Pemindahan Buah Pinggang Pediatrik Dan Risiko Kardiometabolik: Kajian Kohort Ⅱ
Dec 14, 2023
Keputusan
23 kanak-kanak dan remaja yang termasuk dalam kajian itu mempunyai umur median (persentil ke-25, P25-P75) 6.3 (4.4-10.1) tahun padapemindahan buah pinggangdan 17 (74%) adalah lelaki. Ciri-ciri asas bagipemindahan buah pinggang kanak-kanakpenerima mengikut status BMI pra-pemindahan, tidak berat badan berlebihan (n=15, 65%) dan berat badan berlebihan (n=8, 35%), ditunjukkan dalam Jadual 1. Kebanyakan pesakit (n{ {7}}, 60%) mempunyai CAKUT sebagai punca ESRD. Hanya seorang pesakit telah diserahkan kepada pemindahan preemptive; 59% (13) adalah padadialisis peritoneal, 14% (3) pada hemodialisis, dan 27% (6) pada kedua-dua terapi sebelumpemindahan buah pingganguntuk masa median (P{{0}}P75) selama 19 (7-51) bulan sebelum pemindahan buah pinggang. Para peserta mempunyai median (P25-P75) Cr-eGFR sebanyak 68.9 (57.{{10}}.8) mL/min/1.73 m2 pada 6 bulan selepas pemindahan. Semua penerima pemindahan pada mulanya dikekalkan pada terapi imunosupresi standard dengan tacrolimus (dos median 6.5 (5.49.6) mg/hari), mycophenolate mofetil [dos median 600.0 (37 0.0-950.0) mg/hari] dan steroid [dos median 15.0 (10.0-15.0) mg/hari]. Pada akhir kajian, terapi imunosupresi termasuk untuk semua pesakit dos median kortikosteroid yang lebih rendah (2.5 mg/hari) dan tacrolimus 5.0 (4.4-6.0) mg/hari.
Di dalampenilaian pra-pemindahan, median (P25-P75) BMI dan BMI z-skor dalam kumpulan berat badan berlebihan ialah 15.8 (15.0-16.9) dan 1.4 (1.2-2.3), masing-masing . Pesakit dalam kumpulan berat badan berlebihan mempunyai masa susulan median yang lebih pendek selepas pemindahan berbanding dengan pesakit tidak berlebihan berat badan [3.2 (2.7-4.3) berbanding 8.2 (7.4-10.9), hlm<0.001]. Regarding office BP data, no differences in SBP, BP diastolik(DBP), dan skor z masing-masing didapati antara kumpulan BMI. Sembilan (39%) pesakit menunjukkan BP tinggi dan sedang dirawatanti-hipertensidadah sebelum inipemindahan buah pinggang(Jadual 1).
Taburan pesakit mengikut kelas BMI semasa tempoh kajian ditunjukkan dalam Rajah 1, dengan kehadiran BP tinggi ditunjukkan dalam Rajah 2, dan variasi parameter kardiometabolik dilaporkan dalam Jadual 2. BMI median adalah lebih tinggi pada penghujung kajian berbanding dengan 6-penilaian bulan [2{{10}}.6 (18.0- 24.4) lwn. 18.0 (15.{ {12}}.9), p=0.003] tetapi nilai skor z BMI adalah jauh lebih rendah [{{70}}.3 (-0.{{20}}.3) lwn. 0.8 (-0.1-1.6), p{{27} }.040], begitu juga dengan kelaziman kanak-kanak yang diklasifikasikan sebagai berat badan berlebihan (43.5 berbanding 52.2%, p=0.{{1{{1{{1{1} 09}}5}}3}}1}}19). Peratusan pesakit yang lebih tinggi mempunyai berat badan berlebihan pada akhir kajian berbanding tempoh pra-pemindahan, tetapi perbezaannya tidak ketara (35 berbanding 43.5%, p=0.179); nilai skor z BMI median adalah serupa [0.4 (-0.3–1.3) lwn. 0.3 (-0.8–1.3), p{ {54}}.651]. Nilai median SBP dan DBP adalah jauh lebih tinggi pada penghujung kajian berbanding dengan 6-nilai penilaian bulan, tetapi perbezaan dalam nilai skor z SBP dan DBP dan bilangan pesakit dengan BP tinggi tidak berbeza. Peratusan pesakit yang lebih rendah menunjukkan BP tinggi pada akhir kajian berbanding tempoh pra-pemindahan, tetapi perbezaannya tidak ketara (52 berbanding 13%, p=0.075) dan SBP dan DBP z- nilai skor adalah jauh lebih rendah [1.2 (-0.2–2.3) berbanding 0.3 (-0.4–0.6), p=0.027 dan 0.8 (-0. 4–1.3) lwn. 0.1 ({{86}}.6–0.7), p=0.028; untuk SBP dan DBP, pra-pemindahan dan pada akhir kajian, masing-masing]. Jumlah nilai kolesterol dan trigliserida adalah jauh lebih rendah pada akhir kajian berbanding 6-penilaian bulan selepas pemindahan [163.0 (139.8–187.5) berbanding 149.0 (136.0–170.0), p=0.008 dan 111.0 (77.3–139.5) lwn. 86.0 (72.0–125.0), p=0.035, masing-masing]. Tiada perbezaan ditemui dalam tahap kolesterol LDL dan HDL atau dalam tahap glukosa puasa. Insulin puasa dan HOMA-IR hanya tersedia untuk lawatan susulan terakhir.
Semasa tempoh susulan, kreatinin meningkat dan nilai Cr-eGFR menurun dengan ketara [68.9 (57.7–76.8) berbanding 58.6 (48.9–72.9), p=0.033, pada 6 bulan dan pada penghujung belajar, masing-masing]. Cr-Cys-eGFR juga menurun dengan ketara sepanjang tempoh susulan [66.1 (57.1–71.9) berbanding 47.6 (42.8–64.3), p=0.015; pada 6 bulan dan pada akhir kajian, masing-masing] (Jadual 3). Perbandingan nilai median eGFR sebenar (Cr eGFR, Cys-eGFR, dan Cr-Cys-eGFR) yang dinilai pada lawatan susulan terakhir antara kelas BMI pada 6 bulan, 12 bulan dan pada akhir kajian ditunjukkan dalam Rajah 3. Tiada perbezaan ditemui antara kumpulan dalam salah satu anggaran GFR yang dipertimbangkan.
Korelasi Spearman antara eGFR pada lawatan susulan terakhir dan pembolehubah kardiometabolik semasa susulan ditunjukkan dalam Jadual 4. Kolerasi yang sedikit ketara didapati antara SBP yang dinilai 6 bulan selepas pemindahan dan Cys-eGFR (ρ=0.42 , p=0.048) dan antara SBP dinilai 12 bulan selepas pemindahan dan Cr-eGFR (ρ=0.46, p=0.046). Korelasi negatif yang ketara antara trigliserida pada akhir kajian dan kedua-dua Cys-eGFR (ρ=-0.47, p=0.028) dan Cr-Cys-eGFR (ρ=-0.45 , p=0.043) ditemui (Jadual 4). Tiada korelasi penting lain ditemui antara eGFR dan pembolehubah kardiometabolik yang dinilai.
Perbincangan dan Kesimpulan
Dalam kajian ini, kami menerangkan kesan pradanberat badan berlebihan selepas pemindahanstatus mengenai fungsi allograf pesakit kanak-kanak selepas pemindahan buah pinggang. Kami mendapati peratusan kanak-kanak/remaja berlebihan berat badan yang sangat tinggi sebelum pemindahan (sekitar 35%) dan peratusan ini adalah kira-kira 43.5% pada akhir kajian. Walaupun penurunan dalam nilai eGFR diperhatikan dari semasa ke semasa, tiada perbezaan yang ketara ditemui dalam nilai median eGFR antara kumpulan tidak berat badan berlebihan dan berat badan berlebihan pada 6 bulan, 12 bulan, atau akhir kajian. Mengenai pembolehubah kardiometabolik lain yang dianalisis, kami mendapati bahawa nilai skor z BP adalah jauh lebih rendah pada akhir kajian berbanding dengan penilaian pra-pemindahan. Trigliserida adalah jauh lebih rendah pada akhir kajian dan berkorelasi negatif dengan Cys-eGFR dan Cr-Cys-eGFR pada ketika itu.
Berat badan berlebihan adalah masalah biasa selepas pemindahan buah pinggang, yang boleh dijelaskan oleh beberapa faktor, termasuk peningkatan selera makan dan peningkatan sensasi rasa yang berkaitan dengan resolusi uremia dan penggunaan steroid, pengurangan sekatan diet akibat fungsi buah pinggang yang lebih baik, dan sedentari. gaya hidup dan kecergasan fizikal yang lemah16.
Peratusan tinggi kanak-kanak (35%) mengalami berat badan berlebihan sebelum pemindahan, dan jumlah ini lebih tinggi pada penghujung tempoh susulan, walaupun tidak ketara. Skor z median BMI kekal stabil semasa tempoh susulan, dengan sedikit peningkatan dalam 6-penilaian bulan. Kelaziman berat badan berlebihan / obesiti yang ditemui dalam kajian kami adalah lebih tinggi sedikit daripada yang dilaporkan dalam beberapa kajian pediatrik sebelumnya 24,25. Perbezaan ini mungkin dijelaskan dengan penggunaan nilai rujukan yang berbeza untuk klasifikasi BMI. Malah, definisi WHO bagi obesiti kanak-kanak biasanya menghasilkan anggaran tertinggi berat badan berlebihan dan obesiti berbanding dengan definisi lain26. Kita juga harus mempertimbangkan bahawa prevalens berat badan berlebihan dan obesiti pada kanak-kanak adalah antara yang tertinggi di Eropah27, jadi adalah dijangkakan bahawa status pemakananpopulasi CKD kanak-kanakmengikuti trend ini, sekurang-kurangnya sebahagiannya. Satu lagi kajian 2013 yang melaporkan kelaziman berat badan berlebihan/obesiti dalam populasi terapi penggantian buah pinggang kanak-kanak Eropah melaporkan kelaziman berat badan berlebihan/obesiti melebihi 30% dalam pesakit pemindahan, terutamanya pada mereka yang berumur lebih dari 6 tahun28, yang konsisten dengan apa yang kami temui dalam kajian kami
Penemuan prevalens berat berlebihan yang tinggi di kalangan pesakit pemindahan buah pinggang kanak-kanak amat membimbangkan kerana semakin diakui bahawa berat badan berlebihan bertindak sebagai faktor risiko bebas untuk penurunan fungsi rasuah dan kelangsungan hidup 6,24. Menyiasat persatuan ini adalah matlamat utama kami kerana penemuan bercanggah dilaporkan dalam kesusasteraan, terutamanya pada kanak-kanak, yang mana bukti kukuh adalah terhad. Disebabkan saiz sampel kami, kuasa mungkin tidak mencukupi untuk mencari perbezaan ketara antara pesakit tidak berlebihan berat badan dan berat badan berlebihan dalam anggaran eGFR yang dipertimbangkan, tanpa mengira formula yang digunakan untuk menganggarkan GFR (Cr-eGFR, Cys-eGFR dan Cr-Cys-eGFR) dan pada titik masa yang berbeza. Satu lagi penjelasan yang mungkin untuk ini adalah, dalam kajian kami, pesakit yang berlebihan berat badan mempunyai tempoh susulan yang lebih pendek daripada kumpulan yang tidak berlebihan berat badan. Ini mungkin menunjukkan bahawa masalah penambahan berat badan yang berlebihan dalam pesakit ESRD lebih berkemungkinan memberi kesan kepada pesakit yang telah dipindahkan dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Kajian terdahulu dengan sampel yang lebih besar telah mendapati bahawa tahap GFR adalah jauh lebih rendah di kalangan pesakit yang berlebihan berat badan/obes29, manakala pengarang lain tidak menemui perbezaan yang ketara dari segi kesan berat badan berlebihan pada fungsi buah pinggang6,29,30, menunjukkan keperluan untuk kajian lanjut pada zaman ini. kumpulan.
CKD diketahui dikaitkan dengan peningkatan risiko CV dalam pesakit kanak-kanak, yang mungkin 3 hingga 5 kali lebih tinggi berbanding rakan sebaya mereka yang sepadan dengan umur. Pemindahan buah pinggang dianggap membalikkan beberapa risiko CV pada pesakit ini, tetapi faktor kardiometabolik terus memainkan peranan penting dalam risiko kematian global dalam populasi ini31,32.
Nilai median SBP dan DBP z-skor dalam kajian kami adalah jauh lebih rendah pada akhir kajian berbanding dengan pra-pemindahan atau bahkan penilaian pertama selepas pemindahan buah pinggang, walaupun perbezaan pada 6 bulan tidak signifikan secara statistik. Hipertensi kerap berlaku di kalangan pesakit ESRD sebelum pemindahan dan biasanya berterusan selepas pemindahan, dengan prevalens yang dilaporkan berbeza-beza dari 20% hingga hampir 90%. 31,33,34 Dalam kajian kami, BP tinggi, termasuk pesakit dengan BP tinggi atau normal tinggi, terdapat pada lebih separuh daripada pesakit sebelum pemindahan tetapi dalam peratusan pesakit yang jauh lebih rendah pada akhir susulan (sekitar 13%). Keputusan kami mengenai nilai BP nampaknya menunjukkan bahawa usaha yang berkesan telah dibuat ke arah kawalan BP selepaspemindahan buah pinggang. Ini amat relevan memandangkan peratusan pesakit yang lebih tinggi mempunyai berat badan berlebihan pada akhir kajian, yang boleh menyumbang kepada nilai BP yang lebih tinggi.
Sebab utama kawalan BP yang lemah selepas pemindahan nampaknya adalah penggunaan ubat anti-hipertensi yang tidak sesuai35. Pelbagai faktor diketahui terlibat dengan hipertensi selepas pemindahan, dan kajian terdahulu telah melaporkan hubungan negatif antara BP dan GFR12, 13. Dalam sampel kami, kami mendapati korelasi positif yang sedikit ketara antara SBP pada 6 bulan dan Cr-eGFR dan antara SBP pada 12 bulan dan Cr-eGFR, yang berbeza dengan penemuan sebelumnya, dan mungkin dijelaskan oleh bilangan kanak-kanak yang rendah dengan BP tinggi dalam sampel kami.13 Kami tidak mempunyai data mengenai pemantauan tekanan darah ambulatori yang akan membantu kami menilai dengan lebih baik perkaitan dengan GFR, kerana pesakit pemindahan diketahui mempunyai peningkatan prevalens kedua-dua hipertensi bertopeng dan hipertensi malam, dengan kehilangan atau corak gayung terbalik, yang mungkin terlepas daripada kita dalam analisis sekarang 5,11,12. Faedah menggunakan pemantauan tekanan darah ambulatori sebagai alat diagnostik untuk melengkapkan kajian hipertensi dan seterusnya meningkatkan kelangsungan hidup rasuah telah ditunjukkan dalam kajian terdahulu11,12.
Persatuan antara CKD dan dislipidemia sering dilaporkan dalam literatur16,19. Selepaspemindahan buah pinggang, dislipidemiadipercayai menyumbang kepada penurunan fungsi allograf yang lebih cepat, terutamanya apabila dikaitkan dengan proteinuria36,37. Bukti menunjukkan bahawa jumlah kepekatan kolesterol 12 bulan selepas pemindahan buah pinggang adalah peramal bebas kematian17. Garis panduan mengesyorkan saringan awal untuk dislipidemia selepas pemindahan, yang kemudiannya perlu diulang sekurang-kurangnya setiap tahun 38,39. Korelasi negatif antara trigliserida dan eGFR ditemui pada akhir kajian, yang mengukuhkan kepentingan cadangan ini. Penemuan yang sama telah dilaporkan dalam kajian terdahulu dalam pesakit pemindahan buah pinggang kanak-kanak, tanpa perkaitan yang signifikan antara eGFR dan kedua-dua jumlah dan kepekatan kolesterol LDL tetapi perkaitan negatif dengan paras plasma trigliserida 40. Kajian terdahulu yang lain gagal menemui perkaitan antara GFR dan sebarang parameter lipid selepas pemindahan, walaupun semasa menyesuaikan untuk umur, status BMI, atau penyakit buah pinggang utama40.
Kajian kami mempunyai beberapa batasan. Walaupun ia merupakan kajian membujur prospektif yang direka selepas pemindahan, data diperoleh daripada rekod perubatan dan dianalisis secara retrospektif. Selain itu, kajian kami adalah kajian pusat tunggal dan termasuk bilangan pesakit yang agak kecil. Kami tidak dapat mengakses data daripada pesakit yang dipindahkan dalam usia kanak-kanak tetapi yang lebih tua daripada 18 tahun dan disusuli di kemudahan dewasa pada masa kajian. Satu lagi batasan penting ialah kami menganggap akhir susulan sebagai tanda temporal untuk beberapa perbandingan, tetapi sebenarnya, masa susulan selepas pemindahan buah pinggang berbeza-beza di kalangan pesakit dan perbezaan antara kelas BMI mungkin ada. Selain itu, kami tidak mempunyai akses kepada ukuran lilitan pinggang semasa susulan, dengan itu menghalang analisis kesan obesiti perut dalam persatuan yang dikaji. Satu lagi batasan penting ialah hakikat bahawa penilaian BP semata-mata berdasarkan BP pejabat, diukur dalam peranti automatik oscillometric, dengan data mengenai pemantauan BP ambulatori hanya tersedia untuk kira-kira separuh daripada pesakit, yang tidak dilaporkan dalam kajian ini. Pemantauan BP Ambulatori akan memberikan kami maklumat yang lebih lengkap, membolehkan diagnosis hipertensi bertopeng dan malam dan mungkin untuk persatuan yang lebih dipercayai dengan fungsi buah pinggang.
Walaupun semua batasan, kajian kami menunjukkan bahawa bilangan kanak-kanak dan remaja yang tinggi yang diserahkan kepada pemindahan buah pinggang adalah berat badan berlebihan atau obes. Memandangkan kesan yang semakin dikenali dari faktor risiko ini terhadap penurunan fungsi allograf, keputusan kami harus menarik perhatian kepada kepentingan pengurusan status pemakanan yang lebih baik dalam kumpulan berisiko tinggi pesakit ESRD. Kami melihat penurunan eGFR dari masa ke masa, tetapi kami tidak dapat mencari perbezaan dalam fungsi buah pinggang antara kumpulan BMI mungkin disebabkan oleh kekurangan kuasa yang berkaitan dengan saiz sampel. Selain itu, perkaitan negatif antara trigliserida dan GFR juga harus meningkatkan kesedaran tentang kepentingan penilaian tetap dan pengurusan lipid darah selepas pemindahan buah pinggang. Walaupun bilangan kajian mengenai pemindahan buah pinggang kanak-kanak telah meningkat sejak beberapa tahun kebelakangan ini, lebih banyak kajian diperlukan untuk memahami cara terbaik untuk menguruskan pesakit ini. Kami percaya bahawa kajian jangka panjang, dengan sampel yang lebih besar dan mungkin multicenter, adalah perlu untuk menilai dengan lebih baik kesan obesiti dan komorbiditi yang berkaitan dengan fungsi allograft buah pinggang pada kanak-kanak.
Kami berharap dapat terus mengikuti sampel ini pada masa hadapan dengan menambahkan pemantauan BP ambulatori kepada lawatan pemeriksaan biasa mereka untuk memantau bukan sahaja evolusi fungsi buah pinggang tetapi juga kesan faktor risiko kardiometabolik, yang dijangka menjadi lebih ketara apabila masa semakin maju.
Ucapan terima kasihPenulis mengucapkan ribuan terima kasih atas sumbangan semua ahli pasukan penyelidik, ibu bapa, dan pesakit yang terlibat dalam kajian ini.
Sumbangan PengarangSemua pengarang memainkan peranan penting dalam satu atau lebih aspek berikut dalam projek ini: pembangunan konsep, reka bentuk protokol/kajian, pengumpulan data, analisis data dan penulisan/penyuntingan manuskrip. Semua pengarang membaca dan meluluskan manuskrip akhir.
Konflik KepentinganPenulis tidak mempunyai konflik kepentingan untuk diisytiharkan
Rujukan
1. Hogan J, Audry B, Harambat J, Dunand O, Garnier A, Salomon R, et al. Adakah terdapat sebab yang baik untuk ketidaksamaan dalam akses kepada pemindahan buah pinggang pada kanak-kanak? Pemindahan Dail Nephrol. 2015 Dis;30(12):2080-7.
2. Saeed B. Pemindahan buah pinggang kanak-kanak. Pemindahan Organ Int J Med. 2012;3(2):62-73
3. Dobrowolski LC, Van Huis M, Van Der Lee JH, Sengers HP, Liliën MR, Cransberg K, et al. Epidemiologi dan pengurusan hipertensi dalam penerima pemindahan buah pinggang kanak-kanak dan dewasa muda di Belanda. Pemindahan Dail Nephrol. 2016 Nov;31(11):1947-56.
4. Val ML, Menezes FS, Massaoka HT, Scavarda VT, Czapkowski A, Leite HP, et al. Risiko kardiovaskular pada kanak-kanak dan remaja dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir. Klinik. 2019;74(11):e859.
5. Hooper DK, Mitsnefes M. Pendekatan berasaskan sistem untuk menguruskan tekanan darah pada kanak-kanak selepas pemindahan buah pinggang. Pediatr Nephrol. 2016 Okt;31(10):1593-604.
6. Mitsnefes MM, Khoury P, McEnery PT. Indeks jisim badan dan fungsi allograf dalam pemindahan buah pinggang kanak-kanak. Pediatr Nephrol. 2002 Jul;17(7):535-9.
7. Johnson CP, Gallagher-Lepak S, Zhu YR, Porth C, Kelber S, Roza AM, et al. Faktor-faktor yang mempengaruhi penambahan berat badan selepas pemindahan buah pinggang. Pemindahan. 1993 Okt;56(4):822-7.
8. Mallamaci F, D'Arrigo G, Tripepi R, Leonardis D, Porto G, Testa A, et al. Tekanan darah ambulatori pejabat, piawai dan 24-h dan kehilangan fungsi buah pinggang dalam pesakit pemindahan buah pinggang. J Hipertensi. 2018 Jan;36(1):119-25.
9. Chan W, Bosch JA, Jones D, McTernan PG, Phillips AC, Meminjam R. Obesiti dalam pemindahan buah pinggang. J Ren Nutr. 2014 Jan;24(1):1-12.
10. John EG, Domingo LT. Hipertensi dan obesiti selepas pemindahan buah pinggang kanak-kanak: Pengurusan berdasarkan patofisiologi: tinjauan mini. Int J Prev Med. 2014 Mac;5(Bekalan 1):S25-S38.
11. Hamdani G, Nehus EJ, Hooper DK, Mitsnefes MM. Hipertensi bertopeng dan fungsi allograft dalam penerima pemindahan buah pinggang kanak-kanak dan dewasa muda. Pemindahan Pediatr. 2016 Dis;20(8):1026-31.
12. Charnaya O, Moudgil A. Hipertensi pada penerima pemindahan buah pinggang kanak-kanak. Pediatr hadapan. 2017;5(Mei):1-10.
13. Silverstein DM, LeBlanc P, Hempe JM, Ramcharan T, Boudreaux JP. Penjejakan tekanan darah dan kesannya terhadap fungsi rasuah dalam pesakit pemindahan buah pinggang kanak-kanak. Pemindahan Pediatr. 2007 Dis;11(8):860-7.
14. Gimpel C, Wühl E, Arbeiter K, Drozdz D, Trivelli A, Charbit M, et al. Konsistensi unggul pemantauan tekanan darah ambulatori pada kanak-kanak: implikasi untuk ujian klinikal. J Hipertensi. 2009 Ogos;27(8):1568-74. 15. Krmar RT, Ferraris JR. Nilai klinikal tekanan darah ambulatori dalam pesakit kanak-kanak selepas pemindahan buah pinggang. Pediatr Nephrol. 2018 Ogos;33(8):1327-36.
Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
