Mencegah Pengkalsifikasi Vaskular Dan Memperbaiki Prognosis CKD

Penyakit kardiovaskular (CVD) ialah punca utama kematian pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD), menyumbang 44 peratus -51 peratus daripada jumlah kematian. Etiologi CVD dalam pesakit CKD adalah kompleks dan manifestasi klinikal adalah pelbagai, antaranya kalsifikasi vaskular dan kalsifikasi injap jantung yang disebabkan oleh gangguan metabolisme kalsium dan fosforus adalah manifestasi yang menonjol pada pesakit. Memperkukuh pengurusan metabolisme kalsium dan fosforus dan mengekang kalsifikasi kardiovaskular semakin menjadi kunci kepada pengurusan CKD-CVD. Artikel ini membincangkan secara ringkas perkara ini.

Klik untuk Rou Cong rong Cistanche untuk penyakit buah pinggang

CVD menyebabkan kira-kira 50 peratus pesakit CKD meninggal dunia, pencegahan awal dan rawatan awal adalah segera

Pesakit CKD tergolong dalam kumpulan berisiko tinggi CVD. Untuk setiap 10 mL/(min·1.73 m2) pengurangan kadar penapisan glomerular, risiko CVD meningkat sebanyak 5 peratus ; bagi setiap peningkatan 0.1 mg/dL dalam kreatinin serum, risiko CVD meningkat sebanyak 4 peratus . CVD ialah faktor terpenting yang mempengaruhi prognosis CKD, dan ia juga merupakan punca kematian pertama pesakit CKD, menyumbang 44 peratus -51 peratus daripada jumlah kematian pesakit CKD, dan lebih daripada 50 peratus dialisis pesakit meninggal dunia akibat CVD, dan risikonya adalah 20 peratus lebih tinggi daripada populasi umum. ~30 kali.

Kalsifikasi kardiovaskular wujud secara meluas dalam semua peringkat pesakit CKD dan meningkat dengan cepat dengan perkembangan penyakit. Kajian klinikal menunjukkan bahawa 40 peratus hingga 60 peratus pesakit CKD peringkat 3 hingga 5 mempunyai arteri koronari dan kalsifikasi aorta, manakala kadar kalsifikasi pesakit CKD peringkat 5 adalah setinggi 80 peratus hingga 90 peratus. 3-Kajian susulan tahun ke atas 742 pesakit CKD bukan dialisis di 39 pusat buah pinggang menunjukkan bahawa skor kalsium kardiovaskular dikaitkan dengan kematian semua sebab (HR 2.07, 95 peratus CI 1.07-4.01 , P=0.03) dan Kematian kardiovaskular (HR 3.46, 95 peratus CI 1.27-9.45, P=0.02) dikaitkan secara bebas dan semakin tinggi skor, lebih besar risikonya.

Oleh itu, memahami sepenuhnya faktor risiko kalsifikasi vaskular, pengesanan awal kalsifikasi vaskular, dan langkah pencegahan dan rawatan yang berkesan mempunyai kepentingan klinikal yang penting untuk mengurangkan kematian CVD pesakit CKD.

Mengawal fosforus tinggi dan mengelakkan kalsium tinggi adalah strategi utama untuk meningkatkan prognosis kardiovaskular pesakit CKD

Untuk mengelakkan kalsifikasi vaskular pada pesakit CKD, pertama sekali adalah perlu untuk mengukuhkan saringan kalsifikasi vaskular: garis panduan pengurusan 2019 Chinese Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Abnormalities (CKD-MBD) mengesyorkan agar CKD peringkat 1 harus dimulakan dan kalsifikasi vaskular hendaklah dijalankan sekurang-kurangnya dari peringkat CKD 3a Garis panduan Organisasi Global Peningkatan Hasil Penyakit Ginjal (KDIGO) 2017 mengesyorkan pengesanan kalsifikasi vaskular pada pesakit dengan CKD 3a-5D. Kedua, kawal faktor pencetus: kejadian kalsifikasi vaskular pada pesakit CKD berkaitan dengan banyak faktor pencetus, di antaranya hiperfosfatemia dan hiperkalsemia paling berkait rapat dengan kalsifikasi vaskular. Kajian terhadap 439 pesakit CKD jangka pertengahan tanpa penyakit kardiovaskular menunjukkan bahawa bagi setiap peningkatan 0.3mmol/L dalam fosforus darah, kalsifikasi arteri koronari meningkat sebanyak 21 peratus, kalsifikasi aorta toraks meningkat sebanyak 33 peratus, dan kalsifikasi injap aorta meningkat sebanyak 25 peratus. , kalsifikasi injap mitral meningkat sebanyak 62 peratus. Fosforus tinggi dan kalsium tinggi masing-masing boleh mendorong kalsifikasi sel otot licin vaskular, dan apabila fosforus tinggi dan kalsium tinggi wujud bersama, tahap kalsifikasi lebih tinggi.

Kedua-dua garis panduan dalam dan luar negara menekankan bahawa pencegahan dan rawatan kalsifikasi vaskular CKD harus mengikut prinsip berikut: ① Pencegahan dan rawatan awal hiperfosfatemia; ② Elakkan hiperkalsemia; ③ Rawatan aktif hiperparatiroidisme sekunder (SHPT).

Mengenai rawatan hiperfosfatemia, perhatian yang teliti harus diberikan kepada kesan yang mungkin pada kalsifikasi vaskular dalam pemilihan pengikat fosforus. Kajian Pengkalsifikasi Dialisis China (CDCS) menunjukkan bahawa dalam kalangan pesakit CKD yang menggunakan pengikat fosfat di China, perkadaran penggunaan kalsium adalah setinggi 88.7 peratus, manakala pengikat bukan kalsium fosfat hanya 11.3 peratus. Percubaan terkawal rawak terhadap 148 pesakit dengan peringkat CKD 3-4 menunjukkan bahawa suplemen kalsium boleh menggalakkan kalsifikasi arteri koronari dan aorta abdomen dalam pesakit bukan dialisis dengan CKD. Kajian semula terhadap 30 kajian menunjukkan bahawa pengikat kalsium dan fosfat meningkatkan kematian kardiovaskular dan semua sebab pada pesakit dengan peringkat CKD 2-5 berbanding dengan pengikat bukan kalsium fosfat. Oleh itu, Inisiatif Kualiti Hasil Penyakit Buah Pinggang Kebangsaan (KDOQI) dan KDIGO mempunyai keperluan yang semakin ketat untuk pengambilan kalsium dalam pesakit CKD.

Dapat dilihat bahawa walaupun terdapat banyak pilihan pengikat fosforus yang biasa digunakan dalam amalan klinikal, ia masih perlu memberi perhatian kepada "mengurangkan fosforus sambil menstabilkan kalsium" untuk pesakit bukan dialisis. Pada masa ini, pelbagai pengikat fosfat yang tidak mengandungi kalsium boleh didapati di China, memberikan lebih banyak pilihan untuk rawatan CKD-MBD. Pendidikan pesakit harus diperkukuh dan dimasukkan ke dalam skop pembayaran balik insurans perubatan supaya majoriti pesakit CKD boleh mendapat manfaat daripada mereka.

Sevelamer Carbonate telah diluluskan untuk tanda hiperfosfatemia bukan dialisis, dan terdapat ubat baru untuk pencegahan dan rawatan kalsifikasi vaskular.

Pengikat bukan kalsium dan fosforus sevelamer karbonat telah diluluskan secara rasmi untuk menunjukkan hiperfosfatemia dalam pesakit CKD bukan dialisis pada Julai tahun lepas, meliputi sepenuhnya populasi hiperfosfatemia CKD dialisis dan bukan dialisis, dan ia merupakan peringkat awal bagi majoriti Pesakit CKD di China. Pengurusan CKD-MBD membawa pilihan rawatan yang berkesan. Dari segi keberkesanan penurun fosforus, kajian prospektif rawak, label terbuka, terhadap 100 pesakit CKD peringkat 4 menunjukkan bahawa berbanding dengan kalsium asetat, sevelamer karbonat mempunyai kesan penurun fosforus yang lebih baik dan juga boleh mengurangkan fibrosis dengan ketara. Tahap faktor pertumbuhan selular 23 (FGF-23). Sevelamer Carbonate dengan ketara melambatkan kadar kematian dalam pesakit CKD bukan dialisis berbanding dengan Kalsium Karbonat dalam analisis post-hoc subpopulasi kajian BEBAS [CKD peringkat 3-4 pesakit dengan kalsium arteri koronari (CAC) dan kawalan fosforus diet] . Perkembangan kalsifikasi (P<0.001) significantly delayed the time to enter dialysis (P<0.0278) and the all-cause mortality of patients (P=0.0229).

Satu lagi kajian kohort pemadanan skor kecenderungan dunia sebenar retrospektif (PSM) terhadap 9047 orang dewasa dengan hiperfosfatemia CKD bukan dialisis di Amerika Syarikat menunjukkan bahawa pesakit hiperfosfatemia CKD bukan dialisis menerima sevela karbonat dalam tempoh 3 tahun susulan. Berbanding dengan menerima terapi pengikat kalsium fosfat (CPB), rawatan Mumu boleh mengurangkan dengan ketara kejadian terapi penggantian buah pinggang titik akhir primer (RRT, termasuk hemodialisis, dialisis peritoneal dan pemindahan buah pinggang) sebanyak 16 peratus ; mengurangkan titik akhir sekunder kardiovaskular utama Insiden kejadian buruk (MACE, yang ditakrifkan dalam kajian ini sebagai infarksi miokardium tidak membawa maut, strok, dan kematian semua sebab) adalah 9 peratus, dan kejadian MACE plus (ditakrifkan dalam kajian ini. kerana MACE, angina tidak stabil dan kegagalan jantung) telah dikurangkan sebanyak 12 peratus .

Kajian 3-tahun ke atas 966 pesakit dengan peringkat CKD bukan dialisis 4-5 di 12 pusat di Sepanyol menunjukkan bahawa keseluruhan kematian semua punca berkurangan dengan ketara pada pesakit yang dirawat dengan Sevelamer, tetapi manfaat ini tidak dilihat dalam kumpulan kalsium, menunjukkan bahawa sevelamer karbonat boleh meningkatkan prognosis jangka panjang pesakit.

Tingkatkan kebolehcapaian ubat dan manfaatkan lebih ramai pesakit CKD bukan dialisis

Untuk masa yang lama, ubat penurun fosforus yang tidak mengandungi kalsium untuk CKD awal yang terdapat secara klinikal di China adalah sangat terhad. Dilema antara faedah mengurangkan fosforus dan risiko ubat (hiperkalsemia, risiko kalsifikasi kardiovaskular, dll.) telah melanda kebanyakan pakar nefrologi. Sevelamer Carbonate telah diluluskan sebagai petunjuk untuk rawatan hiperfosfatemia bukan dialisis di China, menyediakan pilihan baharu yang berkesan untuk pesakit bukan dialisis CKD untuk memulakan pengurusan hiperfosfatemia secepat mungkin, mencegah kalsifikasi kardiovaskular, melambatkan perkembangan penyakit dan memperbaiki jangka panjang- prognosis jangka.

Beban penyakit CKD di China adalah berat, keadaan pencegahan dan rawatan kalsifikasi kardiovaskular menjadi semakin teruk, dan permintaan klinikal untuk pencegahan awal dan rawatan awal adalah mendesak. Menggabungkan pengikat fosforus yang tidak mengandungi kalsium ke dalam insurans perubatan membolehkan doktor mempunyai cara yang lebih berkesan untuk menguruskan gangguan metabolisme kalsium dan fosforus pada peringkat awal CKD, dan menjadikan pengurusan fosforus darah CKD-MBD benar-benar disasarkan dan lebih tepat.

Dari perspektif ekonomi perubatan, kemasukan pengikat fosfat yang tidak mengandungi kalsium dalam insurans perubatan akan membantu pesakit CKD mengurangkan perbelanjaan perubatan keseluruhan. Sekiranya tiada ubat penurun fosforus yang berkesan dan selamat pada peringkat awal CKD, ia boleh mempercepatkan kemajuan kegagalan buah pinggang pada pesakit CKD dan memasuki terapi penggantian buah pinggang dengan lebih cepat, yang bukan sahaja akan menjejaskan kualiti hidup pesakit secara serius, tetapi juga meningkatkan kos rawatan secara eksponen.

ringkaskan

CVD adalah punca utama kematian pesakit CKD, menyumbang kira-kira 50 peratus daripada jumlah kematian. Memperkukuh pencegahan dan rawatan CVD dalam pesakit CKD adalah keperluan klinikal utama. Kalsifikasi kardiovaskular adalah manifestasi klinikal biasa CVD, yang berkaitan dengan gangguan metabolisme kalsium dan fosforus yang unik dalam pesakit CKD. Ia adalah sangat penting untuk mengukuhkan pengurusan gangguan metabolisme kalsium dan fosforus pada peringkat awal dan berkesan membendung kalsifikasi kardiovaskular untuk mengurangkan kejadian dan kematian CVD. Pengikat fosforus yang tidak mengandungi kalsium mempunyai mekanisme tindakan yang unik, tidak diserap dan tidak terkumpul, dan boleh mengurangkan fosforus dengan berkesan tanpa meningkatkan kalsium darah, yang boleh mencegah dan merawat kalsifikasi kardiovaskular dengan berkesan, dengan itu mengurangkan risiko semua sebab. kematian pada pesakit. Kesedaran harus ditingkatkan, pendidikan harus diperkukuh, dan ketersediaan ubat insurans perubatan harus terus dipertingkatkan, supaya lebih ramai pesakit CKD boleh mendapat manfaat daripadanya.

Untuk maklumat lanjut:Ali.ma@wecistanche.com