Nilai Ramalan Urinari Aquaporin 2 Untuk Kecederaan Buah Pinggang Akut pada Pesakit Kegagalan Jantung Dekompensasi Akut

Abstrak: Kecederaan buah pinggang akut(AKI) sering ditemui pada orang dengankegagalan jantung dekompensasi akut(ADHF) dan dikaitkan denganpeningkatan morbiditidankematian.Pengesanan awal biomarker kencingdaripadakecederaan buah pinggangmungkin membenarkan diagnosis segera danmeningkatkan hasil. Peringkat daripadaaquaporin kencing 2 (UAQP2), yang juga dikaitkan dengan beberapa penyakit buah pinggang, meningkat dengan ADHF. Kami bertujuan untuk menentukansama ada UAQP2diramalkanAKIpada pesakit dengan ADHF. Kami menjalankan kajian pemerhatian prospektif di unit penjagaan koronari (CCU) di hospital universiti penjagaan tertiari di Taiwan. Individu dengan ADHF yang dimasukkan ke CCU antara November 2009 dan November 2014 telah didaftarkan, dan sampel serum dan air kencing telah dikumpulkan. AKI didiagnosis dalam 69 (36.5%) daripada 189 pesakit dewasa (min umur: 68 tahun). Kawasan di bawah lengkung ciri pengendalian penerima (AUROC) biomarker telah dinilai untuk menilai diagnostikkuasa untuk AKI. Kedua-dua peptida natriuretik otak dan UAQP2 menunjukkan AUROC yang boleh diterima (0.759 dan 0.795, masing-masing). Gabungan penanda mempunyai AUROC sebanyak 0.802. UAQP2 ialah abiomarker berpotensi AKIdalam pesakit CCU dengan ADHF. Penyelidikan tambahan mengenai biomarker novel ini diperlukan.

BERAPA LAMA UNTUK CISTANCHE BERFUNGSI UNTUK PESAKIT SAKIT BUAH PINGGANG?

Kata kunci:kecederaan buah pinggang akut; kegagalan jantung dekompensasi akut; unit penjagaan koronari; aquaporin kencing 2

1. Pengenalan

Kecederaan buah pinggang akut (AKI)adalah perkara biasa pada individu yang mengalami kegagalan jantung dekompensasi akut (ADHF), dan beberapa subtipe sindrom kardiorenal telah dicadangkan pada tahun 2008 [1]. Lebih daripada 20% pesakit dengan ADHF mengalami AKI semasa dimasukkan ke hospital, dan AKI dalam pesakit sedemikian dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian [2-4]. Keterukan AKI juga dikaitkan dengan tahap ADHF. Walau bagaimanapun, diagnosis AKI dengan menggunakan kaedah kreatinin adalah tidak sempurna kerana kelewatan 24-72 jam dalam ketinggian dari permulaan [5]. Pakar klinik boleh menggunakan langkah-langkah nefroprotektif untuk meningkatkan hasil pesakit dengan ADHF jika AKI dikesan lebih awal. [6] Beberapa biomarker telah dicadangkan untuk mengesan AKI dalam senario ini, seperti peptida natriuretik otak (BNP), cystatin C, lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil,molekul kecederaan buah pinggang-1, proenkephalin dan TIMP kencing-2 × IGFBP7 [7–13]. Walaupun beberapa biomarker mempunyai hasil yang menjanjikan dan telah disahkan dalam beberapa ujian klinikal, ujian pelaksanaan lambat muncul, mungkin disebabkan oleh keputusan heterogen di kalangan kajian biomarker [14-16]. ThePenyakit buah pinggang: Persidangan Peningkatan Hasil Global menggesa kajian baharu menilai peranan diagnostik, panduan rawatan, atau prognostik biomarker [16].

Aquaporin 2 (AQP2)adalah saluran air yang terdapat terutamanya dalam sel-sel utama saluran pengumpul. Ia dikawal oleh arginine vasopressin (AVP) dan bertanggungjawab untuk mengawal kepekatan air kencing [17-19]. AVP mengikat kepada reseptor AVP jenis 2 (V2), menyebabkan pemerdagangan apikal AQP2 intraselular melalui fosforilasi yang bergantung kepada adenosin-monofosfat kitaran [20,21]. Sebaliknya, tolvaptan antagonis reseptor V2 menghalang pemerdagangan AQP2 dan mengurangkan osmolaliti air kencing [22]. Kira-kira 3% daripada AQP2 dalam buah pinggang dikumuhkan dalam air kencing; AQP2 dalam air kencing boleh dianggap sebagai penanda bukan invasif untuk mengumpul tindak balas saluran kepada AVP [23,24]. Tahap AQP2 air kencing meningkat dalam beberapa keadaan klinikal, seperti kegagalan jantung, sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai, sirosis, dan kehamilan [25-28]. Di samping itu, tahap UAQP2 meningkat dalam nefropati diabetes dan merupakan biomarker bukan invasif yang berpotensi dalam meramalkan peringkat klinikal [29]. Tambahan pula, perubahan dalam tahap AQP2 air kencing telah diperhatikan dalam beberapa model haiwan, termasuk iskemia-reperfusi (I / R), model haiwan AKI yang disebabkan oleh cisplatin, dan gentamicin [30-32]. Memandangkan potensi peranan diagnostik AKI, kajian ini bertujuan untuk menentukan sama ada air kencing AQP2 boleh meramalkan AKI pada pesakit dengan ADHF.

2. Bahan-bahan dan cara-cara

Kami menjalankan kajian prospektif, pemerhatian dalam unit penjagaan koronari (CCU) bagi 3700-pusat rujukan penjagaan tertiari katil di Taiwan antara November 2009 dan November 2014. Pesakit yang didiagnosis menghidap ADHF telah didaftarkan. Kami memasukkan sejumlah 189 pesakit dan membahagikan peserta kepada kumpulan AKI dan bukan AKI. Kami mengecualikan pesakit yang mempunyai anggaran asas kadar penapisan glomerular (eGFR) sebanyak<30 mL/min/1.73 m2, were receiving terapi penggantian buah pinggang, telah berumur<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

Diagnosis ADHF adalah berdasarkan kriteria Persatuan Kardiologi Eropah [33]. Semua pesakit menerima terapi perubatan standard untuk ADHF. Kedua-dua pesakit kumpulan AKI dan bukan AKI menerima terapi perubatan standard untuk ADHF berdasarkan keputusan doktor CCU. Kami bertujuan untuk menentukan nilai ramalan UAQP2 untuk AKI. Hasil utama adalah mana-mana peringkat AKI dalam masa 7 hari selepas kemasukan ke CCU. AKI ditakrifkan sebagai sama ada peningkatan dalam SCr dengan Lebih daripada atau sama dengan 0.3 mg/dL dalam masa 48 jam atau peningkatan dalam SCr kepada Lebih daripada atau sama dengan 1.5 kali garis dasar dalam masa 7 hari, menurut definisi dalam Penyakit Buah Pinggang: Memperbaiki Hasil Global (KDIGO)Garis Panduan Amalan Klinikal untuk Kecederaan Buah Pinggang Akut. Keterukan AKI juga dinilai mengikut garis panduan KDIGO. Hasil sekunder ialah 180-hari dan 365-kematian hari. Kami juga membuat susulan ke atas peserta selama 12 bulan dengan menyemak rekod perubatan elektronik atau menjalankan temu bual telefon.

Sampel air kencing dikumpul dalam tiub steril tanpa heparin sejurus selepas dimasukkan ke dalam CCU. Sampel yang dikumpul telah disentrifugasi pada 5000 × g selama 30 minit pada 4 ◦C untuk membuang sel dan serpihan. Supernatan yang telah dijelaskan telah diekstrak dan kemudian disimpan pada suhu -80 ◦C sehingga analisis selanjutnya. UAQP2 diukur menggunakan Kit ELISA untuk Aquaporin 2 (nombor produk Cloud-clone Corp SEA580Hu, Katy, TX, USA). Protokol ujian mematuhi spesifikasi pengeluar.

Pembolehubah berterusan (iaitu, umur dan data makmal) bagi kumpulan AKI dan bukan AKI dibandingkan menggunakan ujian-t sampel bebas. Penanda bio yang diminati (serum BNP, UAQP2, dan UAQP2/urin kreatinin (UCr) dibandingkan menggunakan ujian Mann– Whitney U kerana kekurangan kenormalan. Pembolehubah kategori, termasuk hasil, dibandingkan menggunakan ujian tepat Fisher. Trend bagi UAQP2 dan serum BNP merentasi peringkat AKI dinilai menggunakan ujian aliran Jonckheere-Terpstra Perkaitan adalah antara biomarker yang diminati dan risiko AKI telah disiasat melalui analisis regresi logistik Beberapa faktor risiko AKI dan HF yang mantap telah diselaraskan model regresi logistik multivariable, termasuk umur, jantina, diabetes, hipertensi, tekanan atrium min, pecahan lenting ventrikel kiri (LVEF), hemoglobin dan kreatinin serum asas.

Kawasan di bawah lengkung ciri operasi penerima (AUROC) digunakan untuk mengkaji kebolehan diskriminasi biomarker dalam mendiagnosis AKI. Kami selanjutnya membandingkan AUROC BNP sahaja dengan BNP tambah UAQP2 dan BNP tambah UAQP2/UCr. Ralat piawai AUROC dikira menggunakan kaedah bukan parametrik DeLong. Hasil komposit peringkat AKI 3 dan kematian di hospital juga dianalisis, sebagai tambahan kepada peringkat AKI 1-3. Akhir sekali, mengikut pemotongan optimum UAQP2 dan UAQP2/UCr yang ditentukan oleh indeks Youden, kami membandingkan 180-kadar survival hari bagi subkumpulan yang lebih tinggi dan lebih rendah dengan menggunakan ujian peringkat log. Nilai p dua hujung kurang daripada 0.05 dianggap signifikan secara statistik dalam kajian kami. Kami menggunakan SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, USA) untuk analisis data.