Bahagian2:Tumbuhan Nefroprotektif: Tinjauan Mengenai Penggunaan dalam Penyakit Pra-Pinggang Dan Selepas Buah Pinggang

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com

4. Peranan Tumbuhan dalam Patofisiologi Renal

4.1.Faktor Pra-Renal

4.1.1.Diabetes Mellitus

kencing manismellitus (DM) adalah penyakit yang dicirikan oleh hiperglikemia dan rintangan insulin. Dalam diabetes jenis 1, sel-p pankreas yang bertanggungjawab untuk pengeluaran insulin terjejas dan menyebabkan peningkatan paras glukosa. Diabetes jenis 2, adalah tindak balas rendah insulin yang dirembeskan ke tisu sasaran [72,73]. Dari masa ke masa, DM ialah faktor risiko CKD, dan nefropati diabetik adalah punca paling biasa peringkat akhir.penyakit buah pinggang[45,79]. Patofisiologi yang disebabkan oleh DM berkembang dalam bentuk multifaktorial dan bahkan boleh mencetuskan faktor risiko buah pinggang yang lain.

Diabetes menyebabkan hiperfiltrasi glomerular dan meningkatkan tekanan intraglomerular disebabkan oleh jumlah glukosa yang tinggi untuk ditapis. Pengangkut protein pengangkut natrium-glukosa (SLGT) dan pengangkut glukosa (GLUT) dalam tubul berbelit proksimal perlu bekerja secara berlebihan, yang membawa kepada hiperperfusi buah pinggang. Tubul tidak dapat menampung jumlah glukosa, dan perkumuhannya melalui air kencing mendorong diuresis osmotik. Selain itu, ini juga boleh menyebabkan mikroalbuminuria, makroalbuminuria, sindrom nefrotik, dan kegagalan buah pinggang kronik, secara beransur-ansur. Hiperglisemia juga menyebabkan dehidrasi selular dengan meningkatkan tekanan osmotik cecair ekstraselular. Oleh itu, keadaan hipovolemik boleh dicapai kerana kehilangan air kencing, disebabkan oleh beberapa penyerapan semula, dan dehidrasi intraselular. Thebuah pinggang, melalui baroreseptor, mengesan tekanan rendah dan secara berterusan mengaktifkan sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), yang membawa kepada hipertensi [80-82]. Sebaliknya, rintangan insulin menyebabkan pengeluaran berlebihan superoksida mitokondria, mengaktifkan laluan protein kinase C(PKC) melalui pengumpulan aldose sorbitol dan pembentukan produk akhir glikasi lanjutan (AGEs). Spesies oksigen reaktif (ROS) mendorong kerosakan teruk melalui peroksidasi lipid, mengoksidakan lipoprotein berketumpatan rendah (LDL).ROS juga mengaktifkantindak balas keradanganmengaktifkan laluan isyarat dengan faktor transkripsi Bcl2, NF-kB yang menggalakkan ekspresi sitokin radang (IL-16, IL-2, IL-6, IL-12 dan IL -18, TNF-dan MCP1) dan lata apoptosis[45,80]. Akhirnya, hipertrofi glomerular berlaku dengan penebalan membran bawah tanah dan pengembangan mesangial, yang boleh membawa kepada glomerulosklerosis, disregulasi hemodinamik, dan fibrosis tubulointerstitial (Rajah 2) [45,79].

Klik di sini untuk mengetahui tentang cistanche organik

Serbuk koko boleh membantu mengatasi hiperglikemia dengan mengawal homeostasis glukosa dan rintangan insulin. Diet koko 10 peratus untuk tikus berlemak diabetes Zucker memulihkan pengangkut glukosa (SGLT-2 dan GLUT-2) dan menghalang penyahaktifan glikogenesis yang mengawal selia GSK-3(glycogen synthase kinase 3) Laluan /GS(glycogen synthase) dan fosforilasi(G-6-PASE: glukosa 6 fosfatase). Selain itu, koko membalikkan penurunan tahap fosforilasi insulin tirosin-fosforilasi [58]. Ekstrak akueus pulpa Coffea arabica, kaya dengan polifenol, berkesan mencegah hiperglisemia, rintangan insulin, dan gangguan metabolisme lipid. Ekstrak pulpa kopi meningkatkan tahap enzim antioksidan hati katalase(CAT) dan kuprum-zink superoksida dismutase (Cu-Zn SOD), menyekat laluan isyarat sensitif tekanan dengan mengurangkan tahap ekspresi p-PKCo/PKCo, dan meningkatkan kationik. pengangkutan. Kesan sedemikian diperhatikan dengan ekstrak kopi yang ditadbir sebagai makanan tambahan pada 1000 mg/kg berat badan (BW) dalam model diabetes jenis 2 pada tikus, yang disebabkan oleh diet tinggi lemak, dan kesannya dibandingkan dengan metformin sebagai rawatan antidiabetik ( 30 mg/kg BW), dan rawatan gabungan ekstrak pulpa kopi/metformin (1000/30 mg/kg BW)[59]. Begitu juga, pada tikus Wistar dengan kerosakan buah pinggang yang disebabkan oleh diabetes dan streptozotocin ubat nefrotoksik, penggunaan ekstrak akueus daun Anchomanes difformis membalikkan kerosakan tisu sel mesangial, hipertrofi glomerular, dan kerosakan membran. Pada peringkat molekul, ekstrak mengurangkan kepekatan serum urea, mengurangkan tekanan oksidatif dengan meningkatkan tahap CAT dan SOD, dan mempunyai kesan anti-radang dengan mengurangkan ekspresi NF-kB dan Bdl2, dengan itu, mengurangkan IL{{ 23}}, IL-18 dan TNF , IL-18 tahap. Dalam kerja ini, tiada perbezaan ketara ditemui antara dua kepekatan yang diuji: 200 dan 400 mg/kg BW, dan kesannya tidak dikaitkan secara khusus dengan fitokimia [45]. Sebaliknya, kesan antioksidan yang serupa dari infusi Hibiscus sabdariffa dalam sindrom metabolik Model tikus telah dikaitkan dengan kandungan fitokimia antioksidan yang tinggi seperti polifenol, anthocyanin, flavonoid, dan asid fenolik. Sebagai tambahan kepada laluan fisiologi antioksidan yang dipertingkatkan, sebatian fenolik mengambil bahagian dalam meneutralkan ROS dengan menderma atom hidrogen atau elektron. Kesan yang baik terhadap berat badan, metabolisme lipid, homeostasis insulin, dan fungsi buah pinggang diperoleh dengan rawatan 2 peratus infusi H. sabdariffa dalam air minuman [61]. Selain itu, flavonoid terpencil daripada Eysenhardtia polystachya telah diuji untuk kesan antidiabetik dan nefroprotektifnya dalam tikus diabetes dengan kerosakan buah pinggang yang disebabkan oleh streptozotocin. Keputusan menunjukkan bahawa 20 mg/kg BW ekstrak yang telah dimurnikan telah mengurangkan kerosakan oksidatif dengan ketara dalam kedua-dua buah pinggang dan hati, dan kesan sedemikian telah dikaitkan dengan kapasiti antioksidan yang tinggi bagi fitokimia yang dicirikan [60]. Sebagai tambahan kepada polifenol, kesan antioksidan, dan pengurangan keabnormalan lipid serum yang diperhatikan pada tikus Wistar diabetes yang dirawat dengan ekstrak produk sampingan Agave lechuguilla dikaitkan dengan saponin (glikosida triterpenoid), dan kepekatan berkesan telah ditetapkan pada 300 mg/kg BW [ 83].

Penggunaan tumbuhan sebagai rawatan tambahan untuk diabetes dan perlindungan buah pinggang disokong oleh kajian yang dikaji. Faktor biasa tumbuhan untuk mengatasi kesan patologi yang berkaitan dengan diabetes adalah sifat antioksidan dan anti-radangnya. Bioaktiviti sedemikian kebanyakannya dikaitkan dengan sebatian fenolik. Walau bagaimanapun, fitokimia lain juga boleh bertanggungjawab untuk kesan yang diperhatikan dan kajian sasaran lanjut diperlukan untuk menjelaskan potensi terapeutik mereka. Sebaliknya, kajian tindak balas dos perlu dijalankan untuk menentukan posologi.

4.1.2. Hipertensi

Hipertensi adalah penyakit yang dicirikan oleh tekanan tinggi yang kekal atau berterusan; mengikut garis panduan antarabangsa mengenai hipertensi, nilai tekanan darah sistolik mestilah lebih tinggi daripada 140 mmHg dan tekanan darah diastolik lebih tinggi daripada 90 mmHg. Walau bagaimanapun, rawatan farmakologi bergantung pada umur pesakit dan komorbiditi [84-87]. Buah pinggang mempunyai mekanisme kawal selia sendiri untuk meredakan turun naik tekanan darah sistemik untuk mengelakkan peningkatan tekanan intraglomerular. Walau bagaimanapun, pada tekanan darah tinggi yang berterusan, mekanisme buah pinggang ini gagal kerana saluran masuk menjadi lebih lemah, kaku, atau nipis, dan fenomena yang dipanggil refleks miogenik berlaku. Semasa tindak balas pampasan pertama, depolarisasi membran, dengan meningkatkan fluks kalsium intraselular melalui saluran jenis L, menyebabkan perubahan dalam kaliber (penguncupan) dalam arteriol aferen. Apabila mekanisme pertama ini gagal, terdapat peningkatan dalam penapisan dan tekanan intraglomerular, juga dikaitkan dengan peningkatan dalam beban natrium klorida. Untuk mengimbangi, satu lagi mekanisme autoregulasi yang dipanggil maklum balas tubuloglomerular dihidupkan, yang dikesan dalam tubul distal oleh sel makula densa. Kegagalan dalam mekanisme kawal selia kendiri pampasan berakhir dengan glomerulonephritis, perkembangan glomerulosklerosis, dan pecahnya fenestra, yang membawa kepada penapisan molekul yang lebih besar seperti protein, yang membawa kepada proteinuria. Apabila protein terkumpul dalam tubulus, ia mengaktifkan laluan profibrotik, proinflamasi dan sitotoksik, menyebabkan kerosakan tubulointerstitial dan parut buah pinggang (Rajah 3) [88-90].

Dalam konteks ini, tincture yang diperoleh daripada tumbuhan herba Cichorium intybus menunjukkan kesan kardioprotektif dan nefroprotektif yang menjanjikan dalam model iskemia miokardium yang disebabkan oleh isoprenalin tikus. Kesan terapeutik dibuktikan dengan peningkatan aktiviti mekanisme antioksidan dan anti-radang dan penurunan paras miokardium kreatinin kinase (CK-MB), aspartate aminotransferase (AST), dan malondialdehid (MDA). Kesan sedemikian telah dikaitkan dengan kapasiti antioksidan tinggi yang ditentukan secara in vitro dan dikaitkan dengan asid polifenolik danflavonoiddikira dalam ekstrak. Kesan nefroprotektif yang lebih tinggi diperolehi dengan 100 mg/mL dalam air minuman berbanding dengan kepekatan yang lebih rendah, menunjukkan bahawa kepekatan yang lebih tinggi mungkin mempunyai kesan oksidan dan keradangan yang buruk [62]. Begitu juga, kesan anti-hipertensi infusi H. sabdariffa yang kaya dengan polifenol telah ditunjukkan pada manusia dengan hipertensi yang tidak terkawal. Bukti kesan telah diperolehi dengan dos antara 10,000 hingga 20,000 mg/h, bagaimanapun, pengarang membuat hipotesis bahawa dos yang lebih rendah boleh mencukupi, dari 2500 hingga 5000 mg/h, dan boleh membantu untuk meminimumkan kebarangkalian keasidan gastrik yang telah diperhatikan sebagai kesan sampingan dalam beberapa kes [46]. Mekanisme pengawalseliaan tekanan darah telah diterangkan lebih lanjut dalam tikus hipertensi spontan dan tikus Wistar-Kyoto ditambah dengan 360 mg/kg BW ekstrak etanol Gardenia jasminoides atau 25 dan 50mg/kg BW sebatian aktif geniposide (terpene iridoid glikosida). Kerja ini menunjukkan bahawa geniposide mengurangkan diameter akhir diastolik ventrikel kiri (LVEDD) dan diameter akhir sistolik ventrikel kiri (LVESD), dan meningkatkan fungsi sistolik dengan meningkatkan pecahan ejeksi ventrikel kiri (LVEF) dan pemendekan pecahan ventrikel kiri (LVFS) . Pada tahap molekul, analisis biomarker kecederaan miokardium mendedahkan bahawa rawatan geniposide meningkatkan fungsi jantung dengan mengaktifkan laluan metabolik tenaga (AMPK / SirT1 / FOXO1), dan menurunkan kadar apoptosis dengan mengawal laluan p38 / Bcl2 / BAX [63]. Kesan G.jasminoides hanya sebahagiannya dijelaskan oleh pembunuhan beramai-ramai; Oleh itu, sebatian bioaktif lain juga mesti mempunyai faedah kardioprotektif dan perlu dicirikan. Dari perspektif lain, kesan sinergik fitokimia pada ekstrak tumbuhan boleh mempotensikan kesan terapeutik.

Keputusan baik yang diperoleh, terutamanya dalam percubaan manusia, menggalakkan kajian lanjut tentang sifat anti-hipertensi tumbuhan untuk menentukan dos yang berkesan, mencirikan fitokimia bioaktif, menilai kesan sampingan yang berpotensi, dan mengaitkan penggunaannya dengan kesan nefroprotektif.

4.1.3. Kecederaan Hepatik

Hati adalah organ utama yang bertanggungjawab memetabolismekan xenobiotik, dan proses metabolik seperti hidroksilasi, konjugasi, asilasi, pengurangan, pengoksidaan, sulfonasi, dan glukuronidasi[50]. Penyebab utama kerosakan hati adalah dos tinggi ubat anti-radang bukan steroid, penggunaan alkohol, leptospirosis, jangkitan, keracunan asetaminofen, antibiotik, dan demam berdarah virus [91,92].

Penyakit hati mempunyai 4 peringkat yang berbeza; peringkat 1 dan 2 tergolong dalam fasa pampasan yang dicirikan oleh asimtomatik, manakala peringkat 3 dan 4 tergolong dalam fasa dekompensasi, yang dicirikan oleh asites, pendarahan varises, dan ensefalopati hepatik, yang berakhir pada peringkat terakhir dalam sepsis dan kegagalan buah pinggang. Sirosis mewakili peringkat terakhir penyakit hati kronik, biasanya dipanggil sirosis, dicirikan oleh nodul regeneratif, fibrosis progresif, dan tindak balas keradangan kronik, yang membawa kepada hipertensi. Pelbagai mekanisme yang menyebabkan kerosakan buah pinggang akut, sirosis kedua, telah diperhatikan. Perubahan dalam sistem peredaran hati akibat keradangan kronik dan hipertensi mengakibatkan pembebasan vasodilator yang berlebihan seperti karbon monoksida (CO) dan nitrik oksida (NO). Perkara di atas mengurangkan rintangan vaskular yang menyebabkan kegagalan jantung, yang pada mulanya dikompensasikan oleh peningkatan kadar denyutan jantung. Apabila penyakit itu berlanjutan, GFR berkurangan, membawa kepada pengaktifan sistem vasokonstriktor endogen seperti sistem saraf simpatetik (SNS), endothelin (ET), arginine vasopressin (AT), RAAS, tromboksan A2 dan leukotrienes, yang seterusnya menyebabkan edema dan asites (Rajah 4).

Sekunder daripada di atas, terdapat peningkatan dalam kebolehtelapan usus, menyebabkan pemindahan bakteria, keradangan sistemik, dan tekanan oksidatif [91,93].

Model kerosakan hati yang disebabkan oleh karbon tetraklorida (CCl) dicirikan oleh peroksidasi lipid dan MDA seterusnya. Di samping itu, radikal CCl3O2· berinteraksi dengan asid lemak politaktepu retikulum endoplasma yang dicerminkan dalam kepekatan tinggi bilirubin, serum glutamic-pyruvic transaminase (SGPT), serum glutamic oxaloacetate transaminase (SGOT), dan alkali fosfatase (ALP). Dari masa ke masa, perubahan metabolik sedemikian menghasilkan nekrosis tisu hati. Dalam model tikus Wistar tercetus CCl{3}}, ekstrak metanol tumbuhan ubatan Tinospora crispa menyederhanakan ketinggian semua biomarker dengan ketara dan meningkatkan tindak balas antioksidan yang meningkatkan tahap SOD. Aktiviti hepatoprotektif maksimum diperhatikan pada 400 mg/kg BW, yang merupakan kepekatan tertinggi yang diuji dalam percubaan. Antara fitokimia yang dicirikan dalam ekstrak, ramalan in silico spektrum aktiviti untuk bahan mencadangkan bahawa tinocrisposide diterpenoid mempunyai potensi hepatoprotektif tertinggi. Walau bagaimanapun, analisis farmakodinamik bantuan komputer mendedahkan bahawa sebatian ini bukanlah calon ubat yang sesuai, malah hanya genkwanin flavonoid yang muncul sebagai ubat produk semula jadi hepatoprotektif yang selamat. Kajian ini menyerlahkan paradoks antara sifat terapeutik dan potensi ketoksikan fitokimia [50]. Dalam model yang sama, ekstrak nonpolar bunga Cirsium vulgare dan Cirsium ehrenbergi menunjukkan kesan hepatoprotektif yang setanding dengan sekeping bukti tindak balas yang bergantung kepada dos antara 250 dan 500 mg/kg BW. Molekul utama yang terdapat dalam ekstrak adalah lupeol asetat (triterpenoid), oleh itu mereka menganggap ia adalah agen pelindung. Kajian itu mencadangkan bahawa lupeol asetat mempunyai sifat antioksidan mengelakkan kerosakan yang disebabkan oleh tekanan oksidatif; ia menghalang enzim pro-radang dan menghalang pengurangan glikogen [51]. Walaupun sifat terapeutik sedemikian perlu disahkan dengan menilai kesan lupeol asetat terpencil dalam vivo atau meramalkan aktivitinya melalui in silico PASS dan analisis farmakodinamik. Ekstrak akueus-etanol tumbuhan halofit Suaeda vermiculata yang boleh dimakan, dengan kandungan flavonoid antioksidan yang tinggi, terbukti dapat menangkap radikal bebas yang dihasilkan oleh CCl, ekstrak ini mencapai penurunan dalam AST dan ALT, pada tikus Sprague Dawley jantan. Sebagai tambahan kepada kesan hepatoprotektif, nefroprotektif, dan kardioprotektif yang ditunjukkan pada 250 mg/kg BW, keselamatan ekstrak telah disahkan pada 5g/kg BW, dan IC50 telah ditubuhkan pada 56.19 dan 78.40 ug/mL oleh ujian in vitro. Tambahan pula, IC50 ubat sitotoksik doxorubicin ialah 2.77-kali ganda terbalik apabila ditadbir bersama dengan ekstrak S.vermiculata, kesan ini ditakrifkan sebagai sinergi [52]. Begitu juga, serbuk curcumin (sebatian polifenol yang diperoleh daripada rizom Curcuma longa) melindungi buah pinggang daripada kerosakan yang disebabkan oleh doxorubicin dalam tikus Wistar pada 200 mg/kg BW. Analisis biomarker mendedahkan bahawa curcumin meningkatkan antioksidan

aktiviti enzim (GPx(glutathione peroxidase), CAT, dan SOD), menghalang peroksidasi lipid, mengurangkan keradangan dengan memodulasi paras sitokin (TNF- , NF-kB, IL-1 , iNOS dan COX-2) , dan mengurangkan ketoksikan dengan mengehadkan pengaktifan apoptosis (caspase 3)[65].

Satu lagi jenis hepatotoksisiti ialah ketoksikan akibat acetaminophen (APAP) yang disebabkan oleh penghasilan metabolit reaktif N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) melalui laluan metabolik sulfiasi dan glukuronidasi. Pada kepekatan yang tinggi, GSH hati terharu dan NADQI, yang tidak dibuang bertindak balas dengan protein mitokondria hepatosit. Kerosakan mitokondria meningkatkan tekanan oksidatif dan seterusnya membawa kepada nekrosis hepatosit [92]. Selain itu, paras nitrik oksida (NO) meningkat dalam tubul berbelit proksimal buah pinggang, glomerulus, dan tubul berbelit distal; vasodilator ini mengubah sistem peredaran buah pinggang. Dalam kajian tikus albino Switzerland dengan kerosakan akibat acetaminophen, pentadbiran bersama ekstrak biji Descurainia Sophia pada 300 mg/kg telah dilindungi dengan ketara daripada nefrotoksisiti. Struktur tubul berbelit proksimal telah dipelihara, keradangan, bengkak, dan nekrosis telah dikurangkan, dan tahap asid urik, kreatinin, dan nitrogen urea darah (BUN) yang lebih rendah diperhatikan [53].

Dalam model ketoksikan lain, thioacetamide (TAA) mencipta semula kecederaan hati akut dan sirosis sama seperti CCL4 dan APAPA. Apabila ia dimetabolismekan, thioacetamide-S-dioxide yang sangat reaktif dihasilkan dengan peningkatan tekanan oksidatif dan paras sitokin radang [94]. Pada tikus Sprague-Dawley jantan, hepatotoksisiti dan nefrotoksisiti akibat tioacetamide telah berjaya dikurangkan dengan ekstrak herba. Kandungan tinggi polifenol antioksidan dalam ekstrak Euphorbia para las meningkatkan status redoks tisu buah pinggang, mengurangkan kreatinin serum, dan urea serum serta meningkatkan tahap CAT dan SOD. Analisis histologi mendedahkan bahawa ekstrak, yang ditadbir pada 200 mg/kg berat badan, cekap menghalang kerosakan pada nefron kesesakan saluran darah dan kerosakan glomerular [67].

Hepatotoksisiti dan nefrotoksisiti seterusnya juga boleh disebabkan oleh ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) seperti paracetamol, salah satu analgesik yang paling banyak digunakan di seluruh dunia. Dalam kajian model ketoksikan yang disebabkan oleh parasetamol dalam tikus Wistar yang dirawat dengan Eurycoma longifolia, perlindungan diperhatikan dengan penurunan tahap kreatinin, urea, albumin, dan jumlah protein serum. Pada tahap tisu, ia mencapai pemeliharaan glomeruli, interstitium, dan tubul dalam buah pinggang. Ekstrak herba perubatan menunjukkan kesan pada 200 mg/kg BW, dengan kesan bergantung kepada dos diperhatikan apabila meningkat kepada 400 mg/kg BW [54]. Begitu juga, ekstrak kulit buah markisa (Passiflora spp.) mengekalkan biomarker fungsi renal serum seperti urea dan kreatinin pada paras normal apabila ditadbir bersama paracetamol dalam tikus albino. Penulis juga menyerlahkan aktiviti nefroprotektif yang bergantung kepada dos dari 150 hingga 500 mg/kg BW. Kesan ini telah dikaitkan dengan potensi antioksidan flavonoid dan tanin sebagai fitokimia utama yang terdapat dalam ekstrak [66].

Apabila penyakit pra-renal mencapai peringkat akhir, kerosakan tidak dapat dipulihkan, dan pemindahan organ diperlukan. Cyclosporine-A digunakan sebagai ubat imunosupresif untuk meningkatkan kejayaan pemindahan, walaupun berlebihan molekul ini menyebabkan kerosakan organ. Dalam tikus Wistar jantan albino dengan nefrotoksisiti akibat Cyclosporine-A, ekstrak daun tumbuhan ubatan Costus selepas, pada 200 mg/kg BW, menurunkan kadar kalium serum dan nitrogen urea darah, menghalang peningkatan MDA, meningkatkan pertahanan antioksidan, dan menghalang sebarang perubahan struktur (histologi glomerular dan tubular)[69].

Kecederaan hepatik terutamanya disebabkan oleh pengambilan bahan toksik, dan hepatotoksisiti dan nefrotoksisiti berkait rapat. Kesan perlindungan produk tumbuhan dilaporkan daripada 200 mg/kg BW dengan tindak balas bergantung kepada dos. Potensi terapeutik tumbuhan sedemikian, dalam beberapa model ketoksikan dan digabungkan dengan ubat yang digunakan secara meluas, menyokong penggunaannya untuk merawat penyakit pra-renal serta mencegah kerosakan buah pinggang sekunder. Kerja yang disebutkan menggariskan mekanisme tindakan produk tumbuhan, walaupun, analisis lanjut diperlukan untuk mengaitkan dengan tepat kesan yang diperhatikan dengan fitokimia, yang boleh melalui analisis in vivo yang disasarkan atau pendekatan dalam silico baharu.

4.1.4.Kerosakan Ubat Antibiotik

Faktor risiko tambahan ialah jangkitan yang juga boleh dihasilkan oleh bakteria tahan berbilang; dalam kes ini, penggunaan antibiotik tertentu seperti polimiksin dan colistin harus dipertimbangkan sebagai pilihan terakhir. Tumbuhan diiktiraf secara meluas sebagai sumber agen antibakteria dan menarik kerana aktif terhadap strain tahan antibiotik. Sebagai contoh, ekstrak mentah dan pecahan pelarut daun dan batang tumbuhan ubatan Arbutus Bavaria telah dinilai pada strain Staphylococcus aureus (MRSA) yang tahan methicillin. Ujian in vitro mendedahkan bahawa semua ekstrak dan pecahan memberikan kesan bakteriostatik dan bakteria. Profil metabolit mencadangkan bahawa asid fenolik dan flavonoid, sebagai fitokimia utama dalam ekstrak dan pecahan, bertanggungjawab untuk aktiviti antibakteria [55]. Sifat antimikrob tumbuhan telah dilaporkan secara meluas. Walau bagaimanapun, kebanyakan kajian dijalankan secara in vitro, dan keputusan perlu disahkan melalui ujian in vivo selanjutnya untuk mengesyorkan penggunaannya dalam rawatan penyakit berjangkit. Itu boleh menjelaskan mengapa antibiotik masih banyak digunakan.

Antibiotik boleh membawa kepada hepatotoksisiti dan nefrotoksisiti. Kesan toksik dihasilkan dengan berlabuh dalam membran tubul proksimal; di tepi berus, terdapat caj negatif dan antibiotik ini mempunyai cincin polikasi dalam strukturnya, untuk dalaman seterusnya dan kerosakan selular. Selain itu, ia mengimbangi biosintesis kolesterol dan meningkatkan tahap kolesterol kencing. Nefrotoksisiti gentamicin mengikuti penambat di kawasan yang sama pada tubul proksimal, internalisasi seterusnya oleh endositosis, pecah dalam sel, pembebasan protease, dan kerosakan pada organel, penjanaan ROS, berakhir dengan nekrosis [56,95]. Sesetengah antibiotik boleh menyebabkan AKI melalui kecederaan mitokondria dengan pengeluaran ROS seterusnya dan perubahan dalam laluan penggunaan tenaga metabolik, perubahan dalam peredaran buah pinggang pada tahap mikro dan makro, dan kerosakan tisu [13]. Penggunaan antibiotik adalah penting dalam kehidupan seharian untuk melawan jangkitan, yang, jika tidak dirawat, boleh menyebabkan kejutan sepsis; di sini boleh diperhatikan bahawa memerangi penyakit ini dengan ubat antibiotik juga menyebabkan hepatotoksisiti dan nefrotoksisiti. In vivo, tumbuhan telah membuktikan potensi mereka dalam memulihkan kerosakan akibat antibiotik dalam tisu hati dan buah pinggang. Dalam tikus Wistar yang dirawat dengan gentamicin dan pokok mastik Atlas (Pistacia Atlantica), ekstrak daun secara serentak menunjukkan nefropati yang disebabkan oleh antibiotik yang lebih rendah dengan tindak balas bergantung kepada dos yang dibuktikan antara 200 dan 800 mg/kg berat badan. Kesan perlindungan dikaitkan dengan kesan antioksidan dan anti-radang asid fenolik dan flavonoid. Pengurangan keradangan dibuktikan dengan penurunan paras profil lipid serum dan peningkatan paras lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL). Kesan perlindungan terhadap kerosakan oksidatif dicerminkan dalam pengurangan prevalens MDA dengan meningkatkan kapasiti antioksidan plasma dengan aktiviti CAT dan SOD yang lebih tinggi dan tahap vitamin C yang lebih tinggi [68]. Begitu juga, dalam model nefropati akibat gentamicin yang sama, ekstrak daun Punica granatum(delima) menurunkan tahap kreatinin serum, urea dan albumin serta albumin air kencing. Di samping itu, ekstrak ini menghapuskan radikal hidroksil dan oksigen singlet, meningkatkan bilangan enzim antioksidan seperti CAT, SOD, dan GSH, mengurangkan MDA dan ekspresi TNF-, dan akhir sekali, dalam tisu ia memperbaiki perubahan morfologi seperti atrofi tiub, nekrosis, vaskularisasi dan kesesakan saluran darah peritubular. Kesan sedemikian ditunjukkan pada 200 dan 400 mg/kg BW, manakala pada 100mg/kg BW, nefroproteksi tidak lengkap diperoleh |56]. Sebaliknya, 100 mg/kg BW ekstrak kulit buah delima menunjukkan sifat hepatoprotektif dan nefroprotektif yang berkesan dalam rawatan bersama dengan dos antibiotik vankomisin yang tinggi, dan perlindungan yang lebih baik telah diserlahkan apabila ditadbir sebelum rawatan vankomisin 57]. Keputusan ini menunjukkan kesan antagonis antibiotik dan ekstrak tumbuhan.

Oleh itu, tumbuhan dan bahagian-bahagiannya yang berbeza boleh digunakan untuk membalikkan ketoksikan antibiotik bukan sahaja dalam buah pinggang tetapi juga dalam hati dan usus, terutamanya bertindak sebagai antioksidan dan anti-radang. Strategi untuk rawatan pelengkap seperti cara pemberian dan dos mesti dikaji lebih lanjut untuk menjamin kesan terapeutik kedua-dua produk tumbuhan dan ubat antibiotik.

4.1.5. Mikrobiota Usus

Kajian mikrobiota usus telah mendapat kepentingan kerana telah terbukti bahawa pengubahannya membawa kepada penghasilan larut pengekalan uremik (URS) dan secara langsung berkaitan dengan kemerosotan dalam fungsi buah pinggang. Salah satu metabolit toksik ini ialah trimethylamine N-Oxide(TMAO) . Molekul TMA dihasilkan oleh mikrobiota daripada prekursor pemakanannya seperti karnitin, kolin, dan betaine yang diperoleh terutamanya daripada pengambilan protein haiwan. Kemudian, di dalam hati, ia dioksidakan terima kasih kepada monooxygenase, dilepaskan ke dalam peredaran, dan sampai ke buah pinggang, di bahagian ini, buah pinggang perlu bekerja untuk mengeluarkan metabolit. TMAO meningkatkan keradangan endogen, menggalakkan atherogenesis, dan memodulasi metabolisme lipid. Telah ditunjukkan dalam kajian vivo dan ujian klinikal bahawa pengambilan protein sayuran mengurangkan TMAOlevels [96,97], menyokong manfaat diet berasaskan tumbuhan dan penggunaan suplemen tumbuhan untuk merawat penyakit pra-renal.

Antidiabetik, antibiotik, analgesik dan antipiretik, dan ubat lain, selain menyebabkan kerosakan hati dan buah pinggang, juga bertanggungjawab untuk perubahan dalam mikrobiota usus, menyebabkan cirit-birit, antara gangguan fisiologi yang lain. Dalam cirit-birit, penurunan probiotik terjejas dan terdapat pertumbuhan berlebihan patogen oportunistik. Salah satu penggunaan tumbuhan yang paling biasa sebagai rawatan farmaseutikal pelengkap adalah sebagai prebiotik. Beberapa fitokimia telah terbukti memodulasi mikrobiota usus secara positif, meningkatkan pertumbuhan probiotik dan mengehadkan perkembangan patogen. Antaranya, polifenol resveratrol adalah sebatian yang disintesis oleh kepelbagaian tumbuhan yang tinggi. Oleh kerana bioavailabilitinya yang rendah, ia tidak dimetabolismekan lebih awal sehingga mencapai kolon dan berinteraksi dengan mikrobiota usus, mengubah komposisi komuniti mikrob. Dengan menukar mikrobiota, persimpangan ketat boleh ditingkatkan untuk membentuk penghalang yang menghalang sisa metabolik berbahaya daripada melintasi dan tiba di hati; interaksi ini dipanggil paksi usus-hati. Resveratrol (50 mg/kg BW) membaiki persimpangan ketat dalam penyakit hati berlemak bukan alkohol yang disebabkan oleh diet tinggi lemak dalam model tikus C57BL/6J. Ia juga meningkatkan genus Olsenella dan Allocaculu, yang menunjukkan perubahan yang bermanfaat untuk penyakit ini [98]. Dalam model tetikus C57BL/6 dengan cirit-birit yang disebabkan oleh lincomycin hydrochloride, beberapa sisa herba ubatan (Dioscorea opposite rhizome, ubi akar Pseudostellaria heterophylla, buah Crataegus pinnatifida, Citrus reticulata pericarp, dan buah Hordeum Tulare) yang ditapai dengan subbiotik Acillus progillus. dan Lactobacillus Plantarum M3) telah diuji untuk kesan menguntungkannya terhadap mikrobiota usus. Supernatan penapaian menghalang cirit-birit yang disebabkan oleh antibiotik dengan ketara, meningkatkan kepelbagaian bakteria, dan memulihkan dominasi Lactobacillus johnsoni dalam komuniti mikrob usus. Tambahan pula, sifat antioksidan dan antibakteria telah ditunjukkan secara in vitro [99]. Dalam karya rujukan terakhir ini, penulis menggalakkan penggunaan sisa herba ubatan yang diproses sebelum ini oleh firma farmakologi untuk mendapatkan produk terapeutik baharu. Ini menyerlahkan bahawa potensi tumbuhan dalam farmakologi masih jauh daripada dieksploitasi sepenuhnya.

4.1.6. Rhabdomyolysis

Rhabdomyolysis adalah sindrom yang dicirikan oleh kecederaan sarcolemma otot. Dua laluan telah dikenal pasti, kegagalan dalam pengeluaran tenaga oleh pam natrium-potassium AT-Pase dan kalsium ATPase, dan pengaktifan fosfo-lipase dan protease yang bergantung kepada kalsium dengan peningkatan kalsium intrasel. Enzim ini memusnahkan membran dan protein sitoskeleton yang menyebabkan nekrosis. Kerana nekrosis, elektrolit dan protein intrasel seperti mioglobin, kreatin kinase, laktat dehidrogenase, aspartat transaminase, dan aldose dilepaskan ke dalam peredaran sistemik Sindrom Rhabdomyolysis disebabkan terutamanya oleh metabolik, genetik, struktur, keradangan, dan/atau punca traumatik seperti sindrom penghancuran, hipoksia otot, senaman yang sengit, kecacatan genetik, penyalahgunaan dadah dan/atau ubat[100,101]. Sebagai tambahan kepada faktor-faktor ini, terdapat kaitan dengan antibiotik seperti cefditoren, daptomycin, cefaclor, norfloxacin, erythromycin, clarithromycin, azithromycin, meropenem, cefdinir, trimethoprim-sulfamethoxazole, piperacillin-tazobactam, linezolid2 dan [1].

Rhabdomyolysis seterusnya menyebabkan kerosakan buah pinggang melalui pengaktifan platelet dan kumpulan heme (hasil nekrosis otot); kumpulan ini berinteraksi dengan antigen makrofaj 1(Mac-1) dan menggalakkan sitrulinan histon, pengeluaran ROS, dan pembentukan perangkap ekstraselular makrofaj (MET) seterusnya. Kerosakan buah pinggang berlaku melalui kerosakan pada sel tubul berbelit proksimal akibat pengumpulan ROS, peroksidasi lipid, dan pemendakan mioglobin dengan uromodulin (Rajah 5)[100,103].

Oleh kerana penyakit ini mesti dirawat dengan berhati-hati, adalah penting untuk menjaga buah pinggang dengan lebih baik, mengelakkan sebarang kesan buruk daripada ubat-ubatan. Sebagai contoh, beberapa herba perubatan (Pteridium sp.) telah disiasat kerana bertanggungjawab untuk rhabdomyolysis dan pelbagai disfungsi organ pada pesakit yang tidak mempunyai sejarah perubatan tertentu dan seorang dengan hipertensi. Tumbuhan ini mengandungi flavonoid, jantungglikosida, saponin, danfenol; bagaimanapun, ketoksikan tidak boleh dikaitkan dengan satu fitokimia khususnya [104]. Sebaliknya, kesan yang diberikan oleh curcumin telah dibentangkan sebagai pilihan yang menjanjikan untuk pengurusan rhabdomyolysis. Dalam model rhabdomyolysis yang disebabkan oleh gliserol tikus C57BL/6J, curcumin mengurangkan pengeluaran ROS dengan pengaktifan paksi Nrf2/HO-1, membalikkan penurunan paras GSH buah pinggang dan mengurangkan pengaktifan NF-KB dan ERK pro -laluan keradangan. Selain itu, histopatologi menunjukkan bahawa kurkumin meningkatkan kematian sel tiub dan dilatasi lumen, edema interstisial, dan kehilangan sempadan berus. Kesan sedemikian diperoleh menggunakan 1000 mg/kg BW kurkumin sebagai rawatan pencegahan dan selepas induksi rhabdomyolysis. Tambahan pula, HO-1 dikenal pasti sebagai laluan utama yang terlibat dalam kesan nefroprotektif kurkumin [64]. Penggunaan tumbuhan untuk mencegah kecederaan buah pinggang memerlukan perhatian khusus apabila faktor pra-renal adalah rhabdomyolysis disebabkan oleh potensi kesan buruk beberapa fitokimia tumbuhan. Dalam konteks ini, ekstrak dan sebatian tulen mesti diutamakan daripada ekstrak kompleks untuk mengelakkan kesan negatif dan menyediakan alternatif terapeutik.