Implikasi Potensi Quercetin dalam Penyakit Autoimun

Sila hubungioscar.xiao@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut

Penyakit autoimun adalah masalah kesihatan di seluruh dunia dengan kadar morbiditi yang semakin meningkat dan dicirikan oleh kerosakan dan disregulasi sistem imun. Walaupun etiologi dan patogenesisnya masih tidak jelas, penggunaan suplemen makanan secara beransur-ansur meningkat pada pesakit dengan penyakit autoimun, terutamanya disebabkan oleh kesan positifnya, keselamatan relatif, dan kos rendah. Quercetin adalah flavonoid semulajadi yang banyak terdapat dalam buah-buahan, herba, dan sayur-sayuran. Ia telah terbukti mempunyai pelbagai kesan berfaedah dan aktiviti biologi, termasukanti-keradangan, anti pengoksidaan, dan perlindungan saraf. Dalam beberapa kajian baru-baru ini, quercetin dilaporkan telah melemahkan arthritis rheumatoid, penyakit radang usus, multiple sclerosis, dan lupus erythematosus sistemik pada manusia atau model haiwan. Kajian ini meringkaskan bukti untuk aplikasi farmakologi quercetin untuk penyakit autoimun, yang menyokong pandangan bahawa quercetin mungkin berguna untuk pencegahan dan rawatannya.

Kata kunci:penyakit autoimun, kuersetin, arthritis rheumatoid, keradangan, tekanan oksidatif

Sila klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut

pengenalan

Penyakit autoimun adalah sekumpulan gangguan heterogen yang dicirikan oleh sindrom sistemik, di mana tindak balas imun adaptif autoreaktif menyumbang kepada kerosakan pengantara imun kepada sel dan organ (1). Patogenesis dan etiologi penyakit ini tidak sepenuhnya jelas, tetapi interaksi kompleks risiko genetik, faktor persekitaran, faktor mental, dan peristiwa stokastik dianggap mengganggu keseimbangan toleransi imunologi dan autoimun (2, 3). Polifenol quercetin(3,3',4',5,7-pentahydroxyflavone) ialah flavonoid pemakanan yang biasa ditemui dalam sayur-sayuran (asparagus), buah-buahan (epal, caper, chokeberry, cranberry) dan herba perubatan termasuk lovage, dill, ketumbar dan daun lobak (4-6). Banyak kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa dos quercetin yang sesuai mempunyai pelbagai aktiviti biologi dan kesan neuroprotektif, anti-alergi, anti-oksidan, anti-radang, imunomodulator, anti-mikrob dan anti-tumor (7-12). Pelbagai kajian saintifik yang sedang dijalankan sedang menyiasat penggunaan produk semulajadi untuk membangunkan ubat-ubatan untuk merawat penyakit autoimun. Quercetin mungkin berguna sebagai makanan tambahan untuk mencegah atau merawat penyakit autoimun.

Dalam manuskrip ini, kami akan meringkaskan kesan perlindungan kuersetin dalam pelbagai penyakit autoimun, dan menilai mekanisme molekul kuersetin yang boleh memodulasi tindak balas imun.

AKTIVITI BIOLOGI DAN FUNGSI QUERCETIN

Dalam makanan tambahan, dos harian kuersetin biasanya dalam julat 1 hingga 250 mg (13). Selepas pengambilan quercetin boleh bergabung dengan protein air liur untuk membentuk agregat binari protein-quercetin larut (14). Apabila tiba di dalam usus kecil, kuersetin dideglycosylated oleh laktase phlorizin hydrolase untuk menghasilkan kuersetin aglikon.cistanche bienfaitsDalam sekum dan kolon, glukosida kuersetin boleh terus diambil melalui pengangkut glukosa yang bergantung kepada natrium-1, atau dirembeskan ke dalam lumen melalui protein rintangan pelbagai ubat 2 (15). Quercetin boleh diserap ke dalam sel epitelium melalui penyebaran yang bergantung kepada lipofilisiti. Sebelum memasuki sistem peredaran darah kebanyakan kuersetin yang dicerna dari rongga usus ditukar menjadi metabolit terkonjugasi (16). Kira-kira 60 peratus -81 peratus kuersetin disalurkan ke hati melalui epitelium, di mana ia dimetabolismekan dan ditukar kepada bentuk bioavailable (17). Kebanyakan quercetin dan metabolitnya dikumuhkan melalui usus, tetapi sejumlah kecil dikumuhkan oleh buah pinggang dalam air kencing (18). Kajian terbaru mencadangkan bahawa mikrobiota usus mengambil bahagian dalam pengeluaran glikosidase dan enzim yang menukar kuersetin kepada molekul yang lebih mudah diserap (19,20). Quercetin jelas boleh dimetabolismekan sebagai derivatif glukuronidasi, metilasi dan sulfat seperti asid homoprocatechuic, asid protocatechuic dan 4-asid hidroksibenzoik (21).

Cistanche boleh meningkatkan imuniti

Quercetin dilaporkan memberikan kesan anti-radang yang kuat, terutamanya melalui perencatan pengeluaran sitokin, pengurangan ekspresi siklooksigenase dan lipoksigenase serta mengekalkan kestabilan sel mast (22-24). Ia dilaporkan boleh mengurangkan keradangan akibat Streptococcus suis dengan menghalang pengaktifan kinase protein diaktifkan mitogen p38, kinase berkaitan isyarat ekstraselular (ERK1/2), dan faktor nuklear kappa B (NF-KB). Ia juga boleh mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang seperti tumor necrosis factor(TNF)-a, interleukin (IL)-1 , dan IL-6 (25).Dalam satu kajian, rawatan dengan kuersetin pada dos 25 mg/kg dalam tikus diabetes mengurangkan pengeluaran prostaglandin E-2, IL-1 dan leukotrien B-4, menggalakkan penyembuhan luka pada tikus (26). Begitu juga, kuersetin menghalang pengeluaran TNF-, IL-6 dan IL-1 dalam sel U937 mononuklear manusia yang diaktifkan lipopolysaccharide (27). Peningkatan aktiviti myeloperoxidase yang dimediasi indometasin dalam tisu perut dan ileum, serta pengaktifan NF-KB dan penghasilan IL-8 dalam sel Caco-2, turut dihalang oleh quercetin (10 ug/ mL)(28), Dalam sel RAW264.7 yang dirawat lipopolysaccharide, kuersetin menghalang pengeluaran TNF-o. dan nitric oxide synthase (iNOS), dan fosforilasi dan pengaktifan kinase Jun N-terminal/kinase protein diaktifkan tekanan. Selain itu, kuersetin menindas translokasi NF-KB, AP-1 dan NF-KB-DNA-binding dan transkripsi gen reporter (29). Ia dilaporkan boleh melindungi sel endothelial vena umbilical manusia daripada keradangan yang disebabkan oleh H2O2, yang dimediasi oleh regulasi rendah molekul lekatan sel vaskular 1 dan CD80 (30). Selain menghalang sitokin pro-radang seperti TNF-a, IL-1 , dan IL-6, quercetin juga menggalakkan rembesan sitokin anti-radang seperti IL-10 (31) .

Aktiviti antioksidan yang sangat baik bagi quercetin terutamanya dilakukan melalui kesan ke atas aktiviti glutation, enzim, dan spesies oksigen reaktif (ROS), dan mengawal selia laluan transduksi isyarat seperti heme oxygenase 1/faktor nuklear erythroid 2-faktor berkaitan(Nrf2). ), kinase protein diaktifkan mitogen, reseptor seperti tol 4/phosphatidylinositol-3-kinase, dan kinase protein diaktifkan adenosin monofosfat 5' (32). Quercetin boleh mengurangkan besi bervalensi tinggi, dengan itu menghalang pengoksidaan lipid dan pelindapkejutan ROS, membantu dalam menekan keradangan dan mencegah penyakit berkaitan (33).kolesterol cistancheKalantari et al. (34) melaporkan bahawa quercetin secara signifikan mengurangkan kerosakan hati pada tikus dengan menekan radikal bebas dan mengawal tahap enzim antioksidan termasuk glutation peroxidase, superoxide dismutase, dan catalase. Dalam kajian lain, matriks nanoselulosa bersalut kuersetin mempunyai aktiviti antioksidan yang kuat(35). Bai et al. (36) merumuskan filem komposit carboxymethyl chitosan-quercetin yang mempamerkan kapasiti anti-oksidan secara berterusan dalam makanan berair dan lipid. Akhir sekali, telah dilaporkan bahawa quercetin mempunyai kesan neuroprotektif dan aktiviti anti-kanser.

Quercetin telah menjalani ujian klinikal, dan sehingga kini, tiada ketoksikan atau kesan sampingan yang ketara telah diperhatikan pada manusia. Kesan perencatan kuersetin pada keradangan telah diperhatikan dalam kajian klinikal, kerana ia mempunyai kapasiti untuk menyekat pelbagai jenis kanser(37). Lebih banyak kajian klinikal perlu dijalankan untuk mengesahkan kesan quercetin pada penyakit autoimun, dan mencirikan lebih baik mekanisme potensi kesan berfaedah ini.

PENYAKIT QUERCETIN DAN AUTOIMUN Rheumatoid Arthritis

Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit autoradang kronik sistemik. Gejala klinikal utama adalah sinovitis dan kemusnahan progresif pelbagai sendi, yang boleh menyebabkan kecacatan dan disfungsi sendi. Ia juga boleh menyebabkan kerosakan berbilang sistem, dan dalam kes yang teruk kematian pramatang. Dalam kajian klinikal rawak, dua buta, terkawal plasebo, quercetin mengurangkan kekejangan pagi dan kesakitan dengan ketara pada pesakit RA (38). Dalam kajian itu, skor DAS 28 dan HAQ pesakit RA dalam kumpulan quercetin adalah lebih rendah daripada mereka dalam kumpulan plasebo. Dalam kajian in vivo (39-41), quercetin telah mengurangkan skor artritis dan meningkatkan gejala dengan ketara dalam tikus RA melalui menghalang penyusupan neutrofil dan mengurangkan tahap sitokin pro-radang seperti interferon y, TNF- , protein kemotaktik monosit 1, IL -6 dan IL-17. Ia juga menghalang pembentukan perangkap ekstrasel neutrofil dengan menekan autophagy (42). Dalam kajian lain, dalam model arthritis murine, rawatan kuersetin mengurangkan IL-1 dan TNF-o. melepaskan, dan menghalang tahap mRNA pra-pro-endothelin 1 dan cyclooxygenase 2 dengan menghalang pengaktifan isyarat NF-KB dan heme oxygenase 1/Nrf2 (43). Yang et al.(4) mendapati bahawa quercetin melemahkan arthritis yang disebabkan oleh kolagen dengan mengawal keseimbangan Th17/Treg, mengawal selia ekspresi heme oxygenase 1, dan menghalang pengaktifan inflammasom NLRP3. Sacco et al.(45) melaporkan bahawa quercetin melindungi daripada kerosakan sendi dengan membalikkan kesan buruk arthritis tikus yang disebabkan oleh adjuvant lengkap Freund. Dalam kajian itu, kesan perlindungan berkait rapat dengan pengurangan dalam aspartate aminotransferase, ROS, dan bahan-bahan reaktif asid thiobarbituric, peningkatan dalam aktiviti katalase, dan pengurangan kerosakan DNA dan pemecahan DNA rantai dua.

Penghijrahan yang menyimpang, percambahan, dan pencerobohan sinoviosit seperti fibroblast (FLSs) dianggap sebagai bahagian utama etiopathogenesis RA. In vitro, quercetin menghalang penghijrahan dan pencerobohan FLS dengan ketara dan mengurangkan tahap F-aktin. Ia juga meningkatkan tahap miR-146a tetapi menghalang ekspresi faktor transkripsi GATA 6 dalam FLSs(46). Kim et al.(47) melaporkan bahawa quercetin mengurangkan pembezaan osteoklas ini apabila CD14* monosit dibiakkan dengan IL-17-sel RA-FLS atau Th17 prarangsang, dan ia mengurangkan IL-17-penggerak reseptor faktor nuklear tahap ligan kappa-B (RANKL) dalam RA-FLSs dan menghalang pengaktifan sasaran mamalia rapamycin. Banyak kajian menunjukkan bahawa kuersetin boleh menghalang penjanaan sel seperti osteoklas, kemurungan penyerapan tulang, dan pembentukan cincin F-aktin dalam sel RAW264.7, makrofaj sumsum tulang, dan sel mononuklear darah periferal manusia yang telah dirawat dengan RANKL atau koloni makrofaj. -faktor rangsangan(48-52). Keputusan ini menunjukkan bahawa quercetin mungkin memainkan peranan dalam perlindungan terhadap pemusnahan tulang artritis.

RA menjejaskan tisu dan organ ekstra-artikular, termasuk saluran darah, sistem saraf dan gastrousus, jantung, paru-paru dan buah pinggang. Dalam model arthritis yang disebabkan oleh adjuvant yang ditubuhkan pada tikus, Piovezana Bossolani et al. (53) mengesan kesan neurodegeneratif pada sistem saraf enterik jejunum dan keradangan dalam mukosa usus. Rawatan dengan kuersetin sahaja telah menterbalikkan kesan neurodegeneratif yang disebutkan di atas ke satu tahap, mungkin disebabkan oleh kapasiti anti-radang, anti-oksidan, anti-artritis dan neuroprotektifnya.

Penyakit Radang Usus

Penyakit radang usus (IBD) merangkumi sekumpulan keadaan poligenik yang rumit dan pelbagai faktor, terutamanya yang terdiri daripada kolitis ulseratif dan penyakit Crohn. Ia dicirikan oleh keradangan kronik, progresif, dan berulang dalam saluran gastrousus, yang meningkatkan risiko kanser yang berkaitan dengan kolitis. Quercetin telah ditunjukkan sebagai sebatian anti-radang yang kuat dalam pelbagai model bioassay in vitro dan in vivo, tetapi quercetin oral tidak menunjukkan kesan yang diingini dalam model kolitis (54, 55). Ini mungkin sebahagiannya kerana ia diserap dalam saluran gastrousus atas dan oleh itu tidak sampai ke saluran gastrousus yang lebih rendah. Metabolisme pesat kuersetin adalah merugikan berkenaan dengan merawat IBD melainkan flavonoid diperkenalkan dalam bentuk glikosilasinya, yang paling biasa ialah rutin sebatian. Hanya kira-kira 10 peratus rutin yang ditelan secara oral secara amnya mampu melepasi sel epitelium, selebihnya ditukarkan kepada derivatif sulfat dan glukuronida oleh mikrobiota usus untuk menghasilkan kuersetin (56). Walaupun rutin mungkin mempunyai kesan langsung dalam rawatan IBD, adalah munasabah untuk mengandaikan bahawa aktiviti dan kesan farmakologinya dilakukan melalui penukaran kepada aglikon bioaktif, quercetin (57). Rutin dihidrolisiskan oleh bakteria usus dalam kolon untukmensintesis kuersetin, jadi ia boleh bertindak sebagai prodrug dengan quercetin sebagai komponen aktif. Rutin telah terbukti mempunyai kesan yang kuat dalam vivo(58).

Dalam model tikus kolitis radang yang disebabkan oleh asid sulfonat trinitrobenzene, pemberian oral sebanyak 10 atau 25 mg/kg rutin mengurangkan kerosakan kolon (59). Dalam model tikus kolitis yang disebabkan oleh dekstran sulfat natrium (DSS), rutin mempunyai peranan positif dalam mengawal keradangan kolon dan perkembangan penyakit, serta dalam pengurangan nitrik oksida, iNOS, cyclooxygenase 2, dan prostaglandin E2(60). Mascaraque et al. (61) melaporkan bahawa rutin (57 mg/kg/hari secara lisan) secara signifikan meningkatkan CD4 ditambah CD62L serta kolitis pemindahan sel T pada tikus, tetapi quercetin tidak mempunyai kesan yang jelas. Rutin juga telah mempamerkan hasil yang menjanjikan dalam model tikus kolitis yang disebabkan oleh asid asetik, di mana pra-rawatan (25 dan 100 mg/kg) menghasilkan peningkatan yang ketara dalam penunjuk keradangan (62). Dalam kajian baru-baru ini, quercetin mengurangkan kolitis akibat DSS dengan mengukuhkan integriti usus dan kapasiti antioksidan hati, mengawal laluan ERK1/2-FKBP dan RXR-STAT3 (63), dan meningkatkan tahap glutation dalam serum, dan menghalang tekanan oksidatif dalam model sel Caco{23}} teraruh oleh H2O2(64). Suplemen diet dengan 30mg/kg quercetin memberikan kesan terapeutik dalam model kolitis yang disebabkan oleh Citrobacter rodentium dalam tikus C57BL/6, sebahagiannya disebabkan oleh keupayaannya untuk melemahkan sitokin pro-radang dan mengawal mikrobiota usus (65). Ju et al. (66) melaporkan bahawa quercetin boleh memperbaiki kolitis yang disebabkan oleh DSS, dan membuat spekulasi bahawa ini berkemungkinan besar disebabkan oleh memodulasi kesan anti-radang makrofaj melalui laluan bergantung 1-heme oxygenase.

Sesetengah bukti menunjukkan bahawa glikosilasi kuersetin seperti yang ditunjukkan oleh rutin adalah ciri struktur penting flavonoid berkenaan dengan keberkesanannya terhadap IBD. Deglikosilasi flavonoid dalam usus kecil disebabkan oleh epitelium -glukosidase dan mikroflora kolon, menghasilkan pengeluaran aglikon bioaktif seperti kuersetin (67). Quercetin dan glikosidanya——yang biasa terdapat dalam darah dalam produk terkonjugasi——perlu direka bentuk supaya selepas penyerapan ia membebaskan kuersetin aktif dengan corak tertentu dalam kolon. Beberapa eksperimen formulasi telah dijalankan dalam beberapa tahun kebelakangan ini untuk menangani masalah ini dan meningkatkan keberkesanan farmakologi kuersetin. Pemberian lisan mikrokapsul sarat kuersetin yang dihasilkan dengan polimer pektin/kasein melemahkan kerosakan makroskopik dan edema, mengurangkan pengambilan neutrofil dan mengurangkan tahap IL-1 dan IL-33 dalam tisu kolon tikus dengan asetik kolitis yang disebabkan oleh asid (68). Shen et al. (69) mereka bentuk misel prodrug dwi-responsif yang terdiri daripada quercetin dan kitosan glikol biokompatibel, yang cenderung terkumpul di tapak keradangan usus, dan mempamerkan keberkesanan terapeutik yang lebih baik daripada ubat bebas quercetin dan mesalazine dalam model kolitis tikus.

Secara keseluruhannya, bukti yang ada menunjukkan keberkesanan bentuk kuersetin glikosilasi yang ditelan secara lisan seperti rutin, atau kuersetin yang dihantar melalui pembawa ubat untuk IBS. Sulfasalazine, ubat aminosalicylate biasa, juga berfungsi melalui interaksi dengan mikrobiota kolon yang mengakibatkan pembebasan gugusan aktif di tapak IBD. Malangnya, bagaimanapun, serpihan sulfadiazine yang tidak aktif secara farmakologi yang dibelah semasa proses ini mempunyai kesan sampingan sistemik. Ubat utama yang digunakan pada masa ini untuk merawat IBD seperti 5-aminosalicylates, kortikosteroid, agen pengubahsuai imun dan agen biologi telah menunjukkan keburukan termasuk kehilangan keberkesanan, kos yang besar dan ketiadaan formulasi yang direka untuk pentadbiran oral. Quercetin adalah salah satu flavonoid semulajadi yang paling banyak dan mempunyai potensi terapeutik yang menjanjikan untuk rawatan IBD. Rutin oral yang membawa kepada pembebasan kuersetin biomolekul aktif di tapak keradangan mungkin merupakan terapi yang berkesan untuk IBD.

Sklerosis berbilang

Sklerosis berbilang (MS) ialah penyakit radang autoimun sistem saraf pusat yang dicirikan oleh demielinasi dan degenerasi neuro yang meluas akibat pengaktifan glia, kematian oligodendrocyte, dan pengurangan akson. Dalam kajian in vitro yang dijalankan menggunakan sel mononuklear darah periferi daripada pesakit MS, rawatan dengan kuersetin mengurangkan percambahannya dan memodulasi tahap IL-1 , matriks metalloproteinase 9 dan TNF-a dalam supernatan kultur sel (70). Pengaktifan mikroglial kronik boleh mengakibatkan penghasilan mediator radang dan neurotoksik termasuk nitrik oksida, iNOS, dan ROS, yang berkait rapat dengan patogenesis dan perkembangan MS (71). Kompaun 3'-O-(3-chloropivaloyl) quercetin mengurangkan ekspresi iNOS dalam BV{10}} mikroglia yang diaktifkan lipopolysaccharide dan menghalang pengaktifan NF-KB (72). Dalam kajian tetikus menggunakan encephalomyelitis alahan eksperimen, gangguan penyahmielinan radang pengantaraan sel yang merupakan model autoimun MS yang paling biasa digunakan, rawatan dengan kuersetin menghalang pengaktifan IL-12-yang disebabkan oleh JAK2, TYK2, STAT3 dan STAT4 , serta Pembezaan (73). Sel mast terlibat dalam proses keradangan dan tindak balas alahan di mana rangsangan imunologi menyebabkan penghasilan mediator keradangan. Telah dicadangkan bahawa sel mast adalah pintu imun otak, dan mungkin dikaitkan dengan proses neuropatologi termasuk MS (74). Quercetin telah dikaitkan dengan pengurangan dalam pembebasan tryptase dan IL-6, dan perencatan mRNA decarboxylase histidine daripada sel mast manusia (75). Quercetin mungkin berguna dalam rawatan pelengkap untuk MS.

Penyakit Autoimun Lain

Sistemik lupus erythematosus adalah gangguan yang dicirikan oleh keradangan pengantara imun dan pengeluaran autoantibodi yang berlebihan. Quercitrin melemahkan gejala nefritis lupus dalam model tikus lupus erythematosus sistemik, sebahagiannya melalui perencatan pengaktifan sel T CD4 ditambah dan tindak balas keradangan oleh makrofaj (76). Penyakit Graves adalah gangguan tiroid autoimun yang paling biasa dikaitkan dengan hipertiroidisme. Quercetin dilaporkan boleh menghalang kerosakan DNA dengan memodulasi tekanan oksidatif dalam limfosit daripada pesakit penyakit Graves secara in vitro (77). Dermatitis atopik adalah penyakit kulit autoimun dan radang yang dicirikan oleh lesi kulit yang menunjukkan penyusupan oleh sel mast, eosinofil, dan makrofaj. Dalam model tetikus dermatitis atopik, rawatan dengan kuersetin mengurangkan kepekatan TNF-a, CCL17, IL-4, IL-6 dan IFN-y dalam tisu kulit(78), menurunkan HMGB1, RAGE , p-NF-KB, dan tahap ERK1/2, dan dikawal selia Nrf2 (79,80).

KESIMPULAN

Penyakit autoimun adalah keadaan sistemik yang sukar diubati, dan pesakit sering memerlukan rawatan jangka panjang. Perkembangan dan patogenesis penyakit autoimun melibatkan pelbagai persatuan dan faktor yang berinteraksi. Kepelbagaian dan kerumitan persatuan antara komponen yang terlibat berkemungkinan mengehadkan kesan terapi dan menyumbang kepada kesan sampingan yang buruk. Quercetin mempunyai aktiviti anti-radang, anti-oksidan, neuroprotektif, dan anti-alergi, serta keupayaan untuk berinteraksi dengan pelbagai molekul dan sasaran (Rajah 1). Lebih-lebih lagi, rawatan yang melibatkan dos kuersetin yang ketara ternyata mempunyai toksik rendah atau tidak toksik. Quercetin dijangka menjadi peluang dan suplemen yang berpotensi untuk rawatan dan pencegahan penyakit autoimun. Walau bagaimanapun, ia amat penting kerana tiada bukti setakat ini bahawa quercetin boleh mengurangkan morbiditi dan kematian penyakit autoimun. Kesan langsung quercetin pada ketidakseimbangan imun pada pesakit masih belum dapat disahkan. Kajian klinikal lanjut masih kurang, kebanyakan mekanisme asas telah dilaporkan dalam model haiwan dan perlu ditunjukkan untuk aplikasi farmakologi mereka. Ia adalah perlu untuk mengkajinya dengan teliti berkenaan dengan dos yang tinggi untuk mengesan kemungkinan kesan sampingan yang tidak diingini. Hanya ujian terkawal rawak yang direka dengan baik dengan saiz sampel yang besar akan mendedahkan biokeselamatan dan keberkesanan aplikasi percubaan ini pada masa ini. Oleh kerana keterlarutan dalam air yang lemah, kadar metabolisme yang tinggi, bioavailabiliti dan penyerapan oral yang lemah, dan pembersihan badan yang cepat, penggunaannya adalah terhad. Pengetahuan yang lebih baik tentang farmakodinamik, farmakokinetik dan bioavailabiliti dipertingkatkan kuersetin juga diperlukan. Memandangkan hala tuju dan keutamaan masa hadapan, kami mencadangkan beberapa cadangan protokol untuk kajian akan datang. Ulama boleh meneroka laluan pentadbiran yang berbeza di bawah keadaan perubatan yang berbeza untuk penyakit yang berbeza seperti suntikan tempatan untuk kesan anti-radang dalam RA. Kajian in vitro, kultur bersama tiga dimensi sel berbeza yang bertanggungjawab untuk penyakit boleh meniru persekitaran mikro. Sebagai contoh, sel sinovial fibroblas, osteoblas, dan osteoklas boleh digunakan dalam kajian RA, dan sel epitelium usus dan fibroblas boleh diterima pakai dalam kajian IBD. Akhir sekali, adalah bernilai untuk meningkatkan keterlarutan, bioavailabiliti, dan kekhususan sasaran kuersetin di dalam badan manusia. Menyiasat sebatian quercetin yang berkaitan dengan struktur membentangkan subjek baru untuk eksperimen selanjutnya.

Artikel ini diekstrak daripada Frontiers in Immunology|www.frontiersin.org