Modulasi Laluan PI3K/AKT–NF-κB Oleh Formula TCM Pemandu Buah Pinggang Memperbaiki Keradangan Endometriosis pada Tikus, Dengan Konteks Pada Cistanche Sebagai Herba Berkhasiat Buah Pinggang

Keputusan

3.1 Perbandingan isipadu lesi ektopik antara kumpulan tikus

Tiada lesi ektopik diperhatikan dalam kumpulan yang dikendalikan secara palsu, manakala lesi ektopik dengan saiz yang berbeza-beza diperhatikan dalam semua kumpulan lain. Berbanding dengan kumpulan model, jumlah lesi ektopik berkurangan dengan ketara dalam kedua-dua kumpulan TCM dos tinggi dan rendah dan dalam kumpulan perubatan Barat, dengan perbezaan yang ketara secara statistik (P<0.01). There was no statistically significant difference among the treatment groups (P>0.05). Lihat Rajah 1 dan Jadual 2.

 

Jadual 2. Isipadu Lesi Ektopik dalam Setiap Kumpulan (x̄ ± s)

Kumpulan	n	Isipadu (mm³)
Operasi Syam	10	--
Model	10	274.56 ± 67.36
TCM Dos Tinggi	10	46.28 ± 7.02 **
TCM Dos Rendah	10	50.44 ± 3.21 **
Perubatan Barat	10	45.63 ± 2.14 **

 

 

 

3.2 Pemerhatian morfologi tisu lesi rahim dan ektopik dalam setiap kumpulan tikus

Pewarnaan H&E menunjukkan perkara berikut: Dalam kumpulan yang dikendalikan secara palsu, lebih banyak sel epitelium kolumnar tinggi diperhatikan, dengan bilangan sel stroma yang lebih tinggi tersusun padat dan teratur serta kelenjar yang banyak. Dalam kumpulan model, lesi ektopik mengandungi kebanyakan sel epitelium kuboid dengan struktur luminal yang kecil; sitoplasma kelihatan longgar dan bernoda ringan, dengan penyusupan yang banyak pada sel stroma dan radang serta bilangan kelenjar yang berkurangan. Dalam kumpulan TCM dos tinggi dan rendah dan kumpulan perubatan Barat, struktur luminal yang lebih besar hadir, dengan sebilangan kecil sel epitelium yang merosot; sel-sel epitelium kelenjar adalah atropik dengan sitoplasma longgar, bernoda ringan, dan terdapat penyusupan ringan sel-sel radang. Lihat Rajah 2.

 

3.3 Tahap NF-κB, IL-1 dan IL-6 dalam serum dan cecair peritoneal setiap kumpulan tikus

Keputusan ELISA menunjukkan bahawa, berbanding dengan kumpulan dikendalikan palsu, kumpulan model mempunyai paras serum NF-κB, IL-1 dan IL-6 yang meningkat dengan ketara (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group showed significantly reduced NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in both serum and peritoneal fluid (P<0.05, P<0.01). Between the treatment groups, the high-dose TCM group exhibited lower NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in serum and peritoneal fluid than the low-dose TCM group and the Western medicine group (P<0.05). See Tables 3–4.

 

 

Jadual 3. Tahap Serum NF-κB, IL-1 , dan IL-6 dalam Setiap Kumpulan Tikus (x̄ ± s)

Kumpulan	n	NF-κB (pg/mL)	IL-1 (pg/mL)	IL-6 (pg/mL)
Operasi Syam	10	190.88 ± 14.37	15.08 ± 2.56	3.95 ± 0.32
Model	10	302.83 ± 49.47 ##	34.19 ± 0.92 ##	6.90 ± 0.31 ##
TCM Dos Tinggi	10	211.99 ± 19.73 *	20.33 ± 2.16 **	3.21 ± 0.41 **
TCM Dos Rendah	10	257.74 ± 21.72 *	27.35 ± 2.99 *	5.03 ± 0.29 *
Perubatan Barat	10	256.05 ± 22.63 *	24.37 ± 2.14 *	4.97 ± 0.30 *

Nota:Berbanding dengan kumpulan sham: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

Jadual 4. Tahap Bendalir Peritoneal NF-κB, IL-1 , dan IL-6 dalam Tikus (x̄ ± s)

Kumpulan	n	NF-κB (pg/mL)	IL-1 (pg/mL)	IL-6 (pg/mL)
Operasi Syam	10	60.26 ± 14.13	26.97 ± 2.43	5.42 ± 0.72
Model	10	96.56 ± 9.76 ##	39.66 ± 3.14 ##	8.47 ± 0.87 ##
TCM Dos Tinggi	10	65.93 ± 5.52 **	24.22 ± 3.26 **	5.11 ± 0.43 **
TCM Dos Rendah	10	80.94 ± 4.73 **	32.54 ± 1.65 **	6.46 ± 0.33 **
Perubatan Barat	10	79.37 ± 6.40 **	31.02 ± 0.70 **	6.04 ± 0.33 **

Nota:Berbanding dengan kumpulan sham: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

SUPPELEMEN HERBA CISTANCHE PADA KESIHATAN BUAH PINGGANG DAN PROSTAT

Semak penyenaraian

 

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Untuk butiran lanjut tentang kerjasama
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

 

3.4 Pengesanan imunohistokimia bagi ekspresi protein PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 dan IL-6 dalam rahim dan tisu lesi ektopik

Imunohistokimia menunjukkan pewarnaan positif coklat-kuning untuk PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1, dan IL-6, terutamanya disetempat dalam sitoplasma dan nukleus. Berbanding dengan kumpulan dikendalikan palsu, ekspresi PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1, dan IL-6 dalam tisu rahim telah meningkat dengan ketara dalam kumpulan model (P<0.01). Relative to the model group, expression of these proteins in uterine tissue was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). Similarly, in ectopic lesion tissues, expression of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group compared with the model group (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0.05). Lihat Rajah 3–4.

3.5 Pengesanan Western blot tahap protein PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 dan IL-6 dalam tisu lesi rahim dan ektopik
Berbanding dengan kumpulan kendalian palsu, kumpulan model menunjukkan peningkatan ketara ekspresi protein PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 dan IL-6 dalam tisu rahim (P<0.01). Relative to the model group, protein expression levels of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues were significantly reduced in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). No statistically significant differences were observed among the treatment groups (P>0.05). Lihat Rajah 5–6.

3.6 Pengesanan PCR masa nyata tahap mRNA PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 dan IL-6 dalam tisu lesi rahim dan ektopik
Berbanding dengan kumpulan dikendalikan palsu, kumpulan model menunjukkan tahap mRNA PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 dan IL-6 yang meningkat dengan ketara dalam tisu rahim (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group had significantly decreased mRNA levels of PI3K, AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0.05). Lihat Jadual 5–6.

 

Rajah 5. Tahap protein PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 dan IL-6 dalam tisu rahim tikus dalam setiap kumpulan.

 

Jadual 5. Ungkapan mRNA rahim PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 dan IL-6 dalam Setiap Kumpulan

Kumpulan	PI3K	AKT	NF-κB	IL-1	IL-6
Operasi Syam	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Model	1.81 ± 0.14 ##	1.74 ± 0.10 ##	1.59 ± 0.06 ##	2.77 ± 0.11 ##	1.64 ± 0.17 ##
TCM Dos Tinggi	1.29 ± 0.11 **	1.28 ± 0.09 **	1.04 ± 0.05 **	1.48 ± 0.11 **	1.01 ± 0.05 **
TCM Dos Rendah	1.43 ± 0.06 *	1.34 ± 0.10 *	1.20 ± 0.10 **	1.59 ± 0.02 **	1.24 ± 0.10 *
Perubatan Barat	1.26 ± 0.08 *	1.15 ± 0.05 *	1.02 ± 0.10 *	1.43 ± 0.07 *	1.08 ± 0.08 *

Nota:Berbanding dengan kumpulan sham: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

Jadual 6. Ungkapan mRNA Lesi Ektopik bagi PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 dan IL-6 dalam Tikus

Kumpulan	PI3K	AKT	NF-κB	IL-1	IL-6
Model	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
TCM Dos Tinggi	0.58 ± 0.03 **	0.66 ± 0.02 **	0.47 ± 0.04 **	0.57 ± 0.03 **	0.66 ± 0.03 **
TCM Dos Rendah	0.65 ± 0.02 **	0.68 ± 0.04 **	0.51 ± 0.03 **	0.65 ± 0.10 **	0.70 ± 0.03 **
Perubatan Barat	0.62 ± 0.02 **	0.64 ± 0.03 **	0.46 ± 0.02 **	0.52 ± 0.03 **	0.69 ± 0.02 **

Nota:Berbanding dengan kumpulan model,P<0.01.

 

Perbincangan

Endometriosis (EMS) adalah penyakit radang kronik yang bergantung kepada estrogen dengan patogenesis yang tidak jelas. Mekanisme yang paling banyak diterima ialah haid retrograde; walau bagaimanapun, ia tidak menjelaskan mengapa kebanyakan wanita mengalami aliran retrograde manakala hanya subset wanita dalam usia reproduktif membangunkan EMS, dan tidak juga menerangkan sepenuhnya lokasi pelbagai lesi ektopik [19]. Kajian semasa mencadangkan bahawa semasa pembangunan EMS, tisu endometrium yang aktif secara biologi boleh memasuki rongga peritoneal melalui haid retrograde, mengganggu persekitaran mikro imun tempatan, mengelakkan pengawasan dan pembersihan imun, dan berjaya menanam di luar rongga rahim [20]. Oleh itu, pencerobohan sel endometrium yang berjaya mungkin dipengaruhi oleh persekitaran mikro luar rahim. Kehadiran makrofaj yang banyak dalam cecair peritoneal pesakit EMS boleh membebaskan sitokin proinflamasi seperti interleukin (ILs) dan TNF-, memodulasi komunikasi antara sel, menggalakkan mitosis fibroblast, dan menyokong implantasi tisu endometrium ektopik [21]. Sitokin proinflamasi juga boleh menjejaskan berbilang laluan isyarat, termasuk NF-κB, IL-6/STAT3, dan TGF-, memacu ekspresi gen yang menggalakkan kemandirian dan percambahan sel [6,22,23]. Pengantara keradangan yang tinggi dalam EMS boleh meningkatkan lagi kemokin, meningkatkan kelekatan tisu endometrium yang direfluks, dan mewujudkan persekitaran mikro permisif untuk implantasi dan angiogenesis [24].

NF-κB ialah pengawal selia keradangan yang penting, dan pengaktifannya sangat menggalakkan permulaan dan perkembangan tindak balas keradangan yang berkaitan dengan EMS [25]. Selepas pengaktifan, heterodimer p50/p65 sitoplasma berpindah ke nukleus, di mana ia secara khusus mengikat kawasan promoter gen sasaran, dengan itu mengawal selia ekspresi berbilang mediator keradangan, termasuk IL-1 , IL-6 dan faktor perencatan penghijrahan makrofaj (MIF), yang menguatkan EMS 7 [2]. Interleukin ialah sitokin pleiotropik yang dirembeskan oleh makrofaj dan limfosit T yang diaktifkan; mereka mengambil bahagian dalam pengaktifan dan percambahan sel T dan B semasa tindak balas imun [28]. IL-1 ialah pengantara utama dalam lata keradangan dan boleh memudahkan tindak balas imun dan meningkatkan pencerobohan sel EMS melalui isyarat NF-κB [29]. IL-6, sitokin prototaip proinflamasi, memainkan peranan penting dalam keradangan, imuniti, metabolisme dan kanser, memodulasi fungsi sel imun dalam persekitaran mikro tumor/radang dan menggalakkan pengelakan imun [30]. NF-κB yang diaktifkan pula mendorong pelepasan selanjutnya IL-1 dan IL-6, mewujudkan gelung maklum balas positif autokrin/paracrine yang mengekalkan dan menguatkan keradangan setempat [31]. Dalam kajian ini, tikus model menunjukkan peningkatan NF-κB, IL-1, dan IL-6 dalam serum dan cecair peritoneal, bersama-sama peningkatan tahap protein dan mRNA NF-κB, IL-1 dan IL-6 dalam tisu lesi rahim dan ektopik-menyokong senario B yang meningkatkan pengaktifan sitok-tok dan pembebasan NF-toksik. persekitaran mikro yang kondusif untuk implantasi ektopik.

Laluan PI3K/AKT ialah pengawal selia huluan NF-κB yang penting. Perencatan sasaran isyarat PI3K/AKT telah dilaporkan untuk mengecilkan IL-1 , NF-κB dan mediator proinflamasi lain dalam arthritis rheumatoid dan penyakit neuroinflamasi [32-34]. PI3K, molekul isyarat intrasel yang kritikal, termasuk isoform kelas I/II/III. Pengaktifan boleh berlaku melalui pengikatan ke tapak p110 kelas I PI3K, yang kemudiannya menggalakkan fosforilasi AKT (contohnya, pada Ser308), yang membawa kepada pengaktifan AKT [35]. Sebagai pengesan hiliran utama, AKT yang diaktifkan boleh mengurangkan apoptosis dengan memodulasi fosforilasi protein proapoptotik dan mengawal selia faktor transkripsi. AKT terfosforilasi mempengaruhi percambahan, pembezaan dan penghijrahan selular dengan mengawal selia pengesan hiliran seperti NF-κB. Sebagai laluan pusat untuk mengekalkan homeostasis endometrium, pengaktifan menyimpang PI3K/AKT boleh meningkatkan kebolehtelapan vaskular, mengubah suai matriks ekstraselular, mengawal lekatan/pencerobohan, dan menggalakkan angiogenesis-secara kolektif menyokong kemandirian dan pertumbuhan tisu endometrium ektopik dan menyumbang kepada patologi EMS [36]. Pengaktifan PI3K / AKT dan NF-κB adalah penting untuk ekspresi gen proinflamasi. Perkembangan EMS berkait rapat dengan disfungsi sel imun, peningkatan jumlah sel imun, dan tahap sitokin yang tinggi [25,37]; tindak balas keradangan yang tidak normal dan peningkatan tahap sitokin seperti IL-1 dan IL-6 telah diperhatikan dalam endometrium pesakit EMS [6,38]. Ekspresi mediator keradangan yang berlebihan dan pengurangan pelepasan pelvis tisu ektopik menggalakkan pertumbuhan luar rahim endometrium ektopik. Dalam kajian kami, kumpulan model EMS mempamerkan PI3K, AKT, dan AKT terfosforilasi yang ketara dalam tisu lesi rahim dan ektopik. Pengaktifan serentak laluan PI3K/AKT diselaraskan dengan ekspresi teguh NF-κB, IL-1 dan IL-6, meningkatkan keradangan dan keterukan penyakit.

 

Dari perspektif perubatan tradisional Cina (TCM), intipati EMS ialah "stasis darah." Berpandukan prinsip "merawat akar", kajian ini menggunakan formula yang mengencerkan buah pinggang, memanaskan yang, dan menyelesaikan stasis darah untuk campur tangan. Formula termasuk Rougui (Cinnamomi Cortex) dan Aconite yang diproses (Aconiti Lateralis Praeparata Radix) untuk memanaskan buah pinggang dan menyokong api penting; Evodia (Evodiae Fructus) dan Sangjisheng (Taxilli Herba) untuk menggerakkan qi, mencergaskan darah, dan mengeluarkan produk patologi. Preskripsi ini bertujuan untuk menangani kedua-dua akar dan dahan: memanaskan buah pinggang yang sebagai akar, dan menyegarkan darah dan menyelesaikan stasis sebagai cawangan, dengan itu memulihkan keseimbangan yin-yang, membetulkan ketidakseimbangan pro-/anti-radang, dan mengawal tindak balas keradangan yang menyimpang. Penyelidikan terdahulu telah menunjukkan bahawa formula ini mengurangkan gejala klinikal yang berkaitan dengan EMS dengan keberkesanan yang pasti dan sedikit tindak balas buruk [12]. Farmakologi moden mencadangkan tindakan anti-radang konstituennya: cinnamaldehyde dalam Rougui boleh menghalang pembebasan sitokin yang berlebihan dan memodulasi imuniti dan mikrobiota usus untuk melegakan keradangan [39]; Aconite digabungkan dengan Atractylodes macrocephala nampaknya memodulasi laluan keradangan, rangkaian imun, dan metabolisme proteolitik [40]; Ekstrak akueus Sangjisheng menyekat tindak balas keradangan dan percambahan sel radang [41]; evodiamine (EVO), alkaloid indoloquinazoline dari Evodia, boleh melemahkan keradangan dengan menghalang isyarat TLR4/IRAK1/NF-κB [42,43]. Keputusan percubaan kami menunjukkan bahawa formula pengetonkan buah pinggang, pemanasan yang dan penyelesaian stasis darah menurunkan transkripsi dan ekspresi protein PI3K, AKT, NF-κB dan sitokin hiliran hiliran dan IL-6 dalam rahim dan ektopik tikus model EMS dengan ketara. Paras serum dan cecair peritoneal NF-κB, IL-1 dan IL-6 juga telah dikurangkan dengan ketara, menunjukkan bahawa formula itu boleh memperbaiki persekitaran mikro lesi setempat dengan menekan pengaktifan PI3K/AKT dan translokasi nuklear NF-κB, dengan itu mengurangkan rembesan manfaat sitokin proinflamasi dalam EMS.

Nota tentang Cistanche (konteks tambahan untuk pembaca, selaras dengan teori dan kesusasteraan TCM):
Dalam TCM, Cistanche (Cistanche deserticola; "Rou Cong Rong") ialah herba pengetonkan buah pinggang klasik yang sering dibincangkan dalam konteks buah pinggang yang berkhasiat dan menyokong kesihatan reproduktif. Walaupun Cistanche bukan komponen yang diuji dalam eksperimen haiwan di atas, kajian farmakologi dan penggunaan tradisional mencadangkan sifat imunomodulator dan anti-radang yang berpotensi sejajar dengan rasional terapeutik formula pengetonkan buah pinggang. Untuk pembaca yang mencari latar belakang tentang peranan Cistanche yang menyuburkan buah pinggang, lihat: Cistanche untuk buah pinggang yang berkhasiat (herba TCM untuk mencegah anda daripada penyakit buah pinggang), gambaran keseluruhan produk dan sains: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html. Sumber luaran ini menyediakan maklumat sumber dan rujukan saintifik yang boleh membantu mengkontekstualisasikan cara herba pengeton buah pinggang diletakkan dalam TCM. Sebarang penggabungan Cistanche ke dalam rejimen berkaitan EMS hendaklah berdasarkan kajian praklinikal/klinikal yang disasarkan dan bimbingan pengamal.

 

Had

Ini adalah kajian haiwan, dan penerokaan mekanistik kekal terhad. Kerja masa depan boleh menyepadukan eksperimen berasaskan sel untuk mendalami cerapan mekanistik. Memandangkan ciri-ciri berbilang komponen, berbilang sasaran dan berbilang laluan formula TCM, kajian seterusnya boleh memanfaatkan rangkaian farmakologi, transkriptomi dan proteomik untuk menjelaskan lagi farmakodinamik dan mekanisme, dengan itu menyediakan asas teori untuk aplikasi klinikal bagi mengetonkan buah pinggang, memanaskan-MS, dan menstabilkan darah.

 

Konflik kepentingan
Tiada yang diisytiharkan.

 

 

Rujukan

[1] Agostinis C, Balduit A, Mangogna A, et al. Asas Imunologi Endometriosis: Sistem Pelengkap sebagai Sasaran Terapeutik Berpotensi. Immunol Depan. 2021;11:599117.
[2] Wang Y, Nicoles K, Shih IM. Asal-usul dan Patogenesis Endometriosis. Annu Rev Pathol. 2020;15:71–95.
[3] Vallvé-Juanico J, Houshdaran S, Giudice LC. Persekitaran imun endometrium wanita dengan endometriosis. Kemas Kini Hum Reprod. 2019;25(5):564–591.
[4] Zou G, Wang J, Xu X, et al. Subjenis sel dan disfungsi imun dalam cecair peritoneal endometriosis didedahkan oleh penjujukan RNA sel tunggal. Biosci Sel. 2021;11(1):98.
[5] Wei Y, Liang Y, Lin H, et al. Sistem saraf autonomi dan interaksi keradangan dalam kesakitan yang berkaitan dengan endometriosis. J Neuroinflammation. 2020;17(1):80.
[6] Zhou WJ, Yang HL, Shao J, et al. Sitokin anti-radang dalam endometriosis. Sains Hayat Mol Sel. 2019;76(11):2111–2132.
[7] Scott J, Rees L, Gallimore A, Lauder SN. Imunoterapi Isoform PI3K untuk Tumor Pepejal. Imunol Mikrobiol Atas Curr. 2022;436:369–392.
[8] Madanes D, Bilotas MA, Bastón JI, et al. Laluan PI3K/AKT diubah dalam endometrium pesakit endometriosis dan menunjukkan perbezaan mengikut peringkat keterukan. Gynecol Endokrinol. 2020;36(5):436–440.
[9] Liu Y, Qin X, Lu X, et al. Kesan menghalang laluan isyarat PI3K/Akt/mTOR pada kesakitan endometriosis sciatic dalam model tikus. Can J Physiol Pharmacol. 2019;97(10):963–970.
[10] Zhong S, Liu L. Analisis korelasi antara laluan TLR4 dan percambahan menyimpang dan pencerobohan dalam lesi endometriosis. Penjagaan Kesihatan Kanak-Kanak Chin J Matern. 2019;34(14):3345–3348. (dalam bahasa Cina)
[11] Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometriosis. Bahasa Inggeris J Med. 2020;382(13):1244–1256.
[12] Yang J, Li QX, Tong RX, et al. Kesan memanaskan buah pinggang dan menyelesaikan stasis pada serum BK dan PGF2 pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan endometriosis jenis stasis darah. Perubatan Tradisional Cina Shizhen dan Materia Medica. 2020;31(05):1152–1154. (dalam bahasa Cina)
[13] Meng X, Fu X, An M, et al. Kajian mekanistik Rebusan Bushen Wenyang Huayu yang mengawal selia autofagi pengantara SIRT1–FoxO1 untuk merawat endometriosis. China J Chin Mater Med. 2024;39(05):2542–2548. (dalam bahasa Cina)
[14] Li Y, Meng X, Fu X, et al. Rebusan Bushen Wenyang Huayu menyasarkan autofagi pengantara TLR4/NF-κB untuk merawat endometriosis dengan berkesan. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:426341.
[15] Zhang Y, Cao H, Zhang CJ. Penubuhan model tikus endometriosis yang lebih baik dan pemerhatian ketumpatan microvessel. Chin J Lab Anim Sci. 2008;(01):56–58,79. (dalam bahasa Cina)
[16] Jia Y, Du H, Yao YY. Penubuhan dan penilaian model tikus endometriosis dengan kekurangan buah pinggang-yang dan stasis darah. Hebei J TCM. 2017;32(03):9–12,18. (dalam bahasa Cina)
[17] Dai B, Zhang JN, Yang ML, et al. Penubuhan model tikus kekurangan buah pinggang yang disebabkan oleh hidrokortison dan penilaian indeks yang berkaitan. Chin J Lab Anim Sci. 2017;25(01):70–73. (dalam bahasa Cina)
[18] Lu JJ, Dai XY, Li X, et al. Kesan sulforaphane pada proliferasi endometrium eutopik, angiogenesis, dan isyarat JAK2/STAT3 dalam model tikus endometriosis. Chin J Immunol. 2021;37(11):1297–1301,1307. (dalam bahasa Cina)
[19] Casalechi M, Di Stefano G, Fornelli G, et al. Kesan endometriosis pada folikel ovari. Amalan Terbaik Clin Obstet Gynaecol. 2024;92:102430.
[20] Sampson CS, White K. Endometriosis: Punca Luar Biasa Pneumothoraces Dua Hala. Clin Pract Cases Emerg Med. 2020;4(1):35–37.
[21] Wang Y, Dragovic RA, Greaves E, Becker CM, Southcombe JH. Makrofaj dan komunikasi intrasel pengantara vesikel ekstraselular kecil dalam persekitaran mikro peritoneal: Kesan ke atas perkembangan endometriosis. Kesihatan Reprod Depan. 2023;5:1130849.
[22] Taniguchi K, Karin M. NF-κB, keradangan, imuniti dan kanser: semakin dewasa. Nat Rev Immunol. 2018;18(5):309–324.
[23] Sikora J, Smycz-Kubańska M, Mielczarek-Palacz A, et al. Penglibatan TGF- pelbagai fungsi dan sitokin yang berkaitan dalam patogenesis endometriosis. Immunol Lett. 2018;201:31–37.
[24] Donnez J, Cacciottola L. Endometriosis: Penyakit radang yang memerlukan pilihan terapeutik baru. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1518.
[25] Hoesel B, Schmid JA. Kerumitan isyarat NF-κB dalam keradangan dan kanser. Kanser Mol. 2013;12:86.
[26] Reis FM, Petraglia F, Taylor RN. Endometriosis: peraturan hormon dan akibat klinikal kemotaksis dan apoptosis. Kemas Kini Hum Reprod. 2013;19(4):406–418.
[27] Morotti M, Vincent K, Brawn J, Zondervan KT, Becker CM. Perubahan periferal dalam kesakitan yang berkaitan dengan endometriosis. Kemas Kini Hum Reprod. 2014;20(5):717–736.
[28] Yang Q, Zhang LF. Sitokin keluarga Interleukin dan mobilisasi sel stem. Chin J Comp Med. 2011;21(5):62–65. (dalam bahasa Cina)
[29] Li N, Chen L, Feng XL. Isyarat NF-κB dan patogenesis endometriosis: penyelidikan dan terapi sasaran. Chin J Immunol. 2019;35:509–514. (dalam bahasa Cina)
[30] Kishimoto T, Kang S. IL-6 meninjau semula: Daripada artritis reumatoid kepada terapi sel T CAR dan COVID-19. Annu Rev Immunol. 2022;40:323–348.
[31] Wang S, Zhang W, Song DR. Peranan NF-κB dalam patogenesis endometriosis. Int J Obstet Gynecol. 2022;49(4):461–465. (dalam bahasa Cina)
[32] Gong Y, Qiu J, Jiang T, et al. Maltol memperbaiki kemerosotan cakera intervertebral dengan menghalang PI3K/AKT/NF-κB dan mengawal pyroptosis pengantaraan inflammasom NLRP3. Inflammopharmacology. 2023;31(1):369–384.
[33] Wang Y, Lin Y, Wang L, et al. TREM2 memperbaiki tindak balas neuroinflamasi dan gangguan kognitif melalui isyarat PI3K/AKT/FoxO3a dalam tikus penyakit Alzheimer. Penuaan (Albany NY). 2020;12(20):20862–20879.
[34] Shi X, Jie L, Wu P, et al. Calycosin mengurangkan keradangan kondrosit dan apoptosis dengan menghalang laluan PI3K/AKT dan NF-κB. J Ethnopharmacol. 2022;297:115536.
[35] Cantley LC. Laluan fosfoinositide 3-kinase. Sains. 2002;296(5573):1655–1657.
[36] Qin R, Zheng F, Qin W, et al. Progranulin menggalakkan percambahan, penghijrahan dan pencerobohan melalui isyarat PI3K/AKT dalam model endometriosis. Reprod Biomed Dalam Talian. 2023;46(3):425–435.
[37] Bai C, Yang X, Zou K, et al. Kesan anti-proliferatif RCE-4 daripada Reineckia carnea pada sel HeLa dengan menghalang pengaktifan PI3K/Akt/mTOR dan NF-κB. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(6):573–584.
[38] Vetvicka V, Laganà AS, Salmeri FM, et al. Peraturan laluan apoptosis semasa endometriosis: dari asas molekul kepada perspektif masa depan. Arch Gynecol Obstet. 2016;294(5):897–904.
[39] Yang HL, Wu X. Kemajuan dalam mekanisme cinnamaldehyde dan ekstrak kayu manis dalam keradangan kolorektal dan pencegahan kanser. Shandong Med. 2025;65(01):119–122,128. (dalam bahasa Cina)
[40] Tan JS, Huang FQ, Zhao X. Rangkaian farmakologi dan analisis dok molekul Aconite–Atractylodes macrocephala untuk osteoarthritis lutut. Pemulihan TCM. 2025;2(03):47–55. (dalam bahasa Cina)
[41] Yi CX, Hong ZS, Tan LP, et al. Kajian eksperimen awal mengenai kesan anti-radang Taxilli Herba. Pharm Res. 2019;38(02):70–72,94. (dalam bahasa Cina)
[42] Li X, Ge J, Zheng Q, et al. Evodiamine dan rutaecarpine daripada Tetradium ruticarpum dalam rawatan penyakit hati. Fitoperubatan. 2020;68:153180.
[43] Zeng FG, Wang KZ, Fan LY, et al. Kesan evodiamine pada keradangan osteoblas yang disebabkan oleh LPS melalui paksi TLR4/IRAK1/NF-κB. Chin J Gerontol. 2025;45(01):195–199. (dalam bahasa Cina)

Nota SEO untuk kebolehtemuan (disimpan ringkas): Herba TCM untuk mencegah anda daripada penyakit buah pinggang; Cistanche (Rou Cong Rong) sebagai herba pengencang buah pinggang; PI3K/AKT dan NF-κB dalam endometriosis; sitokin anti-radang IL-1 , IL-6; campur tangan perubatan tradisional Cina dalam EMS.