Abstrak

Objektif

Kajian ini bertujuan untuk menyiasat ciri farmakokinetik dua glikosida fenilethanoid isomer-forsythiaside A (FTA)danacteoside (ACH)-dalam tikus, dan untuk menganalisis interaksi mereka denganmikrobiota usus. Matlamatnya adalah untuk menjelaskan bagaimana perbezaan struktur halus mempengaruhi tingkah laku metabolik dan peraturan mikrobiota, memberikan bukti yang berkaitan denganekstrak herba untuk penyakitpembangunan dan formulasi ramuan berfungsi.

Kaedah

Dua belas tikus Sprague-Dawley (SD) dibahagikan secara rawak kepada dua kumpulan dan diberikan FTA atau ACH secara intragastric gavage. Sampel darah dikumpulkan pada titik masa yang telah ditetapkan. Kepekatan plasma sebatian induk dan metabolit utama-hydroxytyrosol (HT)danasid kafeik (CA)-ditentukan menggunakankromatografi cecair berprestasi tinggi (HPLC).

30 lagi tikus SD telah diperuntukkan secara rawak kepada lima kumpulan: kawalan, kumpulan 1 jam FTA (F_1), kumpulan 8 jam FTA (F_8), kumpulan 1 jam ACH (A_1) dan kumpulan 8 jam ACH (A_8). Kandungan Cecal dikumpul pada titik masa yang sepadan dan dianalisis olehPenjujukan rRNA 16Suntuk menilai anjakan struktur mikrobiota dan korelasinya dengan parameter farmakokinetik.

Keputusan

Pendedahan keseluruhan kedua-dua sebatian induk adalah rendah selepas pentadbiran.Pendedahan ACH adalah kira-kira separuh daripada pendedahan FTA. Walaupun lengkung farmakokinetik HT metabolit fasa I berbeza antara FTA dan ACH, paras plasma mereka secara amnya boleh dibandingkan. Sebaliknya, paras plasma CA jauh lebih rendah daripada HT.

Penjujukan rRNA 16S menunjukkan bahawa kedua-dua FTA dan ACH mengubah struktur dan fungsi mikrobiota usus kepada tahap yang berbeza-beza. Kelimpahan relatifVerrucomicrobia meningkat dalam A_1, manakalaLactobacillusdiperkaya dengan ketaraF_1, danBacteroidesdiperkaya dengan ketaraA_8(P <0.05). Spesies yang diperkaya secara berbeza berkorelasi dengan berbilangKEGGlaluan yang berkaitan dengan metabolisme glikosida.

Kesimpulan

Perbezaan dalamkedudukan pautan rhamnoseantara FTA dan ACH menyumbang kepada tingkah laku farmakokinetik mereka yang berbeza. Kedua-dua sebatian mendorong perubahan struktur dan fungsi yang boleh diukur dalam mikrobiota usus berikutan pentadbiran intragastrik. Taksa bakteria yang diperkaya dikaitkan dengan pelbagai laluan metabolisme glikosida, menyokong ainteraksi dua hala dadah-mikrobiotamodel.

Kata kunci:forsythiaside A; acteoside (verbascoside); farmakokinetik; mikrobiota usus;glikosida fenilethanoid; ekstrak herba untuk penyakit; metabolisme glikosida

 

Suplemen Ekstrak Cistanche Untuk Dijual Pencernaan Dan Kecergasan Di China

Semak penyenaraian

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Untuk butiran lanjut tentang kerjasama
e-mel:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1. Latar Belakang dan Rasional (untuk Pengguna Kesihatan Herba dan Pembangun Suplemen)

Forsythiaside A (FTA)ialah glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam buahForsythia suspensa. Penyelidikan farmakologi moden mencadangkan FTA mempunyai pelbagai aktiviti biologi, termasukanti-radang, antivirus, antibakteria, antioksidan, hepatoprotektif, dan pelindung sarafkesan. 111

Acteoside (ACH)-juga dikenali secara meluas sebagaiverbascoside-adalah glikosida fenilethanoid larut air yang terdapat dalam banyak tumbuhan ubatan. Ia mempamerkanantioksidan, antitumor, anti-radang, dan pelindung sarafaktiviti, boleh meningkatkan pembelajaran dan ingatan serta menunjukkan potensi berbilang sasaran dalam melegakan simptom kemurungan. 2–32–32–3

FTA dan ACH ialahisomer struktur. Kedua-duanya terdiri daripadaasid kafeik (CA), hydroxytyrosol (HT), dan rhamnose, dikaitkan dengan unit glukosa pusat oleh ikatan ester dan glikosidik; mereka berbeza hanya dalam kedudukan lampiran rhamnose.

Dari sudut pembangunan produk, ini ialah isu "keluarga formula yang sama, tingkah laku berbeza" klasik:perubahan struktur kecil boleh menyebabkan peralihan yang bermakna:

penyerapan oral dan pendedahan sistemik,

kadar penukaran metabolik,

danarah dan magnitudmodulasi mikrobiota usus.

 

2. Konteks Saintifik Utama: Kebolehtelapan Rendah, Pendedahan Rendah dan Gelagat "Seperti Prodrug"

FTA dan ACH mempunyaikebolehtelapan membran yang lemahdan sukar diserap melalui usus, mengakibatkan pendedahan sistemik yang rendah dalam vivo. Farmakokinetik oral mereka sering menunjukkan penyerapan yang lemah. Ketersediaan bio mutlak yang dilaporkan adalah lebih kurang~0.5% untuk FTAdan~1% untuk ACH. 4–64–64–6

Dalam farmakologi produk semula jadi, kedua-duanya sering dianggap "seperti prodrug": aktiviti in vivo mereka mungkin sangat bergantung pada usus (terutamanyadidorong oleh mikrobiota) metabolisme yang membebaskan aglikon aktif atau fenolik yang lebih kecil. 7–87–87–8

Selepas pentadbiran lisan, FTA dan ACH boleh menjalanideglikosilasi oleh glikosidase mikrobuntuk menghasilkan CA dan HT, yang kemudiannya memasuki laluan metabolik seterusnya dan menyumbang kepada kesan farmakologi. 9–109–109–10

Ini berkaitan secara langsung dengan "Ekstrak Herba untuk Penyakit" logik produk: jika kesan aktif bergantung pada penukaran mikrobiota, makareka bentuk formulasidankebolehubahan mikrobiom populasi sasaranmenjadi faktor penentu untuk konsistensi keberkesanan.

 

3. Bahan dan Kaedah (Terjemahan)

3.1 Reagen

2.5% larutan tribromoethanol (Nanjing Aibei Biotechnology Co., Ltd.)

FTA (kelompok 230825) dan ACH (kelompok 231015), ketulenan Lebih daripada atau sama dengan 98% (Chengdu Zhibiaohua Pure Biotechnology Co., Ltd.)

Nimodipine sebagai standard dalaman (IS) (Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.)

Metanol, asetonitril, asid fosforik, asid formik (Thermo Fisher Scientific, Amerika Syarikat)

Pemurnian DNA dan reagen penjujukan (Vazyme, Invitrogen, Illumina, MP Biomedicals, NEB, dll.)

3.2 Instrumen

Perairan e2695-2489 HPLC; Baki Mettler Toledo; penyejat nitrogen; pusaran; pengisar tisu; emparan Eppendorf; pembersih ultrasonik; elektroforesis; sistem PCR; Spektrofotometer nanodrop; Sistem euthanasia CO2.

3.3 Haiwan dan Etika

Empat puluh dua tikus SD jantan SPF (180–200 g) telah dibeli daripada Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. Perumahan: 22 ± 2 darjah , kelembapan 60% ± 10%, akses percuma kepada makanan dan air. Haiwan telah dieuthanasikan menggunakan anestesia CO2. Prosedur haiwan mematuhi piawaian kebajikan Jawatankuasa Etika Haiwan Institut Pembangunan Tumbuhan Ubat, Akademi Sains Perubatan China (kelulusan:SLXD-20240625018).

3.4 Cannulation Vena Jugularis

Tikus telah dibius dengan 2.5% tribromoethanol secara intraperitoneal sehingga bius dalam dicapai. Vena jugular kanan didedahkan dan di kanulasi menggunakan tiub polietilena (ID 0.5 mm, OD 1.0 mm), dimasukkan 2.0–2.5 cm ke arah jantung, diamankan, terowong subkutan ke tapak keluar dorsal, dan luka dijahit dengan pembasmian kuman iodin untuk mengurangkan risiko jangkitan.

 

 

 

Nota: A. Gambar rajah Venn untuk kumpulan FTA; B. Gambar rajah Venn untuk kumpulan ACH; C. Komposisi spesies pada peringkat filum; D. Komposisi spesies pada peringkat genus; E. Kelimpahan relatif Firmicutes dalam setiap kumpulan; F. Kelimpahan relatif Bacteroides dalam setiap kumpulan;
G. Kelimpahan relatif Proteobacteria dalam setiap kumpulan; H. Kelimpahan relatif Actinobacteria dalam setiap kumpulan; I. Kelimpahan relatif Verrucomicrobia dalam setiap kumpulan; J. Nisbah bakteria G- kepada G+ dalam setiap kumpulan; KB mewakili kumpulan kawalan (iaitu, kumpulan 0 h); ** P <0.01 berbanding kumpulan kawalan.

 

3.5 Kajian Farmakokinetik

Dua belas tikus SD telah rawak kepada dua kumpulan (n=6): kumpulan FTA dan kumpulan ACH. Makanan ditahan selama 12 jam sebelum dos (air dibenarkan). Tikus menerima FTA atau ACH melalui gavage di202.57 mg·kg⁻¹. Darah (0.3-0.5 mL) dikumpulkan pada 5, 10, 15, 30, 45 min; 1, 2, 3, 6, 9, 12, dan 24 jam melalui kanula. Sampel telah antikoagulasi dengan heparin, disentrifugasi pada 4 darjah (4,680 r·min⁻¹ selama 10 minit; jejari 10.1 cm). Plasma disimpan pada −80 darjah .

3.6 Keadaan HPLC

Lajur: XPilih HSS T3 (250 mm × 4.6 mm, 5 μm)

Fasa mudah alih: 0.1% asid fosforik dalam air (A) / asetonitril (B)

Aliran: 0.8 mL·min⁻¹; suhu lajur 30 darjah

Suntikan: 20 μL; panjang gelombang pengesanan: 230, 235 nm

Kecerunan diterangkan seperti dalam teks sumber.

3.7 Pemprosesan Sampel Plasma

200 μL plasma + 20 μL IS + 800 μL pelarut pemendakan (1% asid formik-asetonitril). Pusaran 3 min; sentrifuge pada 4 darjah (12,700 r·min⁻¹, 10 min). Supernatan disejat hingga kering di bawah nitrogen; sisa dibentuk semula dalam 200 μL metanol, dipusingkan dan disentrifugasi semula; supernatan disuntik.

3.8 Pengesahan Kaedah

Penyelesaian disediakan pada kepekatan tertentu; kekhususan, lineariti, ketepatan/ketepatan (RSD dan RE dalam 15%), kebolehulangan, kestabilan (suhu bilik sehingga 24 jam), dan pemulihan (kira-kira 97.87%–103.68% purata; julat yang boleh diterima 85%–115%) dinilai.

3.9 Penjujukan rRNA Kandungan Cecal 16S

Tiga puluh ekor tikus telah rawak kepada 5 kumpulan: kawalan, F_1, F_8, A_1, A_8. Kandungan cecal (0.2 g) dikumpul dan DNA diekstrak menggunakan Kit FastDNA MagBeads untuk Tanah. Penguatan PCR menyasarkan rantau 16S V3-V4 menggunakan primer 338F dan 806R. Produk telah disucikan, dikuantifikasi, dikumpulkan dan disusun pada Illumina NovaSeq (2 × 250 bp) melalui penyedia penjujukan.

3.10 Bioinformatik dan Statistik

QIIME2 (v2024.5) untuk penyahmultipleksan, pemangkasan primer, penyahnosan DADA2, penjanaan ASV; anotasi melalui Greengenes2. Kepelbagaian beta melalui Bray–Curtis dan NMDS; PERMANOVA dan ANOSIM untuk perbezaan kumpulan; LEfSe untuk taksa pembezaan; PICRUSt2 untuk ramalan fungsi KEGG; SPSS untuk ujian statistik.

 

Cecair Oral Cistanche Untuk Penghadaman Dan Kecergasan

4. Keputusan

4.1 Prestasi Kaedah Analisis

Lengkung piawai adalah linear (r > 0.999). Kekhususan boleh diterima tanpa gangguan daripada matriks plasma; ketepatan dan ketepatan memenuhi keperluan bioanalisis. Kebolehulangan, kestabilan dan pemulihan semuanya berada dalam had yang diperlukan.

4.2 Ciri-ciri Farmakokinetik FTA dan ACH

Selepas gavage, kedua-dua sebatian induk mencapai puncak dengan cepat dan mengekalkan kepekatan plasma yang rendah. Pemerhatian utama:

Kepekatan plasma FTA ialah ~2× ACH, tetapi kedua-duanya berada di bawah pendedahan metabolit kongsi merekaHT.

HT menunjukkan pendedahan berbilang puncak dan berpanjangandalam kedua-dua kumpulan, tetapi bentuk lengkung berbeza:

Dalam kumpulan FTA, HT memuncak dengan cepat pada ~ 0.08 jam, turun naik berhampiran puncak, dengan puncak tambahan sekitar ~ 3 jam dan ~ 12 jam.

Dalam kumpulan ACH, HT menunjukkan corak dua puncak biasa: puncak pertama ~0.08 jam; puncak utama sekitar ~3 jam, diikuti oleh dataran tinggi berkepekatan tinggi.

Kepekatan CA sangat rendah, berhampiran had pengesanan.

Apabila parameter dikira (analisis bukan petak, DAS2.0):

FTA AUC(0–t) was >4× daripada ACH (P < 0.001)

FTA AUC(0–∞) ialah ~6× daripada ACH (P <0.01)

Cmax FTA ialah ~4× daripada ACH (P <0.001)

FTA mempunyai MRT yang lebih panjang dan Vz/F lebih tinggi daripada ACH (P <0.05), mencadangkan kediaman yang lebih panjang dan pengedaran yang lebih luas.

Implikasi R&D (syarikat tambahan):Walaupun untuk isomer dalam kelas ramuan yang sama, "kesetaraan dos" tidak dijamin. Jika produk menyasarkan hasil yang dikaitkan dengan pendedahan sistemik (cth, isyarat berkaitan neuroprotection),Struktur seperti FTA mungkin memberikan pendedahan induk yang lebih tinggi; jika kesan bergantung terutamanya pada metabolit HT dan kitaran mikrobiota,formulasi bertujuan untuk penjanaan HT yang stabilmungkin lebih penting daripada AUC induk sahaja.

4.3 Perubahan Kepelbagaian Mikrobiota

Kedalaman penjujukan adalah mencukupi; berjuta-juta bacaan menghasilkan ASV dengan panjang yang dijangkakan.

Kepelbagaian alfa (Chao1):

ACH: 1 jam meningkat dengan ketara (+34.2%), kembali ke garis dasar pada 8 jam

FTA: 1 jam menurun dengan ketara (-19.6%), kembali ke garis dasar pada 8 jam

Perubahan kepelbagaian Shannon adalah kecil secara keseluruhan, dengan peningkatan sederhana pada 1 jam selepas ACH.

Kepelbagaian beta (NMDS, Bray–Curtis):
Kumpulan dipisahkan dengan jelas, dengan perbezaan yang ketara antara kumpulan rawatan (P <0.001). Perbezaan semakin ketara dengan masa.

4.4 Komposisi Mikrobiota (Anjakan Filum dan Genus)

Pada peringkat filum:

FTA: Firmicutes meningkat pada 1 jam kemudian menurun sebanyak 8 jam; Bacteroides berkurangan kemudian meningkat.

ACH: Firmicutes menurun secara berterusan; Bacteroides meningkat secara berterusan.

Proteobacteria berkurangan kemudian meningkat dalam kedua-duanya.

Verrucomicrobia meningkat kemudian jatuh dalam ACH, stabil dalam FTA.
Nisbah (Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobacteria + Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes menunjukkan aliran "turun kemudian naik" dalam kedua-dua kawalan vs.

Pada tahap pengayaan taksa:

A_1:Verrucomicrobia meningkat (dengan Akkermansia memandu beberapa sampel)

F_1:Lactobacillus diperkaya

A_8:Bacteroides diperkaya (P <0.05)

Implikasi yang dihadapi pengguna (peraturan herba):Peralihan ini mencadangkan "gaya tindak balas mikrobiom" yang berbeza dalam beberapa jam selepas pengingesan. Itu mungkin sebahagiannya menjelaskan mengapa orang melaporkan tindak balas pencernaan dan sistemik yang berbeza kepada ekstrak herba kaya PhG yang berbeza.

4.5 Rangkaian Kejadian Bersama dan Ramalan Fungsian

Microbial network analysis showed modularity (>0.5), dan rawatan mengubah bilangan sambungan dan nod:

F_1/F_8: kurang nod dan sambungan → interaksi yang lemah

A_1: lebih banyak sambungan tetapi korelasi negatif yang lebih tinggi → berpotensi lebih banyak persaingan

Korelasi berkaitan KEGG mencadangkan taksa diperkaya yang dikaitkan dengan laluan metabolisme glycan dan glikosida, menyokong idea bahawamikrob mengambil bahagian dalam deglikosilasi dan transformasi hiliran, yang kemudiannya mempengaruhi profil metabolit plasma.

 

5. Perbincangan

Mikrobiota usus boleh mempengaruhi penyerapan ubat dan farmakokinetik melalui metabolisme pengantara enzim sebelum penyerapan dan melalui kitaran enterohepatik. 11–1211–1211–12 Phenylethanoid glycosides ialah produk semulajadi yang mewakili bioavailabiliti dan keberkesanan oral boleh bergantung kuat pada "pengaktifan" mikrobiota. 13–1713–1713–17

Kajian ini menunjukkan:

Pendedahan ibu bapa berbeza dengan ketaraantara FTA dan ACH walaupun ia adalah isomer.

HTmemaparkan corak pendedahan berbilang puncak dan berpanjangan, mencadangkan mungkinperedaran enterohepatikdan kitaran dekonjugasi/penyerapan semula pengantara mikrobiota. 25,29–3025,29–3025,29–30

Pendedahan CA jauh lebih rendah daripada HT, berpotensi disebabkan oleh penyerapan yang lemah dan/atau konjugasi pantas (glukuronidasi/sulfasi) selepas penyerapan. 18–1918–1918–19

Perubahan mikrobiota berbeza antara FTA dan ACH, termasuk pengayaan Lactobacillus (F_1) dan Bacteroides (A_8), taksa yang sering dikaitkan dengan aktiviti glikosidase yang berkaitan dengan hidrolisis glikosida. 888

Mengapa ini penting untuk produk "Ekstrak Herba untuk Penyakit":

Jika manfaat yang dimaksudkan produk anda termasukanti-radang, sokongan hati, sokongan kognitif, atau sokongan mikrobiom, maka tidak cukup untuk melabelkan "acteoside/verbascoside" sebagai generik aktif. Theisomer, jenis pautan, dan interaksi mikrobiomboleh mengubah kedua-dua farmakokinetik dan hasil berfungsi.

Bagi syarikat, data ini menyokong membina pembezaan produk sekitar"glikosida phenylethanoid diaktifkan mikrobiota"dan mereka bentukrumusan dan tuntutandengan penglibatan mikrobiom dalam fikiran.

 

6. Integrasi Strategik: Di Mana Cistanche Sesuai

Cistanche (Cistanche tubulosa / Cistanche deserticola) dikenali secara meluas dalam penggunaan tradisional sebagai"Ginseng Gurun"dan diletakkan dalam pasaran kesihatan moden untuk faedah sepertisokongan pengetonan buah pinggang, sokongan imuniti, sokongan antioksidan anti-penuaan, melegakan sembelit, sokongan kesihatan kardiovaskular dan saraf, dsb. (kandungan halaman pendidikan industri/jenama seperti yang disediakan melalui URL WECISTANCHE).

Dari sudut pandangan sains ramuan, Cistanche juga kaya denganglikosida fenilethanoid, termasukacteoside/verbascosidedan sebatian yang berkaitan-meletakkannya dalam kelas yang lebih luas bagi glikosida berinteraksi mikrobiota yang dibincangkan dalam kertas ini. Ini menjadikan Cistanche sebagai "bahan jambatan" praktikal untuk:

formulasi ekstrak herba mesra mikrobiota,

produk "peraturan harian yang lembut" untuk penghadaman dan kecergasan,

danreka bentuk tindananmenggabungkanForsythiaPhGs + Cistanche PhGs untuk kedudukan berbilang sasaran (cth, antioksidan + keselesaan usus + kecergasan).

Contoh variasi kata kunci SEO (untuk halaman produk / blog):

Ekstrak Herba untuk Kesihatan Usus & Sokongan Sembelit (Cistanche + PhGs)

Ekstrak Herba untuk Sokongan Anti-Radang (Forsythiaside A + Acteoside)

Ekstrak Herba untuk Sokongan Kognitif & Neuroprotection (Acteoside/Verbascoside)

Ekstrak Herba untuk Perlindungan Hati (PhGs + mikrobiota-paksi hati)

Ekstrak Herba untuk Kawalan Kekebalan (kedudukan sinergi polisakarida PhG)

(Nota: pastikan tuntutan mematuhi peraturan pasaran sasaran anda-cth, tuntutan struktur/fungsi vs tuntutan rawatan penyakit.)

 

7. Kesimpulan

Walaupun FTA dan ACH adalah isomer struktur, tingkah laku farmakokinetiknya dalam tikus berbeza dengan ketara. Perbezaan ini menunjukkan bahawa mikrobiota usus mungkin mempamerkan keutamaan metabolik terpilih disebabkan oleh kedudukan kaitan rhamnose yang berbeza pada unit glukosa pusat. Analisis mikrobiom selanjutnya menunjukkan bahawa kedua-dua FTA dan ACH boleh mengawal komposisi mikrob usus secara berbeza, memperkaya taksa dengan potensi metabolisme glikosida. Ramalan fungsional menunjukkan bahawa spesies diperkaya utama dalam setiap kumpulan berkorelasi dengan laluan KEGG yang berbeza. Perbezaan yang didorong oleh perbezaan struktur dalam mikrobiota dan laluan berfungsi mungkin menjadi sebab yang lebih mendalam untuk perbezaan farmakokinetik yang diperhatikan. Kajian masa depan harus mengasingkan dan mengesahkan fungsi taksa utama untuk mengenal pasti sumber probiotik yang berpotensi untuk mengoptimumkan metabolisme produk semula jadi tersebut.

 

Rujukan

Gong LH, Wang C, Zhou HL, et al. Kajian semula sifat farmakologi dan farmakokinetik Forsythiaside A.Pharmacol Res. 2021;169:105690.

Zhao Y, Wang SJ, Pan J, et al. Verbascoside: Glikosida phenylethanoid neuroprotektif dengan sifat anti-kemurungan.Phytomedicine. 2023;120:155027.

Huang WJ, Xie XL, Sheng YM. Kemajuan dalam kesan farmakologi dan pembangunan formulasi acteoside.Zhongcao Yao. 2024;55(23):8256–8268.

Wang GN, Pan RL, Liao YH, et al. Penentuan LC-MS/MS forsythiaside dalam plasma tikus dan penggunaan pada farmakokinetik.J Chromatogr B. 2010;878(1):102–106.

Wen Y, Huo S, Zhang W, et al. Farmakokinetik, pengedaran bio, perkumuhan dan pengikatan protein plasma acteoside dalam tikus.Ubat Res. 2016;66(3):148–153.

Zeng XS. Farmakokinetik berbilang komponen Kapsul Lianhua Qingwen: Komponen yang berasal dari Forsythia. Tesis. 2022.

Zhou L, Li ZK, Li CY, et al. Sifat antikanser dan penggunaan sebatian ginsenoside K.Dadah Chem Biol Des. 2022;99(2):286–300.

Chen Y, Lei ZQ, Gu DY, et al. Mikrobiota usus sebagai faktor peningkatan keberkesanan bioaktif herba.Fitoterapia. 2025;183:106570.

Xing SH, Peng Y, Wang MY, et al. Metabolisme mikrob najis manusia secara in vitro Forsythoside A.Fitoterapia. 2014;99:159–165.

Qi M, Xiong AZ, Li PF, et al. Pengenalpastian metabolit acteoside dalam air kencing tikus oleh UPLC-QTOF-MS/MS.J Chromatogr B. 2013;940:77–85.

He JX, Liu XF, Zhang JM, et al. Hidrolases yang berasal dari mikrobiom usus dalam metabolisme produk semula jadi.Sel Hadapan Menjangkiti Mikrobiol. 2024;14:1392249.

Zhang JH, Zhang JM, Wang R. Mikrobiota usus memodulasi farmakokinetik ubat.Ubat Metab Rev. 2018;50(3):357–368.

Wei J, Zheng ZM, Hou XX, et al. Echinacoside menghalang metastasis kanser kolorektal melalui mikrobiota usus dan PI3K/Akt.J Ethnopharmacol. 2024;318(Pt A):116866.

Gao YK, Hao ZH, Ibu Pejabat Zhang, et al. Forsythiaside A melemahkan mastitis yang disebabkan oleh LPS oleh autophagy dan mikrobiota usus.Chem Biol Interact. 2024;396:111044.

Qi XX, Sun HG, Liu JC, et al. Phenylethanol glycoside daripadaCistanche tubulosamelemahkan fibrosis hati melalui paksi mikrobiota-hati usus.Farmaseutikal. 2024;17(9):1149.

Weersma RK, Zhernakova A, Fu JY. Interaksi antara ubat dan mikrobiom usus.Usus. 2020;69(8):1510–1519.

An XD, Bao Q, Di S, et al. Interaksi antara mikrobiota usus dan ubat-ubatan herba.Biomed Pharmacother. 2019;118:109252.

Nardini M, Cirillo E, Natella F, et al. Penyerapan asid fenolik pada manusia selepas kopi.J Agric Food Chem. 2002;50(20):5735–5741.

Del Rio D, Stalmach A, Calani L, et al. Ketersediaan bio asid klorogenik kopi dan flavan-3-ols teh hijau.Nutrien. 2010;2(8):820–833.

Zhang YY, Hong ZY, Fan GR. Kemajuan dalam farmakokinetik stereoselektif ubat kiral.Zhongguo Yaoxue Zazhi. 2011;46(18):1377–1381.

Luan LJ, Shao Q, Zhang XH, et al. Kesan induksi fenobarbital pada glukuronidasi stereoselektif.Zhejiang Univ J (Med Sci). 2004;33(1):7–10.

Wang XM, Wang Q, Cai D, et al. Hidrolisis mikrob hydroxytyrosol/tyrosol SCFA acyl ester.J Agric Food Chem. 2023;71(24):9361–9369.

Mohammed RA, Kamel AS, Hindam MO, et al. Acteoside sebagai glikosida semula jadi pelbagai fungsi.Inflammopharmacology. 2025.

Wang GN. Penyerapan dan metabolisme forsythiaside. Tesis. 2010.

Roberts MS, Magnusson BM, Burczynski FJ, et al. Implikasi peredaran enterohepatik.Farmakokinetik Clin. 2002;41(10):751–790.

Peterson CT. Biotransformasi mikrobiota usus produk semula jadi yang berasal dari herba.J. 2024;7(3):351–372.

Yan R, Ko NL, Li SL, et al. PK dan metabolisme ligustilide.Pelupusan Metab Dadah. 2008;36(2):400–408.

Schmidt S, Gonzalez D, Derendorf H. Kepentingan pengikatan protein dalam PK / PD.J Pharm Sci. 2010;99(3):1107–1122.

Roberts AB, Wallace BD, Venkatesh MK, et al. Perencatan mikrob -glukuronidase dan ketoksikan CPT-11.Mol Pharmacol. 2013;84(2):208–217.

Saitta KS, Zhang C, Lee KK, et al. -perencatan glukuronidase melindungi tikus daripada enteropati NSAID.Xenobiotika. 2014;44(1):28–35.

Meng ZY, Liu L, Jia M, et al. Enantiomer penconazole memberi kesan kepada mikrobiota usus.J Agric Food Chem. 2019;67(30):8303–8311.

Cani PD, Depommier C, Derrien M, et al.Akkermansia muciniphilasebagai mikroorganisma berfaedah gen seterusnya.Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(10):625–637.

Binda C, Lopetuso LR, Rizzatti G, et al. Actinobacteria dan homeostasis usus.Gali Hati Dis. 2018;50(5):421–428.

Deng Y, Jiang YH, Yang YF, et al. Analisis rangkaian ekologi molekul.BMC Bioinformatik. 2012;13(1):113.

Deng Y, Zhang P, Qin YJ, et al. Penggantian rangkaian dan persaingan di bawah pindaan.Mikrobiol Persekitaran. 2016;18(1):205–218.

Enright EF, Gahan CGM, Joyce SA, et al. Kesan mikrobiota usus terhadap metabolisme dan hasil ubat.Yale J Biol Med. 2016;89(3):375–382.