BAHAGIAN1:Ubat Herba Cina Untuk Merawat Epilepsi
Mar 02, 2022
Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com
PENGENALAN
Epilepsi adalah penyakit neurologi yang biasa dan kronik. Etiologi epilepsi ditakrifkan sebagai struktur, genetik, berjangkit, metabolik, imun, dan tidak diketahui, yang dicadangkan daripada sistem klasifikasi Liga Menentang Epilepsi Antarabangsa pada 2017 (Scheffer et al., 2017). Insiden dan kelaziman epilepsi adalah lebih tinggi di negara berpendapatan rendah dan sederhana berbanding negara berpendapatan tinggi, dengan kira-kira 80 peratus pesakit epilepsi tinggal di negara berpendapatan rendah dan sederhana (Meyer et al., 2010; Beghi, 2020). ). Beban penyakit boleh dikurangkan dengan meningkatkan akses kepada rawatan yang berkesan (Beghi, 2020).
Patogenesis epilepsi adalah pelepasan elektrik yang tidak normal yang berasal dari otak termasuk rangkaian hippocampal, neocortical, cortico-thalamic, dan basal ganglia (Moshe et al., 2015). Walaupun punca epilepsi tidak begitu jelas, beberapa kemungkinan mekanisme epilepsi dicadangkan dalam banyak kajian. Neurotransmitter, sinaps, reseptor, saluran ion, sitokin radang, sistem imun, sel glial, tekanan oksidatif, apoptosis, disfungsi mitokondria, mutasi gen, glikogen, dan metabolisme glukokortikoid terlibat dalam patogenesis epilepsi (He et al., 2021). Asid gamma-aminobutyric (GABA) adalah neurotransmitter yang menghalang, dan glutamat adalah yang merangsang. Antara tiga jenis reseptor GABA, reseptor GABAa mengawal kemasukan ion klorida, dan reseptor GABAB meningkatkan arus aliran keluar kalium dan mengurangkan kemasukan kalsium.
Pengaktifan reseptor GABA membuat kesan perencatan pada potensi membran neuron. Glutamat bertindak pada reseptor alpha-amino- 3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate (AMPA), reseptor kainit dan reseptor N-methyl-D-aspartate (NMDA). Peningkatan aktiviti reseptor NMDA menjadikan Ca2 ditambah masuk. Sawan dan kerosakan neuron mungkin berlaku apabila ketidakseimbangan aktiviti saraf yang menghalang dan merangsang. Reseptor nikotin asetil kolinergik (nACh) dan reseptor 5-Hydroxytryptamine (5-} HT) juga mengawal keceriaan neuron dan terlibat dalam epilepsi (Iha et al., 2017; Zhao et al., 2018). Gen SCN1A, SCN2A, SCN3A, dan SCN8A yang mengekod secara individu saluran natrium berpagar voltan, iaitu NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3 dan Nav1.6, berkaitan dengan epilepsi awal (Brunklaus et al., 2020) . Mutasi lain dalam saluran ion, seperti KCNMA1, KCNQ2, KCNT1, KCNQ3, CACNA1A, CLCN2, dan HCN1- 4, menjejaskan pengangkutan kalium, kalsium, klorida dan nukleotida kitaran (He et al., 2021). Keradangan adalah punca dan akibat daripada sawan, menjadi lingkaran ganas dan menyebabkan epilepsi berkembang dan merosot (Vezzani et al., 2011). Kedua-dua tindak balas keradangan berjangkit dan tidak berjangkit berkongsi laluan imun yang sama kemudian menyumbang kepada epilepsi (Vezzani et al., 2016). Tekanan oksidatif dan disfungsi mitokondria juga boleh menjadi punca dan hasil epilepsi genetik dan diperolehi dengan merosakkan protein, lipid, DNA, enzim, dan mengubah keceriaan neuron (Pearson- Smith dan Patel, 2017). Tekanan oksidatif dan disfungsi mitokondria mendorong apoptosis kemudian membawa kepada kematian neuron (Mendez-Armenta et al., 2014).
Terapi epilepsi mengandungi ubat anti-epilepsi, pembedahan masing-masing, dan pembedahan berfungsi, dan ubat adalah terapi utama. Ubat anti-epilepsi yang diluluskan pada masa ini terutamanya menyasarkan saluran ion berpagar voltan seperti saluran natrium, kalium dan kalsium, untuk memodulasi penembakan elektrik neuron. Untuk contoh ubat jenis ini ialah phenytoin, carbamazepine, valproate, retigabine, ethosuximide, zonisamide, dan sebagainya. Sesetengah ubat seperti benzodiazepin, barbiturat, dan tiagabine bertindak ke atas pengangkut GABA dan reseptor GABA untuk meningkatkan perencatan sinaptik. Vigabatrin menghalang transaminase GABA untuk mengurangkan metabolisme GABA. Sesetengah ubat bertindak ke atas reseptor glutamat ionotropik, seperti perampanel dan topiramate bertindak pada reseptor glutamat AMPA atau reseptor kainat, dan felbamat menghalang reseptor NMDA, untuk menyekat pengujaan sinaptik. Levetiracetam dan brivaracetam mengikat kepada synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) untuk menghalang pembebasan glutamat (Wang dan Chen, 2019).
Banyak ubat-ubatan herba, seperti Ginkgo biloba dan Huperzia serrata, telah dilaporkan mempunyai kesan antiepileptik atau proconvulsant (Saxena dan Nadkarni, 2011; Sahranavard et al., 2014; Eksin, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015; Xiao, 2015; et al., 2015; Cai, 2017; Wei et al., 2017; Manchishi, 2018). Ubat anti-epilepsi pertama yang diperoleh daripada tumbuhan ialah cannabidiol, yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan Amerika Syarikat pada 2018 untuk merawat sindrom Dravet dan sindrom Lennox-Gastaut (Samanta, 2019). Cannabidiol ialah agen bukan psikoaktif kanabis yang dikaji secara meluas dan terbukti keberkesanan dan keselamatannya. Sama ada mekanisme kesan antiepileptiknya tidak diketahui sepenuhnya, sejumlah besar ujian klinikal mendedahkan potensinya untuk kegunaan perubatan (Silvestro et al., 2019). Tetapi ubat anti-epilepsi baharu ini mahal dan kurang boleh diakses di kebanyakan negara kerana pengesahan ganja dan ganja perubatan masih menjadi isu kontroversi.
Ubat anti-epilepsi mempunyai beberapa kesan buruk terhadap kualiti hidup pesakit. Artikel ulasan terkini menyamaratakan empat cabaran ubat anti-epilepsi, termasuk kesan sampingan umum, cabaran psikologi, cabaran sosial dan cabaran ekonomi (Mutanana et al., 2020). Kesan buruk ubat antiepileptik termasuk penyakit dan disfungsi psikiatri, kognitif, tingkah laku, endokrin dan dermatologi yang teruk (Ekstein, 2015; Cai, 2017; Chen B. et al., 2017). Ubat-ubatan boleh menjejaskan prestasi kerja sekolah, tugas, kerja pesakit, dan mungkin menghalang perkahwinan mereka, dan hubungan interpersonal. Kemurungan dan idea bunuh diri berkaitan dengan meningkatkan dos ubat anti-epilepsi (Wen et al., 2010). Bagi mereka yang memerlukan rawatan epilepsi jangka panjang, sesetengah daripada mereka melepaskan ubat anti-epilepsi yang tidak mampu dibeli dan tidak boleh diakses. Cabaran tersebut membuatkan pesakit melarikan diri daripada rawatan dengan perubatan Barat, terutamanya dilihat di negara membangun. Jika tidak, walaupun terdapat banyak ubat anti-epilepsi novel yang dibangunkan dalam 20 tahun kebelakangan ini, kira-kira satu pertiga daripada pesakit tidak mempunyai kawalan sawan yang sesuai disebabkan oleh farmakoresis (Wang dan Chen, 2019). Pada masa ini, mencegah epileptogenesis dan merawat komorbiditi epilepsi selain daripada kawalan sawan semata-mata gejala adalah cabaran yang tinggal (Kobow et al., 2012; Terrone et al., 2016).
Perubatan semulajadi telah menemui lebih sedikit kesan sampingan dan keberkesanan yang baik dalam merawat epilepsi. Mekanisme perubatan semulajadi telah dilaporkan, termasuk pengawalan sinaps, reseptor, dan saluran ion, perencatan keradangan, dan pengawalan sistem imun. Perubatan semulajadi juga boleh membetulkan sel glial, memperbaiki disfungsi mitokondria dan tekanan oksidatif, dan mengawal apoptosis (He et al., 2021). Perubatan herba Cina (CHM) telah menjadi ubat pelengkap dan alternatif yang popular. Trend mendapatkan ubat tradisional Cina untuk rawatan adalah disebabkan oleh ketakutan pesakit terhadap kesan sampingan pembedahan atau ubat Barat (Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015). Perubatan herba tradisional juga lebih murah daripada terapi arus perdana dan lebih mudah diakses oleh pesakit.
Perubatan herba Cina telah digunakan untuk merawat sawan dan epilepsi selama beribu-ribu tahun. Perubatan tradisional Cina adalah berdasarkan teori bahawa ubat dan makanan berasal dari sumber yang sama. Oleh itu, orang ramai boleh mengambil ubat herba dalam diet harian mereka. Amalan ini dikenali sebagai terapi diet perubatan. Terapi diet perubatan adalah konsep menggabungkan pemakanan dan ubat untuk merawat penyakit melalui pemakanan (Wu dan Liang, 2018).
Keberkesanan CHM juga telah ditunjukkan dalam kajian terkini. CHM ialah ubat peribadi yang ditetapkan berdasarkan teori perlembagaan perubatan Cina untuk mengekalkan kesihatan dan merawat penyakit (Li et al., 2019). Oleh itu, individu mungkin menerima terapi herba yang berbeza untuk diagnosis yang sama.
Matlamat kajian ini adalah untuk meringkaskan penggunaan klinikal dan mekanisme CHM antiepileptik dan menyediakan bukti untuk keberkesanan terapi diet perubatan, yang memerlukan penerokaan lanjut.
Ubat tradisional untukEpilepsi:Cistanche
BAHAN DAN KAEDAH
CHM yang digunakan secara klinikal untuk merawat epilepsi dan sawan telah dicari dan disemak di Perpustakaan PubMed dan Cochrane. Pelbagai kombinasi kata kunci termasuk istilah epilepsi, sawan, antiepileptik, anticonvulsive,cinaherbaubat" "herba cina" dan setiap nama Latin, nama Inggeris, dan nama saintifikherba. Proses pencarian dibentangkan dalam Rajah 1. Sumber herba antiepileptik ini diringkaskan dalam Jadual 1 berdasarkan farmakope herba rasmi Taiwan, edisi ketiga (TaiwanHerbaJawatankuasa Farmakope Edisi Ketiga, 2019).
KEPUTUSAN DAN PERBINCANGAN
Tumbuhan
Gastrodia elata
Gastrodia elata ialah ubat tradisional Cina yang digunakan secara meluas untuk merawat gangguan saraf, seperti sakit kepala, insomnia, dan epilepsi (Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). G. elata mempunyai kesan anticonvulsive, anti-radang, neuroprotektif, antiapoptosis, dan antioksidan (Hsieh et al., 2001; Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). Dalam model tikus sawan epilepsi yang disebabkan oleh ferik klorida, alkohol Vanilly, komponen G. elata, sawan yang ditindas dan peroksidasi lipid. Prarawatan dengan sama ada 200 mg/kg atau 100 mg/kg alkohol Vanillyl telah mengurangkan bilangan goncangan anjing basah dengan ketara. Kumpulan Vanillyl alkohol 200 mg/kg mempunyai kesan penindasan yang lebih ketara terhadap peroksidasi lipid berbanding kumpulan Vanillyl alkohol 100 mg/kg dan kumpulan fenitoin 10 mg/kg (Hsieh et al., 2000). Dalam model tikus epilepsi yang disebabkan oleh asid kainik, G. elata boleh menyekat serangan epilepsi dengan mengawal selia laluan isyarat c-Jun N-terminal kinase (JNK) dan ekspresi protein pengaktif 1 (AP-1). Kedua-dua pra-rawatan dan selepas rawatan dengan G. elata termodulat JNK terfosforilasi dan protein c-Jun. Walau bagaimanapun, membandingkan pra-rawatan dan pasca-rawatan dengan G. elata, hanya prarawatan dengan G. elata mengubah tahap protein c-Fos, protein JNK, kinase terkawal isyarat ekstraselular terfosforilasi, dan protein p38 (Hsieh et al., 2007). ).
Satu komponen G. elata, gastrodin, tidak bertindak ke atas reseptor glutamat ionotropik untuk menghalang sawan yang difasilitasi reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA) tetapi telah mencapai kesan neuroprotektif melalui menghalang eksitotoksik NMDA yang dinilai pada kepingan hippocampal tikus (Wong). et al., 2016). Liu et al. mengkaji kesan Gastrodin, dan meringkaskan mekanisme Gastrodin termasuk modulasi neurotransmiter, antioksidatif, anti-radang, perencatan pengaktifan mikroglial, mengawal fungsi mitokondria, dan neurotropin yang mengawal selia. Gastrodin mempunyai keupayaan untuk mengimbangi aktiviti asid gamma-aminobutyric dan glutamat (Liu et al., 2018). Gastrodin juga memodulasi tindak balas keradangan berkaitan mitogen-activated protein kinase (MAPK) dan menghalang arus natrium Nav1.6, dengan itu mengurangkan keterukan sawan yang dibuktikan oleh model tikus sawan yang disebabkan oleh pentylenetetrazole (PTZ) (Chen L. et al., 2017; Shao et al., 2017). Satu kajian menyiasat dan membandingkan farmakokinetik gastrodin, parishin, dan ekstrak G. elata percuma dalam tikus. Ekstrak Parishin dan G. elata mempunyai t]/2 berpanjangan berbanding gastrodin bebas dalam plasma tikus, iaitu 3.09 土 0.05 h, 7.52 土 1.28 h dan 1.13 土 0.06 h masing-masing, menunjukkan bahawa ekstrak Paroki dalam dan G. elata mempunyai tindakan yang lebih lama. tempoh daripada gastrodin percuma (Tang et al., 2015). Matias et al. (2016) menyemak pelbagai konstituen G. elata yang berkaitan dengan aktiviti antikonvulsan, termasuk ekstrak rizom G. elata, gastrodin, 4-Hydroxybenzyl alcohol, 4-Hydroxybenzaldehyde and analogs, vanillin, and vanillyl alcohol.
Penyelidikan pada tahun 2020 mendedahkan interaksi herba-ubat antara G. elata dan carbamazepine (CBZ). G. elata mengurangkan autoinduksi CBZ dan meningkatkan kepekatan CBZ plasma (Yip et al., 2020). Kajian-kajian ini mendedahkan nilai-nilai G. elata sebagai ubat antikonvulsan atau terapi pembantu. Walau bagaimanapun, doktor harus mempertimbangkan dengan teliti dos ubat dan kesan sampingan, seperti ruam gatal, dan kurang selera makan, yang disebabkan oleh interaksi herba-ubat (Yip et al., 2020).
Uncaria rhynchophylla
Uncaria rhynchophylla (UR) dan G. elata biasanya digunakan dalam kombinasi untuk merawat gangguan konvulsi (Hsieh et al., 1999). Mereka dianggap pasangan herba. Dalam model tikus yang dirawat asid kainik, UR mempunyai aktiviti antikonvulsif dan penghapusan radikal bebas dan mungkin mempunyai kesan sinergistik apabila digabungkan dengan G. elata yang melambatkan permulaan goncangan anjing basah, iaitu 63 minit berbanding dengan 27 minit dalam kumpulan kawalan , manakala 40 minit dalam kumpulan G. elata (Hsieh et al., 1999). Rhynchophylline ialah komponen UR yang boleh merawat kurang ekspresi faktor perencatan migrasi makrofaj (MIF) dan siklofilin A dalam korteks hadapan dan hippocampus dalam tikus epilepsi yang disebabkan oleh asid kainik. Ia menunjukkan kumpulan UR meningkat 3.1-MIF kali ganda dan 2.08-lipat gandakan cyclophilin A manakala kumpulan rhynchophylline meningkat 2.75-lipat MIF dan 1.83-lipat cyclophilin A dalam korteks hadapan; Kumpulan UR meningkat 1.57-lipat MIF dan 1.35-lipat cyclophilin A manakala kumpulan rhynchophylline meningkat 1.69-lipat MIF dan 1.26-lipat cyclophilin A dalam hippocampus , yang dibandingkan dengan kumpulan kawalan (Lo et al., 2010). Kajian telah melaporkan bahawa rhynchophylline boleh mengurangkan sawan epilepsi, model tikus sawan yang disebabkan oleh asid kainik menunjukkan rhynchophylline boleh memulakan fosforilasi kinase aminoterminal c-Jun (JNKp) dalam laluan isyarat MAPK (Hsu et al., 2013) serta dalam pilocarpine -model tikus status epileptikus akibat epilepsi lobus temporal menunjukkan ia boleh menghalang Nav1.6 arus natrium berterusan (INaP) dan arus reseptor NMDA (Shao et al., 2016). Dalam tikus sawan epilepsi yang disebabkan oleh asid kainik, UR mempunyai kesan neuroprotektif melalui pengurangan protein berasid fibrillary glial dan ekspresi protein S100B dan menghalang reseptor untuk produk akhir glikasi lanjutan, tidak termasuk GABAA dan reseptor transient potensi subjenis 1 (TRPV1) reseptor vanilloid 1 (TRPV1). UR juga telah ditunjukkan untuk melemahkan pertumbuhan serat berlumut dan percambahan astrocyte dan mencegah kematian neuron hippocampal, terutamanya di kawasan CA1 dan CA3 (Lin dan Hsieh, 2011; Liu et al., 2012; Tang et al., 2017). Tambahan pula, UR mengawal selia reseptor seperti tol dan laluan isyarat neurotropin dan menghalang ekspresi interleukin.
Acori tatarinowii
Acori tatarinowii ialah sejenis tumbuhan akuatik yang biasa digunakan untuk merawat penyakit saraf, kardiovaskular, pernafasan dan gastrousus. Rebusan A. tatarinowii dan minyak meruapnya telah ditunjukkan yang mengurangkan serangan sawan dalam model kejutan elektrik (MES) maksimum. Merebus A. tatarinowii menurunkan kadar konvulsi dalam tikus sawan yang disebabkan oleh PTZ daripada 100 peratus (kumpulan kawalan garam normal) kepada 67 peratus (dos 10 g/kg merebus) manakala 33 peratus dalam kumpulan natrium valproat. Minyak meruap A. tatarinowii tidak dapat mengurangkan kadar sawan tetapi boleh mengurangkan kadar kematian tikus sawan akibat pentylenetetrazol daripada 92 peratus (kumpulan kawalan garam biasa) kepada 40 peratus (diuruskan dengan dos 1.25 g/kg minyak meruap) (Liao et al., 2005). Bahan utama A. tatarinowii, a-asarone, memodulasi reseptor GABAA, meningkatkan perencatan GABAergik tonik, dan menyekat keceriaan neuron piramida hippocampal CA1 dalam model tetikus PTZ dan kainate (Huang et al., 2013). a-asarone dan p-asarone meningkatkan ekspresi faktor neurotropik, termasuk faktor pertumbuhan saraf (NGF), BDNF, dan faktor neurotropik yang berasal dari glial (GDNF), dalam astrosit tikus berbudaya. Ungkapan itu sebahagiannya diaktifkan dengan mencetuskan laluan isyarat protein kinase (PKA) yang bergantung kepada cAMP (Lam et al., 2019). Dalam ujian MES dan sawan yang disebabkan oleh PTZ dalam model tikus, eudesmin yang diekstrak daripada A. tatarinowii boleh meningkatkan GABA sambil mengurangkan tahap glutamat. Tambahan pula, eudesmin mengimbangi ekspresi GABAA dan glutamat decarboxylase 65 (GAD65) dan memodulasi Caspase-3 dan Bcl-2, yang kedua-duanya berkaitan dengan apoptosis neuron (Liu et al., 2015).
Paeonia lactiflora
Paeonia lactiflora boleh menekan ketinggian protein c-Fos dan meningkatkan ekspresi transthyretin dan phosphoglycerate mutase 1 dalam serebrum tikus yang dirawat kobalt, dengan itu memberikan kesan neuroprotektif pada neuron serebrum (Kajiwara et al., 2008). Paeoniflorin adalah komponen aktif utama P. lactiflora. Dalam rampasan akibat hipertermia model tikus tidak matang, paeniflorin menyekat ketinggian Ca2 plus intraselular akibat glutamat, yang berkaitan dengan pengaktifan reseptor glutamat metabotropik 5 (mGluR5). Kesan anticonvulsive paeoniflorin tidak dikaitkan dengan pembebasan GABA, pengawalan a-amino-3-hidroksi-5-metil-4-asid isoxazolpropionic (AMPA), atau pengawalan reseptor NMDA. Ia akan menjadi mungkinherbaubat untuk merawat sawan demam pada kanak-kanak (Hino et al., 2012). Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-to ialah ubat Kampo Jepun, dan hanya Paeoniae radix, komponen utama formula, mempunyai kesan perencatan yang ketara terhadap perubahan spektrum kuasa EEG yang disebabkan oleh PTZ (Sugaya et al., 1988)
Bupleurum chinense
Bupleurum chinense mempunyai pelbagai fungsi, termasuk hepatoprotektif, antitumor, antioksidan, kesan antidepresan, anti-radang dan antikonvulsan (Jiang et al., 2020). Saikosaponin yang diasingkan daripada B. chinense menunjukkan kesan antikonvulsif dan neuroprotektif dengan menghalang arus reseptor NMDA, INap, dan sasaran mamalia bagi laluan isyarat rapamycin (mTOR) dan meningkatkan Kv4.2-arus kalium berpagar voltan jenis A ( Kv4.2-mediated IA) yang dibuktikan oleh model tikus (Yu et al., 2012; Ye et al., 2016; Hong et al., 2018). Saikosaponin boleh mengurangkan keterukan dan tempoh sawan, dan memanjangkan kependaman sawan pada tikus yang disebabkan oleh PTZ (Ye et al., 2016). Sesetengah formula perubatan Cina mengandungi B. chinense, seperti "Saiko-Keishi-To (Chai-Hu-Gui-Zhi-Tang)" dan formula diubah suai "Chaihu-Longu-Muli-Tang" telah dilaporkan mempunyai antikonvulsan dan kesan antioksidan (Sugaya et al., 1985, 1988; Wu et al., 2002). Pengekalan pengedaran kalsium dan keadaan pengikatan kalsium ditunjukkan dalam neuron siput yang sangat sensitif PTZ yang diinkubasi dalam Saiko-keishi-to, dan ia menunjukkan bahawa Saiko-keishi-to mempunyai kesan perencatan pada peralihan kalsium dan perubahan keadaan mengikat (Sugaya et al. ., 1985). Kajian tambahan terbuka melakukan formula Chaihu-Longu-Muli-Tang yang diubah suai untuk 20 epilepsi refraktori dan 20 pesakit epilepsi benigna 4 bulan, dan formula itu mengurangkan kekerapan sawan dalam epilepsi refraktori daripada 13.4 hingga 3.4 kepada 10.7 dan 2.5 sebulan (p -nilai ialah 0.084) yang mungkin dikaitkan dengan kesan antioksidan dengan mengurangkan malondialdehid serum dan kuprum-zink superoksida dismutase (p <0.05) manakala="" tiada="" perubahan="" ketara="" secara="" statistik="" dalam="" pesakit="" epilepsi="" jinak,="" kerana="" hanya="" kumpulan="" epilepsi="" refraktori="" yang="" mempunyai="" variasi="" yang="" ketara.="" peroksidasi="" lipid="" berbanding="" kumpulan="" kawalan="" sihat="" yang="" dipadankan="" dengan="" umur="" (wu="" et="" al.,="">
Ziziphus jujuba
Ziziphus jujuba biasanya digunakan untuk merawat insomnia dalam perubatan tradisional Cina. Satu kajian yang direka dengan model MES dan model PTZ tikus menunjukkan bahawa Z. jujuba mencapai kesan anticonvulsant dengan meningkatkan aktiviti asetilkolinesterase (AChE) dan butyrylcholinesterase (BChE) dan kependaman jerks mioklonik, dengan itu menghalang serangan sawan (Pahuja et al., 2011). Penggunaan tambahan ekstrak hidroalkohol Z. jujuba boleh meningkatkan kesan antikonvulsan fenitoin dan fenobarbiton tetapi bukan carbamazepine yang dinilai dalam tikus sawan akibat MES (Pahuja et al., 2012).
PinelHa ternata
Pineilia ternata kebanyakannya digunakan untuk merawat penyakit sistem pernafasan dan gastrousus. Komponen P. ternate, pinellia total alkaloid, terlibat dalam modulasi sistem GABAergic melalui peningkatan ekspresi GABA dan GAD65, pengurangan pengangkut GABA-1 (GAT-1) dan GABA transaminase (GABA -T) ekspresi, dan regulasi subunit reseptor GABAa a5, 8, a4, dan y2 dalam pembentukan hippocampal. Penyelidikan pada tahun 2020 menunjukkan bahawa jumlah alkaloid (PTA) pinellia mungkin memberikan kesan antiepileptogenik yang mengurangkan kejadian sawan berulang spontan pada tikus epilepsi yang disebabkan oleh pilocarpine, dan kumpulan PTA 800 mg/kg mempunyai frekuensi terendah sawan berulang spontan berbanding PTA 400. kumpulan /kg dan kumpulan Topiramate 60 mg/kg (Deng et al., 2020).
Paeonia suffruticosa
Paeonol diekstrak daripada kulit akar pokok peony dan biasanya digunakan untuk mengaktifkan peredaran darah. Satu kajian dalam 2019 telah direka bentuk dengan lima kumpulan tikus sawan yang disebabkan oleh PTZ, iaitu kumpulan kawalan biasa, kumpulan epilepsi, kumpulan yang dirawat paeonol dos rendah, kumpulan yang dirawat paeonol dos sederhana, dan kumpulan yang dirawat paeonol dos tinggi yang mula-mula meneroka kesan antikonvulsan paeonol (Liu et al., 2019). Paeonol berazam untuk mengurangkan keterukan dan tempoh sawan dan meningkatkan kependaman sawan. Tambahan pula, ia melindungi neuron hippocampal daripada kerosakan dengan mengurangkan tekanan oksidatif dan menghalang apoptosis di kawasan CA1 sambil menghalang ekspresi caspase terbelah faktor proapoptotik{{10}}. Keamatan sawan dijaringkan sebagai peringkat 0, tiada tindak balas; peringkat 1, pergerakan muka dan telinga dan misai berkedut; peringkat 2, sawan mioklonik tanpa pembesaran; peringkat 3, sawan mioklonik dengan pembesaran; peringkat 4, sawan tonik-klonik; peringkat 5, sawan tonik-klonik umum dengan kehilangan kawalan postur; dan peringkat 6, kematian. Kumpulan yang dirawat paeonol dos tinggi (60 mg/kg) mengurangkan tahap sawan kepada 2.17 土 0.41 berbanding kumpulan epilepsi yang menyalakan PTZ 4.67 土 0.52 (Liu et al., 2019).
Stephania tetrandra
Tetrandrine ialah penyekat saluran Ca2 ditambah berpagar voltan yang diasingkan daripada S. tetrandra. Satu kajian melaporkan bahawa tetrandrine mengawal apoptosis dan melindungi sel otak dengan meningkatkan ekspresi Bcl-2 dan mengurangkan ekspresi Bax. Dan tetrandrine boleh mengurangkan gejala penarikan seperti penurunan berat badan yang disebabkan oleh kebergantungan fenobarbital yang dibuktikan oleh model tikus yang ditarik balik fenobarbital (Han et al., 2015).
Kajian lain dalam sel rintangan multidrug dan model tikus sawan yang disebabkan oleh PTZ mendedahkan bahawa tetrandrine boleh mengurangkan rintangan ubat antiepileptik fenitoin dan valproate dengan mengurangkan ekspresi protein P-glikoprotein (P-gp) tahan multidrug pada tahap mRNA dan protein dalam korteks dan hippocampus, meningkatkan keberkesanan ubat antiepileptik. Keterukan sawan yang dinilai oleh piawaian Racine sebagai gred IV dan V telah menurun dalam tikus epilepsi refraktori yang dirawat dengan tetrandrine (Chen et al., 2015).
Cistanche deserticola
Cistanche deserticolamerupakan sejenis tumbuhan padang pasir yang tumbuh di China. Echinacoside ialah sebatian daripadaCistanche deserticola. Prarawat 10 atau 50 mg/kg echinacoside selama 30 minit pada tikus sawan akibat asid kainik boleh meningkatkan kelangsungan hidup neuron mereka dan mencegah epilepsi dengan menghalang excitotoxicity dan autophagy glutamat, menyekat keradangan, dan mengaktifkan protein kinase B (Akt)/glikogen sintase kinase (GSK). ) 3& memberi isyarat. Oleh itu, ia meningkatkan kependaman sawan dengan ketara lebih daripada 1 jam dan mengurangkan keterukan sawan (Lu et al., 2018a). Aktiviti epileptiform yang disebabkan oleh 4-aminopyridine (4-AP) dengan kajian model neuron hippocampal tikus in vitro melaporkan bahawa echinacoside mengurangkan pembebasan glutamat spontan, kekerapan tetapi bukan amplitud arus pascasinaptik rangsangan spontan, dan penembakan berulang yang berterusan terhadap potensi tindakan dalam neuron piramid CA3 hippocampal (Lu et al., 2018b).
Cistanche deserticola
Kulat
Ganoderma lucidum
Dalam cerita rakyat, Ganoderma dianggap sebagai perubatan Cina yang misteri, ajaib, dan berharga. Kajian pada 2019 melaporkan bahawa Ganoderma yang paling biasa digunakan ialah G. lucidum, G. applanatum, G. sinense, G. tsugae, G. capense dan G. boinense (Zhao et al., 2019). Walau bagaimanapun, G. lucidum ialah spesies Ganoderma tradisional dan paling terkenal.
Satu kajian menuai dan membudayakan neuron hippocampal primer daripada tikus, kemudian menubuhkan model neuron hippocampal pelepasan epileptiform. Kajian menunjukkan bahawa polisakarida G. lucidum boleh menghalang pengumpulan Ca2 plus dalam neuron hippocampal dan merangsang ekspresi protein kinase II a (CaMK II a) yang bergantung kepada Ca2 plus /calmodulin, dengan itu mengurangkan keceriaan neuron (Wang et al., 2014). Dalam model neuron hippocampal pelepasan epileptiform, spora G. lucidum menghalang ekspresi N-cadherin, yang berkaitan dengan percambahan gentian berlumut dan pembinaan semula sinaptik, dengan itu menindas litar saraf yang terbentuk oleh percambahan gentian berlumut. N-cadherin juga menggalakkan ekspresi neurotrophin (NT)- 4, yang dikaitkan dengan survival neuron, perencatan apoptosis dan keplastikan sinaptik, dan dengan itu melindungi neuron hippocampal (Wang et al., 2013). Asid Ganoderik ialah komponen utama spora G. lucidum. Dalam model neuron hippocampal pelepasan epileptiform yang lain, asid Ganoderik menghalang apoptosis neuron hippocampal dan meningkatkan ekspresi BDNF dan potensi reseptor sementara kanonik 3 (TRPC3), yang terlibat dalam keplastikan neuron dan pembinaan semula sinaptik, menghalang percambahan gentian berlumut, dan membantu dalam pemulihan neuron yang rosak (Yang et al., 2016).
Kajian retrospektif pada 2018 termasuk 18 pesakit epilepsi yang dirawat dengan terapi serbuk spora G. lucidum tiga kali sehari selama 8 minggu. Kajian itu mendedahkan bahawa serbuk itu mengurangkan kekerapan sawan mingguan dan keterukan setiap episod sawan (Wang et al., 2018). Kajian lanjut diperlukan untuk mengesahkan keberkesanannya dalam merawat epilepsi manusia.
Haiwan
Buthus martensii
Walaupun kala jengking mempunyai pelbagai tahap ketoksikan, ia adalah ruji makanan jalanan tradisional Asia dan wain perubatan dari zaman purba. Kalajengking biasanya digunakan untuk merawat penyakit saraf dan muskuloskeletal, seperti strok, sakit kepala, sawan, dan sakit sendi. B. martensii ialah spesies kala jengking Asia yang paling banyak dan telah digunakan secara meluas dalam perubatan Cina sejak dinasti Song di China. Peptida antiepilepsi (AEP) ialah polipeptida bioaktif yang diekstrak daripada racunnya. AEP boleh dengan mudah melepasi penghalang darah-otak kerana berat molekulnya yang rendah (8.3 kDa), dan ia mempamerkan kesan antikonvulsan dengan mengikat protein berkaitan sinaptosom (SNAP)-25 dan NMDA (Wang et al., 2009) . Satu kajian menunjukkan bahawa AEP boleh mengawal keceriaan neuron dengan mengubah suai saluran natrium berpagar voltan secara selektif dalam neuron kortikal primer yang dibiakkan daripada tikus. AEP terutamanya menghalang arus Navl.6 dalam sel buah pinggang embrionik manusia (HEK)-293, sekali gus menyekat potensi tindakan dalam neuron
Bombyx mori
Ulat sutera dan kekwanya boleh dimakan dan tinggi protein. Menjangkiti ulat sutera B. mori dengan kulat Beauveria bassiana membunuh dan mengeringkan badan ulat sutera. Ulat sutera yang dijangkiti ini digunakan sebagai ubat tradisional Cina dengan kesan antikonvulsan, antikoagulan, antitumor, antioksidan, antibakteria, antikulat, antivirus, hipoglisemik dan imunomodulator yang dilaporkan (Hu et al., 2017, 2019). Kesan anticonvulsant, hipnosis dan neurotropik beberapa sebatian molekul kecil, seperti beauvericin dan ammonium oxalate, telah diterokai (Hu et al., 2017). Beberapa kajian yang melibatkan model haiwan telah menyiasat sebatian makromolekul B. Mori, yang tidak pernah disiasat sebelum ini. Ekstrak yang kaya dengan protein daripada B. mori telah ditentukan untuk bertindak terutamanya pada rantau hippocampus CA1 dan menurunkan kadar sawan dalam tikus sawan akibat MES dan peningkatan kependaman sawan dan kematian dalam tikus sawan akibat PTZ (Hu et al., 2019). Ekstrak melindungi neuron daripada kerosakan oksidatif dan apoptosis sel dengan mengawal selia phosphoinositide 3- kinase (PI3K)/Akt laluan isyarat dalam H2O2-sel PC12 yang dirangsang (sel pheochromocytoma tikus) secara in vitro (Hu et al., 2019). Ekstrak juga mencapai kesan neuroprotektif melalui pengurangan IL-1g,IL-4, dan faktor nekrosis tumor (TNF)-a, meningkatkan 5-HT dan GABA, dan mengurangkan tahap Ca2 tambah intrasel, menghalang isyarat neuron, yang telah disiasat pada sel PC12 yang disebabkan oleh NGF yang cedera oleh glutamat (He et al., 2020).
Cryptotympana atrata
Cryptotympana atrata, cicada exuviae, adalah herba tradisional Cina yang biasa digunakan dalam penyakit dermatologi, oftalmologi, otorhinolaryngologi, dan neurologi. C. atrata boleh dimasak sebagai bubur dan sup atau dijadikan teh untuk terapi diet perubatan. Dalam kajian model tikus sawan akibat dadah (PTZ, picrotoxin, atau strychnine), ekstrak C. atrata mempunyai kesan anticonvulsive, sedatif dan hipotermik; ekstrak air adalah lebih berkesan daripada ekstrak etanol (Hsieh et al., 1991).
Oleh itu, herba Cina (tumbuhan, kulat dan haiwan) memberikan kesan anti-radang, antioksidan dan neuroprotectant dengan bertindak pada saluran GABA, NMDA dan natrium, antara lain. Mekanisme yang mungkin diringkaskan dibentangkan dalam Jadual 1. Kesan ini membantu untuk merawat sawan epilepsi. Walau bagaimanapun, ujian klinikal terkawal rawak, dua buta untuk mengesahkan kesan antiepileptik dan keberkesanan dalam rawatan epilepsi adalah kurang.
Rawatan Cistanche deserticolaEpilepsi
Aplikasi Manusia Berasaskan Bukti
Untuk meneroka bukti dan kebolehpercayaan aplikasi perubatan Cina pada manusia, kami mengumpul dan menyemak ujian klinikal manusia. Terdapat empat kajian klinikal manusia merawat epilepsi dengan ubat Cina yang telah diterbitkan. Tiga daripada kajian menyiasat sebatian perubatan Cina, dan salah satu kajian tertumpu pada herba yang unik. Jadual 2 menerangkan butiran kajian tersebut.
Saiko-ka-ryukotsu-borei-to (Chaihu-Longu-Muli-Tang) digabungkan dengan Gastrodia elata dan Uncaria rhynchophylla mempunyai kesan antioksidan mengurangkan kekerapan sawan dalam pesakit epilepsi refraktori daripada 13.4 土 3.4 hingga 10.7 土 2.5 setiap bulan (Wu et al (Wu et al) setiap bulan ., 2002). Sejenis kapsul anti-epilepsi, terdiri daripada Acorus tatarinowii, ArisaemA cum Bile, Gastrodia elata, Pseudostellaria heterophylla, Poria cocos, Citrus reticulata, Pinellia ternata, Aquilaria Sinensis, dan Citrus aurantium, membantu mengawal pelepasan elektrik otak dan bertambah baik. tanda-tanda pelepasan elektrik epileptik yang ditunjukkan oleh elektroensefalografi. Ia berkesan mengurangkan kekerapan epilepsi dan tempoh serangan untuk pelbagai jenis epilepsi, termasuk kekejangan bayi, autonomi, kompleks separa, holotonic-klonik, ketiadaan, Rolandic setempat, psikomotor, mioklonus, dan jenis tidak tentu. Jumlah kadar berkesan dan kadar pemulihan kumpulan intervensi ialah 83.33 dan 54.3 peratus, ayat 51.88 dan 38.4 peratus dalam kumpulan kawalan, masing-masing (Ma et al., 2003). Dianxianning Pian dihasilkan oleh kilang perubatan China di China. Pil itu mengandungi Valeriana jatamansi, Acorus tatarinowii, Uncaria rhynchophylla, Pharbitis nil, Euphorbia lathyris, Valeriana officinalis, dan Nardostachys Chinensis, dan boleh mengawal kekerapan dan keterukan epilepsi refraktori sebagai terapi tambahan. Kadar sawan purata menurun 37.84 peratus dalam kumpulan intervensi manakala tetapi 13.18 peratus dalam kumpulan kawalan, dan kekerapan epilepsi berkurangan secara beransur-ansur dengan peningkatan masa rawatan (He et al., 2011).
Satu kajian dalam 2018 meneroka keberkesanan serbuk spora Ganoderma Lucidum untuk merawat pesakit epilepsi. Serbuk herba boleh mengurangkan purata kekerapan sawan mingguan daripada 3.1 hingga 0.8 kepada 2.4 hingga 1.2, tetapi ia tidak menunjukkan perbezaan yang ketara dalam tempoh epilepsi dan kualiti hidup. Kesan buruk yang paling biasa ialah loya, yang kedua adalah ketidakselesaan perut, kemudian yang lain adalah muntah, pening, mulut kering, cirit-birit, sakit tekak, dan epistaksis mengikut urutan (Wang et al., 2018).
INTERAKSI HERBA-UBAT
Terapi gabungan ubat-ubatan dan herba anti-epilepsi semakin popular dan boleh diterima pada masa kini. Salah satu kesukaran untuk mengesahkan interaksi herba-ubat adalah disebabkan oleh ramuan kompleks satu herba, atau terdapat banyak herba dalam formula perubatan Cina. Sesetengah herba semulajadi berinteraksi dengan ubat anti-epileptik kemudian meningkatkan kesan anti-kejang telah dilaporkan. Terdapat beberapa kajian yang menyiasat interaksi ubat herba dan mekanisme yang mungkin (Pearl et al., 2011; He et al., 2021). Dalam model tikus sawan yang disebabkan oleh PTZ, Nobiletin dan Clonazepam mengurangkan keterukan sawan dengan mengawal keseimbangan glutamat dan GABA, memodulasi GABAa dan GAD 65, menghalang apoptosis, menghalang laluan isyarat BDNF-TrkB, dan mengaktifkan laluan isyarat PI3K/Yang ( et al., 2018). Gabungan Naringin dan Phenytoin dalam tikus yang menyalakan PTZ boleh mengurangkan skor sawan dengan ketara, meningkatkan GABA dan dopamin, mengurangkan glutamat, terhadap pengoksidaan, dan melindungi neuron dalam tikus sawan yang disebabkan oleh PTZ (Phani et al., 2018). Umbelliferone digabungkan dengan fenobarbital atau valproate meningkatkan ambang electroconvulsions dan meningkatkan keberkesanan anti-kejang dalam model tikus sawan yang disebabkan oleh MES (Zagaja et al., 2015). Dalam model tikus CBZ oral, asid sinapic menghalang sitokrom hepatik P450 3A2, 2C11 dan P-glikoprotein usus kemudian meningkatkan penyerapan CBZ (Raish et al., 2019).
Kajian tersebut melaporkan ubat-ubatan semulajadi, kebanyakannya adalah tumbuhan dan herba, boleh meningkatkan keberkesanan ubat anti-epilepsi. Dalam beberapa kajian, perubatan Cina menunjukkan kesan positif dalam terapi gabungan dengan perubatan Barat yang telah disebut dalam artikel ulasan ini. Terdapat kajian jarang yang meneroka kesan buruk terapi gabungan. Ia masih memerlukan lebih banyak kajian yang direka bentuk dengan baik untuk menyiasat interaksi herba-ubat perubatan Cina yang digabungkan dengan ubat anti-epilepsi kerana bukti yang tidak mencukupi. Pesakit yang menggunakan herba sebagai terapi pembantu harus memaklumkan kepada doktor mereka untuk mencegah kesan sampingan atau komplikasi yang mungkin disebabkan oleh interaksi herba-ubat yang berpotensi.
HAD
Kami menyemak perubatan Cina yang digunakan terutamanya dalam rawatan klinikal dalam epilepsi, tetapi herba berpotensi lain mungkin tidak disemak kerana rujukan yang kurang disiasat. Sesetengah ubat semula jadi termasuk perubatan Cina kekurangan sejumlah besar bukti untuk mengesahkan kesan anti-epilepsi. Di samping itu, kebanyakan kajian telah meneroka keberkesanan dan mekanisme perubatan Cina dalam merawat epilepsi tetapi kurang menyebut kesan sampingannya. Ia juga masih kekurangan penyelidik untuk menumpukan usaha mereka kepada interaksi herba-ubat dan kesan sampingan perubatan Cina. Semasa mencari pangkalan data, kami mendapati terdapat sebahagian besar model sel dan haiwan dalam mengkaji kesan anti-epilepsi perubatan Cina, tetapi ujian klinikal manusia sangat kekurangan. Untuk keselamatan dan keberkesanan perubatan Cina dan ubat semula jadi dalam amalan berasaskan bukti, ujian terkawal rawak yang direka bentuk dengan baik diperlukan segera.
KESIMPULAN
Herba antikonvulsif yang digunakan dalam tetapan klinikal untuk merawat epilepsi dan sawan dibincangkan dalam artikel ini dan kemungkinan mekanisme antiepileptiknya, termasuk anti-radang, antioksida, peningkatan kesan GABAergik, modulasi saluran natrium dan reseptor NMDA, dan perlindungan saraf.
Faedah cistanche deserticola
RUJUKAN
Beghi, E. (2020). Epidemiologi epilepsi. Neuroepidemiologi 54, 185-191. DOI: 10.1159/000503831
Brunklaus, A., Du, J., Steckler, F., Ghanty, II, Johannesen, KM dan Fenger, CD (2020). Konsep biologi dalam epilepsi saluran natrium manusia dan kaitannya dalam amalan klinikal. Epilepsi 61, 387-399. DOI: 10.1111/epi. 16438
Cai, L. (2017). Perubatan herba Cina tradisional untuk rawatan epilepsi harus diberikan mengikut jenis sawan dan sindrom epilepsi. Kesihatan 9, 1211-1222. DOI: 10.4236/kesihatan.2017.98087
Chang, CK, dan Lin, MT (2001). DL-Tetrahydropalmatine boleh bertindak melalui perencatan pembebasan amygdaloid dopamin untuk menghalang serangan epilepsi pada tikus. Neurosci. Lett. 307, 163-166. DOI: 10.1016/s0304-3940(01)01962-0 diterangkan. Walaupun beberapa kesan antikonvulsif herba telah dilaporkan, terdapat baki isu masa rawatan yang sesuai, dos herba, dan kesan jangka panjang selepas campur tangan. Saiz sampel yang lebih besar, ujian klinikal terkawal rawak berkualiti tinggi, dan bukti eksperimen yang mencukupi untuk mengesahkan kesan antiepileptik mereka kurang. Oleh itu, kajian lanjut adalah wajar.
Perubatan Cina adalah holistik dan boleh diperibadikan untuk pesakit individu berdasarkan gejala mereka. Terapi diet perubatan menggunakan perubatan tradisional Cina telah tersebar ke seluruh dunia. Perubatan herba digunakan sebagai terapi tambahan atau terapi utama di beberapa negara, terutamanya di Timur. Arah masa depan penggunaan ubat herba
Chen, B., Choi, H., Hirsch, LJ, Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R., et al. (2017). Kesan sampingan psikiatri dan tingkah laku ubat antiepileptik pada orang dewasa dengan epilepsi. Tingkah laku epilepsi. 76, 24-31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039
Chen, L., Liu, X., Wang, H., dan Qu, M. (2017). Gastrodin melemahkan sawan yang disebabkan oleh pentylenetetrazol dengan memodulasi tindak balas keradangan yang berkaitan dengan protein kinase yang diaktifkan mitogen pada tikus. Neurosci. lembu jantan. 33, 264-272. DOI: 10.1007/s12264- 016- 0084- z
Chen, Y., Xiao, X., Wang, C., Jiang, H., Hong, Z., dan Xu, G. (2015). Kesan berfaedah tetrandrine pada epilepsi refraktori melalui penindasan P-glikoprotein. Int. J. Neurosci. 125, 703-710. DOI: 10.3109/00207454.2014.966821
Deng, CX, Wu, ZB, Chen, Y., dan Yu, ZM (2020). Jumlah alkaloid Pinellia memodulasi sistem GABAergic dalam pembentukan hippocampal pada tikus epilepsi yang disebabkan oleh pilocarpine. Dagu. J. Integr. Med. 26, 138-145. DOI: 10.1007/s11655- 019-2944-7
Eksstein, D. (2015). Isu dan janji dalam kajian klinikal botani dengan potensi antikonvulsan. Tingkah laku epilepsi. 52, 329-332. DOI: 10.1016/j.yebeh. 2015.07.042
Han, B., Fu, P., Ye, Y., Zhang, H., dan Wang, G. (2015). Kesan perlindungan tetrandrine pada sel otak dalam tikus yang bergantung kepada fenobarbital dan -ditarik. Mol. Med. Rep. 11, 1939-1944. DOI: 10.3892/MMR.2014.2997
He, L., Wen, T., Yan, S., Li, R., Liu, Z., Ren, H., et al. (2011). Penilaian semula kesan Dianxianning pada kadar sawan epilepsi refraktori sebagai rawatan tambahan dalam amalan klinikal. Depan. Med. 5:229-234. DOI: 10.1007/s11684-011- 0139-5
He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, He, L., et al. (2021). Ubat semulajadi untuk rawatan epilepsi: komponen bioaktif, farmakologi, dan mekanisme. Depan. Pharmacol. 12:604040. DOI: 10.3389/fphar.2021.604040
He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, Wang, L., et al. (2020). Kesan ekstrak kaya protein daripada Bombyx batryticatus terhadap sel PC12 yang rosak glutamat melalui mengawal selia laluan isyarat asid gamma-aminobutyric. Molekul 25:553. DOI: 10.3390/molekul25030553
Hino, H., Takahashi, H., Suzuki, Y., Tanaka, J., Ishii, E., dan Fukuda, M. (2012). Kesan antikonvulsif paeoniflorin pada sawan demam eksperimen pada tikus tidak matang: kemungkinan permohonan untuk sawan demam pada kanak-kanak. PLoS One 7:e42920. DOI: 10.1371/journal.pone.0042920
