Bahagian Kedua Peranan Pelbagai Tubul Tubul Ginjal Disfungsi Mitokondria dalam Perkembangan Penyakit Buah Pinggang

Biogenesis Mitokondria

Nombor mitokondria ialah penentu utama fungsi mitokondria dan ia adalah mekanisme utama untuk menyesuaikan diri dengan permintaan tenaga yang lebih tinggi (Gamb.2). Biogenesis mitokondria adalah penentu penting nombor mitokondria. Pengkoaktivator peroksisom proliferator-activated receptor (PPARG)-1 transcriptional coactivator (PGC1a) ialah pengawal selia transkrip induk biogenesis mitokondria. Ekspresi PGC1a lebih rendah pada buah pinggang pesakit dengan penyakit buah pinggang akut dan kronik [10]. Tikus dengan penghapusan genetik PCG1a kelihatan sihat pada peringkat awal tetapi menunjukkan peningkatan kerentanan kepada kecederaan akut dan kronik [28]. Pada masa yang sama, ekspresi transgenik khusus tubul PGC1a dilindungi daripada kecederaan buah pinggang akut dan fibrosis. Ekspresi berlebihan PGC1a dalam sel tubul membalikkan defisit tenaga melalui peningkatan pengoksidaan asid lemak [66]. Di samping itu, PGC1a juga meningkatkan tahap enzim biosintetik NAD de novo [28]. PGC1a berfungsi bersama dengan faktor transkripsi lain seperti faktor nuklear erythroid 2-faktor berkaitan 1 (NRF1) dan NRF2. NRF1 dan NRF2 mengawal ekspresi subunit rantai pemindahan elektron yang dikodkan oleh genom nuklear. NRF1 mengikat kepada promoter dan mengawal ekspresi TFAM (faktor transkripsi A mitokondria). Tikus kalah mati NRF2 menunjukkan peningkatan kerosakan tisu dan fibrosis dalam model penyakit [67]. TFAM adalah penting untuk transkripsi dan replikasi gen yang dikodkan mitokondria [68]. Tikus dengan penghapusan TFAM khusus tubul menunjukkan OXPHOS yang tidak normal, pengurangan tenaga (ATP rendah), kematian sel, dan fibrosis buah pinggang [69]. Faktor transkripsi alpha dan gamma reseptor berkaitan estrogen (ESRRA, ESRRRG) ditunjukkan memainkan peranan dalam mengawal biogenesis mitokondria. Tikus dengan pemadaman ESRRA kelihatan sihat pada peringkat awal tetapi menunjukkan peningkatan kecederaan tubul dalam tetapan penyakit [70]. Tikus dengan ESRRG khusus tubul buah pinggang mati akibat kegagalan buah pinggang akibat atrofi epitelium, pelebaran tubul, dan pembentukan sista [71]. Pendekatan farmakologi telah dibangunkan untuk pemulihan biogenesis mitokondria, contohnya melalui agonis reseptor adrenergik (2AR) beta, formoterol [72, 73] dan agonis reseptor HT1F selektif 5-, LY344864 [ 74], LY334370 [75, 76]. Pendekatan ini menunjukkan faedah terapeutik dalam kecederaan buah pinggang iskemia.

Klik di sini untukkesan Cistanche

Dinamik, Bentuk, Saiz dan Pusingan Mitokondria

Bentuk dan saiz mitokondria, yang dikawal oleh pembelahan dan pelakuran, merupakan satu lagi penentu fungsi yang kurang difahami (Gamb.2). Keabnormalan dalam dinamik mitokondria telah diperhatikan dalam keadaan penyakit akut dan kronik [77]. DRP1 (protein berkaitan dinamin 1) ialah pengawal selia utama pembelahan mitokondria. Pemadaman khusus tubul proksimal bagi rawatan DRP1 atau mdivi-1, perencat farmakologi DRP1, struktur mitokondria yang terpelihara, mengurangkan tekanan oksidatif dan melindungi daripada kecederaan buah pinggang akibat iskemia atau cisplatin, keradangan dan apoptosis [78, 79 ]. Mitofusin (MFN) 1 dan 2 mengawal gabungan mitokondria. Tikus dengan kekurangan MFN2 khusus tubul proksimal menunjukkan pemulihan fungsi buah pinggang yang dipercepatkan dan meningkatkan kelangsungan hidup selepas kecederaan buah pinggang akut [80].

Mitokondria yang rosak atau lama terdegradasi dalam proteasome atau melalui mitophagy. Mitophagy membenarkan degradasi terpilih mitokondria yang rosak oleh jentera autophagy. Kehilangan potensi membran mitokondria berfungsi sebagai pencetus untuk mitophagy (Gamb.3). Mitophagy memainkan peranan dalam penyakit buah pinggang akut dan kronik. PINK1 dan PARKIN ialah induk utama mitophagy. Kemasukan PINK1 ke dalam mitokondria yang sihat akan mendorong pembelahan PINK1 yang dimediasi PARL (protein seperti rhomboid) dan penyingkiran pantas oleh laluan yang bergantung kepada proteasome. Di bawah tekanan selular, mitokondria yang rosak dengan potensi membran terjejas terkumpul PINK1 dalam membran luar. PINK1 pada membran mitokondria luar merekrut PARKIN untuk pembentukan mitophagosome. Tikus kalah mati PINK1 atau PARKIN mempunyai mitophagy yang rendah, mengalami kerosakan mitokondria yang teruk, pengeluaran mtROS yang lebih tinggi, dan peningkatan kematian sel dan kecederaan buah pinggang selepas suntikan LPS [81], cisplatin [82], atau pembedahan UUO [83]. Kekurangan mitokondria metil malonyl-koenzim A mutase (MMUT) ialah gangguan metabolik yang diwarisi yang dikaitkan dengan kecederaan buah pinggang. Tikus kalah mati MMUT telah menumpulkan mitophagy1-merah jambu, yang membawa kepada pengumpulan mitokondria yang tidak berfungsi dan disfungsi epitelium buah pinggang [84].

Bcl2 berinteraksi protein 3 (BNIP3), BNIP3L (NIX), dan FUNDC1 adalah reseptor mitophagy bebas PINK1/Parkin. Tikus dengan overexpression BNIP3 mempunyai apoptosis yang lebih rendah dan kecederaan buah pinggang akut yang lembap [85]. BNIP3 dikawal secara transkripsi oleh faktor boleh aruh hipoksia 1-alfa (HIF1a). BNIP3 ialah pengantara penting bagi tindak balas metabolik penyesuaian dengan mengawal ROS mitokondria melalui mitophagy [86]. Ekspresi berlebihan NIX oleh vektor adenoviral rekombinan, mengurangkan pemecahan mitokondria dan apoptosis sel tiub dalam tikus yang dicabar diet protein tinggi [87]. Tikus kalah mati FUNDC1 mempunyai tahap ROS yang lebih tinggi, keradangan yang dipertingkatkan, dan pengeluaran erythropoietin terjejas [88]. Kertas kerja baru-baru ini menunjukkan bahawa PHB2 (Prohibitin2) adalah satu lagi reseptor mitophagy membran mitokondria dalaman [89]. Ketukan PHB2 menurunkan mitophagy dan kematian sel bertambah manakala ekspresi berlebihan PHB2 melindunginya daripada pengaktifan inflammasom [90]. Sebagai tambahan kepada model genetik, peningkatan farmakologi mitophagy juga telah terbukti bermanfaat. Rawatan MitoQ (antioksidan yang disasarkan mitokondria) meningkatkan mitophagy dan dilindungi daripada kecederaan tubul yang disebabkan oleh diabetes [41]. Coenzyme Q10 (CoQ10) ialah pembawa elektron dalam sistem respirasi mitokondria. Pentadbiran CoQ10 memulihkan mitophagy dalam penyakit buah pinggang diabetes dan meningkatkan fungsi buah pinggang [91].

Dinamik mitokondria dan kawalan kualiti adalah penting untuk fungsi buah pinggang, terutamanya mitophagy memainkan peranan penting dalam penghapusan dan kitar semula mitokondria yang rosak. Meningkatkan mitophagy ialah strategi yang berpotensi untuk meningkatkan kesihatan mitokondria dan menunjukkan manfaat dalam model haiwan.

Ekstrak Cistanche dan serbuk Cistanche

Peranan mitokondria dalam mengawal keradangan

Kerosakan dan kecacatan mitokondria yang teruk dalam pelepasan mitokondria boleh menyebabkan kebocoran DNA mitokondria (mtDNA) ke dalam sitosol. Mekanisme tepat kebocoran mtDNA masih belum difahami sepenuhnya (Gamb.4). Liang BAK dan BAX dalam membran luar mitokondria boleh menyebabkan herniasi membran mitokondria dalam dan pembebasan sitosolik mtDNA [6]. Kehadiran mtDNA dalam sitosol adalah tanda jangkitan patogen dan diiktiraf oleh laluan penderiaan nukleotida sitosol. Reseptor asid nukleik boleh dibahagikan kepada dua kategori utama: reseptor penderiaan imun, yang termasuk reseptor seperti Toll 3 (TLR3), TLR7, TLR8, TLR9, gen I (RIG-I) boleh diinduksi asid retinoik, berkaitan pembezaan melanoma. gen 5 (MDA5), tiada dalam melanoma 2 (AIM2) dan sintetase GMP-AMP kitaran (cGAS); dan reseptor asid nukleik, termasuk protein kinase R (PKR) diaktifkan RNA (dsRNA) berkantai dua, protein yang disebabkan oleh IFN dengan ulangan tetratricopeptide 1 (IFIT1), 2′−5′-oligoadenylate synthetase 1 (OAS1) dan ribonuclease L ( RNase L), dan adenosin deaminase bertindak pada RNA 1 (ADAR1). Dua pasukan secara bebas melaporkan pengaktifan laluan penderiaan DNA sitosolik cGAS-stimulator gen interferon (STING) dalam sel tubul buah pinggang yang berpenyakit termasuk model kecederaan yang disebabkan oleh cisplatin [92] dan tikus knock-out TFAM khusus tubul [69]. Perencatan farmakologi STING, menggunakan C176, atau pemadaman genetik STING melemahkan kecederaan buah pinggang kedua-dua dalam model penyakit buah pinggang akut dan kronik [69]. Kajian baru-baru ini, menganalisis model penyakit glomerular yang disebabkan oleh varian risiko APOL{35}}menunjukkan bahawa varian APOL1 yang berkaitan dengan penyakit buah pinggang mengubah mitophagy, yang membawa kepada kebocoran sitosolik mtDNA dan pengaktifan cGAS dan STING [93, 94]. STING mengaktifkan molekul hiliran, termasuk TBK1, IRF3, dan IRF7, dan mendorong ekspresi gen yang dirangsang interferon (ISG). ISG15 dilaporkan akan dilepaskan ke ruang ekstraselular dan mengawal penghijrahan dan pengaktifan sel imun [95]. Bst2, dipanggil Tetherin, menggalakkan pengaktifan sel dendrik [96] atau percambahan sel T [97]. NFkB juga merupakan sasaran hiliran STING. Peranan NFkB dalam keradangan buah pinggang telah diterangkan dengan baik [98].

DNA mitokondria sitosol atau DNA sel nekrotik yang diambil oleh makrofaj juga boleh mengaktifkan AIM2, satu lagi laluan pengesan nukleotida sitosolik [99]. Dalam satu kajian, tikus AIM2 KO menunjukkan pengurangan pengaktifan caspase-1 dan ekspresi IL-1B dan dilindungi daripada kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh UUO [100]. Sebaliknya, dalam kajian model glomerulonephritis yang disebabkan oleh serum nefrotoksik (NTS), tikus AIM2 KO mempamerkan pembentukan sabit glomerular yang lebih teruk, kecederaan tiub, dan keradangan [101], menyiratkan konteks bergantung pada peranan AIM2. Tikus dengan penghapusan genetik RIG-I juga dilindungi daripada fibrosis tisu dan penyakit buah pinggang [102].

Reseptor seperti tol (TLR) yang dinyatakan pada endosom mengenali nukleotida sitosol dan mencetuskan tindak balas imun semula jadi dan lata keradangan. MtDNA cytosolic telah ditunjukkan untuk mengaktifkan TLR9 [103], bagaimanapun, peranan TLR9 dalam penyakit buah pinggang tidak difahami sepenuhnya. Kecederaan buah pinggang telah dilemahkan dalam model sepsis yang disebabkan oleh ligation dan tusukan cecal (CLP) pada tikus dengan kehilangan TLR9 global [104]. Tikus yang kekurangan TLR9 hanya dalam tubulus proksimal buah pinggang yang ditunjukkan dengan AKI yang lebih teruk [105].

suplemen cistanche

Apoptosis

Mitokondria memainkan peranan penting dalam mengatur pelbagai mekanisme kematian sel. Apoptosis ialah mekanisme kematian sel bukan keradangan yang berlaku tanpa pecah membran sel. Pembebasan sitokrom c daripada mitokondria ke sitosol melalui liang BAX/BAK mengaktifkan caspase berikutnya seperti caspase-9, diikuti dengan pengaktifan caspase pelaksanaan seperti caspase-3 (Gamb.5). Apoptosis telah diperhatikan dalam kedua-dua penyakit buah pinggang akut dan kronik dan berkemungkinan merupakan mekanisme utama yang mengakibatkan kehilangan sel tubul dan podosit dalam penyakit buah pinggang akut dan kronik. Kesan perencat pan-caspase dalam kecederaan buah pinggang akut dan fibrosis buah pinggang masih tidak dapat disimpulkan. Kajian terdahulu menunjukkan bahawa z-VAD (pencegah pan-caspase) menghalang apoptosis sel tubul buah pinggang, dan menghalang keradangan dan kecederaan tisu berikutan iskemia [106]. Dalam kajian kemudian, rawatan z-VAD gagal untuk memperbaiki kecederaan buah pinggang dalam model reperfusi iskemia [107]. Di samping itu, kekhususan z-VAD juga telah dipersoalkan, termasuk kesan potensinya pada autophagy [108]. Caspase-3 KO tikus mempunyai apoptosis sel endothelial mikrovaskular yang kurang teruk dan mengurangkan fibrosis buah pinggang selepas kecederaan iskemia [109]. Apoptosis sel tubular renal juga dilemahkan dalam tikus KO berganda BAX / BAK dengan fungsi buah pinggang yang lebih baik selepas kecederaan iskemia [110]. Kajian perkaitan seluruh genom fungsi buah pinggang mengenal pasti caspase{17}} sebagai gen risiko penyakit buah pinggang. Menurunkan ekspresi caspase-9 melindungi tikus daripada kecederaan buah pinggang dan fibrosis [111], menunjukkan peranan penyebab apoptosis dalam perkembangan penyakit.

Mengakhiri ucapan

Tubul buah pinggang mempunyai salah satu ketumpatan mitokondria tertinggi untuk menjana tenaga untuk pengangkutan sejumlah besar natrium dan bahan terlarut lain. Kecacatan dalam biogenesis mitokondria, dinamik, dan mitophagy menyumbang kepada perkembangan penyakit buah pinggang oleh sel yang gagal memenuhi keperluan tenaga selular. Kerosakan mitokondria telah diiktiraf secara meluas dalam kecederaan buah pinggang akut atau kronik. Kecederaan mitokondria mencetuskan pelbagai mekanisme kematian sel (apoptosis, nekroptosis, pyroptosis, ferroptosis) yang menyumbang kepada kehilangan sel epitelium, keradangan dan penyakit buah pinggang. Mitokondria yang rosak membebaskan ROS dan kerosakan mitokondria selanjutnya boleh menyebabkan kebocoran sitosolik DNA mitokondria, mengaktifkan penderia nukleotida sitosolik, mendorong keradangan, dan meningkatkan perkembangan penyakit buah pinggang (Gamb.6). Kajian masa depan hendaklah bertujuan untuk memahami hubungan dan hierarki antara perubahan mitokondria berbeza yang diperhatikan dalam keadaan berpenyakit. Tambahan pula, apabila mitokondria berinteraksi dengan organel lain seperti nukleus, retikulum endoplasma, dan peroksisom, kerja masa depan harus bertujuan untuk membedah disfungsi mitokondria dan interaksi organel dengan lebih baik dalam penyakit. Ia juga wajar untuk membangunkan kaedah bukan invasif untuk memantau fungsi mitokondria pada pesakit. Dadah, yang menyasarkan disfungsi mitokondria boleh menjanjikan untuk rawatan dan pencegahan penyakit buah pinggang. Sesetengah ubat ini termasuk yang menyasarkan tekanan oksidatif, biogenesis mitokondria, dan kematian sel menunjukkan kesan yang menjanjikan dalam model haiwan, bagaimanapun, keberkesanannya pada pesakit dengan penyakit buah pinggang belum ditubuhkan.

Kesan Cistanche pada buah pinggang

Cistanche adalah herba tradisional Cina yang telah digunakan selama berabad-abad dalam rawatan pelbagai penyakit. Kajian terbaru telah mendedahkan bahawa ia mempunyai kesan positif pada buah pinggang, yang merupakan bahagian penting dalam sistem penapisan badan. Esei ini akan menggariskan kesan jarak pada buah pinggang.

Salah satu faedah utama jarak adalah keupayaannya untuk meningkatkan fungsi buah pinggang. Herba telah ditunjukkan untuk melindungi buah pinggang daripada kerosakan yang disebabkan oleh tekanan oksidatif dan keradangan. Ini penting kerana keradangan berpanjangan dan kerosakan oksidatif boleh menyebabkan penyakit buah pinggang kronik dan kegagalan buah pinggang. Cistanche juga didapati meningkatkan aliran darah ke buah pinggang, yang diperlukan untuk berfungsi dengan baik.

Cistanche didapati menurunkan tahap kreatinin yang tinggi, yang merupakan penunjuk disfungsi buah pinggang. Tahap kreatinin yang tinggi biasanya dilihat pada individu yang mempunyai penyakit buah pinggang kronik, dan ini akhirnya boleh membawa kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir. Cistanche telah ditunjukkan untuk mengawal tahap kreatinin, dengan itu mengurangkan risiko kerosakan buah pinggang.

Selain itu, jarak mempunyai sifat diuretik. Ini bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing, yang boleh membantu membuang toksin dari buah pinggang. Ini menjadikan jarak jauh bermanfaat untuk individu yang mempunyai batu karang, kerana ia boleh membantu memecahkannya dan menghilangkannya daripada badan.

Akhir sekali, jarak mempunyai ciri anti-radang, yang boleh membantu individu yang mengalami keradangan buah pinggang. Keradangan buah pinggang sering dikaitkan dengan pelbagai gangguan buah pinggang, termasuk glomerulonephritis dan pyelonephritis. Cistanche boleh membantu mengurangkan keradangan pada buah pinggang, melindunginya daripada kerosakan.

Kesimpulannya, jarak mempunyai beberapa kesan positif pada buah pinggang. Ia boleh meningkatkan aliran darah ke buah pinggang, mengurangkan tahap kreatinin yang tinggi, meningkatkan pengeluaran air kencing, dan mengurangkan keradangan. Faedah ini menjadikan Cistanche sebagai rawatan yang berpotensi untuk pelbagai gangguan buah pinggang, termasuk penyakit buah pinggang kronik. Walau bagaimanapun, lebih banyak kajian diperlukan untuk memahami sepenuhnya potensi manfaat herba untuk kesihatan buah pinggang.

Kebaikan Cistanche

Rujukan

66. Han SH et al. (2017) PGC-1 Melindungi daripada Perkembangan Fibrosis Buah Pinggang Berpunca daripada Takut. J Am Soc Nephrol 28 (11), 3312–3322. [PubMed: 28751525]

67. Nezu M dan Suzuki N (2020) Peranan Nrf2 dalam Melindungi Buah Pinggang daripada Kerosakan Oksidatif. Int J Mol Sci 21 (8).

68. Picca A dan Lezza AM (2015) Peraturan biogenesis mitokondria melalui interaksi DNA mitokondria TFAM: Cerapan berguna daripada kajian sekatan penuaan dan kalori. Mitokondria 25, 67–75. [PubMed: 26437364]

69. Chung KW et al. (2019) Kerosakan Mitokondria dan Pengaktifan Laluan STING Membawa kepada Keradangan dan Fibrosis Buah Pinggang. Metab Sel 30 (4), 784–799.e5. [PubMed: 31474566]

70. Tsushida K et al. (2018) Reseptor berkaitan estrogen adalah penting untuk mengekalkan integriti mitokondria dalam kecederaan buah pinggang akut yang disebabkan oleh cisplatin. Biochem Biophys Res Commun 498 (4), 918– 924. [PubMed: 29545177]

71. Zhao J et al. (2018) Penyepaduan genomik ERR -HNF1 mengawal biotenaga buah pinggang dan mencegah penyakit buah pinggang kronik. Proc Natl Acad Sci USA 115 (21), E4910–e4919. [PubMed: 29735694]

72. Cameron RB et al. (2019) Tubul Proksimal (2)-Reseptor Adrenergik Mengantara Pemulihan Terinduksi Formoterol bagi Fungsi Mitokondria dan Buah Pinggang selepas Kecederaan Iskemia-Reperfusi. J Pharmacol Exp Ther 369 (1), 173–180. [PubMed: 30709866]

73. Jesinkey SR et al. (2014) Formoterol memulihkan fungsi mitokondria dan buah pinggang selepas kecederaan iskemia-reperfusi. J Am Soc Nephrol 25 (6), 1157–62. [PubMed: 24511124]

74. Gibbs WS et al. (2018) Pengenalpastian dwi mekanisme pengantara 5-hidroksitryptamin reseptor 1F yang disebabkan biogenesis mitokondria. Adakah J Physiol Renal Physiol 314 (2), F260–f268? [PubMed: 29046298]

75. Garrett SM et al. (2014) Agonisme daripada 5-reseptor hydroxytryptamine 1F menggalakkan biogenesis mitokondria dan pemulihan daripada kecederaan buah pinggang akut. J Pharmacol Exp Ther 350 (2), 257–64. [PubMed: 24849926]

76. Gibbs WS et al. (2018) 5-Reseptor HT(1F) mengawal homeostasis mitokondria dan kehilangannya menguatkan kecederaan buah pinggang akut dan menjejaskan pemulihan buah pinggang. Am J Physiol Renal Physiol 315 (4), F1119–f1128? [PubMed: 29846105]

77. Zhan M et al. (2013) Dinamik mitokondria: mekanisme pengawalseliaan dan peranan yang muncul dalam patofisiologi buah pinggang. Int Buah Pinggang 83 (4), 568–81. [PubMed: 23325082]

78. Perry HM et al. (2018) Kekurangan Protein 1 Berkaitan Dynamin Menggalakkan Pemulihan daripada AKI. J Am Soc Nephrol 29 (1), 194–206. [PubMed: 29084809]

79. Brooks C et al. (2009) Peraturan dinamik mitokondria dalam kecederaan buah pinggang akut dalam kultur sel dan model tikus. J Clin Invest 119 (5), 1275–85. [PubMed: 19349686]

80. Gall JM et al. (2015) Kalah mati bersyarat tubul proksimal mitofusin 2 mempercepatkan pemulihan dan meningkatkan kelangsungan hidup selepas iskemia buah pinggang. J Am Soc Nephrol 26 (5), 1092–102. [PubMed: 25201884]

81. Wang Y et al. (2021) Laluan PINK1/PARK2/optineurin mitophagy diaktifkan untuk perlindungan dalam kecederaan buah pinggang akut septik. Redox Biol 38, 101767. [PubMed: 33137712]

82. Wang Y et al. (2018) PINK1/Parkin-mediated mitophagy diaktifkan dalam nefrotoksisiti cisplatin untuk melindungi daripada kecederaan buah pinggang. Kematian Sel Dis 9 (11), 1113. [PubMed: 30385753]

83. Li S et al. (2020) Drp1-PARK terkawal2-mitophagy yang bergantung kepada melindungi daripada fibrosis buah pinggang dalam halangan ureter unilateral. Free Radic Biol Med 152, 632–649. [PubMed: 31825802]

84. Luciani A et al. (2020) Mitophagy terjejas menghubungkan penyakit mitokondria kepada tekanan epitelium dalam kekurangan mutase metil malonyl-CoA. Nat Commun 11 (1), 970. [PubMed: 32080200]

85. Fu ZJ et al. (2020) HIF-1 -BNIP3-mitophagy pengantara dalam sel tubular melindungi daripada iskemia/kecederaan reperfusi buah pinggang. Redox Biol 36, 101671. [PubMed: 32829253]

86. Zhang H et al. (2008) Autophagy mitokondria ialah tindak balas metabolik penyesuaian HIF{2}}bergantung kepada hipoksia. J Biol Chem 283 (16), 10892–903. [PubMed: 18281291]

87. Xu D et al. (2019) NIX-mediated mitophagy melindungi daripada apoptosis sel tubular yang disebabkan oleh proteinuria dan kecederaan buah pinggang. Adakah J Physiol Renal Physiol 316 (2), F382–f395? [PubMed: 30207166]

88. Geng G et al. (2021) Mitophagy pengantara reseptor mengawal pengeluaran EPO dan melindungi daripada anemia buah pinggang. Elife 10. 89. Wei Y et al. (2017) Prohibitin 2 Merupakan Reseptor Mitophagy Membran Mitokondria Dalaman. Sel 168 (1–2), 224–238.e10. [PubMed: 28017329]

90. Xu Y et al. (2019) Prohibitin 2-mitophagy pengantara melemahkan kecederaan sel epitelium tubular renal dengan mengawal selia disfungsi mitokondria dan pengaktifan inflammasom NLRP3. Adakah J Physiol Renal Physiol 316 (2), F396–f407? [PubMed: 30539655]

91. Sun J et al. (2019) CoQ10 memperbaiki disfungsi mitokondria dalam nefropati diabetes melalui mitophagy. J Endokrinol.

92. Maekawa H et al. (2019) Kerosakan Mitokondria Menyebabkan Keradangan melalui Isyarat cGAS-STING dalam Kecederaan Buah Pinggang Akut. Rep Sel 29 (5), 1261–1273.e6. [PubMed: 31665638]

93. Wu J et al. (2021) Peranan utama NLRP3 dan STING dalam APOL1-podocytopathy yang berkaitan. J Clin Invest 131 (20).

94. Wu J et al. (2021) Varian risiko APOL1 dalam individu keturunan genetik Afrika memacu kecacatan sel endothelial yang memburukkan lagi sepsis. Kekebalan 54 (11), 2632–2649.e6. [PubMed: 34715018]

95. Perng YC dan Lenschow DJ (2018) ISG15 dalam imuniti antivirus dan seterusnya. Nat Rev Microbiol 16 (7), 423–439. [PubMed: 29769653]

96. Li SX et al. (2016) Tetherin/BST-2 menggalakkan pengaktifan dan fungsi sel dendritik semasa jangkitan retrovirus akut. Sci Rep 6, 20425. [PubMed: 26846717]

97. Urata S et al. (2018) BST-2 mengawal pembiakan dan keletihan sel T dengan membentuk pengedaran awal jangkitan virus yang berterusan. PLoS Pathog 14 (7), e1007172. [PubMed: 30028868]

98. Sanz AB et al. (2010) NF-kappaB dalam keradangan buah pinggang. J Am Soc Nephrol 21 (8), 1254–62. [PubMed: 20651166]

99. Zhong Z et al. (2018) Sintesis DNA mitokondria baharu membolehkan pengaktifan inflammasom NLRP3. Alam 560 (7717), 198–203. [PubMed: 30046112]

100. Komada T et al. (2018) Pengambilan Makrofaj DNA Sel Necrotik Mengaktifkan Inflammasom AIM2 untuk Mengawal Selia Fenotip Proinflamasi dalam CKD. J Am Soc Nephrol 29 (4), 1165–1181. [PubMed: 29439156]

101. Chung H et al. (2021) AIM2 Mencegah Keradangan dan Percambahan Sel Epitelium semasa Glomerulonephritis. J Immunol 207 (11), 2799–2812. [PubMed: 34740957]

102. Zhou Z et al. (2020) RIG-I memburukkan fibrosis interstisial melalui pengaktifan fibroblas pengantara c-Myc dalam tikus UUO. J Mol Med (Berl) 98 (4), 527–540. [PubMed: 32036390]

103. Zhang Q et al. (2010) DAMP mitokondria yang beredar menyebabkan tindak balas keradangan kepada kecederaan. Alam 464 (7285), 104–7. [PubMed: 20203610]

104. Naito Y et al. (2020) IL-17A diaktifkan oleh reseptor seperti Toll 9 menyumbang kepada perkembangan kecederaan buah pinggang akut septik. Am J Physiol Renal Physiol 318 (1), F238–f247. [PubMed: 31760767]

105. Han SJ et al. (2018) Kidney Proximal Tubular TLR9 Memburukkan Iskemia Kecederaan Buah Pinggang Akut. J Immunol 201 (3), 1073–1085. [PubMed: 29898963]

106. Daemen MA et al. (1999) Perencatan apoptosis yang disebabkan oleh iskemia-reperfusi menghalang keradangan. J Clin Invest 104 (5), 541–9. [PubMed: 10487768]

107. Linkermann A et al. (2012) Rip1 (kinase protein berinteraksi reseptor 1) mengantara nekroptosis dan menyumbang kepada kecederaan iskemia/reperfusi buah pinggang. Int Buah Pinggang 81 (8), 751–61. [PubMed: 22237751]

108. Herzog C et al. (2012) zVAD-fmk menghalang pembelahan protein autophagy yang disebabkan oleh cisplatin tetapi menjejaskan fluks autofagik dan memburukkan lagi fungsi buah pinggang. Adakah J Physiol Renal Physiol 303 (8), F1239–50? [PubMed: 22896037]

109. Yang B et al. (2018) Caspase-3 Merupakan Pengawal Selia Penting bagi Rarefaction Mikrovaskular dan Fibrosis Renal selepas Kecederaan Iskemia-Reperfusi. J Am Soc Nephrol 29 (7), 1900–1916. [PubMed: 29925521]

110. Wei Q et al. (2013) Bax dan Bak mempunyai peranan penting dalam kecederaan buah pinggang akut iskemia dalam model tetikus kalah mati khusus tubul global dan proksimal. Int Buah Pinggang 84 (1), 138–48. [PubMed: 23466994]

111. Doke T et al. (2021) Kajian persatuan seluruh genom mengenal pasti peranan caspase-9 dalam penyakit buah pinggang. Sci Adv 7 (45), eabi8051. [PubMed: 34739325]

Tomohito Doke1,2, Katalin Susztak1,2

1. Jabatan Perubatan, Bahagian Elektrolit dan Hipertensi Renal, Universiti Pennsylvania, Philadelphia, PA, Amerika Syarikat.

2. Jabatan Genetik, Universiti Pennsylvania, Sekolah Perubatan Perelman, Philadelphia, PA 19104, Amerika Syarikat