Omicron Meneutralkan Antibodi Selepas Dos Vaksin COVID-19 Ketiga pada Pesakit Dengan Kanser

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Pesakit dengan kanser lebih berisiko terukCOVID-19dan telah diberi keutamaan untukCOVID-19vaksinasi secara global. Kami sebelum ini menunjukkan bahawa mengikuti dua dosCOVID-19vaksin, meneutralkan tindak balas antibodi (nAb) terhadap B.1.1.7 (alpha), B.1.351 (beta), dan B.1.617.2 (delta) varian kebimbangan (VOC) menurun berbanding dengan jenis liar (WT) SARS-CoV-2, terutamanya pada pesakit dengan kanser darah.1 Baru-baru ini, kami melaporkan bahawa berikutan dos vaksin ketiga, tindak balas nAb terhadap VOC ini meningkat pada kebanyakan pesakit dengan kanser, termasuk mereka yang tidak mempunyai tindak balas atau semakin berkurangan berikutan dua dos vaksin.2 Sejak November 2021, B.1.1.529 (omicron) VOC telah dengan cepat menjadi SARSCoV-2 VOC yang dominan di seluruh dunia. Omicron sebahagiannya mengelakkan imuniti yang disebabkan oleh vaksin,3 tetapi dos vaksin ketiga meningkatkan tindak balas omicron nAb dalam populasi umum.4-6 Data yang setanding pada pesakit dengan barah kurang, meninggalkan pesakit dan doktor barah tanpa cara untuk menentukur risiko jangkitan7 sambil mengekalkan rawatan barah yang diperlukan. Kami menggunakan ujian peneutralan mikro-virus hidup untuk menilai tindak balas terhadap omicron berikutan tiga dosCOVID-19vaksin pada peserta kajian CAPTURE (NCT03226886), calon, kohort membujur pesakit dengan kanser.

acteosideDicistanche bina badanBagiKeimunan

Kami menilai 199 pesakit dengan kanser, 115 (58%) daripadanya mempunyai kanser pepejal dan 84 (42%) kanser darah, yang semuanya menerima dos ketiga BNT162b2 (lampiran p 1) selepas dua dos sama ada BNT162b2 (33%) atau ChAdOx1 (67%). Sampel yang sepadan yang diperoleh sebelum dos ketiga juga dinilai dalam 179 daripada 199 pesakit (100 daripada 115 pesakit dengan kanser pepejal; 79 daripada 84 dengan kanser darah). Masa median antara dos kedua dan ketiga adalah 176 hari (IQR 166-188). 23 daripada 199 pesakit mempunyai sejarah jangkitan SARS-CoV-2, semuanya sebelum dos vaksin kedua, dan tidak ada dengan omicron. nAb titers (nAbT) terhadap delta dan omicron diukur pada median 11 hari (IQR 0-78) sebelum dan 23 hari (19-29) selepas dos vaksin ketiga. Seperti yang diterangkan sebelum ini untuk ujian ini, nAbT dikategorikan sebagai tidak dapat dikesan (<40, the="" lower="" limit="" of="" detection)="" or="" detectable="" (="">40).1,8,9

Di antara 100 pesakit dengan barah pepejal, setelah dua dos vaksin, nAbT terhadap omicron dapat dikesan pada 37 (37%) pesakit (lampiran p 4), sedangkan nAbT terhadap delta dapat dikesan pada 56 (56%) pesakit (ujian McNemar, p = 0 ·0 ·0002) dan nAbT terhadap WT SARS-CoV-2 dapat dikesan pada 97 (97%) pesakit (p<0·0001).2 among="" the="" 115="" patients="" with="" solid="" cancer="" who="" had="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabt="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 104="" (90%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 112="" (97%)="" patients="" (p="0·013)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 114="" (99%)="" patients="" (p="">

cistanche amazonBagiKeimunan

Di antara 79 pesakit dengan barah darah, setelah dua dos vaksin, nAbT terhadap omicron dapat dikesan pada 15 (19%) pesakit (lampiran p 4), sedangkan nAbT terhadap delta dapat dikesan pada 31 (39%) pesakit (ujian McNemar, p = 0 ·0002) dan nAbs terhadap WT SARS-CoV-2 dapat dikesan pada 31 (89%) pesakit (p<0.0001).2 among="" the="" 84="" patients="" who="" received="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabs="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 47="" (56%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 60="" (71%)="" patients="" (p="0.0009)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 72="" (86%)="" patients=""><0·0001).2 considering="" the="" 64="" of="" 79="" patients="" with="" blood="" cancer="" who="" had="" undetectable="" nabt="" against="" omicron="" after="" two="" vaccine="" doses,="" 29="" (45%)="" developed="" nabs="" against="" omicron="" after="" the="" third="" dose,="" indicating="" effective="" boosting="" in="" many="" patients.="" the="" nabt="" against="" omicron="" correlated="" with="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" and="" delta,="" respectively="" (appendix="" p="" 4)="" but="" were="" consistently="">

Secara keseluruhan, data kami dari pesakit dengan kanser menyerlahkan kapasiti imun omicron yang lebih tinggi daripada delta, yang konsisten dengan pemerhatian dalam populasi umum. Kami mendapati bahawa dos vaksin ketiga meningkatkan tindak balas peneutralan terhadap omicron pada pesakit dengan barah, tetapi kesannya tumpul pada pesakit dengan barah darah berbanding dengan mereka yang menghidap barah pepejal.

herba cistanchesBagiKeimunan

Analisis regresi logistik multivariable (lampiran p 3) mengesahkan bahawa selepas tiga dos, nAbT yang dapat dikesan terhadap omicron dikaitkan dengan jenis barah (nisbah kemungkinan barah pepejal vs darah [ATAU] 7 · 51 [95% CI 4 · 05-05-14 ·63], p<0·001) but="" not="" age,="" sex,="" or="" the="" vaccine="" type="" administered="" as="" first="" and="" second="" dose="" (bnt162b2="" vs="">

Dalam analisis regresi logistik multivariable yang berasingan, kami hanya mempertimbangkan pesakit dengan kanser darah. Rawatan dengan antibodi monoklonal anti-CD20 dalam tempoh 12 bulan dan perencat kinase tyrosine Bruton (BTKi) dalam masa 28 hari selepas dos vaksin ketiga dikaitkan dengan nAbT yang tidak dapat dikesan dengan ketara terhadap omicron (ATAU 0·04 [95% CI 0·003–0·21], p=0·0074. Tiada seorang pun daripada sepuluh pesakit yang menerima anti-CD20 dan salah seorang daripada lima pesakit yang menerima BTKi telah dikesan nAbT terhadap omicron berikutan tiga dos vaksin. Kehadiran penyakit progresif berbanding tindak balas lengkap berikutan rawatan antikanser terkini juga dikaitkan dengan NAbT yang tidak dapat dikesan terhadap omicron (ATAU 0·08 [95% CI 0·01–0·46], p=0·027). Subjenis kanser darah, jenis vaksin yang diberikan sebagai dos pertama dan kedua, dan umur tidak dikaitkan dengan NAbT yang boleh dikesan dengan ketara terhadap omicron.

Akhirnya, kami menilai omicron nAbT pada empat pesakit dengan sejarah jangkitan delta terobosan selepas dua dos vaksin. Masa dari dos vaksin kedua kepada jangkitan adalah antara 112 hingga 176 hari. Gejala COVID-19 adalah ringan (n = 3 pesakit, indeks keterukan COVID-19 WHO 2-3, termasuk demam [n = 2], coryza [n = 2], batuk [n = 2]), dan seorang pesakit tidak bergejala. Tiada pesakit yang dapat dikesan nAbT terhadap omicron atau delta2) sebelum jangkitan. Berikutan jangkitan, semua pesakit mengembangkan nAbT yang dapat dikesan terhadap omicron (serta delta²; lampiran p 5), menunjukkan bahawa dua dos vaksin dan cabaran antigenik ketiga melalui jangkitan delta boleh menyebabkan tindak balas imun berfungsi terhadap omicron.6

Terdapat batasan untuk kajian kami. Analisis subkumpulan tambahan dibatasi oleh heterogenitas dan ukuran kohort barah darah dan memerlukan lebih banyak pesakit. Hubungan sebenar perlindungan imun terhadap VOC kekal tidak ditakrifkan; Walau bagaimanapun, pelbagai kajian telah menunjukkan bahawa nAbT yang lebih tinggi berkorelasi dengan pengurangan risiko jangkitan simptomatik.10, 11 Akhirnya, kami tidak menilai tindak balas selular yang disebabkan oleh vaksin terhadap omicron seperti yang kami ada untuk VOC lain.2 Kami perhatikan bahawa laporan yang muncul menunjukkan tindak balas sel-T terhadap omicron kekal setanding dengan varian nenek moyang dalam populasi umum tanpa kanser.12, 13

Kesimpulannya, kami menunjukkan bahawa kebanyakan pesakit dengan kanser dalam kohort CAPTURE tidak mempunyai nAbT yang dapat dikesan terhadap omicron berikutan dua dos vaksin, bebas daripada jenis vaksin. Dos ketiga BNT162b2 mengakibatkan peningkatan ketara pada pesakit dengan nAbT terhadap omicron. Walaupun hanya beberapa pesakit dengan barah pepejal yang kekurangan nAbT terhadap omicron setelah tiga dos vaksin, sebilangan besar pesakit dengan barah darah, terutama mereka yang menggunakan terapi yang merosakkan sel B atau dengan barah progresif, tidak melancarkan tindak balas yang dapat dikesan. Kami sebelum ini menunjukkan bahawa tindak balas sel-T terhadap delta dikesan pada pesakit dengan barah walaupun tanpa tindak balas humoral.1 Sel T mungkin terus menawarkan tahap perlindungan terhadap COVID-19 yang teruk, dan kami perhatikan bahawa sel T khusus SARS-CoV-2 nenek moyang mengenali omicron.12 Memandangkan transmissibility yang tinggi dan kelaziman semasa omicron, pemakaian topeng berterusan, jarak fizikal, jarak fizikal, dan vaksinasi hubungan rapat akan menjadi penting untuk melindungi pesakit dengan kanser darah. Selanjutnya, rawatan awal dengan meneutralkan antibodi monoklonal⁶ atau antivirus mungkin bermanfaat dan dikerahkan kepada kumpulan pesakit yang rentan di UK.14 Manfaat tambahan dos vaksin ketiga dalam meningkatkan tindak balas nAb pada pesakit dengan barah darah memberi sokongan untuk dos keempat dalam populasi ini, seperti panduan UK pada masa penulisan.

Annika Fendler, Scott T C Shepherd, Lewis Au, Mary Wu, Ruth Harvey, Andreas M Schmitt, Zayd Tippu, Benjamin Shum, Sheima Farag, Aljosja Rogiers, Eleanor Carlyle, Kim Edmonds, Lyra Del Rosario, Karla Lingard, Mary Mangwende, Lucy Holt, Hamid Ahmod, Justine Korteweg, Tara Foley, Taja Barber, Andrea Emslie-Henry, Niamh Caulfield-Lynch, Fiona Byrne, Daqi Deng, Svend Kjaer, Ok-Ryul Song, Christophe Queval, Caitlin Kavanagh, Emma C Wall, Edward J Carr, Simon Caidan, Mike Gavrielides, James I MacRae, Gavin Kelly, Kema Peat, Denise Kelly, Aida Murra, Kayleigh Kelly, Molly O'Flaherty, Robyn L Shea, Gail Gardner, Darren Murray, Nadia Yousaf, Shaman Jhanji, Kate Tatham, David Cunningham, Nicholas Van As, Kate Young, Andrew J S Furness, Lisa Pickering, Rupert Beale, Charles Swanton, Sonia Gandhi, Steve Gamblin, David L V Bauer, George Kassiotis, Michael Howell, Emma Nicholson, Susanna Walker, James Larkin, *Samra Turajlic, bagi pihak konsortium CAPTURE

Makmal Dinamik Kanser (AF, STCS, LA, ZT,

BS, TB, AE-H, NC-L, FB, DD, ST), throughput tinggi

Makmal Saringan (MW, O-RS, CQ, CK, ECW,

MH), Pusat Influenza Seluruh Dunia (RH), Struktur

Platform Teknologi Saintifik Biologi (SK), Sel

Biologi Makmal Jangkitan (EJC, RB), Keselamatan,

Kesihatan & Kelestarian (SC), Saintifik

Platform Teknologi Saintifik Pengkomputeran (MG),

Platform Teknologi Saintifik Metabolomik

(JIM), Jabatan Bioinformatik dan

Biostatistik (GKe), Evolusi Kanser dan

Makmal Ketidakstabilan Genom (CS),

Makmal Biologi Neurodegenerasi (Sian),

Biologi Struktur Proses Penyakit

Makmal (SGam), Replikasi Virus RNA

Makmal (DLVB), Imunologi Retroviral

Makmal (GKa), Institut Francis Crick,

London NW1 1AT, UK; Unit Kulit dan Buah Pinggang (STCS, LA, AMS, ZT, BS, SF, AR, EC, KE, LDR, KL, MM, LH, HA, JK, TF, KP, DK, AM, KK, MO'F, KY, AJSF, LP, JL, ST); Jabatan Patologi (RLS, GG, DM), Unit Paru-paru (NY), Perkhidmatan Onkologi Akut (NY), Anestetik, Jabatan Perubatan dan Sakit Perioperatif (SJ, KT, SW), Unit Gastrointestinal (DC), Unit Onkologi Clincal (NVA), Unit Haemato-onkologi (EN), The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, UK; University College London Hospitals NHS Foundation Trust Biomedical Research Centre, London, UK (ECW); Makmal Biokimia Kanser Translasi (RLS) dan Melanoma dan Pasukan Kanser Buah Pinggang (ST), Institut Penyelidikan Kanser, London, UK; Bahagian Perubatan, University College London, London, UK (RB); University College London Cancer Institute, London, UK (CS); Institut Neurologi UCL Queen Square, London, UK (SGan)

cistanche bienfaits BagiKeimunan

Rujukan

1 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Imuniti penyesuaian dan meneutralkan antibodi terhadap varian SARS-CoV-2 yang membimbangkan berikutan vaksinasi pada pesakit dengan kanser: kajian CAPTURE. Kanser Alam 2021; diterbitkan dalam talian 27 Okt.

2 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Tindak balas imun berikutan vaksinasi COVID-19 ketiga dikurangkan pada pesakit dengan keganasan hematologi berbanding dengan pesakit dengan kanser pepejal. Sel Kanser 2022; diterbitkan dalam talian 29 Dis.

3 Cele S, Jackson L, Khoury D, et al. Omicron secara meluas tetapi tidak lengkap melarikan diri dari peneutralan Pfizer BNT162b2. Alam 2021; diterbitkan dalam talian 23 Dis.

4 Gruell H, Vanshylla K, Tober-Lau P, et al. mRNA penggalak imunisasi elicits aktiviti serum peneutralan kuat terhadap varian SARSCoV-2 Omicron. Dataran Penyelidikan 2021; diterbitkan dalam talian 27 Dis.

5 Nemet I, Klinker L, Lustig Y, et al. Peneutralan vaksinasi BNT162b2 ketiga jangkitan SARS-CoV-2 Omicron. N Engl J Med 2021; diterbitkan dalam talian 29 Dis.

6 Wu M, Wall EC, Carr EJ, et al. vaksinasi tiga dos elicits meneutralkan antibodi terhadap omicron. Lancet 2022; diterbitkan dalam talian 19 Jan.

7 Schmidt AL, Labaki C, Hsu CY, et al. Vaksinasi COVID-19 dan Jangkitan Penembusan pada Pesakit dengan Kanser. Ann Oncol 2021; diterbitkan dalam talian 24 Dis.

8 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. AZD1222- aktiviti antibodi peneutralan yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 delta VOC. Lancet 2021; 398: 207–09.

9 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. Meneutralkan aktiviti antibodi terhadap SARS-CoV-2 VOCs B.1.617.2 dan B.1.351 oleh vaksinasi BNT162b2. Lancet 2021; 397: 2331–33.

10 Cromer D, Stein M, Reynaldi A, et al. Meneutralkan titer antibodi sebagai peramal perlindungan terhadap varian SARS-CoV-2 dan kesan peningkatan: meta-analisis. Lancet Microbe 2022; 3: e52–61.

11 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Meneutralkan tahap antibodi adalah sangat meramalkan perlindungan imun daripada jangkitan SARS-CoV-2 simptomatik. Nature Med 2021; 27: 1205–11.

12 Gao Y, Cai, C, Grifoni A, et al. Sel T khusus SARS-CoV-2-2 ancestral mengenali Omicron. Alam Semulajadi Med 2022; diterbitkan dalam talian 14 Jan.

13 GeurtsvanKessel CH, Geers D, Schmitz KS, et al. Tindak balas T-dan B-sel khusus SARS CoV-2 Omicron dalam penerima vaksin COVID-19. medRxiv 2021; diterbitkan dalam talian 29 Dis.

14 Jabatan Kesihatan dan Penjagaan Sosial UK. Siaran akhbar: Orang yang paling rentan di UK untuk menerima rawatan COVID-19 yang menyelamatkan nyawa dalam komuniti. Disember 8, 2021.