Kemajuan Penyakit Alzheimer Berkaitan Metabolisme Glukosa Mengawal Hormon Dan Perspektif Penyelidikan dalam Nootropik Perubatan Herba

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Jia-Qi Zhao, Xiao-Qing Li, Yi-Ming Zhang, Mei-tong Guo, Cheng Han, Yang Shen, Qi Zhang, Shi-Feng Chu, Nai-hong Chen, Wen-Bin He

1 Makmal Utama Shanxi Encephalopathy Perubatan Cina, Universiti Perubatan Cina Shanxi, Taiyuan, China;

2 Institut Materia Medica, Akademi Sains Perubatan China, Beijing, China.

Serlahkan

Artikel ini mengkaji kajian yang menghubungkan hormon pengawalseliaan metabolisme glukosa kepadaPenyakit Alzheimerdan mencadangkan kualiti pesakit Alzheimer diperbaiki dengan mengawal metabolisme glukosa. Oleh kerana terdapat kajian epidemiologi yang besar yang telah mewujudkan dengan jelas perkaitan antara gangguan metabolik dan neurodegeneratif secara umum, dan juga telah didapati bahawa perubahan patologi rintangan insulin dan gangguan metabolisme glukosa dalam AD adalah serupa dengan diabetes, ia menjanjikan untuk temui laluan baharu untuk mempertimbangkan strategi penyelidikan untuk meneroka calon nootropik yang mengakar dalam perubatan herba dan formulanya.

Herba cistanche boleh mencegah dan merawatPenyakit Alzheimer

Abstrak

Penyakit Alzheimeradalah salah satu penyakit neurodegeneratif, mekanisme patologinya masih tidak jelas. Terdapat bukti bahawa diabetes dikaitkan denganPenyakit Alzheimer. Walau bagaimanapun, punca asas diabetes adalah metabolisme glukosa yang tidak normal. Mungkin terdapat hubungan yang tidak dapat dipisahkan antara hormon yang mengawal metabolisme glukosa dan penyakit Alzheimer. Di sini, kami menyemak kajian yang menghubungkan hormon pengawalseliaan metabolisme glukosa kepada penyakit Alzheimer, dan yang mencadangkan kualiti pesakit Alzheimer dipertingkatkan dengan mengawal metabolisme glukosa.

Kata kunci: Penyakit Alzheimer; kencing manis; Metabolisme glukosa; Hormon yang mengawal metabolisme glukosa

Penyakit Anti Alzheimer: Cistanche

Hormon pengawalan metabolisme glukosa dan AD

Insulin

AD dan diabetes jenis 2 (T2DM) adalah dua jenis penyakit yang paling biasa dalam masyarakat yang semakin tua. T2DM dipercayai menjadi punca peringkat terawalnya daripada pengurangan sensitiviti tisu sekeliling kepada insulin yang beredar, yang membawa kepada toleransi glukosa terjejas [6]. Bahawa proses serupa rintangan insulin intraselular dan ketidakcukupan berlaku di kawasan otak pada AD menjadi jelas, termasuk pada mereka yang tidak mempunyai diabetes sistemik [7].

Insulin ialah berat molekul protein 6KD, dirembeskan oleh sel pulau kecil yang dirangsang oleh bahan endogen atau eksogen. Insulin telah dianggap sebagai sejenis hormon yang hampir tidak boleh melalui penghalang darah-otak dan hanya wujud dalam darah periferi. Sehingga akhir tahun 1970-an, bukti tangan pertama telah dikemukakan bahawa insulin hadir dalam otak tikus dengan kaedah RIA, penemuan ini menunjukkan bahawa insulin boleh melalui penghalang darah-otak tiba di pusat, supaya boleh diselaraskan. oleh pusat-pusat proses metabolik glukosa, Di samping itu, neuron boleh mensintesis insulin. Reseptor insulin (IR) diedarkan secara meluas dalam sistem saraf pusat (CNS), terutamanya di hippocampus, korteks, dan kawasan lain yang berkaitan dengan leaming dan ingatan [8]. Sejak penemuan insulin dan reseptor insulin yang wujud dalam CNS telah diterbitkan, lebih banyak kajian telah menunjukkan bahawa insulin di kawasan tengah mengaktifkan laluan isyarat seperti PI3K/Akt. Selain itu, sel saraf mengambil glukosa melalui pengantaraan insulin [9] dan mengawal keplastikan sinaptik [10] dengan laluan isyarat insulin dalam CNS.

Laluan isyarat insulin terlibat terutamanya:(1)Jalur Phosphoinositide3-kinase (PI3K) yang dikaitkan dengan pertumbuhan dan percambahan sel [11]; (2) laluan protein kinase teraktif-mitogen (MAPK) mengawal pembezaan sel [12]. PI3K/Akt memainkan peranan penting dalam laluan isyarat insulin. Rintangan insulin (IR) tidak sensitif terhadap insulin dalam badan. Penyelidikan mendapati bahawa terdapat laluan isyarat insulin yang tidak normal dan rintangan insulin yang berlaku dalam otak pesakit AD. Insulin juga menjejaskan pengeluaran dan pelepasan AB [13]. Komponen utama A ialah hidrolisis protein prekursor amiloid (APP). Hidrolisis APP telah diinduksi oleh laluan isyarat PI3K/Akt apabila rintangan insulin muncul, yang membawa kepada peningkatan A dan halangan pengangkutan A . Akhirnya, plak nyanyuk terbentuk di dalam otak [14]. Namun begitu, glikogen synthase kinase(GSK) ialah salah satu kinase hiliran PI3K yang penting. Dan aktivitinya boleh meningkatkan fosforilasi menyimpang tau dan akhirnya muncul NFT [15]. Amylin

Amylin ialah hormon sel pankreas yang dikeluarkan bersama insulin sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan. Ia mengurangkan orexis, rembesan asid gastrik, mengehadkan kadar pengosongan gastrik, dan mengurangkan rembesan glukagon pankreas [16]. Ia adalah hormon aktif ketiga penting dalam pankreas dan mengawal keseimbangan gula darah dengan insulin. Dalam keadaan patologi, paras amilin darah yang tinggi mempunyai kesan perencatan pada insulin yang dirembeskan apabila hiperglikemia.

Terdapat banyak persamaan antara amylin dan komposisi A . Sebagai contoh, mereka mempunyai struktur sekunder analog [17], yang mengikat kepada reseptor amiloid seragam [18]. Didegradasi oleh enzim yang merendahkan Insulin yang sama dan berinteraksi antara satu sama lain dengan cara yang kompleks [19].

Muncul mencadangkan menekankan bahawa amilin merosakkan serebrovaskular oleh pemendapan amiloid pada pesakit AD [20]. Sementara itu, pesakit AD mempunyai kepekatan tinggi ekspresi amylin dalam darah. Oleh itu, terdapat hubungan intim antara amylin dan AD, yang mungkin merupakan protein amyloid kedua dalam otak AD. Tambahan pula, eksperimen pelabelan pendarfluor membuktikan bahawa amilin diedarkan terutamanya dalam neuron matang dalam otak tikus, dengan pengedaran paling banyak dalam korteks, diikuti oleh hippocampus dan bahagian lain. Dengan peningkatan umur tikus model AD, ekspresi amylin di kawasan kortikal secara beransur-ansur meningkat dan membentuk plak, yang merupakan ungkapan biasa dengan A [21l. Dalam status fisiologi, amilin boleh menurunkan gula dalam darah, tetapi paras glukosa darah yang tinggi dalam jangka masa panjang boleh mengakibatkan paras amilin yang lebih tinggi, yang boleh melalui penghalang darah-otak dan membentuk agregat untuk merosakkan neurosit, akhirnya membawa kepada penurunan dalam keupayaan leaming dan ingatan.

Peptida seperti glukagon

Peptida seperti glukagon ialah dua jenis peptida seperti glukagon-1(GLP-1) dan peptida seperti glukagon-2(GLP-2). Yang satu, GLP-2 ialah faktor pertumbuhan khusus usus. Satu lagi, GLP-1 ialah peptida yang dirembeskan yang bertindak sebagai penentu utama homeostasis glukosa darah berdasarkan kebolehannya untuk memperlahankan pengosongan gastrik, meningkatkan rembesan insulin pankreas dan menyekat rembesan glukagon pankreas. GLP-1 dirembeskan daripada sel L mukosa gastrousus sebagai tindak balas kepada makanan, dan tindakan menurunkan glukosa darah [22]. Rembesan GLP{14}} berkait rapat dengan komposisi makanan. Secara ketara, GLP-1 meningkat selepas diet tinggi gula dan tinggi lemak [23]. Ia mempunyai fungsi fisiologi yang penting dalam CNS.

Reseptor GLP{0}} terutamanya diedarkan dalam hipotalamus, deutocerebrum dan tritocerebrum. Mengaktifkan reseptor GLP-1 di kawasan otak ini boleh mengawal selera makan dan mengurangkan pengambilan makanan, yang boleh mengawal selera makan dan mengurangkan pengambilan makanan [24].

Adenylate cyclase diaktifkan apabila GLP-1 mengikat pada reseptor GLP-1 pada permukaan membran sel, supaya boleh meningkatkan tahap Cyclic Adenosine monofosfat (cAMP), mengaktifkan PKA, nukleotida guanin yang dikawal oleh cAMP faktor pertukaran II (Epac2), dengan itu menggalakkan di bawah rembesan insulin yang dirangsang glukosa. Berbeza daripada kesan rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa, GLP-1 menggalakkan percambahan dan pembezaan sel bebas daripada kepekatan glukosa, yang boleh dihasilkan dalam glukosa darah normal. Reseptor GLP-1 hiliran berbilang laluan isyarat terlibat dalam menggalakkan percambahan, pembezaan dan perlindungan sel.

GLP-1 bukan sahaja mengawal tahap glukosa darah darah periferal tetapi juga bertindak sebagai neurotransmitter dalam CNS, yang memainkan peranan penting dalam percambahan sel, apoptosis dan neurogenesis [25]. Sementara itu, digabungkan dengan reseptor yang sepadan, GLP-1 mengambil bahagian dalam laluan isyarat PI3K dan MAPK, yang boleh mengaktifkan molekul substrat hiliran PKA, menggalakkan pelepasan neurotransmitter dan meningkatkan keplastikan sinaptik[26]. Pada masa yang sama, ia bukan sahaja mengimbangi isyarat insulin, lebih meningkatkan fenomena rintangan insulin pesakit AD. Percubaan mendapati bahawa analog GLP-1 mempunyai kesan yang lebih baik pada memori yang menyuntik A [27], dan mengurangkan pembentukan A [28].

Faedah produk cistanche:Penyakit anti Alzheimer

Asprosin

Asprosin dikurangkan pada hujung protein myofibril-1, yang mengandungi 140 segmen asid amino. Ia boleh menggalakkan penguraian glukosa hati oleh laluan protein G dalam-cAMP-PKA, dan memudahkan penyerapan glukosa ke dalam sel untuk mengekalkan tahap darah pada tahap optimum [29]. Kajian terdahulu menunjukkan bahawa pesakit sindrom progeroid neonatal (NPS) wujud rintangan insulin [30]. Daripada tinjauan sebelumnya, kita dapat menangkap bahawa AD mempunyai hubungan yang signifikan dengan rintangan insulin.

Para penyelidik mengesan bahawa model tikus diabetes menggunakan tahap yang lebih tinggi daripada kitaran biasa Asprosin, kemudian ia disuntik penyahaktifan antibodi monoklonal untuk digabungkan dengan Asprosin, yang boleh mengawal tahap insulin. Jika berkeras untuk rawatan, rintangan insulin kembali normal [31]. Meningkatkan rintangan insulin memainkan peranan penting dalam mengurangkan kejadian AD.

Glukokortikoid

Glukokortikoid(GC) dirembeskan oleh korteks adrenal zonafasciculata. Pada manusia, kortisol adalah faktor utama, manakala, pada tikus, ia terutamanya kortikosteron. Ia mempunyai fungsi mengawal metabolisme glikolipid dan protein, dan juga menghalang tindak balas imun, anti-radang dan anti-kejutan. Pembebasan paksi hipotalamus-pituitari-adrenokortikal (HPA) glukokortikoid terkawal [32]. Ciri utama tindak balas tekanan ialah mengaktifkan HPA dan merangsang korteks adrenal untuk membebaskan glukokortikoid.

GC ialah hormon steroid yang melalui penghalang darah-otak untuk bergabung dengan reseptor. Glukokortikoid mempunyai dua reseptor di dalam otak, satu adalah reseptor mineralokortikoid (MR) dengan pertalian tinggi, dan satu lagi adalah reseptor glukokortikoid (GR) dengan pertalian rendah, Reseptor ini dinyatakan terutamanya di kawasan hippocampus, di mana GR dinyatakan di kawasan CAl [33]. Tahap GC yang tinggi sementara boleh meningkatkan ingatan, manakala tahap GC yang tinggi yang berterusan menjadikan GR aktif secara berterusan, yang boleh merosakkan fungsi ingatan badan [34].

Kajian menunjukkan bahawa paras kortisol dalam plasma, air liur, atau cecair serebrospinal pesakit AD adalah lebih tinggi daripada orang normal. Perubahan dalam tahap kortisol berkorelasi positif dengan penyimpanan memori AD, tetapi mekanismenya tidak jelas [35]. Hippocampus ialah pusat lanjutan peraturan paksi HPA. Apabila lesi hippocampal pada pesakit AD, fungsi paksi HPA terganggu, manakala tahap GC dinaikkan. Ini menyebabkan dendrit neuron hippocampal menjadi atrofi, hilang, tumbuh semula, dan akhirnya, penurunan kognitif berlaku. Pada masa yang sama, tahap GC yang tinggi menjadikan APP terhidrolisis lebih cepat, dan meningkatkan pengumpulan A lebih besar. Sebaliknya, pemendapan A berkemungkinan meningkatkan tahap GC, membentuk lingkaran ganas A, dan memburukkan keadaan AD. Kepekatan tinggi GC dalam otak merangsang pengaktifan GSK3 kinase dan meningkatkan fosforilasi abnormal protein tau [36].

herba perubatan:Cistanche

Perspektif Penyelidikan dalam Nootropik Perubatan Herba

Seperti yang dinyatakan di atas, metabolisme glukosa yang tidak normal dan hormon yang berkaitan mempunyai ikatan rapat dengan kejadian dan perkembangan AD. Walaupun teori utama patogenesis AD telah dicadangkan, iaitu hipotesis kolinergik dan hipotesis lata beta-amyloid, mekanisme itu masih perlu dijelaskan. Secara klinikal, ubat untuk merawat AD terutamanya termasuk ubat anti-kolinesterase donepezil, amina lith, galanthamine, dan memantine antagonis reseptor glutamat. Walau bagaimanapun, AD masih tidak boleh dicegah atau disembuhkan dengan berkesan. Sementara itu, ubat-ubatan ini mempunyai banyak kesan sampingan selain tempoh terapi. Bukti yang muncul menunjukkan bahawa campur tangan ubat-ubatan herba mempunyai ciri-ciri kesan sampingan yang kecil dan keselamatan yang tinggi, yang menjadikannya mempunyai kelebihan tertentu dalam rawatan AD.

Salah satu kumpulan penyelidikan ubat herba mendapati dalam penyelidikan terdahulu mereka bahawa curcumin mengurangkan pengagregatan A dalam otak tikus AD, dan memperbaiki gejala gangguan ingatan. Selanjutnya, mereka menggunakan teknik imunohistokimia dan western blot untuk mengesan metabolisme glukosa dan laluan insulin dalam tikus transgenik APP. Keputusan menunjukkan bahawa kurkumin memperbaiki kekurangan laluan isyarat insulin dan meningkatkan pembelajaran spatial dan keupayaan ingatan dengan mengawal selia ekspresi protein faktor pertumbuhan seperti insulin [37]. Durairajan et al. mencadangkan bahawa berberine menghalang fosforilasi protein prekursor amiloid untuk mengelakkan pemendapan A [38]. Satu kajian telah menunjukkan bahawa Suntikan DanHong boleh meningkatkan keupayaan ingatan pesakit diabetes [39]. Dalam percubaan klinikal, mengambil DanShenDiWan boleh mengurangkan pemendapan A dan meningkatkan fungsi kognitif dalam pesakit diabetes [40]. ZhengSunetal telah mendapati bahawa resipi ZiBuPiIYin boleh mencegah kerosakan otak pada tikus diabetes. Mekanisme ini mungkin dikaitkan dengan meningkatkan fungsi mitokondria yang menyimpang, rintangan insulin, dan mengurangkan lesi A [41]. Perubatan Cina adalah berdasarkan pengumpulan interaksi yang kompleks, dengan kata lain, lebih banyak kajian diperlukan mengenai kesan sinergistik gabungan herba untuk lebih memahami mekanisme penyakit [42].

Kajian epidemiologi yang besar telah mewujudkan dengan jelas hubungan antara gangguan metabolik dan neurodegeneratif secara umum [43]. Ia juga telah didapati bahawa perubahan patologi rintangan insulin dan gangguan metabolisme glukosa dalam AD adalah serupa dengan diabetes. Oleh itu, ia menjanjikan untuk mencari laluan baharu untuk mempertimbangkan strategi penyelidikan untuk meneroka calon nootropik yang mengakar dalam perubatan herba dan formulanya.

Kesan neuroprotektif cistanche

Rujukan

1 Dong YH, Mao XQ, Liu L, et al. Kelaziman demensia di kalangan orang Cina berumur 60 tahun ke atas meta-analisis. Kesihatan Awam Chin J 2014, 30(4): 512-515.

2. Roberts RO, Knopman DS, Przybelski SA, et al. Persatuan diabetes jenis 2 dengan atrofi otak dan gangguan kognitif. Neurol 2014, 82(13): 1132–1141.

3. Morris JK, Vidoni ED, Honea RA, et al. Glikemia terjejas meningkatkan perkembangan penyakit dalam kemerosotan kognitif ringan. Penuaan Neurobiol 2014, 35(3): 585–589.

4. Cai H, Cong WN, Ji S, et al. Disfungsi metabolik dalamPenyakit Alzheimerdan gangguan neurodegeneratif yang berkaitan. Curr Alzheimer Res 2012, 9(1): 5-17.

5. Kop FD, Frolich L. Risiko kejadianPenyakit Alzheimerdalam pesakit diabetes: tinjauan sistematik terhadap ujian prospektif. J Alzheimers Dis 2009, 16(4): 677–685.

6. Reaven GM. Syarahan Banting 1988. Peranan rintangan insulin dalam penyakit manusia. Diabetes 1988, 37: 1595–1607. 7. Mark Yarchoan, Steven E Arnold. Menggunakan Semula Ubat Diabetes untuk Rintangan Insulin Otak dalam Penyakit Alzheimer. Diabetes, 2014, 63(7): 2253-2261.

8. Mielke JG, Wang YT. Insulin, fungsi sinaptik dan peluang untuk Neuroprotection．ProgMolBiolTranslSci 2011, 98: 133-186．

9. Zhang B, Sun L, Zhang Y, et al. Ekspresi dan Korelasi Globulin Pengikat Hormon Seks, Transduksi Isyarat Insulin dan Protein Pengangkut Glukosa dalam Tisu Plasenta Diabetes Mellitus Gestational. J China Med Univ 2017, 46(2): 97-102.

10. Bondy CA, Cheng CM. Memberi isyarat oleh faktor pertumbuhan seperti insulin 1 dalam otak. Eur J Pharmacol 2004, 490(1-3): 25-31.

11. Scrima M, Marco CD, Fabiani F, et al. Isyarat rangkaian yang dikaitkan dengan pengaktifan AKT dalam kanser paru-paru bukan sel kecil(NSCLC): Cerapan baharu tentang peranan kinase fosfatidillinositol-3. PLoS One 2012, 7(2): e30427.

12. Sramek Jan, Vlasta NF, Kamilia B, et al. p38 MAPK Diaktifkan tetapi tidak memainkan peranan utama semasa induksi apoptosis oleh asid lemak tepu dalam sel -sel pankreas manusia. Int J MolSci 2016, 17(2): 159.

13. Bosco D. Kemungkinan implikasi rintangan insulin dan metabolisme glukosa dalamPenyakit Alzheimerpatogenesis. J Cell Mol Med 2011, 15: 1807-1821.

14. Dineley KT, Jahrling JB, Denner L. Rintangan insulin dalamPenyakit Alzheimer. Neurobiol Dis 2014, 72(Pt A): 92-103.

15. Ridler C. Penyakit Alzheimer: salah lipat diabetes-mellitus peptida benih amyloid- agregasi. Nat Rev Neurol 2017, 13(3):128.

16. Lutz TA. Peranan amylin dalam mengawal homeostasis tenaga.Am J PhysiolRegulIntegr Comp Physiol 2010, 298: R1475-R1484.

17. Lim YA, Ittner LM, Lim YL, et al. Amilin manusia tetapi bukan tikus berkongsi sifat neurotoksik dengan Abeta42 dalam budaya hippocampal dan kortikal jangka panjang. Surat FEBS 2008, 582(15): 2188-2194.

18. Fu W, Ruangkittisakul A, MacTavish D, et al. Peptida amiloid-beta (Abeta) secara langsung mengaktifkan subjenis reseptor amylin-3 dengan mencetuskan berbilang laluan isyarat intraselular. J BiolChem 2012, 287(22): 18820-18830.

19. Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR, et al. Struktur enzim merendahkan insulin manusia mendedahkan mekanisme pengecaman substrat baharu. Nature 2006, 443(7113): 870-874.

20. Jackson K, Barisone GA, Diaz E, et al. Pemendapan amylin dalam otak: Amiloid kedua dalam penyakit Alzheimer. Ann Neurol 2013, 74 (4): 517-526.

21. Zhang T, Zeng QH, Liu Y, et al. Taburan dan ekspresi amylin dalam otakPenyakit Alzheimerdan tikus biasa. Jurnal universiti perubatan tentera ketiga 2016, 38(3): 258-262.

22. PrashantNadkarni, Oleg G Chepurm, George G Holz. Peraturan Homeostasis Glukosa oleh GLP-1. Akses Awam NIH 2014, 121: 23-65.

23. WU MJ, LU TT, WANG FJ, et al. Peranan GLP-1 untuk Sistem Saraf Pusat. Recapitulate Med 2016, 22(5): 886-889.

24. Dickson SL, Shirazi RH, Hansson C, et al. Analog peptida 1 (GLP-1) seperti glukagon, exendin-4, mengurangkan nilai ganjaran makanan: peranan baharu untuk reseptor GLP-1 mesolimbic. J Neurosci, 2012, 32(14): 4812-4820.

25. Li Y, Duffy KB, Ottinger MA, et al. Rangsangan reseptor GLP-1 mengurangkan pengumpulan peptida amyloid-beta dan sitotoksisiti dalam model selular dan haiwanPenyakit Alzheimere. J Alzheimers Dis 2010, 19(4): 1205-1219.

26. Holscher C. Analog incretin yang telah dibangunkan untuk merawat diabetes jenis 2 menjanjikan sebagai strategi rawatan baru untukPenyakit Alzheimer. Diskov Ubat CNS Pat Terkini 2010, 5: 109-117.

27. Gault VA, Holscher. Agonis GLP-1 memudahkan LTP hippocampal dan membalikkan kemerosotan LTP yang disebabkan oleh beta-amyloid. Eur J Pharmacol 2008, 587: 112-117.

28. Tang J, Dong Q.Penyakit Alzheimerdan kemajuan rawatan analog GLP-1. Chin J Clin Neurosci 2015, 23(1): 95-101.

29. Chase Romere, Clemens Duerrschmid, Juan Bournat, et al. Asprosin, Hormon Protein Glukogenik Berasaskan Puasa. Sel 2016, 2(63): 1-14.

30. Bindlish S, Presswala LS, Schwartz F. Lipodystrophy: syn-drome rintangan insulin yang teruk. Postgrad Med 2015, 127: 511-516.

31. Denis R. Kesedapan boleh memacu pemakanan bebas daripada neuron AgRP. Metab Sel 2015, 22: 646-657.

32. Zhu LJ, Liu MY, Li H, et al. Peranan Berbeza Glukokortikoid dalam Hippocampus dan Hipotalamus dalam Hiperaktif Paksi HPA Berpunca Tekanan Kronik. PLOS ONE 2014, 9(5): e97689.

33. Koper JW, Vanr OSSUM EF. Polimorfisme dan haplotip reseptor glukokortikoid dan ekspresinya dalam kesihatan dan penyakit. Steroid 2014, 92: 62-73.

34. Yu XJ, Li Y, Tai LW, et al. Kesan glukokortikoid pada sel progenitor neural hippocampal dewasa. Chin J Tissue EngRes 2013, 19(16): 3521-3526.

35. Hu WH, Lu GH, Xu H. Perubahan dalam tahap kortisol serum pada pesakit denganPenyakit Alzheimerdan kemerosotan kognitif ringan. Chin J gerontology 2016, 36(17): 4295-4297.

36. Yu X. Peranan tekanan dalam pembangunanPenyakit Alzheimer. Inf Med Terkini Dunia 2017, 17(21): 167-168.

37. Penguin Wang, Caixin Su, HuiliFeng, et al. Curcumin mengawal laluan insulin dan metabolisme glukosa dalam otak tikus APP swe/PS1dE9. Int J ImmunopatholPharmacol2017, 30(1): 25-43.

38. Durairajan SSK, Liu LF, Lu JH, et al.Berberine memperbaiki -amyloid patologi, gliosis, dan gangguan kognitif dalamPenyakit Alzheimermodel tetikus transgenik. Neurobiol Aging 2012, 33: 2903-2919.

39. Sun BL, Chiang CK. Kesan suntikan menari pada pesakit sindrom apnea-hipopnea dengan diabetes Jenis 2. Penggunaan Ubat Rasional Chin J Clin 2014; 7: 121–122.

40. Lin JY, Liu JH, Liu XH, et al. Kesan FufangDanshenDiwan terhadap fungsi kognitif pesakit diabetes yang rumit dengan penyakit jantung koronari. Dadah Baru Chin J 2009, 18: 1213–1216.

41. Zheng S, Li BZ, Li NL, et al. Resipi ZiBuPiYin menghalang penurunan kognitif yang berkaitan dengan diabetes pada tikus: kemungkinan penglibatan memperbaiki disfungsi mitokondria, laluan rintangan insulin dan perubahan histopatologi. BMC Complement Altern Med 2016, 16: 200.

42. SW Seto, GY Yang, A Bensoussan, et al. Diabetes Mellitus, Kemerosotan Kognitif, dan Perubatan Tradisional Cina. Int J Endokrinol 2015: 810439.

43. Kleinridders A, Cai W, Cappellucci L, et al. Rintangan insulin dalam otak mengubah pusing ganti dopamin dan menyebabkan gangguan tingkah laku. ProcNatlAcadSci USA 2015, 112: 3463-3468.