Kemajuan Dalam Diagnosis Dan Rawatan Sembelit Kronik PrimerⅢ

rawatan dan prognosis

Rawatan bukan ubat adalah rawatan barisan pertama untuk sembelit. Sekiranya kesannya tidak ketara, rawatan ubat boleh dipertimbangkan. Antaranya, terapi biofeedback anorektal mempunyai kesan yang ketara kepada pesakit disynergia buang air besar. Pada masa ini, terapi mikroekologi telah menjadi kaedah rawatan yang berkesan dan popular untuk rawatan sembelit kronik primer dan mempunyai prospek pembangunan yang baik. Rawatan pembedahan juga merupakan strategi rawatan terakhir untuk pesakit sembelit dengan simptom teruk yang gagal dalam rawatan konservatif, atau yang memenuhi petunjuk untuk pembedahan.

Klik ke ubat rumah untuk sembelit

(1) Rawatan bukan ubat

1. Pengubahsuaian diet dan gaya hidup: Pengubahsuaian diet dan gaya hidup sering digunakan sebagai strategi rawatan barisan pertama untuk pesakit sembelit kronik. Keberkesanan pendekatan ini adalah berdasarkan kajian epidemiologi yang mengaitkan sembelit dengan pelbagai faktor pemakanan dan gaya hidup, seperti pengambilan serat makanan yang rendah, pengambilan cecair yang rendah, dan ketidakaktifan fizikal. Mekanisme memacu kesan julap serat pemakanan berbeza-beza: zarah serat tidak larut yang besar atau kasar (cth, dedak) secara mekanikal merangsang mukosa usus, merangsang rembesan air dan lendir; gentian larut pembentuk gel (cth, kulat, pektin) mempunyai kapasiti pengekalan air yang tinggi, boleh menahan dehidrasi, dan mengangkut air ke kolon untuk melonggarkan konsistensi najis [15]. Walaupun meningkatkan pengambilan cecair sering disyorkan untuk memperbaiki gejala pada orang yang mengalami sembelit, tidak ada bukti atau ujian terkawal bahawa meningkatkan pengambilan cecair berkesan dalam merawat sembelit. Meningkatkan aktiviti fizikal pada pesakit muda dengan sembelit yang teruk tidak banyak membantu melegakan sembelit [1]. Pada pesakit tua dengan ketidakaktifan fizikal yang ketara, meningkatkan aktiviti fizikal sebagai sebahagian daripada program pemulihan keseluruhan mungkin bermanfaat untuk sembelit.

2. Terapi biofeedback anorektal: Terapi biofeedback anorektal adalah lebih berkesan daripada rawatan bukan ubat (pelarasan gaya hidup), julap, atau diazepam ubat anti-kecemasan untuk pesakit yang mengalami dyssynergia buang air besar, dengan hasil jangka panjang yang baik, Ia boleh digunakan sebagai pilihan pertama untuk rawatan sindrom buang air besar [16]. Tujuh puluh peratus pesakit bertindak balas kepada terapi biofeedback, yang telah dinilai sebagai cadangan gred A oleh Persatuan Neurogastroenterologi dan Kinetik Amerika dan Eropah.

(2) Rawatan dadah

Ubat yang diluluskan pada masa ini untuk rawatan sembelit terutamanya termasuk julap osmotik, julap perangsang, secretagogues dan agonis reseptor serotonin (5-HT).

1. Julap osmotik: Bagi pesakit yang mengalami sembelit kronik yang tidak bertindak balas terhadap perubahan diet dan gaya hidup, julap osmotik seperti polietilena glikol dan laktulosa adalah rawatan biasa seterusnya. Laksatif osmotik boleh menyebabkan kecerunan osmotik dalam lumen usus, yang membawa kepada rembesan air dan elektrolit ke dalam lumen usus, dengan itu mengurangkan konsistensi najis dan meningkatkan jumlah najis [17]. Polietilena glikol julap osmotik telah diuji dalam beberapa ujian terkawal rawak berkualiti tinggi yang berlangsung sehingga 6 bulan dan menunjukkan peningkatan dalam gejala sembelit kronik berbanding dengan plasebo [18]. Matlamat menggunakan julap osmotik adalah untuk memperbaiki gejala utama pesakit. Metabolisme bakteria karbohidrat yang tidak diserap boleh menyebabkan gas dan kekejangan perut, yang mungkin mengehadkan penggunaan jangka panjang julap osmotik [19].

2. Julap perangsang: Jika kesan kuratif julap osmotik tidak ketara, julap perangsang boleh dipilih untuk rawatan. Laksatif perangsang mendorong rembesan air dan elektrolit, merangsang motilitas usus, membebaskan prostaglandin, dan mempercepatkan transit kolon [20]. Laksatif perangsang, termasuk derivatif diphenylmethane (bisacodyl dan sodium picosulfate) dan derivatif antrakuinon (daun senna, aloe vera), sering digunakan pada pesakit yang mengalami gejala akut, seperti selama 2-3 hari tanpa pesakit Buang Air Besar [19]. Satu kajian yang menilai keberkesanan pelbagai julap perangsang untuk sembelit mendapati bahawa bisacodyl adalah lebih baik daripada natrium picosulfate, prucalopride, dan lubiprost dalam menimbulkan lebih daripada 3 pergerakan usus spontan sepenuhnya setiap minggu Ubat lain seperti keton dan linaclotide [21]. Senna juga biasa digunakan dalam rawatan sembelit kronik, tetapi pada masa ini tiada ujian terkawal plasebo yang menilai keberkesanannya. Terdapat beberapa kajian jangka panjang atau perbandingan julap perangsang dengan ubat lain, dan penggunaannya selalunya dihadkan oleh kesan buruk sakit perut dan cirit-birit. Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa julap perangsang tahan dan kurang berkesan selepas penggunaan jangka panjang.

3. Secretagogues: Jika pesakit tidak bertindak balas terhadap julap konvensional, secretagogues boleh dicuba. Sekretagog yang tersedia pada masa ini (seperti lubiprostone, linaclotide, dan procainamide) berfungsi dengan tindakan langsung Rawat sembelit dengan meningkatkan rembesan cecair dalam lumen usus daripada epitelium usus. Lubiprostone melakukan ini dengan mengaktifkan saluran klorida pada sel epitelium luminal, manakala linaclotide dan procainamide adalah agonis reseptor guanylate cyclase C yang meningkatkan cGMP epitelium usus, akhirnya membawa kepada pembukaan saluran ion klorida pengatur konduktans fibrosis sista [22]. Li et al [23] menjalankan meta-analisis, meringkaskan 9 ujian terkawal rawak lubiprostone dan plasebo, dan mendapati bahawa kekerapan najis meningkat dan keterukan sembelit telah bertambah baik dengan ketara selepas 4 minggu penggunaan lubiprostone, dan mengurangkan keletihan dan kembung perut, dan melegakan sembelit secara keseluruhan. Mual adalah tindak balas buruk yang paling biasa bagi lubiprostone [24]. Linaclotide boleh memperbaiki gejala usus dan perut pada pesakit dengan sembelit kronik yang disertai dengan kembung perut yang sederhana hingga teruk, dan cirit-birit adalah tindak balas buruk yang paling biasa apabila mengambil linaclotide [25]. Keberkesanan procainamide adalah serupa dengan linaclotide [26].

4. 5-Agonis reseptor HT4: Prucalopride ialah 5-agonis reseptor HT4 yang sangat selektif yang mengaktifkan isyarat neuron aferen untuk meningkatkan motilitas usus. Meta-analisis enam fasa III dan IV ujian terkawal rawak menunjukkan bahawa, berbanding dengan plasebo, selepas 12 minggu rawatan dengan prucalopride 2 mg sekali sehari, lebih ramai pesakit yang mengalami sembelit mempunyai purata 3 kali atau lebih membuang air besar secara spontan [27]. Prucalopride diterima dengan baik, tanpa kesan kardiovaskular atau interaksi ubat yang ketara, dan tindak balas buruk yang paling biasa ialah gangguan gastrousus (seperti cirit-birit, loya dan sakit perut) dan sakit kepala. Velukast dan nanofibril, seperti prucalopride, adalah 5-agonis reseptor HT4 terpilih dengan kesan prokinetik. Ubat-ubatan ini telah menunjukkan janji dalam ujian klinikal fasa II tetapi belum dinilai lebih lanjut. Jadual 1 meringkaskan ubat-ubatan semasa yang biasa digunakan dalam rawatan sembelit kronik.

gambar

(3) Rawatan mikroekologi

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kajian mengenai penyakit usus dan flora usus telah mendedahkan hubungan antara sembelit kronik dan gangguan flora usus dan menyediakan asas teori untuk rawatan mikroekologi sembelit kronik. Memandangkan peranan mereka yang luas dalam penyakit gastrousus dan bukan gastrousus yang berbeza, terapi mikrobiom telah menjadi pendekatan terapeutik yang popular di kalangan ubat terapeutik yang berpotensi. Terapi mikrob terutamanya termasuk probiotik, prebiotik, sinbiotik, postbiotik, antibiotik dan pemindahan flora.

1. Probiotik: Lactobacillus dan Bifidobacteria biasanya digunakan sebagai probiotik untuk merawat sembelit. Hampir semua kajian probiotik untuk sembelit pada orang dewasa telah menunjukkan keberkesanan probiotik. Dimidi et al [28] mendapati bahawa mengubah persekitaran usus dengan strain probiotik tertentu boleh menjejaskan motilitas dan rembesan usus, dengan itu memberi manfaat kepada pesakit yang mengalami sembelit. Di samping itu, probiotik boleh melegakan sembelit dan memperbaiki gejala lain yang disebabkan oleh sembelit. Sebagai contoh, probiotik melindungi neuron dengan mengaktifkan laluan isyarat protein kinase, dengan itu mengurangkan kemurungan yang disebabkan oleh sembelit [29]. Walau bagaimanapun, suplemen mudah probiotik tidak semestinya mengubah flora mukosa usus manusia. Disebabkan kekhususan perumah, probiotik dan flora usus mempunyai rintangan kolonisasi mukosa usus yang berbeza di kalangan perumah yang berbeza[30], yang mungkin menjejaskan fungsi probiotik. Sebagai contoh, Russo et al. [31] menjalankan kajian tentang kesan probiotik pada kanak-kanak yang mengalami sembelit. Berbanding dengan polietilena glikol sahaja, polietilena glikol + probiotik tidak meningkatkan keberkesanan dengan ketara.

2. Prebiotik: Prebiotik tergolong dalam sejenis karbohidrat yang tidak boleh dihadam, seperti oligosakarida dan inulin, yang boleh meningkatkan bilangan probiotik biasa dalam tubuh manusia, seperti bifidobakteria dan lactobacilli, dengan itu memperbaiki gejala sembelit. Prebiotik yang ada pada masa ini termasuk oligosakarida susu manusia, laktulosa, dan derivatif inulin. Huang et al [32] menggunakan laktulosa untuk merawat pesakit yang mengalami sembelit selepas bersalin dan mendapati bahawa penambahbaikan simptom sembelit adalah jauh lebih baik daripada kumpulan kawalan, termasuk peningkatan masa pelepasan, hari tanpa sembelit yang berpanjangan, dan mengurangkan masa membuang air besar.

3. Sinbiotik: Sinbiotik ialah persediaan biologi yang digunakan dalam kombinasi dengan probiotik dan prebiotik, yang dicirikan oleh tindakan serentak probiotik dan prebiotik. Synbiotics berkesan boleh mengawal flora usus, dan meningkatkan kekerapan najis, konsistensi najis, dan gejala yang berkaitan dengan sembelit [33]. Bazzocchi et al. [34] melakukan kajian tentang rawatan sembelit dengan sinbiotik. Mereka memberikan rawatan sinbiotik dan maltodekstrin (plasebo) selama 8 minggu, dan keputusan menunjukkan bahawa pesakit yang menerima sinbiotik mempunyai peningkatan yang ketara dalam kekerapan pergerakan usus dan konsistensi najis. Di samping itu, masa transit kolon kumpulan sinbiotik telah dipendekkan dengan ketara, dan 5 jenis lactobacillus berkesan dalam memperbaiki sembelit ditemui dalam sampel najis separuh daripada pesakit dalam kumpulan sinbiotik, termasuk planetarium Lactobacillus, Lactobacillus acidophilus, dan Lactobacillus rhamnosus. . Dalam kajian di atas, tindak balas buruk termasuk sakit perut, kembung perut, loya dan muntah jarang berlaku. Oleh itu, probiotik, prebiotik dan sinbiotik mungkin merupakan pilihan yang berkesan untuk rawatan sembelit.

4. Postbiotik: Pada 2019, Persatuan Saintifik Probiotik dan Prebiotik Antarabangsa membuat definisi yang jelas tentang postbiotik: postbiotik ialah persediaan mikroorganisma tidak hidup dan/atau komponennya yang bermanfaat kepada kesihatan hos [35]. Flora usus boleh menjejaskan perumah dengan merembeskan molekul kecil yang mengawal sel perumah dan fungsi badan, seperti indole dan derivatifnya, dan asid lemak rantai pendek. Molekul-molekul kecil ini adalah cara komunikasi yang cekap dalam interaksi hos-mikrob. Berdasarkan metabolit ini, postbiotik boleh menyasarkan laluan isyarat hiliran yang mengawal mikrobiota dan berfungsi dengan mengurangkan kesan negatif daripada lebihan, kekurangan, atau disregulasi metabolit yang terlibat dalam laluan ini [36]. Salah satu kelemahan menggunakan postbiotik untuk rawatan ialah separuh hayat adalah lebih pendek daripada menggunakan bakteria hidup dan, oleh itu, dos berulang mungkin diperlukan untuk merawat gangguan yang berkaitan dengan gangguan itu. Tambahan pula, disebabkan kekhususan pleiotropik dan jenis sel bagi tindakan beberapa metabolit yang berkaitan dengan mikrobiota, adalah perlu untuk meneroka lebih lanjut peranan fisiologi penuh metabolit yang berbeza. Keberkesanan postbiotik dalam rawatan sembelit kronik masih perlu dikaji, tetapi strategi terapeutik berasaskan metabolit ini sangat menjanjikan.

5. Antibiotik: Kajian terdahulu telah mencadangkan hubungan antara sembelit dan bakteria metanogenik, dan mikrobiota usus metanogenik boleh menyebabkan sembelit dengan mengurangkan pembuangan air besar [37]. Walaupun beberapa kajian menunjukkan bahawa antibiotik boleh digunakan untuk merawat sembelit, ia bukanlah tujuan utama penggunaan antibiotik secara klinikal.

6. Pemindahan mikrobiota najis (FMT): FMT ialah pemindahan seluruh komuniti mikrob daripada penderma yang sihat kepada usus pesakit untuk menggantikan mikrobiom yang berkaitan dengan penyakit. FMT berkesan dalam rawatan jangkitan Clostridium difficile [38]. Kebolehlaksanaan FMT dalam rawatan sembelit kronik telah dilaporkan oleh banyak kajian. Tian et al [39] menjalankan percubaan terkawal rawak, di mana 60 pesakit dengan STC dibahagikan kepada kumpulan FMT atau kumpulan kawalan, dan menerima rawatan julap konvensional. Keputusan menunjukkan bahawa pesakit yang menerima FMT mengalami peningkatan yang ketara dalam gejala sembelit, termasuk kekerapan pergerakan usus dan kualiti najis. Walaupun saiz sampel yang kecil, mereka menunjukkan bahawa FMT berkesan dalam merawat sembelit. Walau bagaimanapun, disebabkan pemilihan penderma dan kos serta kerumitan, FMT tidak mungkin dianggap sebagai pilihan pertama. FMT harus digunakan secara selektif pada pesakit yang tidak sensitif terhadap strategi rawatan konvensional.

(4) Rawatan pembedahan

Rawatan pembedahan sembelit jarang ditunjukkan dan memerlukan kriteria yang ketat. Pembedahan hanya ditunjukkan untuk pesakit yang menghidap STC dan bukan untuk pesakit yang mengalami disfungsi lantai pelvis yang membawa kepada pergerakan usus yang tidak teratur atau usus yang merengsa yang didominasi sembelit. Pada pesakit dengan gabungan disynergia buang air besar dan STC, disfungsi lantai pelvis mesti diperbetulkan sebelum campur tangan pembedahan menjadi pilihan [40].

Pilihan pembedahan untuk sembelit transit perlahan termasuk ileostomi, kolektomi total dengan anastomosis ileorectal, cecostomy antegrade, rectocele, intususepsi rekto dan pembaikan prolaps mukosa rektum, rangsangan saraf sakral [41]. Perundingan psikiatri perlu dipertimbangkan secara aktif sebelum kolektomi total dan anastomosis ileorektal pada pesakit dengan STC dan disynergia buang air besar, tetapi penggunaan kolektomi dengan anastomosis ileorektal dan bukannya anastomosis ileorektal sahaja untuk sembelit adalah kontroversi. Pesakit dengan STC dan ketidakkonsistenan buang air besar mungkin mendapat manfaat daripada kolektomi total jika disfungsi lantai pelvis dibetulkan terlebih dahulu. Dengan kehadiran disfungsi lantai pelvis yang teruk dan tidak boleh dibetulkan, satu-satunya pembedahan yang boleh melegakan gejala ialah ileostomi terminal. Jejunostomy anterograde lebih disukai pada kanak-kanak yang mengalami sembelit refraktori kronik. Terapi neuromodulasi sakral dianggap sebagai terapi eksperimen untuk rawatan sembelit kronik pada orang dewasa. Kajian domestik telah menunjukkan bahawa terapi ini mempunyai kesan yang ketara terhadap STC, dan mempunyai kelebihan keselamatan dan operasi yang mudah[42].

Walaupun sembelit kronik primer adalah penyakit sistem pencernaan, ia sering digabungkan dengan gangguan mental dan psikologi. Kurangnya perhatian terhadap sembelit dan penyalahgunaan dadah adalah faktor penting yang membawa kepada kekambuhan dan bahkan memburukkan perjalanan penyakit. Diagnosis dan rawatan sembelit adalah proses yang rumit. Diagnosis tepat subjenis sembelit adalah asas untuk rawatan berkesan sembelit. Pada masa yang sama, adalah sangat penting untuk menggunakan ubat atau strategi terapeutik secara rasional dan standard mengikut gejala klinikal dan keterukan pesakit. Ini memerlukan pasukan klinikal yang lebih profesional. Pada masa ini, ubat-ubatan dan strategi untuk rawatan sembelit sentiasa bertambah baik, dan rawatan mikroekologi yang baru muncul sedang berkembang pesat. Walau bagaimanapun, masih terdapat banyak masalah, seperti mekanisme patofisiologi setiap subjenis sembelit masih tidak jelas, dan tahap diagnosis dan rawatannya masih perlu diperbaiki. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, cadangan paksi usus-otak-mikrobiota telah mendedahkan idea-idea baru untuk penerokaan, menunjukkan bahawa mikrobiota usus mungkin menjadi sasaran terapeutik yang berpotensi untuk sembelit pada masa hadapan.

Perubatan Herba Asli Untuk Melegakan Sembelit-Cistanche

Cistanche adalah genus tumbuhan parasit yang tergolong dalam keluarga Orobanchaceae. Tumbuhan ini terkenal dengan khasiat perubatannya dan telah digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina (TCM) selama berabad-abad. Spesies cistanche kebanyakannya ditemui di kawasan gersang dan padang pasir di China, Mongolia, dan bahagian lain di Asia Tengah. Tumbuhan cistanche dicirikan oleh batangnya yang berisi, kekuningan dan sangat dihargai untuk potensi manfaat kesihatannya. Dalam TCM, Cistanche dipercayai mempunyai sifat tonik dan biasanya digunakan untuk menyuburkan buah pinggang, meningkatkan kecergasan dan menyokong fungsi seksual. Ia juga digunakan untuk menangani isu yang berkaitan dengan penuaan, keletihan dan kesejahteraan keseluruhan. Walaupun Cistanche mempunyai sejarah penggunaan yang panjang dalam perubatan tradisional, penyelidikan saintifik mengenai keberkesanan dan keselamatannya masih berterusan dan terhad. Walau bagaimanapun, ia diketahui mengandungi pelbagai sebatian bioaktif seperti glikosida phenylethanoid, iridoid, lignan, dan polisakarida, yang mungkin menyumbang kepada kesan perubatannya.

Serbuk cistanche Wecistanche, tablet cistanche, kapsul cistanche dan produk lain dibangunkan menggunakan cistanche padang pasir sebagai bahan mentah, yang semuanya mempunyai kesan yang baik untuk melegakan sembelit. Mekanisme khusus adalah seperti berikut: Cistanche dipercayai mempunyai potensi manfaat untuk melegakan sembelit berdasarkan penggunaan tradisional dan sebatian tertentu yang terkandung di dalamnya. Walaupun penyelidikan saintifik khususnya mengenai kesan Cistanche terhadap sembelit adalah terhad, ia dianggap mempunyai pelbagai mekanisme yang mungkin menyumbang kepada potensinya untuk melegakan sembelit. Kesan Laksatif: Cistanche telah lama digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina sebagai ubat untuk sembelit. Ia dipercayai mempunyai kesan julap ringan, yang boleh membantu menggalakkan pergerakan usus dan menyebabkan sembelit. Kesan ini mungkin dikaitkan dengan pelbagai sebatian yang terdapat dalam Cistanche, seperti glikosida phenylethanoid dan polisakarida. Melembapkan Usus: Berdasarkan penggunaan tradisional, Cistanche dianggap mempunyai sifat pelembab, khususnya menyasarkan Usus. Menggalakkan penghidratan dan pelinciran Usus, boleh membantu melembutkan alatan dan memudahkan laluan yang lebih mudah, seterusnya melegakan sembelit. Kesan Anti-radang: Sembelit kadangkala boleh dikaitkan dengan keradangan dalam saluran penghadaman. Cistanche mengandungi sebatian tertentu, termasuk glikosida phenylethanoid dan lignan, yang dipercayai mempunyai sifat anti-radang. Dengan mengurangkan keradangan dalam usus, ia boleh membantu meningkatkan keteraturan pergerakan usus dan melegakan sembelit.