticola, polisakarida Cistanche deserticola, dan oligosakarida Cistanche deserticola masing-masing secara gavage selama 14 hari. Ubat-ubatan semuanya disediakan dengan garam biasa. Disebabkan pengambilan alkohol yang berterusan, beberapa tikus mati, dan pentadbiran terakhir Reagen eksperimen larutan pewarna HE (G1120), larutan pewarna O merah minyak, 8 setiap kumpulan.

30 min selepas pentadbiran terakhir, setiap pekali organ tikus diperolehi dan setiap organ diperolehi mengikut formula ini: pekali organ=[berat basah organ (g)/berat badan tikus (g )] × 100 peratus untuk mengira setiap organ Analisis statistik dilakukan menggunakan perisian SPSS 19.0.

Pewarnaan HE Selepas tisu hati yang dinyatakan di atas dibetulkan dengan tisu fiksatif, bahagian tersebut secara rutin dibenamkan dalam parafin, diwarnai dengan hematoxylin-eosin (HE), dan perubahan histopatologi diperhatikan di bawah mikroskop cahaya.

Untuk pengesanan indeks, serum tikus dalam setiap kumpulan telah diambil, dan kandungan ALT, AST, ET, DAO, dan D-LA dikesan mengikut arahan kit. Tikus telah dikorbankan untuk mengeluarkan hati, dan homogenat tisu hati disediakan. Mengikut arahan kit, aktiviti CAT, SOD, GSH- Px dan kandungan MDA.

Pewarnaan minyak merah O mengambil tisu hati tikus tetap dan meletakkannya dalam larutan sukrosa 30 peratus. Selepas tisu hati mendap ke bahagian bawah, ia dipindahkan ke larutan sukrosa 20 peratus. , ketebalan kepingan ialah 100 μm. Tambah 1×PBS setitik demi setitik untuk mencuci selama 10 minit, kemudian masukkan ke dalam 60 peratus isopropanol untuk rendaman selama 20-30 s; kemudian tambahkannya pada larutan pewarna merah O minyak yang diubah suai, dan tutupkannya selama 10-15 min; masukkan ke dalam larutan isopropanol 60 peratus untuk seketika Dicuci untuk mengeluarkan larutan pewarna, dibilas dengan air paip selama 10 minit, dipasang dengan gelatin gliserol, dan diperhatikan dan diambil gambar di bawah mikroskop.

Bahagian parafin telah didewax dan dihidratkan semula untuk pewarnaan kimia imunofluoresensi, dan antigen telah diambil dengan natrium sitrat. Antibodi utama PV1 (1:200), Nrf-2 (1:100) dan Keap-1 (1:200) ditambah secara titisan dan sel-sel tersebut diinkubasi pada 4 darjah semalaman. Bilas dengan PBS, tambah antibodi sekunder pendarfluor TRITC (1:100) setitik, dan eramkan selama 1 jam pada suhu bilik dalam gelap. Nukleus telah diwarnakan dengan Hoechst 33258, dipasang dengan pelekap pereput anti-pendarfluor dalam gelap, dan diambil gambar di bawah mikroskop pendarfluor.

Bahagian parafin yang diwarnai TUNEL telah didewax dan dihidratkan semula, 20 ug·mL-1 pencairan proteinase K bebas DNase ditambah titisan, tindak balas dilakukan pada 37 darjah selama 30 minit, dan kemudian 3 peratus larutan H2O2 ditambah titisan dan diinkubasi pada suhu bilik selama 20 minit. Basuh tiga kali dengan larutan penimbal 0.01 mol·L- 1 PBS; tambah 50 μL larutan pelabelan biotin secara titisan, eram pada 37 darjah selama 60 minit untuk menghentikan tindak balas; tambah 50 μL larutan kerja streptavidin-TRITC secara titisan, inkubasi pada suhu bilik selama 30 minit dalam gelap, Nukleus diwarnakan dengan DAPI, dipasang pada slaid, diperhatikan di bawah mikroskop, dan diambil gambar dengan mikroskop pendarfluor.

Analisis statistik telah dilakukan menggunakan perisian SPSS 19.0. Data pengukuran dinyatakan sebagai min ± sisihan piawai (x-±s), dan data pengukuran dengan taburan normal dibandingkan dengan analisis varians sehala (ANOVA) antara kumpulan. Jika varians adalah homogen, kaedah SNK digunakan, dan jika varians tidak sama, kaedah Dunnett digunakan. Kaedah T3, mengira data menggunakan ujian khi kuasa dua (ujian khi kuasa dua), menggunakan GraphPad Prism 5 untuk pemetaan data, aras perbezaan paling ketara ditetapkan pada P <>

Hasilnya

1 TGs boleh mengurangkan dengan ketara pekali hati tikus kecederaan hati alkohol. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1, berbanding dengan kumpulan NOR, pekali hati kumpulan MOD adalah ketara.

Berbanding dengan kumpulan MOD, pekali hati dikurangkan dengan ketara selepas campur tangan TG, manakala PS dan OS tidak mempunyai kesan ke atas pekali hati, dan tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara TG dan BIF.

2 TGs boleh meningkatkan dengan ketara morfologi patologi tisu hati pada tikus dengan kecederaan hati alkohol

Keputusan pewarnaan HE menunjukkan bahawa sel tisu hati dalam kumpulan NOR mempunyai morfologi normal, sel tersusun rapi, pewarnaan seragam, struktur sel lengkap, dan ruang antara sel yang padat; kumpulan MOD mempunyai struktur yang tidak teratur, susunan sel yang tidak teratur, ruang antara sel yang longgar, dan sempadan sel yang tidak jelas; BIF dan TGs Selepas campur tangan, perubahan morfologi sel adalah lebih baik daripada kumpulan model, dan bilangan sel adalah lebih daripada kumpulan model. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara TG dan BIF, dan kumpulan PS dan OS tidak mempunyai peningkatan yang ketara pada morfologi patologi hati, menunjukkan bahawa TG mempunyai kesan hepatoprotektif. Walau bagaimanapun, PS dan OS tidak menunjukkan peningkatan yang ketara, seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 2.

3 TGs boleh mengurangkan pemendapan lipid hati dengan ketara pada tikus dengan kecederaan hati alkohol

Pewarnaan minyak merah O menunjukkan bahawa terdapat sedikit pemendapan lipid dalam kumpulan NOR, manakala pemendapan lipid dalam kumpulan MOD meningkat dengan ketara; berbanding dengan kumpulan MOD, pemendapan lipid dikurangkan dengan ketara selepas campur tangan TG; tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara TG dan BIF; PS dan OS tidak banyak mengubah pemendapan lipid dalam hati. Keputusan eksperimen menunjukkan bahawa TG boleh mengurangkan pemendapan lipid hati dalam tikus kecederaan hati alkohol, manakala PS dan OS tidak meningkatkan pemendapan lipid hati dalam tikus kecederaan hati alkohol, dan tidak mempunyai kesan penurunan lipid (Rajah 3).

4 TG boleh mengurangkan tahap ALT dan AST hati dengan ketara pada tikus dengan kecederaan hati alkohol

Keputusan yang ditunjukkan dalam Rajah 4 menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan NOR, tahap ALT dan AST dalam kumpulan MOD meningkat dengan ketara; berbanding dengan kumpulan MOD, tahap ALT dan AST dalam kumpulan TGs telah menurun dengan ketara; tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara TG dan BIF; Tahap ALT dan AST tidak berubah dengan ketara, menunjukkan bahawa TG menghalang kerosakan hati dan mempunyai kesan hepatoprotektif.

5 TGs boleh menghalang apoptosis sel hati dengan ketara pada tikus dengan kecederaan hati alkohol

Selepas alkohol merosakkan hepatosit, DNA dalam nukleus rosak, dan pewarnaan TUNEL menunjukkan ekspresi positif. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 5, sebilangan besar sel dalam hati kumpulan MOD menjalani apoptosis. Berbanding dengan kumpulan MOD, apoptosis kumpulan TG telah berkurangan dengan ketara, dan tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara TG dan BIF. Tiada perubahan ketara, menunjukkan bahawa TG boleh menghalang apoptosis.

6 TGs boleh meningkatkan dengan ketara morfologi patologi usus kecil pada tikus dengan kecederaan hati alkohol

Keputusan pewarnaan HE menunjukkan bahawa sel histologi usus kecil dalam kumpulan NOR mempunyai morfologi normal, vili tersusun kemas, dinding usus seragam, struktur sel utuh, dan ruang antara sel yang padat; kumpulan MOD mempunyai struktur yang tidak teratur, vili yang tersusun tidak teratur, patah, dan dinding usus nipis; BIF dan TGs Selepas campur tangan, morfologi sel telah berubah dengan ketara, dan dinding usus menebal. Kumpulan PS dan OS tidak meningkatkan morfologi patologi usus kecil dengan ketara, menunjukkan bahawa TG mempunyai kesan perlindungan terhadap integriti dinding usus dan vili seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 6.

7 TGs dengan ketara mengurangkan ekspresi protein PV1 dalam dinding usus kecil tikus dengan kecederaan hati alkohol

Protein PV1 ialah glikoprotein membran integral jenis II, yang merupakan penunjuk kebolehtelapan halangan vaskular usus, dan ekspresinya dikesan oleh pewarnaan imunofluoresensi untuk melihat kesan ekstrak Cistanche deserticola pada kebolehtelapan dinding usus. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 7, berbanding dengan kumpulan NOR, tahap ekspresi protein PV1 dalam dinding usus kecil kumpulan MOD telah meningkat dengan ketara; berbanding dengan kumpulan MOD, tahap ekspresi protein PV1 kumpulan TGs telah menurun dengan ketara; TG mempunyai perbezaan yang ketara berbanding dengan BIF; manakala PSs Tiada perubahan ketara dalam ekspresi protein PV1 antara kedua-dua kumpulan dan kumpulan OS, menunjukkan bahawa TG boleh menggalakkan pembaikan dinding usus kecil.

8 TG boleh meningkatkan kandungan serum ET, DAO, dan D-LA dengan ketara pada tikus dengan kecederaan hati alkohol

Keputusan yang ditunjukkan dalam Rajah 8 menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan NOR, paras serum ET, DAO, dan D-LA dalam kumpulan MOD meningkat dengan ketara; berbanding dengan kumpulan MOD, tahap ET, DAO, dan D-LA dalam kumpulan TGs telah menurun dengan ketara; Tiada perubahan ketara dalam kandungan penunjuk ini dalam kumpulan.

9 TG mengaktifkan laluan isyarat Nrf-2/Keap-1 dalam tisu hati tikus dengan kecederaan hati alkohol

Keputusan pewarnaan imunofluoresensi menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan NOR, kadar kemasukan nuklear Nrf-2 dalam hati kumpulan MOD telah berkurangan dengan ketara; tahap ekspresi protein Keap-1 telah meningkat dengan ketara; berbanding dengan kumpulan MOD, kadar kemasukan nuklear Nrf-2 kumpulan TGs telah meningkat dengan ketara; Tahap ekspresi protein Keap-1 telah menurun dengan ketara; TGs tidak mempunyai perbezaan yang ketara berbanding dengan BIF; Kumpulan PS dan OS tidak mempunyai kesan ketara pada kemasukan nuklear Nrf-2 dan ekspresi Keap-1, seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 9.

10 TGs boleh meningkatkan dengan ketara tahap faktor tekanan oksidatif dalam tisu hati tikus dengan kecederaan hati alkohol

Kajian eksperimen ini menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan NOR, aktiviti SOD, CAT, dan GSH-Px dalam kumpulan MOD telah berkurangan dengan ketara, dan kandungan MDA meningkat dengan ketara; berbanding dengan kumpulan MOD, aktiviti SOD, CAT, dan GSH-Px meningkat dengan ketara selepas campur tangan BIF dan TG meningkat, kandungan MDA menurun dengan ketara, seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 10.

Perbincangan

Dalam kajian ini, model tetikus kecederaan hati alkohol akut telah digunakan untuk menyiasat kesan ekstrak dari bahagian berlainan Cistanche deserticola pada kecederaan hati alkohol akut apabila diberikan selama 14 hari. , kandungan ALT dan AST dalam serum dan kandungan MDA dalam tisu hati, meningkatkan aktiviti enzim antioksidan SOD, CAT, dan GSH-Px dengan ketara, meningkatkan struktur morfologi tisu hati dan kebolehtelapan dinding usus, menurunkan serum ET, DAO, dan D -Kandungan LA, menghalang pemindahan metabolit sekunder bakteria ke hati. Pada masa yang sama, jumlah glukosida Cistanche deserticola boleh menggalakkan kemasukan Nrf-2 ke dalam nukleus dengan ketara; menghalang ekspresi protein Keap-1 dan protein PV1 dalam dinding usus, menunjukkan bahawa jumlah glukosida Cistanche deserticola boleh mengaktifkan laluan isyarat Nrf-2/Keap-1 dan membaiki dinding usus . kerosakan untuk mencapai perlindungan hati.

Perubatan tradisional Cina Cistanche ialah tangkai Cistanche deserticola atau Cistanche Cistanche yang kering dan bersisik, dan jumlah glikosida kedua-dua jenis Cistanche ini dalam perlindungan hati boleh memperbaiki morfologi tisu hati dan mengurangkan tahap fibrosis pada tikus fibrotik[12]. Kumpulan penyelidikan Luo Huiying[13] menjalankan beberapa kajian mengenai Cistanche deserticola, dan keputusan menunjukkan bahawa jumlah glukosida Cistanche deserticola boleh meningkatkan aktiviti SOD, GSH-Px, dan CAT dalam tisu hati tikus dengan kecederaan hati alkohol, yang merupakan sama seperti hasil kajian ini. Konstituen kimia kedua-duanya berbeza hanya dalam kandungan glikosida phenylethanoid, dan yang paling banyak dikaji ialah Cistanche piensis. Kajian telah menunjukkan bahawa komponen pelindung hati Cistanche deserticola terutamanya adalah glikosida phenylethanoid, tetapi kerana kandungan glikosida phenylethanoid dalam Cistanche deserticola adalah lebih rendah daripada Cistanche deserticola, tidak ramai orang yang telah mengkajinya. Jika kandungannya lebih rendah daripada Cistanche Cistanche, sama ada ia masih mempunyai kesan hepatoprotektif. Kajian perbandingan komponen lain telah dijalankan untuk menjelaskan komponen pelindung hati, dan juga untuk menyediakan asas eksperimen untuk kesan Cistanche deserticola dalam perlindungan hati, dan untuk menyediakan asas teori untuk pembangunan produk kemudian.

Perkembangan penyakit hati berkait rapat dengan laluan isyarat Nrf-2/Keap-1, terutamanya kecederaan hati alkohol. Kajian telah mendapati bahawa etanol boleh mendorong ekspresi protein pengikat unsur pengawalseliaan sterol 1 (SREBP-1) dalam Nrf-2-/- tikus, dan juga boleh meningkatkan tahap trigliserida serum dengan ketara[14]. Pengambilan alkohol jangka panjang boleh membawa kepada pengaktifan Nrf-2 dalam hati tikus, sekali gus mengurangkan tekanan oksidatif yang disebabkan oleh etanol. Tekanan oksidatif juga berkait rapat dengan kejadian dan perkembangan penyakit hati. Apabila badan berada dalam keadaan tekanan oksidatif, Nrf{11}} mengikat unsur tindak balas antioksidan nuklear (ARE) dan kemudian memulakan ekspresi gen antioksidan hiliran. Berbanding dengan tikus jenis liar, tikus Nrf-2-/- lebih sensitif kepada kerosakan hati kerana kapasiti antioksidannya yang berkurangan dan lebih mudah terdedah kepada rangsangan luar. Walau bagaimanapun, ekspresi berlebihan protein Nrf{15}} tidak menunjukkan kecederaan hati yang jelas[15]. Dapat dilihat bahawa pengaktifan Nrf{17}} mungkin merupakan sasaran terapeutik yang berpotensi baharu dan laluan untuk kecederaan hati. Dalam kajian ini, dengan membandingkan kesan tiga ekstrak Cistanche deserticola pada kecederaan hati alkohol akut, didapati jumlah glukosida Cistanche deserticola boleh meningkatkan aktiviti enzim antioksidan SOD, CAT, dan GSH-Px dengan mengaktifkan Nrf{{ 19}}/Keap-1 laluan isyarat dan dengan itu memainkan peranan dalam pengaktifan Nrf-2/Keap-1 laluan isyarat. Peranan perlindungan hati.

Penyalahgunaan alkohol adalah faktor utama dalam menyebabkan kecederaan hati alkohol, dan alkohol boleh menggalakkan pertumbuhan berlebihan bakteria gram-negatif dalam usus pesakit dengan kecederaan hati kronik. Vena portal mencapai hati, dengan itu memburukkan lagi kerosakan hati[16]. Kajian mendapati bahawa dalam pesakit ALD dan model haiwan, kedua-dua alkohol dan asetaldehid metabolitnya boleh meningkatkan kebolehtelapan usus dan membenarkan bahan berbahaya seperti lipopolysaccharide (LPS) dan D-LA memasuki darah [17]. Kajian ini mendapati bahawa jumlah glukosida Cistanche deserticola boleh mengurangkan kebolehtelapan alkohol dalam saluran usus, dengan itu mengurangkan kandungan LPS, DAO, dan D-LA dalam darah, dan menghalang bahan berbahaya daripada memasuki hati melalui vena portal. , dengan itu memainkan peranan dalam perlindungan hati.

Bifendate adalah ubat pertama untuk rawatan hepatitis di negara saya. Ia mempunyai kesan farmakologi seperti penurun enzim, anti-pengoksidaan, dan pengawalan imun. Kajian ini juga mendapati bahawa bidentate mempunyai kesan ketara ke atas pemendapan lipid, dan kesannya mungkin berkaitan dengan kesan anti-radangnya. Pengoksidaan berkaitan dengan peningkatan tisu hati yang rosak, dengan itu meningkatkan metabolisme lipid dalam hati, tetapi sama ada ia secara langsung mengawal metabolisme lipid belum dilaporkan. Pada masa yang sama, dapat dilihat daripada keputusan bahawa kesan hepatoprotektif jumlah glukosida Cistanche deserticola tidak jauh berbeza daripada bidentate, dan kedua-duanya mempunyai kesan antioksida dan mengurangkan kandungan ET, DAO, dan D-LA dalam serum, yang bermaksud bahawa jumlah glukosida Cistanche deserticola tidak mempunyai perbezaan yang ketara. Terdapat perbezaan dalam perlindungan hati yang sama antara glikosida dan bidentate, yang menunjukkan bahawa bidentate tidak mempunyai kesan yang ketara ke atas mengurangkan kebolehtelapan usus, dan mekanismenya untuk mengurangkan serum ET, DAO, dan D-LA masih perlu dikaji lebih lanjut.

Secara ringkasnya, jumlah glukosida Cistanche deserticola adalah tapak aktif ubat tradisional Cina Cistanche deserticola, yang boleh mengurangkan tekanan oksidatif dalam hati dan menghalang kemasukan bahan usus berbahaya ke dalam hati, dan memainkan peranan perlindungan dalam alkohol akut. kecederaan hati. Mekanismenya mungkin berkaitan dengan Ia berkaitan dengan pengaktifan laluan isyarat Nrf-2/Keap-1; manakala polisakarida dan oligosakarida Cistanche deserticola tidak mempunyai kesan perlindungan terhadap kecederaan hati alkohol akut. Hasil penyelidikan yang berkaitan memberikan rujukan yang berguna untuk penyelidikan dan pembangunan lanjut Cistanche deserticola.

Untuk melindungi hati dengan cistanche para que sirve

Rujukan

[1] Zhang YW, Li YJ, Hu BF, et al. Penilaian ke atas tiga model haiwan jangka pendek penyakit hati alkohol [J]. Acta Pharm Sin, 2018, 53: 236-243.

[2] Vonghia L, Leggio L, Ferrulli A, et al. Keracunan alkohol akut [J]. Eur J Intern Med, 2008, 19: 561-567.

[3] Hou J, Lu Y, Zhang DK. Persatuan antara dysbacteriosis usus dan penyakit hati [J]. J Clin Hepatol, 2018, 34: 1128- 1132.

[4] Liu Y, Wang H, Yang M, et al. Polisakarida deserticola cistanche melindungi sel PC12 daripada kecederaan yang disebabkan oleh OGD/RP [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 99: 671-680.

[5] Lagu DZ, Cao Z, Liu ZB, et al. Cistanche deserticola polysaccharide melemahkan osteoklastogenesis dan penyerapan tulang melalui menghalang isyarat RANKL dan pengeluaran spesies oksigen reaktif [J]. J Cell Physiol, 2018, 233: 9674-9684.

[6] Zhang AL, Yang XM, Li QX, et al. Aktiviti imunostimulasi polisakarida yang boleh diekstrak air daripada Cistanche deserticola sebagai adjuvant tumbuhan in vitro dan in vivo [J]. PLoS One, 2018, 13: e0191356.

[7] Zhang H, Xiang Z, Duan X, et al. Kesan antitumor dan anti-radang oligosakarida daripada ekstrak Cistanche deserticola pada kecederaan saraf tunjang [J]. Int J Biol Macromol, 2019, 124: 360-367.

[8] Li RY, Zhao MB, Tu PF, et al. Penentuan serentak lima glikosida phenylethanoid dalam Cistanches Herba menggunakan analisis kuantitatif berbilang komponen dengan penanda tunggal [J]. J Chin Pharm Sci, 2019, 28: 537-546.

[9] Li SQ, Lu HJ, Wang P, et al. Kajian tentang masa apoptosis sel dalam kecederaan hati alkohol pada tikus [J]. Chin J Clin Pharmacol, 2017, 33: 2154-2157.

[10] Shi ZY, Wu Y, Zhu YM, et al. Penentuan kuantitatif betaine, manitol, fruktosa, glukosa dan sukrosa dalam Cistanches 2019, 21: 1641- 1646.

[11] Gao YJ, Jiang Y, Dai F, et al. Kajian tentang juzuk julap dalam Cistanche deserticola YC Ma [J]. Mod Chin Med, 2015, 17: 307-310.

[12] Anda SP, Zhao J, Ma L, et al. Kesan dan mekanisme glikosida phenylethanoid Cistanche pada tikus dengan fibrosis hati imunologi [J]. Chin J Pharmacol Toxicol, 2016, 30: 504-510.

[13] Luo HY, Liu Y, Xi GZ, et al. Kesan perlindungan Cistanchis glycosides pada kerosakan hati yang disebabkan oleh etanol pada tikus [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther, 2009, 14:1225- 1228.

[14] Wu KC, Liu J, Klaassen CD. Peranan Nrf2 dalam mencegah tekanan oksidatif yang disebabkan oleh etanol dan pengumpulan lipid [J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2012, 262: 321-329.

[15] Qu Q, Liu J, Zhou HH, et al. Nrf2 melindungi daripada hepatotoksisiti yang disebabkan oleh furosemide [J]. Toksikologi, 2014, 324: 35-42.

[16] Zhang L, Zu XP, Xie HS, et al. Kemajuan penyelidikan dalam mekanisme mikroorganisma usus dalam penyakit manusia [J]. Acta Pharm Sin, 2016, 51: 843-852.

[17] Parlesak A, Schäfer C, Schütz T, et al. Peningkatan kebolehtelapan usus kepada makromolekul dan endotoksemia pada pesakit dengan penyalahgunaan alkohol kronik dalam pelbagai peringkat penyakit hati yang disebabkan oleh alkohol [J]. J Hepatol, 2000, 32: 742-747.