Bahagian 3: Astrocyte Glikogen Dan Laktat: Wawasan Baharu Terhadap Pembelajaran Dan Mekanisme Ingatan

Untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com

Sila klik di sini untuk Bahagian 2

Kesimpulan

Walaupun kebanyakan kajian terdahulu mengenai mekanisme biologi bagiingatanpembentukan dan penyimpanan telah berpusat pada mekanisme neuron, perhatian baru-baru ini diberikan kepada peranan jenis sel otak yang lain, dan khususnya glia. Di sini, kami menyemak bukti untuk peranan astrosit dalam mengawal metabolisme glikogen dan glukosa, dan gandingan fungsinya kepada neuron melalui pemindahan laktat, yang diperlukan untukingatanpembentukan. Tambahan pula, kami membincangkan kajian yang dilakukan dalam spesies yang berbeza mendedahkan peranan kritikal AR astrocytic dalam mengawal penyatuan dan modulasiingatan. Kami mencadangkan bahawa glikogenolisis astrocytic dan/atau glikolisis bersama-sama dengan astrocytic-neuronal lactate shuttling, memberikan penjelasan mekanistik untuk peranan kritikal astrosit dalamingatanpembentukan dan penyimpanan. Penemuan ini hanya menawarkan pemahaman awal tentang kerjasama metabolik antara astrosit dan neuron dalamingatan; kajian masa depan akan menjelaskan fungsi glikogenolisis dan laktat dalam banyak lagi fungsi otak yang penting dan kompleks. Masih banyak persoalan yang perlu ditangani. Dalam konteks penyelidikan ingatan, isu-isu tertunggak termasuk sama ada gandingan metabolik pengantara laktat adalah mekanisme umum yang terlibat dalam pelbagai jenis pembelajaran daningatan, atau hanya dalam kenangan yang dikodkan di bawah keadaan rangsangan. Soalan penting lain yang penting termasuk: Adakah mekanisme ini biasa di mana-mana kawasan otak sebagai tindak balas kepada aktiviti? Adakah mereka menyediakan bahan api metabolik atau juga isyarat selular? Mekanisme sasaran dan fungsi selular manakah yang mereka sokong? Bagaimanakah mekanisme metabolik ini matang semasa pembangunan, apabila otak menggunakan jumlah tenaga tertinggi? Dan akhirnya, apakah implikasi apabila mekanisme ini gagal? Soalan-soalan ini harus ditangani dalam masa terdekat, dan jawapannya akan memajukan pemahaman kita tentang peranan koperatif jenis sel yang berbeza dalam pembelajaran daningatanproses.

Klik untuk serbuk ekstrak cistanche dan Cistanche untuk ingatan

Ucapan terima kasih

Kerja ini disokong oleh NIH Grants MH100822 dan MH065635 kepada CMA dan NIH Grant F30 MH098570 kepada VG.

Rujukan

Adamsky A, Goshen I. Astrocytes dalam fungsi ingatan: Penemuan perintis dan hala tuju masa depan. Neurosains. 2017

Alberini CM. Faktor Transkripsi dalam Jangka PanjangIngatandan Keplastikan Sinaptik. Kajian Fisiologi. 2009; 89:121–145. [PubMed: 19126756]

Alberini CM, Kandel ER. Peraturan transkripsi dalam penyatuan ingatan. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014; 7:a021741. [PubMed: 25475090]

Alberini CM, Travaglia A. Infantile Amnesia: Tempoh Kritikal Pembelajaran untuk Belajar dan Ingat. J Neurosci. 2017; 37(24):5783–5795. [PubMed: 28615475]

Aubert A, Costalat R, Magistretti PJ, Pellerin L. Kinetik laktat otak: bukti pemodelan untuk pengambilan laktat neuron semasa pengaktifan. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102:16448–16453. [PubMed: 16260743]

Bailey CH, Kandel ER, Harris KM. Komponen Struktur Keplastikan Sinaptik danIngatanPenyatuan. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015; 7:a021758. [PubMed: 26134321]

Baker KD, Edwards TM. Perencatan D-Laktat terhadapingatandalam satu percubaan tugas mengelakkan diskriminasi dalam anak ayam muda. Neurobiol Belajar Mem. 2007; 88:269–276. [PubMed: 17692538]

Bandeira F, Lent R, Herculano-Houzel S. Mengubah bilangan sel neuron dan bukan neuron mendasari pertumbuhan otak selepas bersalin pada tikus. Prosiding Akademi Sains Kebangsaan. 2009;

106:14108–14113.

Basu J, Betz A, Brose N, Rosenmund C. Munc{0}} Pengaktifan domain C1 merendahkan penghalang tenaga untuk gabungan vesikel sinaptik. J Neurosci. 2007; 27:1200–10. [PubMed: 17267576]

Bazargani N, Attwell D. Isyarat kalsium Astrocyte: gelombang ketiga. Nat Neurosci. 2016; 19:182– 189. [PubMed: 26814587]

Bejar R, Yasuda R, Krugers H, Hood K, Mayford M. Pengaktifan protein kinase II yang bergantung kepada calmodulin transgenik: kesan bergantung kepada dos pada keplastikan sinaptik, pembelajaran, daningatan. J Neurosci. 2002; 22:5719–26. [PubMed: 12097524]

Bélanger M, Allaman I, Magistretti Pierre J. Metabolisme Tenaga Otak: Fokus pada Kerjasama Metabolik Astrocyte-Neuron. Metabolisme Sel. 2011; 14:724–738. [PubMed: 22152301]

Bergersen L, Waerhaug O, Helm J, Thomas M, Laake P, Davies AJ, Wilson MC, Halestrap AP, Ottersen OP. Protein ketumpatan postsynaptic novel: pengangkut monokarboksilat MCT2 disetempatkan bersama dengan reseptor delta-glutamat dalam ketumpatan pascasinaptik sinaps sel gentian-Purkinje selari. Exp Brain Res. 2001; 136:523–34. [PubMed: 11291733]

Bergersen LH. Pengangkutan laktat dan isyarat dalam otak: sasaran terapeutik yang berpotensi dan peranan dalam interaksi badan-otak. J Metab Aliran Darah Serebrum. 2015; 35:176–85. [PubMed: 25425080]

Bergersen LH, Magistretti PJ, Pellerin L. Penyetempatan bersama pascasinaptik terpilih MCT2 dengan subunit reseptor AMPA GluR2/3 pada sinaps rangsangan yang mempamerkan pemerdagangan reseptor AMPA. Korteks Serebrum. 2005; 15:361–70. [PubMed: 15749979]

Bliss TV, Collingridge GL. Model ingatan sinaptik: potensiasi jangka panjang dalam hippocampus. alam semula jadi. 1993; 361:31–9. [PubMed: 8421494]

Bolaños JP, Almeida A, Moncada S. Glycolysis: bioenergetik atau laluan survival? Trend dalam

Sains Biokimia. 2010; 35:145–149. [PubMed: 20006513]

Boury-Jamot B, Carrard A, Martin JL, Halfon O, Magistretti PJ, Boutrel B. Mengganggu pemindahan astrocyte-neuron laktat secara berterusan mengurangkan tindak balas terkondisi kepada kokain. Psikiatri Mol.2016; 21:1070–1076. [PubMed: 26503760]

Bramham CR, Worley PF, Moore MJ, Guzowski JF. Arka gen awal segera/arg3.1: peraturan, mekanisme dan fungsi. J Neurosci. 2008; 28:11760–7. [PubMed: 19005037]

Bredy TW, Lin Q, Wei W, Baker-Andresen D, Mattick JS. Peraturan mikroRNA keplastikan saraf dan ingatan. Neurobiol Belajar Mem. 2011; 96:89–94. [PubMed: 21524708]

Brekke E, Morken TS, Sonnewald U. Metabolisme glukosa dan interaksi astrocyte-neuron dalam otak neonatal. Neurokimia Antarabangsa. 2015; 82:33–41. [PubMed: 25684072]

Brooks GA. Laktat: hubungan antara metabolisme glikolitik dan oksidatif. Sukan Med. 2007; 37:341–3. [PubMed: 17465603]

Brooks GA. Pengangkutan laktat sel-sel dan intrasel. J Fisiol. 2009; 587:5591–600. [PubMed:19805739]

Brooks, GA. Fisiologi Komprehensif. John Wiley & Sons, Inc; 2011. Bioenergetik Manusia Bersenam.

Brooks GA. Fluks Tenaga, Pengangkutan Laktat, Dinamik Mitokondria dan Hipoksia. Adv Exp Med Biol. 2016; 903:439–55. [PubMed: 27343113]

Brown AM, Baltan Tekkök S, Tebusan BR. Pemindahan tenaga daripada astrosit kepada akson: peranan glikogen CNS. Neurokimia Antarabangsa. 2004; 45:529–536. [PubMed: 15186919]

Brown AM, Tebusan BR. Astrocyte glycogen ialah bahan api kecemasan dalam keadaan kekurangan glukosa atau aktiviti saraf yang sengit. Dis. Otak Metab. 2015; 30:233–9. [PubMed: 25037166]

Brunet JF, Allaman I, Magistretti PJ, Pellerin L. Metabolisme Glikogen sebagai Penanda Pembezaan Astrocyte. Jurnal Aliran Darah & Metabolisme Serebrum. 2010; 30:51–55. [PubMed: 19809466]

Buzsáki G. Hippocampal riak gelombang tajam: Biomarker kognitif untuk ingatan dan perancangan episodik. Hippocampus. 2015; 25:1073–1188. [PubMed: 26135716]

Cahill L, Prins B, Weber M, McGaugh JL. Pengaktifan beta-adrenergik daningatanuntuk peristiwa emosi. alam semula jadi. 1994; 371:702–4. [PubMed: 7935815]

Cali C, Baghabra J, Boges DJ, Holst GR, Kreshuk A, Hamprecht FA, et al. Realiti maya imersif tiga dimensi untuk mengkaji petak selular dalam model 3D daripada persediaan EM tisu saraf. J Comp Neurol. 2016; 524:23–38[PubMed: 26179415]

Tunai R, Raisman R, Lanfumey L, Ploska A, Agid Y. Penyetempatan selular reseptor adrenergik dalam tikus dan otak manusia. Otak Re. 1986; 370:127–35. [PubMed: 3085866]

Cataldo AM, Broadwell RD. Pengenalpastian sitokimia bagi aktiviti glikogen serebrum dan glukosa-6- fosfatase dalam keadaan biasa dan percubaan. I. Neuronsandglia. J Electron Microsc Tech. 1986; 3:413–437.

Catus SL, Gibbs ME, Sato M, Summers RJ, Hutchinson DS. Peranan beta-adrenoceptor dalam pengambilan glukosa dalam astrocytes menggunakan tikus kalah mati beta-adrenoceptor. Br J Pharmacol. 2011; 162:1700–15. [PubMed: 21138422]

Chandley MJ, Szebeni A, Szebeni K, Crawford JD, Stockmeier CA, Turecki G, Kostrzewa RM, Ordway GA. Ekspresi gen tinggi reseptor glutamat dalam neuron noradrenergik dari lokus coeruleus dalam kemurungan utama. Int J Neuropsychopharmacol. 2014; 17:1569–78. [PubMed: 24925192]

Chih CP, Lipton P, Roberts EL. Adakah neuron serebrum yang aktif benar-benar menggunakan laktat dan bukannya glukosa? Trend Neurosci. 2001; 24:573–578. [PubMed: 11576670]

Chih CP, Roberts EL. Substrat Tenaga untuk Neuron semasa Aktiviti Neural: Kajian Kritikal Hipotesis Ulang-Alik Astrocyte-Neuron Lactate. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism.2003; 23:1263–1281. [PubMed: 14600433]

Choi HB, Gordon GR, Zhou N, Tai C, Rungta RL, Martinez J, et al. Komunikasi metabolik

antara astrocytes dan neuron melalui bikarbonat-responsif larut adenilil siklase. Neuron. 2012; 75:1094–1104. [PubMed: 22998876]

Clarke LE, Barres BA. Peranan astrosit yang muncul dalam pembangunan litar saraf. Nat Rev Neurosci. 2013; 14:311–321. [PubMed: 23595014]

Corcoran KA, Frick BJ, Radulovic J, Kay LM. Analisis aktiviti koheren antara korteks retrosplenial, hippocampus, thalamus, dan korteks cingulate anterior semasa mendapatkan semula ingatan ketakutan konteks terkini dan jauh. Neurobiologi Pembelajaran danIngatan. 2016; 127:93–101. [PubMed: 26691782]

Cruz NF, Dienel GA. Tahap Glikogen Tinggi dalam Otak Tikus dengan Rangsangan Persekitaran Minimum: Implikasi untuk Sumbangan Metabolik Astrocytes Bekerja. Jurnal Aliran Darah & Metabolisme Serebrum. 2002; 22:1476–1489. [PubMed: 12468892]

Davis Ronald L. Jejak drosophilaIngatan. Neuron. 2011; 70:8–19. [PubMed: 21482352]

Day Jeremy J, Sweatt JD. Mekanisme Epigenetik dalam Kognisi. Neuron. 2011; 70:813–829. [PubMed: 21658577]

de la Fuente V, Federman N, Zalcman G, Salles A, Freudenthal R, Romano A. Faktor transkripsi NF-kappaB berperanan dalam penyatuan dan penyatuan semula kenangan yang berterusan. Mol Neurosci Depan. 2015; 8:50. [PubMed: 26441513]

Debernardi R, Pierre K, Lengacher S, Magistretti PJ, Pellerin L. Corak ekspresi khusus sel pengangkut monokarboksilat dalam astrosit dan neuron yang diperhatikan dalam budaya sel kortikal otak tetikus yang berbeza. Jurnal Penyelidikan Neurosains. 2003; 73:141–155. [PubMed: 12836157]

Dienel GA, Hertz L. Metabolisme glukosa dan laktat semasa pengaktifan otak. J Neurosci Res. 2001; 66:824–838. [PubMed: 11746408]

Dienel GA, Cruz NF. Pemakanan semasa pengaktifan otak: adakah pemindahan laktat sel-ke-sel menyumbang dengan ketara kepada makanan manis dan masam untuk difikirkan? Neurochem Int. 2004; 45:321–51. [PubMed: 15145548]

Dienel GA. Astrocytes adalah 'pengakap yang baik': bersedia juga membantu neuron jiran. J Metab Aliran Darah Serebrum. 2010; 30:1893–1894. [PubMed: 20827263]

Dienel GA, Cruz NF. Sumbangan glikogen kepada tenaga astrocytic semasa pengaktifan otak. Penyakit Otak Metabolik. 2015; 30:281–298. [PubMed: 24515302]

Dienel GA. Kekurangan stoikiometri yang sesuai: Bukti kukuh terhadap ulang-alik astrocyte-neuron laktat yang sangat penting dalam otak. J Neurosci Res. 2 Feb 2017.

DiNuzzo M, Mangia S, Maraviglia B, Giove F. Glikogenolisis dalam astrocytes menyokong penyaluran glukosa bawaan darah bukan laktat yang berasal dari glikogen ke neuron: bukti daripada pemodelan matematik. J Metab Aliran Darah Serebrum. 2010; 30:1895–1904. [PubMed: 20827264]

Dombrowski GJ Jr, Swiatek KR, Chao KL. Laktat, 3-hidroksibutirat dan glukosa sebagai substrat untuk otak tikus awal selepas bersalin. Neurochem Res. 1989; 14:667–75. [PubMed: 2779727]

Dong JH, Chen X, Cui M, Yu X, Pang Q, Sun JP. beta2-reseptor adrenergik dan metabolisme glukosa astrosit. J Mol Neurosci. 2012; 48:456–63. [PubMed: 22399228]

Dornelles A, de Lima MN, Grazziotin M, Presti-Torres J, Garcia VA, Scalco FS, Roesler R, Schroder N. Peningkatan adrenergik penyatuan pengecaman objekingatan. Neurobiol Belajar Mem. 2007; 88:137–42. [PubMed: 17368053]

Du F, Zhu XH, Zhang Y, Friedman M, Zhang N, Uğurbil K, Chen W. Aktiviti otak yang digabungkan dengan ketat dan kadar metabolik ATP serebrum. Prosiding Akademi Sains Kebangsaan. 2008;105:6409–6414.

Dubnau J, Tully T. Penemuan gen dalam Drosophila: pandangan baharu untuk pembelajaran dan ingatan. Annu Rev Neurosci. 1998; 21:407–44. [PubMed: 9530502]

Dudai Y. Neurobiologi penyatuan, atau, sejauh manakah engram itu stabil? Annu Rev Psychol. 2004; 55:51–86. [PubMed: 14744210]

Dudai Y, Karni A, Born J. The Consolidation and Transformation of memory. Neuron. 2015; 88:20– 32. [PubMed: 26447570]

Duran J, Saez I, Gruart A, Guinovart JJ, Delgado-García JM. Kemerosotan dalam Jangka PanjangIngatanPembentukan dan Keplastikan Sinaptik Bergantung kepada Pembelajaran pada Tikus yang Tiada Sintase Glikogen dalam Otak. Jurnal Aliran Darah & Metabolisme Serebrum. 2013; 33:550–556. [PubMed: 23281428]

Eichenbaum H. Mengingat: organisasi berfungsi sistem ingatan deklaratif. Curr Biol.2006; 16:R643–5. [PubMed: 16920614]

Falkowska A, Gutowska I, Goschorska M, Nowacki P, Chlubek D, Baranowska-Bosiacka I. Metabolisme Tenaga Otak, Termasuk Kerjasama antara Astrocytes dan Neuron, Terutamanya dalam Konteks Metabolisme Glikogen. Jurnal Antarabangsa Sains Molekul. 2015;16:25939.

Fanselow MS, Kim JJ, Yipp J, De Oca B. Kesan pembezaan antagonis N-metil-D-aspartat DL-2-amino-5-fosfonvalerat terhadap pemerolehan ketakutan terhadap isyarat pendengaran dan kontekstual. Kelakuan Neurosci. 1994; 108:235–40. [PubMed: 7913606]

Medan RD. Bahan putih dalam pembelajaran, kognisi, dan gangguan psikiatri. Trend dalam Neurosains.2008; 31:361–370. [PubMed: 18538868]

Flint RW Jr, Riccio DC. Pentadbiran Glukosa Selepas latihan Melemahkan Penghapusan Pengkondisian Pengelakan Pasif dalam 18-Tikus Berusia Sehari. Neurobiologi Pembelajaran danIngatan. 1999; 72:62–67. [PubMed: 10371716]

Flint RW Jr, Riccio DC. Pemberian praujian glukosa melemahkan amnesia bayi untuk penyaman pengelakan pasif pada tikus. Dev Psychobiol. 1997; 31:207–16. [PubMed: 9386922] Franklin TB, Mansuy IM. Kelaziman mekanisme epigenetik dalam pengawalan fungsi dan tingkah laku kognitif. Curr Opin Neurobiol. 2010; 20:441–9. [PubMed: 20451368]

Fu W, Jhamandas JH. Peranan metabolisme glikolitik astrocytic dalam patogenesis penyakit Alzheimer. Biogerontologi. 2014; 15:579–86. [PubMed: 25106114]

Fukazawa Y, Saitoh Y, Ozawa F, Ohta Y, Mizuno K, Inokuchi K. Hippocampal LTP disertakan dengan kandungan F-aktin yang dipertingkatkan dalam tulang belakang dendritik yang penting untuk penyelenggaraan LTP lewat dalam vivo. Neuron. 2003; 38:447–60. [PubMed: 12741991]

Gao V, Suzuki A, Magistretti PJ, Lengacher S, Pollonini G, Steinman MQ, Alberini CM. Reseptor adrenergik astrositik 2-mengantara jangka panjang hippocampalingatanpenyatuan. Prosiding Akademi Sains Kebangsaan. 2016; 113:8526–8531.

Gibbs AKU. Peranan Glikogenolisis dalam Ingatan dan Pembelajaran: Peraturan oleh Noradrenalin, Serotonin dan ATP. Sempadan dalam Neurosains Integratif. 2016:9. [PubMed: 26973476]

Gibbs ME, Anderson DG, Hertz L. Perencatan glikogenolisis dalam astrosit menggangguingatanpenyatuan dalam ayam muda. Glia. 2006; 54:214–222. [PubMed: 16819764]

Gibbs ME, Hertz L. Perencatan metabolisme tenaga astrositik oleh pendedahan d-laktat menjejaskan ingatan. Neurokimia Antarabangsa. 2008; 52:1012–1018. [PubMed: 18063442]

Gibbs ME, Hutchinson D, Hertz L. Penglibatan astrocytic dalam pembelajaran dan penyatuan ingatan. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32:927–44. [PubMed: 18462796]

Gibbs ME, Hutchinson DS, Summers RJ. Pelepasan noradrenalin dalam lokus coeruleus memodulasiingatanpembentukan dan penyatuan; peranan untuk reseptor alfa dan beta-adrenergik. Neurosains. 2010; 170:1209–22. [PubMed: 20709158]

Gibbs ME, Lloyd HGE, Santa T, Hertz L. Glycogen ialah prekursor glutamat pilihan semasa pembelajaran dalam 1-anak ayam umur sehari: Bukti biokimia dan tingkah laku. Jurnal Penyelidikan neurosains. 2007; 85:3326–3333. [PubMed: 17455305]

Gjedde A, Marrett S, Vafaee M. Metabolisme Oksidatif dan Nonoksidatif Neuron dan Astrosit yang teruja. Jurnal Aliran Darah & Metabolisme Serebrum. 2002; 22:1–14. [PubMed: 11807388]

Gold P, Korol D. Menjadikan Kenangan Penting. Sempadan dalam Neurosains Integratif. 2012:6. [PubMed: 22375106]

Gonzalez-Burgos I, Feria-Velasco A. Interaksi serotonin/dopamine dalamingatanpembentukan. Prog Brain Res. 2008; 172:603–23. [PubMed: 18772052]

Gordon GR, Choi HB, Rungta RL, Ellis-Davies GC, MacVicar BA. Metabolisme otak menentukan polariti kawalan astrosit ke atas arteriol. alam semula jadi. 2008; 456:745–9. [PubMed: 18971930]

Guzowski JF. Pandangan tentang fungsi gen awal segera dalam penyatuan memori hippocampal menggunakan pendekatan pengimejan oligonukleotida antisense dan pendarfluor. Hippocampus. 2002; 12:86–104. [PubMed: 11918292]

Halestrap AP. Keluarga gen SLC16 - Struktur, peranan dan peraturan dalam kesihatan dan penyakit. Aspek Molekul Perubatan. 2013; 34:337–349. [PubMed: 23506875]

Hamberger A, Hydén H. Perubahan enzimatik songsang dalam neuron dan glia semasa peningkatan fungsi dan hipoksia. Jurnal Biologi Sel. 1963; 16:521–525. [PubMed: 13952284]

Harris Julia J, Jolivet R, Attwell D. Penggunaan dan Bekalan Tenaga Sinaptik. Neuron. 2012; 75:762–777.[PubMed: 22958818]

Hawkins RA, Williamson DH, Krebs HA. Penggunaan badan keton oleh otak tikus dewasa dan penyusuan dalam vivo. Jurnal Biokimia. 1971; 122:13–18. [PubMed: 5124783]

Haydon PG, Nedergaard M. Bagaimanakah astrosit mengambil bahagian dalam keplastikan saraf? Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014; 7:a020438. [PubMed: 25502516]

Henneberger C, Papouin T, Oliet SH, Rusakov DA. Potentiasi jangka panjang bergantung pada pembebasan D-serine daripada astrocytes. alam semula jadi. 2010; 463:232–6. [PubMed: 20075918]

Herrero-Mendez A, Almeida A, Fernandez E, Maestre C, Moncada S, Bolanos JP. Status bioenergetik dan antioksidan neuron dikawal oleh degradasi berterusan enzim glikolitik utama oleh APC/C-Cdh1. Nat Cell Biol. 2009; 11:747–752. [PubMed: 19448625]

Hertz L, Gibbs ME. Apakah pembelajaran dalam ayam berumur sehari boleh mengajar ahli neurokimia: fokus pada metabolisme astrocyte. J Neurochem. 2009; 109(Bekalan 1):10–6. [PubMed: 19393003]

Hertz L, Gibbs ME, O'Dowd BS, Sedman GL, Robinson SR, SykovÁ EVA, Hajek I, Hertz E, Liang P, Rong H, et al. Interaksi Astrocyte-Neuron Semasa Pembelajaran Aversive Satu percubaan dalam Anak Ayam Neonat. Ulasan Neurosains & Biobehavioral. 1996; 20:537–551. [PubMed: 8880738]

Hertz L, O'Dowd BS, Ng KT, Gibbs ME. Perubahan timbal balik dalam kandungan glikogen otak depan dan glutamat/glutamin semasa awalingatanpenyatuan dalam anak ayam berumur sehari. Penyelidikan Otak. 2003; 994:226–233. [PubMed: 14642648]

Hu Y, Wilson GS. Kolam Tenaga Tempatan Sementara Digandingkan dengan Aktiviti Neuronal: Turun naik Tahap Laktat Ekstraselular dalam Otak Tikus Dipantau dengan Penderia Berasaskan Enzim Tindak Balas Pantas. Jurnal Neurokimia. 1997; 69:1484–1490. [PubMed: 9326277]

Hutchinson DS, Summers RJ, Gibbs ME. Adrenoseptor beta2- dan beta3-mengaktifkan pengambilan glukosa dalam astrosit anak ayam dengan mekanisme yang berbeza: mekanisme untukingatanpeningkatan? J Neurochem. 2007; 103:997–1008. [PubMed: 17680985]

Hydén H, Lange PW. Kajian kinetik hubungan neuron-glia. The Journal of Cell Biology.1962; 13:233–237. [PubMed: 14450328]

Inda MC, Muravieva EV, Alberini CM. Pengambilan Memori dan Peredaran Masa: Dari Penyatuan Semula dan Pengukuhan kepada Kepupusan. Jurnal neurosains. 2011; 31:1635– 1643. [PubMed: 21289172]

Inostroza M, Born J. Tidur untuk memelihara dan mengubah ingatan episodik. Annu Rev Neurosci.2013; 36:79–102. [PubMed: 23642099]

Isingrini E, Perret L, Rainer Q, Amilhon B, Guma E, Tanti A, Martin G, Robinson J, Moquin L, Marti F, et al. Daya tahan terhadap tekanan kronik dimediasi oleh peraturan noradrenergik neuron dopamin. Nat Neurosci. 2016; 19:560–3. [PubMed: 26878672]

Jensen CJ, Demol F, Bauwens R, Kooijman R, Massie A, Villers A, Ris L, De Keyser J. Astrocytic 2 Adrenergik Reseptor Penghapusan Gen MempengaruhiIngatandalam Tikus Tua. PLoS One. 2016; 11:e0164721. [PubMed: 27776147]

Jones MW, Errington ML, PJ Perancis, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S, Davis S. Keperluan untuk gen awal segera Zif268 dalam ungkapan LTP lewat dan kenangan jangka panjang. Nat Neurosci. 2001; 4:289–96. [PubMed: 11224546]

Kandel ER. Biologi molekul penyimpanan memori: dialog antara gen dan sinaps.Sains. 2001; 294:1030–8. [PubMed: 11691980]

Kandel ER. Biologi molekul memori: cAMP, PKA, CRE, CREB-1, CREB-2 dan CPEB. Otak Molekul. 2012; 5:14. [PubMed: 22583753]

Kandel Eric R, Dudai Y, Mayford Mark R. Biologi Molekul dan Sistem ingatan. sel. 2014; 157:163–186. [PubMed: 24679534]

Kida S, Serita T. Peranan fungsional CREB sebagai pengawal selia positif dalam pembentukan dan peningkataningatan. Buletin Penyelidikan Otak. 2014; 105:17–24. [PubMed: 24811207]

Kim JJ, Baxter MG. Sistem ingatan otak berbilang: keseluruhannya tidak sama dengan jumlah bahagiannya. Trend dalam Neurosains. 2001; 24:324–330. [PubMed: 11356503]

Kim JJ, Fanselow MS. Amnesia retrograde khusus moditi ketakutan. Sains. 1992; 256:675–7.[PubMed: 1585183]

Knapp LT, Klann E. Potentiasi penghantaran sinaptik hippocampal oleh superoksida memerlukan pengaktifan oksidatif protein kinase C. J Neurosci. 2002; 22:674–83. [PubMed: 11826097]

Kuzawa CW, Chugani HT, Grossman LI, Lipovich L, Muzik O, Hof PR, Wildman DE, Sherwood CC, Leonard WR, Lange N. Kos metabolik dan implikasi evolusi otak manusia

pembangunan. Proc Natl Acad Sci US A. 2014; 111:13010–5. [PubMed: 25157149] Lamprecht R, LeDoux J. Keplastikan struktur daningatan. Nat Rev Neurosci. 2004; 5:45–54.

[PubMed: 14708003]

Lauritzen KH, Morland C, Puchades M, Holm-Hansen S, Hagelin EM, Lauritzen F, Attramadal H, Storm-Mathisen J, Gjedde A, Bergersen LH. Tapak reseptor laktat menghubungkan neurotransmisi, gandingan neurovaskular, dan metabolisme tenaga otak. Korteks Serebrum. 2014; 24:2784–95. [PubMed: 23696276]

Lee HS, Ghetti A, Pinto-Duarte A, Wang X, Dziewczapolski G, Galimi F, Huitron-Resendiz S, Pina- Crespo JC, Roberts AJ, Verma IM, et al. Astrosit menyumbang kepada ayunan dan pengecaman gammaingatan. Proc Natl Acad Sci US A. 2014; 111:E3343–52. [PubMed: 25071179]

Levy B, Desebbe O, Montemont C, Gibot S. Peningkatan glikolisis aerobik melalui rangsangan beta2 adalah mekanisme biasa yang terlibat dalam pembentukan laktat semasa keadaan kejutan. Terkejut. 2008; 30:417– 21. [PubMed: 18323749]

Li S, Callaghan BL, Richardson R. Amnesia infantil: terlupa tetapi tidak hilang. Pembelajaran &Ingatan. 2014; 21:135–139. [PubMed: 24532837]

Lisman J, Schulman H, Cline H. Asas molekul fungsi CaMKII dalam sinaptik dan tingkah lakuingatan. Nat Rev Neurosci. 2002; 3:175–190. [PubMed: 11994750]

Loebrich S, Nedivi E. Fungsi Gen Terkawal Aktiviti dalam Sistem Saraf. Kajian Fisiologi. 2009; 89:1079–1103. [PubMed: 19789377]

Lonze BE, Ginty DD. Fungsi dan peraturan faktor transkripsi keluarga CREB dalam sistem saraf. Neuron. 2002; 35:605–23. [PubMed: 12194863]

Lopes LT, Patrone LG, Li KY, Imber AN, Graham CD, Gargaglioni LH, Putnam RW. Sambungan anatomi dan fungsi antara lokus coeruleus dan nukleus tractus solitarius dalam tikus neonatal. Neurosains. 2016; 324:446–68. [PubMed: 27001176]

Lovatt D, Sonnewald U, Waagepetersen HS, Schousboe A, He W, Lin JH-C, Han X, Takano T, Wang S, Sim FJ, et al. Transkriptom dan Tandatangan Gen Metabolik Astrosit protoplasma dalam Korteks Murine Dewasa. Jurnal neurosains. 2007; 27:12255–12266. [PubMed: 17989291]

Machler P, Wyss MT, Elsayed M, Stobart J, Gutierrez R, von Faber-Castell A, Kaelin V, Zuend M, San Martin A, Romero-Gomez I, et al. Bukti In Vivo untuk Kecerunan Laktat daripada Astrosit kepada Neuron. Metab Sel. 2016; 23:94–102. [PubMed: 26698914]

Madsen HB, Kim JH. Ontogeni ingatan: Kemas kini mengenai 40 tahun kerja tentang amnesia kanak-kanak. Penyelidikan Otak Tingkah Laku. 2016; 298(Bahagian A):4–14. [PubMed: 26190765]

Magistretti PJ. Peraturan glikogenolisis oleh neurotransmitter dalam sistem saraf pusat.Metab Diabetes. 1988; 14:237–46. [PubMed: 2900788]

Magistretti PJ, Pellerin L. Astrocytes Pasangan Aktiviti Sinaptik untuk Penggunaan Glukosa dalam Otak. Berita Physiol Sci. 1999; 14:177–182. [PubMed: 11390847]

Makkar SR, Zhang SQ, Cranney J. Analisis tingkah laku dan saraf GABA dalam pemerolehan, penyatuan, penyatuan semula dan kepupusan ketakutaningatan. Neuropsychopharmacology. 2010; 35:1625–52. [PubMed: 20410874]

Malenka RC, Bear MF. LTP dan LTD. Neuron. 2004; 44:5–21. [PubMed: 15450156]

Malinow R, Malenka RC. Pemerdagangan reseptor AMPA dan keplastikan sinaptik. Annu Rev Neurosci. 2002; 25:103–26. [PubMed: 12052905]

Mantyh PW, Rogers SD, Allen CJ, Catton MD, Ghilardi JR, Levin LA, Maggio JE, Vigna SR. Reseptor adrenergik beta 2- dinyatakan oleh glia in vivo dalam sistem saraf pusat yang normal dan cedera dalam tikus, arnab dan manusia. J Neurosci. 1995; 15:152–64. [PubMed: 7823126]

Maragakis NJ, Rothstein JD. Mekanisme Penyakit: astrosit dalam penyakit neurodegeneratif. Nat Clin Pract Neurol. 2006; 2:679–89. [PubMed: 17117171]

Massaad CA, Klann E. Spesies oksigen reaktif dalam pengawalan keplastikan sinaptik dan ingatan. Isyarat Redoks Antioksida. 2011; 14:2013–54. [PubMed: 20649473]

Maxwell DS, Kruger L. Struktur halus astrosit dalam korteks serebrum dan tindak balasnya terhadap kecederaan fokus yang dihasilkan oleh zarah pengionan berat. Jurnal Biologi Sel. 1965; 25:141– 157. [PubMed: 19866658]

Mayford M. Protein kinase isyarat dalam keplastikan sinaptik dan ingatan. Curr Opin Neurobiol. 2007; 17:313–7. [PubMed: 17499495]

McDonald RJ, Hong NS, Devan BD. Cabaran memahami kognisi mamalia daningatantingkah laku berasaskan: pembelajaran interaktif daningatanpendekatan sistem. Ulasan Neurosains & Biobehavioral. 2004; 28:719–745. [PubMed: 15555681]

McGaugh JL. Menyatukan kenangan. Annu Rev Psychol. 2015; 66:1–24. [PubMed: 25559113]

McKenna, MC., Dienel, GA., Sonnewald, U., Waagepetersen, HS., Schousboe, A. Metabolisme tenaga otak. Dalam: Brady, SGJ.Siegel, G.Albers, RW., Harga, DL., editor. Neurokimia Asas: Prinsip Neurobiologi Molekul, Selular dan Perubatan. Oxford, UK: Elsevier Academic Press; 2012. hlm. 200-231.

McNay EC, Fries TM, PE Emas. Penurunan kepekatan glukosa hippocampal ekstraselular tikus yang dikaitkan dengan permintaan kognitif semasa tugasan spatial. Prosiding Akademi Sains Kebangsaan. 2000; 97:2881–2885.

McNay EC, McCarty RC, PE Emas. Turun naik dalam Kepekatan Glukosa Otak semasa Ujian Tingkah Laku: Pemisahan antara Kawasan Otak dan antara Otak dan Darah. Neurobiologi Pembelajaran danIngatan. 2001; 75:325–337. [PubMed: 11300738]

McNay EC, Sherwin RS. Kesan Hipoglisemia berulang pada Kognisi Ruang dan Metabolisme Kognitif dalam Tikus Normal dan Diabetik. kencing manis. 2004; 53:418–425. [PubMed: 14747293]

Messier C. Peningkatan glukosa ingatan: ulasan. Eur J Pharmacol. 2004; 490:33–57. [PubMed: 15094072]

Milner TA, Shah P, Pierce JP. Reseptor beta-adrenergik terutamanya terletak pada dendrit sel granul dan interneuron tetapi juga terdapat pada astrosit dan beberapa profil presinaptik dalam gyrus dentate tikus. Sinaps. 2000; 36:178–93. [PubMed: 10819898]

Miyashita T, Williams CL. Hormon berkaitan rangsangan periferal memodulasi pelepasan norepinefrin dalam hippocampus melalui pengaruh pada nukleus batang otak. Behav Brain Res. 2004; 153:87–95. [PubMed: 15219710]

Molofsky AV, Deneen B. Astrocyte development: A Guide for the Perplexed. Glia. 2015; 63:1320– 1329. [PubMed: 25963996]

Moraga-Amaro R, Jerez-Baraona JM, Simon F, Stenberg J. Peranan astrocytes dalamingatandan gangguan psikiatri. Jurnal fisiologi-Paris. 2014; 108:240–251.

Morgello S, Uson RR, Schwartz EJ, Haber RS. Pengangkut glukosa penghalang darah-otak manusia (GLUT1) ialah pengangkut glukosa bagi astrosit jirim kelabu. Glia. 1995; 14:43–54. [PubMed: 7615345]

Morken TS, Brekke E, Haberg A, Wideroe M, Brubakk AM, Sonnewald U. Interaksi neuron-astrocyte, karboksilasi piruvat dan laluan pentosa fosfat dalam otak tikus neonatal. Neurochem Res. 2014; 39:556–69. [PubMed: 23504293]

Morland C, Lauritzen KH, Puchades M, Holm-Hansen S, Andersson K, Gjedde A, Attramadal H, Storm-Mathisen J, Bergersen LH. Reseptor laktat, reseptor G-protein-coupled 81/ reseptor asid hidroksikarboksilik 1: Ekspresi dan tindakan dalam otak. J Neurosci Res. 2015; 93:1045–55. [PubMed: 25881750]

Morris KA, Chang Q, Mohler EG, PE Emas. berkaitan umuringatankemerosotan akibat pengurangan tindak balas glukosa darah terhadap epinefrin. Neurobiologi Penuaan. 2010; 31:2136–2145. [PubMed: 19178987]

Morris RG. Reseptor NMDA dan pengekodan memori. Neurofarmakologi. 2013; 74:32–40. [PubMed: 23628345]

Murase S, Schuman EM. Peranan molekul lekatan sel dalam keplastikan sinaptik daningatan. Biol Sel Opin Curr. 1999; 11:549–53. [PubMed: 10508654]

Murchison CF, Zhang XY, Zhang WP, Ouyang M, Lee A, Thomas SA. Peranan yang berbeza untuk norepinephrine dalamingatanmendapatkan semula. sel. 2004; 117:131–43. [PubMed: 15066288]

Nedergaard M, Tebusan B, Goldman SA. Peranan baharu untuk astrosit: Mentakrifkan semula seni bina berfungsi otak. Trend dalam Neurosains. 2003; 26:523–530. [PubMed: 14522144]

Nehlig A. Pengambilan otak dan metabolisme badan keton dalam model haiwan. Prostaglandin Leukot Essent Asid Lemak. 2004; 70:265–75. [PubMed: 14769485]

Newman JC, Verdin E. Badan Ketone sebagai metabolit isyarat. Trend dalam Endokrinologi & Metabolisme. 2014; 25:42–52. [PubMed: 24140022]

Newman LA, Korol DL, PE Emas. Laktat yang dihasilkan oleh glikogenolisis dalam astrosit mengawal pemprosesan ingatan. PLoS One. 2011; 6:e28427. [PubMed: 22180782]

Nijland PG, Molenaar RJ, van der Pol SM, van der Valk P, van Noorden CJ, de Vries HE, van Horssen J. Ekspresi pembezaan enzim metabolisme glukosa dalam lesi sklerosis berbilang. Acta Neuropathol Commun. 2015; 3:79. [PubMed: 26637184]

Nudelman AS, DiRocco DP, Lambert TJ, Garelick MG, Le J, Nathanson NM, Storm DR. Aktiviti neuron dengan pantas mendorong transkripsi mikroRNA terkawal CREB-132, dalam vivo. Hippocampus. 2010; 20:492–8. [PubMed: 19557767]

O'Dell TJ, Connor SA, Guglietta R, Nguyen PV. Isyarat reseptor beta-Adrenergik dan modulasi potensiasi jangka panjang dalam hippocampus mamalia. Belajar Mem. 2015; 22:461–71. [PubMed: 26286656]

O'Dowd BS, Gibbs ME, Ng KT, Hertz E, Hertz L. Glikogenolisis astrocytic memberi tenagaingatanproses dalam anak ayam neonat. Brain Res Dev Brain Res. 1994; 78:137–41. [PubMed: 8004768]

Pannasch U, Rouach N. Peranan yang muncul untuk rangkaian astroglial dalam pemprosesan maklumat: dari sinaps kepada tingkah laku. Trend Neurosci. 2013; 36:405–17. [PubMed: 23659852]

Parkhurst Christopher N, Yang G, Ninan I, Savas Jeffrey N, Yates John R III, Lafaille Juan J, Hempstead Barbara L, Littman Dan R, Gan WB. Microglia Menggalakkan Pembentukan Sinaps Bergantung kepada Pembelajaran melalui Faktor Neurotropik Bersumberkan Otak. sel. 2013; 155:1596–1609. [PubMed: 24360280]

Pastalkova E, Serrano P, Pinkhasova D, Wallace E, Fenton AA, Sacktor TC. Penyimpanan maklumat spatial oleh mekanisme penyelenggaraan LTP. Sains. 2006; 313:1141–4. [PubMed: 16931766]

Pellerin L, Magistretti PJ. Pengambilan glutamat ke dalam astrosit merangsang glikolisis aerobik: mekanisme yang menggabungkan aktiviti neuron dengan penggunaan glukosa. Proc Natl Acad Sci US A. 1994; 91:10625–9. [PubMed: 7938003]

Pellerin L, Magistretti PJ. Makanan untuk difikirkan: mencabar dogma. J. Cereb. Metab Aliran Darah. 2003; 23:1282–1286.

Pellerin L, Magistretti PJ. Sweet sixteen untuk ANLS. J Metab Aliran Darah Serebrum. 2012; 32:1152–1166. [PubMed: 22027938]

Perea G, Navarrete M, Araque A. Sinaps tiga pihak: astrocytes memproses dan mengawal maklumat sinaptik. Trend Neurosci. 2009; 32:421–31. [PubMed: 19615761]

Petersen KU. Struktur halus sel neuroglia dalam korteks serebelar mamalia. Z Zellforsch Mikrosk Anat. 1969; 100:616–33. [PubMed: 5351199]

Pfeiffer-Guglielmi B, Fleckenstein B, Jung G, Hamprecht B. Penyetempatan imunositokimia isozim glikogen fosforilase dalam tisu saraf tikus dengan menggunakan antibodi khusus isozim. Jurnal Neurokimia. 2003; 85:73–81. [PubMed: 12641728]

Pierre K, Pellerin L. Pengangkut monokarboksilat dalam sistem saraf pusat: pengedaran, peraturan dan fungsi. Jurnal Neurokimia. 2005; 94:1–14.

Prichard J, Rothman D, Novotny E, Petroff O, Kuwabara T, Avison M, Houseman A, Hanstock C, Shulman R. Peningkatan laktat dikesan oleh 1H NMR dalam korteks visual manusia semasa rangsangan fisiologi. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88:5829–31. [PubMed: 2062861]

Przybyslawski J, Roullet P, Sara SJ. Pengecilan kenangan emosi dan bukan emosi selepas pengaktifan semula mereka: peranan reseptor adrenergik beta. J Neurosci. 1999; 19:6623–8. [PubMed: 10414990]

Purcell AL, Carew TJ. Tyrosine kinase, keplastikan sinaptik daningatan: pandangan daripada vertebrata dan invertebrata. Trend Neurosci. 2003; 26:625–30. [PubMed: 14585603]

Quach TT, Duchemin AM, Rose C, Schwartz JC. [3H]glikogenolisis dalam kepingan otak yang dimediasi oleh beta-

adrenoceptors: perbandingan tindak balas fisiologi dan parameter pengikat [3H] dihydroalprenolol. Neurofarmakologi. 1988; 27:629–35. [PubMed: 2843784]

Ragozzino ME, Pal SN, Unick K, Stefani MR, Gold PE. Modulasi Pelepasan Acetylcholine Hippocampal dan Skor Gantian Spontan oleh Suntikan Glukosa Intrahippocampal. Jurnal Neurosains. 1998; 18:1595–1601. [PubMed: 9454864]

Ragozzino ME, Unick KE, PE Emas. Pelepasan asetilkolin hippocampal semasa ujian ingatan pada tikus: pembesaran oleh glukosa. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93:4693–8. [PubMed: 8643466]

Rahn EJ, Guzman-Karlsson MC, David Sweatt J. Mekanisme selular, molekul dan epigenetik dalam pelaziman bukan bersekutu: implikasi untuk kesakitan daningatan. Neurobiol Belajar Mem. 2013; 105:133–50. [PubMed: 23796633]

Rainbow TC, Parsons B, Wolfe BB. Autoradiografi kuantitatif beta 1- dan beta 2-reseptor adrenergik dalam otak tikus. Proc Natl Acad Sci US A. 1984; 81:1585–9. [PubMed: 6324206]

Ramos BP, Colgan L, Nou E, Ovadia S, Wilson SR, Arnsten AF. Antagonis adrenergik beta-1, betaxolol, meningkatkan kerjaingatanprestasi dalam tikus dan monyet. Psikiatri Biol. 2005; 58:894–900. [PubMed: 16043136]

Ravaris CL, Friedman MJ, Hauri PJ, McHugo GJ. Kajian terkawal terhadap alprazolam dan propranolol dalam pesakit luar yang mengalami gangguan panik dan agoraphobic. J Clin Psychopharmacol. 1991; 11:344–50. [PubMed: 1770152]

Reemst K, Noctor SC, Lucassen PJ, Hol EM. Peranan Microglia dan Astrocytes yang sangat diperlukan semasa Perkembangan Otak. Hum Neurosci Depan. 2016; 10:566. [PubMed: 27877121]

Riedel G. Fungsi reseptor glutamat metabotropik dalam pembelajaran dan ingatan. Trend Neurosci. 1996; 19:219–24. [PubMed: 8761955]

Riedel G, Platt B, Micheau J. Fungsi reseptor glutamat dalam pembelajaran dan ingatan. Penyelidikan Otak Tingkah Laku. 2003; 140:1–47. [PubMed: 12644276]

Rinholm JE, Hamilton NB, Kessaris N, Richardson WD, Bergersen LH, Attwell D. Peraturan Pembangunan Oligodendrocyte dan Mielinasi oleh Glukosa dan Laktat. Jurnal Neurosains. 2011; 31:538–548. [PubMed: 21228163]

Roozendaal B, McGaugh JL. Modulasi memori. Kelakuan Neurosci. 2011; 125:797–824. [PubMed: 22122145]

Rose SP. Molekul lekatan sel dan peralihan daripada ingatan jangka pendek kepada jangka panjang. J Physiol Paris. 1996; 90:387–91. [PubMed: 9089520]

Rudenko A, Tsai LH. Peraturan epigenetik dalam ingatan dan gangguan kognitif. Neurosains. 2014; 264:51–63. [PubMed: 23291453]

Saab BJ, Mansuy IM. Neuroepigenetik pembentukan dan kemerosotan ingatan: peranan mikroRNA. Neurofarmakologi. 2014; 80:61–9. [PubMed: 24486712]

Santini E, Huynh TN, Klann E. Mekanisme kawalan terjemahan yang mendasari keplastikan sinaptik tahan lama dan penyatuan ingatan jangka panjang. Prog Mol Biol Transl Sci. 2014; 122:131– 67. [PubMed: 24484700]

Sara SJ. Lokus coeruleus dan modulasi kognisi noradrenergik. Nat Rev Neurosci. 2009; 10:211–23. [PubMed: 19190638]

Sara SJ, Vankov A, Herve A. Locus coeruleus-menimbulkan tindak balas dalam tingkah laku tikus: petunjuk kepada peranan noradrenalin dalam ingatan. Lembu Res Otak. 1994; 35:457–65. [PubMed: 7859103]

Schutsky K, Ouyang M, Castelino CB, Zhang L, Thomas SA. Tekanan dan glukokortikoid menjejaskan pengambilan semula ingatan melalui beta2-adrenergik, penindasan Gi/o-gandingan isyarat cAMP. J Neurosci. 2011; 31:14172–81. [PubMed: 21976502]

Scoville WB, Milner B. Kehilangan ingatan baru-baru ini selepas lesi hippocampal dua hala. J Neurol Neurosurg Psikiatri. 1957; 20:11–21. [PubMed: 13406589]

Shao Y, Sutin J. Ekspresi reseptor adrenergik dalam astrosit individu dan neuron motor yang diasingkan daripada otak tikus dewasa. Glia. 1992; 6:108–17. [PubMed: 1328049]

Shi SH, Hayashi Y, Petralia RS, Zaman SH, Wenthold RJ, Svoboda K, Malinow R. Penghantaran tulang belakang pantas dan pengagihan semula reseptor AMPA selepas pengaktifan reseptor NMDA sinaptik. Sains. 1999; 284:1811–6. [PubMed: 10364548]

Silva AJ, Kogan JH, Frankland PW, Kida S. CREB dan ingatan. Annu Rev Neurosci. 1998; 21:127–48. [PubMed: 9530494]

Sotelo-Hitschfeld T, Niemeyer MI, Mächler P, Ruminot I, Lerchundi R, Wyss MT, et al. Pembebasan laktat yang dimediasi saluran oleh astrosit yang dirangsang K plus. J Neurosci. 2015; 35:4168–4178. [PubMed: 25762664]

Squire LR. Sistem ingatan otak: Sejarah ringkas dan perspektif semasa. Neurobiologi Pembelajaran danIngatan. 2004; 82:171–177. [PubMed: 15464402]

Squire LR, Dede AJO. 2015Sedar dan Tidak SedarIngatanSistem. Perspektif Cold Spring Harbour dalam Biologi. :7.

Squire LR, Genzel L, Wixted JT, Morris RG. Penyatuan ingatan. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015; 7:a021766. [PubMed: 26238360]

Squire LR, Wixted JT. Neurosains kognitif ingatan manusia sejak HM Annu Rev Neurosci. 2011; 34:259–88. [PubMed: 21456960]

Subbarao KV, Hertz L. Kesan agonis adrenergik pada glikogenolisis dalam kultur utama astrosit. Otak Re. 1990; 536:220–6. [PubMed: 2085749]

Sudhof TC. Pelepasan Neurotransmitter: milisaat terakhir dalam hayat vesikel sinaptik. Neuron. 2013; 80:675–90. [PubMed: 24183019]

Summers RJ, Papaioannou M, Harris S, Evans BA. Ungkapan beta 3-mRNA adrenoceptor dalam otak tikus. Br J Pharmacol. 1995; 116:2547–8. [PubMed: 8590968]

Sun J, Ye X, Xie M, Ye J. Induksi pengumpulan trigliserida dan penyelenggaraan mitokondria dalam sel otot oleh laktat. Sci Rep. 2016; 6:33732. [PubMed: 27645401]

Sun X, Lin Y. Npas4: Menghubungkan Aktiviti Neuronal dengan Ingatan. Trend Neurosci. 2016; 39:264–75.[PubMed: 26987258]

Sandusky L, Flint RW, McNay EC. Metabolisme glukosa meningkat dalam amigdala semasa tugas mengelakkan perencatan. Kajian Otak Tingkah Laku. 2013; 245:83–87.

Steinman MQ, Gao V, Alberini CM. Peranan Gandingan Metabolik Pengantara Laktat antara Astrosit dan Neuron dalam Pembentukan Ingatan Jangka Panjang. Neurosci Integral Hadapan. 2016; 10:10. [PubMed: 26973477]

Sutherland EW, Rall TW. Pembentukan adenosin-3,5-fosfat (adenilat kitaran) dan kaitannya dengan tindakan beberapa neurohormon atau hormon. Acta Endokrinol Suppl (Copenh). 1960; 34(Suppl 50):171–4. [PubMed: 13918526]

Suzuki A, Stern Sarah A, Bozdagi O, Huntley George W, Walker Ruth H, Magistretti Pierre J, Alberini Cristina M. Pengangkutan Astrocyte-Neuron Laktat Diperlukan untuk Jangka PanjangIngatanPembentukan. sel. 2011; 144:810–823. [PubMed: 21376239]

Swanson RA, Morton MM, Sagar SM, Sharp FR. Rangsangan deria mendorong glikogenolisis serebrum tempatan: demonstrasi oleh autoradiografi. Neurosains. 1992; 51:451–61. [PubMed: 1465204]

Tadi M, Allaman I, Lengacher S, Grenningloh G, Magistretti PJ. Ekspresi Gen Tercetus Pembelajaran dalam Hippocampus Mendedahkan Peranan Gandingan Metabolik Neuro-Astrocyte dalam Jangka PanjangIngatan. PLoS One. 2015; 10:e0141568. [PubMed: 26513352]

Taft VR JR, Perry GW. Pengagihan GFAP ditambah astrosit dalam otak tikus dewasa dan neonatal. Jurnal Neurosains Antarabangsa. 2005; 115:1333–1343. [PubMed: 16048809]

Talley CEP, Kahn S, Alexander LJ, PE Emas. Epinephrine Gagal Meningkatkan Prestasi Tikus Kurang Makanan pada Tugasan Gantian Spontan Tertunda. Neurobiologi Pembelajaran danIngatan. 2000; 73:79–86. [PubMed: 10686125]

Travaglia A, Bisaz R, Sweet ES, Blitzer RD, Alberini CM. Amnesia infantil mencerminkan tempoh kritikal perkembangan untuk pembelajaran hippocampal. Nat Neurosci. 2016a; 19:1225–33. [PubMed: 27428652]

Travaglia A, Bisaz R, Cruz E, Alberini CM. Perubahan perkembangan dalam tahap keplastikan, sinaptik, glia dan ketersambungan dalam hippocampus dorsal tikus. Neurobiol Belajar Mem. 2016b; 135:125– 138. [PubMed: 27523749]

Tsai HH, Li H, Fuentealba LC, Molofsky AV, Taveira-Marques R, Zhuang H, Tenney A, Murnen AT, Fancy SP, Merkle F, et al. Peruntukan astrocyte serantau mengawal sinaptogenesis dan pembaikan CNS. Sains. 2012; 337:358–62. [PubMed: 22745251]

Tulving, E. Episodik dan semantikingatan. Dalam: Donaldson, ETaW, editor. Organisasi bagiingatan.New York: Academic Press; 1972. hlm. 381-402.

Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Rawatan segera dengan propranolol mengurangkan gangguan tekanan posttraumatic dua bulan selepas trauma. Psikiatri Biol. 2003; 54:947–9. [PubMed: 14573324]

Vannucci SJ. Ekspresi perkembangan pengangkut glukosa GLUT1 dan GLUT3 dalam otak tikus. J Neurochem. 1994; 62:240–6. [PubMed: 8263524]

Vannucci SJ, Seaman LB, Brucklacher RM, Vannucci RC. Pengangkutan glukosa dalam membangunkan otak tikus: protein pengangkut glukosa, pemalar kadar dan penggunaan glukosa serebrum. Biokim Sel Mol. 1994; 140:177–84. [PubMed: 7898489]

Vannucci SJ, Simpson IA. Suis perkembangan dalam ekspresi pengangkut nutrien otak dalam tikus. Am J Physiol Endokrinol Metab. 2003; 285:E1127–34. [PubMed: 14534079]

Veyrac A, Besnard A, Caboche J, Davis S, Laroche S. Faktor transkripsi Zif268/Egr1, keplastikan otak, dan ingatan. Prog Mol Biol Transl Sci. 2014; 122:89–129. [PubMed: 24484699]

Vilchez D, Ros S, Cifuentes D, Pujadas L, Valles J, Garcia-Fojeda B, Criado-Garcia O, Fernandez- Sanchez E, Medrano-Fernandez I, Dominguez J, et al. Mekanisme menyekat sintesis glikogen dalam neuron dan kematiannya dalam epilepsi myoclonus progresif. Nat Neurosci. 2007; 10:1407–13. [PubMed: 17952067]

Waeber C, Rigo M, Chinaglia G, Probst A, Palacios JM. Subjenis reseptor beta-adrenergik dalam ganglia basal pesakit dengan korea Huntington dan penyakit Parkinson. Sinaps. 1991; 8:270–80. [PubMed: 1656540]

Waitt AE, Reed L, Tebusan BR, Brown AM. Peranan Muncul untuk Glikogen dalam CNS. Mol Neurosci Depan. 2017; 10:73. [PubMed: 28360839]

Williams CL, Lelaki D, Clayton EC. Kesan pengaktifan noradrenergik nukleus tractus solitarius padaingatandan dalam mempotensikan pelepasan norepinephrine dalam amygdala. Kelakuan Neurosci. 2000; 114:1131–44. [PubMed: 11142645]

Winder DG, Martin KC, Muzzio IA, Rohrer D, Chruscinski A, Kobilka B, Kandel ER. ERK memainkan peranan pengawalseliaan dalam induksi LTP oleh rangsangan frekuensi theta dan modulasinya oleh reseptor beta-adrenergik. Neuron. 1999; 24:715–26. [PubMed: 10595521]

Wyss MT, Jolivet R, Buck A, Magistretti PJ, Weber B. Bukti In Vivo untuk Laktat sebagai Sumber Tenaga Neuronal. Jurnal neurosains. 2011; 31:7477–7485. [PubMed: 21593331]

Xu W, Morishita W, Buckmaster PS, Pang ZP, Malenka RC, SudhofTC. Skim pengekodan neuron yang berbeza dalamingatandidedahkan oleh pemadaman terpilih penghantaran sinaptik segerak yang pantas. Neuron. 2012; 73:990–1001. [PubMed: 22405208]

Yager JY, Ashwal S. Model haiwan kerosakan otak hipoksik-iskemik perinatal. Pediatr Neurol. 2009; 40:156–67. [PubMed: 19218028]

Yang J, Ruchti E, Petit JM, Jourdain P, Grenningloh G, Allaman I, Magistretti PJ. Laktat menggalakkan ekspresi gen keplastikan dengan mempotensikan isyarat NMDA dalam neuron. Prosiding Akademi Sains Kebangsaan. 2014; 111:12228–12233.

Ye X, Kapeller-Libermann D, Travaglia A, Inda MC, Alberini CM. Sambungan langsung korteks hippocampalprelimbic dorsal menguatkan ingatan ketakutan. Nat Neurosci. 2017; 20:52–61. [PubMed: 27869801]

Yin JC, Wallach JS, Del Vechhio M, Wilder EL, Zhou H, Quimm QG, Tully T. Induksi transgen CREB negatif dominan secara khusus menyekat jangka panjangingatandalam Drosophila. sel. 1994; 79:49–58. [PubMed: 7923376]

Zanto TP, Rubens MT, Thangavel A, Gazzaley A. Peranan penyebab korteks prefrontal dalam modulasi atas-bawah pemprosesan visual dan kerjaingatan. Nat Neurosci. 2011; 14:656–661. [PubMed: 21441920]

Zhang Y, Chen K, Sloan SA, Bennett ML, Scholze AR, O'Keeffe S, Phatnani HP, Guarnieri P, Caneda C, Ruderisch N, et al. Pangkalan Data Transkriptom Penjujukan RNA dan Penyambungan Glia, Neuron dan Sel Vaskular Korteks Serebrum. Jurnal neurosains. 2014; 34:11929–11947. [PubMed: 25186741]

Zhang Y, Xue Y, Meng S, Luo Y, Liang J, Li J, Ai S, Sun C, Shen H, Zhu W, et al. Perencatan Pengangkutan Laktat Memadam Ingatan Ubat dan Menghalang Relaps Dadah. Psikiatri Biologi. 2016; 79:928–939. [PubMed: 26293178]

Zhao S, Chai X, Frotscher M. Keseimbangan antara neurogenesis dan gliogenesis dalam hippocampus dewasa: peranan untuk reelin. Dev Neurosci. 2007; 29:84–90. [PubMed: 17148951]

Zhou HC, Sun YY, Cai W, He XT, Yi F, Li BM, Zhang XH. Pengaktifan beta2-adrenoceptor meningkatkan potensiasi sinaptik dan tingkah lakuingatanmelalui isyarat cAMP-PKA dalam korteks prefrontal medial tikus. Belajar Mem. 2013; 20:274–84. [PubMed: 23596314]

Zhu Y, Kimelberg HK. Ekspresi selular mRNA dan protein reseptor P2Y dan beta-AR dalam astrosit dan bahagian tisu yang baru diasingkan dari kawasan CA1 hippocampus tikus P8-12. Brain Res Dev Brain Res. 2004; 148:77–87. [PubMed: 14757521]

Perkara Utama

Astrocyte glikogenolisis dan laktat memainkan peranan penting dalamingatanpembentukan. Pengalaman emosi yang menonjol membentuk kenangan yang kuat dengan merekrut reseptor adrenergik 2 astrocytic dan laktat yang dijana astrocyte. Glikogenolisis dan gandingan metabolik astrocyte-neuron juga boleh memainkan peranan penting dalamingatanpembentukan semasa pembangunan apabila keperluan tenaga metabolisme otak berada di puncaknya.

Rajah 1. Contoh skematik laluan molekul berpusat neuron yang mendasari pembentukan ingatan jangka panjang

Kebanyakan angka kesusasteraan yang tersedia setakat ini menggambarkan mekanisme molekul yang mendasari pembelajaran daningatanhanya menggambarkan neuron pra dan pascasinaptik dan mekanisme relatif yang menarik. Satu contoh adalah seperti berikut: pembebasan akibat pembelajaran neurotransmiter (cth glutamat) dan faktor pertumbuhan neuron (cth BDNF) mengaktifkan keluarga reseptor yang berbeza, membolehkan pengambilan pelbagai laluan isyarat intraselular yang melibatkan utusan kedua (cth Ca2 plus , cAMP) dan kinase protein (cth. CamKII, PKA). Laluan isyarat ini mengawal selia: 1) pengubahsuaian selepas terjemahan [cth, fosforilasi (P) reseptor glutamatergik pascasinaptik]; 2) pengaktifan lata gen terkawal CREB yang membawa kepada ekspresi gen sasaran, termasuk IEG (cth, C/EBP, c-Fos, Zif268), yang seterusnya mengawal ekspresi gen tindak balas lewat yang kritikal untuk fungsian yang tahan lama (cth, translokasi membran reseptor baru) dan perubahan struktur neuron (cth, perubahan morfologi tulang belakang dendritik). Ekspresi gen ini dikawal oleh mekanisme epigenetik [contohnya asetilasi histon dan/atau metilasi (M), metilasi DNA] serta oleh beberapa

mekanisme pasca transkripsi dan translasi termasuk laluan mTOR dan mikroRNA. Singkatan: AC (adenylyl cyclase); AKT (protein kinase B atau Akt); AMPAR ( -amino-3-hidroksi-5-metil-4-reseptor asid isoxazolepropionic); BDNF (faktor neurotropik yang berasal dari otak); CaM (calmodulin); CaMKII/IV (Ca tambah tambah -calmodulin kinase II/ IV); cAMP (adenosin monofosfat kitaran); C/EBP (CCAAT/enhancer binding protein); CRE (elemen tindak balas cAMP); CREB (protein pengikat unsur tindak balas cAMP); DAG (diasilgliserol); GPCR (reseptor bergandingan protein G); IEG (gen awal segera); IP3 (inositol trisphosphate); IP3R (reseptor inositol trisphosphate); MSK (mitogen dan kinase protein diaktifkan tekanan); mTOR (sasaran mamalia rapamycin); NMDAR (reseptor N-metil-D- aspartat); p70S6K (protein ribosom S6 kinase beta-1); PI3K (phosphoinositide 3-kinase); PKA (protein kinase A); PKC (protein kinase C); PKMζ(protein kinase M zeta); PLC (fosfolipase C); JPA-95 (ketumpatan pasca sinaptik 95); RSK (keluarga kinase s6 ribosom); Src (proto-onkogen tyrosine-protein kinase); TGs (gen sasaran); Trk (kinase reseptor tyrosine); VSCC (saluran kalsium sensitif voltan). Terutama, pelbagai jenis sel dalam otak mengekspresikan banyak mekanisme ini.

Rajah 2. Gandingan Astrocyte–neuron lactate dalam pembentukan ingatan jangka panjang

Glukosa diambil oleh astrosit dari kapilari sekeliling melalui pengangkut glukosa (GLUT1). Glukosa kemudiannya boleh disimpan sebagai glikogen dalam astrosit atau menjalani glikolisis untuk menjadi piruvat. Dalam astrosit, piruvat boleh diangkut ke dalam mitokondria atau ditukar kepada laktat, yang boleh dieksport keluar dari astrosit oleh pengangkut monokarboksilat 1 atau 4 (MCT1/4) dan diangkut ke neuron melalui MCT2. Dalam neuron, laktat yang berasal dari astrocytic ditukar semula menjadi piruvat dan diangkut ke dalam mitokondria untuk menjana ATP. Glukosa juga boleh diangkut dari kapilari ke neuron melalui pengangkut glukosa (GLUT3). Dalam Suzuki et al. 2011, kami menunjukkan bahawa laktat yang berasal dari astrocytic daripada glikogenolisis adalah penting untuk jangka panjang.ingatanpembentukan dalam tikus dan untuk peraturan asas perubahan molekul yang diperlukan untuk jangka panjangingatanpembentukan. Perubahan ini termasuk fosforilasi faktor transkripsi CREB, ekspresi gen sasaran (TGs), ekspresi gen awal segera seperti Arka, dan fosforilasi kofilin protein pengikat aktin. Sama ada pengangkutan glukosa ke dalam neuron melalui GLUT3 adalah penting untukingatanpembentukan masih perlu ditentukan.

Rajah 3. Menyekat glikogenolisis dalam amygdala basolateral menjejaskan ingatan jangka panjang

Pengekalan ingatan jangka panjang, dinyatakan sebagai nilai latensi min ± SEM dalam saat (s), diuji 1 hari (d) selepas latihan (Ujian 1), 6 hari kemudian (Ujian 2),

dan selepas kejutan peringatan diberikan dalam konteks yang berbeza (RS, Ujian 3).Kenderaan, DAB (300 pmol), atau DAB (300 pmol) serta L-laktat (100

nmol) disuntik secara dua hala ke amygdala basolateral (BLA) 15 minit sebelum latihan pengelakan perencatan (IA) (anak panah merah). Kepentingan statistik dinilai dengan ANOVA dua hala

diikuti dengan ujian post hoc Bonferroni berbanding kenderaan (**p < {{0}}.01; ***p < 0.001; n=7–8/kumpulan).