Oxytocin Menggalakkan Penjanaan Semula Hepatik pada Tikus Tua
Aug 02, 2023
RINGKASAN
Penuaan hati menjejaskan keupayaan penjanaan semula hepatosit. Kajian terbaru mendapati bahawa oksitosin (OT) memainkan peranan penting dalam menggalakkan pembaikan tisu dan mengekalkan pembezaan dan penjanaan semula sel stem. Di sini, kami melaporkan bahawa reseptor OT, yang terletak secara khusus dalam hepatosit, berkurangan dengan penuaan pada manusia dan tikus. Menariknya, tahap OT serum juga menurun dengan usia. Terutama, OT menggalakkan penjanaan semula hepatosit hanya pada tikus tua tetapi tidak pada tikus muda secara in vitro dan in vivo. Kajian lanjut mendedahkan bahawa OT menggalakkan autophagy sama ada dalam hepatosit tikus AML12 atau tikus tua selepas hepatektomi separa atau dengan kecederaan hati akut yang disebabkan oleh CCl{1}}. Kesimpulannya, OT menggalakkan penjanaan semula hati, terutamanya pada tikus tua, yang boleh dicapai dengan mempromosikan autophagy. Semua keputusan ini menyokong kemungkinan OT dan analognya menjadi ubat anti-penuaan yang kuat dan menggalakkan peremajaan hati.
Glikosida cistanche juga boleh meningkatkan aktiviti SOD dalam tisu jantung dan hati, dan dengan ketara mengurangkan kandungan lipofuscin dan MDA dalam setiap tisu, dengan berkesan menghilangkan pelbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi daripada kerosakan DNA yang disebabkan oleh OH-radikal. Glikosida phenylethanoid cistanche mempunyai keupayaan penghapusan radikal bebas yang kuat, keupayaan pengurangan yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktiviti SOD dalam penggantungan sperma, mengurangkan kandungan MDA, dan mempunyai kesan perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida cistanche boleh meningkatkan aktiviti SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan tisu paru-paru tikus senescent eksperimen yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangkan kandungan MDA dan kolagen dalam paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, mempunyai kesan penghapusan yang baik pada DPPH, memanjangkan masa hipoksia pada tikus senescent, meningkatkan aktiviti SOD dalam serum, dan melambatkan degenerasi fisiologi paru-paru dalam tikus senescent secara eksperimen Dengan degenerasi morfologi selular, eksperimen telah menunjukkan bahawa Cistanche mempunyai keupayaan antioksidan yang baik. dan berpotensi menjadi ubat untuk mencegah dan merawat penyakit penuaan kulit. Pada masa yang sama, echinacoside dalam Cistanche mempunyai keupayaan yang ketara untuk menghilangkan radikal bebas DPPH dan mempunyai keupayaan untuk mengais spesies oksigen reaktif dan menghalang degradasi kolagen yang disebabkan oleh radikal bebas, dan juga mempunyai kesan pembaikan yang baik pada kerosakan anion radikal bebas timin.
Klik pada Cistanche Tubulosa Adalah
【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
PENGENALAN
Dengan peningkatan usia, penuaan organ adalah proses yang tidak dapat dinafikan. Penuaan membawa kepada ketidakseimbangan dalam homeostasis tisu mamalia dan penurunan besar dalam keupayaan penjanaan semula organ. Hipotesis sains geriatrik menunjukkan bahawa penuaan adalah faktor risiko utama yang boleh diubah suai untuk kebanyakan penyakit kronik (Hodes et al., 2016). Sebagai organ parenkim terbesar, banyak kajian telah mencadangkan bahawa hati menunjukkan perbezaan ketara dalam fungsi fisiologi, serta perkembangan penyakit dan prognosis pada usia yang berbeza. Penuaan hati berkurangan dalam jumlah, selain kualiti hepatosit berfungsi juga menurun (Wakabayashi et al., 2002). Penuaan hati menyebabkan disfungsi sintetik dan metabolik (Tietz et al., 1992), yang juga merupakan faktor risiko untuk perkembangan fibrosis hepatitis C dan prognosis buruk hepatitis alkohol (Poynard et al., 2001; Forrest et al., 2005). Ia meningkatkan kejadian penyakit hati berlemak bukan alkohol (Amarapurkar et al., 2007; Park et al., 2006). Lebih-lebih lagi, risiko penyakit berkaitan nyanyuk tertentu, seperti diabetes, arteriosklerosis, arthritis, dan penyakit neurodegeneratif, boleh meningkat disebabkan oleh disfungsi sel endothelial sinusoid hepatik (Lsecs) dalam hati yang semakin tua (Baynes, 2001). Dalam hati yang berumur, kejadian komplikasi penyakit hati alkohol adalah lebih tinggi daripada kumpulan umur yang lain. Di samping itu, penuaan hati mempercepatkan perkembangan fibrosis hati, sirosis, dan karsinoma hepatoselular selepas jangkitan virus hepatitis C (HCV) (Poynard et al., 2001; Thabut et al., 2006; Ryder et al., 2004). Dalam bidang pemindahan hati, kejadian disfungsi hati primer dan kelewatan pasca operasi tidak berfungsi pada penderma warga tua adalah agak tinggi, dan kadar kelangsungan hidup satu tahun pesakit yang menerima pemindahan hati daripada penderma warga tua adalah lebih rendah daripada kawalan (Serrano et al. ., 2010). Perbezaan di atas menunjukkan bahawa hati tua dan hati muda mempunyai kesan yang berbeza terhadap hasil klinikal penyakit. Oleh itu, adalah sangat penting untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel penuaan hati untuk meningkatkan jisim hati warga tua dan melambatkan perkembangan penyakit berkaitan hati.
Oxytocin (OT) ialah nonapeptida yang mengandungi satu ikatan disulfida dalaman. Ia secara tradisinya dianggap disintesis oleh nukleus supraoptik dan nukleus paraventrikular hipotalamus, diangkut sepanjang akson ke pituitari posterior dan dilepaskan ke dalam peredaran darah, menggalakkan pengecutan otot licin antara rahim dan lobulus payudara untuk mengawal selia penghantaran dan penyusuan. Kajian terkini mendapati OT boleh disintesis dan dikeluarkan oleh banyak organ periferal seperti jantung (Jankowski et al., 1998), rahim (Friebe-Hoffmann et al., 2007), dan timus (Geenen et al., 1987). ; selain itu, sistem saraf pusat dan reseptor OT (OTRs) diekspresikan pada permukaan sel dalam organ ini. Selain itu, OT boleh menggalakkan pembaikan miokardium iskemia (Houshmand et al., 2009), pembezaan dan penjanaan semula sel stem fibroblast (Elabd et al., 2008) dan sel stem otot rangka (Elabd et al., 2014). Suntikan subkutaneus OT boleh memulihkan pertumbuhan semula otot pada tikus tua dengan meningkatkan fungsi sel stem otot yang berumur (Elabd et al., 2014). Kajian lain juga menunjukkan bahawa pentadbiran subkutaneus OT boleh membalikkan kehilangan tulang dan mengurangkan adipositas sumsum tulang dalam tikus dan tikus yang diovariektomi (Elabd et al., 2008). Oleh itu, kami membuat spekulasi bahawa OT mungkin memainkan peranan dalam menggalakkan penjanaan semula hepatosit yang semakin tua. Untuk menguji hipotesis ini, kami menggunakan organoid hati tikus berbudaya dan dua model tetikus yang biasa digunakan untuk meneroka sama ada OT boleh menggalakkan penjanaan semula hati dan membalikkan penuaan selular hati.
KEPUTUSAN
OTR secara khusus dinyatakan pada hepatosit, sementara itu, kedua-dua tahap OT dan OTR serum menurun dengan usia pada tikus dan manusia.
Untuk mengesan sama ada OTR dinyatakan secara khusus dalam hepatosit, kami menguji ekspresi OTR dalam C57BL/6 tikus jantan dan hepatosit hati manusia, garisan sel AML12 (hepatosit tikus), dan organoid hepatik tikus. Analisis Western blot mencadangkan bahawa OTR dinyatakan secara khusus dalam hepatosit tetapi tidak sama ada sel bukan parenkim atau sel epitelium saluran hempedu (Rajah 1A-1D). Kemudian, kami menguji ciri ekspresi OTR oleh imunofluoresensi. OTR diedarkan terutamanya pada hepatosit (pendarfluor merah) tetapi bukan SOX9 ditambah sel epitelium saluran hempedu (pendarfluor hijau) (Rajah 1E dan 1F) atau GFAP ditambah sel stellate hepatik (pendarfluor merah) (Rajah 1G). Terdapat peningkatan bukti yang menunjukkan bahawa OT adalah hormon peredaran khusus umur, iaitu, apabila umur meningkat, tahap OT serum dan ekspresi OTR pada sel stem otot juga berkurangan (Elabd et al., 2014). Oleh itu, kami membuat kesimpulan bahawa serum OT atau OTR dalam hati mempunyai ciri-ciri yang sama seperti dalam otot. Untuk mengesahkan hipotesis ini, kami menganalisis tahap OT serum dan ekspresi OTR hati, daripada manusia (21–74 tahun) dan tikus (2-3 bulan dan 24 bulan). Keputusan menunjukkan bahawa ekspresi OTR dalam 24-tikus berumur sebulan adalah jauh lebih rendah daripada tikus berumur 2-bulan dan ekspresi OTR hati merosot dengan usia pada manusia (Rajah 1H dan 1I ). Begitu juga, tahap OT dalam 24-tikus bulan adalah jauh lebih rendah daripada tikus berumur 2-dan begitu juga tahap OT dalam serum manusia (Rajah 1I). Keputusan ini menunjukkan bahawa penuaan hati dikaitkan dengan penurunan kekuatan isyarat OT/OTR.
OT menggalakkan percambahan hepatosit tikus dan meningkatkan pertumbuhan organoid hepatik tikus
Untuk membantu menjelaskan peranan OT dalam penjanaan semula hati, pertama sekali, kami menyiasat kesan kepekatan berbeza OT ({{0}} Mol/L10-4 Mol/L) ke atas pembiakan barisan sel AML12 oleh ujian CCK-8. Berbanding dengan kumpulan kawalan, OT menggalakkan percambahan sel AML12 dalam julat kepekatan (10-7 Mol/L~10-4 Mol/L, Rajah 2A). Seterusnya, kami menghasilkan 3-D organoid hepatik tikus dan memerhatikan kesan dos berbeza OT (10-8Mol/L~10-4 Mol/L) pada penjanaan semula hati pada 0j, 12j, 36j , dan 72j (5-6 perigi/kumpulan). Keputusan ini menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan kawalan, OT menggalakkan pertumbuhan organoid hati tikus dalam julat kepekatan (10-8Mol/L~10-5 Mol/L); walau bagaimanapun, kepekatan tinggi OT (10-4Mol/L) tidak menjejaskan pertumbuhan organoid (Rajah 2B). Secara ringkasnya, keputusan kami menunjukkan bahawa OT boleh menggalakkan percambahan hepatosit dan meningkatkan pertumbuhan organoid hepatik secara in vitro.
OT meningkatkan penjanaan semula hati selepas hepatektomi separa pada tikus tua
Adalah diketahui bahawa OT mempunyai kesan yang besar dalam menggalakkan pembaikan tisu dan mengekalkan pembezaan sel stem, dan penjanaan semula (Houshmand et al., 2009; Elabd et al., 2008, 2014). Kami tertanya-tanya sama ada OT boleh meningkatkan penjanaan semula hati dan membalikkan penuaan selular hati. Seperti yang ditunjukkan dalam rajah skematik Rajah 3A, tikus jantan C57BL/6 2-3 bulan dan 12 bulan digunakan untuk membina model penjanaan semula hati hepatektomi separa. Kepekatan OT serum tikus muda dan tua telah meningkat selepas suntikan intraperitoneal OT (Rajah 3B). Menariknya, OT eksogen tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap pertumbuhan semula hati pada tikus muda selepas 20 hari berturut-turut rawatan. Walau bagaimanapun, OT eksogen boleh meningkatkan berat baki hati tikus tua (Rajah 3C–3E). Pewarnaan hematoxylin-eosin (HE) juga menunjukkan bahawa OT eksogen boleh meningkatkan status hati tikus tua (Rajah 3F). Selepas rawatan OT eksogen, penyusupan sel-sel radang dalam hati tikus tua dikurangkan, dan tahap steatosis dikurangkan. Seterusnya, kami mengkaji kesan OT eksogen pada percambahan dan kitaran sel selepas hepatektomi separa tetikus. Keputusan menunjukkan bahawa OT eksogen boleh menjejaskan percambahan hati dan kitaran sel pada tikus tua selepas pembedahan tetapi tidak mempunyai kesan pada tikus muda (Rajah 3G dan 3H). Keputusan ini menunjukkan bahawa OT eksogen meningkatkan berat sisa hati dengan meningkatkan penjanaan semula hati sisa pada tikus tua.
OT eksogen mempertingkatkan penjanaan semula hati dan meningkatkan CCl4-kecederaan hati akut yang disebabkan
Seperti yang ditunjukkan dalam rajah skematik Rajah 4A, tikus jantan C57BL/6 selama 2–3 bulan dan 12 bulan telah digunakan untuk membina model kecederaan hati yang disebabkan oleh CCl4-. Tahap OT serum dalam kumpulan OT adalah lebih tinggi daripada sama ada dalam kumpulan kawalan atau kumpulan CCl4 (Rajah 4B). Berbanding dengan kumpulan kawalan dan kumpulan OT, bengkak hati menjadi pucat dan ketegangan kapsul hati menjadi lebih besar dalam kumpulan CCl4 (Rajah 4C dan 4D). Pewarnaan HE menunjukkan bahawa kumpulan OT mempunyai kurang steatosis hati, kerosakan struktur tali hati yang lemah, dan tindak balas keradangan daripada kumpulan CCl4 (Rajah 4E). Selain itu, OT eksogen boleh menggalakkan percambahan hati dan kitaran sel selepas kecederaan hati akut pada tikus, terutamanya dalam 12 bulan (Rajah 4F dan 4G). Selain itu, OT juga melemahkan peningkatan yang disebabkan oleh CCl{17}}dalam kepekatan AST dan ALT serum yang dikesan oleh kit ujian aminotransferase (Rajah 4H). Adalah diketahui bahawa CYP2E1 dianggap sebagai molekul efektor yang penting untuk ketoksikan yang disebabkan oleh CCL4-(Robin et al., 2002). Dalam kajian ini, kami mendapati bahawa OT eksogen sebahagian besarnya mengurangkan CCL4-mengakibatkan peningkatan dalam CYP2E1 dalam tikus tua (Rajah 4I).
Kesan OT pada aktiviti autophagy dalam hati tikus
Sebilangan besar kajian telah menunjukkan bahawa autophagy memainkan peranan penting dalam membalikkan penuaan sel dan peningkatan autophagy boleh melambatkan penuaan dan memanjangkan umur panjang (Rubinsztein et al., 2011). Mula-mula, kami mengkaji tahap asas autophagy dalam tisu hati tikus muda (2-3) dan tikus tua (24 bulan). Selaras dengan tahap ekspresi OT serum dan OTR hati dalam Rajah 1H dan 1G, aktiviti autophagy hati tikus juga berkurangan dengan usia. Seterusnya, kami mengkaji kesan OT pada aktiviti autophagy garisan sel hati tikus. Berbanding dengan kumpulan kawalan, OT eksogen mempromosikan tahap autophagy dalam garisan sel AML12 (Rajah 5B dan 5C). Kajian in vivo kami, sama ada model regenerasi hati hepatektomi separa atau model kecederaan hati akut CCl4, juga mengesahkan bahawa OT eksogen sebahagian besarnya meningkatkan aktiviti autofagik hati warga tua lebih daripada hati tikus muda (Rajah 5D-5G). Diambil bersama, keputusan di atas menunjukkan bahawa OT boleh menggalakkan pertumbuhan semula sel hati dengan meningkatkan autophagy sel.
PERBINCANGAN
Penuaan hati disertai dengan penurunan dalam jumlah keseluruhan organ dan aliran darah, serta perubahan pada tahap sel, seperti peningkatan tekanan oksidatif, pengurangan bilangan dan disfungsi mitokondria, penuaan sel dipercepatkan, dan pengurangan keupayaan regeneratif. semua jenis sel hati, termasuk hepatosit, sel stellate hepatik, sel Kupffer, sel endothelial sinusoidal hati. OT terkenal dengan peranannya dalam laktasi, melahirkan anak, dan tingkah laku sosial yang menggalakkan kepercayaan dan gabungan (Soloff et al., 1977; Lee et al., 2009). Kerja baru-baru ini telah mencadangkan peranan OT dalam mencegah osteoporosis dan obesiti (Beranger et al., 2014; Takayanagi et al., 2008). Tahap OT berkurangan selepas ovariektomi, yang serupa dengan penuaan hormon (Takayanagi et al., 2008). Kajian semasa kami juga mendedahkan bahawa tahap OT serum menurun dengan usia. Adalah diketahui bahawa OT menyumbang kepada peremajaan pelbagai jenis sel, termasuk rangsangan penghijrahan, dan potensi regeneratif dan terapeutik pelbagai jenis sel stem (Houshmand et al., 2009; Elabd et al., 2008, 2014). Menariknya, kami mendapati bahawa OTR secara khusus terletak dalam hepatosit tikus dan manusia. Terutama, ekspresi OTR juga berkurangan dengan usia, membayangkan bahawa laluan isyarat OT mungkin memainkan peranan dalam penuaan hati. Terdapat dua jenis penjanaan semula hati dalam mamalia. Jenis pertama penjanaan semula hati berlaku selepas kecederaan ringan atau hepatektomi separa. Baki hepatosit matang yang besar memasuki kitaran sel tanpa pembezaan yang jelas ke dalam keadaan seperti sel progenitor/batang (Miyajima et al., 2014; Hu et al., 2018; Fausto et al., 2012). Kaedah pengesanan keturunan genetik telah menunjukkan bahawa hepatosit di sekeliling vena portal boleh menambah jisim hati selepas kecederaan (Font-Burgada et al., 2015). Alel pengesanan keturunan protein Axin2 menunjukkan bahawa hepatosit matang yang terletak di sekitar vena pusat memacu pembaharuan diri hepatosit homeostatik (Wang et al., 2015). Jenis kedua penjanaan semula hati berlaku selepas kecederaan hati yang besar atau kronik (rawatan pelbagai sebatian), dan penjanaan semulanya dihalang kerana pemusnahan besar-besaran hepatosit. Pada masa ini, penjanaan semula hati terutamanya dimediasi oleh sel progenitor hepatik (Zhang et al., 2008; Kung et al., 2010; Turner et al., 2011). Dalam kecederaan hati kronik, hepatosit dewasa boleh diprogramkan semula menjadi progenitor bipoten yang membiak (Tanimizu et al., 2014; Tarlow et al., 2014; Yimlamai et al., 2014; Yanger et al., 2014). Dalam kajian kami, kami mendapati bahawa OT menggalakkan pertumbuhan hepatosit dengan ketara. Menariknya, sama ada dalam model hepatektomi separa atau CCl4-kecederaan hati akut yang disebabkan, OT tidak mempunyai kesan yang jelas pada tikus muda tetapi dengan ketara menggalakkan penjanaan semula hati yang tinggal selepas hepatektomi separa atau pengurangan CCl secara mendadak4- ketoksikan hati yang disebabkan oleh tikus tua. Kepekatan Cyp2E1 serum yang tinggi dalam tikus tua mencadangkan hati warga tua mempunyai keupayaan detoksifikasi yang lemah tetapi terutamanya OT eksogen boleh meningkatkan keupayaannya untuk menangani metabolit toksik CCl4. Pendek kata, OT menggalakkan penjanaan semula hepatosit, terutamanya pada tikus tua.
Autophagy adalah mekanisme yang sangat konservatif untuk mengekalkan homeostasis sel di bawah keadaan normal atau tekanan. Ia mengekalkan homeostasis sel dengan merendahkan organel dan agregat protein yang rosak dan memainkan peranan penting dalam proses penuaan sel (Cuervo, 2008; Rubinsztein et al., 2011; Zhou et al., 2017; Garcia-Prat et al., 2016) . Adalah diketahui bahawa faktor-faktor seperti kelaparan, senaman, jangkitan, dan tekanan oksidatif boleh menyebabkan autophagy, dan up-regulation autophagy boleh melambatkan penuaan sel, dan perencatan autophagy boleh menggalakkan penuaan sel (Galluzzi et al., 2014). Kajian semasa menunjukkan bahawa kerosakan fungsi autophagy yang disebabkan oleh ketidakaktifan pelbagai gen berkaitan autophagy, bersama-sama dengan faktor lain, terlibat dalam kejadian penyakit berkaitan usia seperti penyakit neurodegenerative, kanser, kekurangan jantung, sarcopenia (Rubinsztein et al., 2011; Zhou et al., 2017; Hara et al., 2006). Mun˜ oz-Ca´ noves P dan Ho et al. mendedahkan peranan utama autophagy dalam metabolisme sel dan penyelenggaraan fungsi, dan autophagy terjejas berkaitan dengan kegagalan sel dan penuaan (Garcia-Prat et al., 2016; Ho et al., 2017).
Dalam proses autophagy, LC3 sitoplasma tidak diaktifkan (LC3-I) dihidrolisiskan dan dilipidasikan menjadi LC3-II teraktif, dan LC3-II terikat pada membran autofagosom. Kandungan LC3-II adalah berkadar terus dengan bilangan vesikel autofagik. Apabila autophagy berlaku dalam sel mamalia, kandungan LC3 dalam sel dan penukaran LC3-I kepada LC3-II meningkat dengan ketara. Dan Beclin-1 ialah penanda vesikel fagositik dan autofagosom. Kajian baru-baru ini telah menunjukkan bahawa OT meningkatkan ekspresi protein Beclin yang berkaitan dengan autophagy-1 dalam talian sel kanser ovari manusia SKOV3 dan MDAH-2774 (Mankarious et al., 2016). Penyelidikan semasa kami menunjukkan bahawa aktiviti autophagy tetikus dan hati manusia akan berkurangan dengan usia, dan OT akan meningkatkan ekspresi penanda autophagy dalam hati tetikus. Selaras dengan fenomena ini, ekspresi OTR dan tahap OT serum berkurangan dengan usia. Semua keputusan ini membayangkan bahawa peraturan autophagy mungkin menggariskan promosi OT yang dilakukan untuk penjanaan semula hati.
Dalam kajian kami, kami mendapati OT meningkatkan autophagy yang disebabkan oleh basal atau rapamycin hepatosit tikus secara in vitro atau in vivo. Oleh itu, kami percaya bahawa OT boleh mendorong autophagy untuk menggalakkan pertumbuhan semula hati, tetapi tidak ada bukti yang relevan untuk hubungan antara isyarat OT / OTR dan protein yang berkaitan dengan autophagy. OTR ialah reseptor G-protein-coupled yang mengaktifkan proteinase C dan mendorong pelepasan kalsium intraselular apabila ia mengikat OT, oleh itu, OTR bertindak sebagai utusan kedua untuk memulakan tindak balas lata, menyebabkan satu siri perubahan aktiviti dalam sel (Gimpl dan Fahrenholz, 2001). Kajian terdahulu, termasuk kami, sendiri, telah membuktikan bahawa ERK1/2 terfosforilasi adalah efektor hiliran OT (Strakova et al., 1998; Elabd et al., 2008; Ji et al., 2019). Kajian yang diterbitkan baru-baru ini menunjukkan bahawa OT mengurangkan penuaan selular sel-sel penuaan dalam tisu kulit melalui isyarat ERK/Nrf2 yang dimediasi OTR (Cho et al., 2019). Tambahan pula, ERK1/2 juga mengambil bahagian dalam pengawalan autophagy dalam hati (Xiao et al., 2016). Oleh itu, kami membuat spekulasi bahawa OT boleh mempromosikan autophagy hepatosit dengan mengaktifkan fosforilasi ERK1 / 2, dengan itu membalikkan penuaan hepatosit.
Dalam kajian ini, kami juga mendapati bahawa OT mempunyai kesan ganda pada penjanaan semula hati. (1) OT mempunyai kesan linear pada penjanaan semula hati dalam julat kepekatan yang lebih rendah. (2) Kepekatan OT yang tinggi menghalang pertumbuhan organoid hati. (3) Berbanding dengan tikus tua, tikus muda sudah mempunyai garis dasar kepekatan OT yang lebih tinggi, dan suntikan OT untuk meningkatkan kandungan OT darah tidak menggalakkan penjanaan semula hati mereka.
Untuk keputusan luar biasa ini, kami mengesyaki bahawa kepekatan OT yang tinggi akan menepu OTR dan menghasilkan maklum balas negatif. Atau peningkatan dalam kepekatan OT disertai dengan peraturan peningkatan OTR. Apabila kepekatan OT meningkat di atas titik kritikal, ia seterusnya akan menghalang keupayaan OTR. Ini juga merupakan arahan yang perlu kita kaji secara mendalam dalam kerja masa hadapan kita.
Kesimpulannya, OTR dinyatakan dalam hepatosit, dan ekspresi OTR dan ligan OTnya berkurangan dengan usia. Menariknya, OT menggalakkan penjanaan semula hepatosit dan membalikkan penuaan hepatosit dalam tikus tua yang boleh dicapai dengan meningkatkan tahap autophagy.
Batasan kajian
Kajian kami melaporkan bahawa OT menggalakkan penjanaan semula hati pada tikus yang semakin tua. Tetapi peranan autophagy dalam penjanaan semula hati memerlukan penyelidikan lanjut.
Ketersediaan sumber
Hubungan utama
Maklumat lanjut dan permintaan untuk sumber dan reagen hendaklah ditujukan kepada dan akan dipenuhi oleh hubungan utama: Jingxin Li (ljingxin@sdu.edu.cn).
Ketersediaan bahan
Semua data yang dijana atau dianalisis dalam kajian ini disertakan dalam artikel yang diterbitkan ini dan maklumat tambahannya.
PENGHARGAAN
Kerja ini disokong oleh geran daripada Program Penyelidikan dan Pembangunan Utama Negara China (2016YFC1302203), Program Ulama Taishan, Program Penyelidikan dan Pembangunan Utama Shandong (2017GSF218032, 2019GSF108012), dan Yayasan Perubatan Regeneratif Rongxiang Universiti Shandong (No. 2019{SDRX{19} 7}}).
SUMBANGAN PENULIS
DL, XZ dan JL melakukan penyelidikan, menganalisis data dan membantu draf manuskrip; BJ menyediakan tisu manusia; CL, WG, dan JL bertanggungjawab untuk reka bentuk kajian, tafsiran data, dan penulisan manuskrip.
PENGISYTIHARAN KEPENTINGAN
Penulis mengisytiharkan tiada potensi konflik kepentingan.
RUJUKAN
Amarapurkar, D., Kamani, P., Patel, N., Gupte, P., Kumar, P., Agal, S., Baijal, R., Lala, S., Chaudhary, D., dan Deshpande, A. (2007). Kelaziman penyakit hati berlemak bukan alkohol: kajian berasaskan populasi. Ann. Hepatol. 6, 161–163.
Baynes, JW (2001). Peranan AGE dalam penuaan: sebab atau korelasi. Exp. Gerontol. 36, 1527– 1537.
Beranger, GE, Pisani, DF, Castel, J., Djedaini, M., Battaglia, S., Amiaud, J., Boukhechba, F., Ailhaud, G., Michiels, JF, Heymann, D., et al. (2014). Oxytocin membalikkan osteopenia yang disebabkan oleh ovariektomi dan penambahan lemak badan. Endokrinologi 155, 1340–1352.
Cho, SY, Kim, AY, Kim, J., Choi, DH, Son, ED dan Shin, DW (2019). Oxytocin mengurangkan penuaan selular melalui isyarat ERK/Nrf2 yang dimediasi reseptor oksitosin. Br. J. Dermatol. 181, 1216– 1225.
Cuervo, AM (2008). Autophagy dan penuaan: memastikan penyapu lama itu berfungsi. Trend Genet. 24, 604–612.
Elabd, C., Basillais, A., Beaupied, H., Breuil, V., Wagner, N., Scheideler, M., Zaragosi, LE, Massiera, F., Lemichez, E., Trajanoski, Z., et al. (2008). Oxytocin mengawal pembezaan sel stem mesenchymal manusia dan membalikkan osteoporosis. Sel Stem 26, 2399–2407.
Elabd, C., Cousin, W., Upadhyayula, P., Chen, RY, Chooljian, MS, Li, J., Kung, S., Jiang, KP, dan Conboy, IM (2014). Oxytocin adalah hormon peredaran khusus umur yang diperlukan untuk penyelenggaraan dan pertumbuhan semula otot. Nat. Commun. 5, 4082.
Fausto, N., Campbell, JS, dan Riehle, KJ (2012). Penjanaan semula hati. J. Hepatol. 57, 692–694.
Font-Burgada, J., Shalapour, S., Ramaswamy, S., Hsueh, B., Rossell, D., Umemura, A., Taniguchi, K., Nakagawa, H., Valasek, MA, Ye, L. , et al. (2015). Hepatosit Periportal Hibrid menjana semula hati yang cedera tanpa Menimbulkan kanser. Sel 162, 766–779.
【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】