Pesakit Aldosteronisme Primer Berisiko Meningkatkan Risiko Kerosakan Organ Sasaran Jantung Dan Buah Pinggang? Bagaimana Merawatnya?
May 06, 2024
Aldosteronisme primer (PA) adalah penyebab hipertensi sekunder yang paling biasa, tetapi ia sering tidak diiktiraf dan tidak dirawat. Di samping itu, pesakit dengan PA berada pada peningkatan risiko kerosakan organ sasaran jantung dan buah pinggang. Antagonis reseptor mineralokortikoid steroid (MRA) mempunyai keberkesanan yang baik dalam rawatan PA dan boleh mengurangkan risiko kerosakan organ sasaran. Walau bagaimanapun, MRA steroid selalunya kurang dipreskripsi dan kurang diterima oleh sesetengah pesakit kerana kesan sampingan. MRA bukan steroid mengurangkan hasil buah pinggang dan kardiovaskular yang buruk pada pesakit dengan nefropati diabetik dan boleh diterima dengan baik. Walaupun kesan antihipertensi ubat ini tidak jelas, mereka mungkin memainkan peranan yang berpotensi dalam penyasarankerosakan organ pada pesakit dengan PA.
klik pada Cistanche untuk penyakit buah pinggang
Kajian epidemiologi tentang kesan PA pada organ sasaran jantung dan buah pinggang
1. Kesan kardiovaskular
PA dikaitkan dengan hipertrofi ventrikel kiri, peningkatan jumlah ventrikel, dan fungsi sistolik dan diastolik terjejas. Di samping mempamerkan pembentukan semula jantung yang buruk, pesakit PA juga mempunyai beban penyakit kardiovaskular klinikal yang ketara, dengan anggaran prevalens antara 9.4% hingga 35%. Walaupun pengenalan PA dan terapi yang disasarkan, pesakit dengan PA mempunyai risiko lebih tinggi untuk kejadian kardiovaskular (CVE) berbanding pesakit hipertensi bukan PA. Penyakit arteri koronari (CAD), kegagalan jantung, strok, dan fibrilasi atrium adalah CVE biasa pada pesakit dengan PA.
2. Kesan buah pinggang
Berbanding dengan hipertensi bukan PA, PA dikaitkan dengan hiperturasan glomerular dan mikroalbuminuria (ATAU=2.09; 95% CI: 1.40-3.12) dan proteinuria terang-terangan (ATAU=2. 68; 95% CI: 1.89- 3.79) dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi. Dalam pendaftaran Jepun retrospektif 2366 pesakit dengan PA, penulis melaporkan kelaziman proteinuria yang terang-terangan sebanyak 10.3%, yang setanding dengan kelaziman yang dilaporkan dalam kajian Eropah yang lebih kecil. Insiden mikroalbuminuria dalam pesakit PA dianggarkan 26.5% hingga 42%.
Terdapat bukti terhad tentang bagaimana kesan buah pinggang PA diterjemahkan ke titik akhir buah pinggang klinikal. Hundemer et al menilai risiko penyakit buah pinggang kronik (CKD) dalam 520 pesakit PA dan 15,464 pesakit hipertensi bukan PA yang sepadan. Keputusan kajian menunjukkan bahawa pesakit PA yang menerima rawatan perubatan dikaitkan dengan 55.6 kejadian CKD setiap 1000 orang-tahun, berbanding dengan 35.6 kejadian setiap 1000 orang-tahun dalam kumpulan hipertensi bukan PA, dan kadar penapisan glomerular (eGFR) menurun. lebih banyak pada pesakit PA. cepat.
MRA steroid dalam PA dan hipertensi
1. Penggunaan MRA steroid dalam PA
MRA steroid adalah rawatan bukan pembedahan utama untuk pesakit dengan PA dua hala atau mereka yang tidak sihat/tidak mahu menjalani adrenalektomi. Walaupun pembedahan adrenal pada pesakit dengan PA unilateral mempunyai kesan antihipertensi yang lebih baik daripada rawatan MRA, MRA boleh mengurangkan tekanan darah secara berkesan dan memperbaiki hipokalemia pada pesakit dengan PA.
Kajian pemerhatian telah menunjukkan bahawa rawatan MRA dikaitkan dengan pengurangan 25% dalam tekanan darah sistolik, dengan hampir separuh daripada pesakit mencapai kawalan tekanan darah yang mencukupi dengan jumlah ubat antihipertensi yang kurang selepas memulakan rawatan MRA berbanding sebelum rawatan.
2. Penggunaan MRA steroid dalam hipertensi
MRA mempunyai keberkesanan yang baik dalam kawalan tekanan darah, dan bukti berkualiti tinggi menyokong penggunaannya dalam rawatan hipertensi refraktori. Selepas terapi antihipertensi lini pertama yang dioptimumkan (dengan penyekat reseptor angiotensin atau perencat enzim penukar angiotensin, penyekat saluran kalsium, dan thiazides atau diuretik thiazide), kira-kira 70% MRA refraktori disyorkan sebagai ubat pilihan pada pesakit dewasa dengan hipertensi, malah dengan ketiadaan PA. MRA tidak disyorkan hanya pada pesakit dengan atau berisiko untuk hiperkalemia (cth, pesakit CKD lanjutan).
MRA steroid vs bukan steroid: mekanisme tindakan dan kesan buruk
MRA steroid (spironolactone dan eplerenone) dan MRA bukan steroid (fenelidon) mempunyai perbezaan dalam cara tindakan, pengedaran tisu, farmakokinetik, kesan ke atas pengambilan kofaktor dan ekspresi gen. Fenelinone mempunyai struktur nonsteroid dan sifat pengikatan mineralokortikoid (MR) yang unik, menghasilkan potensi dan selektiviti yang tinggi. Taburan tisu buah pinggang MRA steroid adalah lebih tinggi daripada jantung, manakala taburan fenelidone jantung buah pinggang adalah sama, yang mungkin menjelaskan kesan fenelidone yang lebih kecil pada keseimbangan elektrolit berbanding dengan MRA steroid. Tidak seperti spironolactone, fenelinone kurang lipofilik dan kurang dikumuhkan oleh buah pinggang. Finelidone menyekat pengambilan kofaktor MR dengan lebih berkesan daripada eplerenone.
Kedua-dua spironolactone dan eplerenone boleh menyebabkan hiperkalemia dan memburukkan fungsi buah pinggang. Kesan antiandrogenik, termasuk ginekomastia, sakit payudara dan kesan sampingan seksual, telah dilihat dengan spironolactone dan MRA generasi pertama yang tidak selektif. Risiko hiperkalemia telah dilaporkan 2% hingga 7% pada pesakit yang menerima terapi MRA steroid. Sakit ginekomastia dan payudara dilaporkan dalam 10% hingga 14% pesakit yang menerima spironolactone, berbanding dengan<1% of patients receiving placebo or eplerenone.
Kerosakan organ sasaran MRA dan PA steroid
Dalam ujian klinikal yang dikawal dengan teliti, kedua-dua spironolactone dan eplerenone berkesan dalam memulihkan tekanan darah normal dan kalium. Walau bagaimanapun, data daripada beberapa kajian kohort retrospektif yang besar mencadangkan bahawa dos MRA steroid yang digunakan dalam amalan klinikal selalunya mempunyai keberkesanan yang berbeza-beza dalam mencegah kerosakan organ sasaran. Kajian kohort retrospektif terhadap 107 pesakit dengan PA dan 894 pesakit dengan hipertensi penting menunjukkan bahawa pesakit dengan PA yang dirawat secara perubatan kurang berkemungkinan mengalami fibrilasi atrium berbanding pesakit dengan PA yang dirawat melalui pembedahan atau hipertensi penting. Taruhannya lebih tinggi.
Dalam kohort pusat tunggal AS yang terdiri daripada 602 pesakit dengan PA yang dirawat dengan MRA steroid dan 41,853 pesakit padanan umur dengan hipertensi penting, kadar insiden CVE terkumpul 10-tahun yang diselaraskan pada pesakit dengan PA ialah 14.1 (95 % CI: 10.1~18.0)/100 orang, risiko larasan kematian baharu, diabetes dan fibrilasi atrium adalah lebih tinggi. Keputusan kajian pesakit hipertensi tanpa penyakit kardiovaskular yang diketahui menunjukkan bahawa 10-kejadian kumulatif tahun fibrilasi atrium permulaan baru pada pesakit PA yang kurang dirawat dengan MRA ialah 26.5 kes bagi setiap 100 pesakit, berbanding dengan hipertensi kumpulan kawalan. Risiko meningkat sebanyak 2.55 kali. Terutama, risiko kardiovaskular dan buah pinggang dalam kedua-dua kajian telah dikurangkan dalam pesakit PA yang dirawat secara perubatan yang renin plasmanya tidak lagi ditindas.
Diambil bersama, data yang ada mencadangkan bahawa, untuk mengurangkan peningkatan risiko kardiovaskular dan buah pinggang PA, rawatan farmakologi harus menyasarkan normalisasi renin sebagai alternatif kepada sekatan MR yang mencukupi. Walau bagaimanapun, doktor jarang memberi tumpuan kepada sasaran renin selepas memulakan terapi MRA.
MRA steroid dan kerosakan organ sasaran dalam hipertensi penting
MR bertindak sebagai reseptor nuklear yang dinyatakan dalam beberapa jenis tisu/sel bukan epitelium, termasuk buah pinggang, jantung, sel endothelial, sel otot licin vaskular, dan sel radang (terutamanya makrofaj dan fibroblas). Kesan fisiologi pengaktifan aldosteron membawa kepada pengekalan garam dan air, secara langsung menjejaskan tekanan darah.
Dalam model haiwan dan translasi, pengaktifan berlebihan MR patologi juga mempengaruhi ekspresi gen sasaran dalam keradangan dan laluan fibrosis, secara langsung mendorong kerosakan organ sasaran dalam jantung, saluran darah dan buah pinggang. Tambahan pula, kecederaan jantung dan buah pinggang yang dimediasi MR berlaku secara bebas daripada kesan tekanan darah sistemik dan diburukkan lagi oleh pengambilan natrium yang tinggi.
Walaupun tanpa PA, MRA steroid telah muncul sebagai agen yang menjanjikan untuk memperbaiki keradangan dan fibrosis pada pesakit dengan hipertensi tahan, CKD, dan kegagalan jantung, dan bukan hanya sebagai diuretik yang menjimatkan kalium.
Walaupun bukti RCT menyokong kesan perlindungan MRA steroid pada organ sasaran, kajian pemerhatian telah menunjukkan bahawa dalam amalan klinikal dunia sebenar, MRA boleh menyebabkan peningkatan kematian akibat kecederaan buah pinggang akut, hiperkalemia dan kesan anti-androgenik MRA steroid. Terdapat inersia preskripsi yang ketara dan kadar pemberhentian yang tinggi.
MRA bukan steroid dan kerosakan organ sasaran dalam nefropati diabetik
Dua kajian RCT baru-baru ini (percubaan FIDELIO-DKD dan percubaan FIGARO-DKD) menilai kesan fenelidone pada perkembangan CVE dan nefropati diabetik pada pesakit diabetes jenis 2.
Percubaan FIDELIO-DKD ialah kajian RCT dua buta yang mendaftarkan 5734 pesakit CKD dan diabetes jenis 2 yang secara rawak ditugaskan untuk menerima fenelinone atau plasebo dalam nisbah 1:1. Keputusan kajian menunjukkan bahawa risiko kejadian titik akhir utama (kegagalan buah pinggang, pengurangan berterusan eGFR sekurang-kurangnya 4{16}}% daripada garis dasar atau kematian akibat punca buah pinggang) dalam kumpulan fenelidone dan kumpulan plasebo ialah 17.8% dan 21.1% masing-masing, dan risiko kejadian komposit sekunder (penyakit kardiovaskular) masing-masing adalah 17.8% dan 21.1%. Risiko kematian akibat punca, infarksi miokardium bukan maut, strok bukan maut, atau kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung adalah 13.0% dan 14.8%, masing-masing.
Percubaan FIGARO-DKD adalah serupa dengan percubaan FIDELIO-DKD. Sejumlah 7437 pesakit dengan nefropati diabetik telah dimasukkan ke dalam kajian dan secara rawak ditugaskan untuk menerima fenelidone atau plasebo. Risiko titik akhir utama (kematian akibat kardiovaskular, infarksi miokardium bukan maut, strok bukan maut, atau kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung) adalah 12.4% dalam kumpulan garis pagar dan 14.2% dalam kumpulan plasebo, dan risiko titik akhir komposit sekunder (renal). Kegagalan, penurunan eGFR yang berterusan sekurang-kurangnya 40% daripada garis dasar, atau kematian akibat punca buah pinggang) masing-masing adalah 9.5% dan 10.8%.
Dalam kedua-dua kajian, risiko kejadian buruk (termasuk kecederaan buah pinggang akut) adalah serupa dalam kedua-dua kumpulan, dan risiko hiperkalemia adalah lebih tinggi dalam kumpulan garis pagar berbanding kumpulan plasebo, tetapi tiada kejadian maut dalam kedua-dua kajian. Hiperkalemia. Berdasarkan kajian ini, Persatuan Diabetes Amerika baru-baru ini mengemas kini garis panduannya untuk mengesyorkan penggunaan fenelidone (Gred A) pada pesakit CKD yang berisiko tinggi untuk CVE atau CKD atau yang tidak dapat menggunakan natrium-glukosa kotransporter 2 (SGLT{ {2}}) perencat.
ringkasan
Pesakit dengan PA menghadapi peningkatan risiko kerosakan pada organ sasaran seperti jantung dan buah pinggang, dan memerlukan pengenalan awal dan rawatan yang disasarkan. MRA steroid boleh mengurangkan tekanan darah dengan berkesan pada pesakit dengan hipertensi refraktori dan PA dan boleh mengurangkan risiko kerosakan organ sasaran. Walaupun begitu, MRA steroid belum digunakan sepenuhnya. MRA bukan steroid boleh diterima dengan lebih baik dan telah terbukti dapat mengurangkan dengan ketara risiko kejadian buruk buah pinggang dan kardiovaskular pada pesakit dengan nefropati diabetik.
Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?
Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasukbuah pinggangpenyakit. Ia berasal daripada batang keringCistanche Deserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialahphenylethanoidglikosida, Echinacoside, danActeoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadapbuah pinggangkesihatan.
Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.
Pertama, cistanche telah didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. ia membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.
Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Ciri-ciri anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.
Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, yang membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.
Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche telah didapati mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.
Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.
