Kenalan:jerry.he@wecistanche.com

Cistanche sangat baik untuk penyakit Alzheimer

1. Epidemiologi

1. Prevalens dan morbiditi:ADadalah penyakit geriatrik biasa. Terdapat beberapa perbezaan antara kajian kelaziman dalam dan luar negara. Kebanyakan kajian melaporkan bahawa prevalens AD di kalangan warga tua berumur lebih 65 tahun adalah 2 peratus hingga 5 peratus . Prevalens AD pada wanita lebih tinggi daripada lelaki, dan wanita adalah 1 hingga 2 kali lebih tinggi daripada lelaki. Prevalens meningkat dengan usia. Beberapa penyelidik telah menjalankan penyelidikan mengenai kejadian demensia. Zhang Mingyuan dan lain-lain di negara saya melaporkan bahawa kejadian demensia tahunan di kalangan warga emas dalam komuniti Shanghai ialah 1.15 peratus bagi mereka yang berumur 65 tahun ke atas, 1.54 peratus bagi mereka yang berumur 70 tahun ke atas, dan 1.54 peratus bagi mereka yang berumur 75 tahun ke atas. 2.59 peratus daripada mereka yang berumur 80 tahun ke atas, 3.54 peratus daripada mereka yang berumur 80 tahun ke atas, dan 3.23 peratus daripada mereka yang berumur 85 tahun ke atas.

2. Faktor risiko: Umur dikaitkan dengan ketaraADprevalens, dan semakin tua umur, semakin tinggi prevalens. Dalam populasi warga tua yang berumur lebih dari 60 tahun, kelaziman kira-kira dua kali ganda bagi setiap 5-pertambahan umur tahun. Pesakit wanita kira-kira dua kali lebih mungkin daripada pesakit lelaki. Sudah pasti ituADadalah berkaitan dengan keturunan, dan kebanyakan kajian epidemiologi mencadangkan bahawa sejarah keluarga demensia adalah faktor risiko untuk AD. Apolipoprotein E (Apo E) alel ε4 ialah faktor risiko penting untuk AD. Kekerapan alel Apo Eε4 adalah sekitar 40 peratus dalam autopsi-terbuktiADpesakitdan sekitar 16 peratus dalam populasi kawalan biasa.Otaktrauma telah dilaporkan sebagai faktor risiko untuk AD, dan terukotaktrauma mungkin salah satu punca AD. Mereka yang mempunyai sejarah hipotiroidisme mempunyai risiko relatif tinggi untuk mengembangkan AD. Sejarah kemurungan, terutamanya kemurungan episod pertama pada usia tua, adalah faktor risiko untuk AD. Tahap pendidikan yang rendah dikaitkan dengan peningkatan kelazimanAD. Penjelasan yang mungkin ialah pendidikan dan latihan awal menggalakkan perkembangan sinaps kortikal, meningkatkan bilangan sinaps dan meningkatkan "otakrizab", dengan itu mengurangkan risiko demensia.

2. Etiologi dan patogenesis

AD adalah penyakit kompleks dengan pelbagai etiologi, dan patogenesisnya belum dijelaskan sepenuhnya. Selama bertahun-tahun, banyak kemajuan telah dibuat dalam penyelidikan mengenai etiologi dan patogenesis AD. Berikut adalah teori utama etiologi dan patogenesis.

1. Pewarisan: Mutasi dalam tiga gen dominan autosomal boleh menyebabkan AD keluarga. Mutasi gen APP pada kromosom 21 menyebabkan pengeluaran A dan pembentukan plak nyanyuk, dan dua lagi ialah gen presenilin 1 dan presenilin 2 (PS-1, PS-2). PS-1 terletak pada kromosom 14 dan PS-2 terletak pada kromosom 1. Kebarangkalian untuk mengesan tiga mutasi gen di atas dalam pesakit AD keluarga adalah kurang daripada 10 peratus , dan kebarangkalian untuk mengesan perkara di atas tiga mutasi gen dalam pesakit AD sporadis adalah kurang daripada 1 peratus. Gen Apo E ialah gen risiko penting untuk AD. Gen Apo E terletak pada kromosom 19 dan mengekod Apo E, protein yang terlibat dalam pengangkutan lipid. Di otak, Apo E dihasilkan oleh astrosit, memainkan peranan penting dalam pengangkutan lipid tempatan dalam tisu otak, dan berkait rapat dengan metabolisme dan pembaikan mielin selepas kecederaan neuron dan degenerasi. Terdapat tiga isoform biasa Apo E, iaitu E2, E3 dan E4, masing-masing dikodkan oleh tiga dialel ε2, ε3 dan ε4. Kekerapan alel Apo Eε4 meningkat dengan ketara dalam AD keluarga dan sporadis. Kekerapan alel Apo Eε4 dalam AD keluarga adalah yang tertinggi, kira-kira 50 peratus . Apo Eε4 dalam pesakit AD yang didiagnosis melalui bedah siasat juga agak tinggi, dan kekerapan AD sporadis berkisar antara 16 peratus hingga 40 peratus . Membawa alel Apo Eε4 meningkatkan risiko AD dan memajukan usia permulaan. Alel Apo Eε2 nampaknya mempunyai manfaat perlindungan, kerana membawa gen ini mengurangkan risiko dan melambatkan usia permulaan. Alel Apo E dengan ε4/ε4 mempunyai risiko tertinggi, dengan sekurang-kurangnya 8-peningkatan kali ganda.

2. Plak senile: Plak senile adalah kusut sfera keradangan neuron, yang mengandungi akson dan dendrit yang merosot, disertai dengan percambahan astrocyte dan mikroglial, dan juga mengandungi pelbagai protease. Komponen utama plak nyanyuk ialah amiloid beta (A ), serpihan protein prekursor amiloid (APP). APP ialah protein transmembran yang dikodkan oleh gen APP pada kromosom 21, dan terminal karboksinya terletak di dalam sel dan terminal aminonya terletak di luar sel. Tapak belahan metabolisme APP biasa dibelah oleh -secretase di tengah A , jadi A tidak dihasilkan. Metabolisme yang tidak normal ialah -secretase terlebih dahulu memotong APP pada kedudukan asid amino ke-671 terminal amino, menghasilkan -APP larut dan serpihan terminal karboksil yang mengandungi semua A ; yang terakhir kemudiannya dibelah oleh y-secretase untuk membebaskan 99 serpihan terminal karboksil 1 asid amino dan neurotoksik A . A ialah polipeptida heterogen, antaranya polipeptida A dengan 42 dan 40 asid amino adalah yang paling toksik (A 42 dan A 40). A 42 ialah komponen utama plak nyanyuk, dan A 40 terutamanya ditemui dalam lesi vaskular AD. Kesan neurotoksik A ialah kematian neuron melalui radikal bebas, rangsangan program kematian sel, atau rangsangan sel glial untuk menghasilkan bahan radang seperti faktor nekrosis tumor.

3. Neurofibrillary kusut: Neurofibrillary kusut ialah deposit protein tidak larut dalam neuron korteks dan sistem limbik. Di bawah mikroskop elektron, protein yang membentuk kusut adalah filamen heliks bertali dua, dan komponen utama ialah protein tau hiperfosforilasi. Berat molekul protein tau ialah 50,000 hingga 60,000, dan ia adalah protein pengikat mikrotubul. Pengekodan gen protein ini terletak pada lengan panjang kromosom 17. Protein Tau memainkan peranan penting dalam mengekalkan kestabilan mikrotubul dalam akson neuron, dan mikrotubul terlibat dalam pengangkutan bahan dalam neuron. Satu ciri penting bagi urutan asid amino protein tau ialah terminal C tiga atau empat ulangan, dan siri ini membentuk tapak pengikat mikrotubule. Selepas hiperfosforilasi protein tau, fungsi pengikatannya dengan mikrotubulus terjejas, dan ia terlibat dalam pembentukan kusut neurofibrillary. Mekanisme fosforilasi protein tau masih tidak jelas. Aktiviti abnormal kinase protein dan neuron glutamatergik mungkin berkaitan dengan hiperfosforilasi protein tau.

4. Tekanan oksidatif: Teori tegasan oksidatif adalah salah satu patogenesis AD. Peningkatan sisa gula protein dipanggil glikasi, dan glikasi protein meningkatkan tekanan oksidatif dalam sel. Komponen utama plak nyanyuk dan kusut neurofibrillary, A dan tau, adalah protein hiperglikasi. DNA neuron dalam kawasan kortikal AD yang terdedah telah rosak dengan ketara, dan 8-kepekatan hidroksiguanin, yang mencerminkan tahap tekanan oksidatif, telah meningkat. Dalam ADotaksel, aktiviti enzim yang terlibat dalam metabolisme tenaga, seperti piruvat dehidrogenase, -keto asid dehidrogenase, dan lain-lain, dikurangkan dengan teruk. Aktiviti kekurangan enzim ini mungkin disebabkan oleh kerosakan oksidatif pada pengekodan DNA enzim ini.

5. Neurotransmitter: Sistem saraf kolinergik AD mempunyai kecacatan neurotransmitter tertentu. Korteks dan hippocampus daripadapesakit ADtelah menurunkan choline acetyltransferase (ChAT), dan sintesis dan pelepasan asetilkolin oleh neuron kolinergik berkurangan dengan ketara. Penurunan asetilkolin (ACh) sangat dikaitkan bukan sahaja dengan gejala kognitif demensia, tetapi juga dengan irama biologi yang diubah dan kecelaruan pada pesakit. Glutamat adalah neurotransmitter penguja utama dalam manusiaotak, dan glutamat mengaktifkan reseptor ionofilik, menyebabkan kemasukan ion kalsium dan natrium. Pengaktifan berlebihan reseptor glutamat ionofilik memainkan peranan penting dalam patogenesis AD. Neurotransmiter perencatan utama dalam otak manusia ialah asid gamma aminobutyric (GABA), dan dalam penyakit neurodegenerative seperti AD, tahap dekarboksilase glutamat berkurangan dan tapak pengikatan GABA berkurangan. Walau bagaimanapun, sedikit yang diketahui tentang peranan sistem GABA dalam patogenesis AD. Norepinephrine dan serotonin adalah neurotransmitter monoaminergic utama dalamotak. Jumlah dan pengambilan semula norepinephrine dalam otakpesakit ADberkurangan, tyrosine hydroxylase yang mensintesis norepinephrine berkurangan, dan neuron dalam lokus coeruleus batang otak hilang. Tahap kerosakan neuron dalam lokus coeruleus dan tahap pengurangan norepinefrin tidak berkaitan dengan tahap penurunan kognitif, tetapi berkaitan dengan gejala afektif AD. Neuron dalam nukleus raphe pesakit AD hilang, dan kepekatan serotonin dan metabolitnya dalam korteks dan cecair serebrospinal berkurangan. Perubahan serotonin mungkin berkaitan dengan gejala psikiatri bukan kognitif AD seperti kemurungan, tingkah laku agresif, dan lain-lain yang berkaitan.

Pada masa ini, yang lebih diterima umum ialah teori lata amiloid dan teori protein tau yang tidak normal. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, sesetengah sarjana percaya bahawa teori lata amiloid terlalu mudah untuk menjelaskan perkembangan patologi AD, dan mengemukakan teori baru, termasuk "hipotesis saluran dwi" dan "hipotesis tindak balas tuan rumah", yang pertama percaya bahawa kerosakan kejadian molekul huluan biasa membawa kepada peningkatan hiperfosforilasi A Tinggi dan tau, yang terakhir dianggap menyumbang kepada pelbagai tindak balas perumah berkaitan AD disebabkan oleh faktor etiologi seperti faktor berkaitan usia. Mekanisme di mana keradangan, tekanan oksidatif, dan perubahan hormon boleh mengawal metabolisme protein A dan tau, yang membawa kepada degenerasi neuron, masih perlu dijelaskan.

Cistanche sangat baik untuk penyakit Alzheimer

3. Manifestasi klinikal

AD biasanya mempunyai permulaan yang berbahaya, dan perjalanan penyakit ini berterusan dan progresif. Manifestasi klinikal boleh dibahagikan kepada gejala defisit kognitif dan gejala psikoneurologi defisit bukan kognitif, kedua-duanya akan membawa kepada penurunan fungsi kehidupan sosial.

(1) Gejala kemerosotan kognitif

Kerosakan kognitif dalam demensia biasanya termasuk kemerosotan ingatan, agnosia, apraxia, dan afasia, dan disfungsi eksekutif disebabkan oleh kemerosotan dalam fungsi kognitif ini.

1. Kehilangan ingatan: Kemerosotan ingatan adalah satu kemestian untuk diagnosis. Kemerosotan ingatan pesakit demensia mempunyai ciri-ciri berikut: pengetahuan yang baru dipelajari sukar untuk diingati; ingatan peristiwa mudah rosak, lebih mudah rosak daripada ingatan jauh; Kehilangan ingatan baru-baru ini selalunya merupakan gejala pertama.

2. Halangan bahasa: Walaupun pesakit awal mempunyai gangguan ingatan yang jelas, kemahiran bahasa sosial umum mereka secara relatifnya dikekalkan. Selepas perbualan yang mendalam, akan didapati bahawa kemerosotan fungsi bahasa pesakit, terutamanya dimanifestasikan sebagai kandungan bahasa kosong, pengulangan dan pengulangan. Kecacatan bahasa boleh dibahagikan kepada tiga aspek iaitu kebolehan mencari perkataan (word finding), membuat ayat dan wacana (discourse) kemerosotan. Ujian penamaan boleh mencerminkan kemahiran mencari perkataan. Pesakit boleh merujuk nama mengikut tujuan item, seperti "menulis" dan bukannya "pen". Hubungan dan susunan kata bahasa dalam ayat adalah berkaitan dengan pengetahuan sintaksis. Pengetahuan sintaksis umumnya tidak mudah rosak, jika berlaku kerosakan, ia menunjukkan bahawa tahap demensia adalah teruk. Apabila tahap demensia adalah ringan, mungkin didapati bahasa dan tulisan pesakit agak mudah. Kebolehan bertutur merujuk kepada gabungan organik ayat yang hendak dituturkan. Kemerosotan keupayaan pertuturan penghidap demensia biasanya jelas, mereka mungkin menggunakan kata ganti nama terlalu banyak, dan hubungan rujukan tidak jelas, dan bahasa berulang dalam perbualan. Sebagai tambahan kepada gangguan bahasa ekspresif yang disebutkan di atas, pesakit biasanya mengalami kesukaran dalam memahami bahasa, termasuk kosa kata dan pemahaman ayat, secara kolektif dirujuk sebagai afasia kortikal (aphasia).

3. Agnosia: merujuk kepada kesukaran untuk mengenali atau membezakan pelbagai rangsangan deria pada tahap korteks serebrum. Kesukaran pengecaman ini bukan disebabkan oleh kerosakan pada organ deria periferi seperti kehilangan penglihatan. Agnosia boleh dibahagikan kepada agnosia visual, agnosia pendengaran dan agnosia somatosensori. Ketiga-tiga jenis agnosia ini boleh menunjukkan pelbagai gejala masing-masing. Agnosia visual dimanifestasikan sebagai agnosia objek atau watak, warna, jarak, dan persekitaran ruang. Agnosia visual sangat mudah menyebabkan gangguan orientasi ruang. Apabila tahap agnosia visual adalah ringan, pesakit mudah keliru dalam persekitaran yang tidak dikenali, dan apabila tahapnya teruk, ia juga akan tersesat di tempat yang biasa. Pesakit dengan agnosia visual mengalami kesukaran membaca, tidak dapat membezakan objek melalui penglihatan, dan dalam kes yang teruk tidak dapat membezakan saudara-mara, rakan atau imej mereka sendiri, dan pesakit akhirnya menjadi "buta minda". Agnosia auditori dimanifestasikan sebagai hilang atau berkurangnya tindak balas arah dan induksi psikologi kepada bunyi, pesakit tidak dapat mengenali makna bunyi sekeliling, dan sukar untuk memahami makna pertuturan, intonasi dan bahasa. Agnosia somatosensori terutamanya merujuk kepada agnosia sentuhan. Pesakit dengan agnosia somatosensori mempunyai kesukaran untuk membezakan rangsangan deria pada badan, dan tidak dapat menganalisis keamatan dan sifat rangsangan fizikal. Dalam kes yang teruk, pesakit tidak dapat mengenal pasti barang di tangan mereka, dan akhirnya tidak tahu cara berpakaian, mencuci muka dan menyikat rambut mereka.

4. Apraxia: merujuk kepada sensasi normal, kekuatan otot dan pergerakan yang diselaraskan, tetapi tidak dapat menjalankan aktiviti yang bertujuan, yang boleh dibahagikan kepada apraksia ideasional, apraksia ideomotor dan apraxia ideomotor. Apraksia motor. Apraksia konseptual merujuk kepada ketidakupayaan pesakit untuk melaksanakan arahan. Apabila pesakit diminta untuk menyelesaikan tindakan tertentu, dia mungkin tidak melakukan apa-apa atau melakukan tindakan yang sama sekali tidak berkaitan, dan mungkin terdapat tindakan meniru. Ciri apraksia ideomotor ialah ketidakupayaan untuk meniru tindakan seperti melambai, memberi hormat, dan lain-lain, dan berkaitan dengan gangguan komunikasi antara korteks parietal dan frontal. Motor apraxia merujuk kepada ketidakupayaan untuk menukar arahan kepada pergerakan bertujuan, tetapi pesakit boleh memahami dengan jelas dan menerangkan kandungan arahan. Meminta pesakit melakukan beberapa pergerakan mudah seperti melambai, memberi hormat, menyikat rambut, dan lain-lain boleh menemui apraksia motorik dengan mudah, dan kebanyakan demensia ringan hingga sederhana boleh melengkapkan pergerakan yang mudah dan biasa. Apabila penyakit itu berlanjutan, apraksia motorik secara beransur-ansur menjejaskan keupayaan pesakit untuk makan, berpakaian, dan kebolehan penjagaan diri yang lain.

5. Disfungsi eksekutif:Fungsi eksekutif merujuk kepada ketidakupayaan untuk menyelaras dan teratur menjalankan pelbagai aktiviti kognitif, yang berkaitan dengan disfungsi lobus frontal dan laluan kortikal dan subkortikal yang berkaitan. Fungsi eksekutif termasuk fungsi kognitif peringkat tinggi seperti motivasi, pemikiran abstrak, dan keupayaan untuk mengatur, merancang dan mengurus tingkah laku yang kompleks. Disfungsi eksekutif menjelma sebagai penurunan dalam kerja harian, pembelajaran dan kebolehan hidup. Menganalisis persamaan dan perbezaan sesuatu, ujian neuropsikologi seperti penolakan berterusan, ujian kefasihan perbendaharaan kata, dan ujian pendawaian boleh mencerminkan kemerosotan fungsi eksekutif.

(2) Gejala mental dan tingkah laku

Gejala psikobehavioral demensia adalah biasa pada peringkat pertengahan dan akhir penyakit. Pesakit yang mengalami gejala awal seperti kebimbangan dan kemurungan kebanyakannya enggan mendedahkannya. Apabila penyakit itu berlanjutan ke tahap tidak dapat sepenuhnya menjaga diri sendiri dan inkontinensia dalam kehidupan asas, gejala mental dan tingkah laku akan beransur-ansur reda dan reda. Gejala psikobehavioral yang jelas menunjukkan tahap demensia yang lebih teruk atau perkembangan penyakit yang lebih cepat. Gejala mental dan tingkah laku demensia adalah pelbagai, termasuk insomnia, kebimbangan, kemurungan, halusinasi, khayalan, dsb., yang secara kasar boleh diklasifikasikan kepada neurosis, psikosis, perubahan personaliti, kebimbangan, kemurungan, kecelaruan dan kumpulan gejala lain.

(3) Gejala dan tanda sistem saraf

Pesakit ringan hingga sederhana selalunya tidak mempunyai tanda neurologi yang jelas. Sebilangan kecil pesakit mempunyai tanda-tanda kerosakan ekstrapiramidal. Pesakit yang teruk atau lanjut mungkin kelihatan refleks primitif seperti refleks cengkaman kuat dan menghisap. Tanda-tanda neurologi yang paling jelas pada pesakit lanjutan ialah peningkatan nada otot, kekakuan fleksi pada bahagian kaki, dan kekakuan kortikal.

Untuk kemudahan pemerhatian klinikal, mengikut perkembangan penyakit, AD boleh dibahagikan secara kasar kepada ringan, sederhana dan teruk.

1. Lembut: kemerosotan ingatan baru-baru ini kebanyakannya merupakan simptom pertama penyakit ini, dan oleh itu menarik perhatian ahli keluarga dan rakan sekerja. Pesakit cenderung untuk melupakan peristiwa baru-baru ini, mengalami kesukaran mempelajari pengetahuan baru, dan melupakan janji temu dan urusan perniagaan. Selepas membaca buku dan surat khabar, saya boleh ingat sangat sedikit, dan saya tidak ingat nama muka baru. Beri perhatian kepada kesukaran menumpukan perhatian, mudah terganggu, lupa apa yang anda lakukan seperti memasak, menutup gas, dll. Mudah tersesat di tempat yang tidak dikenali. Orientasi masa selalunya sukar untuk diingati tahun, bulan, hari dan suku tahun. Kuasa pengkomputeran berkurangan, dan sukar untuk menyelesaikan 100 berturut-turut tolak 7. Kesukaran mencari perkataan, berfikir perlahan, dan berfikir kurang jelas dan teratur daripada sebelumnya. Pesakit awal mempunyai pandangan tertentu tentang defisit kognitif mereka, dan mungkin disertai dengan kebimbangan ringan dan kemurungan. Dari segi kefungsian sosial, pesakit lalai terhadap kerja dan kerja rumah, dan menghadapi kesukaran menangani urusan kehidupan yang kompleks, seperti menguruskan wang secara rasional, membeli-belah, dan mengatur serta menyediakan makanan. keupayaan kerja

Pengurangan kekuatan sering ketara, tidak mampu melaksanakan tugas biasa dari masa lalu, dan pesakit sering mengelakkan persaingan. Walaupun terdapat pelbagai defisit kognitif, pesakit boleh menjaga dirinya sepenuhnya dalam kehidupan peribadi asas seperti makan, berpakaian, dan mencuci. Pesakit mungkin kelihatan tidak peduli, menarik diri, dan bertindak lebih perlahan daripada sebelumnya, yang pada pandangan pertama mungkin kelihatan seperti kemurungan, tetapi apabila diperiksa dengan lebih dekat selalunya tiada simptom kemurungan tipikal seperti mood tertekan, negatif, dan perubahan selera makan dan irama tidur. . Kursus penyakit ini berlangsung 3 hingga 5 tahun.

2. Sederhana: Apabila demensia berlanjutan, gangguan ingatan menjadi semakin serius, dan ia menjadi pelupa. Tidak ingat alamat mereka, lupa nama saudara-mara, tetapi secara amnya boleh ingat nama mereka sendiri. Kemerosotan ingatan jauh semakin jelas, dengan jelas melupakan pengalaman peribadi, tidak dapat mengingati peristiwa penting dalam kehidupan peribadi, seperti tarikh perkahwinan, tarikh kerja, dll. Selain orientasi masa, terdapat juga halangan untuk orientasi lokasi, dan mudah tersesat di tempat biasa, malah tidak dapat mencari bilik sendiri di rumah. Fungsi bahasa merosot dengan jelas, pemikiran menjadi tidak bermatlamat, dan kandungannya kosong atau berlebihan. Kesukaran memahami bahasa lisan dan tulisan. Kemerosotan ketara kepekatan dan keupayaan pengiraan, tidak dapat melengkapkan 20 berturut-turut tolak 2. Kerana penilaian terjejas, pesakit memandang rendah risiko dan memberikan penilaian yang tidak realistik tentang kebolehan mereka. Disebabkan agnosia, pesakit secara beransur-ansur tidak dapat mengenali kenalan dan saudara-mara, sering menganggap pasangan mereka sebagai ibu bapa yang mati, dan akhirnya tidak mengenali imej mereka sendiri di cermin. Disebabkan tidak digunakan, pesakit tidak boleh bekerja langsung, pesakit tidak boleh memilih pakaian mengikut musim, dan sukar untuk menyelesaikan pelbagai aktiviti kerja rumah. Inkontinens yang kerap. Gejala mental dan tingkah laku pesakit pada peringkat ini lebih menonjol, selalunya menunjukkan gejala seperti ketidakstabilan emosi, ketakutan, kegelisahan, halusinasi, idea khayalan, dan gangguan tidur. Sebilangan kecil pesakit mengantuk pada siang hari dan aktif pada waktu malam. Kebanyakan pesakit memerlukan penjagaan khusus. Kursus penyakit ini adalah kira-kira 3 tahun.

3. Teruk: secara amnya tidak tahu nama dan umur mereka, dan tidak tahu saudara mara mereka. Pesakit hanya boleh bercakap perbendaharaan kata yang mudah, selalunya hanya bahasa spontan, pertuturan pendek, berulang atau stereotaip, atau mengulangi bunyi tertentu, dan akhirnya tidak boleh bercakap sama sekali. Terdapat tindak balas lisan sekali-sekala terhadap rangsangan kesakitan. Selepas kehilangan fungsi bahasa, pesakit secara beransur-ansur kehilangan keupayaan untuk berjalan, dan tidak boleh berdiri sendiri selepas duduk. Pesakit hanya boleh berada di atas katil sepanjang hari. Gejala mental dan tingkah laku dalam tempoh ini beransur-ansur berkurang atau hilang. Kebanyakan pesakit meninggal dunia akibat kekurangan zat makanan, jangkitan paru-paru, kudis katil, atau penyakit perubatan lain dalam tempoh 2 tahun selepas memasuki tempoh ini. Sekiranya status kejururawatan dan pemakanan adalah baik, dan tiada penyakit fizikal lain yang serius, mereka masih boleh bertahan untuk masa yang lama.

Cistanche sangat baik untuk penyakit Alzheimer

4. Pemeriksaan makmal dan tambahan

1. Fisiologi Electroencephalographic: Perubahan EEG pada peringkat awal AD terutamanya amplitud berkurangan dan bahagian perlahan. Sebilangan kecil pesakit AD telah mengurangkan dengan ketara gelombang alfa EEG pada peringkat awal, atau bahkan hilang sepenuhnya. Dengan perkembangan penyakit ini, pelbagai aktiviti theta tidak teratur amplitud sederhana secara beransur-ansur boleh muncul, terutamanya di lobus frontal dan parietal. Gelombang perlahan meresap mungkin muncul pada peringkat akhir, tetapi keabnormalan fokus atau paroksismal jarang berlaku. Biasanya, gelombang delta ditumpangkan pada latar belakang gelombang theta biasa. Potensi berkaitan peristiwa (ERP) ialah teknologi baru elektrofisiologi otak yang telah mendapat lebih perhatian dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Kajian telah menunjukkan bahawa pesakit dengan gangguan kognitif ringan (MCI) dengan N400 atau P600 yang tidak normal mempunyai 87 peratus hingga 88 peratus kebarangkalian untuk mengalami demensia dalam tempoh 3 tahun.

2. Pemeriksaan pengimejan otak: CT sangat membantu untuk diagnosis dan diagnosis pembezaan AD. Ciri-ciri utama pemeriksaan CT otak AD ialah atrofi otak kortikal dan ventrikulomegali, dengan pelebaran fisur sulcal. Atrofi selektif lobus temporal, terutamanya hippocampus, adalah perubahan patologi yang penting dalam AD, dan pengimejan resonans magnetik (MRI) boleh mengesan perubahan ini lebih awal daripada CT. Teknologi neuroimaging semasa boleh menilai secara komprehensifotakstruktur dan fungsi pesakit AD dari perspektif molekul, selular, metabolik dan peredaran mikro, dan peranannya dalam diagnosis AD telah banyak berubah. Pada tahun 2011, Institut Penuaan Kebangsaan danAlzheimerKriteria baharu Persatuan (NIA-AA) secara rasmi telah memasukkan tiga penanda pengimejan untuk diagnosis atau diagnosis tambahan AD, termasuk pengimejan PET amyloid Positif, MRI menunjukkan atrofi lobus temporal medial dan hippocampus, dan FDG-PET menunjukkan penurunan metabolisme dalam temporo. -lobus parietal. Pengimejan PET Amyloid secara langsung boleh memerhatikan pengedaran pemendapan A dalam otak AD secara in vivo melalui agen pengimejan A, yang mempunyai kelebihan unik untuk diagnosis awal AD, dan berharga untuk mengenal pasti subtipe MCI dan menilai prognosis penyakit. Pengimejan resonans magnetik termasuk pengimejan resonans magnetik struktur (sMRI) dan pengimejan berfungsi (fMRI). Penanda pengimejan sMRI dalam piawaian baru bermanfaat untuk diagnosis demensia AD dan MCI. Tahap atrofi otak yang ditunjukkannya berkait rapat dengan keputusan penilaian kognitif, yang membantu Memantau perkembangan demensia AD. Kadar metabolisme glukosa korteks serebrum ditentukan oleh pengimejan FDG-PET terutamanya mencerminkan aktiviti saraf dan sinaps, jadi pengesanan aliran darah dan metabolisme boleh digunakan untuk diagnosis awal dan diagnosis pembezaan AD.

3. Pemeriksaan cecair serebrospinal: Pemeriksaan rutin cecair serebrospinal pada pesakit AD secara amnya tidak mempunyai kelainan yang jelas. Protein tau dalam cecair serebrospinal pesakit AD meningkat, dan A 42 berkurangan, yang mempunyai nilai diagnostik tambahan. Kekhususan pengesanan A 42 dalam pemeriksaan cecair serebrospinal (CSF) untuk diagnosis AD adalah lebih besar daripada 90 peratus, dan sensitiviti lebih besar daripada 85 peratus. Paras CSF total tau protein (T-tau) AD meningkat dengan ketara, kira-kira 3 kali ganda daripada kumpulan kawalan biasa, tetapi kekhususan adalah rendah, dan ia meningkat dalam strok, penyakit Creutzfeldt-Jakob dan kebanyakan penyakit neurodegeneratif tinggi. Kajian mendapati protein tau berfosforilasi (P-tau) lebih spesifik untuk AD berbanding T-tau. Tahap P-tau boleh menjadi normal dalam kemurungan, strok, demensia vaskular, dan penyakit Parkinson. Menggunakan teknologi antibodi monoklonal sensitiviti tinggi untuk mengesan tahap P-Tau terfosforilasi di pelbagai tapak, seperti threonine 181, 231 dan serine 199, 235, 396 dan siri tapak lain, boleh mengenal pasti demensia frontotemporal, Lewy Dementia.

4. Ujian neuropsikologi: Defisit neuropsikologi AD mungkin lebih menonjol dalam beberapa aspek. Fungsi ingatan paling teruk terjejas, dan ingatan jangka pendek lebih terdedah kepada kerosakan berbanding beberapa ingatan jangka panjang. Fungsi bahasa agak terpelihara pada peringkat awal penyakit, tetapi kebolehan pemahaman bahasa dan penamaan lebih mudah terjejas daripada pengulangan lisan dan membuat ayat. Lobus parietotemporal rosak paling teruk dalam AD, manakala struktur kortikal motor, deria dan visual primitif kekal secara relatifnya. Ciri-ciri kerosakan ini boleh menjelaskan kelemahan fungsi kognitif utama yang lebih tinggi seperti bahasa dan ruang visual. AD juga mempunyai kerosakan yang jelas pada lobus temporal tengah, termasuk struktur seperti hippocampus dan gyrus parahippocampal, yang mungkin menjelaskan gangguan ingatan AD. Fungsi kognitif "kristal" berkait rapat dengan pengalaman dan pengetahuan, dan keupayaan penaakulan adalah manifestasi konkrit. Fungsi kognitif "cecair" merujuk kepada fungsi kognitif asas yang tiada kaitan dengan kandungan kognitif. Ia berkait rapat dengan kelajuan dan fleksibiliti menyerap dan memproses maklumat luaran. Ia terutamanya ditentukan oleh genetik dan boleh dicerminkan daripada keupayaan untuk menumpukan perhatian dan fleksibiliti pergerakan. Fungsi kognitif "kristal" penuaan normal tidak akan merosot. Selepas latihan, fungsi ini boleh dipertingkatkan. Walaupun fungsi kognitif "cecair" telah menurun, tahapnya adalah ringan dan perlahan. Sebaliknya, dua fungsi kognitif di atas pesakit AD Kedua-duanya menurun dengan ketara, dan masa penurunan kognitif "cecair" adalah lebih awal.

5. Diagnosis dan Diagnosis Pembezaan

(1) Diagnosis

Alat diagnostik yang digunakan di China pada masa ini ialah klasifikasi ICD-10 gangguan mental dan tingkah laku. Diagnosis AD masih bergantung pada kaedah pengecualian, iaitu, pertama menilai sama ada terdapat demensia mengikut kemerosotan kognitif, dan kemudian secara komprehensif menganalisis data sejarah perubatan, perjalanan penyakit, pemeriksaan fizikal, dan pemeriksaan tambahan, dan mengecualikan demensia yang disebabkan oleh pelbagai sebab khas sebelum membuat AD Diagnosis klinikal AD bergantung pada pemeriksaan patologi tisu otak. Pesakit demensia tidak dapat memberikan sejarah perubatan yang lengkap dan boleh dipercayai kerana gangguan kognitif, jadi dalam lebih banyak kes, sejarah perubatan harus diperoleh daripada orang dalam, termasuk saudara-mara dan penjaga. Langkah seterusnya ialah melakukan pemeriksaan psikiatri dan fizikal pesakit. Sebelum pemeriksaan psikiatri, alat saringan demensia piawai ringkas biasanya digunakan untuk menjalankan pemeriksaan awal fungsi kognitif pesakit. , MMSE). Ujian ini mudah untuk ditadbir dan memberikan gambaran ringkas tentang status kognitif keseluruhan pesakit, tetapi pemeriksaan ini bukanlah pengganti untuk pemeriksaan psikiatri terperinci. Fokus pemeriksaan psikiatri adalah untuk menilai status fungsi kognitif pesakit, dengan penekanan khusus pada pemeriksaan neurologi terperinci pesakit semasa pemeriksaan fizikal. Akhir sekali, ujian makmal untuk diagnosis demensia dilakukan. Item pemeriksaan tambahan rutin untuk diagnosis AD harus termasuk pemeriksaan rutin darah, air kencing, dan najis, pemeriksaan X-ray dada, kalsium serum, fosforus, natrium, kalium, fungsi hati dan buah pinggang, pemeriksaan sifilis, pemeriksaan HIV, darah T3 , penentuan T4, Penentuan vitamin B12 darah dan asid folik, EEG, CT otak atau MRI.

Pada tahun 2011, NIA-AA Amerika Syarikat menyemak kriteria diagnostik AD, yang membahagikan perjalanan AD kepada tiga peringkat: AD tanpa gejala (AD praklinikal) dan gangguan kognitif ringan yang disebabkan oleh AD (gangguan kognitif ringan akibat AD). Kepada AD) dan demensia yang disebabkan oleh AD (demensia akibat AD), terdapat perubahan penanda biologi yang berbeza dalam peringkat penyakit yang berbeza. Menggunakan teknologi diagnostik molekul, biomarker berkaitan AD boleh dikesan dalam vivo, dan perkembangan serta perubahan AD boleh dinilai awal untuk membimbing diagnosis dan rawatan klinikal awal.

Tahap praklinikal AD tanpa gejala boleh dibahagikan kepada tiga peringkat: di bawah interaksi umur, faktor genetik dan persekitaran, metabolisme A yang tidak normal dan pengumpulan besar-besaran mula-mula muncul; kemudian disfungsi sinaptik, pengaktifan sel glial, pembentukan kusut neurofibrillary, neurodegenerasi awal seperti apoptosis neuron; penurunan kognitif ringan (kurang gejala klinikal daripada MCI) berlaku.

Keabnormalan biomarker adalah konsisten dengan lata patofisiologi AD yang diterangkan di atas: pertama, penurunan tahap A 42 dalam CSF dan peningkatan pemendapan pengesan A pada pencitraan tomografi pelepasan positron (PET); diikuti dengan penanda kerosakan neuron seperti dalam CSF. Protein T-tau atau P-tau yang tinggi, 18-pengimejan PET fluorodeoxyglucose (FDG) menunjukkan penurunan metabolisme di rantau temporoparietal, dan MRI menunjukkan atrofi struktur kortikal dalam lobus temporal medial, lobus limbik dan kawasan temporoparietal. Diagnosis praklinikal adalah berdasarkan hampir sepenuhnya pada biomarker AD. Kriteria NIA-AA menggabungkan lima biomarker di atas untuk diagnosis klinikal. Kehilangan ingatan MCI yang disebabkan oleh AD dan manifestasi kemerosotan kognitif yang lain, tetapi fungsi kehidupan harian tidak terjejas, ia adalah keadaan peralihan antara penuaan normal dan demensia, dan mempunyai risiko tinggi untuk berubah menjadi demensia AD. Dua jenis biomarker, A akumulasi dan kerosakan neuron, digunakan dalam tempoh ini, yang membantu untuk mewujudkan perubahan patologi yang berkaitan dengan kerosakan klinikal AD, terutamanya penanda yang mewakili kerosakan neuron, yang boleh menunjukkan kemungkinan MCI berkembang menjadi demensia AD.

Kriteria baharu membahagikan tempoh tersebut kepada tiga kategori berdasarkan kehadiran atau ketiadaan penanda di atas: MCI yang disebabkan oleh AD berkemungkinan, MCI yang disebabkan oleh AD berkemungkinan, dan MCI yang disebabkan oleh AD yang tidak mungkin, penanda pengumpulan A dan kerosakan neuron Jika kedua-duanya adalah positif, ia berkemungkinan disebabkan oleh AD, dan jika salah satu daripada dua positif dan satu lagi tidak dapat dikesan dan disahkan, ia berkemungkinan disebabkan oleh AD, dan jika kedua-duanya negatif, ia tidak mungkin disebabkan oleh AD. MCI, untuk meningkatkan ketepatan diagnostik MCI. Peringkat demensia yang disebabkan oleh AD merujuk kepada sindrom klinikal yang disebabkan oleh perubahan patofisiologi AD. Berdasarkan pengesanan penanda biologi, potensi perubahan patologi AD dalam pesakit demensia ditentukan, dan peringkat ini dibahagikan kepada kemungkinan demensia AD, kemungkinan demensia AD dan demensia AD tidak tentu. Kemungkinan besar AD demensia. Lima biomarker di atas boleh digunakan sebagai penunjuk diagnostik tambahan dalam peringkat demensia dan peringkat MCI.

(2) Diagnosis pembezaan

1. Demensia vaskular: Penyakit vaskular adalah punca kedua demensia.Otakpemeriksaan pengimejan dan skor indeks iskemia Hachinski membantu untuk pengenalan awal demensia vaskular dan AD. Jumlah skor skor indeks iskemia Hachinski ialah 18 mata, Lebih daripada atau sama dengan 7 mata berkemungkinan demensia vaskular; Kurang daripada atau sama dengan 4 mata berkemungkinan menjadi demensia bukan vaskular, terutamanya AD; 5-6 mata berkemungkinan bercampur demensia. Pengesanan lesi vaskular pada CT atau MRI boleh membantu mengesahkan diagnosis.

2. Demensia frontotemporal: Demensia frontotemporal kurang biasa berbanding AD, dan manifestasi awalnya terutamanya perubahan tingkah laku dan emosi atau gangguan bahasa, manakala gangguan ingatan biasanya merupakan gejala pertama AD. Atrofi lobus frontal dan temporal adalah ciri lobus frontotemporal, manakala umumotakatrofi dan pembesaran simetri ventrikel lebih kerap berlaku pada AD.

3. Palsi supranuklear progresif: Palsi progresif dicirikan oleh gangguan pergerakan mata, demensia subkortikal, biasanya disertai dengan gejala ekstrapiramidal, dan merupakan demensia subkortikal yang tipikal.

4. Kemurungan: Kemurungan senile boleh dimanifestasikan sebagai pseudo-dementia, yang mudah dikelirukan dengan AD. Pesakit pseudodementia kemurungan mungkin mempunyai sejarah penyakit afektif, masa permulaan yang jelas, gejala kemurungan yang jelas, dan defisit kognitif yang tidak menunjukkan kemerosotan yang progresif dan menyeluruh seperti AD. Orientasi dan pemahaman biasanya baik. Selain terencat akal, tiada defisit tingkah laku yang ketara. Kecerdasan dan keperibadian pra-morbid adalah utuh. Pemeriksaan mendalam mendedahkan kemurungan. Walaupun responsnya perlahan, kandungannya adalah relevan dan betul. Terapi antidepresan mempunyai kesan yang baik.

5. Penyakit Parkinson: Gejala pertama AD ialah penurunan kognitif, manakala manifestasi terawal penyakit Parkinson adalah gejala ekstrapiramidal. Walaupun dengan gejala ekstrapiramidal, pesakit AD jarang mengalami gegaran, tetapi sehingga 96 peratus pesakit Parkinson mengalami gegaran.

6. Hidrosefalus tekanan normal: Selain demensia, penyakit ini sering disertai dengan inkontinensia kencing dan gangguan gaya berjalan ataxia, danotaktekanan tidak tinggi. Pemeriksaan CT atau MRI menunjukkan ventrikulomegali, tetapi tiada tanda-tanda atrofi kortikal serebrum yang jelas. Imbasan kolam isotop menunjukkan kelewatan lebih daripada 72 jam dari tangki basal ke cembung otak.

7. Otaktumor: Tumor otak dengan demensia sebagai manifestasi klinikal yang menonjol terutamanya ditemui pada lobus hadapan, lobus temporal atau tumor corpus callosum. Sebagai tambahan kepada manifestasi demensia, tanda-tanda peningkatan tekanan intrakranial sering dilihat. Angiografi serebrum, CT atau pemeriksaan MRI boleh menunjukkan dengan jelasotaktumor. tapak tumor.

6. Rawatan

Etiologi penyakit ini tidak diketahui, dan pada masa ini tiada rawatan yang berkesan. Kaedah rawatan yang berkesan pada asasnya adalah rawatan simptomatik. Rawatan AD termasuk rawatan untuk penurunan kognitif dan gejala psikiatri bukan kognitif. Pilihan rawatan termasuk terapi fizikal (terutamanya ubat) dan penjagaan psikososial dan sokongan.

1. Rawatan kecacatan kognitif

(1) Perencat kolinesterase:

1) Donepezil: Ia menghalang asetilkolinesterase secara kompetitif dan tidak kompetitif, dengan itu meningkatkan kepekatan ACh dalam celah sinaptikotaksel. Ia dicirikan oleh separuh hayat yang panjang (103.8±40.6) jam, kadar pengikatan protein plasma yang tinggi (92.6 peratus), dan kepekatan plasma keadaan mantap hanya boleh dicapai selepas 2 minggu. Ubat ini diserap dengan baik selepas pentadbiran lisan, dan masa puncak adalah (5.2±2.8) jam, dan ia boleh diberikan sekali sehari. Reaksi buruk yang biasa termasuk cirit-birit, loya, dan gangguan tidur. Kira-kira 50 peratus pesakit menunjukkan peningkatan yang ketara dalam fungsi kognitif. Selepas pemberhentian ubat, tahap fungsi kognitif pesakit menurun kepada tahap yang dirawat plasebo dalam masa 3 hingga 6 minggu. Dos permulaan donepezil yang disyorkan ialah 5 mg/hari selama 1 bulan

Selepas dos boleh dinaikkan kepada 10mg/d. Sekiranya ia boleh diterima, dos 10 mg/d hendaklah digunakan sebanyak mungkin. Dos yang tinggi boleh mendapatkan kesan kuratif yang lebih baik, tetapi ia juga terdedah kepada tindak balas buruk kolinergik.

2) Rivastigmine (rivastigmine): karbamat, boleh menghalang kedua-dua acetylcholinesterase dan butyrylcholinesterase. Separuh hayatnya ialah kira-kira 10 jam dan masa puncak ialah 0.5 hingga 2 jam. Dos ubat yang disyorkan ialah 6 hingga 12 mg/d. Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa keberkesanan berkaitan dengan dos. Apabila dos harian lebih besar daripada 6 mg, keberkesanan klinikal adalah agak positif, tetapi apabila rawatan dos tinggi digunakan, tindak balas buruk juga meningkat dengan sewajarnya.

3) Huperzine A (huperzine A): perencat kolinesterase yang dibangunkan di China, alkaloid yang diekstrak daripada tumbuhan huperzine Melaleuca. Dos biasa ialah 0.2 hingga 0.4 mg/d. Reaksi buruk agak jarang berlaku, termasuk pening, anoreksia, dan bradikardia. Dos yang besar boleh menyebabkan loya dan gegaran otot.

(2) Antagonis reseptor glutamat - memantine: bertindak ke atas sistem glutamat-glutamin dalamotak, ia adalah N-metil-D-aspartat (N-metil-D-aspartat) yang tidak kompetitif dengan pertalian sederhana. N-metil-D-aspartat, NMDA) antagonis. Apabila glutamat dibebaskan dalam lebihan patologi, memantine mengurangkan kesan neurotoksik glutamat, dan apabila glutamat dibebaskan terlalu sedikit, memantine hydrochloride meningkatkan penghantaran glutamat yang diperlukan untuk proses ingatan. Penggunaannya ialah 5 mg sehari pada minggu pertama, 10 mg sehari pada minggu kedua, 15 mg sehari pada minggu ketiga, dan 20 mg sehari pada minggu keempat. Dos penyelenggaraan ialah 10 mg setiap kali, 2 kali sehari.

2. Rawatan gejala psiko-tingkah laku

3. Terapi psikososial

Tujuan utama terapi psikososial adalah untuk mengekalkan fungsi kognitif dan kehidupan sosial pesakit sebaik mungkin, sambil memastikan keselamatan dan keselesaan pesakit. Kandungan utama adalah untuk membantu keluarga pesakit membuat keputusan sama ada pesakit dimasukkan ke hospital, rawatan di rumah atau penjagaan harian, dsb.; untuk membantu keluarga mengambil langkah-langkah yang sewajarnya untuk mengelakkan pesakit membunuh diri, pencerobohan impulsif dan "merayau" bagi memastikan keselamatan pesakit. Bantu ahli keluarga dengan isu undang-undang seperti kapasiti berwasiat dan isu kapasiti lain. Aspek penting terapi sosial adalah untuk memaklumkan pengetahuan tentang penyakit, termasuk manifestasi klinikal, kaedah rawatan, kesan kuratif, perkembangan penyakit dan prognosis, dan lain-lain, supaya ahli keluarga boleh tahu apa yang perlu dilakukan, dan pada masa yang sama. biarkan ahli keluarga atau penjaga mengetahui prinsip asas kejururawatan.