Hasil Dan Ketoksikan dalam Pesakit Oligometastatik Dirawat Dengan Radioterapi Badan Stereotatik Untuk Metastasis Kelenjar Adrenal: Kajian Retrospektif Pelbagai Institusi

ABSTRAK

Background: Studies reporting SBRT outcomes in oligometastatic patients with adrenal gland metastases (AGM) are limited. Herein, we present a multi-institutional analysis of oligometastatic patients treated with SBRT for AGM. Material/methods: The Consortium for Oligometastases Research (CORE) is among the largest retrospective series of patients with oligometastases. Among CORE patients, those treated with SBRT for AGM were included. Clinical and dosimetric data were collected. Adrenal metastatic burden (AMB) was defined as the sum of all adrenal GTV if more than one oligometastases is present. Competing risk analysis was used to estimate actuarial cumulative local recurrence (LR) and widespread progression (WP). Kaplan-Meier method was used to report overall survival (OS), local recurrence-free survival (LRFS), and progression-free survival (PFS). Treatment-related toxicities were also reported. Results: The analysis included 47 patients with 57 adrenal lesions. The Median follow-up was 18.2 months. Median LRFS, PFS, and OS were 15.3, 5.3, and 19.1 months, respectively. A minimum PTV dose BED10 > 46 Gy was associated with an improved OS and LRFS. A prescribed BED10 > 70 Gy was an independent predictor of a lower LR probability. AMB>10 cc adalah peramal bebas risiko yang lebih rendah untuk WP. Hanya seorang pesakit mengalami ketoksikan Gred 3 akut yang terdiri daripada sakit perut. Kesimpulan: SBRT kepada AGM mencapai kawalan tempatan dan OS yang memuaskan dalam pesakit oligometastatik. Dos PTV minimum yang tinggi dan dos preskripsi BED10 masing-masing meramalkan peningkatan LR dan OS. Kajian prospektif diperlukan untuk menentukan kriteria komprehensif untuk kelayakan SBRT pesakit dan perancangan dosimetrik.

Klik untuk ekstrak cistanche deserticola untuk buah pinggang

1. Pengenalan

Sejak penggunaan pertamanya dalam rawatan tumor ekstrakranial pada awal 1990-an, radioterapi badan stereotaktik (SBRT) telah diterokai dan disahkan dalam pelbagai tapak dan tetapan penyakit [1]. Khususnya dalam konteks penyakit oligometastatik yang ditakrifkan sebagai keadaan fokus metastatik sistemik terhad [2], SBRT memberikan kelebihan dosimetrik dan praktikal untuk menyampaikan dos yang tinggi dengan potensi ablatif, dalam lima atau kurang pecahan [3]. Oleh itu, SBRT telah dimasukkan ke dalam skim rawatan untuk pesakit dengan oligometastases (OM) sebagai alternatif yang tidak invasif dan diterima dengan baik kepada reseksi pembedahan [3]. Sebagai contoh, pelbagai kajian fasa I dan II melaporkan kadar kawalan tempatan yang lebih baik dengan penggunaan SBRT untuk merawat lesi metastatik dalam paru-paru [4,5], hati [4,6], tulang belakang [7], dan beberapa tapak lain [8]. –10], termasuk kelenjar adrenal [8].

Metastasis kelenjar adrenal (AGM) adalah lesi malignan yang paling biasa yang melibatkan kelenjar adrenal [11]. Walaupun secara sejarah dilaporkan pada bedah siasat bedah siasat [11] dengan kadar kelaziman 3.1 peratus [12], akses luas kepada pengimejan anatomi tiga dimensi melalui tomografi berkomputer (CT), tomografi pelepasan positron, dan pengimejan resonans magnetik (MR) menghasilkan dalam kadar peningkatan diagnosis AGM [13]. Terutamanya pada pesakit dengan keganasan primer oligometastatik, kejadian AGM adalah antara 1.5 dan 3.5 peratus [14], dengan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC), karsinoma sel renal (RCC), dan melanoma adalah primer yang paling biasa [15]. ]. Sebaliknya, ramai pesakit oligometastatik dengan AGM bukan calon untuk adrenalektomi [16] kerana status prestasi terhad [17], kehadiran lebih daripada satu tapak metastatik [16], dan prognosis sub-optimum yang berkaitan [17]. Oleh itu, SBRT telah muncul sebagai pengganti yang menarik untuk adrenalektomi dengan hasil yang menjanjikan. Namun begitu, belum ada garis panduan khusus yang ditetapkan untuk membimbing kemasukan pesakit dan perancangan dosimetrik.

Setakat ini, kebanyakan kesusasteraan yang ada mengenai hasil SBRT untuk AGM datang daripada pengalaman institusi tunggal [18] atau daripada beberapa kajian multi-institusi yang diterbitkan di mana peratusan besar pesakit telah dirawat dengan pendekatan paliatif [19] atau mempunyai status penyakit bukan oligometastatik [20]. Memandangkan kekurangan data sedia ada, kami membentangkan dalam manuskrip ini hasil analisis pelbagai institusi untuk pesakit kanser oligometastatik yang dirawat dengan SBRT untuk AGM mereka. Di samping melaporkan hasil AGM SBRT, tujuan kajian ini adalah untuk menyiasat kemungkinan perkaitan antara hasil dan sifat dosimetrik dan klinikal pesakit.

2. Bahan-bahan dan cara-cara

2.1. Pemilihan pesakit

The Consortium for Oligometastases Research (CORE) is one of the largest retrospective series of patients with OM with>1000 pesakit termasuk. Penubuhan konsortium telah diperincikan dalam penerbitan sebelum ini [21]. Secara ringkas, ia termasuk 1033 pesakit dewasa yang menjalani 1416 kursus SBRT di enam pusat onkologi sinaran akademik volum tinggi [21]. Keadaan OM ditakrifkan sebagai perkembangan lima atau kurang metastasis ekstrakranial, serentak (dalam tempoh enam bulan diagnosis) atau metakronis (lebih daripada enam bulan selepas diagnosis). Pesakit dengan penyakit oligoprogresif daripada metastasis yang meluas sebelum ini sebelum pendaftaran dikecualikan. Walau bagaimanapun, sebaik sahaja pesakit didaftarkan, lesi oligorecurrent berikutnya yang dirawat dengan SBRT telah ditangkap dalam pangkalan data kami. Pesakit juga dikelaskan menggunakan klasifikasi konsensus Persatuan Radioterapi dan Onkologi Eropah (ESTRO) dan Pertubuhan Penyelidikan dan Rawatan Kanser Eropah (EORTC) [22]. SBRT ditakrifkan sebagai kursus sinaran yang diberikan kepada OM dalam 15 pecahan atau kurang, untuk tujuan rawatan muktamad. Pesakit dengan OM yang dirawat untuk tujuan paliatif dengan skim pecahan telah dikecualikan [21].

Di kalangan pesakit CORE, mereka yang dirawat dengan SBRT untuk AGM telah dikenal pasti dan dimasukkan dalam kajian ini.

2.2. Rawatan dan Susulan

Protokol institusi untuk simulasi, imobilisasi, perancangan rawatan, dan panduan imej telah dilakukan berdasarkan SBRT antarabangsa untuk konsensus OM yang dilaporkan pada 2017 [23]. Selepas selesai SBRT, pesakit disusuli secara membujur setiap 2-4 bulan pada tahun pertama, setiap 3-6 bulan pada tahun kedua, setiap 4-6 bulan pada tahun ketiga dan keempat, dan setiap 6-12 bulan selepas itu. 21].

2.3. Analisis statistik

Bagi semua pesakit, ciri demografi dan klinikal asas telah dikumpulkan. Ini termasuk umur, jantina, tapak utama, keadaan segerak berbanding metachronous, jumlah bilangan OM, status tumor primer, dan terapi sistemik pra-dan-selepas-SBRT. Data dosimetrik termasuk jumlah rawatan, dos yang ditetapkan, dan beberapa pecahan juga dikumpulkan. Semua dos telah ditukar kepada BED10, dengan alfa/beta=10. Ujian-t pelajar telah dilakukan untuk membandingkan dos BED1{18}} preskripsi bagi mereka yang dirawat untuk satu AGM berbanding berbilang AGM. Analisis risiko bersaing [24] digunakan untuk menganggarkan pengulangan tempatan kumulatif aktuari (LR) dari semasa ke semasa dan perkembangan meluas (WP) dari semasa ke semasa, menggunakan kematian daripada sebarang sebab sebagai faktor risiko yang bersaing. Kaedah Kaplan-Meier [25] digunakan untuk melaporkan kemandirian keseluruhan (OS), kemandirian bebas berulang tempatan (LRFS), dan kemandirian tanpa perkembangan (PFS). Analisis regresi risiko bersaing univariable dengan kaedah Fine and Grey [26] digunakan untuk LR dan WP, manakala analisis regresi Cox [27] digunakan untuk LRFS, PFS, dan OS. Pembolehubah yang melepasi skrin univariable (nilai p kurang daripada 0.15) telah dimasukkan ke dalam model berbilang pembolehubah dan pemilihan ke belakang digunakan untuk menjana model parsimoni menggunakan ambang nilai p 0.05. Kes dengan kovariat yang hilang dikecualikan daripada analisis regresi. Untuk mengambil kira volum tumor kasar (GTV) yang hilang bagi sesetengah AGM, kami mentakrifkan pembolehubah GTV/volume sasaran dalaman (ITV) sebagai GTV jika GTV tersedia dan ITV jika tidak. Kami juga mentakrifkan beban metastatik adrenal (AMB) sebagai jumlah keseluruhan GTV/ITV adrenal pesakit. Tarikh mula untuk analisis masa-ke-peristiwa ditakrifkan sebagai tarikh tamat untuk kursus pertama rawatan SBRT. Analisis statistik dilakukan menggunakan R, versi 4.0.2 [28].

3. Keputusan

Laporan terperinci pembolehubah klinikal dan dosimetrik serta analisis statistik dilampirkan sebagai lampiran kepada artikel ini.

3.1. Ciri-ciri pesakit dan lesi

Sejumlah 47 pesakit dengan 57 lesi adrenal telah dimasukkan dalam kajian ini. Tempoh susulan berjulat antara 2.0 dan 67.0 bulan, dengan median 18.2 bulan dan julat antara kuartil 9.9–30.5 bulan. Taburan pesakit dan lesi diringkaskan dalam Jadual 1.

Purata umur (sisihan piawai (SD)) semasa diagnosis ialah 65.8 (10.8) tahun, dengan 25 (53.2 peratus ) pesakit lelaki dan 22 (46.8 peratus ) pesakit wanita. NSCLC adalah keganasan primer yang paling biasa, dengan 30 pesakit NSCLC hadir dengan sejumlah 36 OM. Histologi primer yang paling biasa ialah adenokarsinoma, dan ia merangkumi 26 pesakit dengan 30 OM. Tumor utama menunjukkan kawalan tempatan untuk 41 (87.3 peratus) pesakit dan kegagalan tempatan untuk enam (12.8 peratus) pesakit. Dua daripada pesakit yang termasuk dalam kajian ini mempunyai lebih daripada tiga OM secara keseluruhan. Sembilan (19.1 peratus) pesakit menerima lebih daripada satu kursus AGM SBRT: tujuh telah dirawat serentak untuk dua AGM sahaja, seorang pesakit telah dirawat untuk satu AGM pada masa kemasukan, dan kemudian AGM oligorecurrent kedua, dan seorang pesakit telah dirawat untuk dua AGM pada mulanya kemudian kemudian untuk AGM oligorecurrent. Tiada perbezaan ketara secara statistik (p=0.16) dalam preskripsi BED10 ditemui untuk mereka yang dirawat untuk satu AGM berbanding mereka yang dirawat dengan dua atau lebih AGM. Di antara 47 pesakit, 31 (66.0 peratus) tidak menerima terapi sistemik sebelum SBRT, manakala 12 (25.5 peratus), 2 (4.3 peratus), dan 2 (4.3 peratus) telah menerima kemoterapi sitotoksik, imunoterapi, dan terapi sasaran sebelum SBRT, masing-masing.

Pembolehubah dosimetrik, termasuk strategi pengurusan gerakan, diringkaskan dalam Jadual 2. Skim pecahan yang paling banyak digunakan ialah 35 Gy dalam 5 pecahan (14 pesakit), dan min BED10 yang ditetapkan ialah 69.4 Gy. Nisbah dos preskripsi kepada dos PTV maksimum mempunyai median sebanyak 89 peratus, dengan julat antara kuartil 83 peratus hingga 94 peratus. Penggunaan empat dimensi (4D)-CT adalah elektif, dan ia telah digunakan dalam 40 (70.2 peratus) daripada 47 pesakit. Bagi 15 (26.3 peratus) daripada 47 pesakit, tiada penggunaan 4D-CT. Maklumat mengenai 4D-CT telah hilang untuk dua pesakit.

3.2. Hasil

Keputusan Kaplan-Meier dan analisis risiko bersaing dipaparkan dalam Jadual 3 dan Rajah 1. Median LRFS, PFS, dan OS masing-masing ialah 15.3, 5.3, dan 19.1 bulan.

On univariable analysis (UVA), primary small cell lung cancer (SCLC) was correlated with poor LRFS (p = 0.026), and a minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (p = 0.061) was correlated with improved LRFS. This correlation remained statistically significant for SCLC (HR 15.3, 95%CI 3.8–61.4, p = 0.00012) and minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (HR 0.37, 95%CI 0.18–0.76, p = 0.0064) on multivariable (MVA) analysis (Fig. 2A, 2C, 2E). For OS (Fig. 2B, 2D, 2F), a similar correlation pattern was observed for with SCLC (p-value: 0.017 on UVA and on MVA: HR 11.8, 95%CI 3.3–41.7, p = 0.00013) and minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (p = 0.083 on UVA and on MVA: HR 0.42, 95%CI 0.2 – 0.9, p = 0.024). For LR, only a prescribed BED10>70 Gy (Fig. 3A) was an independent prognostic factor of a lower LR rate on MVA (HR 0.31, 95%CI 0.1–0.9, p = 0.039). For PFS, no statistically significant correlation was depicted on MVA. SCLC was associated with a higher risk of WP on both UVA (p-value: 0.0022) and MVA (HR 7.23, 95%CI 2.6–5.4, p = 0.00045). The SCLC correlation remained significant for OS and LRFS when stratifying by the PTV minimum prescription dose. In addition, the trend towards worse WP with SCLC remained evident when stratifying by AMB (AMB). Interestingly, AMB>10 cc kekal sebagai peramal bebas bagi WP berisiko lebih rendah (Rajah 3B) berbanding dengan AMB kurang daripada 10 cc pada MVA (HR 0.29, 95 peratus CI 0.1– 0.8, p=0.017). Akhirnya, hanya 1 (2.1 peratus) pesakit mengalami ketoksikan Gred 3 akut yang terdiri daripada sakit perut, dan tiada kes kekurangan adrenal telah direkodkan Tiada ketoksikan Gred 4 atau 5 berkaitan rawatan dicatatkan.

4. Perbincangan

Dalam kajian pelbagai institusi ini, kami melaporkan kawalan tempatan yang memuaskan dan kelangsungan hidup dalam pesakit oligometastatik yang dirawat dengan SBRT kepada AGM mereka, apabila dos preskripsi BED1{32}} sekurang-kurangnya 70 Gy dan dos PTV minimum melebihi 46 Gy dicapai. Kanser paru-paru, khususnya NSCLC, adalah tapak utama yang paling biasa dalam sampel kami, dan pemerhatian ini adalah gambaran langsung epidemiologi kanser secara umum dan patofisiologi kanser paru-paru khususnya. Dari segi epidemiologi, kejadian kanser paru-paru adalah yang kedua pada lelaki selepas kanser prostat [29], dan pada wanita selepas kanser payudara [29]. Di samping itu, ia mempunyai kursus yang kurang lembap berbanding kanser prostat dan lebih terdedah kepada penyebaran metastatik hematogen daripada kanser payudara. Bagi korelasi SCLC di mana-mana dengan hasil yang buruk berbanding dengan tapak utama lain, ia agak didorong oleh biologi SCLC yang agresif itu sendiri. Berbanding dengan kajian yang diterbitkan sebelum ini [18], kajian kami adalah salah satu yang terbesar diterbitkan setakat ini. Lebih penting lagi, kajian ini adalah antara yang pertama melaporkan hasil terkumpul daripada pelbagai institusi, di mana takrifan seragam bagi keadaan oligometastatik dan pecahan SBRT digunakan di bawah proses jaminan kualiti yang ketat. Kriteria kemasukan yang koheren ini menjadikan keputusan kami boleh digunakan dengan baik untuk pesakit oligometastatik, dan lebih mencerminkan daripada kajian sebelumnya tentang hasil AGM dalam populasi pesakit OM. Sebagai contoh, Zhao et al. melaporkan hasil 75 pesakit secara keseluruhan, majoritinya (54 pesakit, 72 peratus) telah dirawat dengan niat paliatif kepada AGM yang besar [19]. Sebaliknya, Chen et al. melakukan semakan sistematik terhadap 39 kajian dengan 1006 pesakit yang dirawat untuk AGM menggunakan SBRT, dan melaporkan dos setara biologi median (BED10, alfa/beta=10) sebanyak 67 Gy, yang membawa kepada pengumpulan tempatan satu dan dua tahun kadar kawalan (LC) masing-masing 82 peratus dan 63 peratus [18]. Walau bagaimanapun, sukar untuk membuat kesimpulan yang boleh digeneralisasikan daripada kajian kerana dua faktor utama. Pertama, takrifan keadaan oligometastatik adalah tidak konsisten antara 39 kajian. Kedua, skim rawatan mempamerkan pelbagai heterogeniti dengan dos yang dihantar antara 8 dan 60 Gy, dan bilangan pecahan antara 1 dan 27 [18]. Dalam artikel yang lebih terkini, Buergy et al. menerbitkan analisis multisenter sebanyak 326 pesakit dengan 366 AGM, di antaranya 260 pesakit telah dirawat dengan SBRT [20]. Walau bagaimanapun, pesakit yang disertakan adalah campuran keadaan metastatik, kerana hanya 23.0 peratus dianggap oligometastatik dan 24.5 peratus mempunyai lebih daripada lima lesi [20].

Berbanding dengan pengasingan pembedahan, SBRT mempunyai kelebihan untuk menangani pelbagai tapak metastatik secara serentak, dengan gangguan minimum terapi sistemik, melalui prosedur yang selamat dan tidak invasif. OS satu dan dua tahun untuk SBRT dalam kajian ini ialah 70.1 peratus (95 peratus CI, 65.489.7 peratus ) dan 39.9 peratus (95 peratus CI, 27.6 peratus -57.4 peratus ) masing-masing, dan ini adalah serupa dengan hasil yang dilaporkan dalam kajian terdahulu di mana kadar survival keseluruhan satu dan dua tahun ialah 66 peratus (95 peratus CI, 58.2 peratus -84.6 peratus ) dan 42 peratus (95 peratus CI, 31 peratus -53 peratus ), masing-masing [18]. Kadar rendah LR pada dua (7.9 peratus , CI 0 peratus –9 peratus ) dan tiga tahun (21.4 peratus, CI 9.3 peratus –33.4 peratus) mencadangkan bahawa SBRT boleh menyediakan kawalan tempatan yang tahan lama. OS tiga dan empat tahun yang dikira sebanyak 32.9 peratus (95 peratus CI, 20.9 peratus -51.7 peratus ) membentuk bukti lanjut untuk prognosis yang menggalakkan bagi pesakit oligometastatik apabila dirawat dengan SBRT. Dinamik persatuan SBRT dengan OS yang dipertingkatkan belum dijelaskan sepenuhnya, tetapi pelbagai hipotesis telah dicadangkan dalam kesusasteraan. Di antara hipotesis ini, adalah hakikat bahawa keadaan OM adalah status pertengahan dalam spektrum keganasan kontinum yang terdiri daripada keganasan terkurung kepada metastasis jauh yang meluas. Di bawah hipotesis ini, dos SBRT ablatif -sama dengan reseksi pembedahan - menghasilkan kawalan penyakit jangka panjang, melambatkan perkembangan penyakit, dan seterusnya meningkatkan OS [30].

Walaupun kedekatan anatomi kelenjar adrenal dengan struktur positif dan kritikal radio seperti buah pinggang dan usus kecil, dan penggunaan ketat skim pecahan bukan paliatif, kejadian ketoksikan Gred 3 yang rendah dalam kajian ini menunjukkan bahawa SBRT adalah perigi. -modaliti rawatan yang boleh diterima untuk penyakit oligometastatik. Hasil yang lebih baik dan mengurangkan ketoksikan dengan SBRT pada masa kini juga didorong oleh kemajuan teknologi dalam panduan imej dan pengesanan tumor. Walaupun kajian lama telah menggunakan margin supero-inferior yang besar kepada PTV untuk mengambil kira pergerakan pernafasan [31], amalan semasa menggunakan 4D CT dan MR-Linac membenarkan penyasaran PTV yang tepat, tanpa memintas organ yang berisiko. Memandangkan pelbagai teknik untuk pengurusan gerakan telah digunakan di seluruh pusat dan ITV boleh dijana hanya apabila pernafasan bebas digunakan, poling GTV/ITV telah dilakukan. Oleh itu, dos BED10 telah dilaporkan kepada pembolehubah GTV/ITV terkumpul dalam pangkalan data asal, dan analisis berasingan tidak boleh dijalankan. Walaupun analisis berorientasikan GTV dan ITV yang berdedikasi mungkin berfaedah, perbezaan antara saiz GTV dan ITV adalah minimum (3.1) dan pengumpulan GTV/ITV sebelum ini dilaporkan apabila melakukan analisis SBRT seluruh institusi [32,33].

From a dosimetric perspective, previous studies had established an association between high prescription doses and improved outcomes. For example, a strong positive association has been reported between SBRT dose and one- and two-year LC and two-year OS [18], with a BED10 of 60 Gy, 80 Gy, and 100 Gy predicting a one-year LC of 70.5%, 84.8%, and 92.9% and 2-year LC of 47.8%, 70.1%, and 85.6%, respectively [18]. In our study, a prescription dose of a BED10>70 Gy dikaitkan dengan LC yang lebih baik, tetapi persatuan ini tidak signifikan secara statistik untuk OS atau LRFS. Di samping itu, penghantaran BED10 yang lebih tinggi kepada AGM mungkin tidak praktikal memandangkan kedekatan organ kritikal, seperti perut dan untuk kelenjar adrenal kiri. Walau bagaimanapun, analisis kami adalah yang pertama untuk menyerlahkan dos PTV minimum sebagai peramal OS dan LRFS. Di bawah perspektif ini, laporan Suruhanjaya Antarabangsa mengenai Unit dan Pengukuran Radiasi (ICRU) 91 mengenai Penetapan, Merekod dan Pelaporan Rawatan Stereotatik dengan Rasuk Foton Kecil [34] telah diterbitkan pada 2017 dan mengesyorkan persempadanan D98 kepada peratus dan D2 peratus untuk PTV > 2 cc dalam saiz. Pangkalan data CORE kami termasuk pesakit yang dirawat antara 1 Januari 2008 dan 31 Disember 2016, dan tatanama ICRU 91 [34] tidak boleh diterima pakai. Walau bagaimanapun, kami berpendapat bahawa dos minimum dan maksimum boleh berfungsi sebagai pengganti utama pengagihan dos yang baik di seluruh pesakit dan institusi. Selain itu, pengesyoran kami untuk dos PTV minimum BED10 > 46 Gy lebih suka diperkukuh (dan tidak dilanggar) jika kekangan dos titik digantikan dengan kekangan dos volum ICRU 91.

Walaupun sisian lesi AGM tidak tersedia melalui analisis ini, mencapai dos minimum BED10 sebanyak 46 Gy kepada PTV nampaknya merupakan keperluan praktikal untuk dilaksanakan dalam kajian masa depan, dan keperluan tersebut harus dilengkapkan dengan mengesyorkan dos preskripsi BED10=70 Gy, yang dikaitkan dengan kawalan tempatan yang menggalakkan. Walaupun garis isodose preskripsi dan parameter heterogeniti lain tidak tersedia daripada pangkalan data kajian, heterogeniti boleh dianggarkan dengan nisbah dos preskripsi kepada dos maksimum PTC. Bagi pesakit yang dirawat secara serentak untuk lebih daripada dua AGM, data mengenai pengurangan dos yang disengajakan tidak tersedia secara langsung melalui pangkalan data kajian, dan amalan sedemikian mungkin berbeza oleh institusi. Namun begitu, nampaknya tiada pengurangan dos utama dilakukan sebagai preskripsi BED10 bagi mereka yang dirawat untuk satu AGM berbanding mereka yang dirawat dengan dua atau lebih AGM.

Kajian ini juga merupakan yang pertama memperkenalkan konsep AMB untuk mengambil kira kehadiran berbilang AGM dalam pesakit oligometastatik. Secara konsep, jumlah penyakit metastatik yang rendah dijangka menghasilkan hasil yang menggalakkan, dan ini telah diserlahkan dalam beberapa kajian yang diterbitkan. Sebagai contoh, Toesca et al. melaporkan pengalaman institusi tunggal mereka, dan pesakit dengan diameter AGM kurang daripada 2.9 cm mempunyai OS median selama 54 bulan, berbanding dengan 11 bulan bagi mereka yang diameter AGMnya lebih tinggi atau sama dengan 2.9 cm (nilai p=0 .01) [35]. Sebaliknya, keputusan kami menunjukkan bahawa AMB yang tinggi adalah faktor prognostik yang menggalakkan untuk WP dan persatuan paradoks ini tidak difahami sepenuhnya. Satu penjelasan yang mungkin muncul daripada kemungkinan hipotesis bahawa SBRT membolehkan kawalan keseluruhan penyakit yang lebih baik dalam pesakit oligometastatik apabila OM terkandung dalam satu petak anatomi (kelenjar adrenal unilateral atau dua hala), dan bukannya petak anatomi berbilang.

Walaupun bersifat pelbagai institusi, kajian kami mempunyai batasan tertentu. Pertama, ia adalah analisis retrospektif yang tidak memerlukan perbandingan langsung antara SBRT dan langkah terapeutik lain. Di samping itu, sampel kami didominasi oleh kanser paru-paru, dan tapak utama lain seperti payudara dan melanoma kurang diwakili. Oleh itu, analisis kami tidak dapat menjelaskan perbezaan prognosis antara tapak yang berbeza, cth kanser prostat berbanding SCLC, dan antara histologi berbeza tapak yang sama, cth SCLC berbanding NSCLC. Sebaliknya, pangkalan data kami mewakili hanya empat daripada sembilan Guckenberger et al. kumpulan [22], majoritinya sama ada metastatik lama segerak atau oligorekurensi metakronus. Juga, status prestasi pesakit tidak tersedia melalui pangkalan data kajian ini, walaupun pesakit mungkin mempunyai status prestasi makanan untuk dipertimbangkan untuk kursus SBRT. Tambahan pula, interaksi terapi sistemik dengan kursus SBRT AGM nampaknya tidak menjejaskan hasil dalam pangkalan data kajian ini. Memandangkan sifat retrospektif manuskrip ini, kesimpulan telah dieksploitasi ke arah liputan dosimetrik, dan bukannya strategi terapi sistemik yang mungkin heterogen merentas pusat. Akhirnya, ketoksikan gred 1 dan 2 tidak direkodkan.

Secara ringkasnya, kesimpulan kami boleh diterjemahkan ke dalam strategi rawatan dengan memasukkan PTV minimum BED10 > 46 Gy dan preskripsi BED10 > 70 Gy dalam panduan dosimetrik. Selain itu, kajian ini menyokong penyampaian dos terapeutik SBRT walaupun untuk pesakit yang mempunyai AMB tinggi dengan memasukkan pesakit ini dalam skim rawatan dengan pendekatan definitif, bukan paliatif.

Memandangkan keterbatasan kajian ini, kajian prospektif diperlukan untuk menggambarkan lebih lanjut faktor prognostik klinikal dan dosimetrik untuk AGM SBRT. Pada masa ini, pelbagai ujian (NCT02759783 dan NCT01761929) dijalankan untuk membandingkan hasil SBRT dengan standard penjagaan pada pesakit dengan OM.

5. Kesimpulan

Memandangkan ketersediaan data yang terhad untuk pesakit oligometastatik yang dirawat dengan SBRT untuk AGM, kami membentangkan hasil siri pelbagai institusi yang besar. Keputusan menunjukkan bahawa pesakit harus dirawat dengan dos BED10 preskripsi sekurang-kurangnya 70 Gy, dan dos minimum kepada PTV tidak boleh lebih rendah daripada 46 Gy. Pada masa ini, tiada bukti bahawa AMB yang besar dikaitkan dengan hasil yang buruk, dan AMB yang tinggi tidak seharusnya menghalang pentadbiran kursus SBRT yang muktamad. Keputusan ujian prospektif yang berterusan harus menyumbang kepada penubuhan kriteria kelayakan klinikal yang jelas untuk SBRT, bersama-sama dengan konsensus seragam untuk perancangan dosimetrik.

untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com