Bahagian Ⅰ Antioksida Pemangkin dalam Buah Pinggang

Abstrak

Oksigen reaktif dan nitrogen reaktif berkait rapat dengan kecederaan buah pinggang, termasuk kecederaan buah pinggang akut, penyakit buah pinggang kronik, nefropati hipertensi dan nefropati diabetik. Oleh itu, antioksidan adalah penting dalam rawatan penyakit buah pinggang. Antioksidan pemangkin ditakrifkan sebagai molekul kecil yang meniru enzim antioksidan seperti superoksida dismutase, katalase, dan glutation peroksidase, sebahagian daripadanya adalah penyahtoksik kuat lipid peroksida dan peroksinitrit. Beberapa antioksidan pemangkin telah terbukti berkesan dalam pelbagai model penyakit in vitro dan in vivo yang dikaitkan dengan tekanan oksidatif, termasuk penyakit buah pinggang. Artikel ini mengkaji peranan enzim antioksidan dalam penyakit buah pinggang, klasifikasi antioksidan pemangkin, dan penggunaan semasa mereka dalam penyakit buah pinggang.

Kata kunci

katalase; glutation peroksidase; superoksida dismutase; antioksidan pemangkin; buah pinggang;Faedah cistanche.

Klik di sini untuk mendapatkanKesan Cistanche pada Buah Pinggang

pengenalan

Tekanan oksidatif menerangkan ketidakseimbangan antara pembentukan bahan reaktif dan pertahanan antioksidan apabila isyarat redoks atau kerosakan molekul terganggu. Spesies oksigen reaktif (ROS) dan spesies nitrogen reaktif (RNS) adalah hasil sampingan toksik metabolisme oksigen penting dalam organisma hidup. Radikal bebas ini termasuk superoksida (O₂-), hidrogen peroksida (H₂O₂), nitrik oksida (NO-), radikal hidroksil (OH-), peroksinitrit (ONOO-), dan radikal peroksil lipid (LOO-). Semasa pernafasan, intrasel O₂- dihasilkan secara endogen dalam mitokondria, dan ROS dihasilkan oleh kompleks dalam rantai pengangkutan elektron dan oleh metabolit oksigen molekul yang dikurangkan sebahagiannya yang terbentuk dalam sistem biologi. Pengeluaran ROS yang berlebihan berlaku melalui pengaktifan enzim oksidatif tertentu, termasuk nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase (NOX), xanthine oxidase, uncoupled nitric oxide synthase (NOS), dan enzim metabolisme asid arakidonik.ROS mendorong kerosakan pada protein selular, lipid , karbohidrat dan DNA, akhirnya membawa kepada disfungsi selular. Oleh itu, mereka telah dianggap sebagai pengawal selia penting dalam banyak laluan isyarat selular sejak zaman awal (Rajah 1). Mekanisme pertahanan antioksidan adalah kompleks dan terbahagi-bahagi dan boleh mengawal tahap ROS secara bebas dalam sitoplasma, mitokondria, dan nukleus. Dalam sistem hidup, tahap ROS dikawal oleh pelbagai enzim antioksidan, termasuk superoxide dismutase (SOD), katalase (CAT), glutation peroxidase (GPx), peroxiredoxin (Prx), thioredoxin (Trx), dan cytochrome c oxidase.

Rajah 1. Gambaran keseluruhan skema sumber endogen bagi tekanan oksidatif dan tindak balas antioksida dalam kerosakan buah pinggang. Eksogen (faktor persekitaran seperti pencemaran udara dan air, merokok, dadah, dan radiasi) dan endogen (proses metabolik normal dalam organisma hidup) sumber tekanan oksidatif menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS). Secara endogen, ROS dijana sebagai produk tindak balas biokimia dalam mitokondria (sistem pengangkutan elektron; ETS), membran plasma, sitoplasma (termasuk peroksisom dan lisozim), dan membran retikulum endoplasma. ETS mitokondria, adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase, xanthine oxidase, myeloperoxidase, dan endothelial nitric oxide synthase (eNOS) adalah sumber utama pembentukan ROS selular. Tindak balas penting dalam pembentukan radikal bebas ialah tindak balas seperti Fenton dan Fenton untuk menghasilkan ROS di mana Fe2 tambah dan Cu tambah bertindak balas dengan H2O2 untuk membentuk OH, masing-masing. Untuk melindungi dan membaiki kecederaan molekul yang disebabkan oleh ROS, sel menggunakan sistem pertahanan yang terdiri daripada antioksidan enzimatik, termasuk superoksida dismutase (SOD), katalase, peroksidase, dan antioksidan bukan berenzimatik yang dibuat oleh sistem glutation. Tapak utama penjanaan O2•− ialah membran dalam mitokondria semasa proses ETS. Penguraian H2O2 menjadi air dan oksigen dilakukan oleh SOD, sistem glutation, dan katalase, dalam susunan tersebut. ROS yang berlebihan menyebabkan peroksidasi lipid, nitro-pengoksidaan, glikol-pengoksidaan, dan kerosakan DNA oksidatif, yang boleh menyebabkan perubahan protein, kerosakan DNA, penuaan selular dan apoptosis. Semua perubahan itu akhirnya membawa kepada glomerulosklerosis dan fibrosis tubulointerstitial.

Tekanan oksidatif terlibat dalam patogenesis beberapa penyakit buah pinggang, termasuk kecederaan buah pinggang akut (AKI), penyakit buah pinggang kronik (CKD), nefropati hipertensi, dan nefropati diabetik. Oleh itu, antioksidan adalah alat yang berkesan untuk rawatan penyakit buah pinggang. Antioksidan pemangkin ialah molekul kecil yang meniru enzim antioksidan yang serupa dengan SOD, CAT, dan GPx, sebahagian daripadanya boleh bertindak sebagai agen penyahtoksik untuk peroksida lipid dan ONOO-. Oleh kerana sebatian ini adalah pemangkin dan bukan sahaja pemusnah radikal bebas, ia menunjukkan aktiviti antioksidan yang lebih kuat daripada makanan tambahan lain. Makalah ini mengkaji peranan enzim antioksidan dalam penyakit buah pinggang, klasifikasi antioksidan pemangkin, dan status semasa penggunaannya dalam penyakit buah pinggang.

Enzim Antioksidan dan Penyakit Buah Pinggang

Sel mempunyai mekanisme pertahanan antioksidan yang penting untuk melindungi diri mereka daripada kerosakan toksik radikal bebas. Antioksidan boleh mempunyai sumber endogen atau eksogen, dengan sintesis endogen menghasilkan enzim dan molekul kecil atau diet menyediakan pertahanan eksogen yang penting. Bergantung kepada aktivitinya, antioksidan boleh dikelaskan sebagai enzimatik atau bukan enzimatik. Antioksidan enzimatik utama ialah SOD, CAT, dan GPx. Antioksidan bukan enzim endogen termasuk l-arginine, asid lipoik, koenzim Q10, melatonin, albumin dan asid urik. Antioksidan bukan enzimatik eksogen termasuk ubat-ubatan seperti asid askorbik (vitamin C), alfa-tokoferol (vitamin E), antioksidan fenolik, minyak lesitin, dan acetylcysteine. Beberapa sistem antioksidan juga terdapat dalam buah pinggang untuk melindungi tisu buah pinggang dan sel yang berkaitan daripada tekanan oksidatif.

Suplemen cistanche

1. Superoxide Dismutase dan Penyakit Buah Pinggang

Anion radikal superoksida ialah bahan yang berpotensi berbahaya yang dihasilkan oleh pengurangan elektron tunggal oksigen molekul semasa respirasi.SOD ialah sistem enzim antioksidan utama dan kebanyakan organisma yang hidup dengan kehadiran oksigen mengekspresikan sekurang-kurangnya satu SOD. Logam ligan tapak aktif membenarkan pengelasan SOD: tembaga-zink SOD (Cu/Zn-SOD), mangan SOD (Mn-SOD), besi SOD ( Fe-SOD), dan nikel SOD (NiSOD). SOD ialah sekumpulan metaloenzim yang memangkinkan tindak balas pembelahan untuk menyahtoksik ROS, yang memangkinkan pembelahan dua O.₂- untuk menjana H₂O₂dan molekul O₂, yang diuraikan menjadi air dan oksigen oleh CAT.

SOD juga dibahagikan kepada tiga isoform utama mengikut penyetempatannya dalam petak subselular: SOD1 (Cu/Zn-SOD), SOD2 (Mn-SOD), dan SOD3 (SOD ekstraselular, EC-SOD), yang biasanya terdapat dalam buah pinggang. .SOD1 secara konstitutif hadir dalam sitoplasma dan jurang membran mitokondria, manakala SOD2 hadir dalam mitokondria sel eukariotik. SOD3 ialah Cu/Zn-SOD yang dirembeskan ke dalam ruang ekstraselular. Daripada tiga SOD ini, SOD1 banyak terdapat dalam kebanyakan tisu, menyumbang 60-80 peratus aktiviti SOD dalam vaskular buah pinggang dan kira-kira 30 peratus aktiviti SOD dalam vaskular buah pinggang.SOD2 juga dinyatakan dalam kebanyakan sel tisu, seperti perut, paru-paru, otot rangka, limpa, jantung, hati, buah pinggang dan otak.SOD3 sangat dinyatakan dalam vaskular, buah pinggang, paru-paru dan jantung. Walaupun SOD1 menyumbang peratusan tertinggi aktiviti SOD buah pinggang, perubahan patologi yang berkaitan dengan kekurangan SOD2 dan kekurangan SOD1 adalah lebih teruk kerana ROS dan RNS terbentuk terutamanya dalam mitokondria.

Ketiga-tiga isoform SOD memainkan peranan penting dalam perkembangan dan remisi pelbagai penyakit buah pinggang. Beberapa kajian eksperimen memberikan bukti bahawa penyingkiran atau ekspresi berlebihan sod oleh manipulasi genetik atau ubat boleh mengubah tekanan oksidatif dan keterukan penyakit dalam AKI atau CKD. Pengurangan SOD1 membawa kepada peningkatan ketara dalam faktor nuklear  penambah rantai cahaya (NF-κB)-pengantara isyarat buah pinggang dan kerosakan DNA oksidatif dalam sel B diaktifkan. Sesungguhnya, fungsi buah pinggang telah dikurangkan dengan teruk selepas kecederaan iskemia-reperfusi (I/R) buah pinggang dalam tikus kalah mati SOD1, dan rawatan SOD1 manusia rekombinan dengan ketara mengurangkan ROS dan meningkatkan fungsi buah pinggang dengan mengurangkan faktor nekrosis tumor (TNF)- dan interleukin (IL){ {7}} tahap dalam tisu yang cedera I/R buah pinggang. Dalam tikus halangan ureter unilateral (UUO), kekurangan SOD1 meningkatkan hipertensi sensitif garam dan fibrosis tubulointerstitial, manakala, dalam tikus halangan ureter unilateral b, overexpression SOD1 atau rawatan lobus temporal kronik membatalkan penemuan ini. sOD1 juga memodulasi pembentukan semula mikrovaskular buah pinggang, kereaktifan arteri kecil, dan kepekaan terhadap angiotensin II (Ang II). Tikus kalah mati sOD1 mempamerkan tekanan darah tinggi dan mengurangkan diameter arteri kecil aferen semasa infusi Ang II, manakala perubahan ini dilemahkan dalam tikus transgenik SOD1. Dalam nefropati diabetik, produk akhir glikosilasi lanjutan (AGEs) meningkatkan tekanan oksidatif melalui penjanaan NOX ROS dalam mitokondria, dan interaksi antara AGE dan reseptor untuk AGEs (RAGE) meningkatkan permulaan isyarat berkaitan. Enzim antioksidan, seperti SOD dan CAT, menghalang pengeluaran ROS pengantara usia. Berbanding dengan tikus kawalan diabetes, tikus transgenik db/db SOD1 dan tikus transgenik SOD1 yang dirawat streptozotocin STZ menunjukkan pengurangan proteinuria, faktor pertumbuhan mengubah (TGF)- 1 dan ekspresi kolagen IV, serta pengembangan matriks tilakoid dan penanda berkurangan tekanan oksidatif.

Disfungsi SOD2 telah dilaporkan memburukkan lagi disfungsi buah pinggang, fibrosis tubulointerstitial, keradangan, dan apoptosis buah pinggang. Parajuli et al. mendapati bahawa tikus kekurangan SOD2-khusus buah pinggang mempunyai buah pinggang yang lebih ringan dan lebih kecil daripada tikus jenis liar dengan tekanan oksidatif yang dipertingkatkan dan kecederaan tiub, termasuk dilatasi tiub distal, pembentukan tuangan protein dan pembengkakan sel epitelium tiub distal. Dalam kecederaan I / R buah pinggang, ekspresi SOD2 dikurangkan dalam unit buah pinggang distal dan fungsi buah pinggang merosot dalam tikus kalah mati SOD2 berbanding tikus kawalan. Dalam model tikus AKI yang disebabkan oleh radiokontras, prarawatan SOD2 rekombinan dengan ketara meningkatkan aktiviti SOD dan memperbaiki penurunan fungsi buah pinggang dan nekrosis tiub. Di samping itu, diet garam yang tinggi dalam tikus kekurangan2-sod menyebabkan peningkatan ketara dalam tekanan arteri dan perkumuhan albumin kencing melalui penyelarasan NOX dan pengaktifan NF-κB. Satu lagi kajian juga menunjukkan bahawa kekurangan SOD2 memburukkan lagi keradangan interstisial dan mempercepatkan glomerulosklerosis, kecederaan tubulointerstitial, dan hipertensi sensitif garam, terutamanya pada tikus berumur. Mekanisme yang dicadangkan oleh pengarang ini untuk fungsi mikrovaskular terjejas ialah kekurangan SOD2 meningkatkan O₂--meningkatkan dan menjejaskan aliran dan vasodilatasi akibat agonis dalam arteri mesenterik terpencil.

Mitokondria yang berlebihan O₂- pengeluaran dan disfungsi mitokondria yang berkaitan dikaitkan dengan patogenesis nefropati diabetik. Beberapa eksperimen telah melaporkan pengurangan aktiviti SOD2 dalam model haiwan nefropati diabetes jenis 1 dan jenis 2. Sebaliknya, kajian lain melaporkan tiada perbezaan yang signifikan dalam ekspresi SOD2 antara tikus kencing manis dan kawalan. Dugan et al. mendapati peningkatan ROS buah pinggang dalam tikus diabetes kekurangan SOD2-, tetapi mereka tidak menemui bukti peningkatan proteinuria atau pengembangan stroma tilakoid. Oleh itu, peranan SOD2 dalam nefropati diabetik adalah kontroversi dan kajian lanjut diperlukan untuk menentukan mekanisme aktiviti SOD2 dalam nefropati diabetik.

Seperti SOD1 dan SOD2, beberapa kajian telah menggunakan model haiwan kalah mati SOD3 untuk menunjukkan peranan SOD3 dalam melindungi atau mempercepatkan kecederaan buah pinggang sebagai tindak balas kepada tekanan oksidatif. selepas pemotongan arteri renal dalam tikus kalah mati SOD3, rawatan Ang II membawa kepada peningkatan tekanan darah dan mendorong disfungsi endothelial, dan rawatan SOD3 rekombinan secara selektif mengurangkan tikus kalah mati SOD3 hipertensi [44 tekanan darah. Satu lagi kajian melaporkan bahawa SOD3 kebanyakannya disetempatkan ke tubul proksimal dan disetempatkan bersama dengan erythropoietin (EPO). Berbanding dengan haiwan kawalan, tikus kalah mati SOD3 yang terdedah kepada hipoksia menunjukkan peningkatan yang lebih kecil dalam tahap EPO dan kurang pengumpulan translokasi nuklear hypoxia-inducible factor (HIF)-1 . Selaras dengan penemuan ini, pemadaman SOD3 melambatkan pemulihan aliran darah buah pinggang selepas iskemia buah pinggang dan peningkatan ketara nekrosis tiub dan pembentukan tiub tiub selepas reperfusi. Tikus kalah mati SOD3 juga menunjukkan peningkatan proteinuria, fibrosis buah pinggang, dan kecederaan podosit selepas rawatan adriamycin, model eksperimen fokus. glomerulosclerosis segmental (FSGS), penemuan yang dikaitkan dengan laluan isyarat NOX2 dan -catenin dikaitkan dengan regulasi laluan isyarat NOX2 dan -catenin. Oleh itu, SOD3 memainkan peranan penting dalam perlindungan buah pinggang dalam pelbagai penyakit buah pinggang.

Herba Cistanche

Untuk menilai peranan isoform SOD dalam nefropati diabetik, Fijuta et al. menilai aktiviti SOD dan ekspresi isoform SOD dalam buah pinggang model tetikus diabetes dan mendapati bahawa SOD1 dan SOD3 telah dikurangkan dalam buah pinggang diabetes, tetapi SOD2 tidak. Kumpulan yang sama melaporkan menggunakan SOD1- dan sod3-tikus diabetik kalah mati untuk mengesahkan peranan unik isoform SOD dalam nefropati diabetik. Mereka membuat kesimpulan bahawa dalam tikus diabetes C57BL/6-Akita, kekurangan SOD1 tetapi bukan kekurangan SOD3 meningkatkan O buah pinggang2 - dan menyebabkan kecederaan buah pinggang yang ketara - dan bahawa SOD1 memainkan peranan yang lebih menonjol daripada SOD3 dalam patogenesis diabetes. nefropati. Walau bagaimanapun, kajian baru-baru ini telah melaporkan peranan bebas untuk SOD3 dalam perlindungan terhadap nefropati diabetik. Kajian kami menunjukkan bahawa ekspresi SOD3 di kawasan glomerular dan tiub tikus db / db meningkat dengan ketara selepas suplemen SOD3 manusia rekombinan. Dalam model haiwan nefropati diabetes jenis 1 dan jenis 2, suplemen SOD3 manusia rekombinan meningkatkan ekspresi SOD3 dengan menghalang fosforilasi ROS dan kinase dikawal isyarat ekstraselular (ERK) 1/2 atau intrarenal 5' - amp proliferator protein kinase-peroxisome diaktifkan. -activated receptor coactivator (PGC)-1 -nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf)2 pengaktifan laluan isyarat untuk memperbaiki nefropati diabetik. Oleh itu, eksperimen lanjut diperlukan untuk menjelaskan peranan bebas SOD3 dalam perlindungan nefropati diabetik.

2. Catalase dan Penyakit Buah Pinggang

CAT ialah protein homotetrameric yang mengandungi heme 240 kDa yang terletak terutamanya dalam peroksisom dan banyak terdapat dalam hati, paru-paru dan buah pinggang. Di buah pinggang, CAT terutamanya diedarkan dalam sitoplasma tubul proksimal korteks paramedian dan kurang dinyatakan dalam tubul proksimal korteks cetek. Sebaliknya, CAT tidak terdapat dalam glomeruli, tubul distal, cagaran Hench, atau saluran pengumpul. Kekurangan CAT membawa kepada ekspresi berlebihan ROS mitokondria dan kerosakan mitokondria berfungsi.CAT mengurangkan H2O2 yang dihasilkan oleh SOD kepada oksigen dan air. Walaupun CAT cekap dalam mengurangkan H2O2, peranannya dalam mengawal H2O2 mungkin tidak berpusat, kerana ia terletak terutamanya dalam peroksisom.

Kekurangan CAT telah dilaporkan meningkatkan fibrosis tubulointerstitial dan produk peroksidasi lipid lesi tubulointerstitial dalam tikus UUO. Kobayashi et al. menunjukkan bahawa CAT mengurangkan fungsi buah pinggang dan mempercepatkan fibrosis buah pinggang yang progresif dengan mengawal selia peralihan epitelium-ke-mesenchymal buah pinggang sisa dalam 5/6 tikus nephrectomized. Tambahan pula, berbanding dengan tikus jenis liar, tikus yang dirawat adriamycin dengan kehilangan darah menghasilkan proteinuria yang teruk, glomerulosklerosis dipercepatkan dan fibrosis tubulointerstitial, dan peningkatan pengumpulan peroksidasi lipid.

Dalam nefropati diabetik, overexpression CAT khusus tubul proksimal dalam tikus diabetes yang dirawat STZ dan tikus db/db menghalang penjanaan ROS buah pinggang dan fibrosis interstisial tiub dan angiotensinogen yang dilemahkan, p53, dan Bcl-2-apoptosis pro-apoptosis (protein x berkaitan-2- ) ekspresi gen. Selaras dengan kajian ini, ekspresi berlebihan CAT dalam tikus Akita telah mengurangkan tekanan darah sistolik dengan ketara dengan mengawal sistem renin-angiotensin (RAS) intrarenal, meningkatkan enzim penukar angiotensin (ACE) 2, menghalang ekspresi ACE dan angiotensinogen, atau dengan mengaktifkan faktor nuklear eritroid. 2-laluan isyarat faktor 2 (Nrf2)-heme oxygenase (HO)-1 berkaitan. Godin et al. menggunakan CAT khusus tubul proksimal dan / atau tikus transgenik angiotensinogen untuk mengesahkan persatuan CAT dan tindakan RAS intrarenal dalam perkembangan hipertensi dan kecederaan buah pinggang. Seorang penyelidik lain juga melaporkan bahawa kekurangan CAT mempercepatkan nefropati diabetik dengan menjejaskan biogenesis peroksisom/mitokondria dan pengoksidaan asid lemak. Oleh itu, CAT endogen mempunyai peranan perlindungan yang penting dalam nefropati diabetik dengan mengawal selia RAS intrarenal dan metabolisme peroksisom dan mengurangkan tekanan oksidatif.

3. Glutathione Peroxidase dan Penyakit Buah Pinggang

Satu lagi H₂O₂ scavenger, GPx, menukarkan peroksida dan OH- kepada bahan bukan toksik dengan mengoksidakan glutathione terkurang (GSH) kepada glutation disulfide (GSSG), yang kemudiannya dikurangkan kepada glutation oleh glutation reductase melalui NADPH.GPx bersinergi dengan CAT untuk memecahkan H₂O₂kepada H₂O dan mengoksidakan glutation, yang kemudiannya dikurangkan oleh glutation reductase. GPx memerlukan GSH sebagai penderma hidrogen untuk mengkatabolismekan H₂O₂kepada air dan oksigen dan memerlukan selenium (Se) sebagai kofaktor untuk mengambil bahagian dalam tindak balas dengan peroksida.

GPx ialah protein tetramerik di mana setiap monomer mengandungi atom Se di tapak pemangkin. Setiap monomer mengandungi selenocysteine, di mana sulfur dalam sistein telah digantikan oleh selenium (R-SeH). Sepanjang kitaran pemangkin, selenol (protein Se-) bertindak balas dengan hidrogen peroksida (H₂O₂atau lipid hidrogen peroksida, LOOH) untuk menghasilkan selenit (protein- SeOH). Asid selenious menjana semula selenol melalui dua GSH, yang akhirnya teroksida kepada GSSG dan LOOH. LOOH dikurangkan kepada alkohol lipid yang sepadan (LOH).

Sehingga kini, lapan GPx berbeza telah dikenal pasti dalam mamalia; walau bagaimanapun, hanya lima isoform mengandungi selenocysteine ​​dan memerlukan penggunaan glutation sebagai kofaktor pengurangan untuk memangkinkan pengurangan H2O2 dan LOOH (GPx 1-4 dan 6). Dalam buah pinggang, sejumlah besar GPx ditemui dalam tubul proksimal dan distal dan sel otot licin arteri buah pinggang. antara isoform GPx, GPx1 dan GPx4 terutamanya dinyatakan dalam podosit dan sel tilakoid; GPx3 dihasilkan dalam membran bawah tanah tubul proksimal dan distal korteks buah pinggang; GPx2 dan GPx5 tidak dikesan dalam buah pinggang. GPx1, gen yang paling awal dikenal pasti, adalah ekspresi tinggi, dan peranannya dalam mengurangkan tekanan oksidatif telah ditunjukkan secara meluas. GPx1 kebanyakannya ditemui dalam buah pinggang normal dan menyumbang 96 peratus daripada aktiviti GPx buah pinggang. Esposito et al. menunjukkan bahawa GPx1 banyak dinyatakan dalam mitokondria korteks buah pinggang dan kekurangan GPx1 mengurangkan berat badan dan memburukkan lagi penurunan endogen, bergantung kepada usia dalam fungsi selular keseluruhan. Oleh itu, peraturan GPx1 buah pinggang dianggap memainkan peranan utama dalam melindungi buah pinggang daripada tekanan oksidatif.

Ekstrak cistanche

Beberapa kajian terdahulu telah menilai kesan nefroprotektif GPx1 dalam penyakit buah pinggang. Perencatan gen GPx1 memburukkan AKI yang disebabkan oleh kokain dengan menghalang laluan isyarat phosphoinositide kinase (PI3K) -Akt untuk mengaktifkan reseptor jenis 1 angiotensin II (AT1R). Selain itu, GPx1 overexpression memperbaiki tekanan oksidatif dan ROS mitokondria pada tikus tua dengan melemahkan glomerulosclerosis [74]. Dalam nefropati diabetik, Chiu et al. melaporkan bahawa paras GPx plasma dan air kencing adalah jauh lebih rendah dalam pesakit glomerulosklerosis diabetes berbanding pesakit bukan glomerulosklerosis dan ekspresi GPx glomerular adalah lebih rendah pada tikus diabetes berbanding tikus kawalan biasa. Walau bagaimanapun, tikus diabetes yang kekurangan GPx{10}}menunjukkan tahap kerosakan oksidatif, kerosakan glomerular dan fibrosis buah pinggang yang sama seperti tikus diabetes kawalan, dan kekurangan GPx1 tidak diimbangi secara endogen oleh peningkatan dalam CAT atau isoform GPx yang lain semasa peringkat awal diabetes. nefropati. aktiviti GPx yang dipertingkatkan dan karboksilasi GPx tidak disertai dengan peningkatan ekspresi GPx dalam buah pinggang tikus diabetes muda. Ekspresi dan aktiviti GPx1 dan GPx4 tidak berbeza dalam buah pinggang tikus kencing manis dan bukan kencing manis sama ada. Sebaliknya, Chew et al. menunjukkan bahawa kekurangan GPx1 meningkatkan proteinuria dalam tikus kalah mati berganda ApoE / GPx1 diabetik, yang dikaitkan dengan peningkatan pengembangan matriks tilakoid glomerular dan pengawalseliaan mediator keradangan dan fibrosis. Oleh itu, kesan nefroprotektif GPx1 dalam nefropati diabetik kekal tidak menentu.

GPx3 ialah selenoprotein antioksidan ekstraselular, juga dikenali sebagai plasma GPx. GPx3 disintesis terutamanya dalam lumen luar pangkal buah pinggang dan mengikat membran bawah tanah sel epitelium kortikal buah pinggang. GPx3 juga mengikat membran bawah tanah sel epitelium ekstrarenal dalam saluran gastrousus, paru-paru, dan epididimis melalui aliran darah. Penemuan ini menunjukkan bahawa kekurangan GPx3 yang disebabkan oleh kecederaan buah pinggang boleh menjejaskan organ distal. Dalam model CKD yang disebabkan oleh pembedahan, kekurangan GPx3 mengurangkan kelangsungan hidup dengan ketara dan menggalakkan disfungsi ventrikel kiri, kerana pengumpulan ROS memburukkan lagi isyarat keradangan dan pengaktifan platelet. Oleh itu, GPx3 mungkin memainkan peranan penting dalam crosstalk antara buah pinggang dan organ lain.

Baru-baru ini, ferroptosis, kematian sel terprogram yang bergantung kepada besi yang dicirikan oleh pengumpulan hidroperoksida lipid ke tahap maut, telah dilaporkan terlibat dalam patofisiologi beberapa penyakit buah pinggang. GPx4 ialah enzim utama yang menyekat ferroptosis, dan perencat GPx4 mendorong ferroptosis kematian sel dengan mengikat dan menyahaktifkan kekurangan GPx4.GPx4 juga memburukkan AKI dengan meningkatkan LOOH intraselular dan menggalakkan kematian sel yang menyebabkan besi memburukkan AKI; lipo statin-1 menghalang kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh kekurangan GPx4. Satu kajian baru-baru ini menunjukkan tahap acyl-coenzyme A synthase long-chain family member 4 (ACSL4) yang meningkat dengan ketara dan paras GPx4 berkurangan dengan ketara dalam tikus diabetes, dan penemuan ini menunjukkan bahawa kendur besi terlibat dalam patogenesis nefropati diabetik [85] . Sehingga kini, tiada kaitan antara GPx2 dan GPx5 dan penyakit buah pinggang.

Rujukan

1. Sies, H. Tekanan Oksidatif: Konsep dalam Biologi dan Perubatan Redoks. Biol Redoks. 2015, 4, 180–183.

2. Murphy, MP Bagaimana Mitokondria Menghasilkan Spesies Oksigen Reaktif. Biokim. J. 2009, 417, 1–13.

3. Xu, N.; Jiang, S.; Persson, PB; Persson, EAG; Lai, EY; Patzak, A. Spesies Oksigen Reaktif dalam Fungsi Vaskular Renal. Acta Physiol. 2020, 229, e13477.

4. Wang, Y.; Branicky, R.; Noë, A.; Hekimi, S. Superoxide Dismutase: Dwi Peranan dalam Mengawal Kerosakan ROS dan Mengawal Isyarat ROS. J. Biol Sel. 2018, 217, 1915–1928.

5. Pergi, YM; Jones, Pembahagian Redoks DP dalam Sel Eukariotik. Biochim. Biophys. Acta 2008, 1780, 1273–1290.

6. Matés, JM; Pérez-Gómez, C.; Núñez de Castro, I. Enzim Antioksidan dan Penyakit Manusia. Clin. Biokim. 1999, 32, 595–603.

7. Espinosa-Diez, C.; Miguel, V.; Mennerich, D.; Kietzmann, T.; Sanchez-Perez, P.; Cadenas, S.; Lamas, S. Tindak Balas Antioksidan dan Pelarasan Selular terhadap Tekanan Oksidatif. Biol Redoks. 2015, 6, 183–197.

8. Sharma, K. Obesiti dan Penyakit Buah Pinggang Diabetik: Peranan Tekanan Oksidan dan Keseimbangan Redoks. Antioksida. Isyarat Redoks. 2016, 25, 208–216.

9. Dennis, JM; Witting, Peranan Pelindung PK untuk Antioksidan dalam Penyakit Buah Pinggang Akut. Nutrien 2017, 9, 718.

10. Irazabal, MV; Torres, Spesies Oksigen Reaktif VE dan Isyarat Redoks dalam Penyakit Buah Pinggang Kronik. Sel 2020, 9, 1342.

11. Ratliff, BB; Abdulmahdi, W.; Pawar, R.; Wolin, MS Mekanisme Oksida dalam Kecederaan dan Penyakit Buah Pinggang. Antioksida. Isyarat Redoks. 2016, 25, 119–146.

12. Day, BJ Catalytic Antioxidants: Pendekatan Radikal kepada Terapi Baharu. Discov dadah. Hari ini 2004, 9, 557–566.

13. Mirończuk-Chodakowska, I.; Witkowska, AM; Zujko, ME Antioksidan Bukan Enzimatik Endogen dalam Badan Manusia. Adv. Med. Sci. 2018, 63, 68–78.

14. Pisoschi, AM; Pop, A. Peranan Antioksidan dalam Kimia Tekanan Oksidatif: Satu Tinjauan. Eur. J. Med. Kimia. 2015, 97, 55–74.

15. Rouco, L.; González-Noya, AM; Pedro, R.; Maneiro, M. Mengejar Elixir of Life: In Vivo Kesan Antioksidatif Kompleks Manganosalen. Antioksidan 2020, 9, 727.

16. Zelko, IN; Mariani, TJ; Folz, RJ Superoxide Dismutase Multigene Family: Perbandingan Struktur, Evolusi dan Ekspresi Gen CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2) dan EC-SOD (SOD3). Radic Percuma. biol. Med. 2002, 33, 337–349.

17. Marklund, SL Superoxide Dismutase Ekstraselular dan Isoenzim Superoxide Dismutase Lain dalam Tisu daripada Sembilan Spesies Mamalia. Biokim. J. 1984, 222, 649–655.

18. Van Remmen, H.; Salvador, C.; Yang, H.; Huang, TT; Epstein, CJ; Richardson, A. Pencirian Status Antioksidan Tetikus Kalah Mati Mangan Superoksida Dismutase Heterozigot. Gerbang. Biokim. Biophys. 1999, 363, 91–97.

19. Schieber, M.; Chandel, NS ROS Berfungsi dalam Isyarat Redoks dan Tekanan Oksidatif. Curr. biol. 2014, 24, R453–R462.

20. Brzoska, K.; Sochanowicz, B.; Siomek, A.; Olinski, R.; Kruszewski, M. Perubahan dalam Ungkapan Gen Berkaitan dengan Isyarat NFkappaB dalam Hati dan Buah Pinggang Tikus Kurang CuZnSOD. Mol. sel. Biokim. 2011, 353, 151–157.

21. Siomek, A.; Brzoska, K.; Sochanowicz, B.; Gackowski, D.; Rozalski, R.; Foksinski, M.; Zarakowska, E.; Szpila, A.; Guz, J.; Bartlomiejczyk, T.; et al. Kekurangan Cu, Zn-superoxide Dismutase dalam Tikus Membawa kepada Peningkatan Khusus Organ dalam Aktiviti DNA dan Protein NF-kappaB1 yang Rosak Secara Oksidatif. Acta Biochim. Pol. 2010, 57, 577–583.

22. Yamanobe, T.; Okada, F.; Iuchi, Y.; Onuma, K.; Tomita, Y.; Fujii, J. Kemerosotan Iskemia/Reperfusion-Induced Acute Renal Failure dalam SOD1-Tikus Kekurangan. Radic Percuma. Res. 2007, 41, 200–207.

23. Yin, M.; Wheeler, MD; Connor, HD; Zhong, Z.; Bunzendahl, H.; Dikalova, A.; Samulski, RJ; Schoonhoven, R.; Mason, RP; Swaenberg, JA; et al. Gen Cu/Zn-Superoxide Dismutase Melemahkan Kecederaan Iskemia-Reperfusi dalam Buah Pinggang Tikus. J. Am. Soc. Nephrol. 2001, 12, 2691–2700.

24. Carlström, M.; Brown, RD; Sällström, J.; Larsson, E.; Zilmer, M.; Zabihi, S.; Eriksson, UJ; Persson, Kekurangan AE SOD1 Menyebabkan Sensitiviti Garam dan Memburukkan Hipertensi dalam Hidronefrosis. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Fisiol. 2009, 297, R82–R92.

25. Carlström, M.; Lai, EY; Ma, Z.; Steege, A.; Patzak, A.; Eriksson, UJ; Lundberg, JO; Wilcox, CS; Persson, AE Superoxide Dismutase 1 Mengehadkan Pengubahsuaian Mikrovaskular Renal dan Melemahkan Tindak Balas Arteriol dan Tekanan Darah kepada Angiotensin II melalui Modulasi Ketersediaan Bio Nitrik Oksida. Hipertensi 2010, 56, 907–913.

26. Cepas, V.; Collino, M.; Mayo, JC; Sainz, RM Redox Signaling dan Advanced Glycation Endproducts (AGEs) dalam Penyakit Berkaitan Diet. Antioksidan 2020, 9, 142.

27. DeRubertis, FR; Craven, PA; Melhem, MF; Salah, EM Pengecilan Kecederaan Buah Pinggang dalam Tikus db/db Mengekspresikan Superoxide Dismutase: Bukti Interaksi Superoksida-Nitrik Oksida Berkurangan. Diabetes 2004, 53, 762–768.

28. Craven, PA; Melhem, MF; Phillips, SL; DeRubertis, FR Ekspresi berlebihan Cu2 plus /Zn2 plus Superoxide Dismutase Melindungi daripada Kecederaan Glomerular Diabetik Awal dalam Tikus Transgenik. Diabetes 2001, 50, 2114–2125.

29. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Mangan Superoxide Dismutase Disfungsi dan Patogenesis Penyakit Buah Pinggang. Depan. Fisiol. 2020, 11, 755.

30. Parajuli, N.; Marin, A.; Simmons, S.; Saba, H.; Mitchell, T.; Shimizu, T.; Shirasawa, T.; Macmillan-Crow, LA Penjanaan dan Pencirian Tetikus Kalah Mati Superoksida Dismutase Manganese Spesifik Buah Pinggang Novel. Radic Percuma. biol. Med. 2011, 51, 406–416.

31. Parajuli, N.; MacMillan-Crow, LA Peranan Dismutase Mangan Superoksida Terkurang dalam Kecederaan Iskemia-Reperfusi: Kemungkinan Pencetus Autophagy dan Biogenesis Mitokondria? Am. J. Physiol. Fisiol buah pinggang. 2013, 304, F257–F267.

32. Pisani, A.; Sabbatini, M.; Riccio, E.; Rossano, R.; Andreucci, M.; Capasso, C.; De Luca, V.; Carginale, V.; Bizzarri, M.; Borrelli, A.; et al. Kesan Rekombinan Mangan Superoksida Dismutase ke atas Pencegahan Kecederaan Buah Pinggang Akut Akibat Kontras. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 424–431.

33. Jin, K.; Vaziri, ND Hipertensi Sensitif Garam dalam Kekurangan Mitokondria Superoksida Dismutase Dikaitkan dengan Tekanan Oksidatif IntraRenal dan Keradangan. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 445–452.

34. Rodriguez-Iturbe, B.; Sepassi, L.; Quiroz, Y.; Ni, Z.; Wallace, DC; Vaziri, ND Persatuan Kekurangan SOD Mitokondria dengan Hipertensi Sensitif Garam dan Penuaan Renal Dipercepatkan. J. Appl. Fisiol. 2007, 102, 255–260.

35. Yan, C.; Huang, A.; Wu, Z.; Kaminski, PM; Wolin, MS; Hintze, TH; Kaley, G.; Matahari, D. Peningkatan Superoksida Membawa kepada Pelebaran Aruh Aliran Berkurang dalam Arteri Rintangan Tikus Kurang Mn-SOD. Am. J. Physiol. Lingkaran Jantung. Fisiol. 2005, 288, H2225–H2231.

36. Forbes, JM; Thorburn, DR Disfungsi Mitokondria dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik. Nat. Rev. Nephrol. 2018, 14, 291–312.

37. Sharma, K. Disfungsi Mitokondria dalam Buah Pinggang Diabetik. Adv. Exp. Med. biol. 2017, 982, 553–562.

38. Li, C.; Matavelli, LC; Akhtar, S.; Siragy, HM (Pro)renin Reseptor Menyumbang kepada Disfungsi Mitokondria Renal, Apoptosis dan Fibrosis dalam Tikus Diabetik. Sci. Rep. 2019, 9, 11667.

39. Kim, SAYA; Lim, JH; Youn, HH; Hong, YA; Yang, KS; Park, HS; Chung, S.; Ko, SH; Shin, SJ; Choi, BS; et al. Resveratrol Menghalang Lipotoksisiti Renal dan Menghalang Glukotoksisiti Sel Mesangial dengan Cara Bergantung pada AMPK-SIRT1-PGC1alpha Axis dalam db/db Tikus. Diabetologia 2013, 56, 204–217.

40. De Cavanagh, EM; Ferder, L.; Toblli, JE; Piotrkowski, B.; Stella, I.; Fraga, CG; Inserra, F. Kerosakan Mitokondria Renal Dilemahkan oleh Sekatan AT1 dalam Diabetes Jenis I Eksperimen. Am. J. Physiol. Lingkaran Jantung. Fisiol. 2008, 294, H456–H465.

41. Hong, YA; Lim, JH; Kim, SAYA; Kim, TW; Kim, Y.; Yang, KS; Park, HS; Choi, SR; Chung, S.; Kim, HW; et al. Fenofibrate Meningkatkan Lipotoksisiti Renal Melalui Pengaktifan AMPK-PGC-1alfa dalam db/db Tikus. PLoS ONE 2014, 9, e96147.

42. Fujita, H.; Fujishima, H.; Chida, S.; Takahashi, K.; Qi, Z.; Kanetsuna, Y.; Breyer, MD; Harris, RC; Yamada, Y.; Takahashi, T. Pengurangan Dismutase Superoksida Renal dalam Nefropati Diabetik Progresif. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1303–1313.

43. Dugan, LL; Awak, YH; Ali, SS; Diamond-Stanic, M.; Miyamoto, S.; DeCleves, AE; Andreyev, A.; Quach, T.; Ly, S.; Shekhtman, G.; et al. Disregulation AMPK Menggalakkan Pengurangan Superoksida dan Fungsi Mitokondria Berkaitan Diabetes. J. Clin. melabur. 2013, 123, 4888–4899.

44. Jung, O.; Marklund, SL; Geiger, H.; Pedrazzini, T.; Busse, R.; Brandes, RP Extracellular Superoxide Dismutase Merupakan Penentu Utama Ketersediaan Bio Nitrik Oksida: Bukti In Vivo dan Ex Vivo daripada Tikus Kurang ecSOD. Circ. Res. 2003, 93, 622–629.

45. Suliman, HB; Ali, M.; Piantadosi, CA Superoxide Dismutase-3 Menggalakkan Ekspresi Penuh Tindak Balas EPO kepada Hipoksia. Darah 2004, 104, 43–50.

46. ​​Schneider, MP; Sullivan, JC; Wach, PF; Boesen, EI; Yamamoto, T.; Fukai, T.; Harrison, DG; Pollock, DM; Pollock, JS Peranan Perlindungan Superoksida Dismutase Ekstraselular dalam Iskemia/Kecederaan Reperfusi Renal. Buah Pinggang Int. 2010, 78, 374–381.

47. Tan, RJ; Zhou, D.; Xiao, L.; Zhou, L.; Li, Y.; Bastacky, SI; Oury, TD; Liu, Y. Extracellular Superoxide Dismutase Melindungi daripada Penyakit Buah Pinggang Proteinurik. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 2447–2459.

48. Fujita, H.; Fujishima, H.; Takahashi, K.; Sato, T.; Shimizu, T.; Morii, T.; Shimizu, T.; Shirasawa, T.; Qi, Z.; Breyer, MD; et al. SOD1, tetapi Bukan SOD3, Kekurangan Mempercepatkan Kecederaan Buah Pinggang Diabetik dalam C57BL/6-Ins2(Akita) Tikus Diabetik. Metabolisme 2012, 61, 1714–1724.

49. Kuo, CW; Shen, CJ; Tung, YT; Chen, HL; Chen, YH; Chang, WH; Cheng, KC; Yang, SH; Chen, CM Extracellular Superoxide Dismutase Memperbaiki Nefropati Diabetik Tikus Akibat Streptozotocin melalui Menghalang Isyarat ROS/ERK1/2. Life Sci. 2015, 135, 77–86.

50. Hong, YA; Lim, JH; Kim, SAYA; Kim, Y.; Park, HS; Kim, HW; Choi, BS; Chang, YS; Kim, HW; Kim, TY; et al. Superoksida Dismutase Ekstraselular Melemahkan Tekanan Oksidatif Renal Melalui Pengaktifan Protein Kinase Diaktifkan Adenosin Monophosphate dalam Nefropati Diabetik. Antioksida. Isyarat Redoks. 2018, 28, 1543–1561.

51. Ho, YS; Xiong, Y.; Ma, W.; Spector, A.; Ho, Tikus DS Kekurangan Katalase Membangun Secara Normal tetapi Menunjukkan Kepekaan Berbeza kepada Kecederaan Tisu Oksida. J. Biol. Kimia. 2004, 279, 32804–32812.

52. Zhou, Z.; Kang, YJ Penyetempatan Selular dan Subselular Katalase dalam Jantung Tikus Transgenik. J. Histochem. Cytochem. 2000, 48, 585–594.

53. Hwang, I.; Lee, J.; Huh, JY; Park, J.; Lee, HB; Ho, YS; Ha, H. Kekurangan Catalase Mempercepatkan Kecederaan Buah Pinggang Diabetik Melalui Disfungsi Peroksisom. Diabetes 2012, 61, 728–738.

54. Sunami, R.; Sugiyama, H.; Wang, DH; Kobayashi, M.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Ogawa, N.; Kira, S.; Makino, H. Akatalasemia Memeka Sel Epitelium Tubular Renal kepada Apoptosis dan Memburukkan Fibrosis Renal selepas Halangan Ureter Unilateral. Am. J. Physiol. Fisiol buah pinggang. 2004, 286, F1030–F1038.

55. Kobayashi, M.; Sugiyama, H.; Wang, DH; Toda, N.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Yamada, M.; Kira, S.; Makino, H. Catalase Deficiency Menyebabkan Sisa Buah Pinggang Lebih Mudah Terkena Kecederaan Tisu Oksida dan Fibrosis Renal pada Tikus. Buah Pinggang Int. 2005, 68, 1018–1031.

56. Takiue, K.; Sugiyama, H.; Inoue, T.; Morinaga, H.; Kikumoto, Y.; Kitagawa, M.; Kitamura, S.; Maeshima, Y.; Wang, DH; Masuoka, N.; et al. Tikus Acatalasemic Sedikit Terdedah kepada Adriamycin Nephropathy dan Menunjukkan Peningkatan Albuminuria dan Glomerulosclerosis. BMC Nephrol. 2012, 13, 14.

57. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Tran, S.; Sachetelli, S.; Zhang, SL; Guo, DF; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Catalase Overexpression Melemahkan Ekspresi Angiotensinogen dan Apoptosis dalam Tikus Diabetik. Buah Pinggang Int. 2007, 71, 912–923.

58. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Chénier, I.; Godin, N.; Zhang, SL; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Pelemahan Fibrosis Interstisial dan Apoptosis Tiub dalam db/db Tikus Transgenik Mengekspresikan Katalase Berlebihan dalam Sel Tiub Proksimal Renal. Diabetes 2008, 57, 451–459.

59. Shi, Y.; Lo, CS; Chenier, I.; Maachi, H.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Ekspresi Terlebih Catalase Menghalang Hipertensi dan Fibrosis Tubulointerstitial dan Normalisasi Ekspresi Enzim Penukaran Angiotensin Renal-2 dalam Tikus Akita. Am. J. Physiol. Fisiol buah pinggang. 2013, 304, F1335–F1346.

60. Abdo, S.; Shi, Y.; Otoukesh, A.; Ghosh, A.; Lo, CS; Chenier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Catalase Overexpression Menghalang Faktor Nuklear Erythroid 2-Faktor Berkaitan 2 Rangsangan Ekspresi Gen Angiotensinogen Renal, Hipertensi dan Kecederaan Buah Pinggang dalam Tikus Diabetik. Diabetes 2014, 63, 3483–3496.

61. Godin, N.; Liu, F.; Lau, GJ; Brezniceanu, ML; Chénier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Catalase Overexpression Mencegah Hipertensi dan Apoptosis Tiub dalam Tikus Transgenik Angiotensinogen. Buah Pinggang Int. 2010, 77, 1086–1097.

62. Flohe, L.; Günzler, WA; Schock, HH Glutathione Peroksidase: Selenoenzim. FEBS Lett. 1973, 32, 132–134.

63. Schafer, FQ; Buettner, GR Persekitaran Redoks Sel Seperti Dilihat Melalui Keadaan Redoks Pasangan Glutathione Disulfide/Glutathione. Radic Percuma. biol. Med. 2001, 30, 1191–1212.

64. Lei, XG; Cheng, WH Peranan Baharu untuk Selenoenzim Lama: Bukti daripada Glutathione Peroxidase-1 Tikus Null and Overexpressing. J. Nutr. 2005, 135, 2295–2298.

65. Day, BJ Catalase dan Glutathione Peroxidase Mimics. Biokim. Pharmacol. 2009, 77, 285–296.

66. Behne, D.; Kyriakopoulos, A. Protein yang Mengandungi Selenium Mamalia. Annu. Rev. Nutr. 2001, 21, 453–473.

67. Muse, KE; Oberley, TD; Sempf, JM; Oberley, LW Imunolokalisasi Enzim Antioksidan dalam Buah Pinggang Hamster Dewasa. Histochem. J. 1994, 26, 734–753.

68. Wiedenmann, T.; Dietrich, N.; Fleming, T.; Altamura, S.; Deelman, LE; Henning, RH; Muckenthaler, MU; Nawroth, PP; Hammes, HP; Wagner, AH; et al. Modulasi Aktiviti Glutathione Peroksidase oleh Karbonilasi Bergantung Umur dalam Glomeruli Tikus Diabetik. J. Komplikasi Diabetes. 2018, 32, 130–138.

69. Olson, GE; Whitin, JC; Bukit, KE; Winfrey, VP; Motley, AK; Austin, LM; Deal, J.; Cohen, HJ; Burk, RF Ekstraselular Glutathione Peroxidase (Gpx3) Mengikat Khusus pada Membran Bawah Tanah Sel Tubul Korteks Renal Tetikus. Am. J. Physiol. Fisiol buah pinggang. 2010, 298, F1244–F1253.

70. De Haan, JB; Bladier, C.; Griffiths, P.; Kelner, M.; O'Shea, RD; Cheung, NS; Bronson, RT; Silvestro, MJ; Liar, S.; Zheng, SS; et al. Tikus dengan Mutasi Nul Homozigot untuk Glutathione Peroxidase yang Paling Banyak, Gpx1, Menunjukkan Kecenderungan Peningkatan Terhadap Ejen Pendorong Tekanan Oksidatif Paraquat dan Hidrogen Peroksida. J. Biol. Kimia. 1998, 273, 22528–22536.

71. De Haan, JB; Stefanovic, N.; Nikolic-Paterson, D.; Scurr, LL; Croft, KD; Mori, TA; Hertzog, P.; Kola, I.; Atkins, RC; Tesch, GH Ungkapan Buah Pinggang Glutathione Peroxidase-1 Tidak Melindungi daripada Nefropati Diabetik Berpunca Streptozotocin. Am. J. Physiol. Fisiol buah pinggang. 2005, 289, F544–F551.

72. Esposito, LA; Kokoszka, JE; Waymire, KG; Cottrell, B.; MacGregor, GR; Wallace, Tekanan Oksidatif Mitokondria DC dalam Tikus yang Tidak mempunyai Gen Glutathione Peroxidase-1. Radic Percuma. biol. Med. 2000, 28, 754–766.

73. Mai, HN; Chung, YH; Shin, EJ; Kim, DJ; Jeong, JH; Nguyen, TT; Nam, Y.; Lee, YJ; Nah, SY; Yu, DY; et al. Penipisan Genetik Glutathione Peroxidase-1 Menguatkan Nefrotoksisiti Yang Dicetuskan oleh Berbilang Dos Kokain melalui Pengaktifan Reseptor Angiotensin II AT1. Radic Percuma. Res. 2016, 50, 467–483.

74. Chu, Y.; Lan, RS; Huang, R.; Feng, H.; Kumar, R.; Dayal, S.; Chan, KS; Dai, DF Glutathione Peroxidase-1 Ekspresi Berlebihan Mengurangkan Tekanan Oksidatif dan Memperbaiki Patologi dan Pengubahsuaian Proteome dalam Buah Pinggang Tikus Lama. Sel Penuaan 2020, 19, e13154.

75. Chiu, YW; Kuo, MC; Kuo, HT; Chang, JM; Guh, JY; Lai, YH; Chen, HC Perubahan Tahap Glomerular dan Ekstraselular Glutathione Peroksidase dalam Pesakit dan Tikus Eksperimen dengan Nefropati Diabetik. J. Makmal. Clin. Med. 2005, 145, 181–186.

76. Chew, P.; Yuen, DY; Stefanovic, N.; Pete, J.; Coughlan, MT; Jandeleit-Dahm, KA; Thomas, MC; Rosenfeldt, F.; Cooper, SAYA; de Haan, JB Kesan Antiatherosclerotic dan Renoprotektif Ebselen dalam Apolipoprotein E/GPx Diabetik1-Tetikus Kalah Mati Berganda. Diabetes 2010, 59, 3198–3207.

77. Ottaviano, FG; Tang, SS; Handy, DE; Loscalzo, J. Regulator of Extracellular Antioxidant Selenoprotein Plasma Glutathione Peroxidase (GPx-3) dalam Sel Mamalia. Mol. sel. Biokim. 2009, 327, 111–126.

78. Burk, RF; Olson, GE; Winfrey, VP; Bukit, KE; Yin, D. Glutathione Peroxidase-3 Dihasilkan oleh Buah Pinggang Mengikat kepada Populasi Membran Basement dalam Saluran Gastrointestinal dan dalam Tisu Lain. Am. J. Physiol. Gastrointest. Fisiol Hati. 2011, 301, G32–G38.

79. Pang, P.; Abbott, M.; Abdi, M.; Fucci, QA; Chauhan, N.; Mistri, M.; Proctor, B.; Chin, M.; Wang, B.; Yin, W.; et al. Model Pra-Klinis Kekurangan Glutathione Peroksidase-3 Teruk dan Penyakit Buah Pinggang Kronik Mengakibatkan Trombosis Arteri Koronari dan Fungsi Ventrikel Kiri Tertekan. Nephrol. Dail. Pemindahan. 2018, 33, 923–934.

80. Martin-Sanchez, D.; Fontecha-Barriuso, M.; Martinez-Moreno, JM; Ramos, AM; Sanchez-Niño, MD; Guerrero-Hue, M.; Moreno, JA; Ortiz, A.; Sanz, AB Ferroptosis dan Penyakit Buah Pinggang. Nefrologia 2020, 40, 384–394.

81. Hu, Z.; Zhang, H.; Yang, SK; Wu, X.; Dia, D.; Cao, K.; Zhang, W. Peranan Ferroptosis yang Muncul dalam Kecederaan Buah Pinggang Akut. Oksida. Med. sel. Longev. 2019, 2019, 8010614.

82. Belavgeni, A.; Meyer, C.; Stumpf, J.; Hugo, C.; Linkermann, A. Ferroptosis dan Necroptosis dalam Buah Pinggang. Kimia Sel. biol. 2020, 27, 448–462.

83. Yang, WS; SriRamaratnam, R.; Welsch, SAYA; Shimada, K.; Skouta, R.; Viswanathan, VS; Cheah, JH; Clemons, PA; Shamji, AF; Clish, CB; et al. Peraturan Kematian Sel Kanser Ferroptotik oleh GPX4. Sel 2014, 156, 317–331.

84. Friedmann Angeli, JP; Schneider, M.; Proneth, B.; Tyurina, YY; Tyurin, VA; Hammond, VJ; Herbach, N.; Aichler, M.; Walch, A.; Eggenhofer, E.; et al. Penyahaktifan Pengawal Selia Ferroptosis Gpx4 Mencetuskan Kegagalan Buah Pinggang Akut pada Tikus. Nat. Biol Sel. 2014, 16, 1180–1191.

85. Wang, Y.; Bi, R.; Quan, F.; Cao, Q.; Lin, Y.; Yue, C.; Cui, X.; Yang, H.; Gao, X.; Zhang, D. Ferroptosis Terlibat dalam Kematian Sel Tubular Renal dalam Nefropati Diabetik. Eur. J. Pharmacol. 2020, 888, 173574.

Yu Ah Hong¹dan Taman Cheol Whee^1,2,

1 Jabatan Perubatan Dalaman, Kolej Perubatan, Universiti Katolik Korea, Seoul 06591, Korea; amorfati@catholic.ac.kr

2 Institut Penuaan dan Penyakit Metabolik, Kolej Perubatan, Universiti Katolik Korea, Seoul 06591, Korea