Bahagian1: Kesan Renoprotektif Mangiferin: Kemajuan Farmakologi Dan Perspektif Masa Depan

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com

Abstrak: Kedua-dua akut danpenyakit buah pinggang kronikmenyumbang dengan ketara kepada morbiditi dan kematian pesakit di seluruh dunia. Terapeutik sedia ada, yang kebanyakannya dibangunkan daripada sumber sintetik, memberikan beberapa kesan yang tidak dijangka pada pesakit, memprovokasi penyelidik untuk meneroka alternatif baru yang berpotensi. Produk semula jadi yang mempunyai kesan perlindungan terhadap pelbagai patologi buah pinggang boleh menjadi calon ubat yang berpotensi untuk penyakit buah pinggang. Mangiferin ialah polifenol semulajadi yang kebanyakannya diasingkan daripada Mangifera indica dan mempunyai pelbagai manfaat kesihatan terhadap pelbagai penyakit manusia, termasuk penyakit buah pinggang. Objektif utama kajian ini adalah untuk mengemas kini potensi renoprotektif mangiferin dengan farmakologi molekul yang mendasari dan untuk menyerlahkan perkembangan terbaru terapeutik berasaskan mangiferin untuk masalah buah pinggang. Kesusasteraan yang diterbitkan sepanjang dekad yang lalu menunjukkan bahawa rawatan dengan mangiferin melemahkankeradangan buah pinggangdantekanan oksidatif, im-membuktikan fibrosis interstisial, dan disfungsi buah pinggang, dan memperbaiki perubahan struktur dalam buah pinggang. Oleh itu, mangiferin boleh digunakan sebagai calon terapeutik pelbagai sasaran untuk merawat penyakit buah pinggang. Walaupun nanopartikel yang dimuatkan mangiferin telah menunjukkan janji terapeutik terhadap pelbagai penyakit manusia, terdapat maklumat terhad mengenai penghantaran mangiferin yang disasarkan dalam buah pinggang. Penyelidikan lanjut diperlukan untuk mendapatkan pandangan tentang farmakologi molekul mangiferin yang menyasarkan penyakit buah pinggang dan menterjemahkan keputusan praklinikal ke dalam penggunaan klinikal.

Kata kunci: penyakit buah pinggang yang kronik; renoprotektif; fibrosis buah pinggang; tekanan oksidatif; keradangan; mangiferin

Klik di sini untuk mengetahui cistanche untuk dijual

1. Pengenalan

Penyakit buah pinggang adalah masalah kesihatan awam yang ketara yang menjejaskan lebih daripada 750 juta orang di seluruh dunia [1]. Beban penyakit buah pinggang berbeza dengan ketara di seluruh dunia, begitu juga dengan pengesanan dan rawatannya. Penyakit buah pinggang secara meluas dikelaskan kepadakecederaan buah pinggang akut(AKI) danpenyakit buah pinggang yang kronik (CKD).AKI menandakan kerosakan buah pinggang spontan yang biasanya berlangsung beberapa hari hingga seminggu. Penyebab utama AKI adalah kerosakan pada tisu buah pinggang oleh ubat-ubatan atau jangkitan, yang membawa kepada penyumbatan air kencing (sebagai contoh, penyumbatan juga boleh disebabkan oleh batu karang) [2]. Jika keadaan ini berterusan,fungsi buah pinggangberkurangan dari semasa ke semasa, membawa kepada CKD. Dalam senario terburuk, penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD), juga dikenali sebagai kegagalan buah pinggang, boleh berkembang. Terdapat banyak faktor atau keadaan lain yang terlibat dalam CKD, seperti diabetes mellitus, glomerulonephritis, nefrosklerosis, dan penyakit buah pinggang polikistik [2]. Terdapat pelbagai punca penyakit buah pinggang, dan kadangkala puncanya tidak diketahui.

Kesan renoprotektif membayangkan memelihara struktur atau fungsi buah pinggang dalam keadaan patologi yang berbeza. Sehingga kini, tiada pilihan rawatan khusus untuk menghalang sepenuhnya perkembangan AKI dan CKD dengan memelihara integriti seni bina atau fungsi buah pinggang. Walau bagaimanapun, terapi dari segi perlindungan buah pinggang untuk menghadapi faktor risiko wajar dipertimbangkan untuk mengekalkan fungsi buah pinggang pesakit. Sebilangan besar rawatan tradisional menggunakan produk semula jadi telah menunjukkan pelbagai tingkap terapeutik untuk penyakit buah pinggang. Antaranya, salah satu calon teladan ialah mangiferin (formula molekul: C19H18O11; nama sistematik: 13,6,7-tetrahydroxyxanthone C2- -D-glucoside)(Rajah 1), glukoksilksanton 3 yang wujud secara semula jadi, 4]berasal daripada pelbagai bahagian Mangifera indica (Mangga), termasuk daun, buah, bunga, biji, akar, dan kulit batang[5]. Di China, mangiferin termasuk dalam banyak formula tradisional yang mengandungi Iris Domestica, Folium pyrrolysine, Gentiana scabra, dan A nemarrhena asphodeloides. Selain itu, unsur bioaktif dan polihidroksi polifenol semulajadi ini diperkaya dengan beberapa kesan berfaedah farmakologi tanpa sebarang kesan sampingan yang diketahui[6].

Mangiferin ditunjukkan mempunyai kesan renoprotektif. Oleh itu, ia telah disiasat secara meluas mengenai kesan baik penyakit buah pinggang. Beberapa laporan menyokong bahawa mangiferin memberikan kesan renoprotektifnya terhadap AKI dan CKD terutamanya melalui perlindungan terhadap keradangan, penghapusan spesies oksigen reaktif (ROS) dalam tekanan oksidatif, kesan anti-apoptosis dan anti-fibrotik dalam fibrosis usus sebenar, memelihara fungsi mitokondria, dan mengurangkan peroksidasi lipid [7,8]. Gambaran keseluruhan pelbagai kajian tentang mangiferin terhadap penyakit buah pinggang dibentangkan dalam ulasan ini untuk mendapatkan gambaran tentang potensi peranan farmakologi mangiferin dalam penyakit buah pinggang. Kami cuba menggariskan reka bentuk kajian setiap kajian berkaitan penyakit buah pinggang dari segi model kultur haiwan atau sel, dos mangiferin dan keputusan molekul. Ringkasan pengumpulan maklumat tentang keberkesanan mangiferin dalam penyakit buah pinggang kemudiannya dibentangkan. Kemungkinan mekanisme perlindungan mangiferin juga diketengahkan dan dibincangkan untuk mengisi jurang pengetahuan mengenai penggunaannya sebagai rawatan alternatif untuk penyakit buah pinggang.

2. Strategi Carian

Sastera dikumpulkan daripada pangkalan data penyelidikan dalam talian seperti PubMed, dan Google Scholar menggunakan kata kunci 'mangiferin pada penyakit buah pinggang' dan 'mangiferin mengenai tekanan oksidatif, keradangan, dan fibrosis dalam penyakit buah pinggang'. Selepas itu, penemuan in vivo dan in vitro yang disusun mengenai kesan renoprotektif mangiferin dari 2002 hingga 2021 diringkaskan dalam ulasan ini. Semua angka dijana menggunakan adobe illustrator.

3. Mangiferin: Sumber Semulajadi dan Kaedah Pengekstrakan

Mangiferin kebanyakannya diasingkan daripada Mangifera indica(mangga). Pelbagai bahagian tumbuhan ini, termasuk daun, kulit batang, kulit buah, isirong, dan akar tertakluk kepada pengasingan mangiferin. Mangiferin boleh diekstrak menggunakan beberapa teknik, termasuk pengekstrakan berbantukan maserasi, pengekstrakan refluks, pengekstrakan mikro fasa pepejal, dan penyulingan hidro; bagaimanapun, semua teknik pengekstrakan konvensional ini tidak kos efektif dan mesra alam dari segi penggunaan pelarut dan keperluan masa [9,10]. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, beberapa kaedah pengekstrakan baru telah diwujudkan yang cepat, kurang memakan masa, cekap dan mesra alam. Teknik yang paling banyak digunakan termasuk pengekstrakan berbantukan gelombang mikro (MAE), pengekstrakan ultrasonik, pengekstrakan cecair superkritikal, pengekstrakan enzimatik, dan pengekstrakan mikro cecair-cecair penyebaran [10,1].

Lerma-Torres dan penyelidik bersama menunjukkan bahawa sonication menghasilkan hasil mangiferin yang paling tinggi (1.45 g 100 gI kulit kayu kering) berbanding dengan pemerahan, Soxhlet, dan pengekstrakan dibantu gelombang mikro, menunjukkan bahawa pengekstrakan berbantukan ultrasound boleh menjadi alternatif yang berkesan untuk konvensional. teknik pengekstrakan [12]. Dalam kajian lain, kandungan mangiferin tertinggi telah dilaporkan dalam kulit buah mangga jenis Lypimang (7.49mg/g DW) menggunakan kombinasi kromatografi resin HPD100 makroporous dengan kromatografi arus balas berkelajuan tinggi yang dioptimumkan (HSCC)[13] .

Untuk memaksimumkan pengekstrakan mangiferin daripada daun M. indica, Kulkarni dan Rathod menggunakan teknik gabungan yang dinamakan pembahagian tiga fasa(TP) ditambah dengan ultrasound (UTPP)[14]. Pada keadaan optimum UTP(masa 25 min, pH 6, ketepuan ammonium sulfat 40 peratus w/v, nisbah buburan kepada t-butanol 1:1, nisbah terlarut kepada pelarut 1:40, frekuensi 25 kHz, kuasa180 W, kitaran tugas 50 peratus, masa rendaman 5 minit dan suhu 30±2 darjah), hasil mangiferin ialah 41 mg/g dalam 25 minit iaitu~1.5 kali lebih tinggi daripada TPP(28mg/g dalam 2 jam). Dalam pengekstrakan skala prelusif mangiferin daripada daun M. indica, Anbalagan dan pasukan menyiasat kesan jenis pelarut, daun, masa pengekstrakan dan suhu pengekstrakan (40-70 darjah ) ke atas pemulihan mangiferin[15]. Pada keadaan yang dioptimumkan (masa pengekstrakan 6 jam, suhu 70 darjah, dan nisbah jisim sampel kepada isipadu pelarut 1:15), pengekstrakan dengan etanol memberikan hasil tertinggi berbanding dengan aseton, etil asetat, dan heksana. Seperti yang dianggarkan dalam keadaan yang sama, daun muda (228 peratus ) mengandungi jumlah mangiferin yang lebih tinggi daripada daun tua (10.74 peratus ).

Beberapa kumpulan lain melaporkan pengekstrakan mangiferin daripada sumber tumbuhan lain. Alara dan pasukan mengekstrak mangiferin daripada buah Phaleria macrocarpa menggunakan metodologi permukaan tindak balas [16]. Chavan melaporkan kandungan mangiferin tertinggi dalam kultur kalus Salacia Chinensis L. diperkaya dengan rawatan asid jasmonik [17]. Daun Aquilaria tertakluk kepada pengekstrakan mangiferin menggunakan kromatografi cecair berprestasi ultra tinggi (UHPLC) ditambah dengan kaedah spektrometri jisim tandem (MS/MS) penyembur elektrospray (ESI) [18]Mangiferin juga diekstrak daripada Aphloia theiform menggunakan pengekstrakan cecair-cecair diikuti dengan UPLC-QTOF-MS [19].