Kemajuan dalam Patogenesis Dan Pencegahan Pengkalsifikasi Vaskular dalam Penyakit Buah Pinggang Kronik
Apr 28, 2023
Pada 21 April, Profesor Li Guisen, pengarah Jabatan Nefrologi Hospital Rakyat Wilayah Sichuan, memberi pengenalan mengenai topik "Pathogenesis dan Pencegahan dan Kemajuan Rawatan Kalsifikasi Vaskular dalam Penyakit Ginjal Kronik" di Forum Tasik Barat Ke-10 tentang Kemajuan Baharu dalam Nefrologi, khususnya menumpukan pada penyakit buah pinggang kronik. Epidemiologi, patogenesis, bahaya, diagnosis, pencegahan, dan rawatan kalsifikasi vaskular dalam penyakit buah pinggang.
klik untuk cistanche tubulosa Australia untuk penyakit buah pinggang kronik
Bahaya kalsifikasi vaskular pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik
Profesor Li Guisen menegaskan bahawa prevalens komplikasi kardiovaskular pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik adalah sangat tinggi. Pada masa yang sama, kejadian kardiovaskular adalah punca utama kematian pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik. Berbanding dengan pesakit tanpa penyakit buah pinggang kronik, prevalens komplikasi kardiovaskular pada pesakit dengan pelbagai peringkat penyakit buah pinggang kronik adalah jauh lebih tinggi, terutamanya pada pesakit dengan peringkat penyakit buah pinggang kronik 4-5.
Pada pesakit ini, kalsifikasi vaskular adalah penyebab penting penyakit kardiovaskular, termasuk kalsifikasi arteri koronari, kalsifikasi aorta, kalsifikasi injap jantung, dan kalsifikasi arteriolar periferal.
Kalsifikasi vaskular lebih berbahaya kepada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik. Dalam populasi pesakit penyakit buah pinggang kronik, kalsifikasi vaskular sangat berleluasa dan membawa kepada prognosis pesakit yang lemah. Di samping itu, semakin teruk kalsifikasi vaskular, semakin tinggi kadar kematian pesakit.
Kajian telah menunjukkan bahawa kebarangkalian kalsifikasi arteri koronari adalah 50 peratus hingga 80 peratus pada pesakit bukan dialisis; kira-kira 60 peratus dalam pesakit dialisis peritoneal, dan lebih daripada 80 peratus dalam pesakit dialisis. Keputusan susulan 4-tahun Kajian Pengkalsifikasi Dialisis China menunjukkan bahawa kejadian kalsifikasi vaskular meningkat daripada 77.4 peratus pada tahun pertama kepada 90 peratus pada tahun keempat.
Faktor risiko kalsifikasi vaskular dalam penyakit buah pinggang kronik
Terdapat banyak faktor risiko untuk kalsifikasi vaskular pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik, faktor risiko tradisional seperti umur, jantina, diabetes, hipertensi, hiperlipidemia, dll.; Faktor risiko berkaitan penyakit buah pinggang kronik merujuk kepada tempoh dialisis yang lebih lama, hiperfosfatemia, kalsium-fosforus Keseimbangan pengambilan positif, penggunaan VD yang tidak betul, perencat Vk oral, pengurangan reseptor Klotho, dsb. Kaedah pengesanan untuk kalsifikasi vaskular termasuk X-ray, CT biasa, MSCT/EBCT, penilaian patologi, penilaian ultrasound, dsb.
Patogenesis kalsifikasi vaskular dalam penyakit buah pinggang kronik
Kalsifikasi vaskular pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik adalah proses di mana sel otot licin vaskular berubah menjadi tulang/kondrosit di bawah rangsangan fosforus tinggi, gula darah tinggi, dan keradangan. Proses ini dipanggil "transdifferentiation".
Profesor Li Guisen memberikan pengenalan terperinci kepada patogenesis kalsifikasi vaskular pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik:
(1) Ekspresi HDAC9 dalam sel otot licin vaskular meningkatkan risiko menggalakkan kalsifikasi vaskular. Eksperimen lanjut telah mendapati bahawa mengetuk keluar HDAC9 boleh menghalang kalsifikasi vaskular.
(2) Kajian mendapati bahawa kesan tekanan oksidatif sel otot licin vaskular dipertingkatkan semasa kalsifikasi disertai dengan ferroptosis, yang menunjukkan bahawa ferroptosis berkait rapat dengan kalsifikasi vaskular dalam penyakit buah pinggang kronik.
(3) Ferroptosis ialah sejenis kematian sel pengawalseliaan baharu. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kajian telah menunjukkan bahawa ferroptosis terlibat dalam kalsifikasi vaskular.
(4) Mitokondria terlibat dalam kalsifikasi vaskular. Pelbagai mekanisme, termasuk ferroptosis, boleh menyebabkan disfungsi mitokondria, yang boleh menyebabkan kalsifikasi vaskular.
(5) Terdapat hubungan tertentu antara kalsifikasi vaskular dan penuaan. Penuaan boleh menggalakkan kalsifikasi vaskular melalui mekanisme seperti keradangan dan tekanan oksidatif.
(6) Rangsangan fosforus tinggi jangka panjang boleh menyebabkan kalsifikasi sistem kardiovaskular. Memerhatikan nefrektomi 5/6 digabungkan dengan model kalsifikasi vaskular yang disebabkan oleh fosforus tinggi pada tikus dengan penyakit buah pinggang kronik mendapati bahawa struktur mikro femur tikus telah rosak dengan teruk, dan ciri-ciri fenotip tulang mineral dan metabolisme tulang yang tidak normal muncul, kronik. penyakit buah pinggang - Metabolisme mineral dan tulang yang tidak normal memburukkan lagi kehilangan tulang alveolar.
(7) Pasukan mereka sendiri mendapati bahawa Smarca4 dan USP47 berkait rapat dengan kalsifikasi vaskular dalam penyakit buah pinggang kronik. Antaranya, USP47 boleh mengambil bahagian dalam mengawal selia proses transdifferentiation osteogenik sel otot licin vaskular yang melibatkan RUNX2, FGF23 dan WGP melalui laluan BTRC/AKT1, dan mengambil bahagian dalam perkembangan kalsifikasi vaskular. Ia mungkin menyediakan sasaran pencegahan dan rawatan baharu untuk kalsifikasi vaskular OD. Di samping itu, sclerostin dikaitkan dengan laluan Wnt bukan kanonik dalam kalsifikasi vaskular dalam penyakit buah pinggang kronik; BRG1 juga terlibat dalam kejadian kalsifikasi vaskular.
Pencegahan dan rawatan kalsifikasi vaskular dalam penyakit buah pinggang kronik
Pada masa ini, pencegahan dan rawatan kalsifikasi vaskular terutamanya melibatkan hiperfosfatemia, mengelakkan hiperkalsemia, dan pencegahan hiperparatiroidisme sekunder atau hipoparatiroidisme. "Garis Panduan Cina untuk Diagnosis dan Rawatan Keabnormalan Mineral dan Tulang dalam Penyakit Ginjal Kronik" menegaskan bahawa adalah disyorkan untuk mengawal hiperfosfatemia pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik untuk mengurangkan risiko kalsifikasi vaskular.
Langkah-langkah pencegahan dan rawatan termasuk mengehadkan pengambilan fosforus pemakanan, memilih pengikat fosforus yang sesuai, Dialisis yang mencukupi, atau meningkatkan dialisis untuk mengeluarkan fosforus dan mengawal dan mencegah hiperparatiroidisme sekunder (tidak digredkan) dengan berkesan. Bagi pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik G3a-G5D yang memerlukan terapi pengikat fosfat, adalah disyorkan untuk mengehadkan penggunaan pengikat fosfat yang mengandungi kalsium (2B). Pengikat fosfat yang tidak mengandungi kalsium mengurangkan kematian semua sebab pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik.
Dalam sesi ini, Profesor Li Guisen memperkenalkan kemajuan penyelidikan mengenai mencegah dan merawat kalsifikasi vaskular pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik:
(1) Keputusan meta-analisis mencadangkan bahawa pengikat bukan kalsium fosfat mengurangkan kadar kematian semua punca pesakit sebanyak 22 peratus berbanding dengan pengikat kalsium fosfat.
(2) Pengambilan diet VK2 boleh mengurangkan risiko kalsifikasi arteri yang teruk.
(3) Pada masa ini, T50 digunakan di luar negara untuk mengukur kecenderungan kalsifikasi vaskular. Etelcalcetide, agen kalsimimetik, dan suplemen magnesium boleh meningkatkan T50, mencerminkan kecenderungan berkurangan untuk kalsifikasi vaskular.
(4) Natrium tiosulfat boleh merawat kalsifikasi vaskular.
(5) Down-regulasi HDAC9 oleh metabolit keton - asid hidroksibutirik boleh menghalang kalsifikasi vaskular.
(6) Resveratrol boleh mengurangkan kalsifikasi vaskular.
(7) SNF472 boleh melambatkan proses kalsifikasi vaskular dengan menyekat pembentukan dan pertumbuhan kristal hidroksiapatit dalam saluran darah.
Mekanisme Rawatan Cistanche Penyakit buah pinggang
Cistanche adalah herba tradisional Cina yang telah digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasuk penyakit buah pinggang. Mekanisme sebenar Cistanche merawat penyakit buah pinggang tidak difahami sepenuhnya, tetapi ia dipercayai mempunyai beberapa kesan yang bermanfaat pada buah pinggang. Salah satu cara Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang adalah dengan meningkatkan aliran darah ke buah pinggang. Ini boleh membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mengurangkan risiko kerosakan buah pinggang. Cistanche juga mungkin mempunyai kesan perlindungan pada buah pinggang, membantu mencegah kerosakan daripada toksin atau bahan berbahaya lain dalam badan.
Selain itu, Cistanche dianggap mempunyai ciri anti-radang, yang boleh membantu mengurangkan keradangan pada buah pinggang dan meningkatkan fungsi buah pinggang. Ia juga mungkin mempunyai kesan antioksidan, yang boleh membantu melindungi buah pinggang daripada kerosakan yang disebabkan oleh radikal bebas. Secara keseluruhannya, walaupun mekanisme tepat yang digunakan oleh Cistanche untuk merawat penyakit buah pinggang tidak difahami sepenuhnya, ia dipercayai mempunyai pelbagai kesan yang bermanfaat terhadap fungsi dan kesihatan buah pinggang.
Ringkasan
Kalsifikasi vaskular adalah masalah biasa dan serius pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik, dan pada masa ini tiada langkah pembalikan yang berkesan. Pencegahan awal, pengesanan awal, dan intervensi awal adalah penting. Ia adalah perlu untuk meneroka mekanismenya secara klinikal untuk menemui lebih banyak kaedah rawatan baharu dan memberi manfaat kepada majoriti pesakit.
