Bahagian 2 Cistanches Mengurangkan Disfungsi Kognitif yang disebabkan oleh Sevoflurane Dengan Mengawalselia PPAR- -Antioksidan Dan Anti-radang dalam Tikus
Mar 02, 2022
KLIK SINI UNTUK BAHAGIAN 1
Maklumat lanjut sila hubungi:Joanna.jia@wecistanche.com
4|PERBINCANGAN
Dalam kajian ini, penemuan menunjukkan bahawa kepekatan 2.6 peratus pendedahan sevofluran dalam tempoh 4 jam mempunyai kesan negatif yang ketara terhadap kebolehan pembelajaran dan ingatan tikus tua. Hebatnya, satu doscistanche(50 mg/kg) boleh digunakananti-radang, antioksidan, anti-apoptosis, anti-pengaktifandaripada mikroglia, danpelindung sarafkesan pada tikus berumur yang disebabkan oleh sevofluran dengan mengaktifkan isyarat PPAR.
Sevoflurane, anestetik meruap, paling biasa digunakan pada pesakit semua peringkat umur dalam anestesiologi moden. Walau bagaimanapun, beberapa penyiasat telah melaporkan bahawa sevoflurane boleh menyebabkan disfungsi kognitif, dan kesan negatif ini mungkin bergantung pada kepekatan sevoflurane, tempoh dan bilangan pendedahan anestetik. Sebagai contoh, Xu et al10 telah menerangkan pendedahan jangka pendek kepada ingatan kerja terjejas sevofluran dalam tikus tua. Dalam kajian mereka, gangguan ingatan tikus tua telah dikurangkan pada hari 1 selepas pendedahan kepada 1 kepekatan alveolar minimum (MAC) sevoflurane dan pada hari 1, 3, dan 7 selepas pendedahan kepada 1.5 MAC sevoflurane, menunjukkan bahawa tahap kemerosotan fungsi kognitif adalah. berkaitan dengan kepekatannya. Walaupun orang dewasa yang lebih tua lebih sensitif terhadap kesan gangguan kognitif sevoflurane disebabkan oleh fungsi fizikal yang berkurangan untuk bersaing untuk tekanan, 24 disfungsi kognitif juga muncul pada orang dewasa. Dalam kajian ini, kami menunjukkan bahawa 24- tetapi bukan 3-tikus berumur sebulan mengalami gangguan kognitif pada hari ke-3 selepas induksi anestesia dengan 2.6 peratus sevoflurane dalam 100 peratus oksigen selama 4 jam, menunjukkan bahawa kesan negatif sevoflurane pada fungsi kognitif adalah berkaitan dengan usia di bawah keadaan ini.
Cistanche deserticola mempunyai banyak kesan, klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut
Banyak kajian telah melaporkan bahawa pembedahan dan anestesia telah dikaitkan dengan kerosakan sementara atau kekal dalam fungsi kognitif, manakala etiologi gangguan itu sebahagian besarnya tidak diketahui.25 Tekanan neuroinflamasi dan oksidatif adalah pemain utama dalam gangguan kognitif selepas pembedahan. Di satu pihak, neuroinflammation ialah sumber utama spesies oksigen reaktif (ROS), radikal bebas, dan spesies nitrogen reaktif dalam sistem saraf pusat yang diaktifkan.26 Sebaliknya, ROS berlebihan yang dihasilkan boleh merosakkan biomolekul, mengubah fungsi selular dan menggalakkan keradangan akibatnya .27 Neuroinflammation telah dicadangkan sebagai asas kepada banyak penyakit neurodegenerative dan kognitif, termasuk POCD.2,28 Gong telah menerangkan bahawa pendedahan sevoflurane menjejaskan ingatan spatial pada tikus tua dengan meningkatkan keradangan.29 Penyedutan sevoflurane meningkatkan pembebasan sitokin (IL{ {6}} , IL-6, dan TNF- ) dan pengaktifan isyarat NF-κB dalam hippocampus tikus dewasa.30 Sebaliknya, peningkatan pertahanan antioksidan dan status apoptosis juga diperhatikan dalam sampel darah kanak-kanak yang diberi sevoflurane.31 Sebaliknya, kajian telah menunjukkan bahawa agen yang digunakan secara meluas (dexamethasone) dalam kursus perioperatif boleh menghalang kejadian keradangan, menghalang produk pada IL-6 dan membuat perubahan dalam proses pembelajaran dan ingatan.8,32 Ye dan rakan sekerjanya melaporkan bahawa honokiol boleh mengurangkan pembedahan
disfungsi kognitif yang disebabkan oleh anestesia pada tikus melalui pengawalan tekanan neuroinflamasi dan oksidatif dalam hippocampus.23
Cistanchesadalah Perubatan Tradisional Cina (TCM) yang biasa digunakan. Walaupun beberapa kajian farmakologi telah menunjukkan bahawa cistanches mempamerkan anti-radang, imunomodulator, anti-keletihan, hepatoproteksi anti-oksidatif anti-tumor, danneuroprotektif kesan,13 sama ada cistanches memanipulasi kesan tekanan keradangan dan oksidatif yang disebabkan oleh sevoflurane masih tidak diketahui. Di sini, kami menunjukkannyaCistanchesEkstrak herba mengurangkan ekspresi IL-1 , IL-6, TNF-, dan NF-κB dalam tikus yang disebabkan oleh hippocampus. PentadbiranCistanchesEkstrak herba secara langsung mengurangkan kepekatan nitrit/nitrat dan MDA dan meningkatkan aktiviti SOD dan CAT. Data ini mencadangkan bahawa rawatan denganCistanchesEkstrak herba dengan ketara memperbaiki keradangan saraf dan tekanan oksidatif yang disebabkan oleh pendedahan sevoflurane, menunjukkan strategi intervensi untuk anestesia sevofluran. Di samping itu, neuroinflammation dianggap dikawal oleh mikroglia, sel imun yang menetap di dalam otak.33 Selepas rangsangan, mikroglia menjadi diaktifkan secara beransur-ansur dan menghasilkan banyak sitokin pro-radang yang boleh menyebabkan neurodegeneration.34 Lebih-lebih lagi, BDNF mempunyai peranan penting dalam menggalakkan sintesis dan penyatuan ingatan baru,35 dan keradangan saraf dan tekanan oksidatif boleh menghalang ekspresi faktor neurotropik (BDNF) yang berasal dari otak.36 Di sini, data kami menunjukkan bahawa pentadbiran ekstrak Cistanches Herba menghalang pengaktifan mikroglia daripada induksi sevoflurane seperti yang ditunjukkan oleh mengurangkan ekspresi GFAP dan Iba-1, dan meningkatkan tahap BDNF dalam hippocampus, menunjukkan bahawa menghalang pengaktifan mikroglia nampaknya merupakan mekanisme untuk mengurangkan keradangan dalam hippocampus.
Cistanchemempunyaineuroprotektifkesan
Peningkatan tekanan oksidatif dankeradangankepada beberapa tisu/ organ membawa kepada kematian sel dan kecederaan jangka panjang. Kajian menunjukkan bahawa anestesia sevoflurane boleh mengurangkan kadar neurogenesis dan mengurangkan kelangsungan hidup neuron dalam hippocampus, menyebabkan neurotoksisiti dan gangguan kognitif pada tikus tua.37,38 Selain itu, kajian in vitro menunjukkan bahawa penyedutan sevofluran boleh meningkatkan tahap -AP dan mendorong caspase pengaktifan dan apoptosis, yang akhirnya boleh memudahkan perkembangan penyakit Alzheimer.39 Selain itu, ia juga mendedahkan bahawa pendedahan kepada sevoflurane dalam tikus tua membawa kepada pembelajaran dan defisit ingatan melalui apoptosis yang disebabkan oleh tekanan retikulum endoplasma (ERS) neuron.40 Kami mendapati bahawa rawatan denganCistanchesEkstrak herba merendahkan ekspresi protein berkaitan apoptosis, iaitu cleaved-caspase 3 dan Bax. Sementara itu,CistanchesEkstrak herba menggalakkan ekspresi protein anti-apoptosis Bcl-2 di kawasan hippocampal tikus tua yang disebabkan oleh sevoflurane. Oleh itu, penemuan kami mendedahkan fungsi untukCistanchesEkstrak herba sebagai agen pelindung saraf untuk kemandirian neuron.
Cistancheekstrakbolehmenjadi anti-radang
Hebatnya, PPAR- (faktor transkripsi teraruh ligan bagi superfamili reseptor hormon nuklear) diketahui memainkan peranan penting dalam tindak balas keradangan.41 Keupayaan PPAR- untuk memberikan kesan anti-radang telah dikaji secara meluas,{{5 }} Selain itu, pengaktifan PPAR- memberikan kesan anti-radang melalui menghalang faktor transkripsi, seperti protein pengaktif-1 dan faktor nuklear-kB.41 Selain itu, menghalang PPAR- oleh antagonisnya menunjukkan kesan perlindungan dalam iskemia /reperfusi kecederaan model tikus dengan menghalang tekanan oksidatif dan tindak balas keradangan yang berlebihan.45 Chen et al menunjukkan bahawa timokuinon menghalang kecederaan saraf tunjang melalui menghalang tindak balas keradangan, apoptosis dan tekanan oksidatif melalui laluan PPAR- dan PI3K/Akt.46 Apa lagi, PPAR - dinyatakan dalam pelbagai jenis sel termasuk astrosit, mikroglia, dan neuron dalam otak, dan pengaktifan PPAR dalam mikroglia membawa kepada mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang. s oleh sel-sel ini.47 Terutamanya, sevoflurane melebih-lebihkan disfungsi kognitif dengan meningkatkan neuroinflammation pengantara mikroglia melalui perencatan PPAR- dalam hippocampus dalam model tikus hipoksia terputus-putus kronik.1 Tambahan pula, Xiang et al mendapati bahawa pengawalan rendah miR{{24 }}a-3p boleh mengurangkan neurotoksisiti akibat sevofluran dan meningkatkan kebolehan pembelajaran dan ingatan dengan mengantara laluan isyarat PPAR.48 Cistanches sebelum ini ditunjukkan untuk menunjukkan anti-radang, antioksidan, anti-pengaktifan mikroglia dan perlindungan saraf kesan, tetapi penyiasatan menyeluruh mengenai mekanismenya masih kurang. Selain itu, kajian terdahulu mendedahkan bahawa cistanches mempunyai fungsi anti-radang dengan mengawal isyarat NF-κB dan TGF-,13 tetapi sama ada cistanches memanipulasi isyarat PPAR untuk mengawal tekanan keradangan dan oksidatif dan melindungi fungsi kognitif masih tidak diketahui. Dalam kajian ini, kami mendapati bahawa ekstrak Cistanches Herba menghalang keradangan, tekanan oksidatif, pengaktifan glial, apoptosis, dan disfungsi kognitif sekurang-kurangnya sebahagiannya melalui laluan isyarat PPAR. Untuk menyokong keperluan fungsinya, antagonis PPAR GW9662 telah digunakan digabungkan dengan ekstrak Cistanches Herba dalam vivo. Keputusan menunjukkan bahawa perencatan PPAR- telah mengurangkan keberkesanan ekstrak Cistanches Herba dengan ketara dalam merawat tikus secara in vivo, menunjukkan potensi pendekatan terapeutik PPAR- -yang diaktifkan (Rajah S2). Walaupun ekstrak Cistanches Herba telah didedahkan untuk melegakan kemerosotan kognitif yang disebabkan oleh anestesia sevoflurane pada tikus jantan berumur in vivo dengan mengaktifkan isyarat PPAR, perkaitan antara ekstrak Cistanches Herba dan laluan isyarat lain memerlukan lebih pengesahan. Lebih-lebih lagi, kesan ekstrak Cistanches Herba pada tikus betina yang dipadankan dengan umur atau jantan yang lebih muda masih patut disiasat lanjut.
Cistanchemempunyaianti-radangharta benda
5|KESIMPULAN
Kajian kami menunjukkan bahawa ekstrak Cistanches Herba, melalui pengaktifan isyarat PPAR, mengurangkan gangguan kognitif yang disebabkan oleh anestesia sevofluran pada tikus tua. Keputusan kami menyediakan strategi yang berpotensi untuk mencegah POCD yang disebabkan oleh anestesia sevoflurane secara klinikal.
PENGHARGAAN
Kerja ini disokong oleh geran daripada Projek Pembinaan Subjek Lemah Penting Suruhanjaya Kesihatan dan Perancang Keluarga Pudong Shanghai (No. Geran: PWZbr2017-19).
KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis mengesahkan bahawa tiada konflik kepentingan.
SUMBANGAN PENULIS
Sumbangan besar kepada konsep dan reka bentuk kerja: SP, PYL, PRL, JW; Analisis dan tafsiran data: SP, HZY, WHL, CLL, YXZ; Merangka manuskrip: SP, PYL, HY, YXZ; Menyemak semula kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting: YXZ; Kutipan geran: YXZ; Kelulusan akhir karya: semua pengarang.
KELULUSAN DAN PERSETUJUAN E THIC S UNTUK MENYERTAI
Semua prosedur yang dilakukan dalam kajian yang melibatkan haiwan adalah mengikut piawaian etika Hospital Rakyat Ketujuh Universiti TCM Shanghai.
PERSETUJUAN UNTUK PENERBITAN
Manuskrip ini telah diluluskan oleh semua penulis untuk diterbitkan.
ORKID
Yixin Zhou https://orcid.org/0000-0002-7565-0329
KENYATAAN KESEDIAAN DATA Y
Set data yang digunakan dan dianalisis semasa kajian semasa boleh didapati daripada pengarang yang berkaitan atas permintaan yang munasabah.
RUJUKAN
1. Dong P, Zhao J, Li N, et al. Sevoflurane membesar-besarkan penurunan kognitif dalam model tikus hipoksia terputus-putus kronik dengan memburukkan keradangan saraf yang dimediasi mikroglia melalui downregulation PPAR- gamma dalam hippocampus. Behav Brain Res. 2018;347:325-331.
2. Li D, Liu L, Li L, et al. Sevoflurane mendorong penurunan kognitif yang berlebihan dan berterusan dalam model tikus diabetes jenis II dengan mengagregatkan keradangan hippocampal. Pharmacol Depan. 2017;8:886.
3. Skvarc DR, Berk M, Byrne LK, et al. Disfungsi kognitif selepas pembedahan: penerokaan hipotesis keradangan dan terapi novel. Neurosci Biobehav Rev. 2018;84:116-133.
4. Netto MB, de Oliveira Junior AN, Goldim M, et al. Tekanan oksidatif
dan disfungsi mitokondria menyumbang kepada disfungsi kognitif pasca operasi pada tikus tua. Kelakuan Otak Immun. 2018;73:661-669.
5. Zhang Z, Yuan H, Zhao H, et al. Pengaktifan PPARgamma memperbaiki penurunan kognitif pasca operasi mungkin melalui penindasan neuroinflammation hippocampal pada tikus tua. Int Immunopharmacol. 2017;43:53-61.
6. Yang ZY, Yuan CX. IL-17A menggalakkan keradangan saraf dan fungsi kognitif dalam tikus umur bius sevofluran melalui pengaktifan laluan isyarat NF-kappaB. BMC Anesthesiol. 2018;18:147.
7. Young C, Jevtovic-Todorovic V, Qin YQ, et al. Potensi ketamin dan midazolam, secara individu atau gabungan, untuk mendorong neurodegenerasi apoptosis dalam otak tikus bayi. Br J Pharmacol. 2005;146:189-197.
8. Karaman T, Karaman S, Dogru S, et al. Kesan jangka pendek dan jangka panjang dexamethasone pada disfungsi kognitif yang disebabkan oleh sevoflurane pada tikus dewasa. Turk J Anaesthesiol Reanim. 2017;45:158-163.
9. Makaryus R, Lee H, Feng T, et al. Kematangan otak dalam tikus neonatal dihalang oleh anestesia sevoflurane. Anestesiologi. 2015;123:557-568.
10. Xu X, Tian X, Wang G. Sevoflurane mengurangkan ketersambungan fungsi neuron pengujaan dalam korteks prefrontal semasa prestasi memori kerja tikus tua. Biomed Pharmacother. 2018;106:1258-1266.
11. Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: kajian neurofarmakologi. Pharmacol Depan. 2016;7:289.
12. Zhang H, Xiang Z, Duan X, et al. Kesan antitumor dan anti-radang oligosakarida daripada ekstrak Cistanche deserticola pada kecederaan saraf tunjang. Int J Biol Macromol. 2019;124:360-367.
13. Fu Z, Fan X, Wang X, et al. Cistanches Herba: gambaran keseluruhan sifat kimia, farmakologi dan farmakokinetiknya. J Ethnopharmacol. 2018;219:233-247.
14. Deng M, Zhao JY, Tu PF, et al. Echinacoside menyelamatkan sel neuron SHSY5Y daripada apoptosis yang disebabkan oleh TNFalpha. Eur J Pharmacol. 2004;505:11-18.
15. Ko KM, Leung HY. Peningkatan kapasiti penjanaan ATP, aktiviti antioksidan, dan aktiviti imunomodulator oleh herba tonifying Yang dan Yin Cina. Chin Med. 2007;2:3.
16. Jia XJ, Yan XS, Cai ZP, et al. Kesan glikosida phenylethanoid, yang diperoleh daripada Herba cistanche, pada defisit kognitif dan aktiviti antioksidan dalam tikus SAMP8 jantan. J Toxicol Environ Health A. 2017;80:1180-1186.
17. Zhang K, Ma X, He W, et al. Ekstrak Cistanche deserticola boleh menentang immunosenescence dan memanjangkan jangka hayat dalam tikus rawan tikus 8 (SAM-P8) yang dipercepatkan penuaan. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:601383.
18. Choi JG, Moon M, Jeong HU, et al. Cistanches Herba meningkatkan pembelajaran dan ingatan dengan mendorong faktor pertumbuhan saraf. Behav Brain Res. 2011;216:652-658.
19. Xiong Q, Kadota S, Tani T, et al. Kesan antioksidan phenylethanoid daripada Cistanche deserticola. Biol Pharm Bull. 1996;19:1580-1585.
20. Mehla J, Lacoursiere SG, Lapointe V, et al. Pencirian tingkah laku dan biokimia yang bergantung kepada umur bagi model tetikus ketuk APP tunggal (APP(NL-GF/NL-GF)) bagi penyakit Alzheimer. Penuaan Neurobiol. 2019;75:25-37.
21. Fricano-Kugler C, Gordon A, Shin G, et al. Ekspresi berlebihan CYFIP1 meningkatkan tindak balas ketakutan pada tikus tetapi tidak menjejaskan fenotip tingkah laku sosial atau berulang. Mol Autisme. 2019;10:25.
22. Zhao Z, Yao M, Wei L, et al. Obesiti yang disebabkan oleh diet tinggi lemak mengawal laluan Sirt1/PGC-1alpha/FNDC5/BDNF untuk memburukkan lagi disfungsi kognitif pasca operasi akibat isoflurane pada tikus yang lebih tua. Nutr Neurosci. 2019;1–12.
23. Ye JS, Chen L, Lu YY, et al. Pengaktif SIRT3 honokiol memperbaiki penurunan kognitif akibat pembedahan/anesthesia pada tikus melalui tekanan anti-oksidatif dan anti-radang dalam hippocampus. CNS Neurosci Ther. 2019;25:355-366.
24. Hartholt KA, van der Cammen TJ, Klimek M. Disfungsi kognitif pasca operasi dalam pesakit geriatrik. Z Gerontol Geriatr. 2012;45:411-416.
25. Zhang X, Zhou Y, Xu M, et al. Autophagy terlibat dalam disfungsi kognitif yang disebabkan oleh anestesia sevoflurane pada tikus tua. PLoS SATU. 2016;11:e0153505.
26. Reynolds A, Laurie C, Mosley RL, et al. Tekanan oksidatif dan patogenesis gangguan neurodegeneratif. Int Rev Neurobiol. 2007;82:297-325.
27. Lavie L, Lavie P. Mekanisme molekul penyakit kardiovaskular dalam OSAHS: pautan tekanan oksidatif. Eur Respir J. 2009;33:1467-1484.
28. Tian Y, Guo S, Zhang Y, et al. Kesan salin kaya hidrogen pada disfungsi kognitif pasca operasi yang disebabkan oleh hepatektomi pada tikus tua. Mol Neurobiol. 2017;54:2579-2584.
29. Gong M, Chen G, Zhang XM, et al. Parecoxib mengurangkan kemerosotan memori spatial yang disebabkan oleh anestesia sevoflurane pada tikus tua. Acta Anaesthesiol Scand. 2012;56:601-607.
30. Zhu Y, Wang Y, Yao R, et al. Keradangan neuro yang dipertingkatkan yang dimediasi oleh metilasi DNA reseptor glukokortikoid mencetuskan disfungsi kognitif selepas anestesia sevoflurane pada tikus dewasa yang tertakluk kepada pemisahan ibu semasa tempoh neonatal. J Neuroinflammation. 2017;14:6.
31. Zhou X, Lu D, Li WD, et al. Sevoflurane menjejaskan tekanan oksidatif dan mengubah status apoptosis pada kanak-kanak dan sel stem saraf berbudaya. Neurotox Res. 2018;33:790-800.
32. Yao YY, Liu DM, Xu DF, et al. Kemerosotan ingatan dan pembelajaran disebabkan oleh dexamethasone pada tikus tua tetapi bukan muda. Eur J Pharmacol. 2007;574:20-28.
33. Zhang X, Dong H, Li N, et al. Sel mast otak yang diaktifkan menyumbang kepada disfungsi kognitif pasca operasi dengan membangkitkan pengaktifan mikroglia dan apoptosis neuron. J Neuroinflammation. 2016;13:127.
34. Bitzer-Quintero OK, Gonzalez-Burgos I. Sistem imun dalam otak: peranan modulasi pada morfofisiologi tulang belakang dendritik? Plast Neural. 2012;2012:348642.
35. Allen SJ, Watson JJ, Shoemark DK, et al. GDNF, NGF dan BDNF sebagai pilihan terapeutik untuk neurodegeneration. Pharmacol Ther. 2013;138:155-175.
36. Gardiner J, Barton D, Keseluruhan R, et al. Sokongan neurotropik dan tekanan oksidatif: kesan penumpuan dalam sistem saraf yang normal dan berpenyakit. Pakar saraf. 2009;15:47-61.
37. Zhang Y, Li Y, Han X, et al. Ekspresi tinggi DJ-1 (dikodkan oleh gen PARK7 manusia) melindungi sel neuron daripada neurotoksisiti yang disebabkan oleh sevofluran. Pendamping Tekanan Sel. 2018;23:967-974.
38. Xiong WX, Zhou GX, Wang B, et al. Pembelajaran dan ingatan spatial terjejas selepas anestesia sevoflurane-nitrous oxide dalam tikus tua dikaitkan dengan isyarat cAMP/CREB yang dikawal ke bawah. PLoS SATU. 2013;8:e79408.
39. Liu Y, Pan N, Ma Y, et al. Sevoflurane yang disedut boleh menggalakkan perkembangan kemerosotan kognitif ringan amnestik: kajian kumpulan selari yang prospektif dan rawak. Am J Med Sci. 2013;345:355-360.
40. Chen G, Gong M, Yan M, et al. Sevoflurane mendorong apoptosis pengantara tekanan retikulum endoplasma dalam neuron hippocampal tikus penuaan. PLoS SATU. 2013;8:e57870.
41. Villapol S. Peranan peroksisom proliferator-diaktifkan reseptor-gamma pada otak dan keradangan periferi. Sel Mol Neurobiol. 2018;38:121-132.
42. Ruiz-Miyazawa KW, Staurengo-Ferrari L, Pinho-Ribeiro FA, et al. 15d-PGJ2-nanokapsul yang dimuatkan memperbaiki artritis gout percubaan dengan mengurangkan kesakitan dan keradangan dalam cara sensitif PPAR-gamma pada tikus. Sci Rep. 2018;8:13979.
43. Sun B, Rui R, Pan H, et al. Kesan penggunaan gabungan astragaloside IV (AsIV) dan atorvastatin (AV) pada ekspresi PPAR-gamma dan sitokin yang berkaitan dengan keradangan dalam tikus aterosklerosis. Med Sci Monit. 2018;24:6229-6236.
44. Zhang L, Gao J, Tang P, et al. Nuciferine menghalang tindak balas keradangan yang disebabkan oleh LPS dalam sel BV2 dengan mengaktifkan PPAR-gamma. Int Immunopharmacol. 2018;63:9-13.
45. Collino M, Aragno M, Mastrocola R, et al. Modulasi tekanan oksidatif dan tindak balas keradangan oleh agonis PPAR-gamma dalam hippocampus tikus yang terdedah kepada iskemia / reperfusi serebrum. Eur J Pharmacol. 2006;530:70-80.
46. Chen Y, Wang B, Zhao H. Thymoquinone mengurangkan kecederaan saraf tunjang dengan menghalang tindak balas keradangan, tekanan oksidatif dan apoptosis melalui laluan PPAR-gamma dan PI3K/Akt. Exp Ther Med. 2018;15:4987-4994.
47. Bernardo A, Minghetti L. Peraturan fungsi sel glial oleh agonis semulajadi dan sintetik PPAR-gamma. PPAR Res. 2008;2008:864140.
48. Lv X, Yan J, Jiang J, et al. Penindasan mikroRNA-27a-3p reseptor-gamma diaktifkan proliferator peroksisom menyumbang kepada gangguan kognitif akibat daripada rawatan sevofluran. J Neurochem. 2017;143:306-319.
